Аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот: синтез, строение, свойства и биологическая активность

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
164


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы. Одной из важнейших задач фармацевтической и органической химии является поиск новых реакционноспособных синтонов, которые дают возможность получать новые биологически активные вещества и модифицировать структуру природных соединений. 4-Арил-4-оксо-2-бутеновые кислоты и близкие по строению соединения отличаются высокой реакционной способностью, разнообразием химических превращений и являются удобными конструкционными блоками в комбинаторном синтезе соединений, содержащих активированное оксо-1,3-диеновое звено. Наличие нескольких реакционных центров и разнообразие таутомерных форм делает их уникальными объектами для изучения таутомерных превращений, способствует проявлению значительного химического разнообразия в реакциях с нуклеофильными реагентами и позволяет использовать их в синтезе широкого круга соединений, многие из которых обладают биологической активностью или являются потенциально активными веществами.

Среди нециклических азотистых производных оксокислот в последние годы внимание исследователей привлекают аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот, являющиеся перспективными субстратами для препаративного органического синтеза. Введение брома или хлора в положение 3 производных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот значительно расширяет их препаративные возможности. Тем не менее, азотистые производные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 3-галогенпроизводные исследованы недостаточно, и их изучение, а также нахождение закономерностей, связывающих структурные факторы синтезированных соединений с биологической активностью, является актуальным.

Цель работы. Целью настоящего исследования является получение новых биологически активных азотсодержащих карбонильных соединений на основе взаимодействия 4-арил-4-оксо-2-бутеновыех кислот и их производных с аминосоединениями, в том числе синтез 3-галогензамещенных, а также выявление качественной взаимосвязи строения полученных веществ с их биологической активностью.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Синтез 2-аминозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их амидов на основе реакции 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и ариламидов 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с алкил-, циклоалкил-, арил- и гетериламинами.

2. Изучение взаимодействия 4-замещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их аминопроизводных с галогенами и разработка методов синтеза

3-галогенпроизводных кислот и амидов.

3. Установление особенностей строения амино- и гидразинопроизводных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

4. Изучение внутримолекулярной циклизации амино- и гидразинопроизводных

4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

5. Исследование бактериостатической и анальгетической активности аминопроизводных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот. Поиск новых эффективных и малотоксичных биологически активных соединений для углубленных фармакологических исследований. Установление качественной взаимосвязи строения синтезированных веществ с их биологической активностью. Поиск новых эффективных и малотоксичных биологически активных соединений для углубленных фармакологических исследований.

Научная новизна.

1. Получены новые 2-аминопризводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их амидов, а также амиды 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 3-галогенпроизводные. Впервые получены 2-алкил-, 2-циклогексиламино- и 2-морфолинопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

2. Впервые обнаружено, что 2-амино- и 2-гидразино- производные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот взаимодействуют с хлором или бромом образуя 3-галогенпроизводные. Разработаны препаративные методы получения 3-галогензамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 2-амино- и 2-гидразинопроизводных.

3. Предложена новая перспективная модификация метода внутримолекулярной циклизации 4-замещенных 2-(2', 4'-динитрофенил)гидразоно-4-оксобутановых кислот, с образованием 3-(2', 4-динитрофенил)гидразоны фуран-2,3-дионов.

4. Выявлены особенности строения 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот, их амино- и гидразинопроизводных, а также 3-галогензамещенных кислот и амидов. Выявлены особенности строения 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот, их амино- и гидразинопроизводных, а также 3-галогензамещенных кислот и амидов. Установлено, что галогензамещенные 4-замещенные 4-арил-4-оксо-2-бутеновые кислоты и некоторые аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот существуют в неенолизованной р-дикетонной и кетоиминной форме. Установлено, что в отличии от них 3-галогензамещенные 2-амино-4-оксо-2-бутеновые кислоты и их амиды в растворах существуют в кетоенаминной форме. Впервые в спектрах 2-ариламинопроизводных ариламидах 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот обнаружен Е-изомер.

5. Среди испытанных соединений обнаружены малотоксичные вещества, обладающие выраженной противомикробной и анальгетической активностью. Выявлена качественная взаимосвязь между строением и биологической активностью полученных соединений.

Практическая значимость. В ходе исследования разработаны методы получения и синтезировано 101 новое соединение. Выявлено 85 соединений, обладающих бактериостатической активностью по отношению к штаммам золотистого стафилококка и кишечной палочки, а также 72 соединения, проявляющие анальгетическую активность.

Для углубленных биологических исследований рекомендованы (4-метоксифенил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты и (4-этоксикарбонилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-(4-хлорфенил)бутановой кислоты обладающие противомикробной активностью и (4-метилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-фенилбутановой кислоты, обладающий выраженной анальгетической активностью.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены и обсуждались на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии в 2001—2003 гг., на молодежных научных школах-конференциях & quot-Актуальные проблемы органической химии (Екатеринбург, 2002 и Новосибирск, 2003), на Всероссийской конференции & quot-Химия в технологии и медицине& quot- (Махачкала, 2002), на III международной конференции & quot-Здоровье и образование в XXI веке& quot- (Москва, 2002), на II международной конференции & quot-Клинические исследования лекарственных средств& quot- (Москва, 2002), на III конгрессе молодых ученых и специалистов & quot-Науки о человеке& quot- (Томск, 2002), на III Тихоокеанской конференции студентов и молодых ученых с международным участием & quot-Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины& quot- (Владивосток, 2002), на межрегиональной конференции молодых исследователей & quot-Аспирантские чтения — 2002 «(Самара, 2002), на областной конференции студентов и молодых ученых & quot-Химия и экология& quot- (Пермь, 2003).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей и 18 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и списка используемой литературы. Диссертационная работа изложена на 161 страницах машинописного текста. Содержит 21 таблицу, 5 схем и библиографию из 184 наименований.

134 Выводы

1. Получены новые 2-аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их амидов, а также амиды 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 3-галогенпроизводные. Впервые синтезированы 2-ягрет-бутиламино-, 2-циклогексиламино- и 2-морфолинопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

2. Обнаружено, что 2-амино- и 2-гидразино- производные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот взаимодействуют с хлором или бромом, образуя 3-галогенпроизводные. Разработаны препаративные методы получения 3-галогензамещенных 4-арил-2,4-оксобутановых кислот и их 2-амино- и 2-гидразинопроизводных.

3. Разработан перспективный метод внутримолекулярной циклизации 2-арилгидразоно-4-оксобутановых кислот, с образованием ранее не доступных 3-гидразонов фуран-2,3-дионов.

4. Синтезировано 101 новое соединение. Среди синтезированных соединений обнаружены малотоксичные вещества, обладающие выраженной противо-микробной и анальгетической активностью. Выявлена качественная взаимосвязь между строением и биологической активностью полученных соединений.

5. Для углубленных биологических исследований рекомендованы (4-метоксифенил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты и (4-этоксикарбонилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-(4-хлорфенил)бутановой кислоты обладающие противомикробной активностью и (4-метилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-фенилбутановой кислоты, обладающий выраженной анальгетической активностью.

ПоказатьСвернуть

Содержание

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЗОТИСТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ЗАМЕЩЕННЫХ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ (обзор литературы)

1.1. Синтез, строение и биологическая активность 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их 2-аминопроизводных

1.2. Синтез, строение и биологическая активность амидов 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их 2-аминопроизводных

1.3. Взаимодействие 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их аминопроизводных с галогенами

ГЛАВА 2. АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА

2.1. Реакции 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с алкил-, циклоалкил-, арил- и гетериламинами. Взаимодействие 2-аминозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами

2.2. Взаимодействие 4-замещенных-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами

2.3. Галогенирование и внутримолекулярная циклизация 4-замещенных 2-(2', 4,-динитрофенил)гидразоно-4-оксобутановых кислот

2.4. Синтез и взаимодействие замещенных амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2 бутеновых кислот с галогенами

2.5. Синтез ариламидов 2-ариламинозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их галогенирование

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ

И ПРОДУКТОВ ИХ ГАЛОГЕНИРОВАНИЯ

4.1. Острая токсичность

4.2 Противомикробная активность

Список литературы

1. A.c. 1 715 805 СССР Способ получения М-(1-адамантил)амидов 4-n-R-фенил-2,4-диоксобутановых кислот Текст. / Т. Н. Янборисов, С. Н. Шуров, Ю. САндрейчиков // Открытия и изобретения.- 1992. — № 8.

2. A.c. 488 811 СССР Способ получения анилов & szlig--кетоальдегидов Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Р. Ф. Сараева, Ю. А. Налимова и др. // Открытия и изобретения. 1975. — Бюл. № 39.

3. A.c. 623 356 СССР Фениламид & szlig--бромбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий анальгетическую активность Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Г. Д. Плахина, Е. Л. Пидэмский и др. // Открытия и изобретения. 1978. -Бюл. № 33.

4. A.c. 727 632 -78 СССР Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тендрякова, Г. Д. Плахина// Открытия и изобретения. 1980. — Бюл. № 14.

5. A.c. 727 633 78 СССР Способ получения N-1-карбоксиметиламидов ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, И. В. Крылова, В. С. Залесов // Открытия и изобретения. — 1980. — Бюл. № 14.

6. A.c. 740 747 СССР Способ получения ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, С. П. Тендрякова, Ю. А. Налимова и др. // Открытия и изобретения. 1980. — Бюл. № 22.

7. A.c. 750 971 СССР Анилид ?-бром-п-толуилпировиноградной кислоты, проявляющий противомикробную активность Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Г. Д. Плахина, А. Н. Плаксина // Открытия и изобретения. 1980. — Бюл. № 27.

8. A.c. 769 992 80 СССР Замещённые амиды ароилпировиноградных кислот, проявляющие противосудорожную активность Текст. / Ю. С. Андрейчиков, В. С. Залесов, С. П. Тендрякова и др. // Открытия и изобретения. — 1981. — Бюл. № 38.

9. Амиды и гидразиды ароилпировиноградных кислот. 4. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировиноградных кислот Текст. / Е. Н. Козьминых, А. В. Милютин, В. О. Козьминых и др. // Хим. -фарм. журн. 1996. — Т. 30, № 11. -С. 21−25.

10. Андрейчиков, Ю. С. Методы синтеза биологически активных гетероциклических соединений Текст. / Ю. С. Андрейчиков. Пермь: Изд-во Перм. гос. ун-та, 1989. — 23с.

11. Андрейчиков, Ю. С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XVIII. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградной кислоты с анилином Текст. / Ю. С. Андрейчиков, А. П. Козлов, Л. А. Воронова // Журн. орган, химии. 1978. — Т. 14, № 12. — С. 2559 — 2564.

12. Андрейчиков, Ю. С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XXXII. Кинетика реакций ариламидов ароилпировиноградных кислот с анилином Текст. / Ю. С. Андрейчиков, А. П. Козлов, Л. Н. Курдина // Журн. орган, химии. 1983. — Т. 19, № 2. — С. 378−385.

13. Андрейчиков, Ю. С. Эфиры (3-хлорароилпировиноградных кислот и их антибактериальная и фунгицидная активность / Ю. С. Андрейчиков, Г. Д. Плахина, С. Г. Питиримова // Хим. -фарм. журн. 1978. — № 1. — С. 7678.

14. Беляев, А. О. Анальгетическая активность 4-арил-2-морфолиламино-4-оксо- -2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев // Межрег. конф. мол. исследователей & laquo-Аспирантские чтения -2002″. (г. Самара 25 сентября 2002 г.) Самара, 2002. — С. 26.

15. Беляев, А. О. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот с галогенами Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых, В. О. Козьминых // Башкирский хим. журн. 2002. — Т. 9, № 3. — С. 47−48.

16. Беляев, А. О. Реакции галогенирования ароилпировиноградных кислот и их производных Текст. / А. О. Беляев. Е. Н. Козьминых, В. О. Козьминых // Межвуз. юбил. науч. -практ. конф., посвящ. 85-летию высш. образ, на

17. Урале & laquo-Актуальные проблемы фарм. науки и образования: итоги и перспективы& raquo-. Пермь, 2001. — С. 32.

18. Беляев, А. О. Синтез 4-арил-4-оксо-2-трет. -бутиламино-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев // Межрег. конф. мол. исследователей & laquo-Аспирантские чтения 2002″. (г. Самара 25 сентября 2002 г.) — Самара, 2002. — С. 27.

19. Биологически активные 2-(2,4-динитрофенил)гидразоны ацилпировиноградных кислот: синтез и строение Текст. / Т. М. Широнина, Е. Н. Козьминых, Е. С. Березина, В. О. Козьминых // Школа мол. учёных & laquo-Органическая химия в XX веке& raquo-. М., 2000. — С. 106.

20. Взаимодействие 2-аминозамещённых 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых, В. О. Козьминых, А. Н. Ступицкий // Башкирский хим. журн. 2002. — Т. 9, № 4. — С. 12−13.

21. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с эфирами (З-амино-кротоновой и 2-ариламино-4-оксо-2-бутеновой кислот в синтезе биологически активных 2-гидрокси-2,3-дигидро-3-пиррол онов и замещенных амидов ароилпировиноградных кислот Текст. /

22. Е. Н. Козьминых, Г. А. Шавкунова, Н. М. Игидов и др.- Перм. гос фарм. академия. Пермь, 1995. — 8с. — Деп. в ВИНИТИ 10. 01. 95, № 20. — В 95.

23. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с 4-амино-3−11−1,2,4-(< ������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������ва, Н. В. Биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов Текст. / Н. В. Ковыляева, Р. Р. Махмудов,

35. B.В. Залесов // Междунар. науч. конф & laquo-Перспективы развития естественных наук в высшей школе& raquo- Пермь, 2001 — Т. 1. -С. 214−215.

36. Козлов, А. П. Енамины в органическом синтезе Текст. / А. П. Козлов, Л. А. Перевозчиков, С. А. Перевозчикова // III Уральской конф. Пермь, 1999. -С. 21.

37. Козлов, А. П. Закономерности нуклеофильных реакций 2,4-дикетокислот и их производных: Автореф. дис. д-ра хим. наук. Текст. / А.П. Козлов- Саратов. Саратов, гос. ун-т. Саратов, 1990. — 34с.

38. Козлов, А. П. Исследование механизмов реакций 1,3-дикарбонильных соединений с нуклеофильными реагентами Текст. / А. П. Козлов,

39. Козлов, А. П. Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения Текст. / А. П. Козлов, В. В. Рябова, Ю. С. Андрейчиков // Всесоюзное совещ. по пробл. орг. химии. Донецк, 1991. — С. 119.

40. Козлов, А. П. Нуклеофильные реакции карбонильных соединений Текст. / А. П. Козлов, В. В. Рябова // III межвуз. конф. Саратов, 1985. — С. 65.

41. Козлов, А. П. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. VI. Влияние сольватации на кинетику раскрытия цикла 5-АФД под действием анилина Текст. / А. П. Козлов, Д. И. Сычев, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1988. — Т. 24, № 2. — С. 416 — 418.

42. Козьминых, В. О. Синтез 3-(2,4-динитрофенил)гидразонов 5-арилфуран-2,3-дионов Текст. / В. О. Козьминых, А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых // Химия гетероцикл. соедин. 2003. — № 8. — С. 1263−1264.

43. Козьминых, E.H. Синтез 4-арил-2-трет-бутиламино-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / Е. Н. Козьминых, А. О. Беляев, В. О. Козьминых // Башкирский хим. журн. 2002. — Т. 9, № 4. — С. 14−15.

44. Конденсированные имидазо-1,2,4-азины. 15. О взаимодействии 1,2-диаминобензимидола с 5-фенил-2Д-дигидрофуран-2,3-дионом Текст. / В. П. Кругленко, В. П. Гнидец, Н. А. Клюев, М. В. Повстяной // Химия гетероцикл. соедин. 1987. — № 4. — С. 533−535.

45. Методические указания по изучению противомикробной активности фармакологических веществ Текст. М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. — 15 с.

46. Мокрушина, Г. А. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов (обзор) Текст. / Г. А. Мокрушина, В. Н. Чарушин, О. Н. Чупахин // Хим. -фарм. журн. 1995. — Т. 29, № 9. — С. 519.

47. Ненасыщенные карбонилсодержащие соединения. XIII. Присоединение дифункциональных нуклеофилов к а-ацетиленовым кетонам Текст. / Л. И. Верещагин, Л. Д. Гаврилов, Р. Л. Болыпедворская и др. // Журн. орган, химии. 1974. — Т. 10, № 10. — С. 2059−2064.

48. Новые данные о строении ацилпировиноградных кислот и некоторых их цепных и кольчатых производных Текст. / Е. Н. Козьминых, Н. М. Игидов, Н. В. Колотова и др. // Химия для медицины и ветеринарии: Науч. тр. -Саратов, 1998. С. 90−93.

49. Падейская, E.H. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике Текст. / Е. Н. Падейская, В. П. Яковлев М.: ЛОГАТА, 1998. — 352 с.

50. Парфенов, О. В. Синтез альфа-кетокислот Текст. / О. В. Парфенов, С. А. Артемьев, В. Х. Хамаев // Регион, совещ. республик Средней Азии и Казахстана по хим. реактивам. Ташкент, 1990. — Т.1. — С. 292.

51. Пивалоилпировиноградная кислота новый реагент для ацилирования аминов Текст. / В. О. Козьминых, Н. М. Игидов, Е. С. Березина и др. // Известия Акад. Наук. Серия хим. — 2000. — № 9. — С. 1564−1568.

52. Подвинцев, И. Б. Синтез 5-(1,2-дибром-2-фенилэтил)-2,3-дигидрофуран-2,3-диона и его реакции с нуклеофильными агентами Текст. / И. Б. Подвинцев, С. Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков- Пермский гос. ун-т.

53. Пермь, 1997. 14с. — Деп. в ВИНИТИ 24. 09. 97, № 2906-В97.

54. Подвинцев, И. Б. Синтез и химические свойства замещенных 5-(р-стирил)-2,3-дигидро-2,3-фурандионов и продуктов их галогенирования: Автореф. дис. канд. хим. наук. Текст. / И.Б. Подвинцев- Пермь. Перм. гос. ун-т — Пермь, 1997. 16 с.

55. Поиск биологически активных соединений в ряду & szlig--ацетиламино- и & szlig--арилсульфониламиноэтиламидов ароилпировиноградных кислот Текст. /

56. A.В. Милютин, Р. Р. Махмудов, Ю. С. Андрейчиков и др. // Хим. -фарм. журн. 1996. -Т. 30,№ 6. -С. 20−22.

57. Поиск противосудорожных и анальгетических средств среди амидов ацилпировиноградных кислот Текст. / А. В. Милютин, Н. М. Игидов, Н. Н. Касимова и др. // Актуальные проблемы фармацевтической химии: Науч. тр. НИИФ М., 1996. — Том XXXV. — С. 11−16.

58. Потенциально биологически активные а-нафтиламиды ароилпировиноградных кислот Текст. / Р. Р. Махмудов, В. А. Сафин, А. В. Милютин и др. // Междунар. науч. конф. & laquo-Перспективы развития естественных наук на Западном Урале& raquo-. Пермь, 1996 — Т. 1. — С. 43.

59. Противомикробная активность 2-аминозамещённых 4-арил-3-галоген-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых,

60. B.О. Козьминых и др. // Межвуз. науч. -практ. конф. & laquo-Вузы и регион. Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы& raquo-. Пермь, 2002. — С. 13.

61. Реакции ароилпировиноградных кислот и их производных 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с о-аминотиофенолом Текст. / О. А. Софьина, В. О. Козьминых, Н. М. Игидов и др. // Шк. мол. учен. & laquo-Органическая химия в XX веке& raquo-. — М., 2000. — С. 110.

62. Реакции ароилпировиноградных кислот и их производных с орто-аминофенилдифенилметанолом в синтезе фармакологически активных соединений Текст. / Н. В. Колотова, В. О. Козьминых, Э. В. Долбилкина и др. // Хим. -фарм. журн. 1998. — Т. 32, № 9. — С. 32−35

63. Рубцов, А. Е. Синтез 4-(5-арил-2-оксо-2,3-дигидро-3-фуранилиден)амино-2,3-диметил-5-оксо-1-фенилпиразолинов Текст. / А. Е. Рубцов, В. В. Залесов // Химия гетероцикл. соедин. 2001. — № 8. — С. 1130−1131.

64. Рубцов, А. Е. Синтез биологически активных производных 4-арил-2,4диоксобутановых кислот Текст. / А. Е. Рубцов, Р. Р. Махмудов,

65. B.В. Залесов // Мол. науч. школа по орган, химии. Екатеринбург, 2000.1. C. 201.

66. Савелова, В. А. Механизм действия органических катализаторов. Бифункциональный и внутримолекулярный катализ Текст. / В. А. Савелова, Н. М. Олейник. Киев: Наукова думка, 1990. — 294 с.

67. Салоутин, В. И. Фторсодержащие 2,4-диоксокислоты в синтезе гетероциклических соединений Текст. / В. И. Салоутин, Я. В. Бургарт, О. Н. Чупахин // Успехи химии. 1999. — Т. 68, № 3. — С. 227 — 239.

68. Сараева, Р. Ф. Взаимодействие эфиров а, у-дикетокислот с аминосоединениями. Автореф. дисс. канд. хим. наук. Текст. / Р.Ф. Сараева- Пермь. Перм. гос. ун-т, 1973. 34 с.

69. Синтез биологически активных производных 4-аминоантипирина Текст. / А. Е. Рубцов, Р. Р. Махмудов, Н. В. Ковыляева, В. В. Залесов // Междунар. науч. конф & laquo-Перспективы развития естественных наук в высшей школе& raquo- Пермь, 2001 — Т.1. — С. 171 — 175.

70. Синтез биологически активных цепных и кольчатых производных пивалоилпирувамидов и гидразидов Текст. / Н. М. Игидов, О. А. Софьина, Т. М. Широнина и др. // Международ, науч. конф & laquo-Органический синтез и комбинаторная химия& raquo-. М., 1999. — С. 106.

71. Синтез 3-(2,4-динитрофенил)гидразонов 2,3-дигидрофуран-2,3-дионов Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых, Е. В. Буканова, В. О. Козьминых. // Обл. конф. студ. и мол. учён. & laquo-Химия и экология& raquo-. Пермь, 2003. — С. 21.

72. Синтез и анальгетическая активность амидов 2-аминозамещённых 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев, А. В. Захматов,

73. Е. Н. Козьминых и др. // Всеросс. науч. -практ. конф. & laquo-Химия в технологии и медицине& raquo-. Махачкала, 2002. — С. 96−98.

74. Синтез и биологическая активность 3-галогензамещённых 2,4-диоксобутановых и 2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / Е. Н. Козьминых, А. О. Беляев, В. О. Козьминых и др. // Хим. -фарм. журн. -2003. Т. 37, № 2. — С. 21−24.

75. Синтез и биологическая активность 4-арил-4-оксо-2-/ирет-бутиламино-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев, Р. Р. Махмудов, В. В. Новикова и др. // Всеросс. науч. -практ. конф. & laquo-Химия в технологии и медицине& raquo-. -Махачкала, 2002. С. 94−96.

76. Синтез и биологическая активность гетериламидов ароилпировиноградных и 5-арилпиразол-З-карбоновых кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, А. В. Милютин, И. В. Крылова и др. // Хим. -фарм. журн. 1990. — Т. 24, № 7. — С. 33−35.

77. Синтез и биологическая активность замещённых пиридиламидов ароилпировиноградных кислот Текст. / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, ФЛ. Назметдинов и др. // Хим. -фарм. журн. 1996. — Т. 30, № 5. — С. 47−49.

78. Синтез и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот Текст. / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, Ф. Я. Назметдинов и др. // Хим. -фарм. журн. 1997. -Т. 31,№ 1. -С. 32−35.

79. Синтез и противомикробная активность 2-(2,4-динитрофенилгидразоно)-4-оксобутановых кислот и их 3-бромпризводных Текст. / В. О. Козьминых, А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых и др. // Хим. -фарм. журн. 2004. — Т. 38, № 7. — С. 22−25

80. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, С. П. Тендрякова, Ю. А. Налимова и др. // Журн. орган. химии. 1977. — T. 13, № 3. — С. 529−531.

81. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность производных 4-аминоантипирина / А. Е. Рубцов, Р. Р. Махмудов, Н. В. Ковыляева и др. // Хим. -фарм. журн. 2002. — Т. 36, № 11. — С. 31−35.

82. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность 4-apmi-2-N-морфолино-4-оксо-2-бутеновых кислот. Текст. / В. О. Козьминых, А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых и др. // Хим. -фарм. журн. 2004. — Т. 38, №> 8. — С. 25−26

83. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность N-замещённых 2-амино-4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот / Е. Н. Козьминых, А. О. Беляев, В. О. Козьминых и др. // Хим. -фарм. журн. 2002. — Т. 36, № 11. -С. 28−30.

84. Синтез, свойства и биологическая активность 2-N-(l '-Адамантил)-4-имино. -4-К1−5-и-К-фенил-2,3-дегидро-3-фуранонов и продуктов их гидролиза / Т. Н. Янборисов, С. Н. Шуров, Ю. С. Андрейчиков и др. // Хим. -фарм. журн. 1989. — Т. 23, № 12. — С. 1470−1473.

85. Синтез, свойства и биологическая активность пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / И. А. Трапезникова, С. Ю. Медведева, Л. Р. Амирова и др. // Юбил. конф. РАМН & laquo-Актуальные вопросы медицины& raquo-. М., 1994. — Ч. II. — С. 146.

86. Трифенилфосфазины в реакциях с а-оксокислотами и их производными Текст. / Е. А. Глебова, Н. А. Пулина, С. С. Катаев, В. В. Залесов // Мол. науч. школа по орган, химии. Екатеринбург, 2000. — С. 199.

87. Химия оксалильных производных метилкетонов. IX. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аммиаком и ароматическими аминами Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тендрякова и

88. Др. // Журн. орган, химии. 1978. — Т. 14, № 1. — С. 160−163.

89. Химия оксалильных производных метилкетонов. XII. Передача влияния заместителей Я-хелатным циклом в (3-дикарбонильных соединениях Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Р. Ф. Сараева, Ю. А. Налимова и др. // Журн. орган, химии. 1978. — Т. 14, № 2. — С. 371−373.

90. Шуров, С. Н. Методы синтеза и химические свойства замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов / С. Н. Шуров, Ю. С. Андрейчиков Текст. // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов: Науч. тр. Пермь, 1994. -С. 10−16.

91. Шуров, С. Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. ХЫУ. Синтез и нуклеофильные реакции 5-(р-стирил)-2,3-дигидро-2,3-фурандиона Текст. / С. Н. Шуров, И. Б. Подвинцев, Л. С. Косвинцева // Журн. орган, химии. 1997. — Т. ЗЗ, № 8. — С. 1192−1200.

92. Янборисов, Т. Н. Синтез и фармакологическая активность гетероилпировиноградных кислот и их производных / Т. Н. Янборисов, И. А. Жикина, Ю. С. Андрейчиков // Хим. -фарм. журн. 1998. — Т. 32. № 9. -С. 26−28.

93. Acetonoxalsaure Text. / Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Zweites Ergangunswerk. Die Literatur von 1920−1929 umfassend. Berlin: Verlag von Julius Springer, 1942. Bd. III-IV. — S. 465 468.

94. Antimicrobial activity of arylamides of 4-aryl-2,4-dioxo-3-chlorobutanoic acids Text. / A.O. Belyaev, E.N. Kozminykh, T.F. Odegova, et al. // Intern. J. «Ecology and Life (Science, Education, Culture)». Issue 7. Novgorod the Great, 2002. -P. 12−13.

95. Battesti, P. Aminoderivatives pyruvic acid Text. / P. Battesti, M. Selim // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. — № 9. — P. 2214 — 2220.

96. Benzoylbrenztraubensaure Text. / Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Zweites Ergangunswerk. Die Literatur von 19 201 929 umfassend. Berlin-Gottingen-Heildberg: Springer-Verlag, 1949. Bd. 10. -S. 567−571.

97. Brome, E. Ueber die Einwirkung des Oxalathers auf Acetophenon Text. / E. Brome, L. Claisen //Berichte. 1888. — № 3. — S. 1131 — 1135.

98. Burch, H.A. Acylpyruvates as potential antifungal agents Text. / H.A. Burch,

99. J.E. Gray//J. Med. Chem. 1972. — Vol. 15, № 4. — P. 429−431.

100. Clark, B.P. 2,4,6-Trioxohexanoic acids and esters thereof as intermediates Техт. / B.P. Clark, W.J. Ross, A. Todd. Заявка на патент 2 123 813, Великобритания. Заявл. 3. 04. 80, № 8 312 569- опубл. 8. 02. 84. Р Ж Химия. — 1984. -№ 23 180 12П

101. Chemie der ?-Dicarbonylverbindungen. / H. Henecka / Berlin Gottingen -Heidelberg, 1950. — S. 110.

102. Colouring matters of Australian plants. XXIII. A new synthesis of arylphenalenones and naphthoxanthenones Text. / R.G. Cooke, B.K. Merrett, G.J. O’Loughlin, G.A. Pietersz//Austral. J. Chem. 1980. — Vol. 33. № 10. — P. 2317−2324.

103. Isocyclische oxy-carbonsauren. Text. / Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Die Literatur bis 1 Januar 1910 umfassend. Berlin: Verlag von Julius Springer, 1927. Bd. 10. — S. 814−815.

104. Guthrie, J.P. New technical synthesis of ethyl ®-2-hydroxy-4-phenylbutyrate of high enantiomeric purity Text. / J.P. Guthrie // J. Am. Chem. Soc. 1972. — № 94(24). — 7020 — 7024.

105. Irowitzsch, W. Synthesis of 4-hydroxy-2-naphthoic acids Техт. / W. Irowitzsch, H. Sahm // Заявка на патент 2 705 881, ФРГ. Опубл. 12.0. 78. -РЖ Химия. 1979. — № 18, 180 92П.

106. Kollenz G. Reactions with cyclic oxalyl compounds. 33. On the reaction of 2,2,6,6-tetramethyl-3,5-heptanedione («dipivaloylmethane») with oxalyl chloride Text. / G. Kollenz, C.O. Kappe, H.A. Nabey // Heterocycles. 1991. -Vol. 32, № 4. — P. 669−673.

107. Kuster, W. Uber Derivate der Acetylbrenztraubensaure und des Athoxalyl-essigsaure-N-methyl-anilids. [Text] / W. Kuster, E. Erfle // Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1926. — Bd. 59, — S. 1015−1017.

108. Lacan, M. Ferrocene compounds. I. Acetylferrocene and diethyl oxalate condensation products and their derivatives Техт. / M. Lacan, V. Rapic // Croat. Chem. Acta. 1970. — Vol. 42, № 3. — P. 411−416.

109. Lacan M. Ferrocene compounds. II. lJ'-Diacetylferrocene and diethyl oxalate condensation products and their derivatives Техт. / M. Lacan, R. Sarac-Arneri // Croat Chem. Acta. 1971. — Vol, 43. № 4. — P. 507−513.

110. Litchfield, J.T. Biological activity of organic compounds Техт. / J.T. Litchfield, F.J. Wilcoxon // Pharmakol. Exper. Ther. 1949. — № 6 — S. 96−99.

111. Meister, A. Enzymic hydrolysis of 2,4-diketo acids Техт. / A. Meister, J.P. Greenstein // Journal Biol. Chem. 1948. — Vol. 175. — P. 573−588.

112. Mumm, О. Einige Derivate des Triketopyrrolidins und ihre Verwandlung in Trimethylparamid Техт. / О. Mumm, C. Bergell // Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1912. -Bd. 45. -S. 3149−3155.

113. Mumm, O. Uber 2. 3-Dioxo-pyrroline, dem Isatin verwandte einkernige Stoffe Техт. / O. Mumm, H. Hornhardt // Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1937. Bd. 70, № 9. — S. 1930−1947.

114. Pat. 35 049 Ireland, МКИ С 07Д 249/08, А61 КЗ 1/41. 1,2,4-Triazole derivatives Техт. / A.B. Bofors (Ирландия). Заявлено 5. 04. 71- Опубл. 29. 10. 75.

115. Pat. 515 914 141 Switzerland, МКИ С 07d 55/06. Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Acylamino-l, 2,4-triazolen Техт. / M. Matter, K. Michel (Швейцария). Заявлено 24. 09. 69. Опубл. 14. 01. 72.

116. Perfluorinated acyl (aroyl)pyruvates as building blocks for the synthesis ofheterocycles Text. / V.I. Saloutin, Y.V. Burgart, C.O. Kappe, O.N. Chupakhin // Heterocycles. 2000. — Vol. 52. — P. 1411−1434.

117. Proton-nuclear magnetic resonance analyses of the substrate specificity of a ?-ketolase from Pseudomonas putida, acetopyruvate hydrolase Техт. / D. Pokorny, L. Brecker, M. Pogorevc et al. // J. Bacteriol. 1999. — Vol. 181, № 16. -P. 5051−5059.

118. Pyruvate-extended amino acid derivatives as highly potent inhibitors of carboxyl-terminal peptide amidation Техт. / C.E. Mounier, J. Shi, S.R. Sirimanne et al. // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272, № 8. — 5016−5023.

119. Randall, Z.O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / Z.O. Randall, J.J. Selitto // Arch, internat, pharmacodyn. et therap. -1957. -Vol. 11, № 4. -P. 409−419.

120. Saloutin, V.l. Novel fluorinated chromones Техт. / V.I. Saloutin, Z.E. Skryabina, I.T. Bazyl' et al. // J. Fluor. Chem. 1994. — 69(1), — P. 119 -126.

121. Salvatori, S. Synthesis of 4-hydroxy-2-naphthoic acids Техт. / S. Salvatori // Gazz. chim. ital. -1981 21(2), — P. 286 — 291.

122. Stiles, M. 6-Phenyl-2,4,6-trioxohexanoic acid Техт. / M. Stiles, J.P. Selegue // J. Org. Chem. 1991. — Vol. 56, № 12. — P. 4067−4070.

123. Synthesis of 2,4-diketo acids and their aqueous solution structures Техт. / L. Brecker, M. Pogorevc, H. Griengl, et al. // New J. Chem. 1999. — Vol. 23, № 4. -P. 437−446.

Заполнить форму текущей работой