Клинико-инструментальная оценка эффективности длительной терапии симвастатином и ее прогностическое значение у больных ишемической болезнью сердца с эпизодами безболевой ишемии миокарда

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
344


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в настоящее время в структуре заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых болезней занимает ведущее место (22,51,54,78,103,108). При этом, ряд особенностей, обусловленных трудностью диагностики и дальнейшего наблюдения, неопределенностью лечебной тактики и нсблагоприятностыо прогноза, некоторых форм ИБС повышают их экономическую, социальную и медицинскую значимость. Безболевая ишемия миокарда (БИМ), в полной мере, относится к таким формам ИБС (60,183,204,318). Частота выявления БИМ при различных формах ИБС колеблется в широких пределах и составляет от 15 до 100% (36), что обусловлено некоторой неструктурированностью понятия & laquo-безболевой ишемии миокарда& raquo-. Так, безболсвые эпизоды ишемии миокарда, сопровождающие нестабильную стенокардию и ранний период острого инфаркта миокарда, отмечаются у 50−100% пациентов этой категории и являются дополнительным неблагоприятным прогностическим фактором, повышающим риск внезапной смерти, развития аритмий и застойной сердечной недостаточности, в течение этих острых коронарных состояний (7,67,156,241,311) — безболевые эпизоды ишемии миокарда в качестве самостоятельных проявлений стабильного течения ИБС, в том числе с постинфарктным кардиосклерозом, встречаются у 30−50% пациентов (4,44) — безболевые же эпизоды, обусловленные относительной коронарной недостаточностью (гипертрофия миокарда при гипертонической болезни, ГКМП и т. д.) выявляются у 15−40% пациентов (38). Кроме того, различные подходы к выбору инструментальной методики, ее разрешающей способности в отношении БИМ влияет на ее выявляемость (4,47). БИМ при стабильном течение ИБС принято классифицировать на 3 типа (Cohn Р., 1987): 1 тип -пациенты с полностью безболевыми проявлениями ИБС- 2 тип — безболевые эпизоды ишемии миокарда у пациентов, перенесших ранее инфаркт миокарда-

3 тип — пациенты с безболевыми эпизодами ишемии миокарда, сочетающихся с приступами стенокардии (185).

Существующие в настоящее время методы выявления БИМ принято делить на 4 категории: электрокардиографические методы (суточное мопиторирование ЭКГ, различные ЭКГ-нагрузочные пробы) — исследование сократимости миокарда (эхокардиография, радиоизотопная и рептгеноконтрастная вентрикулография) — исследование коронарной перфузии (коронароангиография, сцинтиграфия миокарда, позитронная эмиссионная томография миокарда) — исследование метаболизма миокарда (ядерно-магнитный резонанс). Большинство перечисленных методов, имеющих высокую чувствительность и специфичность в выявлении БИМ, ограничены в использовании в силу трудоемкости исследований, высокой цены оборудования и расходных материалов, что в конечном итоге, не позволяет использовать методики в скриппинговом режиме для такой массовой патологии как БИМ (60,68,70,113). При этом, существует ряд методик в рамках электрокардиографических и эхокардиографичсских, чувствительность и специфичность которых достаточно высока, однако используются они, в основном, в качестве прогностических критериев (14,16,66,105,199). В изученной литературе нами найдены немногочисленные работы, в которых временные и спектральные показатели вариабельности сердечного ритма, циркадный индекс, дисперсия интервала QT, поздние потенциалы желудочков, отдельные аспекты локальной сократимости и диастолической функции левого желудочка использовались в качестве критериев оценки эффективности лечения (26,33,43,52,61,72,74,75). Только в единичных работах прослежены инструментальные параллели между высокотехнологичными методиками, такими как коронароангиография и методиками, использование которых может быть широким, в первую очередь, электрокардиографических методик (70,93,118).

Основной задачей в лечение больных ИБС является устранение всех эпизодов как болевой ишемии миокарда (стенокардии) так и БИМ, путем восстановления баланса между доставкой и потребностью миокарда в кислороде, в виде хирургической (прямой) и медикаментозной реваскуляризации, что является средством улучшения качества жизни, профилактики острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда, внезапной смерти.

Для медикаментозной терапии БИМ используются нитраты, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, дезагреганты (34,36,38,40). Большинство исследователей единодушны в том, что антагонисты кальция у больных ИБС с БИМ являются достаточно эффективной группой препаратов за счет получаемого отрицательного инотроппого эффекта, обусловленного релаксацией гладкомышечпой мускулатуры и снижения постнагрузки, в том числе и при ангиграфичсски измененных коронарных артериях, особенно эпикардиальпых (29,196). В азод и датирующий эффект нитратов также приводящий к отрицательному инотроппому действию реализуется через уменьшение объема левого желудочка, артериального давления и, главным образом, через уменьшение преднафузки (34,44,54). Суммированные терапевтические эффекты бета-адреноблокаторов в виде: отрицательного инотропного действия, приводящего к антиишемическому действию- отрицательного хронотропного эффекта, приводящего к снижению возбудимости миокарда и т.о. обуславливающие антиаритмическое действие, уменьшающее кардиотоксическое действие кагехоламинов- опосредованного антиагрегантного и кардипротективного действия, кроме клинико-инструмептального улучшения, позволяют добиться достоверного улучшения прогноза заболевания (55). Однако, появление депрессии, гиперемии лица, тахикардии, брадикардии, головокружения, отечности нижних конечностей при использование антагонистов кальция- развитие толерантности, гипотонии, синкопальных состояний, повышение внутриглазного и внутричерепного давления, недостаточное повышение порога болевой чувствительности, отсутствие положительного прогностического влияния на фоне применения нитратов- широкий спектр побочных эффектов при использование бета-адреноблокаторов, в значительной степени ограничивают использование этих препаратов при БИМ (56). Существующая противоположная точка зрения, свидетельствующая о парадоксальном увеличение частоты БИМ до 20% у больных ИБС на фоне приема нитратов и антагонистов кальция, также ограничивает их применение (70,71). Кроме того, большинство положительных эффектов этих препаратов, даже при их комбинированном использование, осуществляющихся за счет системных изменений гемодинамики, в том числе и коронарной, остается недостаточным (65).

Клинический опыт применения статинов для первичной и вторичной профилактики ИБС с оценкой липидных и нелипидных эффектов огромен, однако у больных с БИМ оп ограничивается небольшой выборкой пациентов с оценкой, в основном, их гиполипидемичеекпх эффектов в течение 3−4 месяцев наблюдения па фоне использования минимальных доз (10−20 мг) симвастатина (10,12,64,122,160,221,237).

Таким образом, до настоящего времени критерии отбора пациентов для проведения инструментальных методов исследования на предмет выявления полностью безболевой ишемии миокарда носят эмпирический характер- не определена возможность использования достоверных прогностических показателей в качестве критериев оценки эффективности проводимой терапии- остается не совсем ясной взаимосвязь липидных и нелипидных эффектов различных доз статипов у больных с разными типами БИМ- до конца не определена диагностическая и прогностическая значимость различных инструментальных методов исследования в зависимости от типа БИМ и дозы используемого статина.

Цель исследования

Комплексная клиническая, лабораторная, инструментальная и прогностическая оценка длительной терапии различными дозами симвастатина у больных ишемической болезнью сердца с разными типами БИМ. Задачи исследования

Для решения поставленной цели нами определены следующие задачи:

1. Определить частоту выявления различных типов БИМ в общей структуре данной нозологической формы.

2. Оценить частоту выявления исходных биохимических признаков гииерхолестеринемии и нормохолестеринемии у пациентов с разными типами БИМ. Оценить взаимосвязь исходных показателей липидного спектра и воспалительных маркеров у пациентов с разными типами БИМ.

3. Определить сроки достижения целевых уровней липидного спектра у пациентов с БИМ и исходной гиперхолестеринемией в зависимости от используемой дозы симвастатина. Определить сроки значимого снижения показателей липидного спектра у пациентов с БИМ и исходной нормохолестеринемией в зависимости от дозы используемого симвастатина.

4. Определить частоту клинических побочных эффектов непереносимости симвастатина, их взаимосвязь с исходными показателями липидного спектра, дозой используемого симвастатина и степенью выраженности биохимических маркеров рабдомиолиза у больных с разными типами БИМ.

5. Оценить выраженность и сроки достижения противовоспалительного эффекта в виде снижения уровня СРП в зависимости от исходных показателей липидного спектра и дозы используемого симвастатина у больных с разными типами БИМ.

6. Определить сроки и степень выраженности эндотелий-зависимой дилатации сосудов на фоне использования различных доз симвастатина у больных с разными типами БИМ.

7. Оценить степень выраженности, время наступления достоверного антиаритмического эффекта симвастатииа в зависимости от типа БИМ и дозы используемого препарата.

8. Определить наиболее информативные качественные и количественные электрокардиографические традиционные критерии преходящей ишемии миокарда па фоне использования различных доз симвастатииа у больных с разными типами БИМ, оценить их чувствительность и сроки наступления достоверного эффекта.

9. Оцепить исходные качественные и количественные показатели корригированной дисперсии интервала QT, исходные временные и спектральные показатели вариабельности сердечного ритма, частоту выявления исходных критериев поздних потенциалов желудочков, а таюке динамику их степени выраженности и времени наступления достоверного эффекта у пациентов с различными типами БИМ в зависимости от дозы используемого симвастатииа. Определить возможность использования дисперсии корригированного интервала QT, временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма и поздних потенциалов желудочков в качестве критерия эффективности проводимой дозозависимой терапии симвастатипом у больных с БИМ.

10. Определить степень исходных нарушений глобальной и сегментарной (локальной) сократимости миокарда у больных с разными типами БИМ, а также степень выраженности и сроки достоверного изменения этих показателей на фоне использования различных доз симвастатииа.

11. Оценить исходные качественно-количественные характеристики диастолической дисфункции левого желудочка у больных с разными типами БИМ и определить временно-количественные критерии использования различных доз симвастатииа.

12. Оценить исходные качественно-количественные характеристики поражения коронарного русла по данным коронароангиографии у больных с разными типами БИМ и определить апгиографическую эффективность дозозависимой терапии симвастатипом.

13. Оценить частоту и формы острых сердечно-сосудистых событий у больных с разными типами БИМ в зависимости от дозы используемого симвастатина.

14. Оценить корреляционную взаимосвязь отдельных изучаемых показателей, включая коронароангиографию, и т.о. определить наибольшую диагностическую и прогностическую значимость отдельных инструментальных методов исследования у пациентов со всеми типами БИМ при использовании различных доз симвастатина.

15. Разработать алгоритм выявления полностью безболевой ишемии миокарда и дальнейшего динамического наблюдения за пациентами с разными типами БИМ.

Научная новизна

Впервые на основе сопоставления качественных, количественных показателей факторов риска ИБС и количественной характеристики поражения коронарного русла предложен способ формирования групп риска для дальнейшего инструментального выявления БИМ (& laquo-Способ формирования группы риска больных безболевой ишемией миокарда& raquo- Изобретение. Патент Р Ф № 2 321 336. Решение о выдаче патента от 20. 09. 2007 г.). Предложена и впервые внедрена система телсмедицинского (дистанционного) контроля состояния сердечно-сосудистой системы пациента в удаленных населенных пунктах по результатам суточного мониторирования электрокардиограммы по мобильной связи (почетный знак VIII международного форума & laquo-Высокие технологии XXI века& raquo- серебряная статуэтка & laquo-Святой Георгий& raquo-). На основе длительного наблюдения за пациентами с различными типами безболевой ишемии миокарда уточнены некоторые количественные показатели иитструментальных методов исследования, ранее не использовавшихся для динамической оценки состояния больных с данной патологией. Проведена оценка исходных значений Среактивного протеина, определена его взаимосвязь с показателями липидного спектра и дозозависимая противовоспалительная эффективность симвастатина у больных с разными типами безболевой ишемии миокарда. Осуществлена оценка гиполипидемических эффектов симвастатина в зависимости от исходных показателей липидного спектра крови. Сопоставлены липидные и нелипидные эффекты использования симвастатина у больных с разными типами БИМ. Обоснованы оптимальные дозы симвастатина для длительного его применения. Осуществлен комплексный подход к оценке эффективности терапии различными дозами симвастатина у больных с разными типами безболевой ишемии миокарда при использовании широкого спектра электрокардиографических, эхокардиографических и допплерографических методов исследования с оценкой их разрешающей способности и прогностической ценности. На основании углубленного многофакторпого анализа уточнен алгоритм выявления больных с БИМ, определены наиболее информативные методы исследования и методики для того или иного типа БИМ, позволяющие достоверно оценивать эффективность лечения и прогноз заболевания.

Практическая ценность работы

Предложенные па основании качественных и количественных фактров риска ИБС критерии формирования групп риска для дальнейшего инструментального подтверждения БИМ могут быть использованы в лечебно-профилактических учреждениях в качестве скриннинговой диспансерной методики по вторичной профилактике ИБС. Предложен алгоритм наиболее информативных инструментальных методов исследования для оценки эффективности терапии статипами в зависимости от их используемой дозы и типа БИМ. Определена взаимосвязь степени выраженности и сроки появления противовоспалительных, липидных и нелипидных эффектов симвастатина в зависимости от дозы препарата и типа БИМ. Уточнены вероятностные критерии неблагоприятного прогноза течения БИМ, позволяющие на фоне изменения тактики ведения пациента планировать долгосрочную лечебную консервативную и/или хирургическую тактику и уменьшить вероятность развития неблагоприятного исхода.

Положения, выносимые на защиту:

1. Значимое снижение показателей липидного спектра у пациентов с исходной нормохолестеринемией в огличне от достижения целевых уровней липидного спектра у пациентов с исходной гиперхолестериемией требует у большего числа больных увеличения дозы симвастатина и достоверный гиполипидемический эффект у пациентов с исходной нормохолестеринемией носит более отсроченный характер.

2. У больных с разными типами БИМ качественные критерии С-реактивного протеина выявлены только у пациентов с исходной умеренной гиперхолестеринемией и нормохолестеринемией, а его количественные показатели носят обратно пропорциональный характер по сравнению с уровнем общего холестерина. Противовоспалительные эффекты симвастатина носят достоверный дозозависимый эффект вне зависимости от типа БИМ.

3. Большинство исходных электрокардиографических, эхокардиографических, допплерографических и коронарографических показателей у больных с II типом БИМ (ее сочетание с постинфарктным кардиосклерозом) достоверно негативно преобладает над аналогичными показателями больных с 1 типом (полностью безболевая ишемия миокарда) и III типом (сочетание стенокардии и безболевой ишемии миокарда). Существование рубцовой зоны у больных со II типом БИМ снижает разрешающую способность показателей тредмил-теста, поддерживает стойкое нарушение диастолической дисфункции левого желудочка по рестриктивному типу, нарушение локальной сократимости левого желудочка и наличие поздних потенциалов желудочков.

4. В структуре БИМ ее II тип является формой, требующей для достижения максимальных нелииидпых эффектов максимальных доз симвастатина, выраженность нелипидных эффектов минимальна, сроки появления нелипидных эффектов являются наиболее отсроченными и прогноз является наиболее неблагоприятным.

5. Использование традиционных электрокардиографических методик в виде качественной и количественной характеристик преходящей ишемии миокарда в сочетание с оценкой корригированного интервала QT, временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма, поздних потенциалов желудочков повышает информативность методов, возможности в оценке эффективности проводимой терапии и возможности прогнозирования течения БИМ. У пациентов со сниженной разрешающей способностью традиционных электрокардиографических методов в выявлении преходящей ишемии миокарда показатели корригированного интервала QT, вариабельности сердечного ритма и поздних потенциалов желудочков могут стать ведущими в оценке эффективности проводимой терапии.

6. Достоверное уменьшение степени поражения коронарного русла отмечено при контрольном коронарографическом исследование у больных со всеми типами безболевой ишемии миокарда только при длительном использовании симвастатина в дозе 60 мг/суткп в относительно равной степени независимо от исходно различного поражения коронарного русла у больных с разными типами БИМ.

Апробация

Материалы и отдельные положения диссертации доложены и обсуждены на: XI Российском национальном конгрессе & laquo-Человек и лекарство& raquo- (Москва, 2004) — Московской областной научно-практической конференции & laquo-Дистанционная многоуровневая региональная служба функциональной диагностики Московской области: опыт дистанционного приема-передачи ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и АД. (Москва, 2004) — VII российском научного форума & laquo-Кардиология 2005" — VIII международном форуме & laquo-Высокие технологии XXI века& raquo-, Москва, 2007- Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007), а также на совместной научно-практической конференции кафедр факультетской терапии педиатрического факультета, поликлинической терапии московского факультета, госпитальной терапии № 1 лечебного факультета, функциональной диагностики факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, городской клинической больницы № 13, городской клинической больницы № 15 им. О. М. Филатова г. Москвы, поликлиники № 2 ГУВД по г. Москве.

По теме диссертации опубликовано 39 научных работ, из них: 1 методическое пособие- 1 учебно-методическое пособие- 1 патент РФ на изобретение- 12 работ, опубликованных в журналах, рекомендованных для публикации ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 350 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных данных, шести клинических примеров, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, который включает в себя 138 отечественных и 258 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 57 таблицами, 11 рисунками.

выводы

1. В общей структуре БИМ наиболее часто встречающейся формой является III тип БИМ (сочетание БИМ и стенокардии), которая отмечена у 59,9% пациентов. Сочетание БИМ и постинфарктного кардиосклероза (II тип БИМ) отмечено у 23,8% пациентов, а полностью безболевая ишемия миокарда (I тип БИМ) отмечена у 16,3% пациентов.

2. Исходные биохимические признаки гиперхолестеринемии отмечены у 59,3% пациентов, признаки нормохолестеринемин — у 40,7% пациентов с различными типами БИМ. Повышенный уровень СРП достоверно чаще отмечался у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией и нормохолестеринемией, в отличие от пациентов с высокой гиперхолестеринемией (ОХ& gt-6,4 ммоль/л), у которых выявлены нормальные показатели СРП.

3. У всех пациентов с исходной гиперхолестеринемией достижение целевых значений липидного спектра к 3-му — 6-му месяцам лечения симвастатином носит, прямой дозозависимый характер. У. пациентов с исходной нормохолестеринемией дозозависимый значимый гиполипидемический эффект симвастатина выявлен в 75% случаев к 6-му — 12-му месяцам лечения.

4. Клинические побочные эффекты непереносимости симвастатина не связаны с исходными липидными показателями и отмечены у пациентов при использовании препарата в дозе 60 мг/сутки с параллельным достоверным увеличением биохимических маркеров рабдомиолиза, не превышающим максимально допустимого уровня.

5. Достоверный противовоспалительный эффект в виде снижения уровня СРП. отмечен при использовании симвастатина в дозе 40 и 60 мг/сутки. У пациентов с исходной выраженной гиперхолестеринемией достоверное снижение уровня СРП отмечено к 3-му месяцу лечения- у больных с исходной умеренной гиперхолестеринемией и нормохолестеринемией — к 6-му месяцу лечения вне зависимости от типа БИМ.

6. Достоверный дозозависимый эффект эндотелий-зависимой дилатации отмечен при использовании симвастатина в дозе 40 и 60 мг/сутки к 6-му и 3-му месяцам лечения соответственно с максимумом эффекта к 36-му месяцу терапии во всех группах.

7. На фоне приема симвастатина в дозе 20 мг/сутки отмечено достоверное уменьшение количества суправентрикулярных экстрасистол только у пациентов с I типом БИМ к 36-му месяцу лечения. На фоне использования симвастатина в дозе 40 мг/сутки наиболее ранний достоверный антиаритмический эффект получен у больных со II типом БИМ к 12-му месяцу лечения- на фоне использования симвастатина в дозе 60 мг/сутки в равной степени для всех типов БИМ антиаритмический эффект получен к 6-му месяцу лечения.

8. Из качественно-количественных электрокардиографических показателей преходящей ишемии миокарда наибольшая чувствительность отмечена по критерию суммарной площади смещения сегмента ST, которая составила 84%. У больных с II типом БИМ этот показатель достоверно уменьшился к 24-му месяцу лечения симвастатином в дозе 60 мг/сутки. У больных с III типом БИМ отмечен минимальный достоверный дозависимый эффект по этому показателю & mdash-к 6-му месяцу лечения- у больных с I типом БИМ минимальный достоверный дозозависимый эффект отмечен к 24-му месяцу лечения симвастатином.

9. Максимальные исходные показатели корригированной дисперсии интервала QT отмечены у пациентов со II и III типом БИМ с достоверным уменьшением этого показателя на фоне лечения симвастатина в дозе 20, 40, 60 мг/сутки соответственно к 12-му, 6-му, 6-му месяцам лечения. Эффективность симвастатина в дозе 40 и 60 мг/сутки в отношении корригированной дисперсии интервала QT достигнута к 6-му месяцу лечения, у больных со II типом БИМ -к 24-му и 36-му месяцу лечения соответственно с меньшей степенью достоверности. Умеренно сниженные исходные временные и ¦ спектральные показатели вариабельности сердечного ритма достоверно увеличились только к 12-му месяцу лечения, циркадный индекс — к 36-му месяцу лечения симвастатином в дозе 60 мг/сутки в равной степени у больных с разными типами БИМ. Исходные критерии поздних потенциалов желудочков у больных со II типом БИМ отмечены на 32,1 и 34,4% чаще, чем у пациентов с I и III типом БИМ соответственно. Значимое уменьшение количества пациентов с признаками поздних потенциалов желудочков отмечено на фоне лечения еимвастатином в дозе 20 и 40 мг/сутки к 36-му месяцу терапии и на фоне лечения еимвастатином в дозе 60 мг/сутки к 24-му месяцу терапии только у пациентов со I типом БИМ. Количество пациентов с разными типами БИМ и признаками поздних потенциалов желудочков, не принимавших симвастатина, за период наблюдения увеличилось на 12,3 — 20,0% по сравнению с исходным.

10. Достоверное улучшение показателей глобальной сократимости у больных с I и III типом БИМ отмечено к 6-му месяцу лечения на фоне лечения еимвастатином в дозе 40 мг/сутки со значительным улучшением количественных характеристик глобальной сократимости миокарда при увеличении дозы симвастатина до 60 мг/сутки. У больных со II типом БИМ глобальная сократимость миокарда достоверно улучшилась только к 36-му месяцу лечения еимвастатином в дозе 40 мг/сутки, и к 12-му месяцу лечения на фоне использования симвастатина в дозе 60 мг/сутки с меньшей степенью достоверности по сравнению с больными I и III типом БИМ.

11. Исходное максимальное нарушение сегментарной (локальной) сократимости отмечено у пациентов с II типом БИМ и на фоне использования симвастатина в дозе 40 мг/сутки к 12-му месяцу получен достоверно положительный эффект, степень выраженности которого достоверно увеличилась при использовании симвастатина в дозе 60 мг/сутки к тому же периоду. Менее выраженный достоверный положительный эффект отмечен у больных с I типом БИМ на фоне использования симвастатина в дозе 40 и 60 мг/сутки к 12-му месяцу терапии. Минимальные достоверные показатели улучшения сегментарной сократимости отмечены у больных с III типом БИМ к 12-му месяцу лечения при использовании симвастатина в дозе 60 мг/сутки.

12. Исходно у пациентов со II типом БИМ преобладает рестриктивный тип диастолической дисфункции по сравнению с другими типами БИМ. Достоверного изменения типа диастолической дисфункции на фоне использования различных доз симвастатина у всех пациентов с БИМ.

13. Коронароангиографические признаки максимального исходного поражения коронарного русла отмечены у пациентов с II типом БИМ, минимальные — у пациентов с I типом БИМ. На фоне использования симвастатина в дозе 20 и 40 мг/сутки за весь период наблюдения отмечено недостоверное изменение интегрального показателя коронарного кровотока. На фоне применения симвастатина в дозе 60 мг/сутки у больных с I и III типом БИМ интегральный показатель коронарного кровотока достоверно улучшился в большей степени, чем у больных со II типом БИМ. У пациентов с БИМ, не принимавших симвастатина, за 3-х летний период наблюдения отмечено недостоверное ухудшение коронарного кровотока.

14. Уменьшение количества случаев острых сердечно-сосудистых событий за ., весь период наблюдения носит убедительный дозозависимый характер. На фоне приема симвастатина в дозе 20 мг/сутки самым частым проявлением является острый инфаркт миокарда, отмеченный за период наблюдения у 4,8% пациентов- на фоне приема симвастатина в дозе 40 мг/сутки — острый коронарный синдром, отмеченный у 5,4% пациентов- на фоне приема симвастатина в дозе 60 мг/сутки — острый коронарный синдром, отмеченный у 1,4% пациентов.

15. Наибольшая диагностическая и прогностическая значимость инструментальных методов исследования у пациентов со всеми типами БИМ вне зависимости от дозы используемого симвастатина сопряжена с площадью смещения сегмента ST, количеством суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол, временными показателями вариабельности сердечного ритма по данным суточного мониторирования ЭКГ, общей продолжительностью нагрузки по данным тредмил-теста и критериями наличия поздних желудочков (особенно у больных с I типом БИМ).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Отбор пациентов для дальнейшего инструментального подтверждения БИМ целесообразно проводить на основании суммарной балльной оценки показателей липидного спектра, артериального давления, дисперсии гликемии, индекса массы тела, уровня физической активности, курения, наследственности, половой принадлежности и возраста (см. приложение № 1).

2. Учитывая выявленную обратную корреляционную зависимость между уровнем показателей липидного спектра и уровнем СРП целесообразно назначение симвастатина в дозе 40−60 мг/сутки пациентам с БИМ на фоне исходной нормохолестеринемин и повышенным уровнем СРП.

3. У пациентов с БИМ на фоне исходной гиперхолестеринемией в качестве маркеров минимальной эффективной дозы симвастатина целесообразно рассматривать показатели липидного спектра ниже целевых значений и отсутствие клинических и биохимических маркеров непереностимости статинов в течение 6 месяцев после начала терапии ими с обязательной клинической оценкой состояния больного и биохимических критериев рабдомиолиза после первичного назначения статинов, а также увеличения дозы используемого препарата. У пациентов с БИМ на фоне исходной нормохолестеринемин в качестве маркера минимальной эффективной дозы, кроме отсутствия клинических и биохимических маркеров непереносимости статинов, целесообразно рассматривать снижение показателей липидного спектра более чем на 6% от исходного уровня с динамической клинико-биохимической оценкой в течение не менее 6 месяцев.

4. У пациентов с I типом БИМ с исходной гиперхолестеринемией в качестве наиболее информативных нелипидных лабораторно-инструментальных критериев эффективности симвастатина в дозе 40 мг/сутки целесообразно рассматривать: исчезновение критериев поздних потенциалов желудочков, уменьшение площади смещения сегмента ST, количества суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол, снижение уровня СРП- у больных с исходной нормохолестеринемией — те же показатели, за исключением количества желудочковых экстрасистол. На фоне применения симвастатина в дозе 60 мг/сутки и исходной гиперхолестеринемии информативен весь спектр лабораторно-инструментальных показателей: уровень СРП, общая продолжительность нагрузки, глобальная и сегментарная сократимость миокарда, диастолическая функция левого желудочка, эндотелий-зависимая дилатация, аритмические и ишемические маркеры, временные и спектральные показатели вариабельности сердечного ритма, маркеры поздних потенциалов желудочков. На фоне исходной нормохолестеринемии — те же критерии, за исключением спектральных показателей вариабельности сердечного ритма.

5. У больных со II типом БИМ при исходной гиперхолестеринемии антиишемическую эффективность симвастатина в дозе 40 мг/сутки, в первую очередь, целесообразно оценивать по площади смещения сегмента ST. Эффективность симвастатина в дозе 60 мг/сутки вне зависимости от исходного липидного спектра целесообразно оценивать по показателям: эндотелий-зависимой дилатации, количества суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол, площади смещения сегмента ST, временным показателям вариабельности сердечного ритма.

6. У больных с III типом БИМ на фоне исходной гиперхолестеринемии в качестве наиболее информативного нелипидного критерия эффективности симвастатина в дозе 20 мг/сутки следует рассматривать площадь смещения сегмента ST. На фоне терапии симвастатином в дозе 40 мг/сутки вне зависимости от исходного липидного спектра — площадь смещения сегмента ST и дисперсию корригированного интервала QT. А на фоне терапии симвастатином в дозе 60 мг/сутки дополнительную (к выше перечисленным) информативность несут показатели, характеризующие толерантность к физической нагрузке, состояние глобальной сократимости миокарда, эндотелий-зависимой дилатации, временные показатели вариабельности сердечного ритма.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Глава Название Стр.

Введение 9

1 Безболевая ишемия миокарда (литературный обзор) 20

1.1 Понятие

1.2 Определение

1.3 Распространенность

1.4 Прогноз 23

1.5 Патогенез ишемии миокарда и причины отсутствия боли 26

1.6 Традиционные методы выявления 31

1.7 Некоторые патофизиологические и инструментально-диагностические параллели 39

1.8 Традиционные методы лечения 61

1.9 Место статинов в комплексной терапии стабильно текущей ИБС 65

2 Материалы и методы исследования 85

2.1 Характеристика групп больных 85

2.2 Методы исследования 95

2.2.1 Электрокардиография в покое

2.2.2 Биохимические исследования сыворотки крови

2.2.3 Тредмилметрия 96

2.2.4 Чреспищеводная элекгрокардиостимуляция (ишемический тест) 97

2.2.5 Эхокардиография, стресс-зхокардиография, допплср-эхокардиография 99

2.2.6 Оценка эндотелиальной функции 101

2.2.7 Суточное мониторирование электрокардиограммы 102

2.2.7.1 Нарушения сердечного ритма и проводимости 102

2.2.7.2 Выявление ишемии миокарда (болевой и безболевой) 103

2.2.7.3 Дисперсия корригированного интервала QT 104

2.2.7.4 Временные и спектральные показатели вариабельности сердечного ритма 105

2.2.8 Поздние потенциалы желудочков

2.2.9 Коронароангиография 106

3 Результаты собственных исследований 109

3.1 Динамика клинического состояния больных 108

3.2 Исходные значения и динамика биохимических показателей липидного спектра крови у больных с различными типами БИМ на фоне терапии симвастатином 110

3.2.1 Исходные значения и динамика показателей ОХ, ХС ЛГШП, ХС ЛПВП, ТГ у больных 1-ой и 4-ой групп (I тип БИМ) 110

3.2.2 Исходные значения и динамика показателен ОХ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ у больных 2-ой и 5-ой групп (II тип БИМ) 113

3.2.3 Исходные значения и динамика показателей ОХ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ у больных 3-сй п 6-ой групп (III тип БИМ) 117

3.2.4 Сравнительная характеристика исходных значений и динамики показателей ОХ, ХС ЛППП, ХС ЛПВП, ТГ у больных с разными типами БИМ па фоне терапии различными дозами симвастатина 120

3.3 Клинические и биохимические критерии переносимости симвастатина у больных с различными типами БИМ 124

3.3.1 Характеристика побочных эффектов симвастатина 124

3.3.2 Исходные значения и динамика показателей ЛДГ, КФК, 1ЦФ, АЛТ, ACT у больных 1-ой и 4-ой групп 126

3.3.3 Исходные значения и динамика показателей ЛДГ, КФК, ЩФ, АЛТ, ACT у больных 2-ой и 5-ой групп 129

3.3.4 Исходные значения и динамика показателей ЛДГ, КФК, ЩФ, АЛТ, ACT у больных 3-ей н 6-ой групп 133

3.3.5 Сравнительная характеристика клинических и биохимических критериев переносимости терапии различными дозами симвастатина у больных с различными типами БИМ 137

3.4 Противовоспалительные эффекты различных доз симвастатина у больных с различными типами БИМ 138

3.4.1 Исходные показатели СРП и его динамика у больных 1-ой и 4-ой групп 138

3.4.2 Исходные показатели СРП и его динамика у больных 2-ой и 5-ой групп 141

3.4.3 Исходные показатели СР11 и его динамика у больных 3-ей и 6-ой групп 143

3.4.4 Сравнительная характеристика противовоспалительных эффектов на фоне терапии различными дозами симвастатина у больных с различными чипами БИМ 145

3.5 Исходные значения и динамика показателей тредмил-теста 146

3.5.1 Исходные значения и динамика показателей тредмил-тесча у больных 1-ой и 4-ой групп 146

3.5.2 Исходные значения и динамика показателей тредмил-теста у больных 2-ой и 5-ой групп 148

3.5.3 Исходные значения и динамика показателей тредмил-теста у больных 3-ей и 6-ой ipynn 150

3.5.4 Сравнительная характеристика показателей тредмил-теста на фоне терапии различными дозами симвастатина у больных с различными типами БИМ 152

3.6 Исходные значения и динамика эхокардиографических и допплерографических показателей 153

3.6.1 Исходные значения и динамика показателей глобальной сократимости левого желудочка у больных 1-ой и 4-ой групп 153

3.6.2 Исходные значения и динамика показателей глобальной сократимости ЛЖ у больных 2-ой и 5-ой групп 155

3.6.3 Исходные значения и динамика показателей глобальной сократимости ЛЖ у больных 3-ей и 6-ой групп 156

3.6.4 Сравнительная характеристика показателей глобальной сократимости ЛЖ у больных с различными типами БИМ на фоне использования различных доз симвастатина 158

3.6.5 Исходные значения и динамика показателей локальной сократимости ЛЖ у больных 1-ой и 4-ой групп

3.6.6 Исходные значения и динамика показателей локальной сократимости ЛЖ у больных 2-ой и 5-ой групп 161

3.6.7 Исходные значения и динамика показателей локальной сократимости ЛЖ у больных 3-ей и 6-ой групп 162

3.6.8 Сравнительная характеристика показателей локальной сократимости ЛЖ у больных с разными типами БИМ на фоне использования различных доз симвастатина

3.6.9 Исходные значения и динамика показателей диастолической функции ЛЖ у больных 1-ой и 4-ой групп 163

3.6. 10 Исходные значения и динамика показателей диастолической функции ЛЖ у больных 2-ой и 5-ой групп 165

3.6. 11 Исходные значения и динамика показателей диастолической функции ЛЖ у больных 3-ей и 6-ой групп 167

3.6. 12 Сравнительная характеристика количества пациентов с диастолической дисфункцией ЛЖ у больных с разными типами БИМ на фоне использования различных доз симвастатина 168

3.6. 13 Исходные значения и динамика показателей эндотелиальной функции у больных 1-ой и 4-ой групп 169

3.6. 14 Исходные значения и динамика показателей эндотелиальной функции у больных 2-ой и 5-ой групп 171

3.6. 15 Исходные значения и динамика показателей эндотелиальной функции у больных 3-ей и 6-ой групп 172

3.6. 16 Сравнительная характеристика показателей эндотелиальной функции у больных с разными типами БИМ на фоне использования различных доз симвастатина 174

3.7 Исходные значения и динамика показателей суточного мониторироеания электрокардиограммы 175

3.7.1 Исходные значения и динамика нарушений сердечного ритма у больных 1-ой и 4-ой групп 175

3.7.2 Исходные значения и динамика нарушений сердечного ритма у больных 2-ой и 5-ой групп 176

3.7.3 Исходные значения и динамика нарушений сердечного ритма у больных 3-ей и 6-ой групп 178

3.7.4 Сравнительная характеристика нарушений сердечного ритма у больных с разными типами БИМ на фоне использования различных доз симвастатина 180

3.7.5 Исходные значения и динамика показателей БИМ у больных 1-ой и 4-ой групп 181

3.7.6 Исходные значения и динамика показателей БИМ у больных 2-ой и 5-ой групп 184

3.7.7 Исходные значения и динамика показателей БИМ у больных 3-ей и 6-ой групп 186

3.7.8 Сравнительная характеристика качественных и ^ количественных показателей ишемии миокарда у больных с разными типами БИМ па фоне использования различных доз симвастатина 190

3.7.9 Исходные значения и динамика показателя корригированной дисперсии интервала QT у больных 1-ой и 4-ой групп 193

3.7. 10 Исходные значения и динамика показателя корригированной дисперсии интервала QT у больных 2-ой и 5-ой групп 194

3.7. 11 Исходные значения и динамика показателя корригированной дисперсии ин тервала QT у больных 3-ей и 6-ой групп 195

3.7. 12 Сравнительная характеристика показателей корригированной дисперсии интервала QT у больных с разными типами БИМ на фоне использования различных доз симвастатина 196

3.7. 13 Исходные значения и динамика показателей вариабельности сердечного ритма у больных 1-ой и 4-ой групп 197

3.7. 14 Исходные значения и динамика показателей вариабельности сердечного ритма у больных 2-ой и 5-ой групп 200

3.7. 15 Исходные значения и динамика показателей вариабельности сердечного ритма у больных 3-ей и 6-ой групп 203

3.7. 16 Сравни тельная характеристика временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма у больных с разными типами БИМ на фоне использования различных доз симвастатииа 206

3.8 Исходные значения и динамика показателей сигнал-усредненной ЭКГ 207

3.8.1 Исходные значения и динамика поздних по тенциалов желудочков у больных 1-ой и 4-оп групп 207

3.8.2 Исходные значения и динамика поздних потенциалов желудочков у больных 2-ой и 5-ой групп 208

3.8.3 Исходные значения и динамика поздних потенциалов желудочков у больных 3-ей и 6-ой групп 209

3.8.4 Сравнительная характеристика поздних потенциалов желудочков в зависимости от типа БИМ и дозы используемого симвастатииа 211

3.9 Коронароангиографические показатели у больных с БИМ 212

3.9.1 Исходные коронароангиографические показатели и их динамика у больных 1-ой и 4-ой групп 212

3.9.2 Исходные коронароангиографические показатели и их динамика у больных 2-ой и 5-ой групп 212

3.9.3 Исходные коронароангио1рафические показатели и их динамика у больных 3-ей и 6-ой групп 214

3.9.4 Сравнительная ангиографическая характеристика поражения коронарного русла в зависимости от типа БИМ и дозы используемого симвастатииа

ЗЛО Оценка частоты и сроков возникновения острых коронарных событий 216

3. 10.1 Количество случаев острых сердечно-сосудистых событий и их сравнительная характеристика у больных 1-ой и 4-ой групп 216

3. 10.2 Количество случаев острых сердечно-сосудистых событий и их сравнительная характеристика у больных 2-ой и 5-ой групп 218

3. 10.3 Количество случаев острых сердечно-сосудистых событий и их сравнительная характеристика у больных 3-сй и 6-ой групп 219

3. 10.4 Сравнительная частота острых сердечно-сосудистых событий у больных с разными типами БИМ в зависимости от дозы используемого симвастатина 221

3. 11 Корреляционный анализ отдельных лабораторных и инструментальных показателей у больных с различными типами безболевой ишемии миокарда 223

3. 12 Клинические примеры, свидетельствующие об эффективности различных доз симвастатина у больных с разными типами БИМ 228

Список литературы

1. Агеев Ф. Т., Джахангиров Т. М., Гхани П. и др. Возможности ультразвуковой допплерографии в оценке нарушения диастолической дисфункции сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1994. Т. 34. № 11−12. С. 12−17.

2. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца? // Consilium medicum. Том 4, № 3, 2002, стр. 114−117.

3. Акашева Д. У., Шевченко Н. М., Сметнев А. С. с соавт. Использование отечественной установки для регистрации поздних потенциалов желудочков//Кардиология. 1991. — N 12. — С. 71−74.

4. Аметов А. С., Демидова Т. Ю., Смагина Л. В. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, № 3(5) Стр. 81−87.

5. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Хроническая ишемическая болезнь сердца. & laquo-Здоровье»- 2002- № 12, 64 с.

6. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Качество жизни. Медицина. 2003- № 2: 16−24.

7. Аронов Д. М. Симвастатин. Новые данные и перспективы. — М: Триада-Х, 2002. 80 с.

8. Арутюнов Г. П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения // Клин, фармакол. и терапия 2001 — Т. З, № 10.- С. 2−7.

9. Арутюнов Г. П., Розанов А. В. Клинические исследования, завершения в 2002 году, в свете кордиологического континуума // Клиническая фармакология. 2003. Т. 12 — № 3. — стр. 20−26.

10. Арутюнов Г. П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему//Сердце. 2005, том 4 № 1(19) стр. 4−10.

11. Астанина И. А., Дудко В. А., Ворожцова И. Н. Частота выявления каротидного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Терапевтический архив. — 2004. № 12. — С. 36−39.

12. Баевский P.M., Иванов Г. Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая функциональная диагностика 2001- 3: 108−127.

13. Баевский P.M., Иванов Г. Г., Чирейкин JI.B. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмологии. 2001- 24: 66−86.

14. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма: история и философия, теория и практика // Клиническая информатика и телемедицина. 2004, № 1. Стр. 54−64.

15. Бабунц И. В., Мириджанян Э. М., Мшаех Ю. А. Азбука вариабельности сердечного ритма.- Ставрополь. 2002, — 112 с.

16. Барац С. С., Закроева А. Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. № 5. Стр. 69−76.

17. Бащинский С. Е., Осипов М. А. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1991. № 9. С. 28−31.

18. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Что такое сердечная недстаточность? Как ее лучше диагностировать? // Сердечная недостаточность. 2002. Т.З. № 5(15) С. 209−210.

19. Беленков Ю. Н. Пути развития отечественной кардиологии: итоги, планы, надежды. Атмосфера. Кардиология 2002- № 4: 2−4.

20. Беленков Ю. Н., Савченко А. П., Матчин Ю. Г. Современные принципы коронарной ангиографии // Сердце. 2002, № 6(6) С. 265−268.

21. Белоусов Ю. Б., Стулин И. Д. Атеросклероз сонных артерий: новые технологии диагностики, лечения и профилактики отдаленных последствий // Российские медицинские вести. — 2004. № 2. — С. 57−61.

22. Болдуева С. А., Ерчак Т. Я., Жук B.C. и др. Дисперсия интервала QT у больных в различные сроки инфаркта миокарда // Вестник аритмологии. 2001, № 21 Стр. 34−37.

23. Болдуева С. А., Жук B.C., Леонова И. А. и др. Прогностическое значение временных показателей вариабельности сердечного ритма в отношении внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда // Вестник аритмологии. 2001, № 24, Стр. 17−21.

24. Бубнова М. Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца // Кардиология. 2004. — № 8. — С. 96−104.

25. Бувальцев В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. — № 3. — С. 202−209.

26. Бузиашвили Ю. И., ' Кабулова Р. И., Ханашвили Е. М. и соавт. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда. Кардиолгия. 2004, № 2 Стр. 4−7.

27. Бузиашвили Ю. И., Кабулова Р. И., Хананашвили Е. М. и др. Предикторы электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца (обзор на актуальную тему) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, № 3(1) стр. 103−109.

28. Бутаева Т. Д., Трешкур Т. В., Овечкина М. А. и др. Врожденный и приобретенный синдром удлиненного интервала QT // С-Пб. 2002, С. 48.

29. Бухтияров Р. З. современные методы исследования функции эндотелия // Российский кардиологический журнал. 2004, № 2(46) стр. 76−79.

30. Васильева Е. Ю., Артамонов В. Г., Карпман М. Л., Шпектор А. В. Динамика дисперсии корригированного интервала QT при стресс-тесте и ее прогностическое значение // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 1 Стр. 75−80.

31. Васляева С. Н. Сравнительное использование цитопротектора, бета-блокатора и нитрата у больных стабильной стенокардией напряжения П-П1 функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда // Автореф. канд. диссертации. Москва. 2004. Стр. 13−15.

32. Ваулин Н. А., Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном применении правастатина. Кардиология 2001- 11 стр. 4−10.

33. Верткин А. Л., Мартынов И. В., Гасилин B.C. и др. Безболевая ишемия миокардаМ. 1995, стр. 12−14.

34. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации. Европейского Кардиологического Общества/ТМосква. Медпрактика. 2003, С. 148.

35. Волков В. И., Ермакович И. И., Строна В. И. & laquo-Немая»- ишемия миокарда: особенности диагностики и лечения // Здоровье Украины. 2002, № 1,9 стр.

36. Волков В. И., Запровальная О. Е. Первичная профилактика и лечение атеросклероза // Укр. терапевт, журн. — 2002. — № 4. — С. 6−15.

37. Габрусенко С. А., Наумов В. Г., Беленков Ю. Н. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология 2000- № 10: с. 13−17.

38. Голиков А. П., Бойцов С. А., Михин В. П., Полумисков В. Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. 2003. — № 4. — С. 70−75.

39. Грацианский Н. А. Применение статинов (симвастатина) показано всем больным с высоким риском осложнений коронарной болезни сердца независимо от уровня холестерина липопротеинов низкой плотности // Кардиология. 2002. — № 2. — С. 84−86.

40. Гринь В. К., Виталии В. Т., Кетинг Е. В., Калинкина Н. В. Дисперс1я интервалу QT // Донецк: Каштан. &mdash- 2003.- 196 с.

41. Денисюк В. И., Серкова В. К., Малая Л. Т. Стенокардия. Харьков 2002. Стр. 341−374.

42. Дзизинский А. А., Смирнова Ю. Ю., Белялов Ф. И. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма // Кардиология. 1999, № 1. Стр. 34−37.

43. Дзяк Г. В., Коваль Е. А., Коркушко О. В. и соавт. Эффективность и безопасность применения симвастатина у больных с гиперхолестеринемией: результаты многоцентрового клинического исследования // Укр. кардюл. журн. -2004. -№ 4. -С. 19−22.

44. Димов А. С., Лещинский Л. А. Диагностика доклинических стадий хронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал 2005. № 5 Стр. 71−76.

45. Дупляков Д. В., Емельяненко В. М. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения // Терапевтический архив. — 2001. № 8. — С. 13−16.

46. Захарова Н. Ю., Михайлов В. П. Физиологические особенности вариабельности ритма сердца в разных возрастных группах // Вестник аритмологии. 2004 (36). Стр. 23−26.

47. Иванов А. П., Эльгардт И. А., Ростороцкая В. В. Вегетативный баланс и некоторые показатели суточного мониторирования ЭКГ у больных, перенесших инфаркт миокарда // Клиническая медицина. 2003, № 10 стр. 24.

48. Иванов Г. Г., Сметнев А. С., Сыркин A. JI. и др. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти // Кардиология 1998- 12: 64−73.

49. Иванов Г. Г., Бабаахмади С., Тюрин А. В. и др. Новые направления применения метода электрокардиографии высокого разрешения // Функциональная диагностика. 2003, № 2 Стр. 61−68.

50. Капелько В. И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца//Кардиология. 1991. Т. 31, № 5. С. 102−105.

51. Кардиология: краткое руководство. Под ред. акад. РАМН Ю. П. Никитина. Новосибирск, 2001, — 160 стр.

52. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Медикаментозное лечение стенокардии- надежды и разочарования. Русский медицинский журнал 2002- том 10, № 19: 855−861.

53. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения.- М., Реафарм. 2003- 244 с.

54. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В., Фомичева О. А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы//Сердце. 2003дом 2, № 4(10) стр. 190−192.

55. Кательницкая Л. И., Кициева А. А., Хаишева Л. А. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца у геронтологических больных // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003, № 2(6) стр. 19−24.

56. Кирилина В. Ю., Енисеева E.G. Дисперсия QT при нагрузочных пробах у больных с ИБС // Вестник аритмологии. 2005, № 39 (приложение А), стр. 50.

57. Кондратьев В. В., Бочкарева Е. В., Кокурина Е. В. //Безболевая ишемия миокарда. Современное состояние проблемы и клинически значимые аспекты ееразвития//Кардиология. -1997. -№ 2. -Стр. 90−97.

58. Королева Т. В., Георгадзе 3.0., Васильева А. Е. и др. Диастолическая • функция миокарда у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, № 3(5) Стр. 65−68.

59. Кремнева Л. В., Шалаев С В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска, и прогнозом: ишемической болезни сердца/ТКлиническая фармакология и терапия. 2004, № 13 Стр. 78−81.

60. Кремнева Л. В., Шалаев С. В: Липопротеиды низкой плотности и воспаление как факторы риска ИБС. Плейотропные эффекты статинов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Клиническая фармакология и терапия. М., 2003, 12 (3), 36−39.

61. Ку харчу к В. В. Кому сегодня необходима терапия статинами в России? (тезисы доклада). Атмосфера. Кардиология. М-, 2003, № 4, 46.

62. Ланкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // Кардиология. 2004. — № 2. -С. 72−81.

63. Леонова И. А., Болдуева С. А. Поздние потенциалы желудочков- как один из предикторов внезапной кардиальной смерти у больных после инфаркта миокарда/ЛЗестник аритмологии. 2003, № 33 Стр. 12−17.

64. Ли Е. Д., Кузнецов О. О, Конев Ю. В., Лазебник Л. Б- Взаимосвязь эпизодов болевой и безболевой, ишемии миокарда с суточным ритмомартериального давления у пожилых // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, № 3(5) Стр. 60−64.

65. Лопатин Ю. М. Пробы с дозированной физической нагрузкой. Методические рекомендации. Волгоград. 2003. Стр. 1−68.

66. Лупанов В. П. Применение нитратов при стенокардии. Русский медицинский журнал 2000- том 8, №: 2: 65−70.

67. Лупанов В. П., Наумов В. Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002- том 1, № 6: 276 282.

68. Лупанов В. П. Роль бета — адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца. Русский медицинский журнал 2002- том 10, № 10: 450−457.

69. Лупанов В. П. Алгоритм неинвазивной диагностики ишемической болезни сердца. Сравнительная оценка функциональных проб // Русский медицинский журнал. 2004, том (12) № 12. Стр. 14−19.

70. Люсов В. А., Волов Н. А., Федулаев Ю. Н. и др. Суточное мониторирование ЭКГ с помощью кардиокомплекса & laquo-Икар»- // 2003. & laquo-Адамантъ»-. Москва. Стр. 12.

71. Макаров Л. М. Особенности использования вариабельности ритма сердца у больных с болезнями сердца // Физиология человека. 2002. Т28. № 3. С. 65−68.

72. Макаров Л. М. Особенности динамики и изменения интервала Q& mdash-Т при холтеровском мониторировании // Кардиология. 2002. № 1. С. 98−102.

73. Макарычева О. В., Васильева Е. Ю., Радзевич А. Э., Шпектор А. В. Динамика дисперсии QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение // Кардиология. 1998, № 7 С. 43−46.

74. Маколкин В. И., Осадчий К. К. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (росийское исследование ТРИУМФ). Кардиология 2003: 6: 18−22.

75. Манак Н. А. Руководство по кардиологии. 2003. Минск. Стр. 63.

76. Маслов Л. Н., Лишманов Ю. Б., Гросс Г. Дж. и соавт. Активация опиатных рецепторов изменяет устойчивость сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям. Вестник аритмологии. 2002, № 28 Стр. 67−78.

77. Мартынов А. И., Романовская Г. А., Акатова Е. В. и др. Эндотелиальная дисфункция и ангиотензин-превращающий фермент при артериальной гипертензии (генетические аспекты) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, № 3(5) Стр. 115−117.

78. Марцевич С. Ю, Коняхина И. П., Алимова Е. В. и соавт. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения. Тер архив 2001- № 1: 41−43.

79. Марцевич С. Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002- 1: 76−83.

80. Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Изд. второе, переработанное и доп.: Иваново: Иван. гос. мед. академия, 2002.- 290 с.

81. Михайлович В. А., Игнатова Ю. Д. //Болевой синдром // Л. Медицина. 1990. Стр. 336.

82. Морошкин B.C., Гусаров Г. В., Антонова И. С. Связь поздних желудочковых потенциалов с нарушениями ритма и проводимости у больных с ишемической болезнью сердца//Кардиология 1996 — № 3. Стр. 23−27.

83. Намаканов Б. А., Расулов М. М. Нарушение диастолической функции сердца у больных семейной артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005, № 4(3), ч. П, стр. 27−30.

84. Насонов E. JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестник РАМН 2003- 7: 6−10.

85. Никитин Н. П., Аляви А. Л., Голоскова В. Ю., Маджитов Х. Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, их прогностическое значение // Кардиология. 1999. № 1. Стр. 54−58.

86. Никитин Ю. П., Кузнецов А. А., Малютина С. К., Симонова Г. И. Пороговые прогностические индексы длительности и вариабельности интервалов QT и RR в неорганизованной мужской популяции. Российский кардиологический журнал 2002- 37: 47−53.

87. Новикова Р. А., Александров Д. А., Богушевич Н. Ф. Использование анализа параметров вариабельности сердечного ритма в определении хронической сердечной недостаточности малых функциональных классов II Минск. 2003. Стр. 2−4.

88. Обрезан А. Г., Крысюк О. Б., Щукин В. И. Клинические, метаболические, гемодинамические и электрокардиографические особенности безболевой ишемии миокарда // Вестн. С. -Петерб. ун-та. Сер. 11. 2006. Вып. 1. С. 23−29.

89. Овчинников А. Г., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. 2000. Том 1. Стр. 14−21.

90. Омельянченко М. Г., Мясоедова Е. Е., Арсеничева О. В., Крупина А. В. Медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, № 3(2), стр. 49−52.

91. Орлов В. А., Урусбиева Д. М. Бессимптомная ишемия миокарда: соотношение между доказанным, недоказанным // Российский кардиологический журнал 2003 № 5(43) Стр. 89−98.

92. Пархоменко А. Н., Перепелица М. В. Значение электрокардиографии высокого разрешения в диагностике угрожающих жизни аритмий и развития внезапной смерти//Украинский медицинский журнал. 2000 № 1(15) стр. 3 стр.

93. Пархоменко А. Н., Шумаков А. В., Иркин О. И. Интервал Q& mdash-Т ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза // Кардиология. 2001. № 4. С. 83−86.

94. Пархоменко А. Н., Лутай Я. М. Раннее применение симвастатина у больных с острым коронарным синдромом: влияние на динамику маркеров воспаления и результаты клинического наблюдения // Укр. кард юл. журн. -2005. -№ 3. -С. 36−45.

95. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л. Лилли. Москва. & laquo-Бином»- 2003, стр. 165−179.

96. Перова Н. В. Сочетание хирургических и терапевтических подходов в лечении атеросклероза сосудов сердца. Атмосфера. Кардиология. М., 2003, № 4, 33−36.

97. Поздняков Ю. М. Инструментальные методы исследования у больных ИБС. М. 2001,78 стр.

98. Покровская Е. В., Ваулин Н. А., Грацианский Н. А. Острый коронарный синдром без подъемов ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина. Кардиология 2003- 01: 7−18.

99. Попов В. В., Фрицше JI.H. Вариабельность сердечного ритма: возможности применения в физиологии и клинической медицине // Украшсьий медичний часопис. 2006, № 2(52). Стр. 24−31.

100. Прокудина М. Н., Загатина А. В., Журавская Н. Т., Татарский Б. А. Критерии диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС при проведении стресс-эхокардиографии с физической нагрузкой // Вестник аритмологии. 2004, № 38 Стр. 29−34.

101. Рагозин А. Н. Информативность спектральных показателей вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2001, № 21 Стр. 3740.

102. Радзевич А. Э., Сметнев А. С., Попов В. В., Уранова Е. В. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда // Кардиология. 2001. № 6. С. 99−104.

103. Реброва Т. Ю., Маслов JI.H., Лишманов А. Ю., Там С. В. Стимуляция ц и ¦ b-опиатных рецепторов в формировании резистентности- миокарда к свободнорадикальному повреждению. Росс, физиол. журнал 2001, № 5(87) Стр. 628−641.

104. Решетняк В. К., Кукушкин М. Л. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты. В Кн: Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). Под ред. Б. Б. Мороза. М.: Медицина, 2001, 354−389.

105. Российские рекомендации & laquo-Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена-с целью профилактики и лечения атеросклероза& raquo-, Комитет экспертов ВНОК, Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004, № 2 (приложение), 35 стр.

106. Рузов В. И., Гимаев Р. Х., Разин В. А. и соавт. Структурно-функциональное состояние миокарда и показатели сигнал-усредненной электрокардиограммы у больных гипертонической болезнью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005- 4 (6) ч. П Стр. 21−26.

107. Рябыкина Г. В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией // Сердце. 2002 № 6 С. 283−293.

108. Рябыкина Г. В., Соболев А. В, Вариабельность ритма сердца. М. «Стар*Ко», 1998. -200 с.

109. Рябыкина Г. В. Диагностика ишемии миокарда у больных с коранарогенной и некоронарогенной патолгией при холтеровском мониторировании электрокардиограммы // Вестник аритмологии 2003, № 32 Стр. 8−11.

110. Синицын В. Е., Фомина И Г., Писарев М. В., Гагарина Н. В. Диагностическое и прогностическое значение выявления коронарного кальциноза на доклинической стадии ишемической болезни сердца // Кардиоваскуляная терапия и профилактика. 2004, № 3(5) Стр. 118−125.

111. Смольников П. В. Боль. Выбор защиты. М. 2001. Наука // Интерпериодика. 575 стр.

112. Соколов С. Ф. Клиническое значение оценки вариабельности сердечного ритма// Сердце. 2002, том 1, № 2(2) стр. 72−75.

113. Сперанская С. М., Баканова Н. В., Шутов A.M. Дисперсия интервалов QT у больных гипертонической болезнью // Артериальная гипертензия. 2003 № 4, том 9, стр. 139−141.

114. Сусеков А. В. Влияние статинов на нелипидные маркеры ишемической болезни сердца: С-реактивный белок и фибриноген. Атмосфера. Кардиология. М., 2003, № 4, 21−24.

115. Терещенко С. Н., Павликова Е. П., Мерай И. А. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2003. Т.4. № 2(18). Стр. 103−104.

116. Терещенко С. Н., Демидова И. В., Александрия Л. Г. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2000. — Т. 1. — № 2. Стр. 12−17.

117. Трусов В. В., Филимонов М. А., Аксенов К. В. Коррекция эндотелиальной дисфункции препаратом нолипрел у больных с метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005- № 4(6) ч.1 Стр. 62−66.

118. Фомин В. В., Козловская Л. В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической npaKTHKe//Consilium medicum. 2003, том 5, № 5, стр. 247−250.

119. Фролов А. В., Воробьев А. П., Крупенин В. П. и др. Программно-техническое обеспечение исследований вариабельности сердечного ритма. Сборник докладов IV съезда кардиологов Республики Беларусь. Мн.: & laquo-Телепринт»-, 2000.- С. 268−270.

120. Фролов А. В. Вариабельность и устойчивость — важнейшие свойства седечно-сосудистой системы // Клиническая информатика и телемедицина. 2005, № 1. Стр. 32−36.

121. Цапаева Н. Л., Шугай И. Д., Константинова Е. Э. Вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца. Сборник научных трудов // Под редакцией Н. А. Манака. Вып. 2. Мн.: ООО & laquo-Лимриус»-, УП & laquo-Энциклопедикс»-, 2002.- С. 182−184.

122. Чирейкин Л. В., Быстров Я. Б., Шубик Ю. В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца. Вестник аритмологии 1999 № 13. Стр. 14−20.

123. Шварц Ю. Г., Маршалкина Н. А., Елисеев Д. В. и др. Показатели воспаления, Chlamydia pneumoniae и дисперсия интервала QT у больных ишемической болезнью сердца и пароксизмальной фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии. 2001, № 23 Стр. 43−47.

124. Шевченко О. П., Шевченко А. О. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Реафарм, Москва, 2002, 112 стр.

125. Шевченко Ю. Л., Бобров Л. Л., Обрезан А. Г. Диастолическая функция левого желудочка // М. Гэотар-мед. 2002. Стр. 90−128.

126. Шейх-заде Ю.Р., Скрибицкий В. В., Катханов A.M. Альтернативный подход к оценке вариабельности сердечного ритма. Вестник аритмологии. 2001, № 21 Стр. 49−55.

127. Шилов A.M., Мельник М. В., Санодзе И. Д. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT интервала // Методические рекомендации Москва. 2001,28 с.

128. Шпак Л. В. Кардиоинтервалография и ее клиническое значение. Тверь, 2002. 232 с.

129. Явелов И. С., Грацианский Н. А., Зуйков Ю. А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (Часть 1) // Кардиология, 1997, № 2, с. 61−69.

130. Ярченкова Л. Л., Омельяненко М. Г., Довгалюк Ю. В. и соавт. Распространенность поздних потенциалов желудочков сердца при артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003, № 7 (приложение) 2 стр.

131. Abete P., Ferrara N., Cacciatore F. et al. // Angina-induced protection against myocardial infarction in adult and elderly patients: a loss of preconditioning mechanism in the aging heart // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. — Vol. 30. — pp. 947−954.

132. АСС/АНА 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina Summary Article (R.J. Cibbons, J. Abrams, K. Chatterjee et al.). Circulation 2003- 107: 149−158.

133. AHA scientific statement. Exercise standarts for testing and training // Circulation. -2001. -Vol. 104. -P. 1694−1740.

134. Adams M.R., Celermajer D.S. Detection of presymptomatic atherosclerosis a current perspective. Clin. Sci 1999- 97(5): 615−624.

135. Albert C.M., Rifai N. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death. Circulation 2002- 105: 2595−99.

136. Alderman E. L, Stadius M. The angiographic definitions of the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation study (BARI) Coron. Artery Dis. 1992- 3: 1189−1207.

137. Ambepityia O., Kopelman P.G., Ingram D. et al. // Exertional myocardial ischemia in diabetes- a quantitative analysis of angina perceptual threshold and the influence of anatomic function. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. — Vol. 15. — pp. 72−77.

138. American Society of Echocardiography Committee: Recommendation for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography. 1989. № 2. P. 358−367.

139. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics-2003 Update. Dallas, Tex: American Heart Association- 2002.

140. Andrews T.C., Raby K., Barry J. Et al. Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease // Circulation 1997- 95 (2): 324−328.

141. Armstrong W.F. Stress echocardiography for detection of coronary artery disease // Circulation. 1991. Vol. 84. S.3. P. 1−43.

142. Aronow H.D., Topol E.J., Roe M.T. et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. Lancet 2001- 357: 1063−8.

143. Asmar R., Benetos A., Pannier B. et al. // Prevalence and circadian variations of ST-segment depression, and its concomitant blood pressure changes in asymptomatic systemic hypertension // Am. J. Cardiol. — 1996. Vol. 77. — pp.3 84 390.

144. Barbier P., Tamborini G., Alioto G., Pepi M. Acute filling pattern changes of the failing left ventricle after captopril as related to ventricular structure // Cardiology. 1996- 87: 153−160.

145. Bazett H.C. An analysis of the time-relations of electrocardiograms // Heart 1920, Vol. 7, P. 353−370.

146. Beattie M.S., Shlipak M.G., Liu H. et al. C-reactive protein and ischemia in users and nonusers of beta-blockers and statins: data from the Heart and Soul Study // Circulation. 2003. — Vol. 107, № 2. — P. 245−250.

147. Belgore F., Blann A., Neil D., Ahmed A.S., Lip G.Y. Localisation of members of the vascular endothelial growth factor (VEGF) family and their receptors in human atherosclerotic arteries. J Clin. Pathol. 2004- 57(3): 266−72.

148. Bell D.M. Markers for progression of coronary disease. Pharmacotherapy. 2001- 21(9 Pt 2): 190S-194S.

149. Bernardi L., Wdowchuk-Szulc J., Valenti C. et al. Effect of controlled breathing, mental activity and mental stress with or without verbalization on heart rate variability // J. Am. Coll. Cardiol. 2000, 35(6): 1462−1469.

150. Bertrand M.E. et al. Management of acute coronary syndromesin patients presesting without persistent ST-segment elevation // Eur. Heart J. — 2002. — Vol. 23. -P. 1809−1840.

151. Bocan T.M. Pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitors // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. — Vol. 3, № 9. — P. 1312−1317.

152. Bonnemeier H., Richardt G., Potratz J. et al. Circadian profile of cardiac autonomic nervous modulation in healthy subjects: differing effects of aging and gender on heart rate variability // J Cardiovasc. Electrophysiol. 2003- 14(8): 791−9.

153. Bonetti P.O., Lerman L.O., Napoli C., Lerman A. Statin effects beyond lipid lowering are they clinically relevant? // Eur. Heart J. — 2003. — Vol. 24. — P. 225−248.

154. Brraunwald E. et al. ACC/AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST- segment elevation myocardial infarction // Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 1893.

155. Braunwald E. Heart disease. 7-th Ed. W.B. Saunders company. 2004. P. 657.

156. Brandle M., Davidson M. B, Schriger D.L. et al. Cost effectiveness of statin therapy for the primary prevention of major coronary events in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2003- 26 (6): 1796−801.

157. Briel M., Schwartz G.G., Thompson P.L. Effects of Early Treatment With Statins on Short-term Clinical Outcomes in Acute Coronary Syndromes. A Metaanalysis of Randomized Controlled Trials. JAMA. May 3, 2006- 295: 2046−2056.

158. Buckberg G.D., Coghlan H.C., Torrent-Guasp F. The structure and function of the helical heart and its buttress wrapping. Geometric concepts of heart failure and use for structural correction // Semin. Thorac. Cardiovase. Surg. 2001. — № 13 -p. 386−401.

159. Bustos C.C., Hemandez-Presa M.A., Ortego M. et al. HMG-CoA reductase inhibition by reduces neointimal inflammation in a rabbit model of atherosclerosis. J Am Coll Cordial. 1998- 2: 2057−2064.

160. Bezafibrate and simvastatin combination therapy for diabetic dyslipidaemia: efficacy and safety. J. Intern. Med. 2000 May- 247(5): 563−9.

161. Callahan A.S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms. Curr. Atherosclerosis Rep. 2003- 5: 33−37.

162. Cannon C.P., Steinberg B.A., Murphy S.A. et al. Meta-Analysis of Cardiovascular Outcomes Trials Comparing Intensive Versus Moderate Statin Therapy. J Am Coll Cardiol. Aug. 1, 2006−48: 43815.

163. Cargill R.I., Kiely D.G., Lipworth B.J. Adverse effects of hypoxaemia on diastolic filling in humans // Clin. Sci. 1995. Vol. 89. № 2. P. 165−169.

164. Casella O., Pavesi P.C., Medda M. et al. Long-Term Prognosis of Painless Exercise-Induced Ischemia in Stable Patients With Previous Myocardial Infarction // Am. Heart J. 1998−136(5): 894−904.

165. Case C.C., Ballantyne C.M. Statins and inflammatory markers. Curr Aterosclerosis Rep 2002- 4: 4217.

166. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound. J. Cardiovasc. Pharm 1992- 32: S29-S32.

167. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. -Vol. 340. Pl 111−1115.

168. Choong C.Y. Left ventricle: diastolic function its principles and evaluation. Principles and practice of echocardiography. Ed. A. Weiman. Philadelphia. Lea andFebiger. 1994. 1721. P.9.

169. Chan A., Bhatt D., Chew D. et al. Early and sustained survival benefit associated with statin therapy at the time of percutaneous coronary intervention. Circulation, 2002,105, 691−696.

170. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation. Circulation 2001−104: 2886−91.

171. Chong P.H., Seeger J.D., Franklin C. Clinically relevant differences the statins: implication for therapeutic selection. Am. J. Med. 2001- 111: 390−400.

172. Coderre T.J., Katz J., Vaccarino A.L., Melzack R. Contribution of central neuroplasticity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence. Pain, 1993, 52, 259−285.

173. Cohn P.F., Fox K.M. Silent Myocardial Ischemia. Circulation 2003- 108: 1263−1290.

174. Cohn P.F. // Asymptomatic coronary artery disease. // Modern Concepts Cardiovasc. Dis. 1981. Vol. 50. P. 55−60.

175. Cohn P.F. // Silent ischemia: a timely aspect in coronary artery disease. /ZHerz 1987. -Vol. 12-P. 314−317.

176. Colagiuri S, Best J. Lipid lowering therapy in people with type 2 diabetes. Curr. Opin. Lipidol. 2002- 13: 617−23.

177. Clark L.T. «Treating dyslipidemia with statins: the risk benefit profile» Am Heart J. 2003- 145 (3): 387−96.

178. Conti C.R., Geller N. I ., Knatterud G.L. et al. // Anginal status and prediction of cardiac events enrolled in the asymptomatic cardiac ischemia pilot (ACIP) study. ACIP investigators. // Am. J. Cardiol. — Vol. 1997. Yol. 79. — pp. 889 892.

179. Corrado E., Rizzo M., Tantillo R. Markers of inflammation and infection influence the outcome of patients with baseline asymptomatic carotid lesions: a 5-year follow-up study. Stroke 2006- 37: 482−86.

180. Cortigiani L., Bigi R., Sicari R. et al. Prognostic Value of Pharmacological Stress Echocardiography in Diabetic and Nondiabetic Patients With Known or Suspected Coronary Artery Disease. J. Am. Coll. Cardiol. Feb. 7, 2006−47: 605−10.

181. Costa J., Borges M., David C., Vaz Carneiro A. Efficacy of lipid lowering drug treatment for diabetic and non-diabetic patients: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. May 13, 2006- 332−1115−1124.

182. Cost-minimization analysis of simvastatin versus atorvastatin for maintenance therapy in patients with coronary or peripheral vascular disease. Clin. Ther. 2001 Feb- 23(2): 276−83- discussion 274−5.

183. Crea F., Gaspardone А. Боль при ишемии миокарда. Сердце и метаболизм. 2006 № 18 Стр. 3−5.

184. Dana A., Yellon D.M. Angina: who needs it? Cardioprotection in the preconditioning era. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1998. — Vol. 12. — pp. 515−528.

185. Daly C.A., De Stavola В., Lopez Sendon J.L. et al. Predicting prognosis in stable angina — results from the Euro heart survey of stable angina: prospective observational study. BMJ. Feb. 4, 2006−332−262−267.

186. Danesh J., Whincup P., Walker M. Inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. BMJ 2000−321: 199−204.

187. Danesh J., Wheeler J.G., Hirsehfield G.M., et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 2004- 350: 1387−1397.

188. Deanfield J.E., Detry J.M., Lichtlen P.R. et al. Amlodipine reduces transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease: double-blind Circadian Anti-Ischemia Program in Europe (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994- 24: 146 067.

189. Deedwania P.C. Silent ischemia predicts poor outcome in high risk healthy men. J. Am. Coll. Cardiol. 2001- 38(l): 80−83.

190. Dyslipidemia Management in Adults With Diabetes. Diabetes Care 2004- 27: S68−71.

191. Dejana E. Endothelial cell-cell junctions: happy together. Nature Reviews. Molecular Cell Biology, 2004, 5, 261 -270.

192. Demir A.D., Senen K., Balbay Y. et al. Effect of atrial pacing on QT dispersion in patients with coronary artery disease without angina pectoris and ST segment depression // Angiology. 2001. Vol. 52, № 6. P. 393−398.

193. Derumeaux G., Ovize M., Loufoua J., et al. Doppler tissue imaging quantitates regional wall motion during myocardial ischemia and reperfusion // Circulation. 1998. Vol. 97. № 19. P. 1970−1977.

194. Di Napoli P., Taccardi A.A., Oliver M., De Caterina R. Statins and stroke: evidence for cholesterol-independent effects. Eur Heart J 2002−23: 1908−21.

195. Egashira K. Clinical importance of endothelial function in arteriosclerosis and ischemic heart disease // Circ. J. 2002. — Vol. 66. — № 6. — P. 529−533.

196. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. Lancet. October 8- 2005- 366: 1267−78.

197. Effects of Atorvastatin/Simvastatin on Atherosclerosis Progression. Atherosclerosis 2002 Dec- 165(2): 361−6).

198. Endo A., Kuroda M., Tsujita Y. ML-236A, ML 236B, ML 236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillinum citrinum. J. Antibiot 1976- 29: 13 246−48.

199. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure // Eur. Heart J. 1998- 19: 990−1003.

200. Executuve Summary of The Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panal on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panal III). JAMA 2001- 285: 2486−2497.

201. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001- 285: 2486−97.

202. Faergeman O. Evolution of statin therapy: an ongoing story, Europ Heart J, 2004, v. 6, suppl A: A3-A7

203. Farmer J.A. Pleitropic effevts of statins. Curr Atherosclerosis report 2000−2: 208−217.

204. Fazzini P., Prati P., Rovelli F. et al. Epidemiology of silent myocardial ischemia in symptomatic middle-aged men (the ECCIS project) // Am. J. Cardiol. -1993. Vol. 72-pp. 1383−1388.

205. Frenette P. S. Lockin a leukocyte integrin with stastin. New Engl J Med 2001- 345: 1419−1421.

206. Fukumoto Y., Libby P., Rahkin E. et al. Statins alter smooth muscle cell accumulation and collagen content in established atheroma of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Circulation. 2001: 103:993−999.

207. Futterman L.G., Lemberg L. Statin pleiotropy: fact or fiction? // Amer. J. Crit. Care. 2004. — Vol. 13. — № 3. — P. 244−249.

208. Folsom A.R., Aleksic N., Catellier D. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am. Heart J. 2002- 144: 233−38.

209. Fords E.S., Giles W.H. C-reactive protein and self-reported stroke: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Artenoscler. Thromb. Vase Biol. 2000−20: 1052−56.

210. Freitas J., Santos R.M., Figueiredo V. et al. Role of autonomic nervous system and hemodynamics in cardiovascular homeostasis after orthostatic stress // Rev. Port. Cardiol. 2000- 19(12): 1241−74.

211. Ganne F., Vasse M., Beaudeux J.L. et al: Increased expression of u-PA and u-PAR on monocytes by LDL and Lp (a) lipoproteins-consequences for plasmin generation and monocyte adhesion. Thromb Haemost 1999- 81: 594−600.

212. Gaspardone A., Crea F., Tomai F. Et al. Effects of acetylsalicylate on cardiac and muscular pain induced by introcoronary and intra-arterial infusion of bradykinin. J. Am. Coll. Card. 1999- 34: 216−222.

213. Giuiarro C., Blanco-Colio L.M., Ortego M. et al. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase and isoprenylation inhibitors induce apoptosts of vascular smooth muscle cells in culture. Circ Res 1998: 83 490 -500.

214. Gill J.B. Prognostic importance of myocardial ischemia detected by ambulatory monitoring early after acute myocardial infarction // N. Engl. 1. Med. 1996- 334: 65−70.

215. Go A.S., Iribarren C., Chandra M. et al. Statin and (3-Blocker Therapy and the Initial Presentation of Coronary Heart Disease. Ann Intern Med. Feb. 21, 2006- 144: 229−238.

216. Goodwin P.J. Obesity, insulin and cancer outcomes // Amer. Soc. Clin. Oncol. (ASCO) Educational Book, 40th Annual Meeting. New Orleans. 2004. P. 562 566.

217. Gomes J.A., Martinson M. et al. Late potentials. Signal-averaged electrocardiography//Am. Heart Journal. 1993 — Vol. 145(4). — P. 1212−1220.

218. Goldstein S. Beta-blockers: insights into the mechanism of action in patients with left ventricular dysfunction // J. Heart Failure. 1996- 13: 115.

219. Gottlieb S.O., Weisfeldt M. I, Ouyang P. Et al. Silent ischemia as a marker for early unfavorable outcomes in patients with unstable angina // N. Eng. J. Med. 1986−314: 1214−1219.

220. Gottlieb S.O. Diagnostic procedures for myocardial ischaemia. Eur Heart J. 1996−17 (suppl G): 53−58.

221. Gupta E.K., Ito M.K. Ezetimibe: The First in a Novel Class of Selective Cholesterol-Absorption Inhibitors. Heart Dis 2002−4: 399−409.

222. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998- 339: 229−34.

223. Hansen K.E., Hildebrand J.P., Ferguson E.E., Stein J.H. Outcomes in 45 Patients With Statin-Associated Myopathy. Arch Intern Med. Dec. 12, 2005−165: 2671−2676.

224. Hale L.P., Craver K.T., Berrier A.M. et al. Owen Combination of fosinopril and pravastatin decreases platele

Заполнить форму текущей работой