Исследование цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.) с целью получения биологически активных веществ

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
145


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы.

Из всех групп природных соединений, применяемых в медицинской практике, особое место занимают флавоноиды, которые опосредовано через ферментные системы регулируют процессы, определяющие, в первую очередь, состояние клеточной мембраны. Широкий спектр действия флавоноидов объясняется их избирательностью по отношению к активным формам кислорода (АФК): при гиперпродукции АФК они проявляют антиоксидантные свойства, а при низком уровне генерации АФК — прооксидантные. В нормализации окислительно-восстановительных процессов важное значение имеет функциональное состояние печени. Наилучшими гепатопротекторными свойствами характеризуются такие лекарственные препараты флавоноидов, как Карсил (Болгария), Легалон (Франция), Силибор (Украина), Фламин (Украина), Конвафлавин (Украина). К сожалению, в настоящее время из лекарственных препаратов, разработанных в бывшем СССР, в Украине, производятся только Фламин и Ликвиритон. Лекарственных препаратов на основе флавоноидов в Российской Федерации производится недостаточно по разным причинам, одной из которых является отсутствие соответствующей сырьевой базы.

Поэтому поиск новых сырьевых источников и разработка отечественных желчегонных и гепатопротекторных средств растительного происхождения является актуальной задачей.

С этой точки зрения большой интерес представляют бархатцы распростертые (Tagetes patula L.), которые характеризуются высоким содержанием каротиноидов, флавоноидов и других биологически активных веществ, но до настоящего времени не нашли применения в официнальной медицине. Известно, что флавоноид из цветков Tagetes patula — патулетин, снижает проницаемость капилляров, обладает гипотензивным и диуретическим действием, проявляет Р-витаминную активность.

На кафедре биологической химии и микробиологии, кандидатом фармацевтических наук Тереховым А. Ю. и доцентом Доркиной Е. Г. была изучена гепатопротекторная, антиоксидантная, противовоспалительная и ранозаживляющая активности отдельных флавоноидных фракций, выделенных нами из цветков бархатцев распростертых. Однако для их внедрения в медицинскую практику необходимы более углубленные исследования химического состава цветков бархатцев, а также изучение влияния основных биологически активных веществ на биохимические процессы.

Поэтому актуальным является химическое и биохимическое обоснование использования цветков бархатцев распростертых в качестве источника для получения суммарных флавоноидных комплексов, оказывающих благоприятное влияние на гепатобилиарную систему. Цель и задачи исследований

Целью настоящей работы является исследование химического состава цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.) и разработка рациональных путей получения из них индивидуальных соединений, а также суммарных фракций, обладающих желчегонной и гепатопротекторной активностью.

Для реализации поставленной цели мы сочли целесообразным решение следующих задач: изучить качественный и количественный состав основных групп биологически активных соединений цветков Tagetes patula L.- использовать методы избирательной экстракции для получения отдельных фракций и изучить их химический состав- разработать препаративные способы выделения индивидуальных флавоноидов из цветков бархатцев распростертых с целью последующего их использования в качестве стандартных образцов для аналитических целей- обосновать целесообразность использования патулетина как стандартного образца для количественного определения флавоноидов в цветках бархатцев распростертых- определить основные микро-диагностические признаки цветков Tagetes patula L.

Научная новизна

Изучен химический состав основных биологически активных веществ цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.).

Впервые доказано, что основными флавоноидами в них являются патулетин и патулитрин, а также рутин, робинин, дигидрокверцетин, кверцетин, гиперозид, виценин, лютеолин-7-гликозид, апигенин, витексин.

В цветках бархатцев распростертых впервые установлено наличие двух веществ кумариновой природы — дигидрокумарина и умбеллиферона.

Изучен витаминный и аминокислотный состав цветков бархатцев и показано наличие лейцина, глутаминовой и аспарагиновой кислот, каротиноидов, токоферолов и кислоты аскорбиновой.

Установлено содержание в цветках Tagetes patula L. водорастворимых полисахаридов, пектиновых веществ, гемицеллюлозы, А и гемицеллюлозы Б. Впервые изучена сорбционная способность пектинового комплекса бархатцев распростертых.

Элементный состав цветков бархатцев, в основном, представлен макроэлементами.

Изучена зависимость состава извлечений, полученных из цветков бархатцев распростертых, от свойств растворителя и показано, что:

— СОг-экстракт представлен токоферолом, аминокислотами (лизин до 0,3%) и незначительной частью полифенольных соединений-

— в липофильной фракции присутствуют флавонол — патулетин, фитостерины и каротиноиды-

— сухой экстракт, полученный экстракцией спиртом этиловым 70%, характеризуется высоким содержанием полифенольных соединений, а также макро- и микроэлементами-

— очищенный полифенольный комплекс представлен патулетином и его гликозидом — патулитрином.

Учитывая высокое содержание патулетина в сырье и отдельных фракциях нами разработан способ его получения, заключающийся в экстракции цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.) безводным хлороформом с последующим концентрированием полученного извлечения и отделением самопроизвольно кристаллизующегося целевого продукта в виде светло-желто-зеленых кристаллов фильтрацией и дальнейшей трехкратной кристаллизацией из спирта этилового 70%.

Экспериментально доказано, что для количественного определения суммы флавоноидов в цветках бархатцев и различных фракциях целесообразно применение метода спектрофотометрии, а в качестве стандарта патулетина.

Определены основные микро-диагностические признаки цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.).

Практическая значимость работы

Разработаны способы получения фармакологически активных фракций: СОг- и сухого экстракта, липофильной фракции, очищенного полифенольного комплекса.

Предложен препаративный способ получения стандартного образца патулетина — доминирующего флавоноида цветков бархатцев распростертых, обладающего выраженной желчегонной и гепатопротекторной активностью.

Разработана методика спектрофотометрического анализа для количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на патулетин.

На основании исследований подготовлено информационное письмо для кафедр биологического профиля & laquo-Обоснование применения различных фракций из цветков бархатцев распростертых для коррекции экспериментальных гастропатий и гепатозов& raquo-. Внедрение результатов в практику

Технические условия & laquo-Цветки бархатцев распростертых (Tagetes patula L.)" и проект ФСП & laquo-Бархатцев цветки & laquo-ангро»-, пачки, фильтр-пакеты", регламентирующие показатели качества сырья внедрены в практику ОАО & laquo-Флора Кавказа& raquo- КЧР, что подтверждается соответствующими актами внедрения (от 14. 03. 2007 г, от 17. 04. 2008г).

В настоящее время на кафедре биохимии и микробиологии ПятГФА проводятся углубленные доклинические исследования желчегонной и гепатопротекторной активности патулетина, а также полученных нами суммарных фракций с целью установления механизма действия, что подтверждается соответствующим актом внедрения.

Положения, выдвигаемые на защиту:

— обоснование использования цветков бархатцев распростертых в качестве источника для получения биологически активных веществ-

— результаты химического исследования качественного и количественного состава цветков бархатцев распростертых-

— препаративные методы выделения отдельных фракций и результаты изучения их химического состава-

— предлагаемый способ получения патулетина и патулитрина-

— результаты количественного определения суммы флавоноидов в цветках бархатцев распростертых в пересчете на патулетин-

— диагностические признаки растения бархатцы распростертые (Tagetes patula L.)

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы (НИР) ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, а также в соответствии с соглашением о выполнении НИР между Федеральным агенством по здравоохранению и социальному развитию и ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№ 06/1049).

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертационной работы изложены на 58-й, 59-й, 60-й, 61-й, 62-й и 63-й научных конференциях & laquo-Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции& raquo- (Пятигорск 2005−2008 гг.). По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Получен 1 патент.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 145 страницах текста компьютерного набора и состоит из обзора литературы и 5 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 167 источников, в том числе 70 иностранных- содержит 28 таблиц, 37 рисунков и приложение.

Общие выводы

1. Впервые доказано, что в цветках бархатцев распростертых наряду с известными флавоноидами патулетином и патулитрином содержатся рутин, робинин, дигидрокверцетин, кверцетин, гиперозид, виценин, лютеолин-7-глюкозид, апигенин, витексин.

2. Разработан способ получения патулетина — стандарта, заключающийся в экстракции сырья хлороформом и последующей очистки путем перекристаллизации из спирта этилового 70%.

3. Предложена методика выделения индивидуального флавонол-гликозида -патулитрина из извлечения, полученного экстракцией цветков бархатцев спиртом этиловым 70%.

4. Изучено содержание флавоноидов в цветках бархатцев распростертых, липофильной фракции, С02 -, сухом экстракте и установлено, что сумма флавоноидов в пересчете на патулетин составляет 9,43, 12,45, 2,5 и 15,8% соответственно.

5. Изучен аминокислотный состав цветков бархатцев распростертых: общее содержание свободных и связанных аминокислот составляет 8,95%, из которых в наибольшем количестве содержатся глютаминовая кислота (1,1%), лейцин (0,95%) и аспарагиновая кислота (0,83%).

6. Содержание макро- и микроэлементов в сырье составляет 47,0 и 7,28% (в пересчете на золу) соответственно.

7. Витаминный состав представлен каротиноидами 0,005%, токоферолами 0,6% и кислотой аскорбиновой 1,78%.

8. В полисахаридном комплексе на долю водорастворимых полисахаридов приходится 16,26%, пектиновых веществ 11,87%, гемицеллюлозы, А 0,91% и гемицеллюлозы Б 0,55%.

9. В сухом экстракте методом ВЭЖХ обнаружены фенолкарбоновые кислоты: галловая, хлорогеновая, кофейная, цикориевая, феруловая, коричная кислоты- кумарины — дигидрокумарин.

Ю. Состав С02-экстракта представлен фенолкарбоновыми кислотами (галловой, хлорогеновой, кофейной, цикориевой, феруловой, коричной), кумаринами (дигидрокумарин и умбеллиферон), аминокислотами (лизин — 0,3% и глутаминовая кислота — 0,11%), витаминами (токоферолы — 0,06%).

11. Установлено, что помимо патулетина в липофильной фракции содержатся жирорастворимые витамины: токоферолы — 0,29%, а каротиноиды — 0,01%.

12. Определены основные микро-диагностические признаки цветков Tagetes patula L. cv. Orange, на основе которых разработана нормативная документация (ТУ и проект ФСП на цветки бархатцев распростертых).

ПоказатьСвернуть

Содержание

ГЛАВА 1. Сведения о химическом составе и фармакологически активных компонентах цветков бархатцев распростертых — Tagetes patula L. (Обзор литературы)

Выводы по главе 1.

ГЛАВА 2. Изучение химического состава цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.)

2.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1.1. Обоснование выбора исходного сырья

2.1.2. Определение основных групп биологически активных веществ в цветках Tagetes patula.

2.1.2.1. Флавоноиды.

2.1.2.2. Витамины, А и Е.

2.1.2.3. Кумарины.

2.1.2.4. Стерины.

2.1.2.5. Аскорбиновая кислота.

2.1.2.6. Аминокислоты.

2.1.2.7. Сапонины.

2.1.2.8. Производные коричной кислоты.

2.1.2.9. Углеводы.

2.1.3. Витаминный состав цветков Tagetes patula L.

2.1.4. Аминокислотный состав Tagetes patula L.

2.1.5. Элементный состав цветков Tagetes patula L.

2.1.6. Количественное определение флавоноидов в сырье.

2.1.7. Количественное определение каротиноидов в сырье.

2.1.8. Количественное определение полисахаридов в сырье.

2.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.2.1. Хроматографическое исследование флавоноидов.

2.2.2. Определение жирорастворимых витаминов.

2.2.3 Определение аминокислот.

2.2.4. Количественное определение флавоноидов в сырье.

2.2.5. Количественное определение каротиноидов.

2.2.6. Количественное определение полисахаридов.

Выводы по главе 2.

ГЛАВА 3. Получение фракций биологически активных соединений из цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.).

3.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1.1. Экстракция жидким СОг.

3.1.2. Экстракция хлороформом.

3.1.3. Экстракция водным этанолом.

3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.2.1. Получение СОг-экстракта.

3.2.2. Получение хлороформного извлечения.

3.2.3. Получение сухого экстракта.

3.2.4. Выделение очищенной суммы флавоноидов.

Выводы по главе 3.

ГЛАВА 4. Исследование химического состава различных фракций, полученных из цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.).

4.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1.1. Изучение С02-экстракта.

4.1.1.1. Полифенольный состав.

4.1.1.2. Аминокислотный состав.

4.1.1.3. Витаминный состав.

4.1.2. Изучение хлороформной фракции.

4.1.2.1. Витаминный состав.

4.1.3. Изучение химического состава очищенной суммы флавоноидов.

4.1.4. Изучение химического состава сухого экстракта.

4.1.4.1. Полифенольный состав.

4.1.4.2. Элементный состав.

4.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.2.1. Условия проведения ВЭЖХ анализа.

4.2.2. Кислотный гидролиз.

Выводы по главе 4.

ГЛАВА 5. Получение стандартных образцов патулетина и патулитрина и их применение для количественной характеристики фракций из цветков Tagetes pa tula L.

5.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5.1.1. Приготовление РСО патулетина и патулитрина для ВЭЖХ анализа.

5.1.2. ВЭЖХ анализ.

5.1.3. ВЭЖХ анализ фармакологически активных фракций, полученных из цветков Tagets patula L.

5.1.4. Разработка метода количественного определения флавоноидов в полученных фракциях и в сырье.

5.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5.2.1. Методика выделения патулетина из цветков бархатцев распростертых.

5.2.2. Методика выделения патулитрина из цветков бархатцев распростертых.

5.2.3. Условия проведения ВЭЖХ — скрининга.

5.2.4. Методика приготовления РСО патулетина.

5.2.5. Методика количественного определения суммы флавоноидов в цветках бархатцев распростертых в пересчете на патулетин.

Выводы по главе 5.

ГЛАВА 6. Стандартизация цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.).

6.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6.1.1. Макроскопический анализ цветков Tagetes patula L.

6.1.2. Морфолого-анатомический анализ цветков Tagetes patula L.

6.1.3. Товароведческие показатели цветков Tagetes patula L.

6.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

6.2.1. Техника проведения микроскопического анализа.

Выводы по главе 6.

Список литературы

1. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого// И. JI. Дроздова и др. // Фармация. 2003. — № 5. — С. 14−15.

2. Антимикробные свойства С02-экстрактов/ А. И. Таран и др. // Пищ. пром-сть. 2002. — № 12. — С. 69.

3. Балицкий, К. П. Лекарственные растения и рак/К.П. Балицкий, А. Л. Воронцова. — Киев: Наук, думка, 1982. 373с.

4. Бандюкова, В. А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге/В.А. Бандюкова // Растит, ресурсы. 1965. Т. 1, вып. 4. — С. 591−596.

5. Бандюкова, В. А. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений. Сообщ. 2: сем. Asteraceae. // Раст. ресурсы. 1968. — Т. 4, № 1. — С. 138−193.

6. Бандюкова, В. А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды/ В.А. Бандюкова// Химия природ, соединений 1983. — № 3. — С. 263 271.

7. Бархатцы эфирномасличные растения// Раст. ресурсы. — 1971. — Т. 7, № 4. — С. 571−574.

8. Безбородое, A.M. Антибактериальное действие некоторых каротиноидов природного происхождения/ A.M. Безбородов, В.В. Добромыслов// Микробиология. 1965. — Т. 24, вып. 6. — С. 697−699.

9. Беликов, В. Г Фармацевтическая химия: в 2 ч/ Беликов В. Г. — изд. 3-е, перераб. и доп. -Пятигорск: ПятГФА, 2003. 713с.

10. Ю. Боголицин, К. Г. Современные тенденции в химии и химической технологии растительного сырья/К.Г. Боголицин// Рос. Хим. журн. (Журн. Рос. Хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2004. — Т. 28, № 6. — С. 105−123.

11. Бодруг, М. В. Биологические особенности, урожайность и химический состав эфирного масла Tagetes signata parti, при выращивании в

12. Молдавии/ М. В. Бодруг, И. П. Драгалин, П.Ф. Влад// Раст. ресурсы. -1983. Т. 19, вып. 3. — С. 323−327.

13. Бубеичиков, Р. А. Изучение полисахаридов травы фиалки донской/ Р. А. Бубенчиков, Н.Ф. Гончаров// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2004. — Вып. 59. С. 8.

14. Бубенчиков, Р. А. Изучение состава фенольных соединений фиалки полевой методом ВЭЖХ/ Р. А. Бубенчиков, Н.Ф. Гончаров// Хим. -фармац. журн. 2005. — Т. 39, № 3. — С. 31−32.

15. Бубенчикова, В. Н. Изучение флавоноидов травы иссопа лекарственного методом ВЭЖХ/ В. Н. Бубенчикова, Т. В. Сень, Н.Ф. Гончарова// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2006. -Вып. 61. -С. 7−8.

16. Бунин, В. Н. Биохимия витаминов/ В. Н. Бунин. — М.: Наука, 1982. — С. 119−121.

17. Василенко Ю. К. Биологическая химия: учеб. пособие/ Ю. К. Василенко Пятигорск, 2005. — 418 с.

18. Ветров, П. П. Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье /П.П. Ветров, С. В. Гарная, Л.Г. Долганенко// Хим. фармац. журн. 1989. — Т. 23, № 3. — С. 23−25.

19. Ветров, П. П. Экстрагирование природных веществ из растительного сярья сжиженными газами/ П.П. Ветров//Технология и стандартизация лекарств: сб. науч. тр. ГНЦЛС. Харьков, 1996. — С. 220−232.

20. Влияние экстрактов девясила (Inula sp.) на показатели фармакодинамики и фармакокинетики этанола у экспериментальных животных/ В. Г. Нарушный и др. // Наркология. 2004. — № 8. — С. 2127.

21. Войткевич, С. А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии/С.А. Войткевич. М.: Пищевая химия, 1999. — 282 с.

22. Воробьев, В. Н. Взаимосвязь физических параметров молекул флавоноидов с противоопухолевой активностью/В.Н. Воробьев, Г. К. Никонов, А.В. Юдаев// Вестн. новых мед. технологий 1997. — № 4. -С. 73.

23. Выделение и анализ природных биологически активных веществ/ Е. А. Краснов и др. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987. — 184с.

24. ВЭЖХ в исследовании флавоноидов. Определение рутина./ В. И. Дейнека и др. // Хим. -фармац. журн. 2004. — Т. 38, № 4. — С. 23−25.

25. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений/ В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комисаренко, С. Е. Дмитрух -Новосибирск: Наука Сиб. отд, 1980. 156с.

26. Георгиевский, В.П. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения/ В. П. Георгиевский, Н. А. Казаринов, М. О. Каррыев. Ашхабад, 1976. — 156с.

27. Гепатозащитное действие цветков бархатцев / Е. Г. Доркина и др. // Фармация. 2004. — № 2. — С. 33−35.

28. Гепатозащитные свойства препаратов из бархатцев распростертых/ Ю. К. Василенко и др. // Хим. -фарм. журн. 1990. — Т. 24, № 1. — С. 5356.

29. Дороднева, В. И. Идентификация каротиноидов грецкого ореха методами спектрофотометрии и тонкослойной хроматографии/ В.И. Дороднева//Раст. ресурсы. 1967. — Т. З, вып. 2. — С. 266−268.

30. Дроздова, И. Л. Аминокислотный и микроэлементный состав листьев лопуха/И.Л. Дроздова// Фармация. 2004. -№ 3 — С. 18−19.

31. ЗАО & laquo-Натуральные ингредиенты& raquo- Электронный ресурс. — М., 2006. — Режим доступа: www. Naturalingredients. ru/products/substance/substance95. html. Загл. с экрана.

32. ЗБ. Изучение гепатозащитного действия различных субстанций из растений рода бархатцы/ Е. Г. Доркина и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8−12 апр. 2001 г. М., 2002. — С. 609.

33. Изучение гепатозащитного действия различных субстанций из цветков бархатцев распростертых / Е. Г. Доркина и др. Пятигорск, 2003. — 8с. Деп. в ВИНИТИ РАН 24. 06. 03.№ 1209-В2003.

34. Изучение гепатозащитного действия суммарного флавоноидного комплекса из цветков Tagetes patula / Е. Г. Доркина, Ю.К. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (57- 2002- Пятигорск): материалы. Пятигорск, 2002. — С. 159−161.

35. Изучение механизма гепатозащитного действия флавоноидных соединений из растений рода бархатцы / Е. Г. Доркина и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 11 Рос. нац. конгресс. 19−23 апр. 2004 г. &mdash- М., 2004. -С. 783.

36. Изучение состава фенольных соединений донника лекарственного методом ВЭЖХ/ В. Н. Бубенчикова и др. // Хим. -фармац. журн. — 2004. Т. 38, № 4. — С. 24−25.

37. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1 фенольными соединениями солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fish.)/ Т. В. Ильина и др. //Химия в интересах устойчивого развития. 2001. — № 9. — С. 643−644.

38. Исследование микроэлементного состава объектов растительного происхождения/ Д. А. Муравьева и др. // Достижения современной фармацевтической науки и образования практическому здравоохранению: материалы юбил. научн. -практич. конф. Пермь, 1997. -С. 224.

39. Касьянов, Г. И. До- и сверхкритическая экстракция: достоинства и недостатки/ Г. И. Касьянов// Пищ. пром-сть. 2005. — № 1. — С. 36−39.

40. Касьянов, Г. И. Технологические основы СОг-обработки растительного сырья/Г.И. Касьянов// М.: Россельхозакадемия, 1994. 132с.

41. Кемпфероловые и кверцетиновые флавоноиды Rosa rugoza/ Z.P. Xiao et al. // Химия природ, соединений 2006. — № 6. — С. 600−601.

42. Кирхнер, Ю. А. Тонкослойная хроматография: в 2 ч./ Кирхнер Ю. А. -М.: Мир, 1981. -Т. 2−523 с.

43. Клышев, JI.A. Флавоноиды растений/ JI.A. Клышев, В.А. Бандюкова- JI.C. Анюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. — 220 с.

44. Кочетков, Н. К. Химия биологически активных соединений/ Н. К. Кочетков. М., 1970. — 486 с.

45. Кузнецова, Г. А. Кумарины и фурокумарины в растительном мире/Г.А. Кузнецова// Терпеноиды и кумарины/под ред. Г. В. Пугулевского МЛ.: Наука, 1965. -С. З-4.

46. Кушинская, И. Н. Идентификация каротиноидов, содержащихся в сухих плодах шиповника вида R. cinnamomea/ И.Н. Кушинская// Мед. пром-сть. СССР. 1964. — № 4. — С. 38−40.

47. Лигай, Л. В. Изучение полифенолов и полисахаридов некоторых растений сем. мальвовых: дис.. канд. фармац. наук: 15. 00. 02./ Лигай Лилия Вениаминовна — Спб., 1977. 71с.

48. Логазидзе, Д. С. Жирнокислотный состав цветков Tagetes patula L., культивируемых в Грузии/Д.С. Логазидзе// Приоритеты фармац. науки и практики: материалы заочн. Междунар. конф. М., 2006. — С. 312 313.

49. Лукин, Ю. П. Хроматографическое разделение каротиноидов растительного происхождения/Ю.П. Лукин// Хим. -фармац. журн. — 1991. Т. 25, № 9. — С. 75−77.

50. Машанов, В.И. Пряно-ароматические растения/В.И. Машанов, А. А. Покровский. — М.: Агропромиздат, 1991. 223с.

51. Мединфа. Медицинская энциклопедия Электронный ресурс. -М., 2008. — Режим доступа: http: //medinlkm/dmg/3/455// Загл. с экрана.

52. Методики идентификации различных пигментов и количественного определения суммарного содержания каротиноидов белка ив фитомассе Spirulina platensis (Nords) Geilt/ C.B. Первушкин и др. // Раст. ресурсы. 2002. — Т. 38, вып. 1.- С. 112−119.

53. Методы анализа флавоноидных соединений/ В. Г. Беликов и др. // Фармация. 1970. — № 1. — С. 66−78.

54. Молчанов, Г. И. Съедобные целебные растения Кавказа/ Г. И. Молчанов. Ростов-н/Д: Изд-во. Рост, ун-та, 1989. — С. 464.

55. Москалева, В. Е. Методы микроскопического исследования лекарственных растений/ Е.В. Москалева//Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР: т. Всесоюз. науч. фармац. конф. Баку, 1964. — С. 131−134.

56. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия: учебник/ Д. А. Муравьева, И. А. Самыкина, Г. П. Яковлев 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2002. -656с.: ил.

57. Нащенкова, О. В. Применение биологически активных веществ в лечении возрастной макулодистрофии/ О.В. Нащенкова// Русский мед. журн. 2004. — Т. 5, № 2. — С. 253.

58. Никонов, Г. К. Растения и рак/ Г. К. Никонов// Вестн. новых мед. технологий 2003. — № 1, 2. — С. 109−111.

59. Новые каротиноидсодержащие фитопрепараты/ П. П. Ветров и др. // Провизор. 2000. — № 16. — С. 19−20.

60. Определение полифенольного состава сухого экстракта гребней винограда методом ВЭЖХ/ А. В. Еремина и др. // Хим. -фармац. журн. 2004. — Т. 38, № 3. — С. 26−28.

61. OPTO здоровье как награда Электронный ресурс. -М., 2007. — Режим доступа: http: //www. ortho. rn/a2:ents/vision/visiomax Han. htm. Загл. с экрана.

62. Петрова, О.А. О фитонцидных свойствах некоторых декоративных растений/ О.А. Петрова// Бюл. главн. бот. сада. 1955. — Вып. 21. — С. 69−71.

63. Пехов, А. В. Исследование экстракции растительного сырья сжиженными газами и использование полученных продуктов в промышленности: автореф. дис.. канд. технол. наук:15. 00. 01/Пехов Алексей Владимирович — Харьков. 1968. — 22с.

64. Пехов, А.В. СОг-экстракция/ А. В. Пехов, Г. И. Касьянов, А.Н. Катюжанская// Обзорная информация — М.: АгроНИИТЭИПП, 1992. -35с.

65. Пигулевский, Т. В. Химия терпенов/ Пигулевский Т.В.- JL: Изд-во ЛГУ, 1949−288с.

66. Племенко, В. В. Молекулярная спектроскопия органических соединений для химиков-фармацевтов/ В. В. Племенко, Г. Ш. Бикбулатова Казань, 1988. — 130с.

67. Полисахариды цветков бархатцев отклоненных (Tagetes patula L.)/ Э. Т. Оганесян и др. //Достижения, проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики: материалы регион, науч. -практич. конф. Курск, 2007. — С. 304−306.

68. Пономарев, В. Д. Экстрагирование лекарственного сырья/ В. Д Пономарев М.: Медицина, 1976. — 204с.

69. Растения целебный источник производства отечественных функциональных продуктов питания XXI века/ A. JI. Казаков и др. — М.: Демиург-Арт, 2005. — 304с.

70. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав и использование/под ред. А. Д. Соколова. — JL: Нева, 1980. — С. 16−20.

71. Русский медицинский журнал Электронный ресурс. &mdash- М., 2006−2008. — 158с. — Режим доступа: http: //www. rmj. ru/articles5178. htm. Загл. с экрана.

72. Самылина, И. А. Фармакогнозия: атлас: учеб. пособие: в 2 т./ И. А. Самылина, О. Г. Аносова. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. — Т. 1. — 192 с.

73. Сергеева, Н. В. Качественное и количественное изучение каротиноидов в некоторых галеновых препаратах/ Н. В. Сергеева, Н.Д. Захарова// Фармация. 1977. — Т. 26, № 1 — С. 34−38.

74. Скурихин, В. Н. Методы анализа витаминов А, Д, Е и каротина в кормах, биологических объектах и продуктах животноводства/ В. Н. Скурихин, С. В. Шабаев. М.: Химия, 1996. — 96с.

75. СС> 2-экстракция: материалы научных конф. — Краснодар, 1982. -365 с.

76. Справочник биохимика: пер. с англ. -М.: Мир, 1999. 638с.

77. Справочник по витаминам и минеральным веществам: пер. с англ. — М.: Медицина и питание, 1997. — 320с.

78. Сравнительное изучение антиоксидантной активности витаминов А, Е и Р-каротина/И.В. Кутузова и др. //Фармация. -2004. № 4. — С. 15−18.

79. Стренковская, А. Г. Участие витаминов в регуляции окислительных процессов кожи/ А. Г. Стренковская, Н.П. Рзаева// Актуальные проблемы витаминологии. М., 1978. — Т. 2. — С. 38−39.

80. Строев, Е. А. Практикум по биологической химии: учеб. пособие / Е. А. Строев, В. Г. Макаров М.: Высш. шк., 1986. — 231 с.

81. Сур, С. В. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений/ С.В. Сур//Хим. -фармац. журн. 1990. — № 5. — С. 42−48.

82. Терпило, Н. И. Анатомический атлас лекарственных растений. Киев: Гос. мед. Изд-во УССР. 1961. — 363с.

83. Тонкослойная хроматография флавоноидов/ В. А. Бандюкова и др. // Химия природ, соединений 1973. — № 1. — С. 20−25.

84. Трофимова, Н. Н. Функциональная роль каротиноидов желтого пятна сетчатки глаза// Н. Н. Трофимова, П. П. Зак, М.А. Островский// Сенсорные системы. М., 2003. — Т. 17, № 3. — С. 198−208.

85. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами/ под общ. ред. А. Вайсберга: в 2-х т. — М.: Химия, 1967. -Т.2. -531с.

86. Федоров, А. А. Атлас по описательной морфологии высших растений. Цветок./ А. А. Федоров, З. Т. Артюшенко JL: Наука, 1975. — 362с.

87. Флавоноиды фиалки трехцветной/ Р. А. Бубенчиков и др. // Фармация. -2004. -№ 2. -С. 11−12.

88. Флора СССР: в 30-ти томах /под общ. ред. B. JI. Комарова. М. -Л.: Изд-во АН СССЗ.

89. Химический анализ лекарственных растений/ под ред. Н. И. Гринкевича, Л. Н Сафроновича. М.: Высш шк., 1983. — С. 8−10.

90. Центр гармоничного общения & laquo-Зеленая линия& raquo- Электронный ресурс. — М., 2008. — Режим доступа: http: //www. slovorit. ш/zdorovie/viziomax. htm. Загл. с экрана.

91. Экстрагирование лекарственного растительного сырья/ А. В. Пехов и др. // Тр. Краснов НИИ Пищ. пром-ти. 1996. — Т.5. С. 244−247.

92. A quantum chemical explanation of the antioxidant activity of flavonoids/ Ven Acker S.A. et al. // Chem. Res. Toxicol. 1996. — Vol. 9. -P. 1305−1312.

93. Acylated quercetagetin glycosides with antioxidant activity from Tagetes maxima/ Parejo I. et al. // Phytochemistry. — 2005. Vol. 66, № 19. — P. 2356−2362.

94. An extract of Tagetes lucida and its phenolic constituents an antioxidants / Aquino R et al. //J. Nat. Prod. 2002. — Vol. 65, № 12. — P. 1773−1776.

95. Antimicrobial activity of flavonoids from leaves of Tagetes minima/ Tereschuk M. L. et al. // J. Ethnopharmacol. 1997. — Vol. 56, № 3. — P. 227−232.

96. Antioxidant activity of natural flavonoids is governed by number and location of aromatic hydroxyl groups/ Chem Z.Y. et al. //Chemistry and physics of lipids 1996. -Vol. 79. -P. 157−163.

97. Antioxidant capscity and phenolic content of spinach as affected by genetics and maturation/ Pandjaitan N. et al. // J Argic Food Chem. 2005. — Vol. 53, № 22. — P. 8618−8623.

98. Antioxydant and pro-oxidant actions of flavonoids: effects on DMA damage induced by nitric oxide, peroxynitrite and nitroxyl anion/ Ohshima H. et al. // Free Radic Biol Med. 1998. — Vol. 25, № 9. — P. 1057−1065.

99. Arora, A. Structure activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system /Arora A., Nair M. G., Strasburg G. M. //Free Radic. Biol. Med. — 1998. — Vol. 24. — P. 1355−1363.

100. Bannerjee, N.R. Isolation and constitution of patuletin/ Bannerjee N.R., Sechardi I.R. // Proc. Indian Acad. Sci. 1957. — Vol. 44, 5, № 15. — P. 1443.

101. Beyer, G. Effects of selected flavonoids and caffeic acid derivatives on hypoxanthine-xanthine oxidase-induced toxicity in cultivated human cells / Beyer, G., Melzig M.F. // Planta Med. 2003. — Vol. 69. — P. 11 251 129.

102. Biosynthesis of thiophenes in Tagetes patula/ Morgl L. et al. // Phytochemistry. 2001 — Vol. 58, № 6. — P. 875−887.

103. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) analogues: Potent nitric oxide inhibitors from the Netherlands propolis/ Nagaoka T. et al. // Biol. Pharm. Bull. 2003. — Vol. 26. — P. 487−491.

104. Carotinoid composition of marigold (Tagetes erecta) flower extract used as nutritional supplement /Hadden W.L. et al. // J. Argic Food Chem. -1999. -Vol. 47, № 10. P. 4189−4194.

105. Chelating and free rsdical scavenging mechanisms of inhibitoryaction of rutin and quercetin in lipid peroxidation / I. B. Afanas ev et al. // Biochem. Pharmacob. 1989. — Vol. 38. — P. 1763−1769.

106. Cheng, I.F. On the ability of four flavonoids, baicelein, luteolin, neringenin, and quercetin, to suppress the Fenton reaction of the iron ATP complex / Cheng I.F., Breen K. // BioMetals. — 2000. — Vol. 13. — P. 77−83.

107. Chi-Manzanero, B. Extraction of total RNA from a high pigment contect plant Marigold (Tagetes erecta)/ Chi-Manzanero В., Robert ML, Rivera-Madrid R// MolBiotechnol. 2000. — Vol. 13. — P. 17−21.

108. Constantinescu, D. Gr. Localisation und Entstehung von Flavonoiden in Tagetes patula L. und Tagetes erectus L. / Constantinescu D. Gr., E. Tarpo, Dihn Due Tien //Studii Cercetari Biol. (Bucuresti). Ser. Biol, veget. -1962. -Vol. 14. -S. 299.

109. Cotelle N. Antioxidant properties of hidroxy-flavones / Cotelle N. et al. // Free Radic. Biol. 1996. — Vol. 20. — P. 35−43.

110. Cytotoxicity and lipid peroxidation inhibiting activity of flavonoids / Cos P. et al. // Planta Med. — 2001. — Vol. 67. — P. 515−519.

111. Dean, F.M. Natural occurring oxygen ring compounds/ Dean F.M. -London, 1963. -329 p.

112. Deng, W. Flavonoids function as antioxidants: by scavenging oxygen species or by chelating iron/ Deng W., Fang X., Wu J. // Radiat. Phys. Chem. 1997. — Vol. 50. — P. 271−276.

113. Enzymas of the mavalonate pathway in rat liver nodules induced by 2-acetylaminofluorene treatment/ Olsson J.M. et al. // Carcinogenesis. -1995. -Vol. 16. -P. 599−605.

114. Flavonoids as acavengers of nitric oxide raical/ Van Acker S. A. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. — Vol. 214. — P. 755−759.

115. Flavonoids as antioxidants: determination of radical-scavenging efficiencies/ Bors W. et al. // Methods Enzymol. 1990. — Vol. 186. — P. 343−355.

116. Flavonoids as peroxinitrte scavengers: the role of the hydroxyl groups / Heijen C.G. et al. // Toxicol, in vitro. 1991.- Vol. 15 — P. 3−6.

117. Flavonoids from pegeaphyton scapiflorum/ Zi-yan Li et al. // Химия природ. Соединений 2006. — № 6. — C. 597−599.

118. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications/ Nijveldt R.J. et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. — Vol. 74. — P. 418−425.

119. Follow-up studies on glycosylated flavonoids and their complexes with vanadium: their anti-hyperglycemic potential role in diabetes /Cazarolii L.H. et al. // Chem. Biol. Interact. 2006. — Vol. 7, № 163(3). — P. 177−191.

120. G1C and GLC-mS analysis of thiophene derivatives in plants and in in-vitro cultures of Tagetes patula L. (Asteraceae)/ Margl L. et al. // Naturforsch 2002. — Vol. 57, № 1,2. — P. 63−71.

121. Gomez, R. Carotenoids from marigold (Tagetes erecta) petals and their esterified fatty acids/ Gomez R., Goni F.M., Macarulla J.M. // Rev. Esp Fisiol. 1978. — Vol. 34, № 3 — P. 253−256.

122. Gonzalez de Mejia E. Antimutagenicity of xanthophylls present in Aztec Marigold (Tagetes erecta) against 1-nitropyrene/ Gonzalez de Mejia E., Loarca Pina G., Ramos — Gomez M. // Mutat Res. — 1997. — Vol. 17, № 389(2−3).- P. 219−226.

123. Guan, Ye. Flavonoids of limonium aureum/ Ye Guan, Chenggang Huang// Химия природ. соединений 2006. — № 2. — С. 192−193.

124. Hamzah, A.S. Kaempferitrin from the leaves of Hediotis veryicillata and its biological activity/ Hamzah A.S., Lajis N.H., Sargent M.V. // Planta Med.- 1994. -Vol. 60, № 4. P. 388−389.

125. Hattory, Sh. Glycosides of flavones and flavonols: Geissman Т. А/ Hattory Sh. //The Chemistry of flavonid compounds. 1962. — Vol. 11. — P. 317.

126. Hausen, B.M. Butenylbithiothene, alpha-terthienyl and hydroxytremetone as contact allergens in cultivars of marigold (Tagetes sp.)/

127. Hausen B.M., Helmke В. // Contact dermatitis. 1995. — Vol. 33, № 1. — P. 33−37.

128. Hepatoprotective effect of Epaltes divaricata extract on carbon tetrachloride induced hepatotoxici in mice/ R.P. Hewawaasam et al. //Indian J Med Res 2004. — Vol. 120 — P. 30−34.

129. Horhammer, L. Neue Flavonglykozide aus der Kamille (Matricaria chamomilla L.). 3. Mitt. Uber Kompositen-und Papilionateenflavone/ Horhammer L., Wagner H., SalfnerB. // Arzn. -Forsch. 1965. -Bol. 13. — S. 33.

130. Hypotensive and toxicological study of citric acid and other constituents from Tasetes patula roots/ Saleem R. et al. // Arch. Pharm. Res. 2004. — Vol. 27, № 10. — P. 1037−1042.

131. Influence of iron chelation on the antioxidant activity of flavonoids/ Van Acker S.A. et al. // Biochem. Pharmacol. 1998. — Vol. 56. — P. 935 943.

132. Inhibition of rat lens aldose reductase by quercetagetin and patuletin/ Li S. et al. // Yan Ke Xue Bao. 1991. — Vol. 7, № 1 — P. 29−33.

133. Inhibitory activity of flavonoids from Prunus davidiana and other flavonoids on total ROS and hydroxyl radical generation/ Jung H.A. et al. // Arch. Pharm. Res. 2003. — Vol. 26. — P. 809−815.

134. Isolation and Characterization of Mutant of Thiophene Synthesis in Tagetes erecta/ Jacobs J.J. et al. // Plant Physiol. 1995. — Vol. 107, № 3. -P. 807−814.

135. Khachik, F. An efficient conversion of (3R, 3 R, 6'R) lutein to (3R, 3'R, 6^)-Ыет (3 '-epilutein) and (3R. 3*R) — zeaxanthin/ Khachik F. // J. Nat. Prod. — 2003 — Vol. 66, № 1. — P. 67−72.

136. Kim, D.O. Comprehensive study on vitamin С eqvivalent antioxidant capacity (VCEAC) of various polyphenolics in scavenging a free radical and its structural relationship/ Kim D.O., Lee C.Y. // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. -2004. Vol. 44. — P. 253−273.

137. Kim, S.R. Flavonoids of Inula Britannica prodect cultured cortical cells death induced by glutamate/ Kim S.R. et al. // Free Radic Biol. Med. -2002. Vol. 32, № 7. — P. 356−604.

138. Magnani, L. Spectrophotometric measurement of antioxidant properties of flavones and flavonols against superoxide anion/ Magnani L., Gaudou E M., Hubaud J.C. // Anal. Chim. Acta. 2000. — Vol. 411. — P. 209−216.

139. Mckay, D.L. A revier of the bioactivity and potential health benefits of Chamomile tea (Matricaria recutita L.)/ Mckay D.L., Blumberg J.B. // Phytother Res. 2006. — Vol. 20, № 7. — P. 519−530.

140. Pankajamani, K.S. Survey of anthoxanthins/ Pankajamani K.S., Seshdri T.R. // J. Scient. and Industr. Res. 1957. — Vol. 14. — P. 93.

141. Park, E.J. Acylated flavonol glycosides from the flower of Inula Britannica/ Park E.J., Kim Y., Kim J. // J. Nat. Prod. 2000. — Vol. 63, № 1. -P. 34−36.

142. Potapovich, A.I. Comparative study of antioxidants properties and cytoprotective activity of flavonoids/ A.I. Potapovich, V.A. Kostyuk// Biochemistry. -2003. Vol. 68, № 5.- P. 514−519.

143. Protective effect of natural flavonoids on rat peritoneal macrophages injury caused by asbestos fibers/ V.A. Kostyuk et al. // Free Radic. Biol. Med. 1996. — Vol. 21. — P. 487−493.

144. Quantitative structure activity relationship analysis of phenolic antioxidants/ Lien E.J. et al. // Free Radic. — Biol. Med. — 1999. — Vol. 26. -P. 285−294.

145. Rajasekaran, T. Production of thiophenes from callus cultures of Tagetes Patula L. and its mosquito larvicidal activity/ Rajasekaran Т. ,

146. Ravishanakan G.A., Reddy B.O. // Indian J. Exp Biol. 2003. — Vol. 41, № 1.- P. 63−68.

147. Rice-Evans, C.A. Antioxidant properties of phenolic compounds/ Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. // Trends Hant Sci. 1997. — Vol.2. -P. 152−159.

148. Sankara Subramanian, S. Flavonoide der Bliiten von Gauzuma tomentosa und Delonix elata/ Sankara Subramanian S., M. Narayana Swamy// Curr. Sci. 1964. — Vol. 32. — P. 308.

149. Screening of the influence of flavonoids on lipoxygenaae and cyclooxygenase activity, as well as on nonenzymic lipid oxidation/ Robak J. et al. // Pol. J. Pharmacol Pharm. 1988. — Vol. 40, № 5. — P. 451−458.

150. Sichel, G. In vitro scavenger activity of some flavonoids and melanins against 02"/Sichel G. H Free Radic. Biol. 1991. — Vol. l 1. -P. 1−8.

151. Sinner, M. The chromatographic behavior of polysaccharides/ Sinner M, Puis J.J. // J. Chromatogr. 1978. — Vol. 156, № 1. — P. 194−204.

152. Structural dependence of flavonoid interactions with Cu ions- implications for their antioxidant properties / Brown J.E. et al. // Biochem. J.- 1998. -Vol. 330. -P. 1173−1178.

153. The structure activity relationship of flavonoids as scavengers of peroxynitrite/ Choi J.S. et al. // Phytother. Res. — 2002. — Vol. 16. — P. 232 235.

154. Tordera, M. Influence of anti-inflammatory flavonoids on degranulation and arachidonic acid release in rat neutrophils/ Tordera M., Ferrandiz M.L., Alkaraz M.J. // Z NaturforschC. 1994. — Vol. 49, № 3. -P. 235−240.

155. Webner, J. Die Rohstoffe des Pflanzenreichs/ Webner J. // Leipzig. — 1927. -Bol. l. -S. 164.

156. Yochino, M. Interaction of iron with poliphenolic compounds: application to antioxidant characterization/ Yochino M., Murakami K. // Anal. Biochem. 1998. — Vol. 257. — P. 40−44.

Заполнить форму текущей работой