Экспериментальная фармакотерапия повреждений почек растительными лекарственными средствами

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
340


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность поиска путей повышения эффективности фармакотерапии заболеваний органов мочевыводящей системы определяется широкой распространенностью и наблюдающимся ростом нефрологической патологии в общей структуре заболеваемости. По статистическим данным в России за 2000 г. на 100 тыс. взрослого населения приходилось 8794,6 больных с заболеваниями мочевыводящего тракта, а в 2006 г — 10 444,3 (Здоровье населения России, 2000- 2006). Более того, имеются данные, что количество латентно протекающих нсфропатий в 2,0 — 2,5 раз превышает число клинически выраженных форм (Зинкевич и соавт., 2004). Социальная значимость нефрологической патологии, помимо широкой распространенности, определяется также тем обстоятельством, что в последние десятилетия отмечается ее значительное омоложение. Так, по данным Рябова С. И. (2000) заболеваемость только инфекциями мочевых путей у детей достигает 2,8% по данным Сигела Н. (2006) — 3,7%.

Заболевания почек, как правило, характеризуются тяжелым течением, развитием рецидивов заболевания, приводящим к длительной потере трудоспособности и инвалидизации (Мухин, Тареева, Шилов, 2002- Simon et al., 2004). При этом, несмотря на использование современных методов лечения, гломерулярные и тубулоинтерстициальные заболевания почек в 1,5% случаев приводят к развитию почечной недостаточности, при которой летальность достигает 50% (Рябов, 2000).

Помимо широкой распространенности нозологических форм заболеваний почек, поражения их встречаются при многих патологических состояниях: интоксикациях, шоковых состояниях, заболеваниях печени, сахарном диабете, тяжелых гестозах, коллагенозах и других системных заболеваниях (Бурневич и др., 2002- Мухин, Шестакова, 2000- Полонский, 2002- Рогов, Гордовская, 2000- Parving, 2000). Особую тревогу вызывает тот факт, что в последнее время все чаще встречаются случаи лекарственной нефропатии (Астахова, 2000- Краснова, Сагинова, 2007- Taber, Mueller, 2006). К числу лекарственных препаратов, оказывающих нефротоксическое действие относятся антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, рентгено-контрастные вещества, туберкулостатики, цитостатики, Нг — блокаторы, психотропные препараты (Полонский, 2001- Ушкалова, 2001- Справочник Vidal, 2007- Huerta el all., 2005). При этом многие лекарственные средства оказывают как прямое нефротоксическое действие, связанное с их повреждающим влиянием на метаболические и транспортные системы нефронов, так и вызывают поражения интерстиция, сосудистой и эндокринной систем почек (Та-реева и соавг., 2000- Mark, Parazella, 2003).

Фармакотерапия и фармакопрофилактика заболеваний почек требует осторожного подхода ввиду снижения функциональной состоятель? тости почек при их повреждениях и сама медикаментозная терапия может явиться причиной развития рецидивов заболевания. В этой связи основным требованием к нефропротекторным средствам является отсутствие токсичности и нежелательных побочных явлений при их применении. Кроме этого, сложный патогенез заболеваний почек предполагает комплексное фармакогера-певтическое воздействие на разные звенья патологического процесса.

Этой задаче в полной мере отвечают средства природного происхождения. С этим обстоятельством связано значительное повышение интереса к использованию растительных препаратов. Так, доля медикаментов растительного происхождения на фармацевтических рынках развитых стран достигает 50%, причем удельный вес последних с каждым годом возрастает (Сур, Гриценко, 2001- Пронченко, 2002). Вместе с этим, выбор препаратов, комплексное нефропротекторное действие, весьма ограничен: в России разрешено к применению только 4 препарата (леспенефрил, леспефлан, канеф-рон, фларонин) (Пронченко, 2002- Регистр., 2005).

Учитывая широкое распространение заболеваний почек, их прогрессирующее течение, приводящее к развитию почечной недостаточности, тяжелый медико-социальный прогноз, недостаточное количество нефропротск-торных препаратов, актуальной задачей остается разработка и внедрение повых эффективных и безвредных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний почек.

Перспективным направлением является исследование фармакологических средств из арсенала тибетской традиционной медицины. Как правило, тибетские препараты многокомпонентны, их высокая фармакотерапсвтиче-ская эффективность обусловлена гармоничным сочетанием биологически активных веществ, содержащихся в растениях, которые обеспечивают адекватное воздействие на основные звенья патологического процесса, а также способствуют фармакологической регуляции сопряженных систем и органов, повышают адаптивные возможности организма в целом. Однако, несмотря на высокую эффективность тибетских растительных средств, их широкое применение ограничивается несовершенством лекарственных форм, отсутствием стандартизации, ограниченным сроком хранения, неизбежными неточностями в дозировании отваров и настоев. Кроме того, большие потери ценных биологически активных веществ при самостоятельном приготовлении галс-новых препаратов, обусловливают необходимость разработки и использования более рациональной технологии, обеспечивающей максимальное извлечение действующих веществ из растительного сырья и получение фитопрепаратов с более высокой фармакотерапевтической эффективностью и широким спектром действия.

Перспективным направлением представляется перевод тибетских многокомпонентных сборов в суммарные экстракционные препараты, представляющие собой сумму биологически активных веществ в концентрированном виде и сохраняющие все преимущества многокомпонентных лекарственных средств: синергизм ингредиентов, соответствие поливалентности заболевания, воздействие на организм больного как корригирующей лекарственной системы, отсутствие токсичности и побочных нежелательных эффектов.

Нами разработаны новые нефропротекторные средства растительного происхождения в виде сухих комплексных экстрактов, условно названных & laquo-нефрофит»- и & laquo-фитоуросепт»-, а также моноэкстракта & laquo-эксабол»-. Нефрофит состоит из сырья горца птичьего {Polygonum aviculare L.), десмодиума канадского {Desmodium canadense (L.) D.S.), толокнянки обыкновенной (. Arctostaphylos uva ursi L.), ортосифона тычиночного (Orthosiphon stamineus Benth.). В состав фитоуросепта входят следующие виды растительного сырья: толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva- ursi L.), брусники обыкновенной (Vaccinium vitis idaea L.), горца птичьего {Polygonum aviculare L.), календулы лекарственной {Calendida officinalis L.), крапивы двудомной {Ur-tica dioica L.). А также разработаны новые лекарственные формы в виде сухих экстрактов для растений, имеющих широкое применение в нефроуроло-гической практике: горца птичьего {Polygonum aviculare L.), десмодиума канадского {Desmodium canadense (L.) D.S.), толокнянки обыкновенной {Arctostaphylos uva- ursi L.), ортосифона тычиночного {Orthosiphon stamineus Benth.), сабельника болотного {Comarum palustre.L.). На способы получения сухих экстрактов и составляющих компонентов получены патенты РФ: № 1 737 797 от 15. 03. 1993 г.- № 2 064 301 от 27. 06. 1997 г.- № 2 064 300 от 27. 07. 1996 г.- № 1 828 590 от 22. 12. 1993 г.- № 2 237 488 от 12. 05. 2004 г.- № 2 318 531 от 10. 03. 2008 г.

Указанные композиции ингредиентов, входящих в состав нефрофита и фитоуросепта, составлены с учетом сложных патогенетических механизмов нефропатий различной этиологии. В частности, при выборе оптимальных вариантов рекомендуемых композиции сборов были учтены основные причины развития нарушений функциональной состоятельности почек, приводящих к развитию гиперазотемии, олиго- и анурии, нарушению электролитного и кислотно-основного баланса и др. В связи с этим, на основании данных литературы и собственных исследований, в состав разработанных средств были включены растения, обладающие мочегонными (ортосифон, толокнянка, брусника), гипоазотемическими (горец, десмодиум, ортосифон, толокнянка, брусника), антимикробными (толокнянка, брусника, календула, десмодиум), противовоспалительными (календула, крапива, горец, толокнянка, десмодиум), иммуномодулирующими (горец, крапива, календула, десмодиум), спазмолитическими (ортосифон, горец), мембраностабилизирующими (десмоди-ум, толокнянка, горец, крапива, ортосифон, календула), антиоксидантными (календула, толокнянка, горец, десмодиум, ортосифон) свойствами.

Целью исследования явилось определение фармакологических свойств, фармакотерапевтической эффективности нефрофита, фитоуросепта и эксабола при повреждениях почек и выявление возможных механизмов их нефропротекторного действия.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

• определить спектр фармакологических свойств полученных фитоэкс-трактов-

• оценить фармакотерапевтическую эффективность указанных фитос-редств при нефропатиях ишемической, токсической, иммунной, инфекционной и лекарственной этиологии-

• выявить общие закономерности в механизме нефропротекторного действия нефрофита, фитоуросепта и эксабола, а также особенности их влияния на течение патологического процесса в почках-

• оценить безопасность разработанных фитоэкстрактов-

• разработать и представить в Ф К Минздравсоцразвития РФ нормативную документацию на новые лекарственные средства растительного происхождения.

Положения, выносимые на защиту:

• универсальным молекулярно-клеточным механизмом в патогенезе повреждений почек ишемической, сулемовой, лекарственной, иммунной, бактериальной этиологии является индукция процессов свободнорадикального окисления и опосредованное этим нарушение структурной и функциональной организации мембранных структур нефронов-

• ведущим молекулярно-клеточным механизмом нефропротекторного действия нефрофита, фитоуросепта и эксабола является их способность инги-бировать процессы свободнорадикального окисления, обусловленного как прямым антирадикальным действием, а также повышением активности эндогенной антиоксидантной системы организма на фоне их введения- ® средства растительного происхождения (нефрофит, фитоуросепт, эксабол) обладают широким спектром фармакологических свойств: гипоазотемиче-ской, диуретической, противовоспалительной, спазмолитической, антибактериальной, фибринолитической, гиполипидемической, мембраноста-билизирующей активностью, а также стимулируют процессы репаратив-ной регенерации и энергетического обмена-

• курсовое введение животным указанных фитосредств в экспериментально-терапевтических дозах при нефропатиях способствует нормализации морфофункционального состояния почек на более ранних сроках патологического процесса-

• функциональная состоятельность почек под влиянием фитосрсдств обусловлена их способностью предупреждать структурные нарушения клеток нефронов: дистрофию, ранний апоптоз и некроз.

Научная новизна Установлено, что универсальным молекулярно-клегочным механизмом повреждений почек ишемического, токсического, иммунного, бактериального генеза являются процессы активации свободнорадикального окисления биомакромолекул, ведущие к деструкции мембранных структур клеток нефронов. Показано, что указанные средства обладают широким спектром фармакологических свойств: гипоазотемической, противовоспалительной, мочегонной, иммуномодулирующей, антибактериальной, фибринолитической, спазмолитической, ангиопротекторной, мембраностабилизирующей, антиоксидантной активностью- они стимулируют энергетический обмен и процессы регенеративной репарации, повышают активность эндогенной антиоксидантной системы и неспецифическую сопротивляемость организма. Установлено, что испытуемые фитоэкстракты обладают выраженной фармакотерапевтиче-ской эффективностью при нефропатиях, способствуя нормализации морфофункционального состояния почек животных на более ранних сроках пагологического процесса. Курсовое введение животным растительных средств в экспериментально-терапевтических дозах сопровождается уменьшением выраженности азотемии и протеинурии, повышением диуреза и экскреции электролитов, ускорением клубочковой фильтрации, снижением степени деструктивных изменений в почках. На фоне их введения ограничивается ранний апопгоз в нефронах, что опосредовано повышением энергетического потенциала клеток. Указанные средства обладают также значительным иммуномо-дулирующим потенциалом: повышают противоопухолевую цитотоксическую активность мононуклеарных клеток крови и препятствуют спонтанной и стимулированной конканавалином — А пролиферации лимфоцитов, модулируют активность макрофагального звена иммунитета- участвуют в подавлении фактора аутоиммунной перестройки организма, сопровождающей заболевания почек. Установлено, что одним из основных аспектов нефропротектор-ного действия испытуемых фитоэкстрактов является наличие у них базисной мембраностабилизирующей активности, реализация которой связана с анти-оксидантным действием комплекса биологически активных соединений, содержащихся в составе этих средств и оказывающих как прямое антирадикальное действие, так и опосредованное, связанное с повышением активности системы антиоксидантной защиты организма. В целом, в работе показана возможность и целесообразность фармакотерапии и фармакопрофилакти-ки заболеваний почек средствами растительного происхождения в виде сухих экстрактов: нефрофит, фитоуросепт и эксабол. Указанные фитосредства являются практически не токсичными веществами, их длительное введение не вызывает развития нежелательных побочных эффектов.

Практическое значение На основании проведенных исследований разработан новый патогенетически обоснованный подход к фармакологической коррекции повреждений почек с помощью средств растительного происхождения, обладающих антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью.

Материалы по доклиническим испытаниям нефрофита (таблетки), а также сухих экстрактов из растений, входящих в его состав: толокнянки обыкновенной и десмодиума канадского (таблетки), ортосифона тычиночного и горца птичьего (гранулы) — фитоуросепта и эксабола (гранулы), представлены в Фармакологический комитет Минздравсоцразвития Р Ф для получения разрешения на их клиническое изучение в качестве лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний почек. Нефрофит и фитоуросепт по материалам исследований разрешены к применению в виде биологически активных добавок к пище (регистрационные удостоверения МЗ РФ № 5 449. Р643. 07. 2003., № 5 463. Р643. 06. 2003).

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ГОУ Бурятский государственный университет МО и науки РФ (акт внедрения от 26. 04. 2006).

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийских научных конференциях и конгрессах: & quot-Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов& raquo- (Томск, 1994) — -& quot-Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники& quot- (Чита, 1995) — - & quot-Человек и лекарство& quot- (Москва, 1996- 1997- 1998- 2005- 2008) — - & laquo-Новые научные технологии в дальневосточном регионе& raquo- (Благовещенск, 1999) — - & laquo-Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине& raquo- (Улан-Удэ, 2003) — - & laquo-Диетическое питание и голодание& raquo- (Улан-Удэ, 2003−2006) — - & laquo-Биоразнообразие экосистем внутренней Азии& raquo- (Улан-Удэ, 2006) — - межрегиональных научно-практических конференциях: & laquo-Медицина завтрашнего дня& raquo- (Чита, 2003−2005) — - & quot-Актуальные проблемы клиники и экспериментальной медицины& quot- (Иркутск, 1995) — - & quot-Сохранение биологического разнообразия в Байкальском регионе: проблемы, подходы, практика& quot- (Улан-Удэ, 1996) — - & laquo-Биологически активные добавки и перспективы их применения& raquo- (Улан-Удэ, 2001) — - международных конференциях и конгрессах: & quot-Традиционная медицина и питание: теоретические и практические о аспекты& raquo- (Москва, 1994) — - & laquo-Тибетская медицина& raquo- (Нью-Йорк, 2004) — - & laquo-Молекулярные механизмы регуляции функции клетки& raquo- (Тюмень, 2005) — - & laquo-Интеграция систем традиционной и современной медицины& raquo- (Улан-Батор, 2005) — -& laquo-Химия лекарственных растений и лекарства Монголии& raquo- (Улан-Батор, 2006) — - & laquo-Традиционная медицина. Современное состояние и перспективы развития& raquo- (Улан-Удэ, 2008).

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с программой № 6. 11.1.3. «Молекулярно-клеточные механизмы повреждений органов мочеполовой системы и коррекция их средствами традиционной медицины& raquo-

ВЫВОДЫ:

1. Универсальным молекулярно-клеточным механизмом повреждений почек различной этиологии (ишемической, сулемовой, лекарственной, иммунной, бактериальной) является индукция процессов свободнорадикального окисления, стабилизация мембранных образований клеток-

2. Ведущим молекулярно-клеточным механизмом нефропротекторного влияния фитосредств является их способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления и повышать активность эндогенной антиоксидантной системы организма-

3. Средства растительного происхождения (нефрофит, фитоуросепт, экстракт сабельника болотного) обладают широким спектром фармакологических свойств: гипоазотемической, диуретической, противовоспалительной, спазмолитической, антибактериальной, фибринолитической, стресспротективной, гиполипидемической, иммуномодулирующей, мембраностабилизирующей активностью, стимулируют процессы репаративной регенерации и энергетического обмена-

4. Курсовое введение полученных фитосредств при нефропатиях различной этиологии оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние, нормализуя морфофункциональное состояние почек животных на более ранних сроках патологического процесса-

5. Функциональная состоятельность почек под влиянием фитосредств обусловлена их способностью предупреждать структурные нарушения клеток нефронов: дистрофию, ранний апоптоз и некроз-

6. Отличительной особенностью испытуемых фитосредств является их фармакотерапевтическая направленность: нефрофит при ишемических и токсических, эксабол — иммуннопосредованных, фитоуросепт — инфекционно-воспалительных повреждениях почек.

7. Фитосредства являются не токсичными веществами, при их длительном введении лабораторным животным не вызывают развития нежелательных побочных реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При фармакотерапии нефропатий следует учитывать степень выраженности окислительного стресса.

2. При выборе фитосредетва для фармакотерапии заболеваний почек следует отдавать предпочтение средствам, обладающим антиоксидантным, мочегонным, гипоазотемическим, противовоспалительным, иммуномодулирующим, репаративным действием с учетом их влияния на иммунную систему организма, безвредности, удобства применения.

ПоказатьСвернуть

Содержание

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ СВЕДЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ПО

ВРЕЖДЕНИЙ ПОЧЕК И ИХ ФАРМАКОТЕРАПИИ

1.1. Этиология и патогенез острой и хронической почечной недостаточности

1.2. Современные принципы и средства фармакотерапии заболеваний почек

1.3. Краткая характеристика лекарственного растительного сырья, входящего в состав испытуемых средств

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФИТОСРЕДСТВ

3.1. Исследование специфической фармакологической активности нефрофита

3.1. 1. Влияние на функциональное состояние почек

3.1.1.1. Влияние на мочевыделительную функцию

3.1.1.2. Влияние нефрофита на концентрационную функцию почек

3.1.1.3. Влияние нефрофита на скорость клубочковой фильтрации и интенсивность канальцевой реабсорбции мочи у белых крыс

3.1.2. Исследование противовоспалительной активности нефрофита

3.1.2.1. Влияние нефрофита на экссудагивную фазу воспалительной реакции

3.1.2.2. Противовоспалительная активность нефрофита при экспериментальном перитоните

3.1.2.3. Влияние нефрофита на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления

3.1.2.4. Влияние нефрофита на пролиферативные процессы при воспалении

3.1.2.5. Влияние нефрофита на сосудистую проницаемость

3.1.3. Изучение антибактериальной активности нефрофита

3.1.4. Изучение спазмолитической активности нефрофита

3.1.5. Изучение антистрессорной активности нефрофита

3.1.6. Изучение влияния нефрофита на процессы синтеза белка

3.1.7. Изучение иммуномодулирующей активности нефрофита

3.1.7.1. Влияние нефрофита на функциональную активность лимфоцитов

3.1.8. Изучение влияния нефрофита на активность Nah, К-АТФазы

3.1.9. Изучение мембраностабилизирующей активности нефрофита

3.1. 10. Изучение антиоксидантной активности нефрофита

3.1. 10.1. Влияние нефрофита на кинетику Fe ~ -индуцированной хемилюминесценции

3.1. 10.2. Антиоксидантная активность

3.1. 10.3 Железосвязывающую активность

3.1. 10.4. Связывание супероксидного радикала

3.1. 10.5. Связывание NO

3.1. 10.6. Связывание Н2О

3.1. 11. Влияние нефрофита на активность ферментов антиоксидантной защиты и энергетического обмена

3.2. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ФИТОУРОСЕПТА

3.2.1. Влияние на диуретическую и салуретическую функцию почек

3.2.2. Влияние фитоуросепта на концентрационную функцию почек

3.2.3. Влияние фитоуросепта на скорость клубочковой фильтрации и интенсивность канальцевой реабсорбции

3.2.4. Изучение противовоспалительной активности фитоуросепта

3.2.4.1. Влияние на процессы экссудации при асептическом воспалении

3.2.4.2. Влияние на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления

3.2.4.3. Влияние на пролиферативные процессы при воспалении

3.2.4.4. Влияние на проницаемость сосудов

3.2.5. Изучение антибактериальной активности фитоуросепта

3.2.5.1. Антибактериальная активность по отношению к уропато-генной микрофлоре

3.2.5.2. Синергидное действие фитоуросепта с антибиотиками

3.2.6 Антиоксидантная активность фитоуросепта

3.2.7. Иммуномодулирующее действие фитоуросепта

3.2.7.1. Влияние на показатели клеточного и гуморального иммунитета

3.2.7.2. Влияние на фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов

3.2.7.3. Влияние фитоуросепта на пролиферацию лимфоцитов

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСАБОЛА

3.3.1. Определение острой токсичности & laquo-эксабола»-

3.3.2. Исследование противовоспалительной активности & laquo-эксабола»-

3.3.2.1. Влияние & laquo-эксабола»- на экссудативную фазу воспаления

3.3.2.2. Влияние & laquo-эксабола»- на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления

3.3.2.3. Влияние & laquo-эксабола»- на пролиферативные процессы при вое-, палении

3.3.3. Изучение анальгетической активности & laquo-эксабола»-

3.3.4. Изучение жаропонижающей активности & laquo-эксабола»-

3.3.5. Изучение антибактериальной активности & laquo-эксабола»-

3.3.6. Изучение антистрессорной активности & laquo-эксабола»-

3.3.7. Изучение мембраностабилизирующей активности & laquo-эксабола»-

3.3.8. Влияние & laquo-эксабола»- на процессы свободнорадикального окисления

3.3.8.1. Определение общей антиоксидантной емкости

3.3.8.2. Определение восстановительной способности

3.3.8.3. Определение антиоксидантной активности

3.3.8.4. Определение антирадикалыюй активности

3.3.8.5. Антирадикальная активность по отношению к супероксидным радикалам

3.3.8.6. Железосвязывающая активность

3.3.8.7. Антирадикальная активность по отношению к NO

3.3.8.8. Связывание Н2О

3.3.8.9. Определение антиоксидантной активности

3.3.9. Определение иммуномодулирующих свойств & laquo-эксабола»-

3.3. 10. Влияние & laquo-эксабола»- на активность каспазы-3 при ишемии и реперфузии почек у крыс

3.3.1 1. Исследование влияния & laquo-эксабола»- на функциональнуюак-тивность почек

3.3. 11.1. Влияние & laquo-эксабола»- на диуретическую функцию почек

3.3. 11.2. Влияние & laquo-эксабола»- на концентрационную функцию почек

3.3. 11.3. Влияние & laquo-эксабола»- на скорость клубочковой фильтрации и интенсивность канальцевой реабсорбции

3.3. 12. Влияние & laquo-эксабола»- на скорость циклооксигеназной реакции

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИТОСРЕДСТВ

4.1. ИСЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕФРОФИТА

4.1. 1. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофита при сулемовом некронефрозе

4.1.2. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофита при по-стишемической нефропатии

4.1.3. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофита при тет-рахлорметановом некронефрозе

4.1.4. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофита при экспериментальном гломерулонефрите у крыс

4.1.5. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофита при лекарственной нефропатии, индуцированной канамицином

4.1.6. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофита при лекарственной нефропатии, индуцированной бруфеном

4.1.7. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофита при лекарственной нефропатии, индуцированной введением противотуберкулезных препаратов

4.1.8. Фармакотерапевтическая эффективность нефрофитапри лекарственной нефропатии, вызванной введением рентгеноконтраст-ных средств

4.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИТОУРОСЕПТА

4.2.1. Фармакотерапевтическая эффективность фитоуросепта при колибациллярном пиелонефрите

4.2.2. Фармакотерапевтическая эффективность фитоуросепта при постишемической нефропатии

4.2.3. Фармакотерапевтическая эффективность фитоуросепта при гепаторенальном синдроме

4.3. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСАБОЛА

4.3.1. Фармакотерапевтическая эффективность эксабола при сулемовом некронефрозе

4.3.2. Фармакотерапевтическая эффективность эксабола при постишемической нефролатии

4.3.3. Фармакотерапевтическая эффективность & laquo-эксабола»- при экспериментальном гломерулонефрите

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Список литературы

1. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. Л. -1985. -230 с.

2. Айтпаев Б. К., Алимбаев Е. А. Унитиол в комплексной терапии острой токсической нефропатии //Нефрологический семинар, 4-й: Сборник трудов.- СПб.- ТНА, 1996,-С. 110−111.

3. Алеева Г. Н., Журавлева М. В. Апоптоз в патогенезе атеросклероза. //Фарматека. 2005. — № 8. — С. 28−31.

4. Александров П. Н., Сперанская Т. В., Бобков Ю. Г. и др. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления //Фармакол. и токсикол. -1986. -№ 1. -С. 84−86.

5. Алесенко А. В., Биленко М. В., Бурлакова Е. Б. и др. Изучение уровня перекисей и антиокислительной активности липидов в ишемизированных и консервированных почках //Вест. АМН СССР. — 1976. -№ 8. -С. 61−67.

6. Аллазов С. Нефротоксичность пестицидов //Урология нефрология. 1998. № 6. -С. 47−49.

7. Алмазов В. А., Гуревич B.C., Шаталина Л. В. и др. Роль гиперпероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1992., № 9. -С. 265−267.

8. Альдебель М. М., Кириллова Н. В. Окислительное повреждение белков при экспериментальном гломерулонефрите //Нефрология. -2002. -Т. 6, № 2. -С. 73−76.

9. Андреев В. П. Структурные изменения эпителия мочевых канальцев почки белой крысы в ранний период сулемового некронефроза //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1984. -№ 8. -С. 242−244.

10. Андреев В. П. Особенности деструктивно-восстановительных процессов в почках белых крыс в условиях сулемового некронефроза //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1985. -№ 3. -С. 370−373.

11. Андреев В. П., Пальцын А. А. Соотношение внутриклеточной и клеточной регенерации эпителия мочевых канальцев почки при некронефрозе //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1990. -№ 2. -С. 203−205.

12. Аруин Л. И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения. //Клиническая медицина. 2000.- № 1. — С 5−11.

13. Арчаков А. И. Оксигеназы биологических мембран //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Биохимия. -1983. -53 с.

14. Арьев А. Л., Рябоконь А. Г., Матвеева Л. В., Морозова Т. К. Нарушения, ограничения жизнедеятельности и социальная недостаточность больных с хронической почечной недостаточностью //Нефрология. -1997. -Т. 1, № 3. -С. 58−69.

15. Астахова А. В. Острая почечная недостаточность лекарственного происхождения //ИБЛ. -2000. -№ 1. -С. 31−38.

16. Атлас лекарственных растений СССР. М. -1962. -702 с.

17. Бабаян Т. О., Горожанская Э. Г., Кушлинский Н. Е. и др. Влияние антиоксидантов на процессы детоксикации у больных раком печени и инфарктом миокарда //Биоантиоксидант. Тюмень. -1997. -С. 127−129.

18. Балашова Т. С., Рудько И. А., Ермоленко В. М. и др. Перекисное окисление липидов как возможный механизм повреждения эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью в условиях гемодиализа// Тер. арх.- 1992.- Т. 64, № 6.- С. 66−69.

19. Барабой В. А. Антиоксиданты и здоровье //Валеология. СПб. -1993. -С. 107−114.

20. Барабой В. А., Брехман И. И., Голотин В. Г., Кудряшов Ю. Б. Перекисное окисление и стресс. СПб. -1992. -142 с.

21. Барабой В. А., Сутковой Д. А. Окислителыю-антиокислительный гомеостаз в норме и патологии. Киев. -1997. -420 с.

22. Барабой В. А., Чеботарева Е. Е. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии. Киев. -1984. -184 с.

23. Баркаган Э. С. Геморрагические заболевания и синдромы. М. -1988. -С. 357.

24. Батгок B.C., Васильченко Е. Н., Васильева А. Н. и др. Флавоноиды Ferula Schair и Ferula Samarkandica //Химия природн. соед. 1979. — № 5. -С. 727−728.

25. Берхин Е. Б. Роль почек в защите организма от ксенобиотиков //Фармакол. и токсикол. 1986. — № 2. — С. 104−106.

26. Берхин Е. Б., Иванов Ю. И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул. — 1972. — 156 с.

27. Белая О. Л., Байдер Л. М., Куроптева Э. В. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ишемической болезнью сердца с ишемической болезнью сердца. //Клиническая медицина. 2005.- Т. 83. -№ 10. -С. 57−60.

28. БиленкоМ.В. Биологические аспекты аллотрансплантаций почки. М. -1978. -394 с.

29. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.- 1989. -368 с.

30. Биленко М. В., Волкова И. А., Данилов С. П. //Бюлл. экспер. биол. -1985. -№ 8. С. 147−151.

31. Биленко М. В., Шеленкова Л. Н., Дубур Г. Я. и др. Применение антиоксидантов для профилактики повреждений при острой ишемии и реперфузии почек //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1983. Т. 96, № 9. — С. 8−11.

32. Богдан Г. М., Сизых Т. П., Сабофутдинов Р. Г., Матвеев В. Н. Изменения активности некоторых антиокислительных ферментов крови в процессе гемодиализа у больных с терминальной почечной недостаточностью // Тер. арх, — 1995.- Т. 67, № 12.- С. 37−39.

33. Богомазова С. Ю., Иванов А. А., Гладских О. П. и др. Цитокины и внеклеточный матрикс при экспериментальных гломерулопатиях //Арх. Пат. -1997. -№ 6. -С. 75−81.

34. Болдырев А. А. (ред.). Транспортные АТФазы. М., 1977. — С. 177−178.

35. Болдырев А. А. Введение в биохимию мембран. М. — 1986. — 112 с.

36. Болдырев А. А. Карнозин предотвращает активацию свободно-радикального окисления липидов при стрессе //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1989. -№ 2. С. 144.

37. Борисов И. А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе //Тер архив. -1997. -№ 8. С. 49−54.

38. Борисов И. А. Пиелонефрит //Нефрология. Ред. Тареева И. Е. -М. -2000. -С. 383−400.

39. Бузук Т. Н., Ловкова М. Я., Ершик О. А., Соколова С. М. Новый источник проантоцианидинов с противоартритной активностью корневища с корнями сабельника болотного (Comarum palustre L.) // ДАН. — 2008. — Т. 421, № 4. -С. 546−548.

40. Булгаков С. Витамин Е высокоэффективный антиоксидант. //Врач. -2007. — № 8. — С. 44−47.

41. Бурлакова Е. Б. Биоантиоксидант: новые идеи и повторение пройденного //Биоантиоксидант. Тюмень. — 1997. — С. 3−4.

42. Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты //Успехи химии. -1985. -Т. 54, № 9. -С. 15 401 558.

43. Бурневич Э. З., Наместников Е. В., Лопаткина Т. Н. Гепаторенальный синдром //Тер. Архив. -2002. -№ 6. -С. 76−80.

44. Васильев И. Т., Колесова О. Е., Лебкова Н. П. и др. Экспериментальное обоснование антиоксидантной терапии перитонита //Биоантиоксидант. -Тюмень. -1997. С. 199−201.

45. Вельтищев Ю. Е. Клинические аспекты наследственных нарушений структуры и функции биологических мембран. //Клиническая медицина. 1982. -№ 9. -С. 32−38.

46. Вельтищев Ю. Е. Проблемы мембраной патологии в педиатрии. //Вопросы охраны материнства и детства. 1981. — № 4. — С. 3−9.

47. Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э. А., Баландина Е. К. Хронический пиелонефрит у детей. М., 1980. — С. 32−33.

48. Вестник ВОЗ. Принципы и методы оценки нефротоксичности, связанной с воздействием химических веществ. Женева. -1994.

49. Вешкурцева И. М. и др. Мембраноактивные препараты как корректоры нефротоксичности гентамицина //Экспер. и клинич. фармакол. -1995. -№ 6. -С. 36−39.

50. Владимиров Ю. А. Регуляция цепных реакций перекисного окисления липидов в биологических мембранах //Изв. АН СССР. -1972. -№ 4. -С. 489−501.

51. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник РАМН. -1998. -№ 7. С. 898−902.

52. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М., 1972. 252 с.

53. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. //Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -Т. 29. -М. -1991. -С. 249.

54. Владимиров Ю. А., Парфенов Э. А., Епачинцева О. М., Смирнов JI.H. Антирадикальная активность 3-замещенных кумаринов и их влияние на железозависимую хемилюминесценцию //Бюлл. экспер. биол. и медиц. -1991 а. -№ 10. -С. 358−360.

55. Владимиров Ю. А., Парфенов Э. А., Епачинцева О. М., Смирнов Л. Д. Антирадикальная активность кумариновых редуктонов //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1991 б. -№ 11. -С. 472−475.

56. Воробьева Н. Д., Аникина Г. Д. Действие диуретиков при ишемии почек //Экспер. и клинич. фармакол. -1995. -Т. 58, № 5. -С. 29−30.

57. Воробьева Н. Д., Аникин Г. Д., Карышев П. Б. Влияние реоферона на уровень катехоламинов и ферментов митохондрий в ишемизированной почке //Экспер. и клинич. фармакол. -2000. -Т. 63, № 2. -С. 48−50.

58. Гвозденко Т. А., Антонюк М. В., Новгородцева Т. В. К вопросу о липидных нарушениях больных хроническим пиелонефритом. //Нефрология.- 2006.- Т. 10, № 1.- С. 50−55.

59. Гвозденко Т. А., Новгородцева Т. В., Жукова Н. В. Липиды крови крыс при моделировании электролитной нефропатии. //Патол. физиол. и экспер. терапия. — 2006. № 2. — С. 24−25.

60. Глызин Б. И., Масюк И. М., Гуляев В. Г. Способ получения экстракта из леспедеци. Авт. св. № 1 162 438. -М. -1985.

61. Говорова Н. Ю., Шаронов Б. П., Лызлова С. Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков. //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1989. -№ 4. -С. 428−430.

62. Голигорский С. Д., Терехов Н. Г. Острая почечная недостаточность. -Киев. -1969. -257с.

63. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. -М. -1986. -280 с.

64. Голованов С. А., Дрожжева В. В. Состояние перекисного окисления липидов у больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии. //Урология и нефрология. 1995. — № 2. — С. 21−22.

65. Голованов С. А., Гришкова Н. В., Корыстов А. С. Определение хемилюминесценции стимулированных лейкоцитов крови в оценке активности хронического пиелонефрита. //Урология и нефрология. -1994. -№ 4. С. 33−35.

66. Головкин Б. Н., Руденская Р. Н., Трофимова И. А., Шретер А. И. Биологически активные вещества растительного происхождения. В трех томах. -М. -2001. -Т. I. -350 с. -Т. II. -764 с. -2002. -Т. III. -216 с.

67. Голод Е. А. ПОЛ и Са-зависимая АТ. Фазная активность микросомной фракции почечной ткани больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом. //Урология и нефрология. 1996. — № 35. — С. 14−16.

68. Голод Е. А. ПОЛ мембранных фосфолипидов и Са-зависимая АТФазная активность микросомных фракций, выделенных из почечной ткани крыс при тепловой ишемии без протекции и с протекцией а-токоферолом. //Урология и нефрология. 1999 — № 5. — С. 5−9.

69. Голод Е. А., Даренков А. Ф., Кирпатовский В. И., Яненко Э. К. Перекисное окисление липидов в почечной ткани больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом. //Урология и нефрология. 1995. — № 5. — С. 8−10.

70. Голод Е. А., Кирпатовский В. И. Роль кислородных радикалов в нарушениях метаболизма в почках больных острым и хроническим пиелонефритом. //Патол. физиол. и экспер. терапия. 2006. — № 1. — С. 23−27.

71. Голотин В. Г., Гоненко В. А. Биоантиоксиданты и их роль в жизнедеятельности организма. //Валеология. — Вып. 2. — Владивосток. -1995. -С. 49−63.

72. Горбунов Н. В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1993. -№ 11. -С. 488−491.

73. Горизонтова М. П., Алексеев О. В., Чернух A.M. Роль тучных клеток в нарушениях сосудистой проницаемости у крыс при иммобилизационном стрессе //Бюлл. экспер. биол. и медиц. -1975. -№ 2. -22−25 с.

74. Государственная фармакопея СССР. -XI изд. Вып.2. — М. -1989. -398 с.

75. Гринштейн Ю. И., Линев К. А. Морфофункциональные повреждения биомембран при синдроме липопероксидации у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности //Урол. и нефрол. -1989,-№ 6.- С. 45−48.

76. Гуляев В. Г., Десиненко П. П., Глызин В. И. и др. К механизму действия биофлавоноида леспефлана и антигипоксанта ТБ-4 на азотистый обмен у животных с острой почечной недостаточностью //Экспер. и клинич. фармакол. -1992. -Т. 55, № 4. -С. 20−23,

77. Гусейнова Ф. Д., Алиев М. Н. Лекарственная болезнь как проявление прооксидантного действия нейротропных препаратов //Биоантиоксидант. -Тюмень. -1997. -С. 168.

78. Дадабаева Р. К., Гадаев А. Г., Ибрагимов И. А. Коррекция иммуномодулином нарушений иммунитета у женщин фертильного возраста, больных хроническим пиелонефритом. //Нефрология 2000. -Т. 4, № 3. — С. 58−61

79. Дин Р. Процессы распада в клетке. М. — 1981. -341 с.

80. Дмитриев Л. Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов //Тер архив. -1995. -Т. 67, № 12. -С. 73−77.

81. Донцов A.M. Антиокислительные свойства оммохромов. -Л. -1982. -110 с.

82. Дубищев А. В. Механизм действия диутериков при ишемическом поражении почек. Автореф. дисс. .д.м.н. & mdash-Казань. -1988. -33 с.

83. Дубищев А. В. О механизме противоишемической защиты почек диуретиками //Фармакол. и токсикол. -1991. -№ 4. -С. 76−79.

84. Дурнев А. Д., Сазонтова Т. Г., Гусева Н. В. и др. Влияние диоксина и циклофосфана на перекисное окисление липидов и активность супероксиддисмутазы и каталазы у мышей линии С57 В 1/6 и BALB/c //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1996. -№ 5. -С. 528−532.

85. Ермоленко В. М. Острая почечная недостаточность //Нефрология. Ред. Тареева И. Е. -М. -2000. -С. 596−658.

86. Ершов Ю. А., Плетнева Т. В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. -М. -1989. -272 с.

87. Жмуров В. А., Крылов В. И., Петрушина А. Д. Влияние антиоксидантов и миеклерона на процессы дестабилизации клеточных мембран при нефритах у детей // Вопр. мед. химии, — 1987.- Т. 33, № 1.- С. 40−43.

88. Загидуллин Н. Ш., Загидуллин Ш. З. Приверженность терапии статинами //Кардиоваскулярная терапия и практика. 2008. — Т. 7, № 1. — С. 107 111.

89. Запрометов М. Н. Фенольные соединения. & mdash-М. -1993. -271 с.

90. Заславская P.M., Агзамова Р. Т., Тейблюм Т. М. Оценка эффективности хронотерапии гепарином и курантилом больных хроническим пиелонефритом //Экспер. и клинич. фарм. -1995. -№ 4. -С. 40−42.

91. Захаров В. П., Либизов Н. И., Асланов Х. А. Лекарственные вещества из растений и способы их производства. & mdash-Ташкент. -1980. -232 с.

92. Захаров В. В., Николаев А. В., Рагимов Ч. Р. и др. Нарушение окислительного метаболизма как критерий оценки течения раневого процесса в эксперименте //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1991. -№ 12. — С. 590−593.

93. Зверев Я. Ф., Брюханов В. М. Нефротоксическое действие современных диуретиков//Нефрология. -1998. -Т. 2, № 3. -С. 31−35.

94. Зверев Я. Ф., Талалаев С. В., Оберемок А. В. Влияние этакриновой кислоты на течение цитотоксического гломерулонефрита //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1991. -№ 10. -С. 389−391.

95. Здоровье населения (Стат. справочник). -М. -1995- - 2006.

96. Зенков Н. К., Меныцикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах //Успехи современной биологии. -1993. -Т. 113. -С.

97. Зенков Н. К., Ланкин В. З., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты. -М. -2001. -343 с.

98. Зинкевич О. Д., Глушко Ю. А., Сафина Н. А., Тюрин Ю. И. Спектр и активность протеиназ мочи как маркер хронического пиелонефрита //Тер. архив. 2004, № 4. — С. 43 — 45.

99. Зорькина Т. В., Соболева М. К., Лиханова М. Г. и др. Экскреция оксида азота как маркер канальцевых дисфункций при эндотоксикозе /Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей. -М. -1998. -С. 32.

100. Иванов Л. В., Хаджай Я. И., Кошелева Л. П. и др. Сродство к биомембранам и некоторые особенности фармакокинетики соединений флавоноидной природы //Хим. фарм. журн. -1992. — Т. 26, № 2. — С. 20−23.

101. Игнатова М. С., Вельтищев Ю. Е. Детская нефрология. Л. -1989. -455 с.

102. Каган В. Е., Азизова О. Л., Архипенко Ю. В. и др. Взаимосвязь структурных и функциональных перестроек в мембранах саркоплазматического ретикулума при перекисном окислении липидов //Биофизика. -1977. -Т. 22, № 4. -С. 625−630.

103. Калугина Г. В., Клушанцева Л. Ф., Шехаб Л. Ф. Хронический пиелонефрит. М. — 1993. — 240 с.

104. Канунго М. Биохимия старения. М. -1982. -294 с.

105. Капитанов А. Б., Пименов A.M. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма //Успехи соврем, биологии -1996. -Т. 116, вып. 2. -С. 179−193.

106. Караваева А. Ж., Каюков И. Г., Есаян A.M., Смирнов А. В. Ренин -ангиотензин альдостероновая система при хронической болезни почек. //Нефрология. — 2006. — Т. 10, № 4. — С. 43−48.

107. Карагодина З. В., Корф И. И., Львович Н. А. и др. Перекисное окисление липидов при использовании в лечении гипертонии и ишемической болезни сердца полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 // Вопр. мед. химии.- 1992.- № 3.- С. 20−22.

108. Касминкова Е. Н. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В. Автореф. дисс.к.м.н. М. — 1992. — 24с.

109. Кашуро В .А., Каприщенко В. И., Глушков С. И. и др. Состояние системы глутатиона и перекисного окисления липидов в тканях печени и почек при острых отравлениях циклофосфаном. //Нефрология. 2006. — Т. 10, № 2. -С. 81−85.

110. Кирпатовский В. И., Никифорофа Н. В., Кудрявцев Ю. В. и др. Использование эмульсии а-токоферола для антиоксидантной защиты ишемизированных и консервированных почек //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1996. -Т. 121, № 5. -С. 499−502.

111. Кирснис В. А. Инфекция мочевых органов у городского и сельского населения //Тезисы докл. 11 Всесозн. конф. -Иркутск. -1983. -С. 14−15.

112. Киселева А. Ф., Житников А. Н., Кейсевич JT.B. Морфофункциональные методы исследования в норме и патологии -Киев. -1982. -161 с.

113. Клаасен К. Тяжелые металлы, мышьяк и их антидоты. В кн. /Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Общ. ред. Гилман. Пер. с англ. -М., 2006.- Т.4. С. 1419−1439.

114. Клар С. (ред.) Почки и гомеостаз в норме и при патологии. М. -1987. -444 с.

115. Клар С., Массри С. Современная нефрология. — М. -1986. 258 с.

116. Клебанов Г. И., Теселкин Ю. О., Владимиров Ю. А. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия //Биофизика. -1988. -Т. ЗЗ, № 3. -С. 512−516.

117. Климов А. Н. Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб. -1995. -167 с.

118. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, и Д. Адельмана. Пер. с англ. М., Практика, 2000. — 806 с.

119. Клиорина Т. А., Горбунова И. М., Попова Е. Е. Димефосфон в коррекции ацидотических состояний при заболеваниях почек у детей // Санкт-Петербургский нефрологический семинар, 8-й: Сборник трудов.- СпБ.: ТНА, 2000.- С. 141−142.

120. Ковалев И. Е., Данилова Н. П., Андронати С. А. и др. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами //Фармакол. и токсикол. -1986. -№ 4. -С. 89−91.

121. Коган А. Х., Грачев С. В., Елисеева С. В. Ингибирование углекислым газом генерации активных форм кислорода клетками внутренних органов и его биологическое значение //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1996. -Т. 121, № 4. -С. 407−410.

122. Коган А. Х., Ершов В. И., Соколова И. Я. и др. Влияние тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1992. -№ 6. -С. 582−584.

123. Коган А. Х., Кудрин А. Н., Николаев С. М. и др. Явление изменения интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ишемизированных тканях. Открытие № 393 //Журн. Открытия. Изобретения. -М. -1991. -С.З.

124. Кожевников Ю. Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) //Вопр. мед. химии. -1985. -№ 5. -С. 2−7.

125. Колесников М. П., Гинс В. К. Формы кремния в лекарственных растениях //Прикладная биохимия и микробиология. -2001. -Т. 37, № 5. -С. 616−620.

126. Колина И. Б., Ставровская Е. В., Шилов Е. М. Дислипидемия и хронические прогрессирующие заболевания почек //Тер. архив. 2004. -№ 4. — С. 75−78.

127. Колхир В. К., Тюкавкина Н. А., Быков В. А. и др. Новое антиоксидантное средство & laquo-диквертин»-: клинические исследования //Биоантиоксидант. — Тюмень. -1997. -С. 91−93.

128. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. и др. Методы определения активности каталазы //Лаб. дело. -1988. -№ 1. -С. 16−19.

129. Краковский М. Э., Хакимов 3.3. Фармакологическая активность некоторых лекарственных веществ при нефрэктомии у крыс //Фармакол. и токсикол. -1983. -№ 3. -С. 108−111.

130. Краснова Т., Сагинова Е. Лекарственные поражения почек. //Врач. -2007. № 6. — С. 26−29.

131. Крылов В. И., Жмуров В. А., Кожевников Ю. Н. и др. Антиоксидантная терапия диффузного гломерулонефрита у детей // Вопр. охр. мат.- 1981. -№ 4.- С. 26−28.

132. Крылов В. И., Петрушина А. Д., Жмуров В. А. Клиническая фармакология мембраностабилизирующих процессов при нефропатиях у детей //Фармакол. и токсикол. -1986. -№ 5. -С. 114−116.

133. Крылов В. И., Петрушина А. Д., Жмуров В. А. Характеристика прооксидантных и антиоксидантных процессов при хроническом пиелонефрите у детей //Урология и нефрология. -1986. -№ 1 -С. 22−25.

134. Крылов И. А., Утешев Д. Б. Ликопин перспективы клинического применения //Экспер. И клинич. Фармакол. -2002. -Т. 65, № 2. -С. 76−78.

135. Кузурман П. А., Шарпатый В. А. Антиоксиданты и генные мутации при радиационном повреждении 2-дезоксирибозола //Биоантиоксидант. -Тюмень. -1997. -С. 105−106.

136. Куликова А. И., Тугушева Ф. А., Митрофанова О. В. и др. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных с хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек //Нефрология. -2000. -Т. 4, № 2. -С. 41−46.

137. Кухарчук А. Л. Особенности реактивности почек в норме и при повреждении в зависимости от состояния обмена натрия. Автореф. дисс. .к.м.н. Каунас. -1989. — 22с.

138. Кухарчук А. Л., Гоженко А. И., Лилле Ю. Э. и др. Влияние простациклина и его синтетического аналога ММ-706 на функциональное состояниепочек при сулемовой нефропатии //Эксперим. и клинич. фармакол. -1992. -№ 5. -С. 36−39.

139. Куцый М. П., Кузнецова Е. А., Газиев А. И. Участие протеаз в апоптозе. //Биохимия. 1999. — Т. 64, вып. 2. — С. 149−163.

140. Ланкин В. З., Вихерт A.M., Тихазе А. К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза //Вопр. мед. химии. -1989. -№ 3. -С. 18−24.

141. Лебедев А. А., Дубищев А. В. Действие фуросемида на интактные и ишемизированные кортикальные структуры почек крыс //Фармакол. и токсикол. -1981. -№ 5. С. 602−606.

142. Лебедев А. А., Дубищев А. В. Действие фуросемида на интактные и ишемизированные кортикальные структуры почек крыс //Экспер. и клинич. фармакол. -1986. -№ 3. С. 64−68.

143. Лещинский А. Ф. Роль изменений биоэнергетики в механизме действия нестероидных противовоспалительных препаратов //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1976. -№ 4. -С. 436−438.

144. Лиознер Л. Д. Основные проблемы учения о регенерации. -М. -1977. -103 с.

145. Литвиненко В. И., Черных Н. А., Попова Т. П. Анализ качества растительного сырья и фитопрепаратов //Основные направления работы по улучшению качества лекарственных средств. Харьков. -1983. -С. 64−66.

146. Лисица Л. И., Рудзит Э. А. Модель колибациллярного пиелонефрита у крыс для химиотерапевтических исследований /Использование моделей патологических состояний при поиске биологически активных препаратов. М. -1983. — С. 93.

147. Лопаткин Н. А. Урология. М., 1982. — 583 с.

148. Лопаткин Н. А., Кучинский И. Н. Лечение острой и хронической почечной недостаточности. -М. -1972. -272 с.

149. Лопаткин Н. А., Шабад А. Л. Урологические заболевания почек у женщин. М., 1980. — 276 с.

150. Лоран П. Р. Эпидемиологические аспекты инфекции мочевыводящих путей //Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных: Матер, междунар. симп. -М. -1999. -С. 5−9.

151. Лоран О. Б., Синякова Л. А., Косова И. В. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: проблема выбора рациональной антибиотикотерапии. //Фарматека. -2004. № 11. — С. 65−68.

152. Лужников Е. А., Дагаев В. Н., Фирсов Н. Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях. М. -1977. -376 с.

153. Лужников Е. А. Костомаров Л.Г. Острые отравления. М. -1989. -432 с.

154. Лукьянова Е. М. Нефротоксичность антибиотиков у новорожденных // Качественная клиническая практика.- 2002.- № 2.- С. 53−63.

155. Лю Б. Н., Лю М. Б. Кислородно перекисная концепция апоптоза: повышение уровня аргументации и развития. //Успехи совр. биол. -2005. — Т. 125, № 6. — С. 567−578.

156. Ляхович В. В., Вавилин В. А., Зепков Н. К., Меныцикова Е. Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант респонсивный элемент. //Биохимия. — 2006, — Т. 71, вып. 9. — С. 1183−1197.

157. Мазина Н. К., Хазанов В. А. Регуляторы энергетического обмена и оптимизация затрат на медикаментозные вмешательства. //Фарматека. — 2004. № 7. -С. 34−37.

158. Мазманян Ц. Г. Справочник по фармакологии мочеполовых болезней. -Ташкент. -1985. -177 с.

159. Мазурова В. И. и др. Системная энзимотерапия. СПб. -1995.

160. Макаренко B.C., Жизневецкая Н. Г., Колтыгина Г. И. и др. Интенсивность перексиного окисления липидов в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности //Урология. -2000. -№ 1. -С. 26−28.

161. Макаренко B.C., Тушкин В. В. Интенсивность перекисного окисления липидов в почках при миогемоглобинурической острой почечной недостаточности //Пат. физиол. и экспер. терапия. -1993. -№ 4. -С. 43−44.

162. Маковецкая Г. А., Русакова Н. В., Лебедев А. А. Клиническая оценка лечебного комплекса, включающего линетол, аскорбиновую и никотиновую кислоты, для коррекции липидного обмена у детей с гломерулонефритом//Педиатрия.- 1988. № 10.- С. 109−110.

163. Максютина Н. П., Войтенко Г. Н., Липкан Г. Н. Гипоазотемическое действие флаворобина //Физиологически активные вещества. Киев. -1981. -Вып. 13. -С. 74.

164. Максютина Н. П., Комисаренко Н. Ф. Растительные лекарственные средства. Киев. -1985. -279 с.

165. Максютина Н. П., Липкан Г. Н., Войтенко Г. Н. и др. Лечебное действие лиофилизата из бутонов Robinia Pseudoacacia L. При экспериментальной нефропатии //Растит, ресурсы. -1989. -Т. 25, № 4. -С. 580−583.

166. Машковский М. Д. Лекарственные средства. -М. -1993. -T.I. -736 с. -Т.П. -688 с.

167. Меерсон Ф. З. Адаптация, стресс и профилактика. М. -1981. -279 с.

168. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М. -1984. -266 с.

169. Меерсон Ф. З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных повреждений //Физиология адаптационных процессов. М.: Наука. -1986. -С. 607−619.

170. Меерсон Ф. З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. -М. -1988. -186 с.

171. Меньшиков В. В. (ред.). Лабораторные методы исследования в клинике (Справочник). М. -1987. -368 с.

172. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах //Успехи соврем, биологии. -1993. -Т. 113, № 4. -С. 442−448.

173. Меныцикова Е. Б., Зенков Н. К., Ланкин В. З. и соавт. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. /Новосибирск: АРТА, 2008. -284 с.

174. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Сафина А. Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда //Успехи соврем, биологии. -1997. -Т. 117, № 3. -С. 362−372.

175. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств //Ведомости ФК. М. -1998. -№ 1. -С. 27−32.

176. Микроскопическая техника: руководство /Под ред. Д. С. Саркисова и Ю. Л. Перова. М., 1996. — 544 с.

177. Минаева В. Г. Лекарственные растения Сибири. — Новосибирск. -1991. — 428 с.

178. Мирсалихова Н. М., Пакудина З. П. Флавоноиды — ингибиторы Na+, К+ АТФ-азы //Химия природн. соед. -1977. -№ 1. -С. 44−47.

179. Мищенко В. П., Кайдашев И. П., Силенко Ю. И. и др. Влияние почечных пептидов цитомединов на гемокоагуляцию и перекисное окисление липидов при экспериментальном нефрите Хейманна //Пат. физиол. и экспер. терапия. -1991. -№ 5. -С. 35−36.

180. Млынчик Е. В. Клиническое значение показателей перекисного окисления липидов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей: Дис. канд. мед. наук. -М., 1990.

181. Мовчан Е. А., Лоскутова А. В., Чупрова А. В. и соавт. Плазменная активность фосфолипидных мембран при нефритах. //Тер. архив.- 2003, Т. 75, № 4.- С. 40−44.

182. Мойбенко А. А., Досенко В. Е., Нагибин B.C. Ферментативные механизмы апоптоза. //Патол. физиол. и экспер. тер. 2005. — № 3. — С. 17−27.

183. Молдаваева А. К. Состояние антиоксидантной защиты и некоторые иммунологические показатели у больных предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями пищевода: Автореф. дисс. .к.м.н. -Алматы. -1995. -25 с.

184. Молотов-Луганский В.Б., Сейсенбеков Т. З., Айтпаев Б. К. и др. Унитиол в комплексной терапии больных хроническим пиелонефритом // Санкт-Петербургский нефрологический семинар, 3-й: Сборник трудов.- СПб.: ТНА, 1995,-С. 300−301.

185. Монастырский В. А., Амбарова Л. И. Состояние тромбип-плазминовой системы при нефротоксическом нефрите в условиях применения гепарина, урокиназы и уроплазмина//Арх. патологии. -1980. -№ 1. -С. 1721.

186. Муравьева Д. А. Тропические и субтропические лекарственные растения. -М. -1983. -355 с.

187. Мухин И. В. Современные представления о дифференцированном лечении больных с хроническим гломерулонефритом // Украшский Х1мютерапевтический журнал. 2000. — № 4 (8). — С. 55- 60.

188. Мухин Н. А., Тареева И. Е., Шилов Е. М. Диагностика и лечение болезней почек. Изд. 2-е М.: ГОЭТАР-Мед. 2002. — 358 с.

189. Мухин Н. А., Козловская Л. В., Кутырина И. Ш. и др. Ишемическая болезнь почек //Тер. архив.- 2003 .- Т. 75, № 6 С. 5−11.

190. Мухин Н. А., Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия //Нефрология. Тареева И. Е. (ред.) — М. -2000. С. 448−454.

191. Мэлей Р., Берзот Т. Гиполипидемические средства. В кн. /Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Пер с англ. М., 2006. — Т. 2. С. 749−776.

192. Насонова В. А., Гавалова С. М. Системная энзимотерапия. СПб. -1996.

193. Наточин Ю. В. (ред.) Физиология почки и вводно-солевого обмена. -СПб. -1993. -416 с.

194. Наточин Ю. В. Почка. Лекарственные средства. СПб., 1997. — 64 с.

195. Неверов Н. И., Козловская Л. В., Каррыева Б. И. и др. Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов при заболеваниях почек //Тер. архив. -1992. -№ 11. -С. 42−44.

196. Незнамов Г. Г., Телешова Е. С., Сюняков С. А. и др. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола //Биоантиоксидант. — Тюмень. -1997. -С. 85−87.

197. Николаев С. М. Экспериментальная фармакотерапия антиоксидантами повреждений печени //Фармакол. и токсикол. -1983. -№ 4. -С. 79−81.

198. Николаев С. М. Влияние растительных полифенолов на хемилюминесценцию липидов при повреждениях печени //Всесоюзн. совещание по хемилюминесценции. -Уфа. -1986. -С. 66.

199. Николаев С. М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. -Новосибирск. -1992. -155с.

200. Николаев С. М., Кудрин А. Н., Коган А. Н. и др. Свободнорадикальное окисление липидов при ишемии миокарда //Биоантиоксидант. -Тюмень. -1997. -С. 70.

201. Николаев А. Ю., Милованов Е. С. Лечение почечной недостаточности. -М. -1999. -363 с.

202. Никонов Г. К., Савина А. А. Фитохимическое изучение почечного чая //Фармация. -1971. -№ 1. -С. 29−32.

203. Нокс Ф. Дж., Спилмэн А. К., Скулверт А. К. и др. Современная нефрология. М. -1984. -512 с.

204. Ойвин И. А., Шетель C. JI. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости //Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе. -1961. -№ 5. -С. 167−173.

205. Ольховская А. Г., Додина Л. Г., Инякина С. А. Использование естественных антиоксидантов в профилактике профессионально и экологически обусловленной патологии //Биоантиоксидант. & mdash-Тюмень. -1997. -С. 133−134.

206. Омолоева Т. С. и др. Характеристика часто рецидивирующих форм хронического пиелонефрита //Матер. Съезда педиатров нефрологов. -М. -2000. -С. 33−34.

207. Павлова Н. С. Дальневосточные леспедеци источник биофлавоноидов //Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. -Новосибирск. -1983. -С. 142−144.

208. Пальшина Н. П., Бурлакова Е. Б. Противоопухолевые агенты как инициаторы перекисного окисления липидов //Вестник Академии мед. наук. СССР. -1985. -№ 1. -С. 85−91.

209. Панина И. Ю. Влияние статинов на реактивность сосудов микроциркуляторного русла при хронической болезни почек. //Регионарное кровообр. и микроцир. 2006. — Т. 5, № 5. — С. 37−40.

210. Папаян А. В., Лисовая Н. А. Роль белка Тамма Хорсфала при заболеваниях почек. //Нефрология. — 2002. — Т. 6, № 3. — С. 28−36.

211. Папаян А. В., Савенкова Н. Д. Клиническая нефрология детского возраста. СПб. -1997. -637 с.

212. Пашинский В. Г. Проблемы исследования новых фармакотерапевтических эффектов у известных лекарственных растений //Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. -Томск. -1986. -С. 115−116.

213. Певницкий JI.A. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы. //Вестник РАМН. 1996. — № 6. -С. 43−50.

214. Перевезенцева Ю. Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек. //Нефрология. -2005. Т. 5, № 4. — С. 17−23.

215. Пермяков Н. К., Зимина JI.H. Острая почечная недостаточность. -М. -1982. -240 с.

216. Петрушина А. Д. Роль мембранопатологии в клинико-патогенетических проявлениях, эффективности терапии и профилактике микробно-воспалительных заболеваний почек у детей. -М., 1988. -68с.

217. Петрушина А. Д., Крылов В. И., Морева Г.

Заполнить форму текущей работой