О стандартизации таблеток антигипертензивного действия

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Аналiз та стандартизацiя бiологiчно активних сполук та лiкарських форм
Analysis and standardization of biologically active substances and dosage forms
УДК 615. 22:615. 453. 6]. 07 DOI: http: //dx. doi. org/10. 14 739/2409−2932. 2015.3. 52 619
Н. В. Парнюк1, Л. I. Кучеренко12, З. Б. Моряк1
Щодо стандартизацп таблеток антигтертензивно'-'- дм
1Запор1зький державний медичний унверситет, 2НВО «Фарматрон», м. Запор1жжя
Ключовi слова:
бром/д 1-(Р-фен1летил)-4-ам1но-1,2,4-триазолю, таблетки, юльюсне визначення, спектрофотометря.
Ппертошчна хвороба — одна з найбшьш важливих проблем медицини через 11 поширешсть, несвоечасну дiагностику та неефективнiсть лжування. Антиппертен-зивне лжування е найбшьш ефективним шляхом профшактики серцево-судинних ускладнень i зниження смертностi населення. Бшьшгсть препарапв для лжування серцево-судинних захворювань застосовують у виглядi таблеток. Тому для ново1 лжарсько1 речовини бром^ 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолта обрали ра-цiональну лжарську форму — таблетки. Мета дослвдження — розроблення метод1 В стандартизаци, зокрема кшьюсного визначення вмiсту даючо1 речовини в таблетках, що одержали, спектрофотометричним методом. Дослiджували таблетки iз вмютом дшчо1 речовини 20 мг, як отримали в лабораторних умовах, виконали 6 дослiдiв. Встановили: таблетки за вмютом д1ючо1 речовини вiдповiдають вимогам Державно1 Фармакопе1 Украши. Розроблена нами методика визначення кшьюсного вмюту дтачо! речовини в таблетках бромiду 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолта спектрофотометричним методом е зручною, простою у виконаннi, точною та вщтворюваною й запропонована для введення в МКЯ (Методи контролю якосп).
О стандартизации таблеток антигипертензивного действия
Н. В. Парнюк, Л. И. Кучеренко, З. Б. Моряк
Гипертоническая болезнь — это одна из самых значимых проблем медицины, что связано с её распространённостью, несвоевременной диагностикой и неэффективностью лечения. Антигипертензивное лечение является наиболее эффективным путём профилактики сердечно-сосудистых осложнений и снижения смертности населения. Большинство препаратов для лечения сердечнососудистых заболеваний применяются в виде таблеток. Поэтому для нового лекарственного вещества бромида 1-(Р-фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолия была подобрана рациональная лекарственная форма — таблетки. Цель исследования — разработка методов стандартизации, в частности количественного определения содержания действующего вещества в полученных таблетках спектрофотометрическим методом. Были исследованы таблетки с содержанием действующего вещества 20 мг, полученные в лабораторных условиях, проведено 6 опытов. Установлено, что полученные таблетки по содержанию действующего вещества соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи Украины. Разработанная нами методика определения количественного содержания действующего вещества в таблетках бромида 1-(Р-фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолия спектрофотометрическим методом является удобной и простой в исполнении, точной и воспроизводимой и предложена для введения в МКК (Методы контроля качества).
Ключевые слова: бромид 1-(в-фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолия, таблетки, количественное определение,
спектрофотометрия.
Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики. — 2015. — № 3 (19). — С. 25−29
Regarding antihypertensive tablets standardization
N. V. Parnyuk, L .I. Kucherenko, Z. B. Moryak
Hypertension is one of the most important problems of medicine related to its prevalence, late diagnosis and inefficient treatment. Antihypertensive treatment is the most effective way to prevent cardiovascular complications and reduce mortality. Most drugs for the treatment of cardiovascular diseases are used in tablet form. So rational dosage form namely tablets has been created for this new drug, namely bromide 1-(P-phenylethyl)-4-amino-1,2,4-triazole.
The aim of our study was to develop methods for standardization, in particular quantitation of the content of bromide 1-(P-phenylethyl-4-amino-1,2,4-triazole in obtained tablets by spectrophotometric method.
Methods and results. We have investigated tablets containing 20 mg of active substance obtained in the laboratory and conducted six experiments. As a result, the obtained tablets containing the active substance meet the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine.
Conclusion. Our method of quantitation of the content of active substance in bromide 1-(P-phenylethyl)-4-amino-1,2,4-triazole tablets by spectrophotometric method is convenient and simple in execution, accurate and reproducible and is proposed for Drug master file.
Key words: 1,2,4-triazole, Tablets, Analysis, Spectrophotometry.
Current issues in pharmacy and medicine: science and practice 2015- № 3 (19): 25−29
Велика поширешсть артерiальноl гшертензи (АГ), високий ризик ускладнень ввд не! та визначальний вплив на смертшсть ввд серцево-судинних захворювань (ССЗ) зумовлюють першочергове медико-сощальне значення профшактики, лшування пвдвищеного артерь ального тиску (АТ) у б№шосп кра! н, зокрема i в Укра-
!ш. Ппертошчна хвороба — одна з найб№ш значущих проблем медицини через поширешсть, несвоечасну дiагностику та неефектившсть лiкування [7].
Антиппертензивне лшування е найбшьш ефективним шляхом профшактики серцево-судинних ускладнень i зниження смертносп населення. Численш дослщження
показали, що за допомогою регулярно1 терапп анти-гшертензивними препаратами вдаеться на 40−45% зни-зити летальнiсть вiд шсульту мозку та на 15−20% - вщ iнфаркту мiокарда.
Вiдповiдно до рекомендацш Свропейського ствтова-риства гшертони (ESH), Свропейського кардiологiчного товариства (ESC) та Укршнськм асоцiацii кардюлопв для лiкування АГ необхвдно застосовувати антигшертензивт лiкарськi препарати 5 основних клайв — препарати першо1 лiнii, котрi при застосуваннi в еквiвалентних дозах сприяють зниженню АТ та суттево знижують ризик серцево-судинних ускладнень [10].
Спiвробiтники НВО «Фарматрон» (м. Запорiжжя) у спiвпрацi з фахiвцями кафедри фармацевтичноi хь мii Запорiзького державного медичного унiверситету синтезували нову ориriнальну сполуку з хiмiчною на-звою — бромiд 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш, одержали свщоцтво на товарний знак тд назвою «ri-пертрил». У ходi фармаколоriчних дослiджень виявили: сполука, що отримали, мае поеднанi властивостi кардь оселективного fij-адреноблокатора та периферичного вазодилататора, а отже, проявляе антиппертензивш, протиiшемiчнi та антиоксидантнi властивостi. На осно-вi бромиду 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш вже створеш парентеральнi лiкарськi форми, котрi пройшли доклiнiчнi дослiдження [1,5,6].
Вiдомо, що препарати для лшування артерiально!'- ri-пертензii здебiльшоrо потрiбно застосовувати протягом довготривалого часу, а iнодi й усього життя. Бiльшiсть препаратiв для л^вання серцево-судинних захворю-вань застосовують у виrлядi таблеток. Тому для ново1'- лiкарськоi речовини бромiду 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолiю обрали рацiональну лiкарську форму — таблетки.
Мета роботи
Розроблення методiв стандартизации зокрема кшь-кiсноrо визначення вмюту бромiду 1-(Р-феншетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю в отриманих таблетках спектрофотометричним методом.
MaTepia^ i методи дослщження
У результатi технолоriчних дослiджень розробили технолоriю таблеток бромiду 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш з середньою масою таблетки 100,0 мг, iз вмiстом д1ючо1'- речовини 20,0 мг i допомiжних речовин 80,0 мг. Попередньо розробили методику визначення дь ючо1'- речовини в таблетковш масi спектрофотометричним методом, котра нинi застосовуеться при постадiйному контролi якостi таблеток [4]. Наша методика е сучасною й перспективною з погляду на фармацевтичний аналiз. Ii характеризуе невелика тривалiсть виконання аналiзу та можливiсть автоматизацii, комп '-ютеризацп, що значно спрощуе процес здшснення аналiзу [2,3,8,9]. Виходячи з фiзико-хiмiчних i фармакотехнологiчних властивостей допом1жних речовин, припустили i надалi довели, що вони не впливають на результата аналiзу як таблетково!'-
маси, так i готового таблетованого лiкарського засобу. Для цього дослщили таблетки i3 вмiстом дшчо! речовини 20 мг, renpi отримали в лабораторних умовах, та виконали 6 дослщв.
Результати та Тх обговорення
У попереднiх дослiдженнях розробили методику спектрофотометричного визначення бромвду 1-(?-фенiлетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю в таблетковш май. З щею метою пщбрали найоптимальнiшi умови виконання аналiзу. Концентрацш розчину, що випро-бовували, шдбирали в такий спосiб, щоб значення оптично! густини перебували в дiапазонi 0,2−1D. За цих саме умов паралельно вимiрювали значення оптично! густини Фармакопейного стандартного зразка (ФСЗ) бромвду (1^-фешлетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш, котрий одержали з ДП «Завод хiмiчних реактивiв» (м. Харшв).
Доведено, що крива поглинання в УФ-дiлянцi Фармакопейного стандартного зразка бромщу 1-ф-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш мае три максимуми поглинання: Х1=252 нм, X2=258 нм, X3=263 нм. Для аналпичних до-слiджень доцшьно використовувати показник довжини хвилi X =258 нм. Крива поглинання в УФ-дшянщ ФСЗ бромщу 1-(?-фенiлетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю наведена на рисунку 1.
Шд час наступних дослiджень здiйснили спектро-фотометричне визначення бромиду 1-ф-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш в отриманих таблетках. З криво! поглинання видно: максимуми поглинання в УФ -далянщ водного вилучення з таблеток бромвду 1-ф-феншетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю та ФСЗ бромщу 1-ф-феншетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю зб^аються. Це свiдчить, що допомiжнi речовини у склащ таблеток не впливають на результати аналiзу. Крива поглинання в УФ-дшянщ таблеток бромвду 1-(?-фенiлетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю наведена на рисунку 2.
Для кшьысного визначення вм^ту бромiду 1-(?-фенiлетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю в таблетках, що отримали, апробували методику спектрофотометричного визначення, котру розробили та використовували для стандартизаци таблетково! маси, виконали 6 дослщв.
Методика визначення вмгсту дтчог речовини в таблетках методом спектрофотометра.
Приготування робочого розчину. Майже 0,25 (точна наважка) порошку подрiбнених таблеток бромщу 1-ф-фешлетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш вносять у мiр-ну колбу на 100 мл, розчиняють у водi очищенш, дово-дять водою очищеною до мiтки, ретельно перемiшують i фiльтрують через фiльтр iз дiаметром пор не бiльше нiж 0,45 мкм. Першу порцш фiльтрату (15−20 мл) вщ кидають. Вимiрюють оптичну густину розчину таблеток бромiду 1-ф-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш при довжинi хвилi X=258 нм.
Приготування стандартного розчину (розчин поргв-няння). 0,05 г (точна наважка) робочого стандартного зразка (РСЗ) бромщу 1-ф-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш (ДП «Завод хiмiчних реактивiв» НТК «1нсти-тут монокристалiв» НАН Укра! ни) помщають у мiрну
Рис. 1. УФ-спектр ФСЗ бромду 1-ф-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазол1ю у водг
Довжина хвил1, нм
Рис. 2. УФ-спектр розчину таблеток бромiду 1-ф-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш у водг
колбу на 100 мл, розчиняють у BOAi очищенiй, доводить до мiтки тим самим розчинником, ретельно перемiшують i фiльтрують через фшьтр iз дiаметром пор не бтше нiж 0,45 мкм. Першу порцш фiльтрату (15−20 мл) вщ-кидають. Вимiрюють оптичну густину РСЗ при довжиш хвилi Х=258 нм.
Розчини застосовують одразу тсля приготування. Як стандартний зразок використали ФСЗ бромщу 1-(?-фенiлетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю (ДП «Завод хiмiчних реактивiв» НТК «1нститут монокристалiв» НАН Украни).
Умови спектрофотометричного визначення.
Таблиця 1
Результати аналiзу зразмв таблеток бромщу 1-(?-фенiлетил)-4-амiно-1,2,4-триазолiю методом спектрофотометр^
Вмют даючо! речовини в однiй таблетцi розраховували за формулою:
X =
D x х m0 х m х P
№ п/п Наважка порошку, г Оптична густина, D Грамовий вмiст у таблетцi, г Статистика
1 0,2510 D1 = 0,410 D2 = 0,413 D. = 0,413 D = 0,412 0,2 016 Х = 0,2 001 S2 = 2,116*10−8 S = 0,1 455 ЛХ = 0,1 455
2 0,2507 D,= 0,408 D2 = 0,410 D2 = 0,406 D = 0,408 0,1 999
3 0,2502 D, = 0,406 D2 = 0,399 D2 = 0,401 D3 = 0,402 0,1 974
4 0,2505 = 0,408 D2 = 0,407 D2 = 0,409 D = 0,408 0,2 001
5 0,2507 = 0,410 D2 = 0,412 D2 = 0,408 D3 = 0,410 0,2 009
6 0,2504 = 0,409 D2 = 0,408 D2 = 0,410 D3 = 0,409 0,2 007
РСЗ 0,0500 = 0,408 D2 = 0,407 D2 = 0,406 D = 0,407
Вимiрювання оптично! густини розчину, що випро-бовували, та розчину порiвняння здiйснили на скану-вальному спектрофотометрi Optizen POP, в кюветах iз товщиною шару 10 мм при довжиш хвилi Х=258 нм, ви-користовуючи воду очищену як компенсацiйний розчин.
де Бх — оптична густина робочого розчину-
т0 — наважка стандартного зразка, г-
т — маса одше! таблетки, г-
Р — вщсотковий вмiст речовини у стандартному зразку, %-
Б0 — оптична густина розчину порiвняння-
тх — наважка порошку подрiбнених таблеток, г.
Результати аналiзу таблеток бромiду 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш методом спектрофотометрп наведенi в таблиц11.
Розглянувши результати (табл. 1), можна зробити висновок: розроблена нами методика визначення кшь-шсного вмiсту дшчо! речовини в таблетках бромщу 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолш спектрофото-метричним методом е зручною та простою у виконанш, точною та вщтворюваною й запропонована для внесення до МКЯ (Методи контролю якостi) [3].
Висновки
1. У ходi дослщжень розробили методику визначення кшьшсного вмiсту бромщу 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолiю в таблетованiй лшарськш формi методом спектрофотометрп.
2. Розроблена методика спектрофотометричного ви-значення е чутливою, об'-ективною, надiйною, вщтворю-ваною та запропонована для введення в МКЯ.
Перспективи подальших дослiджень. У планах -здшснити валiдацiю розроблено! методики визначення кiлькiсного вмiсту бромщу 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолiю в таблетованiй лшарськш формi методом спектрофотометрп, яку надалi буде внесено до МКЯ таблеток.
Список л^ератури
1. Некоторые аспекты кардиопротекторного действия нового ?-адреноблокатора с NO-миметическим эффектом «Ги-пертрил» на модели инфаркта миокарда / И. Ф. Беленичев, Л. И. Кучеренко, Ю. А. Волчик, А. В. Абрамов, Н.В. Бухти-ярова // Фармакологи та лжарська токсиколопя. — 2014.
— № 4−5(40). — C. 11−16.
2. Георгиевский Г. В. Разработка комплекса физико-химических методик, обеспечивающих создание и контроль качества оригинальных отечественных препаратов, производных 1,2,4-триазола / Г. В. Георгиевский // Запорожский медицинский журнал. — 2011. — Т. 13. — № 1.
— С. 58−69.
3. Державна Фармакопея Украши. — 1-е вид. — Харкв: Дер-жавне тдприемство «Науково-експертний фармакопейний центр», 2008. — Доповнення 2. — 620 с.
4. Кучеренко Л.1. Розробка методики кшьюсного визначення для постад1йного контролю виробництва таблеток «Ппертрил» / Л.1. Кучеренко, Н. В. Парнюк, З. Б. Моряк // Фармацевтичний часопис. — 2015. — № 2. — С. 60−63.
5. Патент 2 532 394 Российская Федерация. МПК A61K31/4196 (2006. 01) A61P9/10 (2006. 01) A61P43/00 (2006. 01). Применение бромида 1-(бета-фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолия (Гипертрил) как активной основы
лекарственных средств для коррекции нарушений функционирования нитроксидергической системы органов-мишеней при гомоцистеинемии и острых нарушения мозгового крообращения / И. А. Мазур, И. Ф. Беленичев, И. С. Чекман и др. — заявитель и патентообладатель ООО НПО «Фарматрон». — № 2 013 148 306- заявл. 29. 10. 2013, опубл. 10. 11. 2014.
Патент 84 351 Украша. МПК A61K 31/41 (2006. 01), A61P 9/10 (2006. 01). Застосування бромщу 1-(Р-феншетил)-4-амшо-1,2,4-триазолта як активно! основи лжарських засоб1 В для корекцй порушень функцюнування нгтрокси-дерпчно! системи при атеросклерозi i цукровому дiабетi / 1.А. Мазур, 1.Ф. Белетчев, 1.С. Чекман та ш. — заявник i патентовласник ТОВ НВО «Фарматрон». — № a201212500- заяв. 02. 11. 2012, опубл. 25. 10. 2013. Метаболитотропные препараты / И. А. Мазур, И. С. Чекман, И. Ф. Беленичев, Н. А. Волошин и др. — Запорожье, 2007. — 304 с.
European Pharmacopoeia. — 6Ш-е (! Council of Europe. -Strasbourg, 2007. — 3857.
Ulu S. T. Spectrophotometry method for the determination, validation, spectroscopic and thermal analysis of diphenhydramine in pharmaceutical preparation / S.T. Ulu, F.T. Elmali // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and
D0 хmx х100
8
Biomolecular Spectroscopy. — 2010. — Vol. 77. — P. 324−329.
10. White W. Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutscs / W. White. — New Jersey: Humana Press, 2011.- 308 p.
References
1. Belenichev, I. F., Kucherenko, L. I., Volchik, Yu. A., Abramov, A. V., & amp- Bukhtiyarova, N. V. Nekotorye aspekty kardioprotektornogo dejstviya novogo P-adrenoblokatora s NO-mimeticheskim e'-ffektom «Gipertril» na modeli infarkta miokarda [Some aspects of cardioprotective activity of new b-adrenoblocker with NO-mimetic effect «Hypertril» on myocardial infarction model]. Farmakologiya ta likarska toksikolohiia, 4−5(40), 11−16. [in Ukrainian].
2. Georgievskij, G. V. (2011) Razrabotka kompleksa fiziko-khimicheskikh metodik, obespechivayuschikh sozdanie i kontrol'- kachestva original'-nykh otechestvennykh preparatov, proizvodnykh 1,2,4-triazola [Development of the complex physical and chemical methods, ensuring the creation and control of the quality of the original domestic products, 1,2,4-triazole]. Zaporozhskiy medicinskij zhurnal, 13(1), 58−69. [in Ukrainian].
3. (2008) Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Ukrainian Pharmacopeia]. Kharkiv, 2, 620. [in Ukrainian].
4. Kucherenko, L. I., Parniuk, N. V., Moriak, Z. B. (2015) Rozrobka metodyky kilkisnoho vyznachennia dlia postadiinoho kontroliu vyrobnytstva tabletok «Hipertryl» [Development of quantitative determination methods for the stepwise control of «Hypertril» tablets production]. Farmatsevtychnyi chasopys, 2, 60−63. [in Ukrainian].
5. Mazur, I. A, Belenichev, I. F., Chekman, I. S., et al. (patentee) (2014) Patent 2 532 394 Rossijskaya Federaciya. MPK A61K31/4196 (2006. 01) A61P9/10 (2006. 01)
A61P43/00 (2006. 01). Primenenie bromida 1-(beta-feniljetil)-4-amino-1,2,4-triazolija (Gipertril) kak aktivnoj osnovy lekarstvennykh sredstv dlya korrekcii narushenij funkcionirovaniya nitroksidergicheskoj sistemy organov-mishenej pri gomocisteinemii i ostrykh narusheniya mozgovogo kroobrascheniya [Patent RU 2 532 394. Using 1-(fi-phenylethyl)-4-amino-1,2,4-triazolium bromide (Hypertril) as an active base of drug preparations for correcting dysfunctions of the nitroxydergic system of target organs accompanying homocysteinemia and acute cerebrovascular disorders]. [in Russian].
6. Mazur, I. A, Belenichev, I. F., Chekman, I. S., et al. (patentee) (2013) Patent 84 351 Ukraina. MPK A61K 31/41 (2006. 01), A61P 9/10 (2006. 01). Zastosuvannia bromidu 1-(Pfeniletyl)-4-amino-1,2,4-tryazoliiu yak aktyvnoi osnovy likarskykh zasobiv dlia korektsii porushen funktsionuvannia nitroksyderhichnoi systemy pry aterosklerozi i tsukrovomu diabeti [Patent UA 84 351. Using of 1-(fi-phenylethyl)-4-amino-1,2,4-triazolium bromide as an active bast of medical agents for correction of nitroxidergic system dysfunction atherosclerosis and diabetes mellitus]. [in Ukrainian].
7. Mazur, I. A., Chekman, I. S., Belenichev, I. F., & amp- Voloshin, N. A. (2007) Metabolitotropnye preparaty [Metabolitotropnye drugs]. Zaporozh'-e. [in Ukrainian].
8. (2007) European Pharmacopoeia. Strasbourg.
9. Ulu, S.T., & amp- Elmali, F. T. (2010) Spectrophotometry method for the determination, validation, spectroscopic and thermal analysis of diphenhydramine in pharmaceutical preparation. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 77, 324−329. doi: 10. 1016/j. saa. 2010. 05. 031.
10. White, W. (2011) Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutics. New Jersey: Humana Press.
BidoMocmi про aemopie:
Парнюк Н. В., асистент каф. фармацевтично! ими, Запорiзький державний медичний ушверситет.
Кучеренко Л. I., д. фарм. н., доцент, зав. каф. фармацевтично! ими, Запорiзький державний медичний ушверситет,
вще-президент НВО «Фарматрон», E-mail: pharm_chem@bigmir. net.
Моряк З. Б., к. фарм. н., доцент каф. фармацевтично! хiмi!, Запорiзький державний медичний ушверситет. Сведения об авторах:
Парнюк Н. В., ассистент каф. фармацевтической химии, Запорожский государственный медицинский университет.
Кучеренко Л. И., д. фарм. н., доцент, зав. каф. фармацевтической химии, Запорожский государственный медицинский университет,
вице-президент НПО «Фарматрон», E-mail: pharm_chem@bigmir. net.
Моряк З. Б., к. фарм. н., доцент каф. фармацевтической химии, Запорожский государственный медицинский университет. Information about authors:
Parnyuk N. V., Assistant, Department of Pharmaceutical Chemistry, Zaporizhzhia State Medical University.
Kucherenko L. I., MD, PhD, Doctor of Pharmacy, Associate Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry, Zaporizhzhia State Medical University, Vice-President «Pharmatron» Scientific-and-Production Corporation, E-mail: pharm_chem@bigmir. net. Moryak Z. B., MD, PhD, Associate Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry, Zaporizhzhia State Medical University.
Надшшла в редакщю 09. 09. 2015 р.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой