Клинико-функциональный статус и иммунный ответ к вирусу гриппа у вакцинированных больных бронхиальной астмой и ХОБЛ

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Пульмонология
Страниц:
148


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность исследования

Грипп и острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляют 95% всех инфекционных заболеваний. По данным ВОЗ, ежегодно в мире болеют гриппом 5−10% взрослых и 20−30% детей, количество больных достигает 500 млн. человек в год [132].

Грипп является ведущей причиной обращений за медицинской помощью по поводу ОРИ, вызывает до 300 тыс. случаев госпитализации и приводит к 20−40 тыс. летальных исходов ежегодно. На лечение гриппа и его осложнений ежегодно в мире расходуется до 87 млрд $ [136]. В России, по данным Научного информационного центра по профилактике и лечению вирусных инфекций, ежегодно экономический ущерб от распространения вирусных инфекций оценивается в 110 миллиардов рублей [12].

Около 20% населения можно отнести к группам риска по тяжелому течению инфекции, более частому развитию осложнений и смертельных исходов [47]. Среди них пациенты с хроническими заболеваниями органов дыхания составляют значительную часть, что делает профилактику гриппа у данной группы риска одной из актуальных задач.

Заболеваемость бронхиальной астмой (БА) в мире составляет 4−10% населения, в России распространённость среди взрослого населения 5−8% [53]. По официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, в России зарегистрировано 2,4 млн. больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [24]. Вирусная инфекция ответственна примерно за 30% случаев обострения ХОБЛ [147]. У 67% обследуемых больных во время обострения БА выявлялась персистирующая вирусная и/или бактериальная инфекция, среди вирусов наиболее часто в качестве возбудителей инфекций нижних дыхательных путей выступают вирусы гриппа, А и В [32]. Вирусное поражение дыхательных путей неизбежно приводит к обострению БА и ХОБЛ, являясь основной причиной госпитализации, повышает смертность в период эпидемии [91].

У больных с БА вирус гриппа приводит к выработке IgE, что ведет к мощному выбросу медиаторов воспаления, формированию сенсибилизации и развитию аллергической реакции [6].

На сегодняшний день наиболее действенным методом борьбы, сочетающим высокую специфичность, эффективность, безопасность и экономичность, является вакцинация. В международных рекомендациях GOLD вакцинация вошла в обязательный перечень лечебных мероприятий на всех стадиях ХОБЛ [98]. По рекомендации ВОЗ все пациенты с Б, А ежегодно должны быть вакцинированы против гриппа[146].

Вакцинация в группах риска проводится сплит — и субъединичными вакцинами [48]. Результаты плацебо контролируемых открытых клинических испытаний в США и Европе свидетельствуют об отсутствии связи между обострением Б, А и вакцинацией против гриппа [132]. Переносимость отечественных вакцин у данной группы пациентов требует изучения.

В настоящее время нет единого мнения об эффективности вакцинации у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию кортикостероидами. С одной стороны, эффективность вакцинации у лиц, с нарушениями иммунного ответа, при совпадении антигенных свойств вакцины и штамма вируса гриппа, в некоторых исследованиях составляет не более 60% [51]. С другой стороны, согласно литературным данным, системная или ингаляционная стероидная терапия не приводит к подавлению синтеза антител к штаммам вируса гриппа [58]. В связи с этим, важна оценка иммуногенности отечественных вакцин против сезонного гриппа у больных с бронхообструктивным синдромом.

Поскольку вакцинация против гриппа в группах риска должна проводиться ежегодно, необходимо детальное изучение иммунного ответа на введение вакцины у имеющих исходно условно защитные титры антител и серонегативных пациентов, у вакцинируемых впервые и повторно.

Сезон 2009−2010гг. отличился циркуляцией не только сезонных штаммов вируса гриппа, но и распространением штамма А/НШ1/Калифорния/04/2009, не входившим в состав вакцины, что привело к развитию пандемии. Пандемический вирус гриппа, несмотря на невысокую патогенность, в ряде случаев приводил к развитию ОРДС, полиорганной недостаточности и летальным исходам [88]. По данным разных авторов, среди привитых от сезонного гриппа заболевших пандемическим гриппом было от 0 до 10,3%. [36, 66]. В связи с сложившейся эпидемической ситуацией, необходимо изучить поствакцинальный ответ при введении отечественных вакцин против сезонного гриппа на циркулирующий пандемический штамм вируса гриппа.

У больных БА уровень общего IgE в динамике является критерием выраженности аллергического воспаления [32]. По данным литературы, вакцинопрофилактика гриппа не приводила к росту общего IgE в раннем поствакцинальном периоде (до 1 мес.) [98], однако более длительные исследования не проводились.

Исследование ECLIPSE наглядно демонстрирует, что наилучшим предиктором обострений на всех стадиях ХОБЛ было наличие в анамнезе обострений за предшествующий год [114]. На сегодняшний день известно, что вакцинация против гриппа у больных ХОБЛ и БА приводит не только к снижению частоты и тяжести гриппа и ОРИ, но и способствует положительной динамике течения основного заболевания, позволяя добиться уменьшения частоты и длительности обострений, госпитализаций, числа дней нетрудоспособности и удлинению периода ремиссии [9]. В то же время практически не исследовано влияние отечественной полимер-субъединичной вакцины на течение бронхообструктивных заболеваний.

Сильным и независимым предиктором осложнений ХОБЛ является СРБ сыворотки крови: частота госпитализаций в связи с ХОБЛ и смертей от ХОБЛ были выше у пациентов с исходно высоким уровнем СРБ [90]. Так же известно, что при заболевании гриппом концентрация СРБ возрастает [80]. Мы не нашли литературных данных о влиянии вакцинации против гриппа на уровень СРБ сыворотки крови. Мы предполагаем, что при эффективной вакцинации можно ожидать снижение частоты инфекционно-зависимых обострений, а отсутствие повышения уровня СРБ в течения года может служить критерием стабильного течения БОС. Количественное содержание провоспалительных и противоспалительных цитокинов сыворотки крови и их соотношение между собой отражают динамику патологического процесса, коррелируют с активностью заболевания, что позволяет судить об эффективности проводимой терапии, прогноза заболевания- их концентрация увеличивается при обострениях хронических заболеваний, вызванных вирусной или бактериальной инфекцией [5,46]. В совокупности оценка клинической картины, уровня СРБ, цитокинов и функционального статуса позволит оценить влияние вакцинации против гриппа на течение и прогноз ХОБЛ.

С учетом вышеизложенного возникает необходимость оценить безопасность, эффективность и иммуногенность отечественной субъединичной вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ и влияние вакцинации на течение основного заболевания.

Цель исследования

Оценить клинико — функциональный статус и иммунный ответ к вирусу гриппа у вакцинированных больных с бронхиальной астмой и ХОБЛ.

Задачи исследования

1. Оценить безопасность вакцины против гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ и ее влияние на течение основного заболевания.

2. Изучить функциональный статус вакцинированных пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ по шкалам одышки и кашля, показателям спирометрии и теста 6-МХ.

3. Исследовать динамику содержания СРБ и цитокинов сыворотки крови (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17) у пациентов с бронхиальной обструкцией и уровня общегоЕ у больных бронхиальной астмой при введении вакцины против гриппа.

4. Определить уровень антител к вакцинным и циркулирующим штаммам вируса гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ с учетом их исходного содержания и данных прививочного анамнеза.

5. Выявить критерии риска низкого иммунного ответа на введение вакцины против гриппа у наблюдаемых групп пациентов.

Научная новизна

Впервые дана комплексная оценка клинического, функционального и иммунологического статуса больных бронхиальной астмой и ХОБЛ при введении полимер-субъединичной вакцины против гриппа.

Получены новые данные, свидетельствующие о более выраженном синтезе антител к вирусу гриппа у исходно серопозитивных пациентов с бронхиальной обструкцией, что указывает на целесообразность их ежегодной вакцинации.

Впервые у больных ХОБЛ описано положительное влияние вакцинации против гриппа на предикторы прогноза заболевания.

Практическая значимость

1. По результатам опроса больных БА и ХОБЛ доказана актуальность проблемы: до 51,2% пациентов не вакцинировались против гриппа, при этом 29,6% больных вакцинация ранее не предлагалась.

2. Результаты исследования подтверждают хорошую переносимость отечественной полимер-субъединичной адъювантной вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ. Уровень общегоЕ у больных БА в течение года после вакцинации достоверно не изменился, что свидетельствует об отсутствии влияния вакцины на активность аллергического воспаления.

3. Установлено, что у вакцинированных пациентов с бронхообструктивным синдромом снижается частота, длительность и тяжесть обострений основного заболевания, о чем свидетельствует уменьшение потребности в медицинской помощи, в системных ГКС и антибактериальных препаратах.

4. Доказан положительный эффект вакцинации на функциональный статус больного, что проявляется в снижении интенсивности одышки, кашля, увеличении толерантности к нагрузке, улучшении показателей спирометрии. Выявлено уменьшение уровня маркеров системного воспаления ИЛ-2, ИЛ-10.

5. Выявлена продукция антител к вакцинным штаммам в защитных значениях как при первичном введении вакцины против гриппа, так и у ранее вакцинированных больных с бронхиальной обструкцией. Хотя в период циркуляции пандемического штамма вируса гриппа, не входящего в состав сезонной вакцины, уровни антител к нему у привитых больных

БА и ХОБЛ не достигали условно защитных значений, клинически ни в одном случае гриппа не наблюдали.

6. Выявлены факторы риска низкого ответа на вакцинацию: частые ОРИ, длительный стаж заболевания, частые обострения БОС, требующие госпитализации, системных ГКС и антибиотиков. Таким пациентам целесообразны дополнительные профилактические мероприятия.

7. Показан лучший контроль Б, А у вакцинированных против гриппа больных.

Внедрение в практику здравоохранения

Результаты работы внедрены в работу пульмонологического отделения Кировского областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения & laquo-Кировская областная клиническая больница& raquo- (КОГБУЗ & laquo-КОКБ»-) и взрослой поликлиники КОГАУЗ & laquo-Городская поликлиника № 4″ и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе поликлиник и специализированных пульмонологических отделений и центров.

Связь работы с научными программами

Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБУ & laquo-НИИВС им. И.И. Мечникова& raquo- РАМН (номер государственной регистрации 1 200 952 042).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Введение отечественной сезонной полимер-субъединичной вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ безопасно и сопровождается снижением частоты и длительности обострений, госпитализаций, количества амбулаторных визитов и назначения антибактериальной терапии в течение года наблюдения.

2. У больных БА и ХОБЛ в течение года после вакцинации против гриппа отмечено снижение уровня маркеров системного воспаления на фоне положительной динамики течения заболевания и выявлены корреляционные связи умеренной силы между иммунологическими, клиническими и функциональными параметрами.

3. Вакцинация против гриппа больных Б, А и ХОБЛ сопровождается синтезом антител в защитных значениях. Более выраженный ответ на вакцинацию характерен для исходно серопозитивных больных.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Научных сессиях НИИ пульмонологии МЗ РФ, (г. Москва, 2011, 2012) — Заседании терапевтического общества г. Кирова (г. Киров, 2009) — Заседании общества пульмонологов и аллергологов г. Кирова (г. Киров, 2009, 2011, 2012) — ХУП-м, ХУШ-м Российском национальном конгрессе & laquo-Человек и лекарство& raquo- (г. Москва, 2010, 2011, 2012) — V, У1 Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2010, 2011) — Конференции молодых ученых и специалистов ФГБУ & laquo-НИИВС им. И.И. Мечникова& raquo- РАМН (г. Москва, 2011) — II Всероссийской конференции & laquo-Вакцинопрофилактика и иммунореабилитация в практике врача& raquo- (г. Москва, 2011) — XXI Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (г. Уфа, 2011).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 4 статьи — в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых ВАК МОН РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка используемой литературы. Список литературы содержит 149 источников (73 отечественных и 76 зарубежных). Диссертация изложена на русском языке.

ВЫВОДЫ

1. Вакцинация против гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ отечественной полимер-субъединичной вакциной безопасна и приводит к снижению частоты и длительности обострений и госпитализаций в 2 раза.

2. В течение года после вакцинации у пациентов с ХОБЛ наблюдали улучшение клинического и функционального статуса, проявляющееся в уменьшении одышки, количества мокроты и увеличении ЖЕЛ.

3. У вакцинированных больных бронхиальной астмой и ХОБЛ при положительной динамике течения заболевания отмечено снижение уровня ИЛ-6, ИЛ-10 и выявлены корреляционные связи между иммунологическими, клиническими и функциональными параметрами.

4. Вакцинация против гриппа пациентов с бронхообструктивным синдромом приводит к синтезу антител в защитных титрах. У исходно серопозитивных больных иммунный ответ к вакцинным штаммам вируса гриппа более интенсивный и продолжительный, чем у серонегативных.

5. Пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ, имеющие в анамнезе более частые ОРИ, длительный стаж заболевания, частые обострения, требующие госпитализации и назначения системных ГКС и антибактериальных препаратов составляют группу риска низкого иммунного ответа на введение вакцины против гриппа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Профилактика гриппа и ОРИ у больных БА и ХОБЛ заключается в проведении ежегодной вакцинации против гриппа при отсутствии противопоказаний независимо от степени тяжести заболевания.

2. Вакцинопрофилактика гриппа должна быть включена в план диспансерного ведения больного, в рекомендации при амбулаторном посещении врача-пульмонолога или при выписке из стационара, в стандарты оказания медицинской помощи больному с заболеваниями органов дыхания.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Список сокращений.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы гриппа в мире.

1.2. Актуальность проблемы гриппа у пациентов с синдромом бронхиальной обструкции.

1.3. Роль ежегодной вакцинации в предотвращении заболевания гриппом и его осложнений.

1.4. Основные механизмы противовирусного и поствакцинального иммунитета.

1.5. Субъединичные вакцины — препараты выбора для профилактики гриппозной инфекции у различных контингентов групп риска.

1.6. Безопасность вакцинации против гриппа у пациентов с бронхообструктивным синдромом.

1.7. Общий иммуноглобулин Е сыворотки крови как маркер гиперчувствительных реакций у больных Б А.

1.8. Оценка влияния вакцинации против гриппа на частоту ОРИ и течение основного заболевания у больных Б, А и ХОБЛ.

1.9. Поствакцинальный иммунный ответ к вирусу гриппа у пациентов с заболеваниями органов дыхания.

1. 10 Значение СРБ и других биомаркеров течения и прогноза заболевания у больных ХОБЛ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем наблюдений и клиническая характеристика пациентов.

2.2. Материалы.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА НА ТЕЧЕНИЕ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ БА И ХОБЛ.

3.1.1 Исследование вакцинного анамнеза у больных Б, А и ХОБЛ.

3.1.2 Клиническая оценка безопасности вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ.

3.1.3 Оценка клинического эффекта вакцинации против гриппа у больных БА и ХОБЛ.

3.1.4. Сравнительная характеристика течения основного заболевания у вакцинированных и невакцинированных больных Б, А и ХОБЛ.

3.2. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ВАКЦИНИРУЕМЫХ ПРОТИВ ГРИППА БОЛЬНЫХ С БРОНХООБСТРУКТИВНЫМ СИНДРОМОМ.

3.2.1 Исследование интенсивности одышки, кашля и характера мокроты у больных Б, А и ХОБЛ.

3.2.2 Исследование толерантности к физической нагрузке у вакцинированных больных по показателям теста с 6-МХ.

3.2.3 Оценка показателей спирометрии у больных БА и ХОБЛ до и после вакцинации против гриппа.

3.3. АНАЛИЗ УРОВНЯ МАРКЕРОВ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ БА И ХОБЛ, ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПРОТИВ ГРИППА.

3.3.1 Количественное определение уровня СРБ у вакцинированных против гриппа больных Б, А и ХОБЛ и здоровых лиц.

3.3.2 Динамика уровня ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 сыворотки крови у вакцинированных против гриппа больных БА и ХОБЛ и здоровых лиц.

3.3.3 Определение концентрации общегоЕ в отдаленном поствакцинальном периоде у пациентов с Б А.

3.3.4 Корреляционный анализ клинических, иммунологических и функциональных показателей у больных БА и ХОБЛ до и после вакцинации против гриппа.

3.3.5 Оценка предикторов прогноза ХОБЛ при вакцинации против гриппа.

3.4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНОГЕННОСТИ ВАКЦИНЫ

ПРОТИВ ГРИППА У БОЛЬНЫХ БА И ХОБЛ.

3.4.1 Оценка иммуногенности субъединичной вакцины против гриппа в сезоне 2008−2009г у больных с бронхообструктивным синдромом и здоровых лиц.

3.4.2 Анализ поствакцинального иммунитета у больных БА и ХОБЛ, вакцинированных впервые и ранее привитых.

3.4.3 Влияние вакцинации на синтез антител к штаммам вируса гриппа, не входящим в состав вакцины.

3.4. 4 Определение факторов риска низкого иммунного ответа на вакцинацию у больных Б, А и ХОБЛ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Список литературы

1. Авдеев С. Н. Тяжелые формы пандемического гриппа A/H1N1 2009// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. М: 2010. — № 4 (39). — С. 2−10.

2. Алешина E.H. Современные препараты в лечении гриппа и ОРВИ. Оциллококцинум/ Е. Н. Алешина, А. Лапицкая, Ж. Ларусси, Е. П. Селькова, И.П. Штундер// Русский медицинский журнал. -2008.- Т. 16.- № 22. С. 15 101 515.

3. Байер В. Е. Сравнение иммуногенности и реактогенности субъединичных, цельно-вирионных и расщепленных вакцин против гриппа / В. Е. Байер, А. М. Палаш, А. Д. Остерхаус // Русский Медицинский Журнал. — 2000. — № 5. -Т. 8, — С. 237−241.

4. Баймаканова Г. Е. Обострение ХОБЛ: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров: Автореф. дис. докт. мед. наук: 14. 01. 25/ Баймаканова Гульсара Есенгельдиевна- ФГУ & quot-КИИ Пульмонологии& quot- ФМБА России. & mdash-М: 2012.- 49с.

5. Балкарова Е. О. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция / Е. О. Балкарова, А. Г. Чучалин // Русский Медицинский Журнал. М: 1998. -Т. 6. -№ 17.- С. 1092−1101.

6. Бекетов A.C. Экономический анализ вакцинопрофилактики гриппа у детей и подростков / А. С. Бекетов, Д. Ю. Белоусов, Ю. Б. Белоусов, Е. А. Бойко, В. В. Омельяновский // Русский Медицинский Журнал. 2007.- № 22.- С. 1561−1564.

7. Бекткмиров Т. А. Вакцинопрофилактика гриппа // Лечащий врач. М: 2005. -№ 9.- С. 44−46.

8. Булгакова В. А. Научное обоснование и эффективность иммунопрофилактики и иммунотерапии вирусной и бактериальной инфекции у детей с бронхиальной астмой// автореф. дис. на соиск. учен, степ, д-ра мед. наук: 14. 00. 09: 14. 00. 36.- М.: 2009.- 50с.

9. Вакцинация от гриппа у здоровых людей // Клиническая фармакология и терапия. -М.: 2002. -№ 2. -Т. 11. -С. 10−11.

10. Викулов В. Г. Научный информационный центр по профилактике и лечению вирусных инфекций Электронный ресурс. / Режим доступа: http: //www. vir-academy. ru/company/info/contacts/

11. Вертким А. Л. Лечение, профилактика и вакцинопрофилактика хронической обструктивной болезни легких/ А. Л. Верткин, Е. Н. Аринина, О. В. Журавлева // Лечащий врач.- 2006. N9. — С. 72−75.

12. Войцеховская Е. М. Иммуногенность новой гриппозной вакцины / Е. М. Войцеховская, В. С. Вакин, А. А. Васильева, Е. В. Кузнецова, Н. И. Лонская, Г. А. Елыпина, М. А. Горбунов, А. А. Соминина, Ю. А. Зайцева // Лечащий врач. 2009. — № 10.- С. 77−79.

13. Городим В. Н. Белки острой фазы у больных сезонным и высокопатогенным гриппом, А (НШ1)/ В. Н. Городин, А. А. Христова,

14. М. Г. Пронин, И.М. Савицкая// Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М.: 2010.- 416 с.

15. Девяткин A.B. Клиническое течение гриппа в осеннем сезоне 2009 года /А.В. Девяткин, С.А. Митюшина// Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М .: 2010. — С. 89.

16. Демина Е. О. Новые возможности профилактики и лечения заболеваний // Русский медицинский журнал. М.: 2008.- № 8.- С. 561.

17. Дидковский H.A. ОРВИ и грипп: вопросы профилактики и лечения / Н. А. Дидковский, И. К. Малашенкова, А. Н. Танасова // Русский Медицинский Журнал. 2006. — Т. 14.- № 22. -С. 1583−1586.

18. Жаркова Н. Е. Применение Арбидола с лечебно-профилактической целью в терапии гриппа и его осложнений // Русский медицинский журнал. — М.: 2007.- Т. 15.- № 28.- С. 2195−2197.

19. Зайцев A.A. Грипп: диагностика и лечение / А. А. Зайцев, А.И. Синопальников// Русский медицинский журнал. 2008. — № 22. -Т. 16. -С. 1494−1496.

20. Зайцев А. А. & laquo-Защищенные»- аминопенициллины в лечении инфекционного обострения хронической обструктивной болезни легких/ А. А. Зайцев, Е. И. Кибалко, А. И. Синопальников // Consilium Medicum. Справочник поликлинического врача.- М: 2008.- № 3.- С. 213−215.

21. Зверков И. В. Разработка и внедрение в практику здравоохранения РФ новой отечественной расщепленной виросомальной вакцины против гриппа / И. В. Зверков, М. К. Ерофеева, B. J1. Максакова // Лечащий врач. М.: 2008. -№ 9. — С. 68−70.

22. Карпова Л. С. Эпидемия гриппа А/Калифорния (H1N1)V в России в 2009 году. / Л. С. Карпова, И. Г. Маринич, Н. М. Поповцева, Т. П. Столярова // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. 2010. — С. 137−138.

23. Кижло Л. Б. Летальность у больных гриппом A (H1N1) в условиях Забайкалья/ Л. Б. Кижло, Н. Ю. Логинова, А. Н. Емельянова, Э. И. Сергеева, Э. Н. Калинина // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням М: 2010. — С. 140.

24. Колобухина Л. В. Клиника и лечение гриппа // Русский медицинский журнал. М. : — 2001. -Т. 9. -№ 16−17. — С. 710−713.

25. Костимое М. П. Вакцинация против гепатита В, гриппа и краснухи взрослых пациентов с хроническими заболеваниями/ М. П. Костинов, В. В. Зверев.- М: МДВ. 196 стр.

26. Костимое М. П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний/ М. П. Костинов, В. Ф. Лавров. М.: МДВ.- 2010. -192 стр.

27. Костимое М. П. Возможности вакцинации против гриппа пациентов группы риска / М. П. Костинов, Т. А. Костинова, Т. А. Золотарева // Лечащий врач. М.: 2001. — № 10.- С. 52−54.

28. Костимое М. П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья. М.: 2006. — 176 стр.

29. Костимое М. П. От профилактического к терапевтическому эффекту вакцин против пневмококковой и гемофильной типа в инфекций у пациентов с бронхолегочной патологией/ Под ред. М. П. Костинова.- М.: 2007. 182 с.

30. Костимое М. П. Эффективность экстренной и плановой вакцинопрофилактики гриппа / М. П. Костинов, Т. А. Костинова, О. О. Магаршак, В. Н. Есьман // Лечащий врач. М.: 2002. — № 10.- С. 39−40.

31. Кузьмина Т. Ю. ОРВИ и грипп в эпидсезон 2009 года/ Т. Ю. Кузьмина, Е. П. Тихонова, А. А. Упирова, Г. Г. Строкина // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М: 2010. -С. 165.

32. Лавров В. Ф. Основы иммунологии, эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней.- Учебное пособие для врачей./ В. Ф. Лавров, Е. В. Русакова, А. А. Шапошников, А. В. Лавренко, С. Н. Кузин. — М: ЗАО & laquo-МП гигиена& raquo-, 2007. — 311 стр.

33. Латышева Т. В. Инфекционные заболевания дыхательного тракта у больных с бронхиальной астмой / Т. В. Латышева, Е. Н. Медуницына // Русский медицинскй журнал. 2007. — Т 15.- № 7. — С. 601−604.

34. Литвинова О. М. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика Этиология современного гриппа / О. М. Литвинова, Е. А. Смородинцева, Э. Г. Деева, Т. Г. Лобова, Н. И. Коновалов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. М: 2001. -№ 1.- С. 5−9.

35. Литвинова О. М. Этиология современного гриппа / О. М. Литвинова, Е. А. Смородинцева, Э. Г. Деева, Т. Г. Лобова, Н. И. Коновалов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. -2001. № 1. — С. 5−9.

36. Лусс Л. В. Современные принципы диагностики и терапии гриппа// Русский Медицинский Журнал. 2007.- М.: Т. 15.- № 5. — С. 407−411.

37. Львов Д. К. Вакцинация лучшее решение проблемы Электронный ресурс. // Вакцинация. -1998. — Режим доступа: http: //www. privivka. ru/ru/expert/bulletin/archive/?id=48&tid=339.

38. Магаршак О. О. Проблемы вакцинации детей с аллергическими заболеваниями / О. О. Магаршак, М. П. Костинов // Лечащий врач. М.: 2008. -№ 9.- С. 44−49.

39. Маркелова Е. В. Роль цитокинов в развитии пневмонии после аорто-коронарного шунтирования у больных с ишемической болезнью сердца/ Маркелова Е. В., Турмова Е. П. // Pacific Medical Journal. -2006. -Vol.2.- P. 35−37.

40. Маркова Т. П. Актуальные проблемы профилактики и лечения гриппа// Русский Медицинский журнал. M: 2004. — 21: Т. 12. — С. 1183−1185.

41. Маркова Т. П. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа / Т. П. Маркова, Г. Н. Чувиров // Русский медицинский журнал. -М: № 10 (3). -2008.- С. 142−144.

42. Михеев М. С. Вакцинопрофилактика острых респираторных вирусных инфекций // Русский Медицинский Журнал. 2000. — № 17(8).- С. 730−731.

43. Начарова Е. П. Изучение переносимости и безопасности современной вакцины Гриппол плюс у детей разного возраста / Е. П. Начарова, С. М. Харит, Т. В. Черняева // Русский медицинский журнал. М.: 2009. -N 15.- С. 966−968.

44. Некрасов A.B. Стратегия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин. Гриппол& reg- плюс современная защита от гриппа / A.B.

45. Некрасов, Н.Г. Пучкова// Русский медицинский журнал. М.: 2008. № 22(16). -С. 1507−1510.

46. Некрасов А. В. Оценка безопасности и иммуногенной активности культуральной субъединичной адъювантной вакцины Гриппол& reg- Нео. /

47. A.В. Некрасов, Н. Г. Пучкова, С. М. Харит, Д. А. Лиознов, М.А. Горбунов// Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным Болезням — М: 2010. — С. 225.

48. Овчаренко С. И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение// Русский Медицинский журнал. М.: 2002. — Т. 10.- № 17.- С. 25−27.

49. Онищенко Г. Г. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году: Государственный доклад. / Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. — М.: 2010. — 456 с.

50. Осидак Л. В. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ/ Л. В. Осидак, О. И. Афанасьева, В. П. Дриневский, О. И. Киселев, В.

51. B. Зарубаев, В. М. Гусева, М. К. Ерофеева, В. Л. Максакова, И. Л. Колыванова, А. С. Шадрин // Лечащий врач. — М.: 2004. — № 10.- С. 70−74.

52. Палаш A.M. Субъединичная гриппозная вакцина: десятилетний опыт применения // European Journal of Clinical Research. -1992. № 3. — с. 117−138.

53. Пелих М. Ю. Грипп А/Калифорния (HlNl)v в странах южного и северного полушарий в 2009 году / М. Ю. Пелих, Л. С. Карпова, И. Г. Маринич // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. -2010. -С. 164.

54. Петров Р. В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи // Лечащий врач. М: 2007. — № 9. — С. 93−96.

55. Синопалъников А. И. Грипп / А. И. Синопальников, Ю. Г. Белоцерковская // Лечащий врач. 2007. -№ 9. -54−60.

56. Семенов Б. Ф. Концепция отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этойинфекции // Русский медицинский журнал. М: 2003. — № 22 (11). — С. 12 661 267.

57. Скачков М. В. Безопасность и эффективность Полиоксидония для профилактики ОРЗ у длительно и часто болеющих пациентов // & laquo-Врач»-. -2007. -№ 12. -С. 43−46.

58. Слепушкин А. Н. Профилактика гриппа и ОРВИ / А. Н. Слепушкин, Л. Н. Власова // Русский медицинский журнал. М: 2001. — № 16−17 .- Т. 9.- С. 717−719.

59. Степанищева Л. А. Эффективность проведения реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких на промышленном предприятии //Вестник СамГУ. 2004. — С. 187−192.

60. Таточенко В. К. О вакцинации против гриппа // Лечащий врач. М: 2001. -№ 8.- С. 20−25.

61. Таточенко В. К. Профилактика вирусных инфекций // Лечащий врач. М: 2006. — № 9.- С. 62−68.

62. Убоженко К В. Анализ вспышки высокопатогенного гриппа А (НШ1) в г. Владивостоке в 2009 г./ И. В. Убоженко, А. И. Симакова, Н. А. Боровская, И. П. Клепцова, Е. А. Мадич // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным Болезням. М .: 2010. -416с.

63. Хаитов М. Р. Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме / М. Р. Хаитов, С. В. Царев // Русский медицинский журнал. 2001.- № 9(4). -С. 136−138.

64. Черняк Б. А. Агонисты Ье1а2-адренергических рецепторов в терапии бронхиальной астмы: вопросы эффективности и безопасности / Б. А. Черняк. И. И. Воржева // Consilium Medicum. М.: 2006. -Т. 8.- № 10.- С. 66−72.

65. Чучалин А. Г. Тяжелая бронхиальная астма// Русский медицинский журнал. — М.: 2000. — Т. 8.- № 12.- С. 482−486.

66. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания Часть II. ХОБЛ и некардиальные поражения// Русский медицинский журнал. -2008.- № 5.- С. 246−250.

67. Шапорова H. JI. Эффективность вакцинотерапии рибомунилом у больных бронхиальной астмой / Н. Л. Шапорова, В. И. Трофимов, Я. А. Смирнова // Аллергология. 2006. — № 4. — С37−39.

68. Baydur Ahmet Influenza Vaccination in Vulnerable Populations// CHEST. -2004. Vol. 6(125). — P. 1971−1972.

69. Banzhoff, A. Эффективность вакцины против гриппа, применявшейся в Польше во время эпидемиологического сезона гриппа 1998/99 гг. / Angelika Banzhoff, Wojciech Kaniok, Adam Muszer // Immunological Investigations. -2001. -Vol.2 (30). P. 103−113.

70. Benfield, Th. COPD Stage and Risk of Hospitalization for Infectious Disease/ Thomas Benfield, Peter Lange, Jrgen Vestbo // CHEST. 2008.- Vol. 1(134). -P. 46−53.

71. Bhowmilk, A. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations/ Bhowmilk A., Seemungal T.A., Sapsford R.J. et al. // Thorax. — 2000. — Vol. 55. — P. 114−120.

72. Borg, G.A. Psychophysical bases of perceived exertion / Borg, G.A. // Medicine and Science in Sports and Exercise.- 1982.- Vol. 14.- P. 377−381.

73. Bozinovski, S. Serum amyloid a is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / Bozinovski S., Hutchinson A., Thompson M., Macgregor L. et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2008.- Vol. 177(3). -P. 269−78.

74. Bucchioni, E. High level sofi nterleukin-6 in the exhaled breath condensate of patients with COPD / Bucchioni E., Kharitonov S.A., Allegra L. et al. // Respir. Med. — 2003. — Vol. 97. — P. 1299−1302.

75. Burgel, P.R. Cough and sputum production are associated with frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects / Burgel P.R., Nesme-Meyer P., Chanez P., et al. // CHEST. 2009. — Vol. 135. — P. 975−982.

76. Campos, M. Influenza Vaccination in Subjects With 61-Antitrypsin Deficiency/ Michael A. Campos, Saleh Alazem, Guoyan Zhang, Robert A. Sandhaus, Adam Wanner // CHEST. -2008. Vol. l (133). — P. 49−55.

77. Cazzola, M. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al. // Eur. Respir. J. — 2008. — Vol. 31. — P. 416−469.

78. Centers for Disease Control and Prevention Электронный ресурс. / Режим доступа: http: //www. cdc. gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary. html

79. Chirkova, T. Immunization with live influenza viruses in an experimental model of allergic bronchial asthma: infection and vaccination / T. Chirkova, G.

80. Petukhova, D. Korenkov, A. Naikhin, L. Rudenko 11 Influenza Other Respi Viruses. -2008. -Vol. 5 (2). -P. 165−74.

81. Conseil, M. ARDS and influenza A (H1N1): patients' characteristics and management in intensive care unit. A literature review/ Conseil M., Coisel Y., Jung B., Chanques G. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. -2010. Vol. 2(29). — P. l 17−125.

82. Concept Paper on the Revision of the CPMP/BWP Note for Guidance on Harmonization of Requirements for Influenza Vaccines (CPMP/BWP/214/96)./ 2001 /CPMP/EWP/1045/01. -1997.

83. Dahl, M. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / Dahl M., Vestbo J., Lange P., Bojesen S.E. et al. // Am.J. Respir. Crit. Care Med. — 2007. — Vol. 175. — P. 250−255.

84. Dao, Ch. Adult Hospitalizations for Laboratory-Positive Influenza during the 2005−2006 through 2007−2008 Seasons in the United States/ Christine N. Dao, Laurie Kamimoto, Mackenzie Nowell, Arthur Reingold// J Infect Dis. 2010. -Vol.6 (202). — P. 881−888.

85. Donaldson, G.C. COPD exacerbations: Epidemiology. Thorax 2006−61: 164−168. / G.C. Donaldson, J.A. Wedzicha // Thorax. 2006. — Vol. 61. — P. 164−168.

86. Ekberg-Aronsson, M. Mortality in GOLD stages of COPD and its dependence on symptoms of chronic bronchitis / Ekberg-Aronsson M., Pehrsson K., Nilsson JA, et al. // Respir. Res. 2005. — Vol.6. — P. 98.

87. Embrey, R.P. Influenza A Pneumonitis Following Treatment of Acute Cardiac Allograft Rejection with Murine Monoclonal Anti-CD3 Antibody (OKT3)/ Richard P., Lois J. Geist // CHEST. -1995. Vol. 5(108). — P. 1456−1459.

88. Enright, P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / Enright P.L., Sherrill D.L. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. Vol. 158 (5 Pt 1).- P. 1384−7.

89. Erofeeva, M.K. Clinical trial of safety and immunogenicity of new influenza vaccine Grifor in children / Erofeeva M.K., Mel’nikov Sla, Semchenko A.V., Korovkin S.A. // Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2010. -Vol.2. — P. 55−59.

90. Fanny, W. Viral Etiology of Acute Exacerbations of COPD in Hong Kong/ W. Fanny, Ко Margaret Ip, Paul K. S. Chan, Michael С. H. Chan, Kin-Wang To, Susanna S. S., Shirley S. L. Chau, Julian W. Tang // CHEST. -2007.- Vol. 132. -P. 900−908.

91. Franciosi, L.G. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / Franciosi L.G., Page C.P., Celli B.R. et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. — 2006. -Vol. 19. -P. 189−199

92. Ford, E. Asthma and Influenza Vaccination. Findings From the 1999−2001 National Health Interview Surveys / Earl S. Ford, David M. Mannino, Seymour G. Williams // CHEST. -2003. Vol. 3(124). -P. 783−789.

93. Garrod, R. The relationship between inflammatory markers and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / Garrod R., Marshall J., Barley E., et al. // Prim. Care. Respir.J. — 2007. — Vol. 16. — P. 236−240.

94. Global Initiative for Obstructive Lang Disease (GOLD) Электронный ресурс. 2008.- Режим доступа: http: //www. goldcopd. org/.

95. Gorse, G. Impact of a Winter Respiratory Virus Season on Patients With COPD and Association With Influenza Vaccination / Geoffrey J. Gorse, Theresa Z. O’Connor, Stephen L. Young, Michael P. Habib // CHEST. 2006. — Vol.4 (130). -P. 1109−1116.

96. Gorse, G.J. Infectious Etiology of Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis / Geoffrey J. Gorse, Theresa Z. O’Connor, Stephen L. Young, Michael P. Habib, Janet Wittes, Kathleen M. Neuzil, Kristin L. Nichol // CHEST. 2000. -Vol. 5/2(117). -P. 380−385.

97. Groenewegen, KH. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD / Groenewegen KH, Wouters EF. // CHEST. 2003. — Vol. 124. — P. 459167.

98. Guerra, S. Chronic bronchitis before age 50 years predicts incident airflow limitation and mortality risk / Guerra S, Sherrill DL, Venker C, et al. // Thorax. -2009. Vol. 64. — P. 894−900.

99. Hui, D.S. Clinical Management of Pandemic 2009 Influenza A (H1N1) Infection/ David S. Hui, Nelson Lee, Paul K.S. Chan // CHEST. 2010. -Vol.4 (137). -P. 916−925. x

100. Hurst, J.R. Susceptibility to exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Hurst, J.R., Vestbo J, Anzueto A, et al. // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 363. -P. 1128−38.

101. Hurst, J.R. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / Hurst J.R., Donaldson G.C., Perera W.R., et al. // Am.J. Respir. Crit. Care Med. — 2006. — Vol. 174. — P. 867−874.

102. Jiang, Wu Wei Li A Rapid Immune Response to 2009 Influenza A (H1N1) Vaccines in Adults: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial /Jiang Wu Wei Li, Hua-Qing Wang, Jiang-Ting Chen et al. // J. Infect. Dis. 2010. — Vol. 5(202). -P. 675−680.

103. Karwat, K. Influence of influenza vaccination on asthma and chronic obstructive pulmonary disease / Karwat, K. Szpotacska M, Szulc Z, Chazan R. // Pneumonol Alergol Pol. 2006. — Vol. 1(74). — P. 80−83.

104. Kawahara, H. Safe administration of influenza vaccine in asthmatic children/ Kawahara H, Sakaguchi N, Iikura Y, Saito H, Akasawa A. // Arerugi. -1998. -Vol. 7(47). P. 679−86.

105. Kim, V. Chronic bronchitic symptoms are associated with worse symptoms and greater exacerbation frequency in COPD/ V. Kim, M.K. Han, G.B. Vance et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. — Vol. 189. — P. 1533.

106. Kornum, J.B. Obesity and risk of subsequent hospitalisation with pneumonia / J.B. Kornum, M. Nmrgaard, C. Dethlefsen, K.M. Due, R.W. Thomsen, A. Tjmnneland H.T. Smrensen, K. Overvad // ERJ. -2010. Vol. 6(36). — P. 1330−1336.

107. Kubiet.M.A. Serum Antibody Response to Influenza Vaccine in Pulmonary Patients Receiving Corticosteroids / Martin A. Kubiet, Ricardo J. Gonzalez-Rothi, Rob Cottey, Bradley S. Bender // CHEST. 1996. — Vol. 2(l 10). — P. 367−370.

108. Leidy, N.K. The Breathlessness, Cough, and Sputum Scale: The Development of Empirically Based Guidelines for Interpretation / Nancy Kline Leidy- Stephen I. Rennard- Jordana Schmier //CHEST. -2003.- Vol. 124(6).- P. 2182−2191.

109. Lemanske, R. Is Asthma an Infectious Disease? // CHEST. March 2003 r. -Vol. 3(123). -P. 385−390.

110. Lewin, E.B. A Paradigm for the Control of Influenza // J Infect Dis. 2010. -Vol. 11 (202). — P. 1619−1622.

111. Mahler, M. Reappraisal of diffusion, solubility, and consumption in frog skeletal muscle, with applications to muscle energy balance/ M. Mahler, C. Louy, E. Homsher, A. Peskof, // J. Gen. Physiol. -1985. Vol. 86. — P. 105−134.

112. Mangtani, P. A Cohort Study of the Effectiveness of Influenza Vaccine in Older People / Punam Mangtani, Phillippa Cumberland, Cathy R. Hodgson, Jennifer A. Roberts, Felicity T. Cutts, Andrew J. Hall // J Infect Dis. -2004. -Vol. 1(190). P. 1−10 CTp.

113. Man, S.F. Circulating fibronectin to C-reactive protein ratio and mortality: a biomarker in COPD? / Man S.F., Xing L., Connett J.E. et al. // Eur. Respir.J. — 2008. -Vol. 32. -P. 1451−1457.

114. Mandell, LA. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults / LA. Mandell, R.G. Wunderink // Clin Infect Dis. 2007. -Vol. 2(44). -P. 27−72.

115. Meester, A. Symptomatic Pericarditis After Influenza Vaccination / Antoine de Meester, Raymond Luwaert, Jean-Marie Chaudron // CHEST. June 2000 r. -Vol. 6(117). — P. 1803−1805.

116. Miller, R. Clinical Findings and Demographic Factors Associated With ICU Admission in Utah Due to Novel 2009 Influenza A (H1N1) Infection / Russell R. Miller, Boaz A. Markewitz, Robert T. Rolfs // CHEST. 2010. — Vol.4 (137). — P. 752−758.

117. Nichol, K. Vaccines for Seasonal and Pandemic Influenza /Kristin L. Nichol, John J. Treanor// J Infect Dis. 2006. — Vol. 2(194). — P. 111−118.

118. Oliveira, E. Influenza Pneumonia / Eduardo C. Oliveira, Paul E. Marik, Gene Colice // CHEST. -2001. Vol.6 (119). — P. 1717−1723.

119. Per era, W. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation / W Perera, JR Hurst, TM Wilkinson, et al. // Eur Respir J. -2007. -Vol. 29. P. 527−534.

120. Pinto-Plata, V. Profiling serum biomarkers in patients with COPD: associations with clinical parameters / Pinto-Plata V., Toso J., Lee K. et al. // Thorax. — 2007. — Vol. 62. — P. 595−601.

121. Sanjay, S. Infectious Etiology of Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis // CHEST. 2000. — Vol. 5(l 17). -P. 380−385.

122. Sin, D.D. The effects of fluticasone with or without salmeterol on systemic biomarkers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / Sin D.D., Man S.F., Marciniuk D.D. et al. //Am.J. Respir. Crit. Care Med.- 2008.- Vol. 177. -P. 1207−1214.

123. Soler-Cataluna, J.J. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, et al. // Thorax. 2005. — Vol. 60. — P. 925−931.

124. The Global Initiative for Asthma Электронный ресурс. / Режим доступа: http: //www. ginasthma. org/

125. WHO. Weekly Epidemiological record. No. 33. -2005. Электронный ресурс. / Режим доступа: http: //www. who. int/vaccinesafety/topics/influenza/ru/index.

126. Wongsurakiat, Ph. Acute Respiratory Illness in Patients With COPD and the Effectiveness of Influenza Vaccination A Randomized Controlled Study / Phunsup Wongsurakiat, Khun Nanta Maranetra, Chantapong Wasi, Uraiwan Kositanont,

127. Wanchai Dejsomritruta, Suchai Charoenratanakul // CHEST. 2004. -Vol. 6(125). -P. 2011−2020.

128. Zhang, J. 2009 Pandemic H1N1 Influenza Virus Replicates in Human Lung Tissues / Jinxia Zhang, Zengfeng Zhang, Xiaohui Fan, Yuansheng Liu, Jia Wang, Zuoyi Zheng, Rirong Chen, Pui Wang // J Infect Dis. 2010. — Vol. 10 (201). — P. 1522−1526.

Заполнить форму текущей работой