Лабораторная оценка липид-транспортной системы при первичной гиперлипидемии и сахарном диабете первого типа

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
110


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы

Пандемия сердечно-сосудистых заболеваний, охвативших практически все человечество, связывается с нарушениями липид-транспортной системы — увеличением уровня холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, снижением холестерина липопротеидов высокой плотности и апопротеина А-1 (14,88). Однако нарушения липидного обмена не всегда сопряжены с выраженными количественными изменениями традиционных параметров липид-транспортной системы, а могут проявляться изменением состава основных классов липидов и липопротеидов сыворотки крови. Эти нарушения заключаются в изменении соотношений насыщенных/ненасыщенных жирных кислот сыворотки крови- этерифицированного/свободного холестерина- апопротеинов А-1 и В- состава фосфолипидов (57,111). Высказано предположение, что атеросклеротические изменения связаны с нарушениями поступления в клетки полиненасыщенных эссенциальных жирных кислот (35). Лабораторным тестом ненасыщенности сыворотки крови является суммарное количество двойных связей в липидной фракции (37).

В клинической практике показано, что при гиперлипопротеидемии формирование атерогенных изменений в значительной степени обусловлено составом жирных кислот, входящих в молекулы липидов разных классов липопротеидов сыворотки крови (58). У пациентов с сахарным диабетом 1 типа традиционные показатели липид-транспортной системы не всегда выявляют нарушения липидного обмена, хотя заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в 4 и 2 раза выше, по сравнению с популяцией людей без диабета (8,5). В этой связи расширение комплекса методических приемов для дополнительной оценки липид-транспортной системы при первичных и вторичных дислипидемиях является по-прежнему актуальным.

Цель исследования — комплексная оценка показателей липид-транспортной системы у пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа в условиях стационарной коррекции доз инсулина.

Задачи исследования:

1. Оценить и сопоставить показатели липид-транспортной системы и концентрацию двойных связей липидной фракции сыворотки крови у пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом первого типа.

2 — Изучить взаимосвязь показателей липид-транспортной системы и двойных связей липидной фракции сыворотки крови при первичной гиперлипидемии и у больных сахарным диабетом 1 типа, используя многопараметрические статистические методы.

3. Оценить динамику показателей липид-транспортной системы и уровень двойных связей у больных сахарным диабетом 1 типа при поступлении в стационар, через 10 и 20 дней подбора доз инсулина.

4. Оценить аналитические характеристики методов определения холестерина липопротеидов высокой плотности и холестерина липопротеидов низкой плотности для лабораторной интерпретации выраженных нарушений липид-транспортной системы.

Научная новизна:

На основе оценки показателей липид-транспортной системы и многопараметрического статистического анализа установлено, что количество двойных связей липидной фракции достоверно выше в группе пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа по сравнению с группой здоровых лиц. Показано, что увеличение уровня двойных связей при первичной гиперлипидемии имеет место при повышении показателей липид-транспортной системы, ггогда как у больных сахарным диабетом 1 типа увеличение уровня двойных связей наблюдается при нормальных значениях показателей липидного обмена.

Применение множественного регрессионного анализа для оценки взаимосвязи концентраций двойных связей липидной фракции сыворотки крови с показателями липидного обмена показало, что изменение уровня двойных связей в группе здоровых лиц и у пациентов с первичной гиперлипидемией обусловлено увеличением уровня фосфолипидов сыворотки крови (112 = 62%) и (К2 = 66%) соответственно. У больных сахарным диабетом 1 типа при поступлении в стационар не выявлена взаимосвязь между двойными связями и показателями липид-транспортной системы- на 10 день изменение числа двойных связей детерминируется уровнем фосфолипидов, общего и свободного холестерина (Я2=62%) — на 20 день — уровнем общего холестерина (К2=56%). Практическая значимость:

Результаты сопоставления концентрации двойных связей липидной фракции сыворотки крови с показателями липид-транспортной системы у пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа позволяют предложить использование метода титрометрического озонирования двойных связей липидов сыворотки крови для дополнительной оценки нарушений липидного обмена.

Прямые методы определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности могут быть рекомендованы для использования в практике клинико-диагностических лабораторий, как обладающие лучшими точностными характеристиками и позволяющие проводить обследование больных с гипертриглицеридемией.

Внедрение в практику:

Результаты диссертации используются при проведении занятий с курсантами на циклах повышения квалификации кафедры клинической лабораторной диагностики РМАПО (зав. кафедрой д.м.н., профессор В.В. Долгов). Методы оценки нарушений липид-транспортной системы внедрены в практику клинико-диагностической лаборатории клинической больницы им. С. П. Боткина МЗ г. Москвы (зав. КДЛ В.И. Коровина).

Положения, выносимые на защиту:

1. Концентрация двойных связей липидной фракции сыворотки крови в группе пациентов с первичной гиперлипидемией достоверно выше, чем в группе здоровых лиц. Уровень двойных связей липидов у больных сахарным диабетом 1 типа ниже, чем у пациентов с первичной гиперлипидемией, но выше по сравнению с группой здоровых лиц.

Применение множественного регрессионного анализа для сопоставления содержания двойных связей липидной фракции сыворотки крови с показателями липидного обмена позволило установить, что изменение концентрации двойных связей в группе пациентов с первичной гиперлипидемией и у здоровых лиц на 66% и 62% соответственно обусловлено вариацией уровня фосфолипидов сыворотки крови, тогда как у больных сахарным диабетом 1 типа к выписке из стационара концентрация двойных связей липидной фракции сыворотки крови детерминируется уровнем общего холестерина (К2=5б%). При поступлении в стационар у больных сахарным диабетом 1 типа увеличен уровень двойных связей липидной фракции, неэстерифицированных жирных кислот, фосфолипидов сыворотки крови, тогда как традиционные параметры липидного обмена находятся в пределах нормальных значений.

В процессе подбора доз инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа изменения показателей липид-транспортной системы разнонаправлены: увеличивается уровень общего холестерина, эфиров холестерина, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности- снижается концентрация неэстерифицированных жирных кислот и двойных связей. Несмотря на увеличение общего холестерина, эфиров холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности в процессе стационарной коррекции доз инсулина, данные показатели имеют нормальные значения, тогда как уровень двойных связей липидов, несмотря на снижение, остается достоверно увеличенным.

Объем и структура диссертации

ВЫВОДЫ:

1. Концентрация двойных связей липидной фракции сыворотки крови достоверно выше в группе пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа по сравнению с группой здоровых лиц. Увеличение уровня двойных связей при первичной гиперлипидемии имеет место при повышении показателей липид-транспортной системы, тогда как у больных сахарным диабетом 1 типа увеличение уровня двойных связей наблюдается при нормальных значениях показателей липидного обмена.

2. При первичной гиперлипидемии выявлена высокозначимая корреляция между концентрацией двойных связей и уровнем общего холестерина, свободного холестерина, триглицеридов и фосфолипидов. Изменение ненасыщенности липидной фракции в группе здоровых лиц и у пациентов с первичной гиперлипидемией обусловлено увеличением уровня фосфолипидов сыворотки крови (К2=62%) и (112=66%) соответственно.

3. При поступлении в стационар у больных сахарным диабетом 1 типа не выявлена взаимосвязь между двойными связями и показателями липид-транспортной системы- на 10 день изменение числа двойных связей обусловлено вариацией уровня фосфолипидов, общего и свободного холестерина

К2=^б2%) — на 20 день — изменением уровня общего холестерина (И.2 = 56%).

При поступлении в стационар содержание двойных связей липидной фракции, фосфолипидов, неэстерифицированных жирных кислот сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа выше, чем в группе здоровых лиц, тогда как традиционные показатели липид-транспортной системы (общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеидов высокой и низкой плотности) имеют нормальные значения.

К 10 и 2 0 дню коррекции доз инсулина выявлено увеличение уровня холестерина, эфиров холестерина, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности и снижение концентрации двойных связей, неэстерифицированных жирных кислот и апопротеина В. Несмотря на снижение к выписке из стационара уровень двойных связей остается достоверно выше, чем в группе здоровых лиц.

Прямые методы определения холестерина липопротеидов высокой плотности и холестерина липопротеидов низкой плотности характеризуются высокой сходимостью и воспроизводимостью в сыворотке крови как с нормальным так и с патологическим содержанием липидов, что позволяет лабораторно интерпретировать выраженные нарушения липидного обмена.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Липид-транспортная система сыворотки крови человека ••

1.1.1 Характеристика липопротеидов сыворотки крови

1.1.2 Жирные кислоты: состав и роль в метаболизме липопротеидов

1.1.3 Методы определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности

1.1.4 Методы определения концентрации и состава жирных кислот сыворотки крови

1.2 Характеристика липид-транспортной системы у больных сахарным диабетом 1 типа

1.2.1 Патогенетические факторы риска развития сосудистых осложнений при сахарном диабете 1 типа

1.2.2 Влияние инсулина на показатели липид-транспортной системы

1.2.3 Влияние жирных кислот на обмен углеводов

1.2.4 Нарушения липид-транспортной системы у больных сахарным диабетом 1 типа

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования липид-транспортной системы

2−2.1 Биохимические методы исследования липид-транспортной системы

2.2.2 Принцип титрометрического озонирования двойных связей липидной фракции сыворотки крови

2.2.3 Принцип прямого определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности

2.3 Методы статистического анализа

2.3.1 Стандартные методы статистического анализа

2.3.2 Методы оценки взаимосвязи количества двойных связей липидной фракции сыворотки крови и показателей липид-транспортной системы

2.3.3 Методы статистической оценки аналитических характеристик определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Оценка аналитических характеристик определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности •

3.2 Показатели липид-транспортной системы сыворотки крови у пациентов с первичной гиперлипидемией

3.3 Показатели липид-транспортной системы у больных сахарным диабетом 1 типа в условиях стационарной коррекции доз инсулина

Список литературы

1. Агеева В. В., Красильникова Е. И., Зубина И. М., Шляхто Е. В. & laquo-Влияние глиформина на показатели липидного спектра крови и ПОЛ у больных ожирением& raquo- /Клиническая медицина, № 10, 2000, с. 46−49

2. Айвазян С. А., Мхитарян B.C. /Теория вероятностей и прикладная стаистика, М., изд. & laquo-Мир»-, 2001, с. 396

3. Алмазов В. А., Благосклонная Я. В., Шляхто Е. В., Красильникова Е. И. /Метаболический Сердечно-сосудистый синдром, Изд-во С-Пб., 1999, с. 175

4. Арутюнов Г. П. & laquo-Новые направления в лечении пациентов с исходно низким уровнем ХС ЛПВП& raquo-, /Клиническая фармакология и терапия, 2000, № 10, с. 46−49

5. Балаболкин М. И., Диабетология, М., 2000, с. 54

6. Балаболкин М. И., Креминская В. М. & laquo-Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета& raquo- /Тер. архив, 1999, № 10, с. 5−12

7. Волчегорский И. А., Харченкова H.B. Фруктозамин, ЛПВП и степень дислипидемии у больных СД 1 типа с сосудистыми осложнениями& quot- /Клин, лабор. диагностика, № 1, 2003, с. 14−17

8. Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А. & laquo-Федеральная целевая программа & laquo-Сахарный диабет& raquo- /Методические рекомендации, Москва, 20 02, с. 4 5

9. Долгов В. В., Титов В. Н., Творогова М. Г., Ройтман А. П., Шевченко Н. Г. & laquo-Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов& raquo- рук. для врачей, М., 1999, с. 3−4 7

10. Зелинский Б. А., Паламарчук A.B. /Проблемы эндокринологии, 1994, № 2, с. 14−17

11. Каширина Е. П., Брызгалина С. М. & laquo-Роль метаболических нарушений в лрогрессировании диабетической нефропатии у больных СД 1 типа& raquo- /Сборник н.т., 1999, с. 350−351

12. Киселевский Ю., Оганесян Н., Костин Г., Конколь К., & laquo-Электрофоретические методы в лабораторной диагностике& raquo- /Метод, рек., Гродно, 1999, с. 4−99

13. Климов А. П., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. /СПб.: Питер Пресс, 1995, с. 304

14. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. & laquo-Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения& raquo- рук-во для врачей, С. П-б., 1999, с. 96

15. Климов А. Н. & quot-Биохимия липидов и их роль в обмене веществ& quot- М., 1981, с. 45

16. Климов А. Н. & laquo-Липопротеиды плазмы крови: некоторые нерешенные и дискуссионные вопросы& raquo- Тезисы докладов YI симпозиума по биохимии липидов С-Пб., 1994, с. 3−11

17. Когтева Г. С., Безуглов В. В. М., Биохимия, 1998, т. 63, с. 6−15

18. Козлов С. Г., Лякишев A.A. & laquo-Дислипопротеидемии и их лечение у больных СД& raquo- Кардиология, № 8, 1999, с. 59−67

19. Колосова М. В., Новицкий В. В., Степовая Е. А., Кравец Е. Б. /Бюл. экспер. биологии, 2000, № 3, с. 306−609

20. Кольман Я., Рем К. /Наглядная биохимия, М., изд. & laquo-Мир»- 2000, с. 162

21. Левачев М. М. & laquo-Жиры рыб в диетологии ГЛП и гипертонии& raquo- М., Медицина, 1988, с. 15

22. Лисицын Д. М., Поздняк Т. И., Разумовский С. Д. /Кинетика и катализ, 1976, т. 17, № 4, с. 1049−1055

23. Лобачев А. Л. /Жирнокислотный состав сывороки крови у больных СД 2 типа, «Клинич. лабор. диагностика», 2001, с. 13−15

24. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. /Биохимия человека, М., изд. & quot-Мир"-, 1993, т. 1, с. 238−255

25. Приказ М З РФ от 07. 02. 2000, № 45 /Управление качеством клинических лаб. исследований. Нормативные документы, под ред. Меньшикова В. В., Москва-ЛАБПРЕСС, 2000, с. 152

26. Санфирова В. М., Титов В. Н., Рулин В. А. /Вопросы мед. химии, 1984, т. 2, с. 81−86

27. Сергиенко В. Т., Бондарева И. А. & laquo-Математическая статистика в клинических исследованиях& raquo- Москва, 2000, с. 126−132

28. Соколов Е. И., Зайчикова Щ. С. /Проблемы эндокринологии, 1996, № 6, с. 20−2629' Стентон Гланц /Медико-биологическая статистика, М., изд. & laquo-Мир»-, 2001, с. 256

29. Титов В. Н. & laquo-Клиническая лабораторная диагностика& raquo- /Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза, 2000, N'1, с. 3−9.

30. Титов В. Н. & laquo-Лаборатория»-, № 9, 1998, с. 3−5

31. Титов В. Н. & laquo-Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот& raquo- Москва, 2002, с. 3−495

32. Титов В. Н., Лисицын Д. М., Амелюшкина В. А. & laquo-Определение двойных связей в липидах сыворотки крови методом титрования озоном: патофизиология и диагностическое знначение& raquo- /Клиническая лабораторная диагностика, № 7, 2001, с. 16−24

33. Титов В. Н. & laquo-Клиническая химия атеросклероза& raquo- /Клиническая лабораторная диагностика, № 4, 1998, с. 3−13

34. Титов В. Н. & laquo-Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот& raquo- /Клиническая лабораторная диагностика, № 3, 1999, с. 3−7

35. Титов В. Н. & laquo-Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром" /Клиническая лабораторная диагностика, № 4. 1999, с. 3−10

36. Туркина Т. И., Марченко Л. Ф., Т. И. Позняк, Е. В. Киселева, М. И. Мартынова, Д. М. Лисицын & laquo-Исследование ненасыщенности липидов плазмы крови при сахарном диабете у детей& raquo- /Педиатрия, № 2, 1991, с. 22−2 5

37. Херхеулидзе П. Н. & laquo-Апопротеиды и липопротеиды сыворотки крови при сахарном диабете у детей& raquo- /Пробл. эндокринол, 1993, т. 39, № 4, с. 11−12.

38. Эндокринология под ред. Н. Лавина, пер. с англ., М., 1999

39. Akanji А.О. Direct method for the measurement of LDL cholesterol levels in patients with chronic renal disease. -Nephron a comparative assessment, 1998, vol. 79, p. 154−61

40. Alaupovic P., Lee D., McConathy W. -Biochim. Biophys. Acta, 1972, vol. 260, p. 689

41. Beamont J.L., Carlson L.A., Cooper G.R., Fejfar Z., Fredrickson D.S., Strasser T. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinemias. -Bull. WHO, 1970, vol. 43, p. 891−908

42. Branchi A., Rovellini A., Torri A., Sommariva D. Accurary of calculated serum LDL cholesterol for the assessment of coronary heart disease risk in NIDDM patients. -Diabetes Care, 1998, vol. 21, p. 1397−402

43. Burstein M. and Samaille J. Structure and function of the plasma lipoproteins and their receptors. Sur un dosage rapide du cholesterol lie aux a-at aux b-lipoproteins du strum. -Clin. Chim. Acta, 1960, vol. 5, p. 609

44. Chipkin S.R., Alter C.A., Yeager S.D. Self reported factors that affect glycemic control in college studentswith type 1 diabetes. -Diabetes educator, № 26, 2000, p. 656 666

45. Connor W.E. Nutr. -Am. J. Clin., 2000, v. 71, p. 171−175

46. Craber R., Sumida C., Nunez E.A. -J. Lipid. Res, 1994, v. 9, p. 91−116

47. Джеймс Р. Соуэрс, Мэлвин А. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания, Международный мед. журнал, № 11−12, 1999, с. 619−626

48. Cullen P., Fobke M., Tagelkamp К., Meyer К., Assmann-J. Lipid Res, 1997, v. 38, p. 401−409

49. Ericsson U.J., Borg L. Diabetes and embrionic malformations role of substrate-induced free-oxygen radical production for dysmorphogenesis in cultured rat embryosDiabetes, 1993, vol 42, p. 411−419.

50. Fain J.N., Leffler C.W., Bahouth S.W. /J. Lipid. Res, 2000, v. 41, p. 1689−1694

51. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterolin plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. -Clin. Chem., 1972, vol. 18, p. 499−502

52. Galtier-Dercure F., Biron C., Vies M., Bourgeois V., Sohved J-F., Bringer J. Vascular complications of diabete mellitus what role for phospholipids binding antibodies. -Lupus, 7(7), 1998, p. 469−474

53. Ginsberg H.N. -Clin. Invest., 2000, v. 106, p. 453−458

54. Goldberg R.B. Hyperlipidemia and cardiovascular risk factors in patients with type 1 diabetes. -Amer.J. of Managed Care, 6(13), 2000, S682−691

55. Grainer W.F. and Kostner G.M. Glycated low-density lipoprotein and atherogenesis the missing link between diabetes mellitus and hypercholesterolamia. -Evropean Journal of Clinical investigation, vol 27, № 6, 1997, p. 457−540

56. Guallar E., Aro A., Jimener J. Omega 3 Fatty Acids in Adipose Tissue and Risk of miocardial infarction. -Arterioscler Thromb. Vasc Biol, 1999, 19, p. 1111−1118

57. Haban P., Simonic R., Klvanova I., Ozbin L., Zidekova E. Bratisl. Lek Listy, 1998, v. 99, p. 37−42

58. Halliwell B. Eds L. Packer et al. -Antioxidants in Diabetes Menegements, New York, 2000, p. 33−35

59. Harris N., Galpchian V., Thomas J., Iannotti E., Law T., Rifai N. Three geneation of HDL cholesterol assayscompared with ultracentrifugation/dextrn sulfat-Mg method. Clin Chem, 1997, vol. 43−5, p. 816−823

60. Hartnett M.E., Stratton R.D. et all. -Diabetes Care, 2000, v. 23, № 2, p. 234−240

61. Hennes M., Dua A., Kisselban K. Effect of free fatty acids and glucose on splanchnic insulin dynamics. -Diabetes, 1997, v. 46, p. 57−62

62. Herley J.H., Tsujishita Y., Pearson M. A. Curr. Opin. Biol., 2000, v. 10, p. 737−743

63. Hernandez C., Chacon P., Garcia-Pascual L., Simo R. Differential influence of LDL cholesterol and triglycerides on Lp (a). Concentrations in Diabetic patients. -Diabetes Care, vol. 24, № 2, 2001, p. 350−355

64. Illingworth D., Durrington P. Dyslipidemia and atherosclerosis: how much more evidence do we need?. -Curr. Opin. Lipidol., 1999, v. 10, p. 383−386

65. Jack-Hays M.G., Xie Z., Wang Y., Huang W.H., Askari A. -Biochem. Biophys. Acta, 1996, v. 1279, p. 43−48

66. Johannes, Aufenanger and Bernd Zawta LDL Cholesterol: Don t guess. Measure it. -Clin. lab, 1999, vol. 11−12, p. 617−622

67. Johansen K. Hyperlipidemia ved diabetes mellitus. patogenese, diagnose og medikamentel behanding. -Ugeskr. Laeger, 1990, v. 152, p. 584−588r

68. Johnson R., McNutt P., MacMahon S., Robson R. Use of the Friedewald formula to estimate LDL cholesterol in patients with chronic renal failure on dialysis.- Clin Chem, 1997, vol. 43, p. 2183−4

69. Judith R., McNamara, Jeffrey S. Cohn, Peter W.F. Wilson Calculeted Values for LDL Cholesterol in the Assesment of Lipid Abnormalities and Coronary Disease Risk".- Clin. Chem, 36/1, 1990, p. 36−42

70. Kahn B.B., Flier J.S. -J. Clin Invest, 2000, v. 106, p. 473−481

71. Kamisaka Y., Noda N. Intracellular transport of phosphatidic acid and phosphatidylcholine int bodies: use of fluorescent lipids to study lipid-body formation. -Biochemical Society Transactions, 2000, 28(6).

72. Kane J., Ed. by Fuster V., Ross R., Topol E., LippincottRaven Press Publishers, Philadelphia. -Atherosclerosis and coronary artery disease, 1996, p. 89−1030

73. Kar Manoj, Chakraborti A.S. -Indian J. Exp. Biol, 1999, v. 37, № 2, p. 190−1920

74. Kariko K., Rosenbaum H., Kuo A., Zurier R.B., Barnathan E.S. -FEBS Lett, 1995, v. 361, p. 118−122

75. Keen H. Therapevtic objectives and their practical achievement in type 2 diabetes. -J. Of diabetes and its complications, 14(4), 2000, p. 180−184

76. Krishna M.I., Das U.N. -Nutrition, 2001, v. 17, p. 126−151

77. L. Lagrost et al. -Atherosclerosis, 1999, vol. 142, p. 395 402

78. Leary E.T., Tjersland G., Warnic Gr. Evaluation of the Genzyme Immunoseparation Reagent for direct quantitation of LDL cholesterol. -Clin Chem, 1997, 39, p. 1124.

79. Lehto S., Ronnemaa T. Poor Glycemic control predicts coronary heart disease events in patients with type 1 diabetes without nephropathy. -Arterioscler Tromb. Vase., 1999, № 19, p. 1014−1019

80. Levy R., Bonnel M., Ernst N. -J. Amer. Diet Ass, 1971, vol. 58, p. 40

81. Levy R. -Clin. Chem., 1981, vol. 27, p. 653

82. Li K.M., Wilcken D.E., Dudman N.P. Effect of serum lipoprotein (a) on astimation of LDL cholesterol by the Friedewald formuLa. -Clin. Chem., 1994, vol. 40, p. 571−3

83. Lichtenstein A.H., Schwab U.S. -Atherosclerosis, 2000, v. 150, p. 227−243

84. Liu Y.G., Tornheim K., Leahy J.L. -J. Clin. Invest, 1998, v. 101, p. 1870−1875

85. Lovejoy J.C., Champagne C.M., Smith S.R., De Lany J.P., Bray G.A., Lefevre M., Denkins Y.M., Rood J.C.- Metabolism, 2001, v. 50, p. 86−92

86. Luc G. at al. Value of HDL cholesterol, Apo A~I, lipoprotein A-1 and lipoprotein A-I/A-II in Prediction of Coronary Heart Disease. -Atheriosclerosis Thromb. and Vase. Biol., 2002, vol. 22, p. 11−55

87. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail S.C., Weisgraber K.H. J. Lipid Res, 1984, vol. 25, p. 1277−1294.

88. Mantzioris E., Cleland L.G., Gibson R.A., Neumann M.A., Demasi M., James M.J. ,-Am.J. Clin Nutr, 2000, v. 72, p. 42−48

89. Marcovina S.M., Gaur V.P., Albers J.J. Biologocal variability of cholesterol, trigliceride, LDL and HDL cholesterol, lipoprotein (a) and apolipoproteins A-I and B. -Clin. Chem., 1994, vol. 40, p. 574−78

90. Mariano S., Juan P. Influence of intermediate-Density Lipiproteins on the Accuracy of the Friedwald Formula. -Clin Chem, 1991, vol. 37/8, p. 1394−1397

91. Markovic S., Dordevic J., Majkic-Singh N. -Clin lab, 1999, v. 95, p. 665−668

92. Marz W., Siekmeier R., Scharnagl H., Seiffert U., Gross W. Fast lipoprotein chromatography: new method jf analysis for plasma lipoproteins. -Clin Chem, 1993, vol. 39, p. 2276−81

93. Matas C., Cabre M., La Ville A., Prats E., Joven J., Turner P. Limitations of the Friedewald formula for estimating LDL cholesterol in alcoholics with liver desease. -Clin Chem, 1994, vol. 40, p. 404−6

94. Mateucci E., Ciampietro 0. Oxidative stress in families of type 1 diabetic patients. -Diabetes care, 23(8), 2000, p. 1182−1186

95. Mather M.K., Thelen A. P., Pan D.A., Gamp D.B.J. Biol. Chem, 1999, v. 274, p. 32 725−32 732

96. Mayer E.J., Newman B.O., Quesenberry C.P., Selby J.V. Diabetes Care, 1993, v. 16, p. 1459−1469

97. McMilan D.E. -Biorheology, 1999, v. 36, № 1−2

98. Methods of Enzimatic Analisis /Ed.H.U. Bergmeyer. -weinheim, 1985, v. 8

99. Miida T., Nakamura Y., Mezaki T., Hanyu. O, Maruyama S., Horikawa Y. LDL cholesterol and HDL cholesterol concentretions decrease during the day. -Ann Clin Biochem, 2002, 39 (Pt3), p. 241−249.

100. Nauck M., Grazini S., Jaruch J., Bruton D. A new Liquid Homogeneous Assay for HDL Cholesterol Determination Evaluated in Seven Laboratories in Europe and the United States. -Clin. Chem. Lab. Med., 1999, 37(11/12), p. 1067−1076

101. Nuck M., Marz W., Wieland H. Hew immunoseparation based homogeneous assay for HDL-cholesterol compared with three homogeneous and two heterogeneous methods for HDL-cholesterol. -Clin. Chem., 1998, vol. 44, p. 1443−51

102. Oestergaad, Parving, Hans-Henrik, Hovind, Peter, Tarnow, Li. Elevated vascular endothelial growh facthor in type 1diabetic patients diabetic nephropathy. -Kidneyinternational-supplement, 2000, vol. 75, p. S56−61

103. Okada M., Matsni H., Ito Y., Fujiwata A., Inano K-J. LDL-cholesterol can be chemicaly measured: A new superior method.- Of Lab. Clin. Med., 1998, v. l32(3), p. 195−201

104. Olefsky J.M. -J. Clin. Invest, 2000, v. 106, p. 467−472 107. popper D.A., Shiau Y.F., Reed M. -Amer.J. Physiol, 1985, v. 249, p. 161−167

105. Rifai N., Warnic G.R., Mc Namara J.R., Belceher J.D., Grinstead G. F, Frantz I.D. Measurment of LDL cholesterol in serum: a status report. -Clin. Chem., 1992, vol. 38, p. 150−160

106. Robertson R., Robertson P, Friesinger G. et al. Platelet aggeregates in peripheral and coronary-sinus blood in patients with spontaneous coronary artery spasm. -Lancet, 1980, v. 2, p. 829−831

107. Ruiz-Gutierrez V., Stiefel P., Villar J., Garcia-Donas M.A., Acosta D., Carneado J. -Diabetologia, 1993, v. 36, p. 850−856

108. Seppo L., Tapani R., Kalevi P., Markku L.- Arterioscler Thromb Vase Biol, 1999, vol. 19: p. 1014−1019

109. Shulman I. -J. Clin. Invest, 2000, v. 106, p. 171−176

110. Sumida C., ValleteG., Nunez E.A. -Acta Endocrinol, 1993, v. 129, p. 348−355

111. Thorne S., Mullen M., Clarkson P., Donald A. Deanfield J. E. Early endothelial dysfunction in adults at risk from atherosclerosis: different responses to L-arginine. -J. Am. Coll. Cardiol, 1998, Vol. 32, №. 1, p. 110−116

112. Veikko S., Hannu V., Tatu A. Absorption and Syntesis in Nondiabetic Middle-Aged Men. -Diabetes Miettineu, 1996, vol. 45, p. 755−761.

113. Velle T., Koivisto V., Reunanen A. -Diabetes Care, 1999, v. 22, p. 575−579

114. Weir G., Sharma A., Zangen D., bonner-Weir S. Transcription factor abnormalitites as a cause of a b-cell dysfunction in diabetes, a hypotesis-Acta Diabetologia, 1997, v. 34, p. 174−184

Заполнить форму текущей работой