Функциональная активность протеиназо-ингибиторной системы сыворотки крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Педиатрия
Страниц:
123


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы.

Одной из наиболее распространенных вредных привычек у человека, губительно влияющих на здоровье, является табакокурение. Несмотря на активную антиникотиновую кампанию, проводимую во всем мире, число курильщиков возрастает с каждым годом, причем в большей степени за счет женщин [55,71]. Распространенность табакокурения среди женщин Московского мегаполиса, по данным В. Е. Радзинского и др. [27], составляет 25%, причем более 90% из них продолжают курить и во время беременности. Важно отметить, что 70% от общего числа табакозависимых женщин составляют женщины от 20 до 30 лет, т. е. наиболее активного репродуктивного возраста. Многочисленные публикации подтверждают связь материнского курения с увеличением риска перинатальной и младенческой смертности, синдрома внезапной детской смерти (SIDS), возникновения патологии сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии, а также с реализацией генетической предрасположенности развития различных заболеваний [45,62,79,89,91,92,109,110,112,117,120,127, 133,142,143,156,160,162,170,171,172,181,185,189,190,191,194,210]. Большая часть исследований, посвященных данной проблеме свидетельствуют о том, что внутриутробное воздействие токсичных компонентов табачного дыма приводит к изменению структуры легочной ткани, ее свойств, функционирования и регуляции со стороны нервной системы не только в неонатальном, но и в последующих периодах жизни ребенка [49,63,72,73,74,86,129,136,137,138,139,156,176,177,178,179,195,200]. Доказана высокая частота инфекционной патологии дыхательных путей, развития обструктивных заболеваний легких у детей, рожденных курящими женщинами [37,67,85,86,102,108,114,118,128,140,141,183,193].

В то же время, частота и особенности течения бронхолегочной патологии различного генеза именно в неонатальном периоде у детей, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма, в литературе не освещены.

Известно, что важную роль в развитии инфекционной и неинфекционной патологии легких играет активность плазменных и клеточных протеиназ и их баланс с ингибиторами, поскольку эти процессы являются значимым фактором противоинфекционной защиты организма. Среди протеолитических ферментов, вовлеченных в развитие острых и хронических бронхолегочных заболеваний, именно эластазе нейтрофилов принадлежит первенство, за счет ее протеолитических свойств, характеризующихся высокой способностью разрушать различные белковые структуры легких (в т.ч. эластин, коллаген и др.) [9,33,207]. Повышение активности ЛЭ в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости у новорожденных выявлено при пневмонии, острых респираторных заболеваниях, бронхите,. СДР, бронхолегочной дисплазии, проведении ИВЛ и др. [6,8,19,20,21,23,125,144,158,199]. Именно у новорожденных детей, выраженный протеолиз может иметь наиболее неблагоприятные последствия для организма, и даже способствовать формированию хронической патологии в дальнейшем, поскольку до 10% паренхимы легких у них составляет эластин. Кроме того, появление эластазы из нейтрофилов в респираторных зонах может вызывать быстрое истощение биологически ценной фракции сурфактанта в просвете альвеол, что является одним из ключевых звеньев в патогенезе острого повреждения легких.

Основной причиной гиперпротеолиза является дефицит ингибитора. Наряду с генетически обусловленной недостаточностью о^-ПИ, его дефицит выявляется при инактивации химическими и биологическими оксидантами, в т. ч. табачным дымом, а также протеиназами, что приводит к неконтролируемому протеолизу со стороны эластазы и развитию тяжелых патологических состояний. Известно, что высокая биологическая активность и способность к кумуляции большинства компонентов табачного дыма приводит к стойкому повреждению эпителиальной выстилки бронхов, за счет системного и локального накопления лейкоцитов, и их активации [46]. Как следствие, чрезмерная активность протеолитических ферментов нейтрофилов, моноцитов и альвеолярных макрофагов, на фоне недостаточного потенциала ингибиторов протеиназ, вследствие их окислительной инактивации табачным дымом, приводит к разрушению тонких структур респираторного отдела легких [42,46,157]. Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что именно дисбаланс активности ЛЭ и ингибиторов является одной из основных причин формирования хронической патологии легких у табакозависимых людей [25,26,42,130].

Работы, посвященные исследованию активности, ЛЭ и ингибиторов при бронхолегочной патологии у новорожденных детей, немногочисленны, часто ограничиваются исследованием только уровня активности ингибиторов/ в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости. Данные исследования, в основном, проводились у недоношенных новорожденных детей с синдромом, дыхательных расстройств, пневмонией, при бронхолегочной дисплазии и проведении аппаратной вентиляции. Результаты таких работ часто противоречивы, а различные методы и единицы измерения активности не позволяют сравнить полученные результаты. Не исследован характер изменений активности ЛЭ и ее ингибиторов в сыворотке крови доношенных новорожденных при неинфекционной патологии легких, при врожденной пневмонии. Не изучено, какие изменения происходят со стороны активности лейкоцитарной эластазы и ее ингибиторов у новорожденных детей, вследствие внутриутробного воздействия компонентов табачного дыма.

Цель исследования.

Выявить особенности активации протеолиза и функциональной активности арпротеиназного ингибитора и аг-макроглобулина в сыворотке крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина.

Задачи исследования.

1. Определить эластазоподобную активность сыворотки крови и функциональную активность ее ингибиторов (агПИ и а2-МГ) у доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса, не подвергавшихся внутриутробному воздействию компонентов табачного дыма.

2. Оценить эластазоподобную активность сыворотки крови и функциональную активность ее ингибиторов (а]-ПИ и а2-МГ) у доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма.

3. Определить уровень активности лейкоцитарной эластазы, агПИ и а2-МГ в сыворотке крови у доношенных новорожденных детей с бронхолегочной патологией, рожденных женщинами без вредных привычек.

4. Оценить функциональную активность лейкоцитарной эластазы, агПИ и а2-МГ в сыворотке крови при бронхолегочной патологии у доношенных новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию табачного дыма.

Исследования проводились на базе детского боксированного корпуса Городской клинической больницы № 7 г. Москвы (глав, врач В.А. Афанасьев) во II и III отделениях для новорожденных детей (зав. II отделением М. А. Писарчук, зав. III отделением О.В. Лебедева) — клинической базе кафедры неонатологии педиатрического факультета Государственного образовательного учреждения дополнительного образования Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава (ректор, д.м.н., академик РАМН J1.K. Мошетова- зав. кафедрой неонатологии д.м. н, профессор М.С. Ефимов).

Исследование активности лейкоцитарной эластазы и ингибиторов проводили на кафедре биохимии медико-биологического факультета Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования Российской медицинской академии последипломного образования (зав. кафедрой д.б.н., профессор Г. А. Яровая).

Научная новизна полученных результатов.

На основании проведенных комплексных клинических и биохимических исследований получены новые данные об активности эластазы и ингибиторов протеолиза в сыворотке крови у доношенных новорожденных детей и особенности изменения их активности вследствие внутриутробного воздействия компонентов табачного дыма, а также характер течения бронхолегочной патологии у данной категории детей.

Выявлено, что наряду с более высоким уровнем активности альфа 1-протеиназного ингибитора в сыворотке крови у новорожденных детей в течение первых 14 суток, на второй неделе жизни отмечается повышение эластазоподобной активности сыворотки крови, что может рассматриваться как один из факторов противоинфекционной защиты организма.

Установлено, что у детей, рожденных табакозависимыми женщинами, даже при отсутствии инфекционно-воспалительной патологии происходит активация процесса протеолиза, проявляющееся в статистически достоверном более высоком уровне активности лейкоцитарной эластазы на протяжении первых 14 суток жизни.

Показано, что неинфекционная патология легких (аспирационный синдром и транзиторное тахипноэ новорожденных) у доношенных новорожденных детей, рожденных некурящими женщинами, не сопровождается достоверными изменениями активности лейкоцитарной эластазы и ингибиторов в сыворотке крови.

Получены данные о том, что как инфекционная, так и неинфекционная патология легких у детей, рожденных табакозависимыми женщинами, характеризуется статистически значимым возрастанием эластазоподобной активности сыворотки крови на фоне относительного дефицита основного ингибитора лейкоцитарной эластазы — альфа 1-протеиназного ингибитора.

Установлена зависимость обнаруженных изменений активности ЛЭ и ингибиторов от интенсивности воздействия компонентов табачного дыма во внутриутробном периоде и общего стажа курения матери.

Установлено, что в периоде новорожденности в противоинфекционной защите организма и адаптации к внеутробным условиям существования, наряду с альфа 1-протеиназным ингибитором, большую роль играет альфа2-макроглобулин, активность которого возрастает на 30−50% относительно нормы.

Практическая значимость полученных результатов.

Выявленная активация процесса протеолиза на фоне функционального дефицита основного ингибитора лейкоцитарной эластазы — al-ПИ в сыворотке крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина, подтверждает целесообразность определения активности данных показателей в динамике течения патологического процесса в легочной ткани и является обоснованием для применения ингибиторов протеолитических ферментов при тяжелой инфекционной бронхолегочной патологии у детей данной категории.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что новорожденные дети, внутриутробно подвергшиеся воздействию компонентов табачного дыма, составляют группу высокого риска по возможному развитию и тяжелому течению бронхолегочной патологии.

Полученные данные могут активно использоваться в целях пропаганды отказа от табакокурения, особенно среди беременных женщин.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. у доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса в организме, не подвергавшихся воздействию компонентов табачного дыма внутриутробно, уровень активности лейкоцитарной эластазы и (Х2-МГ при рождении не имеет существенных отличий от значений данных показателей в более старшем возрасте-

2. у новорожденных детей без инфекционно-воспалительного процесса в организме, отмечается возрастание эластазоподобной активности сыворотки крови на 2-й неделе жизни и более высокий уровень активности а]-ПИ (на 30% выше, чем у взрослых) в течение первых 14 суток жизни-

3. у детей, рожденных никотинзависимыми женщинами, имеет место активация процесса протеолиза, что выражается в высоком уровне эластазоподобной активности сыворотки крови, даже при отсутствии текущего инфекционного процесса в организме-

4. при неинфекционной патологии легких (аспирационный синдром, ТТН) у детей, рожденных некурящими женщинами, отмечается нормальная активность лейкоцитарной эластазы и ингибиторов (агПИ и (Хг-МГ) в сыворотке крови- врожденная пневмония характеризуется возрастанием активности фермента и 012-МГ при отсутствии статистически значимых отличий активности щ-ГТИ-

5. течение и инфекционной и неинфекционной бронхолегочной патологии у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма, сопровождается значительным повышением активности лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови на фоне функционального дефицита агПИ, степень которого возрастает к периоду разрешения патологического процесса в легких.

выводы

1. У доношенных новорожденных детей без текущего инфекционного процесса, не подвергавшихся воздействию табачного дыма внутриутробно, в течение первых 14 суток жизни уровень активности агпротеиназного ингибитора в сыворотке крови на 30% выше, чем у взрослых людей и составляет 40,06±8,87 ИЕ/мл- в то же время активность лейкоцитарной эластазы и а2-макроглобулина не имеет существенных отличий от значений данных показателей в более старшем возрасте.

2. У доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса отмечается возрастание эластазоподобной активности сыворотки крови на второй недели жизни, в среднем на 15%, что может рассматриваться как один из механизмов противоинфекционной защиты организма.

3. Течение транзиторного тахипноэ и аспирационного синдрома у доношенных детей, рожденных некурящими женщинами, характеризуется нормальной активностью лейкоцитарной эластазы и ингибиторов в сыворотке крови- при врожденной пневмонии происходит одновременное повышение активности фермента — до 192,64±19,02 мЕ/мл в период разгара заболевания и а2-макроглобулина — до 7,6±1,81 ИЕ/мл в период выздоровления. Статистически значимых отличий активности агПИ в сыворотке крови не выявлено.

4. Внутриутробное воздействие компонентов табачного дыма приводит к активации процесса протеолиза у новорожденных детей, что выражается в высоком уровне эластазоподобной активности сыворотки крови и а2-МГ, даже при отсутствии текущего инфекционного процесса в организме.

5. Характерной особенностью течения бронхолегочной патологии у детей, рожденных табакозависимыми женщинами, является возрастание эластазоподобной активности сыворотки крови в 1,5 раза, по сравнению с условной нормой, на фоне относительного дефицита ai-ПИ, особенно выраженного при врожденной пневмонии, и медленной нормализацией уровня активности лейкоцитарной эластазы сыворотки крови к периоду реконвалесценции.

6. У новорожденных детей отмечается значительное возрастание активности а2-макроглобулина (на 50−75% относительно нормы при различных патологических состояниях), что можно рассматривать как один из факторов противоинфекционной защиты организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети, рожденные никотинзависимыми женщинами, относятся в группу высокого риска по развитию и тяжелому течению бронхолегочной патологии.

2. В целях оптимизации лечения бронхолегочной патологии у детей, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма, кроме традиционных клинико-диагностических показателей целесообразно, в качестве дополнительного метода обследования, рекомендовать определение активности лейкоцитарной эластазы и ингибиторов протеолиза (арПИ и а2-МГ) сыворотки крови в динамике течения патологического процесса.

3. Выявленная в нашем исследовании активация процесса протеолиза на фоне функционального дефицита основного ингибитора лейкоцитарной эластазы — агПИ в сыворотке крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина, служит обоснованием для применения ингибиторов протеолитических ферментов при тяжелой инфекционной бронхолегочной патологии у детей данной категории.

4. Полученные данные могут активно использоваться в целях пропаганды отказа от табакокурения, как одного из управляемых факторов, являющегося причиной неблагоприятных исходов беременности и формирования различной патологии у детей.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Актуальность проблемы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований.

Клиническое наблюдение.

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов.

ВЫВОДЫ.

Список литературы

1. Абрамова Т. В., Доценко B. JL, Коровина Н. А. и др. Определение активности лейкоцитарной эластазы и ai-протеиназного ингибитора в сыворотке крови при реактивных панкреатитах у детей // Рос. мед. вести. -2001. № 1. — С. 62−66.

2. Абрамова Т. В. Состояние протеазной и антипротеазной активности крови при реактивных панкреатитах у детей. Дис. канд. мед. наук. М, 2000. — 120с.

3. Андреева Т. И., Красовский К. С. Табак и здоровье. Киев, 2004. — 224с.

4. Байрамов М. А., Намазова А. А. Эффективность ингибиторов протеолитических ферментов в лечении пневмонии у новорожденных детей // Азербайдж. мед. журнал. 1989. — № 4. — С. 11 — 14.

5. Богадельников И. В., Проценко А. В. Возрастные особенности содержания основных ингибиторов ферментов протеолиза и показателей антитриптической емкости в сыворотке крови // Педиатрия. 1983. — № 5. — С. 12−13.

6. Богадельников И. В., Проценко В. А., Егорычев В. Е. и др. Протеазная и антипротеазная активность в мокроте и бронхоальвеолярных смывах в норме и при воспалительных заболеваниях легких // Педиатрия. 1985. -№ 7. С. 74−76.

7. Бочков Н. П., Васечкин В. Б. Влияние психоактивных веществ на развитие эмбриона и плода (обзор литературы) // Наркология. 2004. — № 2. — С. 23−30.

8. Вагапова Л. И. Активность системы эластаза/ингибиторы в диагностике гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных. Сборник клинико-биохимические исследования в врачебной практике // 1994. Саратов. 42: С. 38−41.

9. Веремеенко К. Н., Голобородько О. П., Кизим А. И. Протеолиз в норме и при патологии.- К.: Здоровья, 1988. -200с.

10. Гавалов С. М., Соболева М. К., Дерягина Л. П., и др. Влияние активного и пассивного курения на течение беременности у женщин и становление эритроцитарной системы у их детей // Тер. архив. 1991. — № 3. — С. 126 130.

11. И. Дементьева Г. М., Кушнарева М. В., Грачева Л. В., и др. Система протеиназы-ингибиторы протеиназ и ее роль в респираторной патологии новорожденных // Педиатрия. 1994. -4. — С. 105−109.

12. Доценко В. Л. Воспаление: новые аспекты старой проблемы. Учебное пособие// Российская медицинская академия последипломного образования. М., 1998. 58с.

13. Доценко В. Л., Нешкова Е. А., Яровая Г. А. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // Вопр. Мед. Хим. 1994. — Т. 40.- № 3. с. 20−25.

14. Ерюхин Е. А., Белый В. Я., Вагнер В. К. Воспаление как общебиологическая реакция: на модели острого перитонита. Л.: Наука, 1989. — 262с.

15. Клещева Р. П. Изменения в сенсомоторной коре потомства после хронической интоксикации табачным дымом через систему мать плод // Арх. анат., гист. и эмбр. — 1989. — 96(2). -С. 10−14.

16. Комар С. И. К патогенезу острофазного увеличения ai-ингибитора протеиназ при пневмонии // Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Материалы. — Новосибирск. — 1996. — № 0279.

17. Кушнарева М. В., Дементьева Г. М., Грачева JI.B. и др. Состояние системы эластаза/ингибиторы у новорожденных с тяжелым синдромом дыхательных расстройств // Педиатрия. 1996. — № 1. — С. 17−19.

18. Печиборщ А. З. Значение aj-антитрипсина в патогенезе и диагностике ХНЗЛ у детей // Ученые записки СПбГМУ им. академика И. П. Павлова. -2000. Т. VII- № 4. — С. 46−50.

19. Проценко В. А., Веселов В. Ф., Канчик И. У., и др. Ингибиторы ферментов протеолиза и ферментная терапия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Сов. мед. 1983. — № 3 — С. 7 — 11.

20. Пузырев В. П., Савюк В. Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности aj-антитрипсина // Пульмонология. 2003. — № 1. -С. 105−115.

21. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA (3-е издание).- М., МедиаСфера, 2006. 312с.

22. Сюрин С. А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом // Пульмонология. 2004. — № 2. — С. 83−85.

23. Шарышев Ю. С. Протеолитическая активность крови и уровень ингибиторов протеаз при пневмонии у детей. Дис. канд. мед. наук. — Пермь, 2001.- 160с.

24. Шевелева Г. А. Кирющенков А.П. Особенности влияния никотина на систему мать-плод при воздействии в течение всей беременности. Фармакология и токсикология. 1984. — № 3. — С. 78−83.

25. Шевелева Г. А., Силантьева И. В., Шеина Н. И. Влияние табачного дыма на систему мать-плод и развитие потомства. Акуш. и гинек. 1987. — № 1. — С. 52−56.

26. Яровая Г. А. Свойства и клинико-диагностическое значение определения эластазы из панкреатической железы и полиморфноядерных лейкоцитов // Лаб. мед. 2006. — № 8. — С. 43−49.

27. Яровая Г. А., Доценко В. Л., Нешкова Е. А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека // Информационный бюллетень. М., 1995, № 1, с. 16−18.

28. Яровая Г. А., Соловьева Н. И., Нешкова Е. А., и др. Оценка активности протеиназ плазмы и клеток крови как критерий интенсивности воспалительных процессов. Методические рекомендации. М., 2005, 13с.

29. Abell T.D., Baker L.C., Ramsey C.N. Jr. The effects of maternal smoking on infant birth weight// Fam. Med. 1991. — 23. — P. 103−107.

30. Adler A., Ngo L., Tager I.B. Association of tobacco smoke exposure and respiratory syncitial vims infection with airways reactivity in early childhood // Pediatr Pulmonol. 2001. — 32. — P. 418−427.

31. Ahlsten G., Tuvemo Т., Gebre-Medhim M. Selected trace elements and proteins in serum of apparently healthy newborn infants of mothers who smoked during pregnancy // Acta Paediatr // Scand. 1989. — 78(5). — P. 671−676.

32. Andrew M., Massicotte-Nolan P.M., Karpatkin M. Plasma protease inhibitors in premature infants: influence of gestational age, postnatal age, and health status // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1983. — 173(4). — P. 495 500.

33. Asmussen I. Ultrastructure of the villi and fetal capillaries in placentas from smoking and nonsmoking mothers // Br J Obstet Gynaecol. 1980. — 87. -P. 239−245.

34. Bakakos P., Messaritaki A., Mandyla H., et al. Plasma and urine elastase alpha 1-proteinase inhibitor levels in neonatal urinary tract infection // Biol. Neonate. 2002. — 81 (2). — P. 109−112.

35. Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Res. 2004. — 56. — P. 515−548.

36. Belaaouaj A., McCarphy R., Baumann M., et al. Mice lacking neutrophil elastase reveal impaired host defense against gram negative bacterial sepsis// Nat. Med. 1998. -4. — P. 615−618.

37. Benson K.F., Li F.Q., Person R.E. et al. Mutations associated with neutropenia in dogs and humans disrupt intracellular transport of neutrophil elastase // Nat. Genet. 2003. — 35(1). — P. 90−96.

38. Blair P. S., et al. Smoking and the sudden infant death syndrome: results from 1993 5 case-control study for confidential inquiry into stillbirths and deaths in infancy//BMJ. — 1996.- 313. -P. 195−198.

39. Bridges R.B., Wyatt R.J., Rehm S.R. Effect of smoking on peripheral blood leukocytes and serum antiproteases // Eur. J. Respir. Dis. Suppl., 1985. -V. 139.- P. 24−33.

40. Bruce M.C., Martin R.J., Boat T.F. Concentrations of a 1-antitrypsin and alpha2-macroglobulin in serum and lung secretions of intubated infants // Pediatr. Res. 1984, — V. 18(l).- P. 35−40.

41. Bruce M.C., Wedig K.E., Jentoft N., et al. Altered urinary excretion of elastin cross-links in premature infants who develop bronchopulmonary dysplasia//Am. Rev. Respir. Dis. 1985. — 131(4). — P. 568−572.

42. Campbell A.J., Galland B.C., Bolton D.P., et al. Ventilatory responses to rebreathing in infants exposed to maternal smoking // Acta Paediatr. 2001. — 90. -P. 793−800.

43. Campbell E.J., Campbell M.A., Bouredes S.S., et al. Qantum proteolysis by neutrophils: implication for pulmonary emphysema in a 1-antitrypsin deficiency // J. Clin. Invest. 1999. — V. 104.- P. 337−344.

44. Cardoso W.V., Sekhon H.S., Hyde D.M. et al. Collagen and elastine in human pulmonary emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. — V. 147. — P. 975−981.

45. Castellazzi A.M., Maccario R., Moretta A., et al. Effect of active and passive smoking during pregnancy on natural killer-cell activity in infants // J Allergy Clin Immunol. 1999.- 103. -P. 172−173.

46. Chan S.C.H., Shum D.K.Y., Ip M.S.M. Sputum Sol neutrophil elastase activity in bronchiectasis // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2003. -V. 168. -P. 192−198.

47. Chatenoud L., Chioffarino F., Parazzini F., et al. Prevalence of smoking among pregnant women is lower in Italy than England. BMJ. -l 999. -318-P. 1012.

48. Chortyk O.T., Chamberlain W.I. A study on the mutagenicity of tobacco smoke from low-tar cigarettes// Arch Environ Health. -l990.15. -P. 237−244.

49. Churg A., Wang R., Xie C., et al. 1-Antitrypsin ameliorates cigarette smoke-induced emphysema in the mouse // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. -V. 168.- P. 199−207.

50. Cianciolo G.J., Enghild J.J., Pizzo S.V. Covalent complexes of antigen and alpha (2)-macroglobulin: evidence for dramatically-increased immunogenicity // Vaccine. 2001. — 20(3−4). — P. 554−562.

51. Clark J.D., Mossey P.A., Sharp L., et al. Socioeconomic status and orofacial clefts in Scotland, 1989 to 1998 // Cleft Palate Craniofac J. 2003. — 40(5). -P. 481−485.

52. Clarke J.R., Salmon В., Silverman M. Bronchial responsiveness in the neonatal period as a risk factor for wheezing in infancy // Am J Respir Crit Care Med. 1995. — 151. -P. l434−1440.

53. Cliver S.P., Goldenberg R.L., Neel N.R. et al. Neonatal cord serum alpha2-macroglobulin and fetal size at birth // Early Hum. Dev. 1993. -V. 33(3). -P. 201−206.

54. Codier S., Iglesias M.J., LeGoaster C., et al. Incidence and risk factors for childhood brain tumors in the lie de France // Int J Cancer. 1994. — 59. -P. 776−782.

55. Collins M.H., Moessinger A.C., Kleinerman J., et al. Fetal lung hypoplasia associate with maternal smoking: a morphometric analysis // Pediatr Res. -1985. 19. -P. 408−412.

56. Cornelius M.D., Leech S.L., Goldschmidt L., et al. Prenatal tobacco exposure: is it a risk for early tobacco experimentation? // Nicotine and tobacco research. 2000. — 2. — P. 45−52.

57. Dezateux C.A., Hoo A.F., Cole T.J., et al. Influence of maternal smoking on peripheral airway function during the first 18 months of life // Eur Respir J. 2002.- 20. -P. 176.

58. Dezateux C.A., Stocks J., Dundas I., et al. Airway function at one year: association with premorbid airway function, wheezing and maternal smoking// Thorax. 2001. — 56. — P. 680−686.

59. Dezateux C.A., Stocks J., Dundas I., et al. Impaired airway function and wheezing in infancy. The influence of maternal smoking and a genetic predisposition to asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1999. — 159. -P. 403−410.

60. Dhami R., Giles B., Xie K. et al. Acute cigarette smoke-induced connective tissue breakdown is mediated by neutrophils and prevented by aiphal-antitrypsin // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. -V. 22(2).- P. 244−252.

61. Drews C.D., Murphy C.C., Yeargin-Allsopp M., et al. The relationship between idiopattlic retardation and maternal smoking during pregnancy // Pediatrics. 1996. — 97. — P. 547−553.

62. Dubus J.C., Bodiou A.C., Millet V. Resriratory allergy in children and passive smoking // Arch Pediatr. 1999. — 6(suppl. l). — P. 35−38.

63. Ebrahim S.H., Floyd R.L., Merritt R.K., et al. Trends in pregnancy-related smoking rates in the United States, 1987−1996 // JAMA. 2000. — 283. -P. 361−366.

64. Elliot J., Carroll N., James A. et al. Airway alveolar attachment points and exposure to cigarette smoke in utero // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -V. 167.- P. 45−49.

65. Elliot J., Vullermin P., Carroll N., et al. Increased airway smooth muscle in sudden infant death syndrome // Am J Respir Crit Care Med. 1999. — 160. -P. 313−316.

66. Elliot J., Vullermin P., Robinson P. Maternal sigarette smoking is assotiated with increased inner airway wall thickness in children who die from sudden infant death syndrome//Am J Respir Crit Care Med. -1998. -158. -P. 802−806.

67. Evans M.D., Pryor W.A. Cigarette smoking, emphysema, and damage to alpha 1-proteinase inhibitor // Am. J. Physiol. 1994. — 266. — P. 593−611.

68. Fayol L., Gulian J.M., Dalmasso C., et al. Antioxidant status of neonates exposed in utero to tobacco smoke//Biol Neonate. 2005.- 87. — P. 121−126.

69. Fera Т., Abboud R.T., Jonal S.S., et al. Effect of smoking on functional activity of plasma alpha 1-protease ingibitor// Chest. -1987. -V. 91(3). -P. 346−350.

70. Fergusson D., Horwood L.J., Lynskey M.T. Maternal smoking before and after pregnancy: effects on behavioral outcomes in middle childhood // Pediatrics. 1993. — 92. — P. 815−822.

71. Filippini G., Farinotti M., Lovicu G., et al. Mothers' active and passive smoking during pregnancy and risk of brain tumors in children // Int J Cancer. 1994. — 57. — P. 769−774.

72. Fredricsson В., Gillijam H. Smoking and reproduction: Short and long term effects and benefits of smoking cessation // Acta Obstet Gynecol Scandin. -1992. 71. — P. 580−592.

73. Fried P.A. Prenatal exposure to marijuana and tobacco during infancy, early and middle childhood: effects and an attempt at synthesis // Arch Toxicol Suppl. 1995. — 17. -P. 233−260.

74. Fried P.A., Watkinson B. 36- and 48-month neurobehavioral follow-up of children prenatally exposed to marijuana, cigarettes, and alcohol // Dev Behav Pediatr. 1990. — 11. — P. 49−58.

75. Geng Y.M., Savage S.M., Johnson L.J., et al. Effects of nicotine on the immune response: 1. Chronic exposure to nicotine impairs antigen receptor-mediated signal transduction in lymphocytes // Toxicol Appl Pharmacol. -1995. -135. -P. 268−278.

76. Gildea Т., Shermock K., Singer M. et al. Cost-effectiveness analysis of augmentation therapy for severe apantitrypsin deficiency // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -V. 167.- P. 1387−1392.

77. Gilliland F., Berhane K., Li Y., et al. Effects of early onset asthma and in utero exposure to maternal smoking on childhood lung function // Am J Respir Crit Care Med. 2003. — 167. — P. 917−924.

78. Gilliland F. s Berhane K., McConnell R., et al. Maternal smoking during pregnancy, environmental tobacco smoke exposure and childhood lung function // Thorax. 2000. — 55. — P. 271−276.

79. Gobel U., Petrich C., von Voss H., et al. a 1-Antitrypsin and alpha2-macroglobulin in newborn infants. I. The influence of perinatal complications // Eur. J. Pediatr., 1978.- V. 129(2).- P. l 17−124.

80. Goldenberg R.L., Tamura Т., Cliver S.P. et al. Maternal serum alpha2-macroglobulin and fetal growth retardation// Obstet. Gynecol. 1991. -V. 78(4). — P. 594−599.

81. Greene A. The link between parental smoking, obesity, and diabetes// British Medical Journal. 2002. — 324. — P. 26−27.

82. Griese M., Pudenz P., Gebhard W. Inhibitors of elastase in airway lavage samples from ventilated preterm human neonates // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -V. 158. — P. 256−262.

83. Guerra A., Rego C., Vasconcelos C., et al. Low birth weight and cardiovascular risk factors at school age // Rev Port Cardiol. 2004. — 23(3). -P. 325−339.

84. Habek D., Habek J.C., Ivanisevic M., et al. Fetal tobacco syndrome and perinatal outcome // Fetal Diagn Ther. 2002. — 17(6). — P. 367−371.

85. Hafstrom O., Milerad J., Sundell H.W. Altered breathing pattern after prenatal nicotine exposure in the young lamb// Am J Respir Crit Care Med. -2002.- 166. -P. 92−97.

86. Hanrahan J.P., Tager I.B., Segal M.R. et al. The effect of maternal smoking during pregnancy on early infant lung function // Am Rev Respir Dis. -1992.- 145. -P.l 129−1135.

87. Haqiwara N., Mechanic L.E., Trivers G.E., et al. Quantitative detection of p53 mutations in plasma DNA from tobacco smokers // Cancer Res.- 2006. -V. 66(l 6). -P. 8309−8317.

88. Hecht S.S. DNA adduct formation from tobacco-spesific N-nitrosamines// Mutat. Res. 1999. — V. 424(l-2). — P. 127−142.

89. Henschen M., Stocks J. Assessment of airway function using partial expiratory flow- volume are measurement of maximal expiratory flow at frc during early infancy// Am J Respir Crit Care Med. -1999. -159. P. 480−486.

90. Henson M.C., Chedrese P.J. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2004. -V. 229.- P. 383−392. Rewiew.

91. Hoffmann D., Brunnemann K.D., Prokopczyk В., et al. Tobacco specific N-nitrosamines and Areca-derived specific N-nitrosamines: chemistry, carcinogenicity, and relevance to humans // J. Toxic. Environ. Health. -1994. -V. 41. -P. 1−52.

92. Hoo A.F., Dezateux C.A., Hanrahan J., et al. Sex-specific prediction equations for V max FRC in infancy: a multi- center collaborative study // Am J Respir Crit Care Med. 2002. — 165. — P. 1084−1092.

93. Hoo A.F., Dezateux C.A., Henschen M., et al. Development of airway function in infancy after preterm delivery// J Pediatr. -2002.- 141. -P. 652−658.

94. Hoo A.F., Henschen M., Dezateux C.A., et al. Respiratory function among preterm infants whose mothers smoked during pregnancy // Am J Respir Crit Care Med. 1998. — 158. — P. 700−705.

95. Horwitz M., Benson K.F., Person R.E., et al. Mutations in ELA2, encoding neutrophil elastase, define a 21-day biological clock in cyclic haematopoiesis // Nature Gen. 1999. — 23. — P. 422−436.

96. Howard D.J., Ota R.B., Briggs L.A., et al. Oxidative stress induced by environmental tobacco smoke in the workplace is mitigated by antioxidant supplementation// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 1998.- 7. -P. 981−988.

97. Ikari Y., Mulvihill E., Schwartz S. al-proteinase ingibitor, al-antichymotrypsin, and a2-macroglobulin are the antiapoptotic factors of vascular smooth muscle cells// J. Biol. Chem. 2001. — V. 276(15). — P. 11 798−11 803.

98. Izzotti A., Cartiglia C., Longobardi M., et al. Gene expression in the lung of p53 mutant mice exposed to cigarette smoke // Cancer Res. 2004. -64(23). -P. 8566−8572.

99. Isaksen V.C. Maternal smoking, intrauterine growth restriction, and placental apoptosis // Pediatr. Dev. Pathol. 2004. — 7(5). — P. 433−442.

100. Jaakkola J., Gissler M. Maternal smoking in pregnancy, fetal development, and childhood asthma// Am J Pub. Health 2004. -94. -P. 136 140.

101. Jaquet D., Czernichow P. Bom small for gestational age: increased risk of type 2 diabetes, hypertension and hyperlipidaemia in adulthood // Horm Res. -2003. 59. — P. 131−137.

102. Ji B.T., Shu X.O., Linet M.S., et al. Paternal cigarette smoking and the risk of childhood cancer among offspring of nonsmoking mothers // J Natl Cancer Inst. 1997. — 89(3). — P. 238−244.

103. Johansson A, Claesson R, Belibasakis G, et al. Protease inhibitors, the responsible components for the serum-dependent enhancement of Actinobacillus actinomycetemcomitans leukotoxicity // Eur J Oral Sci. -2001.- 109(5). -P. 335−341.

104. John E.M., Savitz D.A., Sandler D.P. Prenatal exposure to parents' smoking and childhood cancer//Am J Epidemiol. 1991. — 133(2). — P. 123−132.

105. Kahn A., Groswasser J., Sottiaux M., et al. Prenatal exposure to sigarettes in infants with obstructive sleep apneas // Pediatrics. 1994. — 93. -P. 778−783.

106. Kalyoncu A.F., Selcuk Z.T., Enunlu Т., et al. Prevalence of asthma and allergic diseases in primary school children in Ancara, Turkey: two crosssectional studies, five years apart // Pediatr Allergy Immunol. 1999. — 10. -P. 261−265.

107. Kanakoudi F., Drossou V., Tzimouli V., et al. Serum concentrations of 10 acute-phase proteins in healthy term and preterm infants from birth to age 6 months // Clin. Chem. 1995. — 41(4). — P. 605−608.

108. Kandel D.B., Udry J.R. Prenatal effects of maternal smoking on daughters' smoking: nicotine or testosterone exposure? // Am J Public Health. 1999. — 89(9). — P. 1377−1383.

109. Klonoff-Cohen H.S., et al. The effect of passive smoking and tobacco exposure through breast milk on sudden infant death syndrome // JAMA. -1995. -273. -P. 795−798.

110. Knight J.M., Eliopoulos C., Klein J., et al. Pharmacokinetic predisposition to nicotine from environmental tobacco smoke: a risk factor for pediatric asthma // J Asthma. 1998. — 35. — P. 113−117.

111. Koren G. Fetal toxicology of environmental tobacco smoke // Curr Opin Pediatr.- 1995. 7. — P. 128−131.

112. Krishnaswamy K., Naidu A.N., Prasad M.P., et al. Fetal malnutrition and adult chronic disease // Nutr Rev. 2002. — 60. — P. 35−39.

113. Kuchta M., Spisakova E., Spisak В., et al. Passive smoking as a risk factor for allergic diseases in children// Cesk Pediatr, 1989.- 44. -P. 714−715.

114. Kulig M., Luck W., Wahn U. The association between pre- and postnatal tobacco smoke exposure and allergic sensitizationduring early childhood: a short communication // Hum Exp Toxicol. 1999. — 18. — P. 241−244.

115. Kurz Т., Ober C. The role of environmental tobacco smoke in genetic susceptibility to asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2004. -V. 4(5). -P. 335−339.

116. Lafuma C. Elastases and pulmonary pathologies // Pathol Biol (Paris). -1988. -36(9). -P.l 124−1132.

117. Laskowska-Klita Т., Czerwiska В., Maj-Pucek M. Neutrophil elastase level in cord blood and diagnosis of infection in mature and premature neonates // Med. Wieku Rozwoj. 2002. — 6(1). — P. l3−21.

118. Laurent P.A., Janoff A., Kagan H.M. Smoke and lung. New York, 1984. — P. 287−303.

119. Lavezzi A.M., Ottaviani G., Mauri M., et al. Hypoplasia of the arcuate nucleus and maternal smoking during pregnancy in sudden unexplained perinatal and infant deaph // Neuropathology. 2004. — 24(4). — P. 284−289.

120. Leikauf G.D. Hazardous air pollutants and asthma (review) // Environ. Health Perspect. 2002.- V. l 10. -P. 505−526.

121. Lodrup Carlsen K.C., Jaakkola J.J., Nafstad P., et al. In utero exposure to sigarette smoking influences lung function at birth // Eur Respir. J. 1997. -10. — P. 1774−1779.

122. Lomas D.A., Parfrey H. aj-Antitrypsin deficiency 4: Molecular pathophysiology // Thorax. — 2004. -V. 59. -P. 529−535.

123. Lum S., Hoo A.F., Dezateux C.A., et al. The association between birhtweight, sex, and airway function in infants of nonsmoking mothers // Am J Respir Crit Care Med. 2001. — 164. — P. 2078- 2084.

124. Magnani C., Pastore G., Luzzatto L., et al. Parental occupation and other environmental factors in the etiology of leukemias and non-Hodgkin's lymphomas in childhood: a case-control study//Tumori, 1990. -76. -P. 413−419.

125. Manning F.A., Feyerabend C. Cigarette smoking and fetal breathing movements // Br J Obstet Gynaecol. 1976. — 83. — P. 262−270.

126. Marini A., Agosti M., Motta G., et al. Effect of a dietary and environmental prevention programme on the incidence of allergic symptomsin high atopic risk infants: three years' follow-up // Acta paediatr Suppl. -1996. -414. -P. l-21.

127. Maritz G.S., Dennis H. Maternal nicotine exposure during gestation and lactation interferes with alveolar development in the neonatal lung // Reprod Fertil Dev. 1998. — 10. — P. 255−261.

128. Maritz G.S., Scott L., Thomas R.A. The influence of maternal nicotine exposure on neonatal lung alveolar epithelial status: an electron microscope study // Cell Biol Int. 1993. — 17. — P. 1085−1089.

129. Maritz G.S., Woolward K. Effect of maternal nicotine exposure on neonatal lung elastic tissue and possible consequences // S Afr Med J. -1992. 81. — P. 517−519.

130. Martinez F.D. Sudden infant death syndrome and small airway occlusion: facts and hypothesis // Pediatrics. 1991. — 87. — P. 190−198.

131. Martinez F.D., Morgan W.J., Wright A.L., et al. Initial lung function as a risk factor for recurrent wheezing illnesses during the first three years of life //Am Rev Respir Dis. 1991. — 143. — P. 312−316.

132. Martinez F.D., Morgan W.J., Wright A.L., et al. Diminished lung function as a predisposing factor for wheezing respiratory illness in infants // N Engl J Med. 1998. — 319. — P. l 112−1117.

133. Matturri L., Ottaviani G., Lavezzi A.M. Maternal smoking and sudden infant death syndrome- epidemiological study related to pathology // Virchows Arch. 2006. — 449(6). — P. 697−706.

134. McCredie M., Maisonneuve P., Boyle P. Antenatal risk factors for malignant brain tumors in New South Wales children // Int J Cancer. 1994. -56. -P. 6−10.

135. Milberger S., Biederman J., Faraone S., et al. Is maternal smoking during pregnancy a risk factor for attention deficit hyperactivity disorder in children? // Am J Psychiatry. 1996. — 153. — P. 1138−1142.

136. Milner A.D., Marsh M.J., Ingram D.M., et al. Effect of smoking in pregnancy on neonatal lung function // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -1999. -80. -P. 8−14.

137. Mitchell E.A., Thompson J.M., Robinson E., et al. Smoking, nicotine and tar and risk of small for gestational age babies // Acta Paediatr. 2002. -91(3). -P. 323−328.

138. Miyoshi S, Kawata K, Tomochika K., et al. The C-terminal domain promotes the hemorrhagic damage caused by Vibrio vulnificus metalloprotease//Toxicon. 2001. — 39(12). — P. 1883−1886.

139. Mohtashamipur E., Norpoth K., Straeter H. Clastogenic effect of passive smoking on bone marrow polychromatic erythrocytes of NMRI mice// Toxicol Lett. 1987. — 35. — P. l53−156.

140. Mohtashamipur E., Steinforth Т., Norpoth K. Comparative bone marrow clastogenicity of cigarette sidestream, mainstream and recombined smoke condensates in mice // Mutagehesis. 1988. — 3. — P. 419−422.

141. Moore Peta Smoking in pregnancy may cause limb defects // Lancet. -1997.- 349. -P. 547.

142. Moreno R.N., Hogg J.C., Pare P.D. Mechanics of airway nan-owing // Am Rev Respir Dis. 1986. — 133. — P. l 171−1180.

143. Murray C.S., Pipis S.D., McArdle E.C., et al. Lung function at one month of age as a risk factor for infant respiratory symptoms in a high risk population // Thorax. 2002. — 57. — P. 388−392.

144. Nelson E. The miseries of passive smoking // Hum Experim Toxic. -2001.- 20. -P. 61−83.

145. Nelson E., Jodscheit K., Guo Y. Maternal passive smoking during pregnancy and fetal developmental toxicity. Part 1: gross morphological effects // Hum Exper Toxicol. 1999. — 18. — P. 252−256.

146. Norman M.A., Holly E.A., Ahn D.K., et al. Prenatal exposure to tobacco smoke and childhood brain tumors: results from the United States West Coast childhood brain tumor study // Cancer Epidemiol Biomark Prev. -1996. 5. — P. 127−133.

147. Numanami H., Koyama S., Nelson D.K. et al. Serine protease inhibitors modulate smoke-induced chemokine release from human lung fibroblasts // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. -V. 29(5). -P. 613−619.

148. Ogden B.E., Murphy S.A., Saunders G.C., et al. Neonatal lung neutrophils and elastase/proteinase ingibitor imbalance // Am. Rev. Respir. Dis., 1984.- V. 130(5).- P. 817−821.

149. Ohlsson K, Sveger T, Svenningsen N. Protease inhibitors in bronchoalveolar lavage fluid from neonates with special reference to secretory leukocyte protease inhibitor // Acta Paediatr., 1992.- V. -81(10). -P. 757−759.

150. Olds D. Tobacco exposure and impaired development: a review of the evidence. MMDD Res Rev. 1997. — 3. — P. 257−269.

151. Osman M., Cantor JO., Roffman S. et al. Cigarette smoke impairs resynthesis in lungs of hamsters with elastase-induced emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. — V. 132(3). — P. 640−643.

152. Pang D., McNally J.M. Parental smoking and childhood cancer: results from the United Kingdom Childhood Cancer Study // Br J Cancer. 2003. -88(3). -P. 373−381.

153. Porozhanova V., Bozhinova S., Nancova D. The dynamics of the alpha 1-protease ingibitor and alpha2-macroglobuIin in very-low-birth-weight newborns. // Akush. Ginecol. (Soffia)., 1998.- V. 37(3).- P. 21−23.

154. Porro E., Calamita P., Montini L., et al. Atopy and environmehtal factors in upper respiratory infections: an epidemiological survey on 2304 school children // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1992. — 24. — P. l 11−120.

155. Potempa J., Korzuss E., Travis J. The serpin superfamily of proteinase inhibitors: structure, function, and regulation // J. Biol. Chem. 1994. — 269. -P. 15 957−15 960.

156. Robbins C.S., Dawe D.E., Goncharova S.I. et al. Cigarette smoke decreases pulmonary dentritic cells and impacts antiviral immune responsiveness// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. — V. 30(2). — P. 202−211.

157. Rush D., Cassano P. Relationship of cigarette smoking and social class to birth weight and perinatal mortality among all births in Britain, 5−11 April 1970 // J Epidemiol Community Health. 1983. — 37. — P. 249−255.

158. Salihu H.M., Aliyu M.H., Pierre-Louis B.J., et al. Levels of excess infant deaths attributable to maternal smoking during pregnancy in the United States // Matern Child Health J. 2003.- 7(4). — P. 219−227.

159. Sal lout В., Walker M. The fetal origin of adult diseases // J Obstet Gynaecol. 2003. — 23(5). — P. 555−560.

160. Satarug S., Moore M.R. Adverse health effects of chronic exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke // Environ. Health Perspect, 2004. -V. 112(10). -P. 1099−1103. Review.

161. Sawnani H., Jackson Т., Murphy Т. et al. The effect of maternal smoking on respiratory and arousal patterns in preterm infants during sleep // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. -V. 169.- P. 733−738.

162. Schmidt В., Mitchell L., Ofosu F.A. et. al. Alpha-2-macroglobulin is in important progressive inhibitor of thrombin in neonatal and infant plasma // Thromb. Haemost. 1989. -V. 62(4). -P. 1074−1077.

163. Scott J.E. The pulmonary surfactant: impact of tobacco smoke and related compounds on surfactant and lung development // Tobacco Induced Diseases. 2004. — 2. — P. 3−25.

164. Sekhon H.S., Jia Y., Raab R., et al. Prenatal nicotine increases pulmonary a7 nicotinic receptor expression and alters fetal lung development in monkeys // J Clin Invest. 1999. — 103. — P. 637−647.

165. Sekhon H.S., Keller J.A., Benowitz N.L., et al. Prenatal nicotine exposure alters pulmonary function in newborn rhesus monkeys // Am J Respir Crit Care Med. 2001. — 164. — P. 989−994.

166. Sekhon H.S., Keller J.A., Proskocil B.J., et al. Maternal nicotine exposure upregulates collagen gene expression in fetal monkey lung. Association with alpha7 nicotinic acetylcholine receptors // Am J Respir Cell Mol Biol. 2002. — 26. — P. 31 -41.

167. Shah P, Ohlsson A. Alpha-1 proteinase inhibitor (alPI) for preventing chronic lung disease in preterm infants // Cochrane Database Syst Rev. -2001.- (3). CD002775. Review.

168. Shan Т., Sullivan K., Carter J. Sudden infant death syndrome and reported maternal smoking during pregnancy // Am J Public Health. 2006. — 96(10). -P. 1757−1759.

169. Shapiro S.D., Goldstein N.M., Houghton A.M., et al. Neutrophil elastase contributes to cigarette smoke-induced emphysema in mice // Am. J. Pathol. -2003. -V. 163(6).- P. 2329−2335.

170. Sheikh S., Goldsmith L.J., Howell L., et al. Comparison of lung function in infants exposed to maternal smoking and in infants with a family history of asthma // Chest. 1999. — 116. — P. 52−58.

171. Shimizu M., Jinbo Т., Kashiwasaki N., et al. Transplacental transport of a2-macroglobulin (a2M) and induction of a2M in maternal and neonatal rats with acute inflammation // Exp. Anim. 2002. — 51(4). — P. 361−365.

172. Shu X.O., Ross J.A., Pendegrass T.W., et al. Parental alcohol consumption, cigarette smoking, and risk of infant leukemia: a Childrens Cancer group study // J Natl Cancer Inst. 1996. — 88. — P. 24−31.

173. Skwarzec В., Ulatowski J., Struminska D.I., et al. Inhalation of 210Po and 210Pb from cigarette smoking in Poland. // J. Environ. Radioact., 2001. -V. 57(3). -P. 221−230.

174. Smith C.J., Livingston S.D., Doolittle D.J. An international literature survey of «IARC Group I carcinogens» reported in mainstream cigarette smoke (Review)// Food Chem. Toxicol. 1997. — V. 35(10-ll). — P. 1107−1130.

175. Sorahan Т., Lancashire R.J. Parental cigarette smoking and childhood risks of hepatoblastoma: OSCC data // Br J Cancer. 2004. — 90(5). -P. 1016−1018.

176. Sorahan Т., Lancashire R.J., Hulten M.A., et al. Childhood cancer and parental use of tobacco: deaths from 1953 to 1955 // Br J Cancer. 1997. -75. — P. 134−138.

177. Sorahan Т., Prior P., Lancashire R.J., Faux S.P., et al. Childhood cancer and parental use of tobacco: deaths from 1971 to 1976 // Br J Cancer. -1997.- 76. — P. l525−1531.

178. Speer C.P., Rethwilm M., Tegtmeyer F. Elastase-alpha 1-proteinase inhibitor in diseases of the neonatal period // Monatsschr Kinderheilkd. -1988, — 136(5). -P. 256−259.

179. Stick S.M., Burton P.R., Gurrin L., et al. Effect of maternal smoking during pregnancy and a family history of asthma on respiratory function in newborn infants // Lancet. 1996. — 348. — P. 1060−1064.

180. Stjernfeldt M., Berglund K., Lindsten J., et al. Maternal smoking during pregnancy and risk a childhood cancer // Lancet. 1986. — 1. — P. 1350−1352.

181. Stocks J., Dezateux C.A. The effect of parental smoking on lung function and development during infancy // Respirology. 2003. — 8. — P. 266−285.

182. Stocks J., Henschen M., Hoo A.F., et al. Influence of ethnicity and gender on airway function in preterm infants // Am J Respir Crit Care Med. -1997.- 156. -P. 1855−1862.

183. Stone P.J., Gottlieb D.J., O’Connor G.T. et al. Elastine and collagen degradation products in urine of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -V. 151.- P. 952−959.

184. Sveger T, Ekelund H. Variations of protease inhibitors in foetuses, newborn infants and in some neonatal disorders // Acta Paediatr Scand., 1975. -V. 64(5). -P. 763−769.

185. Tager I.B., Ngo L., Hanrahan J.P. Maternal smoking during pregnancy: effects on lung function during the first 18 months of life // Am J Respir Crit Care Med. 1995. — 152. — P. 977−983.

186. Traber M.G., van der Vliet A., Reznick A. Z, et al. Tobacco-related diseases. Is there a role for antioxidant micronutrient supplementation? // Clin. Chest. Med. 2000.- V. 21(l).- P. 173−187.

187. Ueda Y., Stick S.M., Hall G., Sly P.D. Control of breathing in infants born to smoking mothers // J Pediatr. 1999. — 135. — P. 226−232.

188. Vahakangas K.N., Bennett W.P., Castren K., et al. P53 and K-ras mutations in lung cancers from former and never-smoking women // Cancer Res. 2001.- V. 61(l 1)-P. 4350−4356.

189. Vender R.L. Therapeutic potential of neutrophil-elestase inhibition in pulmonary disease // J. Invest. Med. 1996. — 44. — P. 531−539.

190. Vlajinac H., Petrovic R., Marinkovic J., et al. The effect of cigarette smoking during pregnancy on fetal growth // Spr. Arh. Celok. Lek. 1997 -125(9−10). -P. 267−271.

191. Warren L. Lee, Downey G. Leucocyte elastase. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -V. 164(5). -P. 896−904.

192. Wasiluk A., Jaworski S., Dabrowska M., et al. Serine protease inhibitors in newborns. IV. Levels of alpha-2-macroglobulin in serum of eutrophic and hypotrophic newborns and their mothers // Ginecol. Pol. 1998. — 69(7). -P. 590−593.

193. Wasserman Cathy R., Shaw Gary M., O’Malley Cynthia D., et al. Parental cigarette smoking and risk for congenital anomalies of the heart, neural tube, or limb// Teratology. 1996. — 3, № 4. — P. 261−267.

194. Wisborg K., Kesmodel U., Henriksen Т., et al. Exposure to tobacco smoke in utero and the risk of stillbirth and death in the first year of life. Am J Epidemiol. -2001.- 14. -P. 322−327.

195. Wright J.L., Farmer S.G., Churg A. A neutrophil elastase ingibitor reduces cigarette smoke-induced remodeling of lung vessels// Eur. Respir. J. -2003. -V. 22(l). -P. 77−81.

196. Wrigth J.L., Farmer S.G., Churg A. Synthetic serine elastase inhibitor reduces cigarette smoke-induced emphysema in guinea pigs. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -V. 166(7). -P. 954−960.

197. Young S.D., Sherrill L., Arnott J., et al. Parental factors affecting respiratory function during the first year of life // Pediatr Pulmonol. 2000. — 29. -P. 331−340.

198. Yurdakok M., Yigit S., Gurakan В., et al. Alpha-2-macroglobulin levels in early respiratory distress syndrome // Turk. J. Pediatr. 1998. — 40(4). -P. 567−570.

Заполнить форму текущей работой