Клинические особенности гепатита А при водных вспышках и спорадических случаях заболевания и эффективность метаболической терапии

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
190


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы

Вирусные гепатиты широко распространены по всему миру и являются важнейшей проблемой здравоохранения многих стран, в том числе и России. В этиологической структуре острых вирусных гепатитов в последние годы доминирующее положение занимает гепатит А: от 58,7% в 2001 г. до 63,8% в 2004 г. (Онищенко Г. Г., 2003- Шахгильдян И. В. с соавт., 2005- Alves J.D., Ames P.R., 2003).

На территории Российской Федерации заболеваемость вирусным гепатитом, А характеризуется выраженной цикличностью с периодичностью эпидемических подъемов в 5−6 лет, частотой эпидемических вспышек и групповых очагов. В настоящее время считают, что главным путем передачи вируса гепатита, А является водный путь. Действием преимущественного водного фактора передачи возбудителя были обусловлены в последние годы вспышки этой инфекции во многих регионах России (Шульпекова Ю.О., 2005- Шахгильдян И. В. с соавт., 2006- Franco Е. et al., 2003). Спорадические случаи болезни гораздо реже попадают в поле зрения здравоохранения (Рябикова Т.Ф. с соавт., 2005- Миндлина А. Я., Полибин Р. В., 2006). На фоне снижения заболеваемости, влекущей уменьшение иммунной прослойки населения, изменяется возрастной состав больных: увеличивается доля лиц молодого и среднего возраста, а детей — уменьшается (Бондаренко A. J1. с соавт., 2003- Малышев В. В. с соавт., 2005- Мефодьев В. В. с соавт., 2005- Катанахова J1. JI., 2006- Корочкина О., Соболевская О., 2006).

Усугубление тяжести течения болезни у лиц, страдающих хроническими заболеваниями печени и желчевыгэдящих путей, смещение заболеваемости на более старшие возрастные группы, значительные экономические потери обусловливают высокую социальную и медицинскую значимость гепатита, А (Онищенко Г. Г., 2005- Mourani S. et al, 1994).

При лечении больных гепатитом, А в настоящее время в основном применяют патогенетическую и симптоматическую терапию. Однако, при этом не учитывается один из ведущих механизмов патогенеза гепатита, А -инициация перекисного окисления липидов биомембран клеток. Чрезмерное возрастание уровня свободных радикалов, развивающееся при окислительном стрессе, вызывает подавление ферментативного звена защиты клеток (Чеснокова Н.П. с соавт., 2001- Marchioli R. et al., 2001). Повреждение мембранных структур в этом случае предотвращается благодаря наличию в клетке системы антиперекисной защиты (Величковский Б.Т., 2001- Anzulovich А.С. et al., 2000- Bartfay Wally S. et al., 2000). Поэтому, особый интерес представляет изучение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при гепатите А. Выявление изменений в этих системах является особо актуальным при решении вопроса о назначении антиоксидантов — препаратов с определенной химической природой и точкой приложения (Зарубина И.В., 2002- Dagenais G.R. et al., 2000- Estevens P.C., Wegener Klaus, 2000). Одним из таких препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксическими свойствами, является цитофлавчн (НТФФ & laquo-Полисан»-), который в настоящее время применяется при заболеваниях нервной системы, сердца и почек (Новикова Т.М. с соавт., 2002- Исаков В. А. с соавт., 2004- Румянцева С. В. с соавт., 2004- Гордюшина И. В. с соавт., 2004). Изучение антиоксидантной эффективности цитофлавина при гепатите, А не проводилось.

Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящих исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании сравнительного анализа клинических и лабораторных проявлений желтушных форм гепатита, А при водной вспышке, возникшей в связи с использованием источника децентрализованного водоснабжения, и спорадических случаях заболевания выявить их клинико-лабораторные различия- оценить состояние компонентов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы- повысить эффективность метаболической терапии с помощью цитофлавина.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1. Изучить клинико-лабораторные особенности желтушных форм гепатита, А при водной вспышке, возникшей в связи с использованием источника децентрализованного водоснабжения, и спорадических случаях заболевания в зависимости от степени тяжести заболевания и возраста пациентов.

2. Установить различия клинико-лабораторных проявлений желтушных форм гепатита, А при спорадических случаях и водной вспышке в зависимости от степени тяжести болезни и возраста пациентов в сравнении.

3. Изучить состояние показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в сыворотке крови г эритроцитах больных с желтушными формами гепатита А.

4. Оценить терапевтическую эффективность цитофлавина в комплексном лечении больных с желтушными формами гепатита А.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено сравнительное изучение и определены различия клинических проявлений желтушных форм гепатита, А при водной вспышке, связанной с использованием источника децентрализованного водоснабжения, и спорадических случаях заболевания (в зависимости от степени тяжести заболевания и возраста пациентов) на современно. *! этапе. Впервые изучена динамика активности в сыворотке крови и эритроцитах фермента антиоксидантной защиты — катал азы и промежуточного продукта перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (МДА) у больных с желтушными формами гепатита, А в зависимости от степени тяжести болезни и периода заболевания на фоне базисного лечения и в условиях включения в терапию цитофлавина. Впервые изучены терапевтическая эффективность цитофлавина и его влияние на метаболические нарушения в системе свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у больных с желтушными формами гепатита А.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Определены клинические критерии различий желтушных форм гепатита, А при водной вспышке, связанной с использованием источника децентрализованного водоснабжения, и спорадических случаях заболевания в различных возрастных группах пациентов и в зависимости от степени тяжести заболевания на современном этапе. Показан характер изменений перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в зависимости от периода болезни, степени тяжести и характера проводимой терапии. Доказана патогенетическая обоснованность использования цитофлавина в составе комплексной терапии желтушных форм гепатита А, что позволяет снизить уровень эндотоксикоза, корригировать реакции липопероксидации и восстановить антиоксидантную защиту организма. Доказана клиническая целесообразность включения цитофлавина в комплексную терапию больных с желтушными формами гепатита, А с целыо повышения эффективности лечения, раннего купирования симптомов заболевания и сокращения сроков лечения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Степень тяжести болезни, особенности развития клинических проявлений, возраст пациентов, наличие сопутствующей патологии относятся к основным отличительным признакам желтушных форм гепатита, А при спорадических случаях заболевания и при водных вспышках, связанных с использованием источника децентрализованного водоснабжения.

2. Выраженность активации процессов липопероксидации и компонентов антиоксидантной защиты — по уровню ТБК-активного продукта и каталазы в эритроцитах и сыворотке крови — зависит от периода заболевания, степени тяжести желтушных форм гепатита, А и эффективности терапии.

3. Цитофлавин — отечественное метаболическое средство, обладает высоким терапевтическим эффектом при лечении больных желтушными формами гепатита А, положительно влияет на динамику клинических проявлений болезни, восстанавливает метаболические процессы перекисного окисления липидов и показатели антиоксидантной системы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены на заседаниях Областного общества эпидемиологов, инфекционистов, микробиологов и паразитологов (Пенза, 2002, 2005гг.) — научно-практических конференциях ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава (& laquo-Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных& raquo-, 2003, 2004, 2006 гг.) — Всероссийской научно-практической конференции & laquo-Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения& raquo- (Пенза, 2003 г.) — 14 научных чтениях памяти академика Н. Н. Бурденко & laquo-Актуальные вопросы современной клинической медицины& raquo- (Пенза, 2004 г.) — XI межрегиональной научно-практической конференции для молодых ученых и соискателей ПИУВ МЗ РФ 18 октября 2004 г. (Пенза, 2004 г.) — межкафедральная конференция ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава (Пенза, 2006 г.).

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЯ

Диссертационная работа проводилась с 2001 по 2006 гг. в соответствии с планом научных исследований кафедры (регистрационный номер 0120.0 502 680). Исследования выполнены в гепатологическом отделении государственного учреждения здравоохранения & laquo-Областная инфекционная больница& raquo- г. Пензы (главный врач — О.Б. Зейгер), с 2006 г. — ГУЗ & laquo-Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи& raquo- (гл. врач — к.м.н. С.Б. Рыбалкин), являющейся клинической базой кафедры инфекционных болезней ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава (зав. кафедрой — д.м.н., профессор И.П. Баранова), а также в центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава.

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ (5 — в центральных изданиях), два из которых в ведущих рецензируемых научных журналах. Прогностическое значение сравнительного анализа в клинике вспышечных и спорадических форм вирусного гепатита А, информационная и диагностическая значимость определения ТБК-активного продукта (малонового диальдепща) и катал азы в сыворотке и эритроцитах как показателей интенсивности процессов псрекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при вирусном гепатите А, способ метаболической терапии гепатита, А таблетированными формами цитофлавина внедрены в практику гепатологического отделения ГУЗ & laquo-Областная инфекционная больница& raquo- г. Пензы (ГУЗ & laquo-Пешенский областной, центр специализированных видов медицинской помощи& raquo-). Среди внедрений: & laquo-Вирусный гепатит А: метаболическая терапия щггофлавином& raquo- (пособие для врачей). Теоретические и практические аспекты, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в учебный и научный процесс кафедры инфекционных болезней ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава (всего 8 актов внедрения).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введешш, обзора литературы и 5-ти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 127 отечественных и 49 иностранных источников. Работа изложена на 190 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 85-ю таблицами и 12-ю рисунками.

ВЫВОДЫ

1. При спорадических случаях заболевания клинические проявления желтушных форм гепатита, А достоверно зависят от степени тяжести HAV-инфекции и возраста пациентов, но возрастной фактор не отражается на выраженности синдромов цитолиза и мезенхимального воспаления при идентичной степени тяжести гепатита А. Среди госпитализированных больных преобладают дети до 14 лет (32,2%) и пациенты в возрасте 2029 лет (28,0%) с легкой (37,7%) и средней (50,8%) степенями тяжести болезни (р& lt-0,05). Частота встречаемости сопутствующей хронической патологии (особенно желудочно-кишечного тракта и билиарной системы) достоверно увеличивается с тяжестью гепатита и возрастом пациентов.

2. При водной вспышке, возникшей в связи с использованием источника децентрализованного водоснабжения, желтушные формы гепатита, А среди госпитализированных больных характеризуются достоверным развитием средней степени тяжести заболевания (72,0%) и преобладанием пациентов в возрасте от 20 ле~ и старше. Клиническая структура продромального периода (в основном диспепсический вариант) и его продолжительность не зависят от степени тяжести болезни или возраста пациентов, а частота встречаемости сопутствующих хронических заболеваний, особенно желудочно — кишечного тракта и билиарной системы, не связана с тяжестью гепатита. У пациентов в возрасте 15−19 лет и 30−50 лет при одинаковой степени тяжести заболевания отмечается большая выраженность изменений в сывороточной гепатограмме, чем у лиц других возрастных групп (р& lt-0,05).

3. Желтушные формы гепатита, А при спорадических случаях и водной вспышке, связанной с использованием источника децентрализованного водоснабжения, имеют достоверные различия в возрастной структуре госпитализированных больных, степени тяжести заболевания, частоте встречаемости сопутствующей патологии, закономерностях развития клинических вариантов продромального периода и выраженности основных проявлений периода разгара (клинических особенностей, показателей гипербилирубинемии, синдромов цитолиза и мезенхимального воспаления) в зависимости от возраста пациентов, а при одинаковой степени тяжести заболевания достоверны различия в продолжительности интоксикационного синдрома желтушного периода.

4. Развитие эндогенной интоксикации в желтушном периоде гепатита, А сопровождается параллельной активацией процессов липопероксидации и компонентов антиоксидантмой защиты в эритроцитах и сыворотке крови, что проявляется достоверным повышением, по сравнению с нормой, уровней ТБК-активного продукта (малонового диальдегида) в эритроцитах в 1,8 раза, в сыворотке крови — в 3 раза, каталазы в эритроцитах — в 1,2 раза, в сыворотке крови — в 2 раза. С нарастанием степени тяжести достоверно увеличивается концентрация каталазы в сыворотке крови, превышая показатели нормы в 2,7 раза. Нормализация концентрации ТБК-активного продукта (ПОЛ) в сыворотке крови запаздывает от восстановления показателя в эритроцитах, что может свидетельствовать о сохраняющейся активности латологического процесса.

5. Положительный терапевтический эффект цитофлавина при желтушных формах гепатита, А по сравнению с базисной терапией характеризуется достоверным сокращением продолжительности основных клинико-лабораторных синдромов и сокращением сроков стационарного лечения.

6. Цитофлавин в составе комплексной терапии желтушных форм гепатита, А способствует восстановлению метаболических нарушений, положительно влияет на динамику показателей перекисного окисления липидов и системы антноксидантной защиты, достоверно и более интенсивно, чем на фоне базисной терапии, снижает уровни ТБК-активного продукта и каталазы в эритроцитах и сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Различия в клинических проявлениях желтушных форм гепатита, А при водных вспышках, связанных с источником децентрализованного водоснабжения, и спорадических случаях заболевания можно использовать для прогнозирования особенностей клинического развития болезни.

2. Для контроля за степенью выраженности эндогенной интоксикации, состоянием системы антиоксидантной защиты и липоперекисной активности у больных с желтушными формами гепатита, А рекомендуется использовать определение уровней каталазы и ТБК-активного продукта в эритроцитах и сыворотке крови.

3. Одним из критериев степени тяжести желтушных форм гепатита, А может служить уровень каталазы (АОС) в сыворотке крови. Превышение нормальных значений ТБК-активного продукта (ПОЛ) в сыворотке крови в периоде ранней реконвалесценции может служить критерием сохраняющейся активности заболевания.

4. С целью повышения эффективности лечения, коррекции процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты дополнительно к базисной терапии больным с желтушными формами гепатита, А рекомендуется применять цитофлавин (перорально по 2 таблегки 2 раза в день до еды на протяжении 3 недель).

ПоказатьСвернуть

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об эпидемиологии и клинических проявлениях гепатита А.

1.2. Клиническое течение гепатита, А в различных возрастных группах.

1.3. Роль процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в патогенезе вирусных гепатитов.

1.4. Современные представления о лечении гепатита А.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методики исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕЛТУШНЫХ ФОРМ ГЕПАТИТА, А У БОЛЬНЫХ С СПОРАДИЧЕСКИМИ СЛУЧАЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Особенности клинических и лабораторных проявлений желтушных форм гепатита, А у больных с спорадическими случаями заболевания в зависимости от степени тяжести.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика желтушных форм гепатита, А у больных с спорадическими случаями заболевания в зависимости от возраста.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЖЕЛТУШНЫХ ФОРМ ГЕПАТИТА, А У БОЛЬНЫХ ПРИ ВОДНОЙ ВСПЫШКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4.1. Клинические и лабораторные особенности проявлений желтушных форм гепатита, А у пациентов при водной вспышке в зависимости от степени тяжести болезни.

4.2. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей желтушных форм гепатита, А в зависимости от возраста пациентов при водной вспышке заболевания.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЖЕЛТУШНЫХ ФОРМ ГЕПАТИТА, А У БОЛЬНЫХ С СПОРАДИЧЕСКИМИ СЛУЧАЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ПРИ ВОДНОЙ ВСПЫШКЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ БОЛЕЗНИ И ВОЗРАСТА ПАЦИЕНТОВ.

5.1. Сравнительная характеристика клинических и лабораторных показателей желтушных форм гепатита, А у больных с спорадическими случаями заболевания и при водной вспышке в зависимости от степени тяжести болезни.

5.2. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей желтушных форм гепатита, А у больных с спорадическими случаями и при водной вспышке заболевания в зависимости от возраста пациентов.

Глава 6. СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ (ПОЛ) И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ (АОС) У БОЛЬНЫХ ЖЕЛТУШНЫМИ ФОРМАМИ ГЕПАТИТА, А И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОГО ПРЕПАРАТА ЦИТОФЛАВИНА.

6.1. Клинико-лабораторная характеристика и состояние перекисногс окисления липидов и антиоксидантной системы у больных желтушными формами гепатита А.

6.2. Клинико-терапевтическая эффективность цитофлавина при лечении желтушных форм гепатита А.

6.3. Изменения показателей перекисного окисления липидов

ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) на фоне терапии цитофлавином.

Заполнить форму текущей работой