Клиническое и патогенетическое значение провоспалительныхитокинов и антител к коллагену при хронической сердечной недостаточности

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
250


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться основной причиной смерти в Европе, США и большей части стран Азии. Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в странах Европы и США варьирует от 1 до 1,5%, значительно увеличиваясь с возрастом и достигая уже 10% среди лиц старше 60 лет [Беленков Ю. Н. Мареев В.Ю., 2007]. ХСН — заболевание, требующее чрезвычайно больших затрат. Ряд современных фармако-экономических анализов показал, что на ХСН в странах Европы и США тратиться от 1 до 2% всего бюджета здравоохранения, что в 5 раз превышает затраты, направленные на лечение всех форм злокачественных новообразований. По данным эпидемиологических исследований последних 5 лет, проведенных в нашей стране, было выяснено, что у 4/5 всех больных с сердечной недостаточностью это заболевание ассоциируется с артериальной гипертонией (АГ) и у 2/3 — с ИБС [Шляхто Е.В., 2008]. Данная ситуация указывает, что вопросы касающиеся точности и своевременности диагностики, адекватности лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний требуют тщательного изучения.

По мере накопления новых знаний, усовершенствования методов диагностики и лечения наши взгляды и представления относительно патогенеза хронической сердечной недостаточности претерпевают определенные эволюционные изменения. Концепция хронической гиперактивации нейрогуморальных систем является центральным звеном в понимании парадигмы патогенеза ХСН. Но, несмотря на всю убедительность нейрогуморальной теории, в последние годы появляется все больше клинических данных, которые невозможно объяснить только повышенной активностью нейрогормонов. Это послужило поводом для выяснения природы механизмов, причастность которых обуславливает & laquo-неполную компетентность& raquo- нейрогуморальной теории.

Множество факторов указывает на патогенетическую взаимосвязь повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов, прежде всего ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а, с развитием и прогрессированием сердечной недостаточности [47,59,92,109,130,226,319]. Цитокины являются необходимыми трансмиттерами межклеточного взаимодействия как в норме, так и при патологии. Они формируют сеть коммуникационных сигналов между клетками иммунной системы и клетками других органов и тканей. Нарушение синтеза и экспрессии цитокинов приводит к нарушению межклеточных коопераций и развитию патологического процесса. Основная дискуссия ведется о причинно-следственном характере этих явлений.

Суждения о причинах аномальной цитокиновой экспрессии у больных ХСН неоднозначны и противоречивы. Некоторые авторы склонны считать, что усиление застоя и нарастающая гипоксия периферических тканей и самого миокарда являются первопричиной активации иммунной системы и роста уровня провоспалительных цитокинов [319]. Другие ведущую роль отводят атеросклеротическому поражению артерий и связанному с ним генерализованному воспалению [370]. Некоторые исследователи доказывают, что воспалительный компонент не является обязательным условием локальной гиперэкспрессии провоспалительных цитокинов и кардиомиоциты больных ХСН сами обладают способностью к экспрессии и синтезу многих цитокинов [219 ]. Но все авторы едины во мнении о том, что нарушение синтеза или экспрессии цитокинов оказывают повреждающее воздействие на миокард. Возникающее вслед за повреждением миокарда падение сердечного выброса стимулирует экстрамиокардиальную продукцию этих медиаторов.

Нарушение коллагенового обмена играет не менее важную роль в становлении и прогрессировании сердечной недостаточности. Неконтролируемый синтез и накопление коллагена в интерстиции миокарда и сосудов приводит к повышению их жесткости и ремоделированию.

В кардиологической практике возможно косвенное суждение о нарушении коллагенового метаболизма по данным ЭХО-кардиографии, дуплексного сканирования артерий и исследованию биоптатов. Но наиболее точным методом для определения изменений коллагенового обмена является высокочувствительный Elysa-тест. Несмотря на то, что коллагены составляют до 1/3 общего белка организма, их доступность для иммунекомпетентных клеток невелика, поскольку базальная мембрана практически непроницаема для высокомолекулярных веществ. Кроме того, проблему для иммунного ответа на коллаген представляет трехспиральная структура и нерастворимость коллагена. Фибриллярный коллаген из-за своей нерастворимости и взаимодействия с другими компонентами внеклеточного матрикса попадает в кровоток только после нарушения целостности структуры ткани с разрушением кровеносных сосудов, но в этом случае происходит немедленный запуск системы свертывания крови, так как интерстициальные коллагены являются мощными тромбогенными. агентами. В силу этих причин у здоровых людей количество антител к коллагену невелико. Ситуация резко меняется при патологии. В условиях воспаления, при дегенеративных и ишемических процессах происходит увеличение проницаемости базальной мембраны, резко возрастает активность коллагеназ. Происходит распад трехспиральной молекулы и попадание фрагментов коллагена в кровоток. При активации или некрозе клеток, синтезирующих коллаген, в кровоток попадает также большое количество проколлагена и патологических глобулярных и микрофибриллярных коллагеновых структур, которые, в отличие от нативных молекул, высокоиммуногенны. I и III типы коллагена являются основными коллагеновыми пептидами сосудистой стенки и миокарда. Изучение антител к этим изоформам коллагена позволяет судить о нарушении метаболизма этого белка у больных ХСН.

Представления о конкретных механизмах иммуно-воспалительных нарушений при ХСН не однозначны. Не изучены особенности цитокинового статуса и содержания антител к коллагену при отдельных нозологических формах, являющихся причиной развития ХСН, а также зависимость иммуновоспалительных медиаторов от нарушений гемодинамики, морфофункциональных параметров сердечно-сосудистой системы и влияния различных классов препаратов Таким образом, изучение тонких механизмов патогенеза хронической сердечной недостаточности, улучшение диагностики и разработка адекватных способов контроля за обоснованностью и эффективностью терапии путем определения содержания в сыворотке крови больных ХСН провоспалительных цитокинов и антител к коллагену представляется актуальной задачей.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является выявление новых факторов патогенеза, улучшение диагностики и результатов лечения хронической сердечной недостаточности на основе изучения в сыворотке крови больных ХСН содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1 ?, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное изучение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа у больных ХСН, обусловленной артериальной гипертонией и ИБС, сопоставить уровни исследуемых медиаторов с показателями здоровых лиц.

2. Исследовать взаимосвязь уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6, ФНО-а, и антител к коллагену I и III типа с клиническими особенностями заболеваний, стадией, степенью и вариабельностью АД, количественными характеристиками атеросклеротического процесса, характером поражения коронарного русла.

3. Исследовать взаимосвязь уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа с тяжестью ХСН, нарушением геометрии и характером дисфункции левого желудочка.

4. Исследовать взаимосвязь уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа с показателями эластичности и упругости сосудистой стенки.

5. Уточнить клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и антител к коллагену в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности и возможности их использования для оценки тяжести ХСН.

6. Изучить динамики уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНО-а, и антител к коллагену I и III типа у больных ХСН в процессе лечения и возможность использования их определения в качестве объективного критерия эффективности проводимой терапии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование содержания провоспалительных цитокинов и антител к коллагену у больных ХСН, оценено их содержание при отдельных нозологических формах, являющихся причинами развития сердечной недостаточности. Показано, что при заболеваниях, являющихся причиной развития ХСН, имеется повышение уровня провоспалительных цитокинов и антител к коллагену, что приводит к ремоделированию сердечно-сосудистой системы и нарушению сократительной способности миокарда. Впервые у больных ХСН с артериальной гипертонией и ИБС исследована зависимость содержания провоспалительных цитокинов и антител к коллагену от нарушений гемодинамики и морфофункциональных параметров сердца, изменений брахиоцефальных артерий и сосудов коронарного русла. Впервые исследована возможность медикаментозной коррекции нарушения баланса провоспалительных цитокинов и антител к коллагену у больных ХСН, изучена возможность использования иммуновоспалительных медиаторов для объективизации контроля за эффективностью и адекватностью 1 проводимой терапии.

Практическая ценность

Проведенные исследования продемонстрировали, что содержание в сыворотке крови провоспалительных цитокинов и антител к коллагену I и III типа различно у пациентов с артериальной гипертонией и ИБС и зависит от клинических особенностей заболевания и тяжести хронической сердечной недостаточности. Нарушение баланса этих медиаторов можно рассматривать в качестве маркера сердечно-сосудистого ремоделирования, позволяющего наряду с общепринятыми тестами оценить риск развития и прогрессирования заболевания. Важное практическое значение имеет изучение возможности использования иммуновоспалительных медиаторов для объективизации контроля за эффективностью и адекватностью проводимой терапии. Выявленная в работе способность ингибитора активности ГМГ КоА-редуктазы липримара в максимальной степени уменьшать содержание провоспалительных цитокинов и антител к коллагену может послужить основой для изучения перспективы применения препаратов этой группы у больных с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов и антител к коллагену на ранних стадиях сердечно-сосудистых заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с хронической сердечной недостаточностью, обусловленной АГ и ИБС, выявляется повышение уровней провоспалителдьных цитокинов ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6 и ФНО-а, и антител к коллагену I и III типа

2. Имеется взаимосвязь содержания провоспалительных цитокинов и антител к коллагену с клиническими особенностями заболеваний и выраженностью морфо-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы. Уровни иммуновоспалительных медиаторов зависят от стадии АГ и суточного профиля АД, от количественных характеристик атеросклеротического процесса и выраженности поражения коронарного русла. Кроме того, содержание провоспалительных цитокинов и антител к коллагену зависит от типа ремоделирования и дисфункции миокарда левого желудочка и функционального класса ХСН.

3. Больные с высоким содержанием провоспалителдьных цитокинов ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6 и ФНО-а, и антител к коллагену I и III типа относятся к группе риска неблагоприятного течения заболевания.

4. Уменьшение дисбаланса провоспалительных цитокинов и антител к коллагену может рассматриваться как предиктор клинической эффективности препарата и оценка эффективности проводимой терапии должна проводиться с учетом его влияния на эти медиаторы. Применение ингибитора АПФ аккупро, антагониста рецепторов ангиотензина-И теветена и ингибитора активности ГМГ КоА-редуктазы липримара уменьшает содержание провоспалительных цитокинов и1 антител к коллагену, что сопровождается улучшением гемодинамики и морфофункциональных характеристик миокарда, при этом максимальное влияние на иммуновоспалительные медиаторы отмечено у ингибитора активности ГМГ КоА-редуктазы липримара.

Внедрение в практику

Методы определения содержания провоспалительных цитокринов и антител к коллагену внедрены в работу Волгоградского областного клинического кардиологического центра и НУЗ & laquo-Отделенческая клиническая больница на станции Волгоград-1& raquo-. С результатами работы и с возможностями использования иммунологических показателей в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний систематически знакомятся практические врачи на научно-практических конференциях.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 38 работ, из них 11 — в рецензируемых журналах ВАК. Основные положения диссертации доложены на Российской научно-практической конференции & laquo-Современные подходы к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Санкт-Петербург, 2010), IX съезде кардиологов Юга России & laquo-Современные проблемы и нерешенные вопросы сердечно-сосудистой патологии& raquo- (Кисловодск, 2010), ежегодной научно-практической конференции & laquo-Ревматические заболевания в работе практикующего, врача& raquo- (Волгоград, 2009).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 251 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления об иммунопатогенезе ХСН, дана характеристика изучаемых цитокинов и компонентов внеклеточного матрикса, освещена роль иммуновоспалительных медиаторов в развитии основных ч клинических синдромов, части II — собственных исследований, состоящей из 6 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, результаты исследований и их обсуждение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 3 рисунками. Библиография включает 458 литературных источников, из которых 84 отечественных и 374 иностранных авторов.

Выводы

1. Общим признаком заболеваний, приводящих к развитию ХСН, является повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа, коррелирующее с изменениями гемодинамики и морфофункциональных параметров ЛЖ.

2. У больных ХСН, ассоциированной с АГ без атеросклеротических изменений сонных артерий, среднее значение ИЛ-l& szlig- составляют 11,50±8,70, ИЛ-6 -14,57± 6,66 и ФНО-а — 15,02±4,93 пг/мл, антител к коллагену I и III типов — 0,185±0,033 и 0,188±0,034 е.о.п. Наиболее часто и в более высоких титрах определяется ИЛ-l& szlig-. У 36,5% пациентов имеется повышение уровней всех цитокинов, у 45% - антител и к I и к III типам коллагена. Содержание цитокинов и антител к коллагену зависит от тяжести АГ. При III стадии АГ средние значения ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6 и ФНО-а антител к коллагену I и III типа достоверно выше, чем у больных с I и II стадиями. Среди пациентов с недостаточным снижением ночного АД в 2 раза чаще выявляется повышение уровня ИЛ-1? и ФНО-а, их содержание коррелирует со значением суточного индекса АД.

3. У больных ХСН, ассоциированной с АГ с атеросклеротическими изменениями сонных артерий, среднее значение ИЛ-& szlig- составляет 26,99±5,88, ИЛ-6 — 22,38 ±6,33 и ФНО-а 19,7±2,26 пг/мл, антител к коллагену I и III типа — 0,269±0,021 и 0,255& plusmn-0Д9 е.о.п. У больных АГ с атеросклерозом сонных артерий повышенные уровни цитокинов и антител к коллагену определяются чаще и их уровни достоверно выше, чем у больных АГ с неизмененными артериями. Выявляется взаимосвязь содержания ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6, ФНО-а и антител коллагену I и III типа с количественными характеристиками атеросклеротического процесса.

Поражение двух и более сосудов ассоциируется с достоверным повышением абсолютных значений всех медиаторов. Содержание ИЛ-6 и антител к коллагену коррелирует с толщиной комплекса интима-медиа,

У больных ХСН, ассоциированной с ИБС, уровень ИЛ-1Р составляет 35,94±12,6, ИЛ-6 -32,02±12,33 и ФНО-а — 46,12± 19,12 пг/мл, антител к коллагену I и III типа — 0,262±0,031 и 0,244±0,030 е.о.п. У больных ИБС содержание провоспалительных цитокинов, статистически значимо выше, чем у больных АГ обеих групп. Имеется взаимосвязь содержания ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа с тяжестью ИБС. При стенокардии напряжения ЗФК содержание цитокинов 2 раза превосходит показатели больных с 1 и 2 ФК. У больных с многососудистым поражением коронарного русла уровни ИЛ-6 в и ФНО-а выше, чем у больных со стенозом 1 магистральной артерии. Острый инфаркт миокарда ассоциируется с максимально высокими уровнями всех исследуемых медиаторов.

Имеется тенденция к увеличению частоты выявления и повышения абсолютных значений ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа с утяжелением ХСН. У больных с гипертрофией левого желудочка повышенное содержание цитокинов и антител к коллагену выявляется чаще и их средние значения достоверно выше, чем у больных с нормальной геометрией левого желудочка. У больных с концентрической гипертрофией левого желудочка абсолютные значения ФНО-а, ИЛ-6 и антител к коллагену I и III типа выше, чем при концентрическом ремоделировании. Максимальная продукция провоспалительных цитокинов имеет место у больных со сниженной сократительной способностью миокарда. Имеется корреляция между содержанием ИЛ-1Р, ФНО-а и фракцией выброса ЛЖ. У пациентов с диастолической дисфункцией чаще и в более высоких титрах выявляются антитела к коллагену. Выраженность диастолической дисфункции зависит от степени гипертрофии миокарда. У больных с ХСН и сахарным диабетом 2 типа повышенное содержание антител к коллагену I и III типа выявляется чаще, чем у больных ХСН без диабета. Повышенные уровни антител к коллагену у больных сахарным диабетом определяются даже при отсутствии выраженной гипертрофии левого желудочка и тяжелой АГ, что свидетельствует о доминирующей роли диастолической дисфункции в развитии хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом.

У больных ХСН, ассоциированной с АГ, и у больных ХСН, ассоциированной с ИБС, выявляется увеличение показателей СПВ и упругого сопротивления артерий, положительно коррелирующее с содержанием антител к коллагену. Взаимосвязь показателей эластичности и упругости сосудистой стенки с уровнем антител к коллагену свидетельствует о патогенетическом значении иммунного воспаления в увеличении жесткости артерий у больных ХСН. Оценка эффективности препарата для лечения ХСН должна проводиться с учетом его влияния на содержание ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа. Уменьшение уровней провоспалительных цитокинов и антител к коллагену может рассматриваться как предиктор эффективности лечения.

Терапия иАПФ аккупро в дозе 10−40 мг в сутки в течение 24 — 48 недель приводит к улучшению клинического состояния больных и снижению содержания ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа, а также уменьшению размеров полостей ЛЖ и улучшению сократительной способности миокарда. Аккупро является препаратом выбора у больных с низкой ФВ.

Применение блокатора рецепторов 1 типа к анигиотензину II теветена в дозе 600 мг в сутки в течение 24−48 недель позволяет достигнуть целевых уровней АД и уменьшить клинические проявления ХСН. Лечение теветеном приводит к меньшему, чем при терапии аккупро, снижению уровней провоспалительных цитокинов, но значительно более быстрой нормолизации содержания антител к коллагену, что сопровождается более выраженным влиянием на гипертрофию миокарда и диастолическую дисфункцию. Теветен может являться препаратом выбора у больных с выраженной ГЛЖ и диастолической дисфункцией. п. Применение ингибитора ГМГ — Ко, А — редуктазы липримара в дозе 1040 мг оказывает наиболее выраженное нормализующее воздействие на содержание ИЛ-l& szlig-, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа, которое ассоциируется с нормализацией морфофункциональных параметров сердца и уменьшением количественных характеристик атеросклеротического процесса. Ингибитор ГМГ — КоА — редуктазы липримар может являться препаратом выбора у больных с высоким уровнем провоспалительных цитокинов и антител к коллагену I и III типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа рекомендуется включать в комплексное обследование больных хронической сердечной недостаточностью для оценки тяжести заболевания.

2. Определение ИЛ-1|3, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III у больных хронической сердечной недостаточностью следует использовать для выделения больных с риском развития ремоделирования и дисфункции левого желудочка.

3. Отклонение иммунологических показателей за границы нормы является прогностически неблагоприятным признаком прогрессирующего течения атеросклеротического процесса и высокого риска развития острого коронарного синдрома у больных ИБС.

4. У больных ХСН рекомендуется одновременное изучение скорости пульсовой волны и уровней антител к коллагену для повышения диагностической ценности каждой методики и более адекватной оценки показателей эластичности и упругости артериальной стенки.

5. Определение уровней ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями рекомендуется использовать для оценки эффективности проводимой терапии. Нормолизация иммунологических показателей ассоциируется с клиническим улучшением.

6. Как препарат выбора аккупро рекомендуется больным хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка, теветен — больных с ГЛЖ и выраженной диастолической дисфункцией, липримар — больным с высоким уровнем провоспалительных цитокинов на самых ранних стадиях заболевания. ч

ПоказатьСвернуть

Содержание

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ЗНАЧЕНИЕ ПРОВ ОСПА ЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИИ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ

1.1. Цитокины — специализированные молекулы межклеточного взаимодействия

1.1.1. Интерлейкин

1.1.2. Фактор некроза опухоли-а

1.1.3. Интерлейкин

1.2. Внеклеточный матрикс

1.2.1. Особенности структуры, локализации и обмена коллагеновых белков

1.2.2. Иммунногенные и антигенные свойства коллагена

ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИЧИНАХ И МЕХАНИЗМАХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 43 2.1. Хроническое субклиническое воспаление

2.2. Клеточно — молекулярные основы сердечно — сосудистого ремоделирования

2.2.1. Нарушения структуры и функции кардиомиоцитов

2.2.2. Изменение архитектоники и состава внеклеточного матрикса

2.2.3. Особенности сосудистого ремоделирования

ГЛАВА 3. ЗНАЧЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В РАЗВИТИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА

3.1. Влияние цитокинового дисбаланса на механизмы развития атеросклеротической бляшки

3.2. Иммунологические аспекты острого коронарного синдрома

3.2. Иммунологические аспекты острого коронарного синдрома 77 ЧАСТЬ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЙ И ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ.

4.1. Клиническая характеристика больных 85 4.2 Основные методы инструментальной и лабораторной диагностики.

4.3. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 5. СОДЕРЖАНИЕ ПРОВ ОСПА ЛИТЕ ЛЪНЫХ ЦИТОКИНОВ ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-ос И АНТИТЕЛ К КОЛЛАГЕНУ I И III ТИПА У ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ

ГЛАВА 6. СОДЕРЖАНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а И АНТИТЕЛ К КОЛЛАГЕНУ I И III ТИПА У БОЛЬНЫХ ХСН, АССОЦИИРОВАННОЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ. 95 6.1. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа у больных ХСН, ассоциированной с артериальной гипертонией без атеросклеротических изменений магистральных артерий

6.1.1. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1 (3, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа в зависимости от стадии, степени и вариабельности АД

6.1.2. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа в зависимости от наличия гипертрофии левого желудочка

6.2. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа у больных ХСН, ассоциированной с артериальной гипертонией с атеросклеротическими изменениями магистральных артерий

6.2.1. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа в зависимости от нарушений липидного обмена

6.2.2. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа в зависимости от выраженности атеросклеротических изменений

ГЛАВА 7. СОДЕРЖАНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а И АНТИТЕЛ К КОЛЛАГЕНУ I И III ТИПА У БОЛЬНЫХ ХСН, АССОЦИИРОВАННОЙ С ИБС

7.1. Содержание ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типов у больных ИБС в зависимости от функционального класса стенокардии напряжения

7.2. Содержание ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа у больных ИБС в зависимости от характера поражения коронарного русла

7.3. Содержание ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типов у больных с инфарктом миокарда

ГЛАВА 8. СОДЕРЖАНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ИЛ-ИЛ-6, ФНО-а И АНТИТЕЛ К КОЛЛАГЕНУ I И III ТИПА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫРАЖЕННОСТИ ХСН И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ/ МИОКАРДА И СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ

8.1. Зависимость ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа от., тяжести ХСН и изменений морфофункциональных параметров миокарда

8.2. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа у больных ХСН с сахарным диабетом 2 типа

8.3. Взаимосвязь содержания ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а и антител к коллагену I и III типа с показателями упругости и эластичности артериальной стенки

ГЛАВА 9. ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 158 9.1. Влияние иАПФ квинаприла (аккупро) на клинику, морфофункциональные параметры миокарда и содержание провоспалительных цитокинов' и антител к коллагену

9.2. Влияние блокатора рецепторов 1 типа к анигиотензину II теветена на клинику, морфофункциональные параметры миокарда и содержание провоспалительных цитокинов и антител к коллагену 165 9.3. Влияние ингибитора ГМГ КоА-редуктазы липримара на клинику, морфофункциональные параметры миокарда и содержание провоспалительных цитокинов и антител к коллагену

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Список литературы

1. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Сербул В. М., Беленков Ю. Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы // Сердечная недостаточность. -2008. -№ 1. -С. 16−25.

2. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца// Сердечная недостаточность. -2002. -№ 4. -С. 190 196.

3. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности.- М., 2001, 264с.

4. Беленков Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход//Сердечная недостаточность.- 2002, — № 4, С. 161 -163

5. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: теория старого заболевания? //Сердечная недостаточность. -2000. -№ 4. -С. 135−138.

6. Беленков Ю. Н., Овчинников А. Г. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую // Сердечная недостаточность. -2004, — № 4.- С. 116−122.

7. Богова О. Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз // Рос. кардиол. журн. -2003. -№ 4. -37−42.

8. Бороздюля М. Э., Вахрамеева Н. В., Шляхто Е. В. и др. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. -2001-№ 4,-С. 62−64

9. Васюк Ю. А., АтрощенкоЕ.С., Ющук E.H. Плейотропные эффекты статинов данные фундаментальных исследований //Сердце.- 2006. -№ 5, С. 228−236

10. Восканьянц А. Н., В. А. Нагорнев. Пролиферация клеток стенки артерий человека при атерогенезе как фактор проявления иммунного воспаления // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 4. — 10−13.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М: Практика,-1999, -459с.

12. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Современное состояние проблемы лечения //Кардиология. -1997. -№ 1. -С. 8−23.

13. Демьянов А. В., Котов А. Ю. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. -2003. -Т. 2, № 3. -20−35.

14. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр) Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов

15. Гусев Е. Ю., Юрченко Л. Н., Черешнев В. А. Методология изучения системного воспаления // Цитокины и воспаление. 2008. — Т. 7, № 1. -15−23.

16. Деримедведь В. Д., Губина-Вакулик Г. И., Деримедведь Л. В. Клинические и иммунологические сопоставления при инфаркте миокарда // Вестник научных исследований. 1995. — № 5. — С. 12−16.

17. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов ВНОК.- М. 2008.

18. Диагностика и лечение внутренних болезней: руководство для врачей в 3 т. /Под общей ред. Ф. И. Комарова. Т. 1. Болезни сердечно-сосудистой системы, ревматические болезни / Под ред. Е. Е. Гогина. М: Медицина, 1996. — 560 с.

19. Добровольский А. Б., Панченко Е. П., Карпов Ю. А. Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе // Кардиология. 1996. — № 5. — С. 68−71.

20. Дубов П. Б., Коняева Е. Б., Остроумов E.H., Сергиенко В. Б., Юренев А. П. Гипертоническая болезнь и & laquo-немая»- ишемия миокарда. Сообщение I. Результаты нагрузочной сцинтиграфии миокарда у больных //Тер. архив, 1992, № 4, с. 9−11.

21. Дубов П. Б., Фофанова Т. В., Остроумов E.H., Юренев А. П. Миокардиальный резерв перфузии и гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью и & laquo-немой»- ишемией миокарда. // Кардиология, 1994, № 6, с. 126−128.

22. Закирова AJL, Мухаметрахимова А Р., Закирова Н. Э. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда // Сердечная недостаточность. -2005. -Т. 6, № 4. С. 162−164.

23. Карпов Ю. А. Ингибиторы АПФ: от снижения артериального давления до профилактики осложнений и улучшения прогноза // Сердечная недостаточность. -2002. № 4. — С. 192−196.

24. Карпов P.C., Дудко В. А. Атеросклероз. Томск: STT, 1998. — 656 с.

25. Карпов P.C., Павлкжова E.H., Мордовии В. Ф., Трисветова Е. П., и др. Изучение перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология, 1992, № 3, с. 40−42.

26. Кевра М. К. Гемодинамические эффекты фактора некроза опухолей // Фамакологические свойства новых химических соединений и некоторых лекарственных препаратов: Материалы конф. Минск, 1994. — С. 101.

27. Климов А. Н. Иммунореактивность и атеросклероз -Л.: Медицина, 1986. 192 с.

28. Климов А. Н. Аутоиммунная теория патогенеза и концепция модифицированных липопротеидов // Вест. АМН СССР. 1990. — № 11. — С. 3036.

29. Климов А. Н., Нагорнев В. А. Взгляд на решение проблемы атеросклероза // Вест. Рос. АМН. 1999. — № 9. — С. 33−37.

30. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб.: Питер Пресс, 1995. 304 с.

31. Козлов В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. //Цитокины и воспаление. -2002. -т. 1. -№ 1. -С. 5−8

32. Куликова А. Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете (обзор литературы) // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 3. — 14−19.

33. Ласкин С. А., Жаров Е. И., Лифшиц Г. Я., и др. Влияние артериальной гипертонии на состояние миокарда левого желудочка по данным сцинтиграфии миокарда с 201-Т1 //Кардиология, 1989, № 10, с. 93−96.

34. Лопатин Ю. М., Илюхин О. В., Илюхина М. В., Иваненко В. В. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных различной сердечной недостаточностью различной этиологии // Сердечная недостаточность. -2004.- Том 5. № 4. 130−131.

35. Луговская С. А. Структура и функции моноцитов и макрофагов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. — № 9. — С. 10−16.

36. Мазуров В. И., Столов С В., Липецкая Н. Э. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС //Клиническая медицина. -1999. -№ 11. -С. 23−27

37. Мареев В. Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. Время статинов?// Кардиология 2005.- том 45. -№ 12. 4−10

38. Мареев В. Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. — № 3. — С. 109−146.

39. Нагорнев В. А. Атерогенез и иммунное воспаление // Архив патологии. -1995. -№ 3. -С. 6−14.

40. Нагорнев В. А., Кетлинский С. А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза (CD40-CD40L иммунорегуляторный сигнал) // Бюл. экспер. биол. 1999. — № 10. — С. 364−371.

41. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. -№ 3. -С. 66−73.

42. Насонов Е. Л., Пашкова Е. В., Александрова Е. Н. С-реактивный белок и маркеры воспаления при атеросклерозе // Кардиология 2002.- № 7. 5362.

43. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. -2007. № 1. -С. 4−42.

44. Недогода С В., Чаляби Т. А., Цома В. В., Брель У. А. Аторвастатин и улучшение эластичности сосудов при гиперлипидемии // Болезни сердца и сосудов.- 2007. № 1. -С. 33−36.

45. Никитина Е. Ю., Мальцева С В., Чураков Г. А. и др. Влияние нативных липопротеинов низкой плотности на продукцию цитокинов клетками линий P38D1 и ECV304 // Иммунология. 1998. — № 6. — С. 20.

46. Оганов Р. Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики // Болезни сердца и сосудов: Руководство/Под ред. Е. И. Чазова. М.: Медицина, 1992. — Т. 2. — С. 155 -177.

47. Огурцов Р. П., Пигаревский П. В., Сергеева Е. Г. и др. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях гиперлипидемии // Иммунология-1998.- № 6.- С. 20.

48. Озова Е. М. Воспалительно-метаболический профиль, эластические свойства сосудов у больных с хронической сердечной недостаточностью и низкой фракцией выброса. Эффекты карведилола и аторвастатина // Дис. канд. мед. наук. 2008

49. Ольбинская JI. И., Игнатенко С. Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. -2001. № 3. -С. 58−64.

50. Ольбинская Л. И., Игнатенко С Б. Роль цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Тер. архив. -2001. -№ 12. -С. 82−84

51. Орлова Я. А., Агеев Ф. Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции // Сердечная недостаточность. -2006. № 2. -С. 65−70.

52. Павликова Е. П., Мерай И. А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли при ишемической болезни сердца // Кардиология. -2003. -№ 8. С. 68−71.

53. Пальцев М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях //Арх. Пат. -1996. т. 58. — № 6. — С. 1−6.

54. Пальцев М. А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия М.: Медицина, 1995, 175с.

55. Рыбакова М. Г., Кузнецова И. А. Роль апоптоза в ишемическом повреждении миокарда // Арх. патологии. -2005. -Т. 65, № 5. -С. 23−25.

56. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2 пересмотр, 2006 // Сердечная Недостаточность.- Том 12.- С. 52−78.

57. Семенов В. Н, Пасечник И. Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний // Вестник интенсивной терапии. -2004. III, -С. 3−7.

58. Сергеева Е. Г., Огурцов Р. П., Зиновьева H.A. и др. Туморнекротизирующий фактор и состояние иммунореакгивности у больных ишемической болезнью // Кардиология. 1999. — № 3. — С. 26−28.

59. Сергиенко В. Б., Саютина Е. В., Самойленко JI.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. 1999. -№ 1.- С. 16−18.

60. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. М. :Медицина, 1981.

61. Симбирцев А. С., Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, №. 2. — С. 16−22.

62. Симбирцев A.C., Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 5, № 1. — С. 27−32.

63. Сгорожаков Г. И. Внезапная сердечная смерть // Сердце. 2007. — Т. 6, № 3. — С. 156−163.

64. Сгорожаков Г. И, Утешев Д. Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда, сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2000. — Т1, № 4. -С. 60−64.

65. Сумароков A.B. Ишемическая болезнь и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов //Кардиология. 1996. — № 12. — С. 79−89.

66. Сумароков A.B., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. М: Универсум паблишинг, 1995. 238 с.

67. Суркина И. Д., Степура О Б., Пак JI.C. и др. Иммунно-интерфероноваясистема и сердечно-сосудистые заболевания // Кардиология. 1999. — № 4. -С. 59−62.

68. Сысоев К. А., Калинина Н. М. Продукция ИЛ-6 и ФНО-а in vivo и in vitro у пациентов с сердечно-сосудистой патологией // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1.- № 3−4. -С. 88−92.

69. Титов Н. В. Лабораторные методы исследования в кардиологии // Болезни сердца и сосудов: Рук-во для врачей /Под ред. Е. И. Чазова М.: Медицина, 1992.- Т.1.- С. 464−481.

70. Фабричников С. В., Фабричникова Н. И., Митрейкин В. Ф. и др. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Пособие. -2000,115с.

71. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М: Медиа Сфера, 1998. -352с.

72. Флоря В. Г., Беленков Ю. Н. Ремоделирование сосудов, как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы //Кардиология, 1989, № 12, стр. 72−78.

73. Фомин И. В., Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА-ХСН // Сердечная недостаточность. -2006. № 3. — С. 112−116.

74. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.- 1998.- 113 с.

75. Шахнович Р М., Басинкевич А Б. Маркеры воспаления и ОКС // Кардиология СНГ. 2005. -№ 3. -С. 58−64.

76. Шерстобоев Е. Ю. Бабаенко А.П. Модуляция выработки цитокинов адреномиметиками на фоне стресса и антигенного воздействия // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 3. — 40−43.

77. Шехтер А. Б., Серов В. В. Воспаление, адаптивная реакция и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) //Арх. пат. -1991. -№ 7 С. 7−14.

78. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в нормеи при патологии// Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7−13.

79. Achenbach S, Ropers D, Pahle К, et al.- Influence of lipid-lowering therapy on progress of coronary artery calcification// Circulation 2002- 106: 1077−82.

80. Ahsan CH, Shah A, Ezekowitz M. Acute statin treatment in reducing risk after acute coronary syndrome: the MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) Trial. // Curr Opin Cardiol. 2001−16 (6): 390−393.

81. Aikawa M., Rabkin E., Sugiyama S. et al. An HMG-Co reductase inhibitor cerivastatin, suppresses growth of macrophages, expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro. // Circulation. -2001. -Vol. 103(2). -P. 276−283.

82. Amberger A., Maczek C, Jurgens G. et al. Co-expression of ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1 and Hsp-60 in human arterial and venous endothelial cells in response to cytokines and oxidized low-density lipoproteins // Cell Stress Chaperones. -1997 Vol.2. -P. 94−103.

83. Ambrosi P., Bruneau P., Faugere G., Habib G., Poggi L., Luccioni R., Bernard PJ. Prognostic value of thallium-201 myocardial scintigraphy in patients with hypertension, suspected of coronary disease. //Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris), 1993- 42(9): 479−483.

84. Amento E.P., Ehsani R, Palmer H. et al. Cytokines and growth factors positively and negatively regulate interstitial collagen gene expression in human vascular smooth muscle cells // Arterioscler. Thromb. 1991. — Vol. 11. -P. 1223−1230.

85. Anker S.D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview // Heart. 2004. Vol. 90. P. 464−470.

86. Anker SD, Negassa A, Coats AJ et al. Prognostic importance of weight loss in chronic heart failure and the effect of treatment with angiotensinconvertingenzyme inhibitors: an observational study // Lancet- 2003. -Vol. 361,-P. 10 771 083.

87. Anker S.D., Coats A.J. How to RECOVER from RENAISSANCE? The significance of the results of RECOVER, RENAISSANCE, RENEWAL and ATTACH Int J Cardiol.- 2002.- Vol. 86.- P. 123−30.

88. Anderson PJ. Tumor necrosis factor inhibitors: clinical implications of their immunogenicity profiles. // Semin. Arthr. Rheum., 2005, v. 34, suppl. I, p. 1922.

89. Andonopoulos A.P., Meimaris N., Daoussis D. et al. Experience with infliximab as monotherapy for giant cell arteritis. Ann. Rheum. Dis., 2003, v. 62, p. l 116.

90. Anguera I., Bosch X., Filella X. et al. Higher plasma levels of tumor necrosis factor, interleukin-2 soluble receptor in patients with unstable angina pectoris and poor clinical evolution (Abstr.) // Eur. Heart J. -1998. Vol. 19. — P. 170.

91. Arnaud C Mach F. Pleiotropic effects of statins in atherosclerosis. Role on endothelial function, inflammation and immunomodulation // Arch Mai Coeur. -2005. -Vol. 98, P. 661−663.

92. Athanasios G. Kontopoulos, Vasilios G. et al Long-Tenn Treatment Effect of Atorvastatin on Aortic Stiffness in Hypercholesterolaemic Patients // Curr Med Res 0pin. -2003.- Vol. 19. -N 1.- P. 22−27.

93. Aukrust P., Ueland T., Lien E. The cytokine network in congestive heart failure: disbalance between proinflammatory mediators (Abstr.) // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19.- P. 170.

94. BachettiT., Comini L., Pasini E., Ferrari R. Anti-cytokine therapy in chronic heart failure: new approaches and unmet promises // Eur Heart J.- 2004.- N 6.- P. 16−22.

95. Banchereau J. Paczesny S., Dendritic C., Blanco P. et al Cells controllers of the immune system and a new promise for immunotherapy // Ann N. Y. Acad. Sci. -2003. -Vol. 987. -P. 180−187.

96. Barnard J.A., Lyons R. M., Moses H.L. The cell biology of transforming growth factor-beta // Biochem. biophys. Acta. 1990. — Vol. 1032.- P. 79−87.

97. Barr S.G., Steber W., Kindopp-Bugo K., Martin O.L. Infliximab therapy in the treatment of rheumatoid arthritis in clinical practice. Ann. Rheum. Dis., 2003, v. 62, suppl. l, p. 196.

98. Basaran Y., Basaran M.M., Babacan K.F. Serum tumor necrosis factor levels in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris // Angiology. 1993. -Vol. 44. -P. 332−337.

99. Bath P.M. W., Mayston S.A., Martin J.F. Endothelin and PDGF do not stimulated periferal blood monocyte chemotaxis, adhesion to endothelium, and superoxide production//Exp. Cell. Res. 1990. — Vol. 187. — P. 339 345.

100. Beevor C.P., Hull R., Thomas A. et al. Anti TNFa therapy reduces emergency health services usage. Ann. Rheum. Dis., 2006, v. 65, suppl. II, p. 176.

101. Bendtzen K. Interleukin 1, interleukin 6 and tumor necrosis factor in infection, inflammation and immunity//Immunol. Lett. 1988. — Vol. 19. -P. 183−192.

102. Bevilacqua M. Endothelial-leucocyte adhesion molecules // Ann. Rev. Immunol. 1993. — Vol. 11. — P. 767−804.

103. Biasucci L.M., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability // Circulation. 1999. -Vol. 99. — P. 855−860.

104. Bimer C.M., Ulucan C., Fredersdorf S. et al. Head-to-head comparison of BNP and IL-6 as markers of clinical and experimental heart failure: Superiority of BNP. //Cytokine.- 2007. -Vol. 40(2). -P. 89−97.

105. Bjerre LM, LeLorier J. Do statins cause cancer? A meta-analysis of large randomized clinical trials. Am J Med. 2001 -110 (9): 716−723.

106. Blacher J., Asmar R., Djane S., et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients Hypertension.- 1999. -Vol. 33.P. 1111−7.

107. Blake G.J., Ridker P.M. Are statins anti-inflammatory? //Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2000. Vol. 1P 161−165.

108. Blankerberg S., Rupprecht H. J. Cytomegalovirus infection-with interleukin-6 response predicts cardic mortality in patients with coronary artery disease // Circulation. 2001. — Vol. 103. — P. 2915−2921.

109. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure//Am. Heart J. 1998. -Vol. 135.- P. 181−186.

110. Boden W. E, Orourke R. A., Teo K.K., et al., for the COURAGE Trial Research Group Optimal Medical Therapy with or without PCI for Stable Coronary Disease //N. Engl. J. Med. -2007. -VoI. 356. -№ 15. -P. 1503-I516.

111. Bohm M., Hjalmarson A., Kjekshus J., Laufs U. Heart failure and statins why do we need a clinical trial? // Z Kardiol. 2005. -Vol. 94. -P. 223−30.

112. Bolger A.P., Anker S.D. Tumour necrosis factor in chronic heart failure: a peripheral view on pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic implications // Drugs.- 2000.- Vol. 60. -P. 1245−57.

113. Boisvert W.A., Santiago R., Curtiss L.K. et al. A leucocyte Homologue of the IL-8 reseptor CXCR -2 mediates the accumulation of macrophages in atherosclerotic lesions of LDL receptor -deficient mice // J Clin Invest. -1998, -101, -P. 353−363.

114. Bonta I.L., Ben-Efraim S. Interactions between inflammatory mediators in expression of antitumor cytostatic activity of macrophages // Immunol. Lett. 1990. Vol. 25. — P. 295−302.

115. Booth A., Harper L., Hammad T. et al. Prospective study of TNF-CX blockade with infliximab in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-asso^ciated systemic vasculitis // J. Amer. Soc. Nephrol., 2004, v. 15, p. 717−721.

116. Boring L., Gosling J., Cleary M. et al. Decreased lesion formation in CCR2 mice reveals a role for chemokines in the initiation of atherosclerosis // Nature. 1998. -Vol. 394. -P. 894−897.

117. Bourcier T., Libby P. HMG CoA reductase inhibitors reduce plasminogen activator inhibitor -1 expression by human vascular smooth muscle and endothelial cells 11 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. — V. 20. — R556−562.

118. Bozkurt B. Activation of cytokines as a mechanism of disease progression in heart failure Ann Rheum Dis.- 2000.- Vol. 59(suppl I). -P. i90-i93.

119. Boyle J., Bennett M., Proudfoot D. et al. Humane monocyte/macrophages induce human vascular smooth muscle cell apoptosis in culture (Abstr.) // J. Pathol. -1998. -Vol. 184. -P. 13.

120. Braun M., Pietsch P., Felix S.B. Modulation of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 on human coronary smooth muscle cells by cytokines // J. Mol. Cell. Cardiol. -1995. Vol. 27. -P. 2571−2579.

121. Braun-Dullaeus R.C., Mann M.J., Dzau V.J. Cell cycle progression: new therapeutic target for vascular proliferate disease // Circulation. 1998−98(l): 82−89.

122. Brilla C.G., Maisch B., Weber K.T. Myocardial collagen matrix remodelling in arterial hypertension. // Eur. Heart J., 1992- 13 Suppl D: 24

123. Bruijn J. A., Hogendoom P. C. W., Hoedemaeker P. J., Fleuren G. J. The extracellular matrix in pathology // J. Lab. clin. Med. -1988. -Vol. 111. -P. 140−149.

124. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Neutrophil activation in the coronary tree of unstable angina patients is not related to site of coronary stenosis or to ischaemia-reperfusion injury // Eur Heart J. 1996. — Vol. 17. -P. 349.

125. Bussolino F., Breviario F., Jetta C et al. Interleukin-1 stimulates platelet-activating factor production in cultured human endothelial cells // J. Clin. Invest. -1986. Vol. 77. -P. 2027−2033.

126. Butcher E.C. Cellular and molecular mechanisms that direct leucocyte traffic // Amer. J. Path. -1990. -Vol. 136.- P. 3−12.

127. Cannon C.P., McCabe C.H., Belder R., Breen X., Braunwald E. Design of the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy (PROVE rT)-T1M122 trial//Am. J. Cardiol. -2002. -Vol. 89. -№ 7. -P. 860−861.

128. Cantin B., Despres J.P., Lamarche A. et al. Association of fibrinogen and lipoprotein (a) as a coronary heart disease risk factor in men (The Quebec Cardiovascular Study). Am J Cardiol. 2002−89 (6): 662−666.

129. Carson P.A., Ribeiro J.M. Apoptosis and disease //Lancet-1993.- Vol. 341. P. 1251−1254.

130. Carvalho A.C., Colman R.W., Lees R.S. Platelet function in hyperlipoproteinemi. N Engl J Med. 1974−290 (8): 34−438.

131. Chin W.L., O’Kelly B., Tubau J.F., Szlachcic J. Diagnostic accuracy of exercise thallium-201 scintigraphy in men with asymptomatic essential hypertension // Am.J. Hypertens., 1992−5(7):465−472.

132. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Inflammation, pravastatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Circulation. 1998−98 (9): 839−844.

133. Choussat R., Monnet X., Montalescot G. Inflammation and chronic infections in unstable coronary artery disease (Abstr.) // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19.1. P. 506.

134. Chwartz R, Osborne-Lawrence S, Hahner L et al. C-reactive protein downregulates endothelial NO synthase and attenuates reendothelialization in vivo in mice. // Circ Res. -2007. -Vol. 100(10). -P. 1452−9.

135. Clinton S.K., Libby P. Cytokines and growth factors in atherogenesis // Arch. Pathol. Lab. Med. -1992. Vol. 116. — P. 1292−1300.

136. Cinquegrana G., DAniello L., Landi M., Spinelli L. Effects of different degrees of sympathetic antagonism on cytokine network in patients with ischemic dilated cardiomyopathy// J Card Fail.- 2005. Vol. ll. -N3. -P. 213−9.

137. Cleland J.G., Loh H., Windram J., Goode K., Clark A.L. Threats, opportunities, and statins in the modern management of heart failure Eur Heart J.- 2006. Vol. 27. -P. 641−3.

138. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Inflammation, pravastatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // Circulation. 1998- 98 (9) — 83 9−844

139. Conraads V.M., Bosmans J.M., Vrints C.J. Chronic heart failure: An example of a systemic chronic inflammatory. disease resulting in cachexia Int J CardioL2002.- Vol. 85.- P. 33−49.

140. Conraads V. Pro-inflammatory cytokines and their receptors in chronic heart failure: do they really matter? //Acta Cardiol. -2006. -Vol. 61 (2). -P. 161−8

141. Corsini A., Mazzotti M., Raiteriy M. et al. Relationship between mevalonate pathway and arterial myocyte proliferation: in vitro studies with inhibitors of HMG-CoA reductase // Atherosclerosis. 1993−101(1): 117−125.

142. Corsini A., Pazzucconi F., Pfister P. et al. Inhibitor of proliferation of arterial smooth-muscle cells by fluvastatin // Lancet. 1996−348 (9041): 1584.

143. Cronstein B.N., Weissmann G. The adhesion molecules of inflammation // Arthr. and Rheum. -1993.- Vol. 36. P. 147−157.

144. Crouse J.R., Byigton R.P., Hoen H.M. et al. Reductase inhibitor monotherapy and stroke prevention. Arch Intern Med. 1997−157 (12): 1305−1310.

145. Cruickshank A.M., Oldroyd K.G., Cobbe S.M. Serum interleukin-6 in suspected myocardial infarction // Lancet. 1994. — Vol. 343. — P. 974.

146. Cybulsky M. I., Gimbrone M. A. Endothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during atherogenesis // Science.- 1991.- Vol. 251.- P. 788−791.

147. Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease // J. Am. Med. Assoc. 1998. -Vol. 279. — P: 1477−1482.

148. Danesh J., Collins R., Peto R. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link?//Lancet. 1997. — Vol. 350. — P. 430−436.

149. Davies M. J. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis // Circulation. 1996. -Vol. 94. — P. 2013−2020.

150. Davies M.J. Acute coronary thrombosis the role of plaque disruption and its initiation and prevention // Eur. Heart J. — 1995. — Vol. 16. — P. L3-L7.

151. Davies M J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage and smooth muscle cell content // Br. Heart J. 1993. — Vol. 69. — P. 377−381.

152. De Caterina R., Peng H.R. Nitric oxide decreases cytokine-induced endothelial activation. Nitric oxide selectively reduces endotelian a expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines. J Clin Invest. 1995−96 (1): 60−68.

153. DeMaat M.P., Pietersma A., Kofflard M. et al. Association of plasma fibrinogen levels with coronary artery disease, smoking and inflammatorymarkers//Atherosclerosis. 1996. -Vol. 121. — P. 185−191.

154. Delerive P., Gervois P., Fruchart J., Staels B. Induction of IkBa expression as a mechanism contributing to the anti-inflammatory activities of peroxisome prolifeerator-activated receptor-a activators. //J Biol Chem.- 2000. -Vol. 275. -P. 36 703−36 707

155. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. et al. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure. An analysis of the cytokine database from vesnarinone trial (VEST)//Circulation.- 2001. -Vol. 103. -P. 2055−9.

156. Devereux R.B., Wachtell K., Gerdts E. et al. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension// JAMA -2004. -Vol. 292. -№ 19.- P. 2350−2356.

157. Dimitroulakos J., Nohynek D., Backway K.L. et al. Increased sensitivity of acute myeloid leukemia’s to lovastatin-induced apoptosis: a potential therapeutic approach. //Blood. 1999−93 (4): 130S-1318.

158. Dinarello C. A. Inflammatory cytokines: interleukin-1 and tumor necrosis factor as effector molecules in autoimmune diseases // Cur. Opin. Immunol.- 1991.- Vol. 3.- P. 941−948.

159. Dinarello C. A. Interleukin-1 and interleukin-6 antagonism // Blood.- 1991. -Vol. 77. -P. 1627−1652.

160. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. -Vol. 87.- P. 2095−2147.

161. Dollery C.M., McEvan J.D., Henney A.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease // Circ. Res. 1995. — Vol. 77. — P. 863−868.

162. Downs J. R, Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels results of AFCAPS/TexCAPS // JAMA. 1998−279 (20): 1615−1622.

163. Drown D.J. Intercellular adhesion molecular IKAM-1 an emerging cardiovascular risk factor. // Prog Cardiovasc Nurs. 1998- 13 (4): 30−33.

164. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins // Atheroscler Suppl. 2001, -2 (1): 9−14.

165. Eidelman R.S., Hermekerts C.H. Fibrinogen: a predictor of stroke and marker of atherosclerosis // Eur Heart J. 2003--24 (6): 499-S00.

166. El Sherif W.T., El Tooney L.F., Meki A.R., Abdel Moneim A. Proinflammatory cytokines, soluble Fas receptor, nitric oxide and angiotensin converting enzyme in congestive heart failure. // Egypt J Immunol.- 2005. Vol. 12(1). P. 39−48.

167. Emerson M., Momi S., Paul W. et al. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature. Thromb Haemost 1999−81 (6): 961−966.

168. Erdogan O., Ongen Z. The role of CRP and IL-6 in unstable angina // Circulation. 1997. — Vol. 6. — P. 2099−2101.

169. Falk E., Shah P.K., Fuster V. Coronary plaque disruption//Circulation. -1995. -Vol. 92. P. 657−671.

170. Feige U., Campagnuolo G., Zhu L. et al. IL-l-beta and TNF-alpha produce divergent acute inflammatory and skeletal lesions in the knees of Lewis rats. Ann. Rheum. Dis., 2002, v. 61, suppl. l, p. 264−265.

171. Feldmann M. Molecular mechanisms involved in human autoimmune diseases: relevance of chronic antigen presentation. Class II expression and cytokine production // Immunology.- 1989.- Vol. 19, Suppl. 2.- P. 6671.

172. Feletar M., Brockbank J.E., Schentag C.T. et al. Treatment of refractory psoriatic arthritis with infliximab //Ann. Rheum. Dis., 2004, v. 63, p. 156−161.

173. Feltelius N., Fored C.M., Blomqvist P. et al. Results from a nationwide postmarketing cohort study of patients in Sweden treated with etanercept. Ann. Rheum. Dis., 2005, v. 64, p. 246−252.

174. Fernandes-Ortiz A., Badimon J.J., Falk E. et al. Chracterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components: implication for consequences of plaque rupture // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. — Vol. 23. — P. 15 621 569.

175. Ferrante A., Parinello A.G., Avellone G. et al. Atherosclerosis in females patients with rheumatoid arthritis- a two years follow-up. //Ann. Rheum. Dis., 2005, v. 64, suppl. Ill, p. 91.

176. Ferreiros E., Boissonnet C., Merletti G. P. Elevated C-reactive protein at discharde is a strong independent predictor of 30-day outcome in unstable angina // Eur. Heart J. -1998. Vol. 19. Abstr. Suppl. — P. 138.

177. Ferricr K. L, Mulilmann M., Baguer J. et al. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertion // JACC 2002- 34: 1020−5.

178. Ferketich A.K., Ferguson J.P., Binklev P.F. Depression symptoms and inflammation among heart failure patients // Am Heart J. 2005. -Vol. 150(1). -P. 132−6

179. Forster C., Clark H.B., Ross N.E. Inducible nitric oxide synthase expression in humancerebral infarcts // Acta Neuropathol (Berl). 1999−97 (3): 215−220.

180. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 1992. — Vol. 326. -P. 310−318.

181. Fukumoto Y., Libby P., Rabkin E., Hill C et al. Statines alter smooth muscle accumulation and collagen content in established atheroma of Watanabe heriablehyperlipidemic rabbits. //Circulation.- 2001. -VoU03(7). -P. 993−999

182. Fuster V., Fayad Z., Badimon J. Acute coronary syndromes: biology // Lancet. -1999. -Vol. 353. P. 5−9.

183. Fuster V., Lewis A. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology//Circulation. 1994. -Vol. 90. -P. 2126−2146.

184. Gauthier T.W., Scans R., Murohara T. et al. Nitric oxide protects against leukocyte-endothelium interactions in the early stages of hypercholesterolema Arteriosder Thromb Vase BioL1995−15 (10): 1652−1659.

185. Geng Y., Libby P. Evidence for apoptosis in advanced human atheroma//Am. J. Pathol. 1995. — Vol. 147. — P. 251−266.

186. Geng Y., Wu Q., Muszynski M. et al. Apoptosis of vascular smooth-muscle cells induced by in vitro stimulation with interferon-gamma, tumor necrosis factor alpha and interleukin-l-beta // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. -Vol. 16. — P. 19−27.

187. Geppert T.D., Davis L.S., Gur H. et al. Accessory cell signals involved in T-cell activation // Immunol. Rev. -1990. -Vol. 117. -P. 1−66.

188. Gertz S.D., Roberts W.C. Hemodynamic shear force in rupture of coronary arterial atherosclerotic plaques // Am. J. Cardiol. 1990. — Vol. 66. — P. 1368−1372.

189. Gotsman I., Stabholz A., Planer D. et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? // Med' Assoc J. 2008−10(7): 494−8.

190. Greig D., Castro P., Gabrielli L. et al. Inflammation and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure. //Rev Med Chil. 2008−1. 36(6):687−93.

191. Gori A.M., Bruneiii G., Pepe G. et al. Increased cytokine production in ischaemic heart disease patients (Abstr.) // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19. — P. 506.

192. Grainger D.J., Kemp P.R., Metcalfe J.C. et al. The serum concentration of active transforming growth factor-p in severly depressed in advanced atherosclerosis //Nat. Med. 1995. — Vol. 1. — P. 74−79.

193. Gronholdt M-L. M., Dalager-Pedersen S., Falk E. Coronary atherosclerosis: determinants of plaque rupture // Eur Heart Journal. 1998. — Vol. 19. — P. C24-C29.

194. Gullestad L., Aukrust P., Ueland T. et al. Effect of high as low dose ofenalapril therapy on cytokines levels in heart failure (Abstr.) // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19. -P. 468.

195. Gullestad L., Aukrust P. Review of trials in chronic heart failure showing broad-spectrum anti-inflammatory approaches // Am J Cardiol. 2005. -Vol. 95(UA).- P: 17C-23C- discussion 38C-40C.

196. Gupta S., Leatham E.W., Carrington D. et al. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction//Circulation. 1997. — Vol. 96. — Vol. 404−407.

197. Haider A.W., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death // J Am Coii Cardiol. 1998−32 (5): 1454−1459.

198. Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart: pathophysiology and therapeutic implications // Basic Res Cardiol.- 2004. -Vol. 99. -P. 18−28.

199. Haller H. Endottielial function: general considerations // Drugs. 1997- 53 (Supp

200. Hahn J., Smith J.M. ICD Therapy for the Prevention of Sudden Cardiac Death in Post-MI Patients // Curr. Treat Options Cardiovasc. Med -2003. -Vol.5. -№ 5. -P. 369−376.

201. Hasdai D., Scheinowitz M., Leibovitz E. Increased serum concentrations of interleukin-ip in patient with coronary artery disease // Heart. 1996. — Vol. 76. -P. 24−28.

202. Hasper D., Hammel M, Kleber F et al. System inflammation patients with heart failure //Eur. Heart J. 1998, p. 761−765.

203. HuanLoh P., Windram J. D, Tin L et al. The effects of initiation or continuation of statin therapy on cholesterol level and all-cause mortality, after the diagnosis of left ventricular systolic dysfunction. //Am Heart J. -2007,-Vol. 153(4). -P. 537−44.

204. Heine U.I., Munoz E. F., Flanders K.C. et al. Colocalization of TGF-beta 1 and collagen I and HI, fibronectin and glycosaminglycans during lung branching morphogenesis // Development.- 1990.- Vol. 109.- P. 2936.

205. Heinisch R.H., Zanetti C. R, Comin F. et al. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes but not in stable angina // Eur. Heart J. 2001. -Vol. 22, (Suppl). -P. 518.

206. Heldin C.H., Westmark B. Platelet-derived growth factor mechanism of activation and possible in vivo function // Cell Regulat- 1990.- Vol. 1. -P. 555−566.

207. Hemler M.E. VLA proteins in the integrin family: structures, functions and their role on leukocytes // Ann. Rev. Immunol.- 1990.- Vol. 8.- P. 365−400.

208. Henderson A. Coronary heart disease: overview // Lancet. 1996. — Vol. 348. -P. 1−34.

209. Hirota H., Izumi M., Hamaguchi T., Sugiyama S. et al. -Circulation interleukin- 6 family cytokines and their receptors in patients with congestive heart. // Heart Vessels.- 2004. -Vol. 19(5). -P. 237−41

210. Hoffman G., Merkel P., Brassington R. et al. Utility of anti-TNF therapy in Takayasu arteritis. Arthr. Rheum., 2003, v. 48, p. 5443.

211. Hogg K., SwedbergK. Heart Failure with preserved left ventricule systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis. // J Am CollCardiol. -2004. Vol. 43 (3). -P. 317- 327

212. Hosaka K., Ryu J., Saitoh S. et al. The combined effects of anti-TNF-a antibody and IL-1 receptor antagonist in human rheumatoid arthritis synovial membrane // Cytokine, 2005, -v. 32, p. 263−269.

213. Horwich T.B., MacLellan W.R., FonarowG.C. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure J Am CollCardiol.- 2004.- P. 642−8.

214. Horwich T.B., Hamilton M.A., MacLellan W.R., Fonarow G.C. Low serum total between cholesterol and survival in patients with chronic heart failure. J

215. Am CollCardiol.- 2003.- Vol. 42.- P. 1933−1940. 149.1 <

216. Hottman H.M., Fatel D.D. Genomic-based therapy: targeting interleukin-1 for autoinflammatory diseases // Arthr. Rheum., 2004, v. 50, p. 345−349.

217. Hsu H.Y., Wang P.Y., Chen Y.T. et al. Changes in flow-mediated dilatation, cytokines and carotid arterial stenosis during aggressive atorvastatin treatment in normocholesterolemic patients. // J Chin Med Assoc. -2005. -Vol. 68(2). -P. 53−8.

218. Huang Z., Huang P.L., Panahian N. et al. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase // Science. 1994−265(5180): 18 831 885.

219. Ignarro L.J., Cirino G., Casini A. et al. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview // J Cardiovasc Pharmacol. 1999- -34(6): 879−886.

220. Ikeda U., Shimada K. Statins and C-reactive protein // Lancet. 1999.- 353 (9160): 1274−1275.

221. Ikeda U., Ikeda M., Seino Y. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 on rat vascular smooth muscle cells by pro-inflammatory cytokines // Atherosclerosis. 1993. -Vol. 104. — P. 61−68.

222. Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronari Prevention Study (WOSCOPS) // Circulation. 1998- 97(15): 1440−1445

223. Ingelsson E., Arnlov J., Lind L., Sundstrom J. Metabolic syndrome and risk for heart failure in middle-aged men Heart. 2006. Vol. 92. P. 1409−1413. 153.

224. Ingber D. Mechanical signaling and cellular response to extracellular matrix in angiogenesis and cardiovascular physiology // Circ. Res. 2002 Nov 15−91(10): 877−87

225. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation and fibrosis // Hypertension. 2001. N 38. P. 581 587.

226. Jack I., Zorgberg G. L, Melt S.S. et al. Statins and the risk of dementia // Lancet 2000- 356: 1627−31.

227. Jawien J. New insights into immunological aspects of atherosclerosis // Pol Arch Med Wewn. -2008. -Vol. 118(3). -P. 127−31.

228. Jialal I., Stein D., Balis D. et al. Effect of hydroxymethyl glutaryl coenzyme a reductase inhibitor therapy on high sensitive C-reactive protein levels // Circulation. 2001- 103 (15): 1933−1935.

229. Joukhadar C., Klein N., Prinz M., Schrolnberger C. et al. Similar effects of atorvastatin, simvastatin and pravastatin on thrombogenic and inflammatoryparameters in patients with hypercholesterolemia ThrombHaemost- 2001. -Vol. 85 P. 47−51.

230. Kalantar-Zadeh K., Block G., Horwich T., Fonarow G.C. Reverse epidemiology of conventional cardiovascular risk factors in patients with chronic heart failure //J Am CollCardiol. 2004. Vol. 43.- P. 1439−1444.

231. Kanda T, Takahashi T. Interleukin-6 and cardiovascular diseases // Jpn Heart J. 2004. Vol. 45(2). — P. 183−93.

232. Kanda T., Inoue M., Kotajima N. et al. Circulatung interleukin-6 and interieukin-6 receptors in patients with acute and recent myocardial infarction // Circulation. 2000. — Vol. 93. -№ 3. -P. 191−196.

233. Kang P. M. Morphological and molecular characterization of adult cardiomyocyte apoptosis during hypoxia and reoxygenation / P. M. Kang, A. Haunstetter, H. Aoki // Circ. Res. 2000. — Vol. 87. — P. 118−125.

234. Kashiwagi H., Suzuki H. Specific cytokine regulators and their therapeutic potentials — an overview // Internal Med.- 1992: — Vol. 31.- P. 1245−1249.

235. Katznelson S., Kobushigava A. Dual roles of HMG-CoA reductase inhibitors in solid organ transplantation: lipid lowering and imniunosuppiession // Kidney Inc 1995- 4S: Suppl 52: 112−5.

236. Katznelson S., Wang X.M., Chia O. et al. The inhibitory effects of pravastatin on natural killer cell activity in vivo ana on cytotoxic T-lymphocyte activity in vitro// J Heart Lung Transplant. 1998- 17 (4): 335−340.

237. Kavanaugh A., Antoni C.E., Gladman D. et al. The infliximab multinational psoriatic arthritis controlled trial (IMPACT): results of radiogiaphic analyses after 1 year. Ann. Rheum. Dis., 2006, v. 65, p. 1038−1043.

238. Kavanaugh A., Tutuncu Z., Sanchez T. The TNF inhibitors in clinical use. // J. Musculoskel. Med., October 2005, suppl, p. 29−34.

239. Keller R. Immunologic und Immunopathologie. // Theme Verlag, Studgard, Germany, 4ed, 1994. 154 p.

240. Kell R., Haunstetter A., Dengler T. J et al. Do cytokines enable risk stratification to be improved in NYHA functional class III patients?

241. Comparison with other potential predictors of prognosis. // Eur Heart J.- 2002, -Vol. 23(1). -P. 70−8.

242. Kent S.M., Flaherty P.J., Coyle L.C., Markwood T.T. Effect of atorvastatin and pravastatin on serum C-reactive protein Am Heart J.- 2003. Vol. 145. -P. 8.

243. Kimchi A. Cytokine triggered molecular pathways thar control cell cycle arrest//J. cell. Biochem. -1992. -Vol. 50. -P. 1−9.

244. Kimura M, Kurose I, Russell J et al. Effects of fluvastatin on leukocyte-endothelial adhesion hypercholesterolemic rats // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997−17 (S}: 1521−1526.

245. Kishimoto T. The biology on interleukin 6 // Blood.- 1989. -Vol. 74. -P. 1−10.

246. Kita T., Yokode M., Ishii E. et al. The role of oxidized lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis // Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1992−20−37−42.

247. Klag M.J. HMG coenzyme A reductase inhibitors: good news and bad news // J Gen Intern Med. 1999−14 (12): 777.

248. Klagsbrun M. The fibroblast growth factor family: structural and biological properties // Progr. Crowth Factor Res.- 1989.- Vol. 1.- P. 207−226.

249. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and. atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice. //Cardiovasc Res.- 2008. -Vol. 79(3). -P. 360−76.

250. Knight C.J. New insights into the pathophysiology of acute coronary occlusion// Eur. Heart J. 1999. — Vol. 1. — P. F3-F6.

251. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart Journal. 1999. — Vol. 1. — P. T19-T26.

252. Kofoed S.C., Wittrup H.H., Sillesen H. et al. Fibrinogen predicts ischaemic stroke and advanced atherosclerosis but not echolucent, rupture-prone carotid plaques: the Copenhagen City Heart Study // Eur Heart 1. 2003−24 (61: 567 576.

253. Koh K. Effects of statins on vascular wall: vasomotor function, inflammation and plaque stability. // Cardiovasc. Res.- 2000. -Vol. 47(4). -P. 648

254. Koivula M. -K., Aman S., Karjalainen A. et al. Are there autoantibodies reacting against citrullinated peptides derived from type I and type II collagens in patients with rheumatoid arthritis? // Ann. Rheum. Dis., 2005, v. 64, p. 1443−1450.

255. Kovacs E. J. Fibrogenic cytokines: the role of immune mediators in the development of scar tissue // Immunol. Today.- 1991.- Vol. 12.- P. 17−23.

256. Kraehenbuhl J. P., Neutra M. R. Molecular and cellular basis of immune protection of mucosal surfaces // Physiol. Rev.- 1992.- Vol. 72.- P. 853 879.

257. Kronke M., Schutze S., Scheurich P. et al. Tumor necrosis factor signal transduction// Cell. Signalling. -1990.- Vol. 2.- P. 1−8.

258. Kwak B., Mulhaupt F., Myit S. et al. Statins as newly recognized type of immunomodulator. Nat Med. 2000- 6 (12): 1399−402.

259. Kwapisz M. M. The effect of intravenous quinaprilat on plasma cytokines and hemodynamic variables during cardiac surgery // J. Cardiothorac Vase Anesth. 2004. — Vol. 18 (1). — P. 53−58.

260. Lacoste L., Lam J.Y., Hung J. Et al. Hyperlipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction // Circulation. 1995. — Vol. 92. — P. 3172−3177.

261. Lagrand W.K., Niessen N.W., Wolbink G.J. et al. C-reactive protein colocalizes with complement in humane hearts during acute myocardial infarction//Circulation. 1997. — Vol. 95. — P. 97−103.

262. Lasky L.A. The homing receptor (LECAM-l/L-selectin). Adhesion: Its Role in Inflammatory Disease/Eds. J. M. Harlan, D. Y. Liu, — W. H. Freeman.- New York, 1992.

263. Latini R., Bianchi M, Correale E. et al. Cytokines in acute myocardial infarction: selective increase in circulating tumor necrosis factor, its soluble receptor and interleukin-1 receptor antagonist // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994. -Vol. 3. -P. 1−6.

264. Laufs U., Wassmann S., Hilgers S. et al. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men // J Cardiol. 2001−88(l 1): 1306−1307.

265. Lawrence M. B., Springer T. A. Leukocyte role on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins // Cell.- 1991. -Vol. 65.- P. 859−873.

266. Lee J. -H., Slifman N.R., Gershon S.K. et al. Life-threatening histoplasmosis complicating immunotherapy with tumor necrosis factor CX antagonists infliximab and etanercept // Arthr. Rheum., 2002, v. 46, p. 2565−2570.

267. Lefer A., Scaha R., Lefer D. Vascular effects of HMG CoA-reductase inhibitors (statins) unrelated to cholesterol lowing: new concepts for cardiovascular disease. // Cardiovascular. Res.- 2001. -Vol 49. -P. 281−287

268. Leonardo M.J., Baltimore D. NF-kB: pleiotropic mediator of inducible and tissue-specific gene control // Cell.- 1989: — Vol. 58.- P. 227−229.

269. Leppaluoto J., Ruskoalo H. Endothelin peptides: biological activities, celluler signalling and clinical significance//Ann. Med.- 1992.- Vol. 24. -P. 153−161.

270. Lerman A., Edwards B.S., Kallett J.W. et al. Circulating and tissue endotheiin immunoreactivity in advanced atherosclerosis in humans. // N Engl J Med. 1991−325 (14): 997−1001.

271. Lerman A., Holmes D., Bell M.R. et al. Endotheiin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans // Circulation. 1995- 92 (9): 2426−2431.

272. Lescovar P., Zanon R., Nachbar F. et al. Die negative rolle von immunkomplexen auf die Immunregulation // Rheuma. 1993. — Vol. 13. -P. 1−7.

273. Levin B., Kalman J., Mayer I. Et al. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 223. -P. 236−241.

274. Levine J., Hartwell D., Beller D. I. Inbalanced cytokine production by macrophages from autoimmune-prone mice // Immunol. Lett-1991. -Vol. 30.- P. 183−192.

275. Li H., Cybulsky M.I., Gimbrone M.A. et al. An atherogenic diet rapidly induced VCAM-1, a cytokine regulatable mononuclear leukocyte adhesion molecule in rabbit endothelium//Arteriosclerosis Thrombosis. 1993. — Vol. 13. — P. 197−204.

276. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk theory versus practice /

Заполнить форму текущей работой