Биохимические и структурно-функциональные изменения эритроцитов при остром отравлении нитритами и их коррекция перфтораном

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Биохимия
Страниц:
120


Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы. Охрана здоровья человека становится актуальной задачей современности. В результате антропогенной деятельности человечество все больше отдаляет себя от природы и условий, которые способствовали формированию в процессе эволюции адаптационных механизмов организма. Человек становится заложником технического прогресса, испытывая давление иных, созданных им самим условий.

Кислородсодержащие неорганические соединения азота (сюда входят азотная и азотистая кислоты, а также их соли: нитраты, нитриты и все оксиды азота) в настоящее время привлекают особое внимание. Они поступают в организм человека в основном с пищей и питьевой водой в виде нитратов и нитритов. Существуют и другие пути поступления этих веществ в организм (через легкие, кожу), однако, играющие относительно незначительную роль (91).

Диоксид азота, попадая в атмосферу с выхлопными газами автомобилей и затем, соприкасаясь с эпителием легких, образует азотную и азотистую кислоты, которые после диссоциации на нитрит и нитрат — ионы способны превращать гемоглобин в метгемоглобин (136,184). Нитраты и нитриты также широко применяются в качестве лекарственных средств — в кардиологии как вазодилататоры, действующие на гладкомышечные клетки вен и артерий (77,139,146,182).

В настоящее время доказано, что нитриты постоянно присутствуют в организме эндогенно, синтезируясь человеком, причем синтез происходит при любом уровне нитратов в пищевом рационе и питьевой воде (7, 188, 195). Целый ряд причин, среди которых на первом месте стоит загрязнение продуктов питания из-за чрезмерного применения азотсодержащих удобрений в сельском хозяйстве, способствует нитрат- нитритным интоксикациям. При этом в организме человека и животных возникают поражения почти всех органов и тканей (25). Нитраты и нитриты считаются способными вызывать канцерогенные процессы (165).

Одним из проявлений острой и хронической интоксикации нитратами и нитритами является метгемоглобинемия и гемическая гипоксия, что влечет за собой многообразные изменения в органах и тканях.

Гипоксия — одна из важнейших причин и следствие ряда критических состояний. Пусковым механизмом ее является нарушение снабжения тканей кислородом с развитием полиорганной недостаточности. Степень поражения различных органов и систем может различаться, что в значительной мере зависит от исходного состояния и функциональной способности органов и в меньшей степени — от первичного поражающего фактора. Очевидно, что результаты реанимации и интенсивной терапии любого критического состояния в значительной мере определяются своевременностью и адекватностью антигипоксической коррекции. Новым подходом в терапии гипоксических повреждений является разработка класса фармакологических препаратов — антигипоксантов, способных уменьшить или ликвидировать проявления гипоксии, благодаря поддержанию минимально допустимого энергетического обмена в клетке, особенно в раннем постгипоксическом периоде.

Разнообразие и тяжесть возникающих нарушений в организме человека диктуют необходимость разработки комплексных мер и совершенствование лечебно профилактических мероприятий, направленных на снижение последствий нитритных интоксикаций.

Одним из веществ, способных влиять на индукцию монооксигеназных систем являются перфторорганические соединения — плазмозаменители с газотранспортной функцией. Механизм защитного действия перфторуглеродных эмульсий связан не только с газотранспортными и реологическими свойствами, но и с непосредственным взаимодействием перфторуглеродов и проксанолов — компонентов перфторана с мембранами клеток. Эффект стабилизации биологических мембран после контакта с перфторуглеродами установлен на уровне митохондрий, который проявляется как в активации окислительного фосфорилироания, так и в повышении сохранности изолированных митохондрий.

Перфторуглероды и проксанол из состава перфторана также меняют функциональные свойства мембран эритроцитов, повышая их утойчивость к механической травме, к гипо- и гиперосмии, действию детергентов и ионофоров, увеличивают их термостабильную резистентность. Под влиянием перфторана наблюдается стабилизация трансмембранного градиента: К+, Са+, и воды, повышая устойчивость клеточных мембран к действию многих повреждающих агентов, уменшается глубина ацидоза. Описанные эффекты ПФОС позволили нам использовать перфторан при экспериментальном отравлении животных нитритами в эксперименте (46, 63, 69).

Цель и задачи исследования: Целью настоящей работы явилось изучение биохимических изменений мембран и структурно-функционального состояния эритроцитов при остром отравлении нитритом натрия и введении перфторана.

В соответствии с поставленной целью в работе решались конкретные задачи:

1. Исследовать у животных активность ацетилхолинэстеразы, компоненты тиол-дисульфидного обмена, содержание восстановленного глутатиона, деформируемость и кислотную резистентность эритроцитов при остром отравлении нитритом натрия в дозе ЛД50.

2. При модельных условиях эксперимента в плазме крови определить: показатели тиол-дисульфидного обмена, суммарную пероксидазную активность и содержание внеэритроцитарного гемголобина.

3. Разработать пути направленной регуляции биохимических и структурно-функциональных изменений эритроцитов при острой нитритной интоксикации введением перфторана.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие патогенетических механизмов острой нитритной интоксикации сопровождается структурными изменениями белков сыворотки крови, нарушениями их окислительной модификации и изменениями соотношения количества сульфгидрильных групп и дисульфидных связей белков.

2. Нитритная интоксикация (нитрит натрия в дозе ЛД50) оказывает существенный мембранотоксический эффект, о чем свидетельствуют угнетение активности ацетилхолинэстеразы, изменения интегральных показателей стойкости эритроцитов (содержания свободного гемоглобина, суммарной пероксидазной активности), уменьшении деформируемости эритроцитов и их кислотной резистентности, а в целом снижением стойкости эритроцитов.

3. Обоснована целесообразность применения перфторана при острой нитритной интоксикации для коррекции биохимических изменений и структурно-функционального состояния эритроцитов.

Научная новизна:

Впервые изучены биохимические и структурно- функциональные показатели эритроцитов в ранние сроки при остром отравлении нитритами и введении перфторана.

Получены новые результаты об изменении компонентов тиол-дисульфидной системы при остром отравлении нитритом натрия в ЛД50.

Установлено существенное снижение содержания восстановленного глутатиона в ранние сроки после отравления нитритами.

Обнаружено, что использование перфторана оказывает заметное корригирующее действие на содержание востановленного глутатиона и активность каталазы в эритроцитах отравленных животных.

Показано корригирующее действие перфторана на структурно -функциональное состояние мембран эритроцитов после отравления нитритом натрия в ЛД5о. Получены результаты, свидетельствующие о стабилизирующем действии перфторана на компоненты плазмы крови при нитритной интоксикации.

Научно — практическое значение работы:

Полученные в работе данные расширяют наши представления в понимании молекулярных механизмов токсического действия нитритов и формирования компенсаторно-приспособительных реакций, наблюдаемых в условиях гипоксии и метгемоглобинемии. Получены новые данные о биохимических механизмах действия перфторана — перспективного кровезаменителя с газотранспортной функцией, что представляет несомненный интерес для практической медицины.

Практическая значимость данной работы определяется также и тем, что на основании полученных данных могут быть проведены прикладные исследования по использованию перфторуглеродов для коррекции структурно-функциональных изменений эритроцитов при острых отравлениях нитритами.

Результаты работы указывают на целесообразность применения перфторана в качестве препарата, улучшающего структурно-функциональное состояние эритроцитов и использования его в общем комплексе профилактических и лечебных мероприятий при острых отравлениях нитритами.

Полученные в диссертации результаты используются в учебном процессе при чтении лекций по токсикологической химии и биохимии в Дагестанской медицинской академии. Результаты работы вошли в лабораторный практикум по биохимии и сборник тестов по биохимии (Махачкала, 2004 г.), которыми студенты пользуются на практических занятиях по медицинской и клинической биохимии.

Апробация работы:

Материалы диссертации докладывались на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава ДГМА (2000

2004), на конференции молодых ученых ДГМА (2001−2004), на международной научной конференции & laquo-Биохимия — медицине& raquo-, (Махачкала, 2002), на 2-й республиканской научно-практической конференции & laquo-Новые технологии в медицине& raquo- (Махачкала, 2003), на Всеросс. научн. конф. & laquo-Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии& raquo- (Томск, 2004), на региональной научно-практической конференции & laquo-Диагностика -специфическая форма познания патологических процессов& raquo- (Махачкала, 2004). и

выводы

1. Острое отравление нитритом натрия приводит к существенным нарушениям структурно-функционального состояния эритроцитов экспериментальных крыс — перестройке белков мембран и снижению их кислотной резистентности, угнетению активности ацетилхолинэстеразы. Обнаружено снижение индекса деформируемости эритроцитов.

2. При острой нитритной интоксикации крыс наблюдаются достоверные изменения компонентов тиол-дисульфидного обмена эритроцитов: значительно снижается количество общих сульфгидрильных групп и резко возрастает содержание дисульфидных связей.

3. В плазме крови отравленных нитритами крыс имеет место увеличение свободного гемоглобина и суммарной пероксидазной активности. При этом изменения процессов окислительной модификации белков плазмы крови, носят фазный характер.

4. Введение перфторана отравленным животным приводит к коррекции показателей структурно-функционального состояния эритроцитов. В частности, активность ацетилхолинэстеразы мембран эритроцитов повышается, увеличивается индекс деформируемости эритроцитов, снижается уровень свободного гемоглобина в плазме крови и увеличивается суммарная пероксидазная активность.

5. Введение эмульсии перфторана крысам в условиях острой нитритной интоксикации способствует восстановлению тиолдисульфидной системы плазмы крови, оказывает стабилизирующее действие на активность важнейшего фермента антиоксидантной системы — каталазы эритроцитов крыс, отравленных нитритом натрия в дозе ЛД50.

6. Острая нитритная интоксикация вызывает достоверное снижение содержания восстановленного глутатиона в ранние сроки после отравления животных. Введение перфторана способствует повышению его содержания, оказывая заметный корригирующий эффект.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обобщая экспериментальные данные можно прийти к заключению, что загрязнение окружающей среды нитросоединениями представляет колосальную угрозу здоровью человека и животных. Источником поступления нитросоединений в организм, как уже указывалось, являются вода, пища, воздух, лекарственные препараты (122).

Кислородсодержащие неорганические соединения азота в настоящее время привлекают все большее внимание (7). Это связано с широким их распространением и применением в различных отраслях народного хозяйства. Целый ряд причин, среди которых на первом месте стоит загрязнение продуктов питания из-за чрезмерного применения азотсодержащих удобрений в сельском хозяйстве, способствует нитрат-нитритным интоксикациям. При этом в организме человека и животных возникают поражения почти всех органов и тканей (25). Нитраты и нитриты считаются способными вызывать канцерогенные процессы (165). Кислородсодержащие неорганические азотные соединения обладают также мутагенными свойствами (167).

Одним из проявлений острой и хронической интоксикации нитратами и нитритами является метгемоглобинемия и гемическая гипоксия, что влечет за собой многообразные изменения в органах и тканях (20, 29, 36, 97).

Гипоския — одна из важнейших причин и следствие ряда критических состояний. Пусковым механизмом ее является нарушение снабжения тканей кислородом с развитием полиорганной недостаточности. Степень поражения различных органов и систем может различаться, что в значительной мере зависит от исходного состояния и функциональной способности органов и в меньшей степени — от первичного повреждающего фактора. Очевидно, что результаты реанимации и интенсивной терапии любого критического состояния в значительной мере определяются своевременностью и адекватностью антигипоксической коррекции. Новым подходом в терапии гипоксических повреждений является разработка класса фармакологических препаратов — антигипоксантов, способных уменьшить или ликвидировать проявления гипоксии, благодаря поддержанию минимально допустимого энергетического обмена в клетке, особенно в раннем постгипоксическом периоде.

Разнообразие и тяжесть возникающих нарушений в организме человека диктуют необходимость разработки комплексных мероприятий, направленных на снижение последствий нитритных интоксикаций.

Одним из веществ, способных влиять на индукцию монооксигеназных систем являются перфторорганические соединения — плазмозаменители с газотранспортной функцией. Механизм защитного действия перфторуглеродных эмульсий связан не только с газотранспортными и реологическими свойствами, но и с непосредственным взаимодействием перфторуглеродов и проксанолов — компонентов перфторана с мембранами клеток. Эффект стабилизации биологических мембран после контакта с перфторуглеродами установлен на уровне митохондрий, который проявляется как в активации окислительного фосфорилирования, так и в повышении сохранности изолированных митохондрий (46, 65, 67, 99, 58).

Перфторуглероды и проксанол из состава перфторана также меняют функциональные свойства мембран эритроцитов, повышая их утойчивость к механической травме, к гипо- и гиперосмии, действию детергентов и ионофоров, увеличивают их термостабильную резистентность.

Нитритная гипоксия является серьезным испытанием для животного организма и сопровождается дестабилизацией эритроцитарных мембран, снижением их устойчивости к кислотному гемолизу и нарушением равновесия эритроцитарной популяции. Это проявляется в левом сдвиге эритрограммы, сужении диапазона стойкости эритроцитов, смещении максимума эритрограммы. Изменение резистентности эритроцитарных мембран может сопровождаться внутрисосудистым гемолизом эритроцитов. Причиной развития мембраннодеструктивных процессов в условиях острой гипоксии является активация процессов перекисного окисления липидов эритроцитарных мембран при действии самого диоксида азота, содержащего неспаренный электрон (N02) и проявляющего сильное окислительное действие, а также в результате развивающейся гипоксии и накопления избытка доноров электронов (43, 109). Накопление продуктов перекисного окисления при острой нитритной гипоксии обусловлено подавлением систем антиоксидантной защиты. Об этом свидетельствует тот факт, что предварительная активация АОС приводит к повышению устойчивости экспериментальных животных к токсическому действию диоксида азота.

Характер кислотной эритрограммы свидетельствует об изменении возрастного состава популяции и значительном ее омоложении. По-видимому, причиной этого состояния является сокращение продолжительности жизни эритроцитов, вследствие деструктивных процессов и пополнение эритроцитарной популяции молодыми незрелыми формами эритроцитов с большей стойкостью.

На активацию процессов ПОЛ и угнетение систем антиоксидантной защиты под воздействием нитрита натрия указывает ряд исследователей. Так, в работе Гуляковой (1994) было обнаружено значительное накопление конечного продукта перекисного окиления липидов — малонового диальдегида при нитритной метгемоглобинемии.

В работе Шугал ей (1992) показано подавление каталазной активности эритроцитов при внутрибрюшинном введении нитрита натрия в дозе 6мг/100г. При ингаляции N02 в среднесмертельных концентрациях в легких белых крыс выявлено снижение уровня восстановленного глутатиона, аскорбиновой кислоты, а-токоферола, глутатионпероксидазы, каталазы уже в первые часы после воздействия (120). Результатом нарушения структуры мембран эритроцитов, по всей видимости, является повышение активности каталазы, обнаруженное нами в плазме крови. Снижение содержания восстановленного глутатиона также свидетельствует о значительном снижении защитных ресурсов эритроцитов, отравленных нитритами животных в условиях наших экспериментов.

Накопление МДА обнаружено в тканях белых крыс при воздействии низких концентраций нитрита натрия 3 мгДООг, выявлены также изменения активности каталазы.

Исходя из результатов, проведенных нами исследований можно сделать вывод о том, что при воздействии нитритов в организме происходят нарушения структуры и функций эритроцитов. Мы наблюдали изменения многих биохимических показателей мембраны эритроцитов и плазмы крови.

Анализ экспериментальных данных показал, что нитритная гипоксия является серьезным испытанием для животного организма и сопровождается дестабилизацией эритроцитарных мембран, снижением их устойчивости к кислотному гемолизу и нарушением равновесия эритроцитарной популяции.

Накопление продуктов перекисного окисления при острой нитритной гипоксии, следовательно, обусловлено подавлением систем антиоксидантной защиты. Об этом свидетельствует также тот факт, что предварительная активация антиоксидантов приводит к повышению устойчивости экспериментальных животных к токсическому действию диоксида азота.

Снижение содержания восстановленного глутатиона пагубно отражается на функции эритроцитов, так как глутатион, принимая на себя удар окислителей, защищает таким образом от окисления БН-группы ферментов, мембранных белков, либо восстанавливает их. В эритроците защитная и восстановительная роль глутатиона особенно важна для сохранения активного состояния НЬ и мембраны.

Известно, что в условиях гипоксии обнаруживается дефицит БН-групп, восстановление которых является энергозависимым процессом. Падение концентрации глутатиона приводит к снижению эластичности эритроцитарных мембран и быстрому секвестированию таких регидных эритроцитов в селезенке (71). Глутатион осуществляет также детоксикацию ксенобиотиков.

Таким образом, полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что в развитии патагенетических механизмов острой нитритной интоксикации важнейшую и первостепенную роль играют структурные изменения белков сыворотки крови, нарушения их окислительной модификации и изменения в них соотношения количества сульфгидрильных групп и дисульфидных связей. Нитритная интоксикация оказывает, как уже указывалось выше, существенный мембранотоксический эффект. Об этом, в частности, свидетельствуют угнетение активности ацетилхолинэстеразы, изменение интегральных показателей стойкости эритроцитов.

Так, например, уже через 30 минут, после введения нитрита натрия в дозе ЛД50 развивается типичная картина острой нитритной интоксикации. Активность АХЭ в этот период снижается до 77% от уровня контрольных значений. В дальнейшем происходит еще большее повреждение эритроцитов и нарушение функционирования систем этой клетки. В частности, спустя 90 мин после введения нитрита натрия активность ацетилхолинэстеразы резко и достоверно падает до 55% от уровня показателей контрольной группы животных. Как известно, АХЭ способна индуцировать генерализованные структурные перестройки эритроцитраной мембраны (126).

Концентрация свободного гемоглобина и уровень СПА в плазме крови являются информативными и чувствительными показателями стабильности эритроцитарных мембран. Повышение этих показателей в плазме крови крыс, отравленных нитритами в наших условиях, свидетельствуют о существенных деструктивных процессах в мембранах эритроцитов при нитритной интоксикации.

Следует отметить, что в наших исследованиях по изучению патогенеза острой нитритной интоксикации относительно структурно-функционального состояния эритроцитов, мы отчасти остановились и на эритроцитраных мембранах. При этом исходили из наличия высокой корреляционной связи между изменениям свойствмембран эритроцитов и клеточных мембран внутренних органов, что позволяет использовать эритроцитраные мембраны в качестве естественной модели для исследования общих характеристик всех биомембран.

Показателями, которые позволяют оценить состояние эритроцитраных мембран в целом, изменения их проницаемости, являются проведенные нами исследования в плазме кровип свободного гемоглобина и суммарной пероксидазной активности. Как известно, оба эти показателя считаются интегральными и отражающими тяжесть повреждения мембран эритроцитов. Подтверждением этому также является огбнаруженное нами снижение кислотной резистентности эритроцитов при остром отравлении нитритами.

Анализ полученных данных показывает, что СПА увеличивается в большей мере, чем возрастает количество свободного гемоглобина в плазме крови. По всей видимости, это происходит за счет того, что в плазме увеличивается содержание веществ, обладающих пероксидазной активностью. Это могут быть комплексы гемоглобина с гаптоглобином, продукты деструкции гемоглобина, а также свободное железо.

Учитывая некоторые данные литературы (19,85) можно констатировать, что мембранотоксический эффект характерен для многих токсикантов, в том числе и для пестицидов, и для нитритов и нитратов. Следовательно, может иметь место общебиологический и закономерный ответ клеток тканей организма на различные тяжелые отравления.

О структурно-функциональной перестройке мембран эритроцитов при острой нитритной интоксикации свидетельствуют и изменения компонентов тиол-дисульфидной системы. Так, через 90 мин после отравления нитритами резко и достоверно снижается общее количество сульфгидрильных групп белков мембран эритроцитов. Уменьшение связано с образованием дисульфидных связей, что приводит к структурным перестройкам белков мембран. Меняется соотношение между поверхностными и скрытыми БН-группами, количество последних уменьшается в большей степени, чем свободных сульфгидрильных групп.

Таким образом, можно заключить, что тиолдисульфидное соотношение отражает общий молекулярный механизм повреждения клетки -окислительную модификацию белка и изменение его структуры и функций. Возможно, что величина тиол-дисульфидного соотношения может служить объективным показателем ранних патологических процессов и стрессорных изменений. Как известно, окислительная модификация белков стимулирует последующий быстрый распад под действием протеиназ (136).

Следствием успешного протеолиза может быть накопление у животных с острыми отравлениями молекул средней массы (МСМ), главным образом за счет увеличения фракций среднемолекулярных пептидов (26).

Установленно, что деформируемость эритроцитов очень чувствительна к свободным кислородным радикалам, что проявляется в увеличении времени их прохождения через поры фильтра и обусловлено перекрестным сшиванием спектрина и гемоглобина (142).

Следует отметить, что обнаруженное в наших экспериментах увеличение активности каталазы в результате нитритной интоксикации, представляет собой элемент компенсаторной реакции в ответ на повышение уровня активных форм кислорода в клетке (101). С другой стороны наши данные по исследованию активности каталазы крови при нитритной интоксикации (глава V), коррелируют с единичными данными литературы. Так, в частности в работе Шугалей (1992) показано подавление каталазной активности эритроцитов при внутрибрюшинном введении нитрита натрия в дозе 6 мг/100г. Обнаруженное повышение каталазной активности в плазме крови в наших условиях свидетельствует о мембранотоксическом действии нитритов и разрушении мембран эритроцитов и, в результате, выходом фермента в плазму крови.

На основании большого экспериментального материала и данных литературы проведено патогенетическое обоснование целесообразности применения перфторана при острой нитритной интоксикации в целях коррекции и изменений структурно-функционального состояния эритроцитов.

Следует отметить, что коррекция обнаруженных нарушений метаболизма при различных экстремальных ситуациях организма представляет собой важнейшую задачу экспериментальной биологии. В последнее время в этих целях успешно применяется перфторан, который повышает устойчивость мембран эритроцитов к повреждающему действию ядов, в частности, метафоса (85). Интересным представляется то, что используя перфторан, удается повышать или понижать токсичность липофильных ядов (19).

Как показали результаты проведенных исследований (глава V), перфторан оказывает стабилизирующее действие на структурно-функциональное состояние эритроцитов в условиях острого отравления нитритом натрия в дозе ЛД50. При этом целый ряд показателей метаболизма восстанавливается в результате коррекции перфтораном, что отражается на статусе пораженных животных. Так, в частности, введение перфторана отравленным животным приводит к повышению активности ацетилхолинэстеразы мембран эритроцитов, увеличению индекса деформируемости эритроцитов, снижению уровня свободного гемоглобина в плазме крови и увеличению суммарной пероксидазной активности. Кроме того, введение перфторана крысам в условиях нитритной интоксикации способствует восстановлению тиолдисульфидной системы плазмы крови, оказывает стабилизирующее действие на активность важнейшего фермента антиоксидантной системы — каталазы крови крыс, отравленных нитритом нитрия в дозе ЛД50.

Заметный корригирующий эффект оказывает введение перфторана и на содержание восстановленного глутатиона, уровень которого начинает снижаться уже в ранние сроки, после отравления животных нитритами.

В целом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что введение эмульсии перфторана способствует значительному улучшению показателей структурно-функционального состояния эритроцитов крыс при остром отравлении нитритом натрия в дозе ЛД50. Все это свидетельствует о целесообразности использования перфторана в комплексе лечебно -профилактических мероприятий, направленных на борьбу с последствиями острой нитритной интоксикации. Полученные в работе данные также расширяют наши представления в понимании молекулярных механизмов токсического действия нитритов и формирования компенсаторно-приспособительных реакций, наблюдаемых в условиях гипоксии и метгемоглобинемии. Полученные новые данные о биохимических механизмах действия перфторана — перспективного кровезаменителя с газотранспортной функцией, представляют существенный интерес для практического здравоохранения по проведению прикладных исследований по использованию перфторуглеродов для коррекции структурно-функциональных изменений эритроцитов при острых отравлениях нитритами.

ПоказатьСвернуть

Содержание

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ НИТРИТНЫХ ОТРАВЛЕНИЙ.

1.1. Биохимические механизмы токсического действия кислородсодержащих неорганических соединений азота.

1.2. Влияние нитратов и нитритов на структурно -функциональное состояние эритроцитов.

1.3. Биохимические механизмы действия перфторорганических соединений.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1. Экспериментальные модели и состояние экспериментальных животных.

11.2. Выделение мембран эритроцитов.

11.3. Определение активности ацетилхолинэстеразы мембран эритроцитов.

11.4. Определение компонентов тиол-дисульфидной системы в плазме крови и мембранах эритроцитов.

11.5. Определение окислительной модификации белков сыворотки крови.

11.6. Определение концентрации свободного гемоглобина в плазме крови.

11.7. Определение суммарной пероксидазной активности в плазме крови.

11.8. Определение деформируемости эритроцитов.

11.9. Определение кислотной резистентности эритроцитов.

II. 10. Определение активности каталазы.

II. 11. Определение восстановленного глутатиона.

II. 12. Статистическая обработка экспериментальных данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

III. 1. Активность ацетилхолинэстеразы при остром отравлении нитритами и введении перфторана.

111.2. Состояние тиолдисульфидной системы при остром отравлении нитритом натрия и введении перфторана.

111.3. Окислительная модификация белков плазмы крови при остром отравлении нитритами и введении перфторана.

111.4. Содержание в крови внеэритроцитарного гемоглобина и суммарная пероксидазная активность плазмы крови при остром отравлении нитритами и введении перфторана.

111.5. Деформируемость эритроцитов при остром отравлении нитритами и введении перфторана.

111.6. Кислотная резистентность эритроцитов при остром отравлении нитритами.

111.7. Активность каталазы и содержание восстановленного глутатиона в крови при остром отравлении нитритами и введении перфторана.

Список литературы

1. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. Л., 1985, — 230 с.

2. Абдулвахабов A.A., Михайлов С. С., Садыков A.C., Щербак И. Б. Антиферментное действие и детоксикация фофороорганических холинэстераз. Ташкент: ФАН, 1989.- 182 с.

3. Ажипа Я. И., Реутов В. П., Каюшин Л. П. Экологические и медико-биологические проблемы загрязнения окружающей среды нитратами и нитритами. // Физиология человека.- 1990, т. 16.- № 3.- С. 131−150.

4. Антонов В. Ф. Липидные поры: стабильность и проницаемость мембран. // Соросовский образовательный журнал. -1998.- № 10.- С. 10−17.

5. Бергельсон Л. Д. Мембраны, молекулы, клетки. М. Наука, 1982.- С. 210−254.

6. Березовская М. Е., Рудина Е. И., Доренский B.C. // Всероссийская науч. конф. 4-я: Тез. докладов.- Чебоксары, 1993.- С. 16.

7. Беркос М. В., Воробьев В. В., Пятовская H.H. и др. Влияние эмульсии перфторуглеродных соединений на систему комплемента плазмы крови и на функциональное состояние мозга кроликов. // Пат. физиология и экспер. терапия. 1991. -№ 6. -С. 23−25.

8. Богданова Л. А., Маевский Е. И., Сенина Р. Я., Пушкин С. Ю., Аксенова О. Г., Иваницкий Г. Р. Краткий обзор клинического применения перфторана. // Российский биомедицинский журнал. -2001.- С. 30−36.

9. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг. // Соросовский образовательный журнал. 2001. -Т.7.- № 4.- С. 21 -28.

10. Бондарь Т. П. Эритроциты и гликированные белки. // ЮжноРоссийский медицинский журнал.- 2003.- № 2.- С. 88−91.

11. Борисюк М. В. и др. Взаимоотношение сродства гемоглобина к кислороду и перекисного окисления липидов при лихорадке // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- Т. 118 №.7. -С. 27- 30.

12. Борисюк М. В., Зинчук В. В. Методы исследования и клиническое значение деформируемости эритроцитов. // Здравоохранение Белорусии. -1989-№ 7. -С. 18−21.

13. Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. // Успехи химии. 1985. — Т. 52. — № 9. -С. 1540- 1558.

14. Васильев А. Э., Львов С. Г., Осипов A.A. Сравнительная морфологическая характеристика внутренних органов кроликов после плеторического введения перфторана и перфукола. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. -Пущино. -1993. -С. 196−201.

15. Вечерко A.B., Глущенко Ю. И., Зараев A.A. и др. Применение перфторана в лечебной практике (по результатам анкетирования)// Трансфузиология 2002 — № 1. — Т. З — С. 109 — 110.

16. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран. // Биофизика. 1987, Т. 32, вып. 5, С. 830 — 844.

17. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука. 1972.- 252 с.

18. Волжская A.M., Попова Н. И., Сладкова C.B. Влияние гипербарической оксигенации на перекисное окисление липидов. //Пат. физиология и эксперимент, терапия. 1993. -№ 2. -С. 33−35.

19. Воробьев С. И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксанолом, в биологии и медицине. Автореф. лиссерт. д-ра мед. наук.- Москва, 1994.- 45с.

20. Воробьев С. И., Кузнецов А. И., Образцов В. В. и др. Действие неионогенного поверхностно-активного вещества (проксанола) на резистентность эритроцитов. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993.- с. 225−230.

21. Воробьев С. И. Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. Пущино, 1994.- с. 186−189.

22. Воробьев С. И., Иваницкий Г. Р., Макаров К. Н., Мороз В. Н. Перфторуглеродные эмульсии. Пущино, 1993. с. 33−46.

23. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия.- Л.: Медицина, 1986.- 279 с.

24. Газимагомедова М. М. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и их коррекция перфтораном. Автореф. дис. к.б. наук. Махачкала, 1998.

25. Глазер Р. Г. Очерк основ биомеханики. -М. Мир., 1988. 128 с.

26. Гоженко А. И. Энергетическое обеспечение основных почечных функций и процессов в норме и при повреждении почек. Автореф. дис. д. -м. н. -Киев, 1987. с. 44.

27. Гоженко А. И., Доренский B.C., Рудина Е. И., Распутняк С. Г., Котюжинская С. Г., Котюжинский А. Л., Славина Н. Г. Причины и механизмы интоксикации нитратами и нитритами. // Мед. труда и промышленная экология.- 1996.- № 4 С. 15−21.

28. Гоженко А. И., Федорук A.C., Котюжинская С. Г., Гоженко Е. А., Кузьменко И. А. Изменения функции почек при острой интоксикациинитритом натрия в эксперименте. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2003. № 1 — С. 28−30.

29. Голубев A.M. Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Новые аспекты исследований. // Пущино. , — 1993. 82−93.

30. Голубев A.M. Перфторан плазмозаменитель с функцией транспорта кислорода. // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1988 — т. 125- № 5 -С. 484−491.

31. Дубинина Е. Е., Бурмистров С. О. и др. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопр. мед. химии.- 1995.- № 1. -С. 24−29.

32. Дерягина В. П., Реутов В. П. Экологические аспекты патофизиологии, связанные с нитратно- нитритным загрязнением окружающей среды // Материалы I Российского конгресса по патофизиологии. Москва.- 1996. -С. 239.

33. Дерягина В. П., Машковцев Ю. В. Ильницкий А.П. Экспериментальное изучение функциональной активности нейтрофилов и макрофагов в условиях воздействия нитрита натрия. // Биомед. химия. -2003. -№ 1. -С. 19−27.

34. Дзугкоева Ф. С., Салбиева К. Д., Джиоев И. Г., Кабаева Б. Н., Накусов Т. Т. Анализ источников загрязнения окружающей среды и механизмов влияния нитритов и нитратов на здоровье человека. // Южно-Российский мед. журнал.- 2003.- № 3. С. 94−97.

35. Жданов Г. Г., Нодель M. J1. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории. // Анестезия и реаниматология.- 1995. -№ 1. с. 53−61.

36. Жукова Г. Ф., Филина С. А., Зайцев А. Н. Поступление нитратов в состав рациона детей младшего возраста. // Вопросы питания.- 1991- № 6. -С. 49−53.

37. Зайцев В. Г., Закревский В. И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестник Волгоградской медицинской академии.- 1998.- Вып.4. -С. 49−53.

38. Зверко B. JL, Ракуть B.C., Зинчук В. В. Патогенетическое значение деформируемости эритроцитов в механизмах развития гестоза. // Медицинские новости. 1999. -№ 7. -С. 51−52.

39. Зинчук В. В., Борисюк М. В., Корнейчик В. Н. Роль сродства гемоглобина к кислороду, в активации перекисного окисления липидов. // Бюлл. эксп. биологии и медицины.- 1996. -№ 1.- С. 44−47.

40. Зинчук В. В., Борисюк М. В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма. // Успехи физиологических наук. 1999. — Т. 30, № 3. — С. 38−48.

41. Иваницкая Н. Ф. Методика получения различных стадий гемической гипоксии у крыс введением нитрита натрия. // Патологическая физиология. 1976.- № 3.- С. 69−71.

42. Иваницкий Г. Р. Биофизика на пороге нового тысячелетия: перфторуглеродные среды и газотранспортные кровезаменители // Биофизика.- 2001.- Т. 48.- Вып.1.- С. 5−33.

43. Иваницкий Г. Р., Белоярцев Ф. Ф., Исламов Б. И. и др. Влияние эмульсии перфторуглеродов на защитные свойства кардиоплегических растворов //Бюл. экспер. биологии и медицины.- 1986. -№ 8.- С. 183−185.

44. Иваницкий Г. Р., Белоярцев Ф. Ф. Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеродов. Пущино, ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1993.- С. 7−38.

45. Иваницкий Г. Р., Белоярцев Ф. Ф. О развитии фундаментальных и прикладных исследований по проблеме & laquo-Перфторуглероды в биологии и медицине в СССР& raquo- // Медико-биологические аспекты изменения эмульсий перфторуглеродов. Пущино, 1983.- С. 9−38.

46. Иваницкий Г. Р., Мороз В. В. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.- 286 с.

47. Иваницкий Г. Р., Воробьев С. И. Организация подвижных структур в кровотоке основа функционирования перфторуглеродной искусственной крови//Биофизика.- 1996. -Т. 41, — Вып. 1. -С. 178−190.

48. Илларионов Э. Ф., Маевский Е. И. Повышение надежности количественного определения в биологических жидкостях блок-сополимеров типа проксанола и плюроника // Хим.- фармацевт, журнал.- 1987.- № 8. -С. 1008−1012.

49. Ильницкий А. П. Нитраты и нитриты питьевой воды как фактор онкологического риска. // Гигиена и санитария.- 2003.- № 6.- С. 81−84.

50. Ильяшенко К. К. Кислородтранспортная функция крови у больных с острыми отравлениями // Анестезиология и реаниматология.- 1995.- № 3.- С. -20. -22.

51. Иванов К. С., Сафронов Г. А., Плужников H.H. и др. О влиянии перфторана на имунную и гемопоэтическую системы в эксперименте // Физиологическая активность фторсодержащих соединений.- Пущино, 1995. -С. 144- 148.

52. Исследование системы крови в клинической практике. // Под ред. Козинца Г. И. и Макарова В. А. М.: Триада -X.- 1998. -480 с.

53. Калянова H.A. Особенности нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психотропными, снотворными препаратами // Токсикологический вестник. -№ 6. -2002, — С. 18−22.

54. Каримова М. Х., Иноятова Ф. Х. Течение экспериментального увеита, процессы перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты на фоне лечения перфтораном. // Вопр. мед. химии, — 2002.- Т. 48.- № 5.- С. 450−454.

55. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения. М. Мир. 1981. -624 с.

56. Керимханова Н. И., Нагиев Э. Р. Кислотная резистентность эритроцитов при острых и хронических нитритных отравлениях // Материалы 2-й республиканской научно-практической конференции & laquo-Новые технологии в медицине& raquo-.- Махачкала.- 2003. С. 234−236.

57. Кириллова. Изменение активности супероксиддисмутазы в каллусной культуре Rauwolfia serpentina Benth., выращенной в стандартных условиях и при температурном шоке // Прикладная биохимия и микробиология.- 2004, — т. 40, — № 1.- С. 89−93.

58. Коган В. Б. и др. Итоги науки и техники // Сер. биофизика, М. -1986. -c. 90 -120.

59. Кропотов A.B., Челонин В. П., Кропотова И. В. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно.- 1991.- Т.З. — С. 432−433.

60. Крылов H. JL, Мороз В. В. Опыт клинического применения перфторана кровезаменителя на основе перфторуглеродов. // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. -Пущино.- 1994.- С. 33−50.

61. Ковеленов А. Ю., Михальцов А. Н., Малков А. Н. Перфторан как средство модуляции функциональной активности печеночных макрофагов. // Бюллетень эксп. биологии и медицины, — 2002, — Т. 134, — № 12.- С. 637−640.

62. Кузнецова И. Н. Влияние эмульсий перфторуглеродов на реологические параметры крови // Биофизика.- 2001.- Т. 46. С. 761- 764.

63. Кузнецова И. Н., Безрукова А. Г., Лопатин В. И. и др. Определение показателя преломления и толщины оболочки частицы дисперсного кровезаменителя на основе перфторсоединений // Биофизика. 1988.- Т. ЗЗ. -С. 126−129.

64. Ладилов Ю. В., Исламов Б. И., Воробьев С. И, Иваницкий Г. Р. Влияние различных доз эмульсии перфторуглеродов на гемодинамику и сократимость ишемического сердца // Бюл. эксп. биологии и медицины. -1992. -№ 6. С. 593−595.

65. Леонова В. Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека.- Новосибирск: Наука, 1987.- 241−242 с.

66. Ляпков Б. Г., Ткачук E.H. Тканевая гипоксия: клинико-биологические аспекты. // Гигиена и санитария 1995. -№ 1- С. 2−8.

67. Матвиенко В. П., Гусенова Ф. М., Афонин Н. И., Оксинойд О. Д. Применение фторуглеродных эмульсий при экспериментальной терапии нарушении микроциркуляции и реологии крови при шоке и кровопотере. //

68. Медико-биологические аспекты применения эмульсии перфторуглеродов. Пущино, 1993. -С. 141−144.

69. Меерсон Ф. З. Адаптация, стресс профилактика.- М. Наука, 1981. 279с.

70. Меерсон Ф. З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988.- 256 с.

71. Метелица В. И., Давыдов А. Б. / Препараты нитратов в кардиологии. Механизм действия нитратов.- М., 1987. -С. 26−28.

72. Мирошников А. И., Темнов A.B., Исламов Б. И. и др. Влияние эмульсии ПФОС на электрофоретическую подвижность эритроцитов и фторуглеродные газопереносящие среды. Пущино, 1984.- с. 152- 156.

73. Михайлов Г. М., Варыханов A.A., Веровский В. Е., Образцов В. В. Влияние эмульсии перфторана на систему биологической защиты организма // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993. -С. 141−144.

74. Моисеенко О. М., Захаров В. Д., Середняков В. А. и др. Эффективность перфторана при лечении увеитов различной этиологии. // Перфтоорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 170−174.

75. Мороз В. В., Крылов Н. Л., Иваницкий Г. Р., и др. Применение перфторана в клинической медицине // Анестезиология и реаниматология. -1995. -№ 6- С. 12−17.

76. Мороз В. В., Крылов H. J1. Некогда спорные, но сегодня решенные вопросы применения перфторана в клинике. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 25−31.

77. Мороз В. В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. С. 189−199.

78. Мхеян Э. Е., Тунян Ю. С., Акопов С. Э., Бакунц Г. О. Деформируемость эритроцитов у больных с острыми нарушениямимозгового кровообращения // Невропатология и психиатрия. -1980.- № 9-С. 1328−1330.

79. Нагиев Э. Р., Газимагомедова М. М. Структурно- функциональное состояние мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и введении перфторана // Биомедицинская химия. 2003.- Т. 40 — № 2. — С. 138 145.

80. Нагнибеда H.H., Нагнибеда И. М. Изменение активности симпатоадреналовой системы в условиях острой гемической гипоксии. // Физиологический журнал. 1987, — Т. 33.- № 4.- С. 38−44.

81. Образцов В. В., Шехтман Д. Г., Склифас А. Н., Макаров К. Н. Взаимодействие перфтороктилбромида с микросомальной монооксигеназной системой печени //Биохимия.- 1993.- Т. 58- С. 1234−1239.

82. Образцов В. В., Кабальное A.C., Гросс У. И. и др. Взаимодействие эмульсии перфторуглеродов с мембранами печени. // Перфторуглеродные активные среды для биологии и медицины. Новые аспекты исследований. -Пущино. 1993.- с. 117−129.

83. Образцов В. В., Кабальнов A.C., Склифас А. Н., Макаров К. Н. Новая модель, описывающая выведение фторуглеродов в липидных компонентах крови. // Биофизика, — 1992., Т. 37, — № 2. С. 379−383.

84. Образцов В. В., Шехтман Д. Г., Склифас А. Н., Макаров К. Н. Разобщение монооксигеназной системы печени перфторуглеродами in vivo. // Биохимия. -1994.- Т. 59.- № 8.- С. 1175- 1181.

85. Оппополь Н. И. Об особенностях токсического воздействия нитратов, содержащихся в растительных продуктах // Вопросы питания. -1991.- № 6.- С. 15−20.

86. Осиньковская Н. Д., Миттельман Л. А., Будунова И. В. // Докл. АН. СССР.- 1988, — Т. 301.- С. 237−240.

87. Осипов А. П., Малкова J1.B. и др. // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. -С. 219−223.

88. Папуашвили M.H., Ильина И. И., Хаитов P.M. Новое качество перфторана при применении в комплексной терапии на фоне ВИЧ-инфекции. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб, 1999.- С. 63.

89. Пирожков C.B. Закономерности динамики и роль свободнорадикального перекисного окисления липидов в механизмах патогенного действия психоактивных веществ, вызывающих зависимость. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1997.- 48с.

90. Покровский Ю. Э. Динамика содержания форменных элементов крови и их цитохимическая характеристика при массивных замещениях крови эмульсией перфторуглеродов. Пущино. -1983. -С. 162−172.

91. Приезжев A.B., Тюрина А. Ю., Фадюкова O.E. Уменьшение деформируемости эритроцитов у крыс с ишемией мозга. // Бюллетень эксп. биологии и медицины.- 2004. -Т. 137.- № 3.- С. 352−355.

92. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Иванников А. И. и др. Оксид азота в неопластическом периоде. // Вопросы онкологии.- 2001.- Т. 47. -№ 3 С. 257−269.

93. Распутин П. Г., Зубков И. В. Оценка иммуномодулирующего действия эмульсии перфторуглеродов при операциях на печени. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб. -1999.- С. 70−71.

94. Реброва Т. Ю., Маслов JI.H., Там C.B. Вклад системы антиокислительных ферментов в реализацию кардиопротекторного эффекта опиоидов при окислительном стрессе. // Вопр. мед. химии.- 2001. № 3.

95. Реутов В. П., Сорокина Е. Г., Охотин В. Е., Косицин Н. С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М., 1998.

96. Реутов В. П., Дьяконова E. JI. Нейроны улитки как модель для исследования компенсаторно-приспособительной реакции в мозгемлекопитающих. // Материалы I Российского конгресса по патофизиологии. Москва. 1996.- С. 186.

97. Рубенчик Б. Д., Осиньковская Н. Д., Михайленко В. М. и др. Роль нитритов в канцерогенезе. // Экспериментальная онкология, — 1990, — № 5. -С. 3−6.

98. Руководство по контролю качества питьевой воды. Т.1. -Рекомендации — Женева, 1994.

99. Селезнев С. А., Назаренко Г. И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. JI. Медицина. 1985. — 208с.

100. Софронов Г. А., Селиванов Е. А., Ханевич М. Д. Стратегия поиска искуственных заменителей крови // Вестн. РАМН.- 1999. -№ 10.- С. 13−15.

101. Середняков В. А., Моисеенко О. М., Тюляев А. П., Акатов И. В. и др. Адаптогенные свойства перфторана. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.С. 175−181.

102. Середенко М. М., Дударев В. П., Лаповенко И. М. и др. /Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии. Киев. 1997, — 180 с.

103. Сидорова Ю. А., Гришанова А. Ю. Дозовая и временная зависимость эффектов менадиена на ферменты метаболизма ксенобиотиков в печени крыс. // Бюлл. эксп. биологии и медицины.- 2004.- Т. 137.- № 3. С. 260−264.

104. Сиенко Н., Плейн Е., Хестер Р. Структурная неорганическая химия. -Н., Мир., 1968. 344 с.

105. Силуянова С. Н., Андрианова Л. Е., Лесничук С. А. Печень. Обезвреживание токсических веществ // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. -2002- № 3. С. 50 — 56.

106. Симанов В. А., Кравченко Н. Б. и др. // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. с. 202−204.

107. Склифас А. Н., Шехтман Д. Г., Образцов В. В., Воробьев С. И., Темнова И. В. Механизмы распределения и выведения перфторуглеродов при многократных введениях. // Биофизика.- 1998.- Т. 43.- В.1.- С. 171−176.

108. Скулачев В. П. Энергия биологических мембран. М.: Наука, 1989. 564с.

109. Слобожанина Е. И., Лукьяненко Л. М., Козлова Н. М. Структурная модификация мембран эритроцитов при окислительном стрессе и активность мембраносвязанной NADF-метгемоглобинредуктазы. // Биофизика. 2000 -Т. 45.- Вып. 2.- С. 288−292.

110. Соколовский В. В. Антиоксиданты и адаптация. Л., 1984. 62 с.

111. Соколовский В. В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие. // Вопр. мед. химии.- 1988. -№ 34 .- С. 2−11.

112. Соколовский В. В., Белазерова Л. А., Огурцова P.E. Метод количественного определения сульфгидрильных групп крови при обратном ампериометрическом титровании. // Лаб. дело 1977.- С. 26−28.

113. Степова Е. А. и др. Структура и свойства липидного бислоя мембран эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями // Бюл. эксп. биологии и медицины.- 2003.- Т. 136. -№ 11.- С. 553−557.

114. Степова Е. А. и др. Типовые изменения эритроцитов при хроническом воспалении // Бюл. эксп. биологии и медицины.- 2204.- Т. 137. -№ 1.- С. 66−71.

115. Сторожок С. А. Панченко Л.Ф., Филиппович Ю. Д., Глушков. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу. // Вопросы медицинской химии.- 2001. -№ 2.

116. Судаков К. В., Захаров Ю. М. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме. // Клиническая медицина. -2002.- № 4. С. 4−8.

117. Тиунов JI. А., Головенко Н. Я. Биохимические механизмы токсичности оксидов азота. // Успехи современной биологии.- 1991.- Т. 111. -№ 5.- С. 738−748.

118. Тиунов Л. А., Соколовский В. В., Костюшов Е. В. Состояние мембранных антиоксидантов при нитритной интоксикации. // Вопросы мед. химии- 1994.- Т. 40, — № 4.- С. 2−5.

119. Тиунов Л. А. Механизмы естесственной детоксикации и антиоксидантной защиты. // Вестник РАМН. -1995. № 3.- С. 9−13.

120. Усенко Л. В., Клигуненко E.H., Криштофор A.A., Царев A.B. Перфторуглероды в биологии и медицине. Перфторуглеродные эмульсии в хирургии // Провизор. 2000. — № 14. — С. 26.

121. Финин B.C., Волотовский И. Д., Конев C.B. Роль ацетилхолинэстеразы в трансмембранном переносе анионов в эритроците. // Биофизика.- 1997, — Т. 24.- В.1.- С. 96−99.

122. Флюктуации состояния биохимических систем. // Под ред. Соколовского В.В.- Л., 1986.- 75 с.

123. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация.- М. Мир. 1998. 94с.

124. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. М. Мир, — 1990. -377 с.

125. Цыганенко О. И., Набока М. В., Лыченко B.C. Метаболизм нитратов в организме человека и животных при поступлении с питьевой водой и пищей. // Гигиена и санитария. 1989. -№ 4. -С. 55−59.

126. Чизмаджев Ю. А. Мембранная биология: от липидных бислоев до молекулярных машин. // Соросовский образовательный журнал. 2000. -Т.6. -№ 8.- С. 12−17.

127. Чизмаджев Ю. А. & laquo-Как сливаются биологические мембраны& raquo-. // Соросовский образовательный журнал. 2001. -Т.7.- № 5.- С. 4−9.

128. Шилина Н. М., Котеров А. Н., Зорин С. Н., Конь И. Я. Антиоксидантный спектр сыворотки крови и его особенности у детей // Бюл. эксп. биологии и медицины.- 2004.- Т. 137.- № 2.- С. 210−214.

129. Шиффман Фред. Дж. Патофизиология крови. // Пер. с англ. М. -СПб.: & laquo-Издательство БИНОМ& raquo- - & laquo-Невский диалект& raquo- 2000.- 448 с.

130. Шугалей И. В., Львов С. Н., Целинский И. В., Баев И. В. Влияние интоксикации нитритом натрия на активность ферментов антиокислительной защиты в процессе пероксидации в эритроцитоах мыши. // Укр. биохим. журн. 1992, — Т. 64, — № 2.- С. 111−114.

131. Шумаков В. И., Онищенко Н. А. и др. // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. с. 183−188.

132. Ющенко А. А., Бочановский В. А., Дячина М. Н., Журавлев В. И., Журавлева Л. А., Ибрагимов Ф. Х. Перспективы использования перфторорганических соединений в иммунологии и микробиологии // Вестник новых медицинских технологий, — 2003, — № 1.- С. 38−39.

133. Aquilina S, Felice Н, Boffa MJ. Allergic reactions to glyceryl trinitrate and isosorbide dinitrate demonstrating cross sensitivity // Clin Exp Dermatol. -2002−27 (8)-P. 700−702.

134. Avila M.A., Mingorance J., Martinez Chanter M.L. et al. Regulation of rat liver S-adenothilmethionine synthetase during septic shock: role of nitric oxide. // Hepatology. — 1997 — № 2 — P. 391 -396.

135. Bacon R. Nitrate preserved sausage meat causes an unusual food poisoning incident // Commun Dis Rep CDR Rev. 1997. — 7 (7). — P. 45 -47.

136. Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R.R. The diagnostic relevance of red cell rigidity. //Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998-Vol. 19, № 1 P. 21−24.

137. Baskurt O.K. Activated granulocyte induced alterations in red blood ceiis and protection by antioxidant enzymes. // Clin. Hemorheology. 1996 -Vol. 16, № 1 — P. 49- 56.

138. Becker R.C. The role of blood Viscosity in the development and progression of coronary artery disease. // Cleve. Clin. J. Med. 1993 — Vol. 60 -№ 5 — P. 353 — 358.

139. Balla J., Jacob H.S., Balla G. Et al. Endotelial-cell Heme uptake frome Heme Proteins: Induction of Sensitization and Desensitization to Oxidant Damage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -V. 90.- P. 9285−9289.

140. Coleman M.D., Coleman N.A. Drug induced methaemoglobinaemia. Treatment issues. // Drug. Saf. — 1996 — № 6 — p. 394−405.

141. Davies M.J., Hagen P.O. The vascular endothelium. A new horizon. // Ann. Surg. 1993, — V. 218.- P. 593−609.

142. Dean R.T., Fu S., Stocker R., Davies M.J. // Biochem. J. 1997- Vol. 324, Pt. l -P. l-18.

143. Doblander C., Lackner R. Metabolism and detoxification of nitrite by trout hepatocytes // Biochem. Biophys. Acta. 1996, № 2 — P. 270 — 274.

144. Doi C., Noguchi Y., Marat D. et al. Expression of nitric oxide syntase in gastric cancer // Cancer Lett. 1999. — Vol. 144. — P. 161−167.

145. Freeman L., Wolford R.W. Methemoglobinemia secondary to cleaning solution ingestion // J. Emerg. Med.- 1996.- 14(5) -P. 599−601.

146. Freidman M. The Chemistry and Biochemistry of sulfhydryl group in amino acids, peptides and protein. Oxford, 1973.

147. Gupta T.K., Toruner M., Chung M. K, Groszmann R.J. Endothelial dysfunction and decreased production of nitric oxide inj the intrahepatic microcirculation of cirrotic rats // Hepatology. 1998. -28 (4).- P. 926−931.

148. Gupta S.K., Gupta R.C., Seth AK. et al. Methemoglobinaemia in areas with high nitrate concentration in drinking water // Natl Med J India. 2000. — 13 (2). -P. 58−61.

149. Gutteridge J.M. The antioxidant activity of haptoglobin towards haemoglobin stimulated lipid peroxidation // Biochem. et Biophys. acts: Lipids and lipid metab. — 1987. — № 2. — P. 219 — 223.

150. Gutteridge J.M., Holliwell B. The measurement and mechanism of lipid peroxydation in biological systems // Trends in Biochem. Sci. 1990. — P. 129−135.

151. Hamaoka R., Yaginuma Y., Takahashi et al. Different expression patterns of nitric oxide synthase isozyme in various gynecological cancer// J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 125. — P. 321 -326.

152. Heales S.J.R., Baker J.E., Stewart V.S. et al. Nitric oxide, energy metabolism and neurologic disease. // Biochem. Soc. Transact. 1997. — Vol. 25. -P. 939 — 943.

153. Herrera A., Feo C.J. Etude de la deformabilite erythrocytaire par viscodiffractometrie (ectacytometre) an cours des anemies hemoly tigues con titutionnelles. // How. Rew. Frans. Hematjl. — 1984. — 26, № 3. — P. 169 — 177.

154. Higashi T., Takei H., Sando T. Cytosol catalase: comparison with peoxisomal catalase. // Cell. Struct. Funct. 1983. — V. 8, № 4 — P. 480.

155. Hogg Neil, Kalyanara man B. // Biochem. et biophys. Acta Bioeneg. -1999 -1411. № 2,3 P. 378 — 384.

156. Horing H" Dobberkau H.L., Seffner W// Z. Ges. Hyg. 1988. — Bd. 34 — S. 170−173

157. Imre S.G., Fekete I., Farkas T. Increased proportion of docosahenoic acid and high lipid peroxydation capacity in erythrocytesof stroke patients. // Stroke. 1994. — Vol. 25. № 12 — P. 2416 — 2420.

158. Kage S, Kudo K, Ikeda N. Simultaneous determination of nitrate and nitrite in human plasma by gas chromatografy mass spectrometry // J Anal Txicol. — 2002 — 26 (6) — P. 320 — 324.

159. Kanapatskaja I.A., Zyrianova T.N., Lavrova V.M. Indicators of lipid peroxydation in rat liver mitochondria after exposing them to some xenobiotics and the action of low dose radiation. // Ukr. Biochem. Zn. 1998 — № 6. — P. 113 119.

160. Kasa W., Roth R. Activation of comiement by human hemoglobin and by mixtures of hemoglobin and endotoxin. II Biochem. Biophys.- 1995.- V. 1245. -P. 49−56.

161. Kohi C., Gescher A. Denitrification of the genotoxycant 2-nitropane: relationship to its mechanism of toxicity. // Xenobiotica 1997. — № 8 — P. 843 852.

162. Kozlov A.V., Staniek, Nohi H. Nitrit reductase activity is a novel functions of mammalian mitochondria. // FEBS Lett. 1999 — 3454, p. 127−130.

163. Kredba V, Pokorna P, Srnsky P. et al. Sodium nitrite poisoning in neonate // Cas Lek Cesk. 2003 142 (1) — P. 43 — 45.

164. Lewanowska-Stanek H, Golacka E, Niewiedziol M. Cardiovascular drugs poisoning in the elderly patients hospitalized in tne Province Poisoning Center in Lublinie // Przegl Lek. 2002. — 59 (4−5). — P. 336 — 338.

165. Linderkamp O., Ruef P., Zilow E.P. et al. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin dependent diabetes mellitus. // Diabetologia. — 1999 — Vol. 42, № 7 — P. 856 — 869.

166. Lutz J., Metzenauer P., Kunz E. et al. Oxygen Carrying Colloidal blood substitutes. // Eds. R. Fray et al. Munchen, 1981. — P. 79- 81.

167. Matuschak G.M. Supranormal oxigen deliveri in critical illness // New Horisons. 1997. -V.5. — № 3.- p. 233- 238.

168. Main A. R. Mode of action of anticholines terases. // Pharm. and therap. — 1979. — Vol. 6. — № 3. — P. 579 — 628.

169. Marklund S. Distribution of Cu- Zn- superoxide dismutase and Mn-superoxide dismutase in human tissueand extracellular fluids. // Acta. Physiol. Scand. 1980 — V. 110, Suppl. 492, p. 19−22.

170. Meinert H. New Perlluorocarbon emulsion of second and third generation // Crit. Care Med.- 1997-V. 25. № 1. -P. 65.

171. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation-1983 -Vol. 3, № 2-P. 177- 189.

172. Nicholls Gizemski F. A., Timanstein M.A., Farris M. W. Time -dependent production of nitric oxide by rat hepatocyte suspensions. // Biochem. Pharmacol. — 1999, 11. -P. 1223 — 1226.

173. Numan J.T., Hassan M.Q., Stone S.J. Protective effects of antioxydants against endrin induced lipid peroxidation, glutatione depletion and lethalty in rats// Arch. Envirion. Contam. and toxicol. — 1990. — 19, № 3. — P. 302- 306.

174. Passow H., Bartel D., Lepke S et al. Anion transportn in the red blood cell of mouse// Struct. Funct. and Biogenesis Energy Transfer Syst. Proc. Int. Sump. Bari. 1990.- P. 227−233.

175. Phillips W.T., Klipper R., Frenz D. Platelet Reactivity with liposome-encapsulated Hemoglobin in Rat // Exp. Hematol.- 1997- V. 25.- P. 1347−1356.

176. Saito T., Takeshi S., Osawa M. et al. A case of fatal methemoglobinemia of unknown origin but presumably due to ingestion of nitrate // Int J Legal Med. 2000 — 113 (3). — P. 164 — 167.

177. Simanonok J. P. Non ishemic hypoxia of the arterial wall is primary cause of atherosclerosis. // Med. Hypoteses. — 1996 — Vol. 46, № 2 — P. 155 — 161.

178. Soler Rodriguez F., Miguez Santian MP, Pedrera Zamorano J.D. Evaluation of reagent strips For the rapid diagnosis of nitrit poisoning // J Anal Toxicol.- 1992.- № 16(1).- P. 63−65.

179. Siu DC, Henshall A. Ion cromatographic determination of nitrate and nitrite in meat products. // J Chromatogr A. 1998. — 804 (1−2) — P. 157 — 160.

180. Thom SR, Xu YA, Ishiropoulus H. Vascular endothelial cells generete peroxynitrite in response to carbon monoxide exposure // Chem Res Toxicol. -1997.- 10(9).- 1023- 1031.

181. Thom SR, Kang M, Fisher D, Ishiropoulus H. Release of glutateione from erythrocytes and other markers of oxydative stress in carbone monoxide poisoning // J Appl Physiol. 1997 — 82 (5) — 1424 — 1432.

182. Turrini F., Arese P., Yuan 1. Et al. Clustering of integral membrane proteins of the human erythrocyte membrane desposition and phagocytosis // J/ Biol. Chem.- 1991.- Vol. 266.- № 35, — P. 23 611−23 617.

183. Tuliani V., O Rear E., Funa B., Sierra B. Interation between erythrocytes and perfluorochemical blood substitute. // J. Biomed. Mater. Res. -1988. -Vol.1. -P. 45−61.

184. Van-Gelder J.M., Nair C.H., Dhall D.P. Erythrocyte agregation and erythrocyte deformability of enriched fibrin network. // Thromb. Res., 1996 -Vol. 1, № 82-P. 33- 42.

185. Villar D, Schwartz KJ, (. «arson TL et al. Acute poisoning of cattle by fertilizer contaminated water// Vet Hum Toxicol. 2003 Mar- 45 (2) — P. 88−90

186. Wang X., Wu Z., Song G. et al. Effects of oxidative damage of membrane protein thiol groups on erythrocyte membrane viscoelasticities. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999 Vol. !, № 2 — P. 137- 146.

187. Yamashita T., Ando Y., Sacashita N. et al. Role of nitric oxide in the cerebellar degeneration during methylmercury intoxycation // Biochim. Biophys. Acta.- 1997.- 1334(2−3).- P. 303−311.

188. Yerucham I, Shlosberg A, Hanji V et al. Nitrate toxicosis in beef and dairy cattle herds due to contamination of drinking water and whey // Vet Hum Toxicol. 1997. — 39 (5) — P. 296 — 298.

Заполнить форму текущей работой