Местноанестезирующая активность сочетания инокаина с визитоном-ПЭГ в условиях переднекамерной анестезии глаза

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 617. 7−092. 9:615. 211 ББК 56. 7:54.5 К-44
Киселев Александр Владимирович, аспирант кафедры фармакология Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, врач-офтальмолог Краснодарского филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Межотраслевой научно-технический комплекс „Микрохирургия глаза“ им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, т.: (918)1360009, е-mail: alexxxkiselev@gmail. com-
Галенко-Ярошевский Павел Александрович, член-кор. РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования & quot-Кубанский государственный медицинский университет& quot- Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации, т.: (861)2623499, т. 79 284 292 122, е-mail: kybfarma@rambler. ru-
Сахнов Сергей Николаевич, директор Краснодарского филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Межотраслевой научно-технический комплекс „Микрохирургия глаза“ им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кандидат медицинских наук, кандидат экономических наук, заведующий кафедрой офтальмологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования & quot-Кубанский государственный медицинский университет& quot- Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации, заслуженный врач Российской федерации, т.: (861)2220443, е-mail: okocentr@mail. kuban. ru.
МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ СОЧЕТАНИЯ ИНОКАИНА С ВИЗИТОНОМ-ПЭГ В УСЛОВИЯХ ПЕРЕДНЕКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ ГЛАЗА
(рецензирована)
Проведены сравнительные исследования местноанестезирющей активности сочетания инокаин + визитон-ПЭГ, при их экспозиции 1 и 24 часа в условиях переднекамерной анестезии глаза кролика.
Выявлено, что сочетание инокаин+ визитон-ПЭГ при 1-и, особенно, 24-часовой экспозиции по местноанестезирующей активности, глубине и продолжительности действия существенно превосходит инокаин, приготовленный на физиологическом растворе.
Ключевые слова: местная анестезия, инокаин, визитон-ПЭГ, переднекамерная анестезия
глаза.
Kiselev Alexander Vladimirovich, postgraduate student of the Department of Pharmacology of the State Budget Institution of Higher Professional Education & quot-Kuban State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, an ophthalmologist of the Krasnodar branch of the Federal State Budget Institution & quot-Intersectional Research and Technology Complex& quot- Eye Microsurgery named after acad. S.N. Fedorov& quot- of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: (918) 1 360 009, email: alexxxkiselev@gmail. com-
Galenko-Yaroshevsky Pavel Alexandrovich, corresponding member of RAMS, Doctor of Medicine, professor, head of the Department ofPharmacology of the SBEIHPE & quot-Kuban State Medical University & quot- of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, tel.: (861) 2 623 499, e-mail: kybfarma @ rambler. ru-
Sakhnov Sergey Nicholaevich, director of the Krasnodar branch of the Federal State Budget Institution & quot-Intersectional Research and Technology Complex «Eye Microsurgery» named after acad.
S.N. Fedorov& quot- of the Ministry of Health of the Russian Federation, Candidate of Medicine, Candidate of Economics, head of the Department of Ophthalmology of State Budget Educational Institution of Higher Professional Education & quot-Kuban State Medical University" of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, honored doctor of the Russian Federation, tel.: (861) 2 220 443, e-mail: okocentr@mail. kuban. ru.
LOCAL ANAESTHETIC EFFECT OF COMBINATIONS OF INOCAINE AND VISITONE -PEG UNDER VENTRAL CHAMBER EYE ANESTHESIA
(Reviewed)
Comparative studies of the local anaesthetic activity of the combination of inocaine + visitone-PEG at 1 and 24 hour exposure under ventral chamber anesthesia of a rabbit eye have been conducted.
It has been revealed that the combination inocaine + visitone — PEG at 1 — and especially 24-hour
exposure exceeds inocaine prepared with the use of saline in local anaesthetic effect, depth and duration of the effect.
Keywords: local anesthesia, inocaine, visitone-PEG, anterior eye anesthesia.
Все чаще хирурги — офтальмологи при проведении операции на переднем отрезке глаза прибегают к переднекамерной анестезии, которая уменьшает нежелательные реакции со стороны радужки и цилиарного тела, а так же обладает гораздо меньшей вероятностью развития осложнений, чем при ретробульбарном и парабульбарном методе обезболивания [1, 2, 3]. Традиционно с этой целью использовался лидокаин в 1% концентрации, но он не дает достаточно длительного обезболивания и при вымывании его раствора из передней камеры анестезия быстро уменьшается [4,
5].
Согласно исследованиям Галенко-Ярошевского П.А. и соавт. 2009 [6] и Галенко-Яро-шевского А.П. и соавт., 2011 [7], местные анестетики (МА) при растворении в визитоне-ПЭГ (В-ПЭГ) способны образовывать комплексные соединения, химическая устойчивость и обезболивающий эффект которых зависит от времени экспозиции их ингредиентов.
Целью работы явилось изучение местноанестезирующей активности (МАА) сочетаний инокаина с В-ПЭГ при переднекамерной анестезии глаза и исследование влияния времени экспозиции раствора МА в В-ПЭГ (1 и 24 часа) на его МАА.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты проведены на кроликах породы «шиншилла» обоего пола массой 2,4−3,2 кг, находившихся в условиях вивария на стандартном пищевом рационе согласно принятым требованиям [8,
9].
После однократной инстилляции инокаина (0,0125%) на ФР, который давал полную поверхностную анестезию в пределах 3−5 мин., формировали парацентез роговицы и вводили исследуемый комплекс МА в переднюю камеру в количестве 0,1 мл.
Измерение степени терминальной анестезии производили на 3, 5, 10, 15, 20 мин. и т. д. (с интервалом 5 мин.) после введения в переднюю камеру испытуемого раствора МА. Величиной степени терминальной анестезии служило количество раздражений (прикосновений к роговице), вызывающих смыкание век в течение последних (начиная с 5-й мин.) 13 испытаний, причем отсутствие анестезии всегда выражается цифрой 13 (1×13), полная же анестезия в течение 60 минут — цифрой 1300,0 (13×100,0).
МАА испытуемых композиций в одной из концентрации инокаин определялась не менее чем на 8 глазах. В-ПЭГ во всех случаях использовался с 1% содержанием гидроксипропилметилцеллюлозы. Цифровые величины (индексы анестезии), полученные в каждом из 8-ми опытов, суммировались, и вычислялось среднее арифметическое значение -величина, выражающая силу анестезирующего действия МА в испытуемой концентрации и фигурирующая под названием & quot-индекс Ренье& quot-. Сравнивая активность композиции инокаин + В-ПЭГ в любой из избранных концентраций, мы исходили из указаний Валета, 1926 [10]. Вычисляли индексы Валета, характеризующие относительную МАА.
Кроме того, для сравнительной характеристики активности и безопасности исследованных композиций — ингокаин + В-ПЭГ и инокаин + физиологический раствор (ФР), взятой в качестве референтной, рассчитывали (по анестетику) их средние эффективные концентрации (ЭК50) и терапевтические индексы [средняя летальная доза (ЛД50)/ЭК50], или широты терапевтического действия
(ШТД).
Для анализа этапов переднекамерной анестезии (ПКА) определяли время начала анестезии (НА), начало полной анестезии (НПА) и её окончание (ОПА), общую продолжительность обезболивания (ОПО).
Наряду с МА композиций исследовали влияние их на величину зрачка. При этом использовали прозрачную геометрическую линейку с отверстиями различного диаметра, размеры зрачка выражали в мм. Полученные данные подвергали обработке методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Установлено, что минимальной анестезирующей концентрацией инокаина (при экспозиции 1 час от времени приготовления раствора до момента проведения опыта) при сочетании его как с В-
ПЭГ, так и с ФР является 0,0125%. Обе композиции в отмеченной концентрации инокаина вызывают полный (100%) анестезирующий эффект. Индексы Ренье для сочетаний инокаин + В-ПЭГ, в которых анестетик использован в 0,0125, 0,025, 0,05 и 0,1% концентрациях, составляют 264,1, 512,4, 930,6 и
1300,0, тогда как для сочетаний инокаин + ФР, с концентрациями анестетика 0,0125, 0,025, 0,05, 0,1, 0,2 и 0,4% - 295,9, 377,0, 649,9, 1002,5, 1293,5 и 1300,0 соответственно. Индексы Валета для композиций
инокаин + В-ПЭГ по отношению к таковым инокаин + ФР, в которых инокаин избран для сопоставления в 0,0125, 0,025, 0,05, 0,1, 0,2 и 0,4% растворах, равны 0,89, 1,4, 1,5, 1,7, 2,0 и 4,0- ЭАК составляют 0,014, 0,018, 0,033, 0,06, 0,099 и 0,1% соответственно (табл. 1).
Расчеты ЭК50 и ШТД показали, что для композиции инокаин + В-ПЭГ они равны 0,0289% и 2090,0, а для инокаин + ФР — 0,0411% и 1374,7, т. е. первое сочетание по активности и ШТД в 1,42 и 1,5 раза соответственно превосходит второе.
Следует отметить, что инокаин, в сочетании как с В-ПЭГ, так и с ФР, ни в одной из исследованных концентраций не индуцирует раздражающего действия на ткани переднего отрезка глаза (роговицы, радужки, конъюнктивы и склеры) — при использовании как первого, так и второго сочетания имело место дозозависимое расширение зрачка.
Таблица 1 — Активность сочетаний инокаин + В-ПЭГ и инокаин + ФР (через 1 час после приготовления сочетаний) при переднекамерной анестезии глаза кролика
Концентрация инокаина1, % Индексы Ренье2 ЭАК, % инокаин + В-ПЭГ Индекс Валета1
инокаин + В-ПЭГ инокаин + ФР
0,0125 264,1 ± 9,8 (240,7 — 287,6), 5), 4 6, 40 3? -I- 5,, 2 95 28 (2 0,014 0,89
0,025 512,4 ± 15,5 (475,2 — 549,5) 377,0 ± 16,5 (337,4 — 416,6) 0,018 1,4
0,05 930,6 ± 19,0 (885,0 — 976,3) 649,9 ± 20,8 (600,1 — 699,7) 0,033 1,5
0,1 1300,0 ± 0,0 1002,5 ± 23,5 (946,0 — 1059,0) 0,060 1,7
0,2 НИ 1293,5 ± 2,5 (1287,6 — 1299,4) 0,099 2,0
0,4 НИ 1300,0 ± 0,0 0,1 4,0
: По отношению к инокаин + ФР.
Примечание. 1. Представлены средние арифметические, вычисленные из 8 опытов, со стандартной ошибкой средней. 2. В скобках: круглых — доверительные границы при р = 0,05. 3. НИ — не исследовалась.
Анализ этапов ПКА с использованием обоих композиций выявил, что время НА при применении сочетаний инокаин + В-ПЭГ и инокаин + ФР, содержащих инокаин в пороговой концентрации (0,0125%), составило 1,8 и 1,6 мин соответственно- НПА и ОПА наблюдалось на 3,0 и 5,0, 3,0 и 5,6 мин. соответственно, т. е. по этим показателям обе композиции были практически
сопоставимы. По ОПО сочетания так же оказались сопоставимы (для первого сочетания 22,5, для второго -23,8 мин.).
При увеличении концентрации инокаина до 0,025% как в сочетании его с В-ПЭГ так и с ФР время НА эффекта и НПА оказалось равным 1,3 и 1,6, 3,0 и 3,0 мин., окончание полного обезболивания — 17,5 и 6,9 мин., ОПО — 33,1 и 28,1 мин. соответственно. Следовательно, по первым двум показателям обе композиции сопоставимы, а по последним двум инокаин + В-ПЭГ в 2,5 и 1,2 раза превосходит инокаин + ФР.
Дальнейшее повышение концентрации инокаина как в композиции с В-ПЭГ, так и с ФР до 0,05 и 0,1% вызывало НА соответственно 1,4 и 1,4, 1,2 и 1,8 мин., т. е. по этому показателю инокаин + В-ПЭГ в первой концентрации анестетика сопоставимо с инокаин + ФР, а в последней -в 1,7 раза более значимо.
Время НПА и ОПА для сочетаний инокаин + В-ПЭГ и инокаин + ФР, в которых концентрация анестетика составляла 0,05%, было равно 3,0 и 32,5, 3,0 и 18,1 мин. соответственно, т. е. по первому показателю оба сочетания практически сопоставимо, а по второму инокаин + В-ПЭГ в 1,8 раза превосходит инокаин + ФР.
Дальнейшее повышение концентрации инокаина как в композиции с В-ПЭГ, так и с ФР до 0,05 и 0,1% индуцировало время НА, которое составило соответственно 1,4 и 1,4, 1,2 и 1,8 мин., т. е. по этому показателю инокаин + В-ПЭГ в первой концентрации анестетика сопоставимо с инокаин + ФР, а в последней — в 1,7 раза более значимо.
Время НПА и ОПА для сочетаний инокаин + В-ПЭГ и инокаин + ФР, в которых концентрация анестетика составляла 0,05%, было равно 3,0 и 32,5, 3,0 и 18,1 мин. соответственно, т. е. по первому показателю оба сочетания практически сопоставимо, а по второму инокаин + В-ПЭГ в 1,8 раза превосходит инокаин + ФР.
В случае увеличения в исследованных композициях инокаина до 0,1% концентрации, время НПА и ОПА составило 3,0 и 60,0, 3,0 и 44,4 мин.- ОПО для инокаин + В-ПЭГ и инокаин + ФР оказалась равной 79,6 и 59,4 мин. соответственно. Следовательно по первому показателю инокаин + В-ПЭГ сопоставимо с инокаин + ФР, а по второму и третьему — в 1,4 и 1,3 раза более значимо.
Сочетания инокаина с ФР в 0,2 и 0,4% концентрациях индуцировали время НПА и ОПА
которой для первой концентрации составило 3,0 и 66,3 мин., для второй — 3,0 и 93,8 мин.- ОПО оказалась равной 91,5 и 113,8 мин. соответственно.
Композиция инокаин + В-ПЭГ в 0,2 и 0,4% концентрации не подвергалась исследованию, из-за не возможности приготовление раствора с необходимой концентрацией В-ПЭГ (1%) из официнального (0,4%) раствора инокаина.
Минимальной анестезирующей концентрацией инокаина для композиции его с В-ПЭГ (при экспозиции 24 часа от времени приготовления раствора до момента проведения опыта) является 0,1 562%, а при сочетании его с ФР — 0,0125%. Концентрацией инокаина, вызывающей полный (100%) обезболивающий эффект, для сочетания инокаин+В-ПЭГ оказалось 0,3 125%, тогда как для сочетания инокаин+ФР — 0,0125%. Индексы Ренье для композиции инокаин+В-ПЭГ, исследованной в 0,1 562, 0,3 125, 0,625, 0,0125, 0,025, 0,05 и 0,1% растворах, составляют 22,9, 216,0, 418,7, 547,1, 604,1, 1181,6 и 785,9, тогда как для инокаин+ФР, взятого в 0,0125, 0,025, 0,05, 0,1 и 0,2% растворах —
294,0, 374,6, 649,7, 964,7 и 1191,2 соответственно. Индексы Валета для сочетания инокаин+В-ПЭГ по отношению к композиции инокаин+ФР, в которых инокаин взят для сопоставления в 0,0125, 0,025,
0,05, 0,1 и 0,2% растворах, равны 2,9, 4,5, 1,9, 3,1 и 3,9- ЭАК составляют 0,0043, 0,0056, 0,027, 0,032 и
0,051% соответственно (табл. 2).
Таблица 2 — Активность сочетаний инокаин + В-ПЭГ и инокаин + ФР (экспозиция 24 ч.) при переднекамерной анестезии глаза кролика
Концентрация Индексы Ренье2 ЭАК, % Индекс
инокаина1, % инокаин + В-ПЭГ инокаин + ФР инокаин + В-ПЭГ Валета
0,1 562 22,9 ± 4,3 (12,6 — 33,1) НА
0,3 125 216,0 ± 33,1 (136,6 — 295,4) НА
0,625 418,7 ± 17,4 (377,1 — 460,4) НА
0,0125 547,1 ± 18,6 (502,5 — 591,7) 294,0 ± 4,6 (282,9 — 305,1) 0,0043 2,9
0,025 604,1 ± 12,3 (574,7 — 633,6) 374,6 ± 15,9 (336,5 — 412,8) 0,0056 4,5
0,05 1181,6 ± 44,3 (1075,2 — 1288,0) 649,7 ± 18,7 (604,9 — 694,6) 0,027 1,9
0,1 785,9 ± 21,5 (734,2 — 837,6) 964,7 ± 15,9 (926,5 — 1003,0) 0,032 3,1
0,2 НИ 1191,2 ± 33,8 (1110,1 — 1272,4) 0,051 3,9
1 По отношению к инокаин + ФР.
Примечание. 1. Представлены средние арифметические, вычисленные из 8 опытов, со стандартной ошибкой средней. 2. В скобках: круглых — доверительные границы при р = 0,05. 3. НА — не активно, НИ — не исследовалось.
Расчеты ЭК50 и ШТД показали, что для сочетания инокаин + В-ПЭГ они равны 0,0149% и 4053,7, а для инокаин + ФР — 0,0439% и 1287,0, т. е. первое сочетание по активности и ШТД в 2,0 и 3,0 раза соответственно превосходит второе.
Анализ периодов анестезии выявил, что время НАпри применении инокаин + В-ПЭГ, содержащей инокаин в пороговой концентрации (0,1 562%) составило 2,0 мин.- полной анестезии не наблюдалось- ОПО составила 5,0 мин.
При увеличении концентрации инокаина до 0,3 125% и 0,625% в сочетании его с В-ПЭГ время НА и НПА для обоих концентраций оказалось равным 2,0 и 3,0 мин., ОПА — 6,2 и 10,0 мин., ОПО была равной 12,0 и 23,8 мин. соответственно.
Последующее повышение концентрации инокаина до 0,0125% в композиции с В-ПЭГ индуцировало НАна 2,0 мин., НПА и ОПА наблюдалось на 3,0 и 16,9 мин., ОПО достигала 31,3 мин. Для сочетания инокаина + ФР в пороговой концентрации инокаина равной 0,0125% время НА было равно 1,0 мин., НПА и ОПА равнялось 3,0 и 5,0 мин., ОПО была равной 18,4 мин. Следовательно по первому показателю композиция инокаин+ В-ПЭГ уступает инокаин + ФР в 2,0 раза, по второму — сопоставимо с ним, а по двум последним превосходит инокаин + ФР в 3,4 и 1,7 раза соответственно.
Время Н А, НПА и ОПА, а так же ОПОдействия для сочетаний инокаин + В-ПЭГ и инокаин + ФР, в которых концентрация анестетика составляла 0,025%, было равно 1,3 и 1,6, 3,0 и 3,0, 18,1 и 6,9, 35,0 и 28,1 мин. соответственно, т. е. по первому показателю инокаин + В-ПЭГ превосходит инокаин + ФР в 1,2 раза, по второму оба сочетания сопоставимы, а по последним двум в 2,6 и 1,3 раза превосходит инокаин + ФР (табл. 12, рис. 33). Приувеличение концентрации инокаина в исследованных композициях до 0,05%, время НА, НПА и ОПА, а так же ОПО составило 1,4 и 1,8, 3,0 и 3,0, 52,5 и 17,9, 67,8 и 34,6 мин. соответственно. Следовательно по первому показателю инокаин + В-ПЭГ превосходит инокаин + ФР в 1,3 раза, по второму — сопоставимо, по третьему и четвертому — в 2,9 и 2,0 раза более значимо.
Последующее увеличение концентрации инокаина до 0,1% в композициях как с В-ПЭГ, так и с ФР индуцировало время НА, НПА и ОПА, а так же ОПО составила 1,0 и 1,5, 2,0 и 3,0, 34,4 и 44,4, 50,8 и 62,4 мин. соответственно- т. е. по первому и второму показателю инокаин + В-ПЭГ превосходит
инокаин + ФР в 1,5 раза, по третьему и четвертому — в 1,3 и 1,2 раза менее значимо.
Сочетание инокаин + ФР в 0,2% концентрациях индуцировали НА на 1,0 мин., время НПА и ОПА составило 3,0 и 66,3 мин.- ОПО оказалась равной 91,5 мин. соответственно.
Таким образом, в условиях переднекамерной анестезии глаза кролика сочетание инокаин+ В-ПЭГ при 1- и, особенно, 24-часовой экспозиции по активности, глубине и продолжительности обезболивающего эффекта значительно превосходит инокаин + ФР- обе композиции в принятых условиях эксперимента не оказывают раздражающего действия на ткани переднего отрезка глаза, вызывают дозозависимое расширение зрачка.
Литература:
1. Анисимова С. Ю., Анисимов С. И., Кояндер Ю. П. Эффективность эпибульбарной анестезии в амбулаторной хирургии катаракты и глаукомы // Современные технологии хирургии катаракты: сб. науч. тр. М., 2002. С. 21−28
2. Бакунина Н. А., Иванов И. Л. Рациональный метод местной анестезии в офтальмологии // VIII Всерос. научно-практ. конф. с междунар. участием «Федоровские чтения — 2009»: сб. науч. ст. М., 2009. С. 322−323.
3. Преимущества без инъекционной анестезии в амбулаторной офтальмохирургии / Л. О. Карданова [и др.] // Современные технологии хирургии катаракты: сб. науч. тр. М., 2002. С. 155−161.
4. Canavan K.S., Dark A., Garrioch M.A. Sub-Tenon's administration of local anaesthetic: a review of the technigue // Br. J. Anaesth. 2003. Vol. 17. Р. 1003−1107.
5. Topical anaesthesia for cataract surgery with photoemulsification: lidocain 2% versus ropivacaine 1%: preliminary results / Lo Martire N. [etc.] // Minerva Anaesthesiol. 2002. Vol. 68. Р. 529−535.
6. Галенко-Ярошевский П.А., Лисицына Н. П., Тахчиди Х. П. Активность сочетаний ино-каина с визитоном-ПЭГ в условиях анестезии поверхностным методом // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. № 2. С. 66−69.
7. Мембранотропная активность соединения РУ-1275 с анестезирующими свойствами и его смеси с визитоном-ПЭГ / А.П. Галенко-Ярошевский [и др.] // Обзоры по клин. фармакологии и лекарств. терапии. 2011. Т. 9, № 2. С. 42−50.
8. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк [и др.]. Киев: Вища школа, 1983, — 381 c.
9. Каркищенко H.H. Лабораторные животные (положение и руководство). М., 2003. 138 с.
10. Valette G. Sur quelquesbenzhydrylaminesalcoxyeesetnalogenees // Etude chimiqeetpharmaco-dynamique. Paris, 1926.
References:
1. Anisimova S.Y., Anisimov S.I., Koyander.Y.P. Efficiency of epibulbary anesthesia in outpatient cataract and glaucoma surgery // Modern technologies of cataract surgery: coll. scientific. works. M., 2002. P. 21−28
2. Bakunina N.A., Ivanov I.L. Efficient method of local anesthesia in ophthalmology / / VIII All-Russian Scientific and practical conference with Int. participation & quot-Fyodorov's Readings-2009″: coll. scientific articles. M., 2009. P. 322−323.
3. Benefits of non-injection anesthesia in an outpatient eye surgery / Cardanova L.O. // Modern technologies of cataract surgery: coll. scientific. works. M., 2002. P. 155−161.
4. Canavan K.S., Dark A., Garrioch M.A. Sub-Tenon'-s administration of local anaesthetic: a review of the technigue // Br. J. Anaesth. 2003. Vol. 17. P. 1003−1107.
5. Topical anaesthesia for cataract surgery with photoemulsification: lidocain 2% versus ropivacaine 1%: preliminary results / Lo Martire N. //Minerva Anaesthesiol. 2002. Vol. 68. P. 529−535.
6. Galenko-Yaroshevsky P.A., Lisitsyna N.P., Takhchidi H.P. Activity of inocaine combination with visitone -PEG under surface anesthesia method // Kuban Scientific Medical Journal. 2009. № 2. P. 66−69.
7. Membranotropic activity of the compound RU-1275 with anesthetic properties and its mixture with visitone- PEG / Galenko- Yaroshevsky A.P. / / Reviews on clin. farmacol. and remedy therapy. 2011. V. 9, № 2. P. 42−50.
8. Laboratory animals. Breeding, keeping, use in the experiments/ Zapadnyuk I.P. Kiev: Vishcha School, 1983. 381 p.
9. Karkishchenko N.N. Laboratory animals (Guidance). M., 2003. 138p.
10. Valette G. Sur quelquesbenzhydrylaminesalcoxyeesetnalogenees. // Etude chimiqeetpharmaco-dynamique. Paris, 1926.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой