Хромосомные аберрации в лимфоцитах крови у представителей коренного и пришлого населения Кемеровской области в связи с полиморфизмом генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Биологические науки
Страниц:
136


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Генетический мониторинг как инструмент для оценки степени реально существующего и прогнозируемого напряжения генетических систем в ответ на воздействие экологических факторов широко используется во всем мире. Цитогенетическое тестирование хромосомных аберраций (ХА) в лимфоцитах крови в качестве & laquo-бйомаркеров»- эффекта играет в этой системе одну из ключевых ролей [WHO, 1993- Norppa et al., 2006- Liu et al., 2009]. Очевидно, что корректность описания результатов генетического мониторинга во многом определяется уровнем знаний о закономерностях спонтанного мутационного процесса в популяциях человека [Чеботарев, 2001]. Несмотря на более чем полувековую историю использования цитогенетических методов для изучения спонтанного хромосомного мутагенеза у человека, отдельные аспекты этой фундаментальной проблемы до настоящего времени остаются нерешенными либо изученными в недостаточной степени. В частности, открытым остается вопрос о вариабельности частоты ХА на популяционном уровне с учетом этнического фактора [Бочков и соавт., 1989]. Данный аспект освещен в литературе крайне мало и остается неясным из-за отсутствия унифицированных обследований [Чеботарев, 2001]. Вместе с тем, известно, что каждая популяция обладает собственным уровнем & laquo-генетического груза& raquo-, который может определяться, в том числе эффективной численностью, уровнем инбридинга, особенностями миграционных процессов, климатогеографическими и экологическими параметрами территории проживания и т. п. Находясь в относительной изоляции, отдельные малые этнические группы способны накапливать с высокой частотой ряд мутаций, в том числе ответственных за формирование наследственных патологий, что теоретически может приводить к вымиранию популяций и целых этносов. В этой связи приобретает актуальность изучение межэтнических особенностей фонового уровня ХА в сочетании с оценкой генетического полиморфизма по отдельным ферментным системам, определяющим- особенности метаболизма ксенобиотиков и во многом обеспечивающим разнообразие индивидуальных реакций на действие мутагенов среды. К числу таких полиморфных систем относятся гены ферментов I и 1 Г фазы биотрансформации ксенобиотиков: представители семейства цитохрома Р450 (СУР1А1, С? Р1А2), глутатионовых-Э-трансфераз (ввТШ, 08ТТ1 и С8ТР1) [Ревазова и соавт., 2001- Баранов, 2003- 1Чогрра, 2004- Викторова и соавт., 2004- Сидорова И. В., 2005- Григорьева и соавт., 2007- Фрейдин, Гончарова, 2007- Хрунин, 2008].

Основным методическим условием для проведения такого исследования является унификация экологических и социально-бытовых факторов (одинаковые условия проживания, питания и медицинского обеспечения). Выполнение данного условия возможно при совместном компактном проживании представителей сопоставляемых этнических групп, например, в многонациональных школах-интернатах. Не менее важным является наличие постоянного и выраженного генотоксического воздействия на изучаемые популяции, так как лишь в условиях повышенного мутационного давления можно наиболее полно оценить адаптационную значимость вариантов наследственного полиморфизма.

Эколого-гигиенические проблемы Кемеровской области (Кузбасс -Кузнецкий угольный бассейн) имеют особенности: загрязнение среды отходами предприятий химического, углеперерабатывающего, металлургического профилей, нарушение радиоэкологического фона вследствие горных разработок и обогащения минерального сырья, нарушение условий использования и хранения ядохимикатов. При общей приемлемой радиационной ситуации на территории области, в частности, в районе Горной Шории (г. Таштагол), имеются локальные потенциально опасные по радиационному загрязнению участки (золо- и шлакоотвалы, хранилища отходов и др.) [Громов, 1995]. В результате многолетнего мониторинга ХА в лимфоцитах крови разных групп населения Кемеровской области на территории Кузбасса были локализованы отдельные районы, характеризующиеся неблагоприятной эколого-генетической- обстановкой [Дружинин и соавт., 2004]. В частности, стабильно высокие уровни ХА неоднократно выявлены в выборках детей, проживающих и обучающихся в школе-интернате г. Таштагола, расположенного в южной части Кузбасса — Горной Шории. Установлено, что наличие кластогенных эффектов* в лимфоцитах крови воспитанников школы-интерната обусловлено комплексным воздействием высоких уровней радона в воздухе жилых и учебных помещений, а также отдельных тяжелых металлов, присутствующих в образцах почв, отобранных в данном районе [Дружинин и соавт., 2010]'.

Цель работы: исследование этнических особенностей чувствительности генома к комплексному генотоксическому воздействию среды у детей -представителей коренного (шорцы) и пришлого (европеоиды) населения Кемеровской области методом учета хромосомных аберраций в связи с полиморфизмом генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков.

Задачи исследования:

1. Изучить генотоксические (кластогенные) эффекты воздействия факторов окружающей среды у детей — представителей коренного и пришлого населения, проживающих в школе-интернате г. Таштагола Кемеровской области.

2. Оценить генетический полиморфизм по локусам генов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков: СУР1А1 (А2455С), СУР1А1 (Т3801С), СУР1А2 (С 163А), 08ТМ1 (делеция), СБТП (делеция) и вБТР! (Т341С) у детей — представителей коренного и пришлого населения, проживающих в школе-интернате г. Таштагола Кемеровской области.

3. Исследовать взаимосвязь полиморфных вариантов генов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков с хромосомными аберрациями в лимфоцитах периферической крови с учетом этнического фактора.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые исследован этнический фактор в качестве возможного модификатора уровня хромосомных аберраций у детей, находящихся в условиях интенсивного генотоксического воздействия факторов — среды (радон, тяжелые, металлы). Показано отсутствие значимых различий в частоте хромосомных аберраций между s группами коренного и пришлого населения Кемеровской области (шорцев и европеоидов). Впервые определены частоты аллелей и генотипов полиморфных* локусов-I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP1A2, GSTM1, GSTT1, GSTP1) у шорцев, европеоидов и метисов Кемеровской области. Выявлены этноспецифичные взаимосвязи высоких частот отдельных типов хромосомных аберраций с генотипами ферментов биотрансформации ксенобиотиков: у шорцев — GSTT1 0/0- у европеоидов -CYP1A2 *1А*1А, GSTM1 0/0- у метисов — GSTP1 Val/Val.

Практическая значимость. Изучение связи генетического полиморфизма с ответом на мутагенные воздействия факторов среды позволит формировать группы повышенного генетического риска возникновения экологозависимых заболеваний с учетом этнического фактора. Полученные результаты могут послужить основой для дальнейшего изучения индивидуального и популяционного генетического риска у представителей других этнических групп Кемеровской области.

Положения, выносимые на защиту:

1. Кластогенные эффекты комплексного воздействия сверхнормативных доз радона и тяжелых металлов выявляются в лимфоцитах крови детей и подростков не зависимо от их этнической принадлежности.

2. Распределение частот генотипов полиморфных локусов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков у детей — представителей коренного и пришлого населения Кемеровской области статистически значимо не различается по генам: CYP1A1, CYP1A2, GSTP1, GSTT1 и различается по гену GSTM1.

3. Полиморфизмы генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков оказывают влияние на формирование хромосомных аберраций как у представителей коренного, так и пришлого населения.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования получены в рамках выполнения НИР по грантам программы президиума РАН & laquo-Адаптация народов и- культур > к изменениям природной среды, социальным и техногенным трансформациям& raquo-- РФФИ, 07−04−96 031-р: урала.- государственного контракта ФЦНТП № 02. 512. 11. 2233. Результаты используются, в учебном процессе (спецкурс & laquo-Экологическая' генетика& raquo- и & laquo-Популяционная генетика& raquo-) на кафедре генетики Кемеровского государственного университета. Разработано информационно-методическое письмо & laquo-Опасность возникновения хромосомных нарушений у школьников при наличии высокого содержания радона в зданиях общеобразовательных учреждений& raquo-, утвержденное Департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области и рекомендованное для использования в работе организаций в сфере социально-гигиенического мониторинга, здравоохранения, а также высшего профессионального образования.

Апробация работы. Основные положения и результаты научных исследований были доложены на XXXII конференции студентов и молодых ученых КемГУ (Кемерово, 2005) — межвузовской молодежной конференции

Студенчество. Интеллект. Будущее& raquo- (Набережные Челны, 2005) — XLIII международной научной студенческой конференции & laquo-Студент и научнотехнический прогресс& raquo- (Новосибирск, 2005) — IX Всероссийском популяционном семинаре & laquo-Особь и популяция — стратегии жизни& raquo- (Уфа, 2006) —

I Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Кемерово, 2006) — межрегиональной научно-практической конференции & laquo-Этносы развивающейся России: проблемы и перспективы& raquo-

Абакан, 2006) — 5th International Conference on Environmental Mutagens in Human

Populations (Antalya, 2007) — XII Всероссийской научно-практической th конференции (Томск,'2008) — 6 Conference of the Pan African Environmental Mutagen Society (Cape Town, 2008).

Публикации. Результаты исследования опубликованы в 16 печатных работах, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

101 выводы

1. Установлен высокий уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах крови воспитанников школы-интерната г. Таштагола Кемеровской области по сравнению с региональным фоновым уровнем мутаций хромосом. Модифицирующего влияния этнического фактора на реализацию генотоксических эффектов воздействия факторов окружающей среды не выявлено.

2. Определены частоты аллелей и генотипов полиморфных локусов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP1A2, GSTM1, GSTT1, GSTP1) у шорцев, европеоидов и метисов г. Таштагола Кемеровской области. Этноспецифические особенности распределения частот выявлены только по локусу GSTM1, по которому обнаружено статистически значимое уменьшение частоты делеционного генотипа в выборках шорцев и метисов по сравнению европеоидами.

3. Показаны этноспецифические взаимосвязи & laquo-предрасполагающих»- генотипов с высокими уровнями отдельных типов хромосомных аберраций: у шорцев — GSTT1 0/0- у европеоидов — GSTM1 0/0, CYP1A2 *1А*1А у метисов -генотип Val/Val гена GSTP1.

4. Выявлены межэтнические различия комбинаций генотипов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, взаимосвязанных с высоким уровнем хромосомных нарушений у воспитанников школы-интерната г. Таштагола Кемеровской области. •

102

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе у представителей трех этнических групп Кемеровской области впервые были изучены 6 полиморфизмов пяти основных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и оценен уровень хромосомных повреждений в зависимости от исследуемых генотипов.

У детей-подростков школы-интерната г. Таштагола выявлены более высокие частоты хромосомных повреждений по сравнению с базовым контролем. Это может говорить о срыве адаптационных возможностей организма в условиях хронического воздействия радона, продуктов его распада и некоторых тяжелых металлов.

Показано отсутствие межэтнических различий по распределению частот аллелей и генотипов генов ферментов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков, за исключением локуса (75ТМ7, по которому выявлено статистически значимое уменьшение частоты делеционного генотипа в выборке шорцев и метисов по сравнению европеоидами. В целом, это вполне ожидаемые результаты, поскольку, несмотря на то, что шорцы принадлежат к уральскому типу монголоидной расы, филогенетический анализ демонстрирует генетическую связь между жителями Кемеровской области (шорцами, европеоидами и метисами). Это объясняется многовековыми этнокультурными связями и взаимопроникновением территориально близких этнических компонентов, то есть эффектом метисации. Однако, учитывая достаточно небольшие выборки европеоидов и метисов в данном исследовании, можно предположить, что при увеличении численности сопоставляемых выборок частоты генотипов, полученные в данном исследовании, могут измениться.

Цитогенетическое исследование и анализ взаимосвязей & laquo-протективных»- и & laquo-предрасполагающих»- генотипов с разными типами хромосомных повреждений выявил существенные межэтнические различия. Показано, что сочетание определенных аллельных вариантов нескольких генов может оказывать защитное действие от вредных факторов и ослабить их повреждающее влияние.

Результаты данной работы могут быть положены в основу выделения генетических факторов риска предрасположенности к многофакторным заболеваниям, обусловленным воздействием внешней среды.

Дальнейшее проведение исследований в обсуждаемом направлении поможет более полно понять причины возникновения экологически обусловленных заболеваний у индивидуумов определенной популяции и механизмы адаптации к факторам окружающей среды представителей разных этнических групп, а также подобрать методы профилактики для предотвращения ряда специфических заболеваний.

ПоказатьСвернуть

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хромосомные аберрации в лимфоцитах крови как маркер генотоксического воздействия факторов окружающей среды. 1 о

1.1.1. Спонтанный уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека.

1.1.2. Факторы, способные модифицировать спонтанный уровень хромосомных аберраций.

1.2 Особенности генотоксических эффектов у детей и подростков.

1.2.1. Исследование эффектов повышенного уровня естественного облучения в диапазоне малых доз.

1.3. Этнические особенности хромосомного мутагенеза у детей

1.4. Генетический полиморфизм системы биотрансформации ксенобиотиков.

1.4.1. Полиморфизм генов цитохрома Р

1.4.2. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз.

1.4.3. Этнические особенности полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков.

1.5 Изучение взаимосвязи полиморфизма генов ферментов метаболизма ксенобиотиков и хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Определение состояния окружающей среды на территории проживания& quot- обследованных детей.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Цитогенетический анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека.

2.3.2. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP1A2, GSTM1, GSTT1, GSTP1).

2.3.3. Методы математической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Характеристика состояния окружающей среды на территории проживания обследованных детей.

3.2. Уровень и спектр хромосомных аберраций в лимфоцитах крови детей и подростков школы-интерната г. Таштагола с учетом этнического фактора.

3.3. Сравнительная характеристика полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у детей и подростков школы-интерната г. Таштагола.

3.3.1. Определение частот полиморфных аллелей генов I фазы биотрансформации ксенобиотиков (С?Р1А1, СУР1А2).

3.3.2. Определение частот полиморфных аллелей генов II фазы биотрансформации ксенобиотиков (СЭТМ1, ОБТТ1, ОБТР1).

3.4. Анализ взаимосвязей полиморфизмов генов I и II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков с цитогенетическими нарушениями у детей и подростков школы-интерната г. Таштагола.

3.4.1. Особенности генотоксической чувствительности к факторам окружающей среды в зависимости от генотипов ферментов I фазы биотрансформации ксенобиотиков.

3.4.2. Особенности генотоксической чувствительности к факторам окружающей среды в зависимости от генотипов II фазы ферментов биотрансформации ксенобиотиков.

3.4.3. Особенности чувствительности к воздействию мутагенов среды в зависимости от комбинации генотипов ферментов I и

II фазы биотрансформации ксенобиотиков.

Список литературы

1. Абдеев P.M., Пирузян А. Д., Саркисова М. К. Генетический полиморфизм и этнические аспекты фармакогенетики // Медицинская генетика. 2006. — Т. 5, № 6. — С. 11−15.

2. Алтухов Ю. П. Генетические процессы в популяциях: учеб. пособие. — изд. 3-е, перераб. и доп. М.: ИКЦ & laquo-Академкнига»-, 2003. — 431 с.

3. Ахмадишина JI.3., Корытина Г. Ф., Кочетова О. В. и др. Полиморфизм генов семейства цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1) и риск развития профессионального хронического бронхита // Медицинская генетика. — 2007. -Т. 6, № 7 (61). -С. 32−37.

4. Ахмадишина JI.3., Корытина Г. Ф., Кочетова О. В. и др. Профессиональный хронический бронхит: роль полиморфных вариантов генов ферментов-антиоксидантов в формировании предрасположенности к заболеванию // Пульмонология. 2008. — № 2. — С. 68 — 72.

5. Балева JI.C., Лаврентьева Е. Б., Соха Л. Г. Инвалидность и медицинская реабилитация детей, подвергшихся экзогенному воздействию малых доз радиации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. — № 2. -С. 50−55.

6. Баскаков В. П. Клиника и лечение эндометриоза. Л.: Медицина, 1990. -240 с.

7. Баранов B.C., Иващенко Т. Э., Швед Н. Ю. и др. Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза // Генетика. — 1999. Т. 35, № 2.- С. 243−248.

8. Баранов B.C., Баранова В. Е., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены & laquo-предрасположенности»- (введение в предиктивную медицину).- СПб.: Интермедика, 2000. 272 с.

9. Баранов B.C. Экологическая генетика и предиктивная медицина // Экологическая генетика. 2003. — № 1. — С. 22−29.

10. Баранов B.C., Иващенко Т. Э., Баранова Е. В. Геномика и фармакогенетика в профилактике и лечении некоторых распространенных заболеваний у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. — Т. 3, № 6. — С. 57−61.

11. Баранов B.C., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты / Баранов B.C., Кузнецова Т. В. СПб: Издательство Н-Л, 2007. — 640 с.

12. Бебешко В. Г., Базыка Д. А., Логановский К. Н. Биологические маркеры ионизирующих излучений // Украинский медицинский журнал. 2004. -№ 1 (39). -С. 85−103.

13. Бочков Н. П., Кулешов Н. П. Зависимость интенсивности химического мутагенеза в клетках человека от возраста и пола // Генетика. 1971. — Т. 7, № 3. — С. 132−138.

14. Бочков Н. П. Хромосомы и облучение. М.: Наука. — 1971. — 154 с.

15. Бочков Н. П., Шрам Р. Я., Кулешов Н. П., Журков B.C. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека: общие принципы, методические рекомендации и практические разработки // Генетика. 1975. -Т. 11, № 10. -С. 156−169.

16. Бочков Н. П., Кулешов Н. П., Журков B.C. Генетические последствия загрязнения окружающей среды. -М.: Наука, 1977. 198 с.

17. Бочков Н. П. Генетика человека (наследственность и патология). -М.: Медицина, 1978. 377 с.

18. Бочков Н. П., Чеботарев А. Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. — 272 с.

19. Бочков Н. П., Катосова Л. Д. Генетическеий мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках // Вестн. РАМН. 1992. -№ 4. -С. 10−14.

20. Бочков Н. П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии // Вестник РАМН. 1993. — № 6. — С. 51−56.

21. Бочков Н. П. Анализ типов аберрантных клеток необходимый элемент биологической индикации облучения // Медицинская радиология. — 1993. -№ 2. -С. 32−35.

22. Бочков Н. П., Чеботарев А. Н., Катосова Л. Д., Платонова В. И. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика. -2001. -Т. 37, № 4. -С. 549−557.

23. Брагина Е. Ю., Гусарева Е. С., Фрейдин М. Б. Генетика человека и патология: сборник научных трудов / Под ред. В. П. Пузырева. Томск: & laquo-Печатная мануфактура& raquo-, 2002. — Вып. 6. — 358 с.

24. Брагина Е. Ю., Фрейдин М. Б., Тен И. А., Огородова Л. М. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTMI, CYP2E1 и CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой // Бюллетень С О РАМН.- 2005. -№ 3 (117). -С. 121−125.

25. Вахитова Ю. В, Султанаева З. М., Викторова Т. В. и др. Анализ полиморфизма гена глутатион S-трансферазы М1 в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 2001. — Т. 37, № 2. — С. 268−270.

26. Викторова Т. В., Макарова О. В., Корытина Г. Ф. и др. Полиморфизм генов трансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств // Медицинская генетика. 2004. — Т. 3, № 6. — С. 275−279.

27. Воробцова И. Е. Соматические и генетические последствия действия радиации: (сравнительный аспект) // Радиационная биология. Радиоэкология. -1991. -Т. 31, № 4. -С. 568−570.

28. Воробцова И. Е., Михельсон В. М., Воробьева М. В. Результаты цитогенетического обследования ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проведенного в разные годы // Радиационная биология и радиоэкология. 1994. -Т. 34, № 6. -С. 798−803.

29. Воробцова И. Е., Такер Дж. Д., Тимофеева Н. М. и др. Влияние возраста и облучения на частоту транслокаций и дицентриков, определяемых методом FISH, в лимфоцитах человека // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. — Т. 40, № 2. — С. 142−148.

30. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. B.C. Баранова. — СПб.: Изд-во H-JT, 2009. — 528 с.

31. Геномика медицине / Под ред. Иванова В. И. и Киселева Л. Л. — М.: ИКЦ & laquo-Академкнига»-. — 2005. — 392 с.

32. Гигиенические требования по ограничению облучения населения за счет природных источников ионизирующего излучения // Санитарные правила. М.: Минздрав России, 2003. — 36 с.

33. Гичев Ю. П. Загрязнение окружающей среды и экологическая обусловленность патологии человека: Аналит. обзор / ГПНТБ СО РАН. — Новосибирск, 2003. Вып. 68. — 138 с.

34. Глотов О. С., Баранов B.C. Генетический полиморфизм и старение // Успехи геронтологии. — 2007. Т. 20, № 2. — С. 35−55.

35. Гончарова И. А., Брагина Е. Ю. Генетика человека и патология: Сборник научных трудов / Под ред. В. П. Пузырева. Томск: & laquo-Печатная мануфактура& raquo-, 2002. — Вып. 6. — 358 с.

36. Гончарова И. А., Фрейдин М. Б., Тахауов P.M., Карпов А. Б. Молекулярно-генетические подходы, применяемые для оценки воздействия радиации на геном, и индивидуальная радиочувствительность человека // Сибирский медицинский журнал. — 2003. № 5. — С. 78−83.

37. Григорьева С. А., Никитина В. А., Ревазова Ю. А. Связь аллельных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с цитогенетическим ответом на действие мутагена // Гигиена и санитария. 2007. — № 5. — С. 62−63.

38. Гуляева Л. Ф., Вавилин В. А., Ляхович В. В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: Аналитический обзор / Ин-т молекуляр. биологии и биофизики СО РАМН. Серия & laquo-Экология»-. — Новосибирск, 2000. Вып. 57. — 85 с.

39. Дружинин В. Г., Лифанов А. Ю., Головина Т. А. Цитогенетические эффекты у детей-подростков из разных районов Кемеровской области // Генетика. 1995. — Т. 31, № 7. — С. 983−987.

40. Дружинин1 В. Г. Хромосомные нарушения у населения крупного промышленного региона: пространственно-временной цитогенетический мониторинг: автореф. дисс. д-ра. биол. наук. -М., 2003. -44 с.

41. Дружинин В. Г. Количественные характеристики частоты хромосомных аберраций в группе жителей крупного промышленного региона Западной Сибири //Генетика. 2003. — Т. 39, № 10. — С. 1373−1380.

42. Дружинин В. Г., Мокрушина Н. В., Волков А. Н. и др. Региональный подход к мониторингу хромосомных аберраций в популяциях человека с использованием метода картографирования генотоксических эффектов // Медицинская генетика 2004. — № 8. — С. 363−369.

43. Дружинин В. Г., Минина В. И., Волков А. Н. и др. Факторы модификации фонового уровня хромосомных аберраций в малых этнических группах / Тез. докл. V съезда российского общества медицинских генетиков // Медицинская генетика. 2005. — № 4. — С. 180.

44. Дружинин В. Г., Алукер Н. Л., Ахальцева Л. В. и др. Оценка токсико-гентического риска у детей Горной Шории // Гигиена и санитария. 2010. -№ 3. — С. 12−18.

45. Дубинин Н. П. Некоторые проблемы современной генетики. М. :1. Наука, 1994. -224 с.

46. Дужак Т. Г., Гуткина Н. И., Митрофанов Д. В<. и др. Изучение полиморфизма генов СУР 1 Al и CYP2D6 в популяции тундровых ненцев и европеоидов Западной Сибири//Генетика. 1998. -Т. 34, № 11.- С. 1555−1558.

47. Дурнев А. Д., Середенин С. Б. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий. — М.: Медицина, 1998. — 327 с.

48. Дыбская Е. Б. Хромосомные нарушения у детей Ровенской области Украины через 13 лет после Чернобыльской аварии // Проблемы радиационной генетики на рубеже веков. М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2000. — 268 с.

49. Дюсембаева Н. К., Кулкыбаев Г. А., Намазбаева З. И. и др. Генетический статус населения, проживающего в условиях загрязнения почв тяжелыми металлами // Медицина труда и промышленная экология. — 2004. -№ 11. -С. 41−44.

50. Засухина Г. Д., Кузьмина Н. С. и др. Генетический полиморфизм в защите клеток человека от мутагенов. В кн.: Молекулярный полиморфизм человека. М.: РУДН, 2007. — С. 583−599.

51. Захаров А. Ф., Бенюш В. А., Кулешов Н. П., Барановская Л. И. Хромосомы человека. М.: Медицина, 1982. — С. 195−197.

52. Ибрагимова А. И. Клинические данные о генотоксическом действии ионизирующей радиации // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. -2003. -№ 6. -С. 51−55.

53. Иванова Ф. Г. Перспектива развития химиотерапии с изучениемэтнического и индивидуального полиморфизма системы цитохромов Р-450 в Республике Саха (Якутия) // Современная онкология. 2003. — Т. 5, № 2. — С. 69.

54. Иващенко Т. Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А. и др. Генетические факторы, предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. — 2001. — Т. 37, № 1. -С. 107−111.

55. Ильинских H.H., Медведев М. А., Бессуднова С. С., Ильинских И. Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. — 228 с.

56. Исаева Р. Б. Особенности сочетанной хронической патологии у детей в экологически неблагополучных регионах приаралья: автореф. дисс. д-ра. мед. наук. Москва, 2007. — 47 с.

57. Казначеева Л. Ф., Вавилин В. А., Ляпунова A.A. и др. Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков у детей с атопическим дерматитом // Аллергология. 2002. — № 4. — С. 15−17.

58. Корытина Г. Ф., Янбаева Д. Г., Бабенкова Л. И., Викторова Т. В. Ассоциация полиморфных вариантов в генах биотрансформации ксенобиотиков с тяжестью легочной патологии у больных муковисцидозом // Медицинская генетика. 2003. — № 5. — С. 227−232.

59. Кочетова О. В., Викторова Т. В. Генетические факторы предрасположенности к профессиональной патологии у рабочихнефтехимических производств // Медицинская генетика. 2007. — Т. 6, № 1 (55). -С. 36−42.

60. Кочетова О. В., Корытина Г. Ф., Ахмадишина JI.3., Исхакова Г. М., Викторова Т. В. Анализ полиморфизма гена цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1) в этнических группах республики Башкортостан // Генетика. — 2008. — Т. 44, № 12. -С. 1677−1683.

61. Крисюк Э. М. Радиационный фон помещений. М.: Энергоатомиздат, 1989. -257 с.

62. Кузнецова O.A., Якупова Э. В., Теппоне C. JT. и др. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз классов GSTM1, GSTT1 и GSTP1 у детей с острым лимфобластным лейкозом // Медицинская генетика. 2006. — № 1 (43). -С. 36−41.

63. Кузьмина Н. С. Изучение геномной нестабильности у детей, проживающих на территориях с радионуклиидными загрязнениями: автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2003. — 18 с.

64. Кулинский В. Н., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. — Т. 110, № 1. — С. 20−33.

65. Кулешов Н. П., Шрам Р. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды / Перспективы медицинской генетики / Под. ред. Н. П. Бочкова. -М., 1982. С. 123−161.

66. Куролап С. А. Геоэкологические аспекты мониторинга здоровья населения промышленных городов // Соросовский образовательный журнал. -1998. -№ 6. -С. 21−28.

67. Лазюк Г. И., Бедельбаева К. А., Фомина Ж. А. Цитогенетические эффекты дополнительного радиационного воздействия малых доз ионизирующего излучения // Здравоохранение Белоруссии 1990. — № 6. -С. 38−41.

68. Лазюк Г. И., Фомина Ж. Н. Цитогенетические эффекты в соматических клетках детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях //

69. Материалы. «научных, исследований: 1991−1994 гг. /. Под ред. Т. А. Лейко. -: Минск: НИИ РМ' РБ, 1−11 ill & laquo-Эндоэкологический центр& raquo-, 1995. С. 40−44.

70. Лакин Г. Ф: Биометрия. &mdash-'Mi: Высшая школа, 1990*. — 352 с.

71. Лебедева Т. В. Особенности? цитогенетическош и фенотипического статуса- детей и подростков из различных регионов Беларуси // Экологическая антропололия: Ежегодник. Минск, 2002. — G. 217−220. -

72. Лебедева Т. В., Мельнов С. Б. Молекулярно-генетический статус детей и подростков, проживающих в условиях повышенного мутагенного давления // Медицинская панорама. 2004. — Т. 38, № 3. — С. 50−52.

73. Лебедева Т. В. Особенности цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Белоруссии: дисс. канд. биол. наук. Минск, 2006.- 161 с.

74. Любимова Н. Е., Воробцова И. Е. Влияние возраста и низкодозового облучения на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах человека // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. — Т. 47, № 1. — С. 80−85.

75. Ляхович В. В., Вавилин В. А., Макарова С. И. и др. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа // Вестник РАМН. 2000. — № 12. — С. 36−41.

76. Мадонова Ю. Б., Трофимов В. А. Хромосомные нарушения, индуцированные солями тяжелых металлов in vitro у населения, проживающего на территориях с повышенной радиационной нагрузкой // Успехи современного ествествознания. — 2006. — № 12. — С. 58−59.

77. Макарова О. В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформацииксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств: автореф. дисс. канд. биол. наук. Уфа, 2004. — 22 с.

78. Мельнов С. Б., Малиновская Ю. В. Молекулярно-генетические механизмы формирования геномной нестабильности при низкодозовых воздействиях у человека // Молекулярная и прикладная генетика. — 2008. — Т. 7. -С. 148−156.

79. Мансурова Г. Н., Иванина П. В., Литвяков Н. В. и др. Хромосомные аберрации и полиморфизм генов эксцизионной репарации у работников СХК с онкологическими заболеваниями // Сибирский онкологический журнал. — 2008. № 1.- С. 84−85.

80. Методические указания по определению тяжелых металлов в кормах, растениях и их подвижных соединений в почвах. М.: ЦИНАО, 1993. — 40 с.

81. Минина В. И., Дружинин В. Г., Глушков А. Н. и др. Количественные характеристики частоты хромосомных аберраций у жителей районов с различным уровнем онкологической заболеваемости // Генетика. 2009. — Т. 45, № 2. — С. 239−246.

82. Мишин В. М., Ляхович В. В. Множественные формы цитохрома Р450. Новосибирск: Наука, 1985.- 180 с.

83. Михайлова Е. В. Здоровье детей школьного возраста на территориях с различным уровнем загрязнений атмосферного воздуха // Здравоохранение Р Ф. 2006. — № 6. — С. 22−27.

84. Михайлова Г. Ф. Анализ результатов цитогенетических исследований населения, проживающего на радиоактивно-загрязненных территориях после Чернобыльской аварии: автореф. дисс. д-ра. биол. наук. — Обнинск, 2007. 32 с.

85. Михайлуц А. П., Зайцев В. И., Иванов C.B., Зубицкий Б. Д. Эколого- гигиенические проблемы городов с развитой химической промышленностью. -Новосибирск: ЦЭРИС, 1997. 191 с.

86. Моисеев A.A., Хрунин A.B., Павлюшина Е. М. и др. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз и результаты химиотерапии рака яичников // Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2008. — Т. 19, № 1. — С. 59−63.

87. Назаренко С. А., Попова H.A., Назаренко Л. П. и др. Ядерно-химическое производство и генетическое здоровье. Томск: Печатная мануфактура, 2004.

88. Чернобыльская катастрофа. Историография событий, социально-экономические, геохимические и медико-биологические последствия / Под ред. Барьяхтара В. Г. Киев: Наукова думка, 1996.

89. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009). М.: Минздрав России, 2009.

90. Огородова Л. М., Федорова О. С., Брагина Е. Ю. и др. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей, больных атопическим дерматитом // Пульмонология. 2007. — № 4. — С. 37−40.

91. Орадовская И. В., Хахалин Л. Н. Оценка иммунного статуса и его коррекция при различных патологических состояниях. -Ташкент, 1988. -С. 83−88.

92. Осипова Л. П., Посух О. Л., Пономарева A.B. и др. Медико-генетические исследования популяции тундровых ненцев и оценка радиационной ситуации в регионе их проживания // Сибирский экологический журнал. 2000. — Т. 7, № 1 — С. 61−65.

93. Остапцева A.B. Особенности иммуногенетической структуры популяции телеутов Кемеровской области: автореф. дисс. канд. биол. наук. -Новосибирск, 2008. 22 с.

94. Петров Р. В., Хаитов Р. И., Пинегин Б. В., Орадовская И. В. Оценкаиммунного статуса человека при массовых иммунологическихобследованиях. Методические рекомендации // Иммунология. 1992. — № 6. -С. 51−62.

95. Пилинская М. А., Дыбский С. С. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови детей, проживающих в районах с различной радиоэкологической обстановкой // Цитология и генетика. — 1992. — Т. 26, № 2. -С. 11−17.

96. Пилинская М. А., Шеметун A.M., Дыбский С. С. и др. Выявление мультиаберрантных лимфоцитов при цитогенетическом обследовании различных групп людей, контактирующих с мутагенными факторами // Цитология и генетика. 1994. — Т. 28, № 1. — С. 28−32.

97. Пирузян JI.A., Суханов В. А., Саприн А. Н. Прогностический фактор риска развития патологических процессов, основанный на полиморфизме ферментов метаболизма ксенобиотиков // Физиология человека. 2000 — Т. 26, № 2. -С. 115−123.

98. Пирузян Л. А. Метаболический паспорт человека основа новой, стратегии в фармакологии // Вестник РАН. — 2004. — Т. 74, № 7. — С. 610−618.

99. Полоников A.B. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и их комплексное влияние на предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям: автореф. дисс. докт. мед наук. — Москва, 2006. 48 с.

100. Пономарева A.B. Цитогенетическое исследование популяций коренного и пришлого населения Ямало-Ненецкого АО в контексте мониторинга Экологической обстановки: автореф. дисс. канд. биол. наук. -Новосибирск, 2004. 16 с.

101. Попова С. Н., Сломинский П. А., Галушкин С. Н. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз Ml и М2 в ряде популяций России // Генетика. 2002. -Т. 38, № 2. -С. 281−284.

102. Попова H.A., Назаренко Л. П., Назаренко* С. А. Мультиаберрантные клетки при внутреннем облучении источниками плотно-ионизирующего излучения // Генетика. 2004. — Т. 40, № 12. — С. 1709−1713.

103. Райе Р. Х., Гуляева Л. Ф. Биологические эффекты токсических соединений: курс лекций. — Новосибирск, 2003. — 203 с.

104. Ревазова Ю. А., Журков B.C., Жученко H.A. и др. Диоксины в окружающей среде г. Чапаевска и их влияние на здоровье населения. Диоксины и медикогенетические показатели здоровья населения // Гигиена и санитария. — 2001. -№ 6. -С. 11−16.

105. Ревазова Ю. А., Хрипач Л. В., Сидорова И. Е. и др. Комплексный подход в оценке нестабильности генома человека // Вестник Российской АМН. -2006. -№ 4. -С. 36−41.

106. Сальникова Л. Е., Фомин Д. К., Елисова Т. В. и др. Изучение связи цитогенетических и эпидемиологических показателей с генотипами у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. — Т. 48, № 3. — С. 303−312.

107. Севанькаев А. В-. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М.: Энергоатомиздат, 1987. — 160 с.

108. Севанькаев' A.B., Жлоба A.A., Потетия О. И. Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих в загрязненных радионуклидами районах Брянской области // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. — Т. 35. — Вып. 5. — С. 596−611.

109. Сетко А. Г. Методические основы гигиенической оценки факторов, формирующих здоровье детского населения, проживающего на урбанизированной и сельской территориях: автореф. дисс. д-ра. мед. наук. -Оренбург, 2008. -40 с.

110. Седов K.P., Манчук В. Г. Экологическая обусловленность состояния здоровья малочисленных народностей Севера // Вестник РАМН. 1994. — № 7. -С. 12−15.

111. Сибиряк C.B., Вахитов В. А., Курчатова H.H. Цитохром Р 450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы. Уфа: Гилем, 2003. — 211 с.

112. Сидорова И. Е, Ревазова Ю. А., Сафронов В. В. Изучение генетического полиморфизма и цитогенетических нарушений у лиц, имевших контакт с токсичными химическими соединениями // Гигиена и санитария. — 2004. -№ 6. -С. 59−62.

113. Сидорова И. Е. • Гигиеническое значение генетического полиморфизма систем биотрансформации высокотоксических веществ у человека: автореф. дисс. канд. биол. наук. — Москва, 2005. 23 с.

114. Слозина Н. М., Неронова Е. Г. Генетические последствия чрезвычайных ситуаций (обзор) // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. — 2007. — № 1. -С. 31−39.

115. Ставровская A.A. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 1. -С. 112−126.

116. Сусков И. И., Сазонова JI.A. Мутагенные эффекты химических соединений у человека // Успехи современной генетики. 1983. — № 11. — С. 93 132.

117. Сусков И. И., Кузьмина Н. С. Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного воздействия малых доз радиации // Радиационная биологии. Радиоэкология. 2001. — Т. 41, № 5. с. 606−614.

118. Тапхаева А. Э. Радиационное воздействие на здоровье населения осинского района Иркутской области // Вестник Бурятского госуниверситета. -2009. -№ 4. -С. 57−60.

119. Фрейдин М. Б., Брагина Е. Ю., Огородова Л. М., Иызырев В: Г1. Полиморфизм генов глутатионтрансфераз. 0! и (GSTT1 и GSTM1) у больных атопической бронхиальной астмой в Западно-Сибирском5 регионе // Молекулярная биология. 2002. — Т. 36, № 4. — С. 630−634.

120. Хандогина Е. К. Изучение генетического контроля радиочувствительности // Генетика. 2010. — Т. 46, № 3. — С. 293−301.

121. Хрунин A.B., Хохрин Д. В., Лимборская С. А. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз в популяциях русского населения европейской части России // Генетика. 2008. — Т. 44, № 10. — С. 1429−1434.

122. Худолей В. В., Мизгирев И. В. Экологически опасные факторы. -СПб: РАННЦ, 1996. -с. 186.

123. Худолей В. В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. СПб.: НИИ Химии СпбГУ, 1999. — 419 с.

124. Хузина А. Х. Анализ генов предрасположенности к аллергическому риниту в Республике Башкортостан: автореф. дисс. канд. биол. наук. Уфа, 2008. — 23 с.

125. Цепенко В. В. Динамика цитогенетических нарушений у детей и подростков, проживающих, на загрязненных радионуклидами территориях после аварии на Чернобыльской АЭС:. автореф. дисс. канд. биол. наук. — Обнинск, 2004. -21 с.

126. Чакова H.H., Михаленко Е. П., Полонецкая С. Н. и др. Полиморфизм GST-генов и цитогенетические изменения в ткани легкого больных раком легкого // Цитология и генетика. 2009. — Т. 43, № 1. -е. 48−53.

127. Чеботарев А. Н., Бочков Н. П., Катосова Л. Д., Платонова В. И. Временные колебания спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика. 2001. — Т. 37, № 6. -С. 848−853.

128. Чеботарев А. Н. Закономерности хромосомной изменчивости соматических клеток человека // Вестник РАМН. 2001. — № 10. — С. 64−69.

129. Шадрина М. И., Кондратьева H.A., Сломинский П. А. и др. Полиморфные маркеры генов глютатион-8-трансфераз М1 и Т1 и болезнь двигательного нейрона у пациентов из Москвы // Генетика. 2002. — Т. 38, № 11. -С. 1566−1568.

130. Шилова О. Ю., Уразова Л. Н., Гервас П. А. и др. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков: взаимосвязь с риском развития рака гортани // Сибирский онкологический журнал. — 2008. № 2(26). — С. 62−65.

131. Шушкевич Н. И. Цитогенетическая нестабильность при продолжительном воздействии свинца на организм рабочих свинцового производства // Медицина труда и промышленная экология. 2007. — № 8. — С. 10−14.

132. Янбаева Д. Г. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, протеолиза-антипротеолиза и цитокинов с хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дисс.. канд. биол. наук. Уфа, 2004. — 22 с.

133. Ярилин А. А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. — Т. 39, № 1. — С. 181−189.

134. Яковлева И. Н., Сусков И. И., Балева Л. С., Шилин Д. Е., Поляков В. Г. Цитогенетические нарушения у лиц, подвергшихся воздействию радиойода в детском возрасте в результате аварии на Чернобыльчской АЭС // Детская онкология. 2005. — № 3. — С. 46−55.

135. Ada А.О., Sezen S.H., Iscan М. Polymorphism of cytochrome P450 1A1, glutathione-S-transferases Ml and T1 in a Turkish population // Toxicol. Lett. 2004. — Vol. 151 (1). -P. 311−315.

136. Ahuja Y.R., Obe G. Are rogue cells an indicator of cancer risk due to the action of bacterial restriction endonucleases? // Mutat. Res. 1994. — Vol. 310 (1). -P. 103−112.

137. Alexanin S.S., Slozina N.M., Neronova E.G., Makarova N.V. Chromosomal aberrations and sickness rates in Chernobyl clean-up workers in the years following the accident // Health Phys. 2010. — Vol. 98 (2). — P. 258−260.

138. Asim M., Khan, L.A., Husain, S.A. et al. Genetic polymorphism of glutathione S transferases Ml and T1 in Indian patients with hepatocellular carcinoma // Dis. Markers. 2010. — Vol. 28 (6). — P. 369−376.

139. Autrup H. Genetic polymorphism in human, xenobiotica metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response // Mutat. Res. 20 001 — Vol. 464 (1). -P. 65−76.

140. Awasthi S., SrivastovaS.K., Ahmad F. et al. Interaction of glutathione S-transferase-pi with ethacrynic acid its glutathionic conjugate // Biochim. Biophys. Acta.- 1993. -Vol. 1164. -P. 173−178.

141. Barale R., Gemignani F., Morizzo C. et al. Cytogenetic damage in lymphocytes of healthy and thyroid tumor affected children from the Gomel region (Belarus) // Mutat. Res. 1998. — Vol. 405. — P. 89−95.

142. Baranov V.S., Ivashenko T., Bakay B. et al. Proportion of GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and other multifactorial diseases // Hum. Genet. 1996. — Vol. 97 (4). — P. 516−520.

143. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. et al. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with varions types of chronic bronchitis // Hum. Genet. 1997. — Vol. 99 (6). — P. 822−826.

144. Baranova H., Bothorishvilli R., Canis M. et al. Glutathione-S-transferase Ml gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a French population // Mol. Hum. Reprod. 1997. — Vol. 3 (9). — P. 775−780.

145. Bared A., Ouyang X., Angeli S. et al. Antioxidant enzymes, presbycusis, and ethnic variability // Otolaryngol Head Neck Surg. 2010. — Vol. 143 (2). — P. 263−268.

146. Bauchinger M., Braselmann H., Kulka U. et al. Quantification of FISH-painted chromosome aberrations after domestic radon exposure // Int. J. Radiat. Biol. 1996. — Vol. 70 (6). — P. 657−663.

147. Benson A.M., Cha- Y. -N., Bucding E. et al. Elevation of extrahepatic glutathione S-transferase and epoxide hydratase activities by 2 (3)-tert-butyl-4-hydroxyanizol // Cancer Res. 1979. — Vol. 37. — P. 2971−2977.

148. Bernardini S., Hirvonen A., Pelin K., Norppa H. Induction, of sister chromatid exchange by l, 2-epoxy-3-butene in cultured human lymphocytes: influence of GSTT1 genotype // Carcinogenesis. 1998. — Vol. 19 (2). — P. 3,77−80.

149. Bilban M., Vaupoti J. Chromosome aberrations study of pupils in high radon level elementary school // Health Phys. 2001. — Vol. 80 (2). — P. 157−163.

150. Bilban M., Jakopin C.B. Incidence of cytogenetic damage in lead-zinc mine workers exposed to radon // Mutagenesis. 2005. — Vol. 20 (3). — P. 187−191.

151. Bolognesi C., Merlo F., Rabboni R. et al. Cytogenetic biomonitoring in traffic police workers: Micronucleus test in peripheral blood lymphocytes // Environ, and Mol. Mutagenes. 1997. — Vol. 30, № 4. — P. 396−402.

152. Bonassi S., Bolognesi C., Abbondandolo A. et. al. Influence of sex on cytogenetic end points: evidence from a large human sample and review of the literature // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1995. — Vol. 4 (6). — P. 671−679:.

153. Bridges B.A., Cole J., Arlett C.F. et al. Possible association between mutant frequency in peripheral lymphocytes and domestic radon concentrations // Lancet. 1991. — Vol. 337. — P. 1187−1189.

154. Brooks AL, Khan MA, Jostes RF, Cross FT. Metaphase chromosome aberrations as markers of radiation exposure and dose // J. Toxicol. Environ. Health. 1993. — Vol. 40. — P. 277−88.

155. Buckton K.E., Evans H.J. (Eds) Methods for the analysis of human chromosome aberrations // WHO Report. Geneva. — 1973.

156. Bukvic N., Gentile M., Susca F. et al. Sex chromosome loss, micronuclei, sister chromatid exchange and aging: a study 16 centenarians // Mut. Res. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2001. — Vol. 498. -P. 159−167.

157. Butkiewiez D., Grzybowska E., Hemminki K. et al. Modulation of DNA adduct levels in human mononuclear white blood cells and granulocytes by CYP1A1,123., '

158. CYP2D6 and GSTM1 genetic polymorphisms // Mutat. Res. 1998. — 415 (1−2). -P. 97−108.

159. Cavusoglu K., Arica S.C., Bokesoy I., Kurtman C. Chromosomal aberrations induced by radiotherapy in lymphocytes from patients with lung cancer // J Environ Biol. 2009. — Vol. 30 (1). — P. 7−10.

160. Celi K.A., Akbas E. Evaluation of sister chromatid exchange and chromosomal aberration frequencies in peripheral blood lymphocytes of gasoline station attendants // Ecotoxicol. Environ. Saf. 2005. — Vol. 60 (1). — P. 106−112.

161. Cerna M., Spevaclcova V., Cejchanova M. Population-based biomonitoring in the Czech Republic the system and selected results // Sci. Total. Environ. — 1997. -Vol- 204, № 3. -P. 263−270.

162. Chen Y., Jin C.Z., Zhang X.Q. et al. Seventeen-year follow-up study on chromosomal, aberrations in five victims accidentally exposed to several Gy of 60Co gamma-rays // Radiat EnvironBiophys. 2009. — Vol. 48 (1). — P. 57−65.

163. Cho H.J., Lee S.Y., Ki C.S., Kim J.W. GSTM1, GSTT1 and GSTP1 polymorphisms in the Korean Population // Journal of Korean medical science. — 2005. -Vol. 20. -P. 1089−1092.

164. Cohen B. Relationship between exposure to radon and various types of cancer // Health Phys. 1993. — Vol. 65, № 5. — P. 529−531.

165. Cole J., Green M.H., Bridges B.A. et al. Lack of evidence for an association between the frequency of mutants or translocations in circulatinglymphocytes and exposure to radon gas in the home 11 Radiat. Res. 1996. -Vol. 145(1). -P. 61−69.

166. Conforti-Froes N., el-Zein R., Abdel-Rahman S.Z. et al. Predisposing genes and increased chromosome aberrations in lung cancer cigarette smokers // Mutat. Res. 1997. — Vol. 379 (1). — P: 53−59.

167. Conney A.H. Induction of microsomal enzymes by foreign chemicals and carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons // Cancer Res. 1982. -Vol. 42 (12). -P. 4875−4917.

168. Cosma G., Grofits F., Taioli E. et al. Relationship between genotype and function of the human CYP1A1 gene // J. Toxicob. Environ. Health. 1993. -Vol. 40. -P. 309−316.

169. Cote M.L., Kardia S.L.R., Wenzlaff A.S. et al. Combinations of glutathione S-transferase genotypes and risk of early-onset lung cancer in Caucasians and African Americans: a population-based study // Carcinogenesis. 2005. — Vol. 26, № 4. -P. 811−819.

170. Cristiansen L., Bygum A., Jensen A. et al. Association between CYP1A2 polymorphism and susceptibility to porphyria cutanea tarda // Hum. Genet. 2000. -Vol. 107, № 6. -P. 612−614.

171. Daly K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism // J. Med. Genet. 1995. -Vol. 73. -P. 539−553.

172. De Long J.L., Chang T.M., Whang-Peng J. et al. The human liver glutathione S-transferase gene superfamily: expression and chromosome mapping of an Hb subunit cDNA // Nucleic. Acid Res. 1988. — Vol. 16. — P. 8541−8554.

173. Durante M, Bonassi S, George K, Cucinotta FA. Risk estimation based on chromosomal aberrations induced by radiation // Radiat Res. 2001. — P. 662−667.

174. Das P., Shaik A.P., Bammidi V.K. Meta-analysis study of glutathione-S-transferases (GSTM1, GSTP1, and GSTT1) gene polymorphisms and risk of acute myeloid leukemia//Leuk. Lymphoma. 2009. — Vol. 50 (8). — P. 1345−1351.

175. Egan K.M., Cai Q., Shu X.O. et al. Genetic polymorphisms in GSTM1, GSTP1 and GSTT1 and the risk for breast cancer: results from the Shanghai Breast

176. Cancer Study and meta-analysis // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. — 2004. — Vol. 13, № 2. -P. 197−204.

177. Falck G.C., Hirvonen A., Scatpato R. et al. Micronuclei in blood lymphocytes and genetic polymorphism for GCTM1, GCTT1 an& NAT2 in pesticide-exposed greenhouse workers // Mutat. Res. 1999. — Vol. 441 (2). — P. 225−237.

178. Finkelstein M.M. Clinical measures, smokin, radon exposure, and risk of lung cancer in uraniun miners // Occup, and Environ. Med. 1996. — Vol. 53, № 10. -P. 697−702.

179. Forni A., Guanti G., Ferri G. et al. Cytogenetic studies in coke oven workers // Toxicology Letters. 1996. — Vol. 88. — P. 185−189.

180. Fucic A., Brunborg G., Lasan R. et al. Genomic damage in children accidentally exposed to ionizing radiation: a review of the literature // Mutat Res. — 2008. Vol. 658 (1−2). — P. 111−123.

181. Fujihara J., Yasuda T., Iida R. et al. Cytochrome P450 1A1, glutathione S-transferases Ml and T1 polymorphisms in Ovambos and Mongolians // Leg Med (Tokyo). 2009. — Vol. 11. — P. 408−410.

182. Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.K. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. -2001. -Vol. 10(12). -P. 1239−1248.

183. Gonlugur U., Pinarbasi H., Gonlugur T.E., Silig Y. The Association between polymorphisms in glutatione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) and lung cancer outcome // Cancer Invest. 2006. — Vol. 24 (5). — P. 497−501.

184. Gonzalez F.J. Molecular biology and regulation of phase I enzymes // Abstr of 5th European ISSX Meeting, Tours. 1993. — Vol. 3. — P. 139.

185. Gutenberg A., Gerdes J.S., Jung IC. et al. High chromosomal instability in brain-metastases of colorectal carcinoma // Cancer Genet Cytogenet. 2010. -Vol. 198 (1). -P: 47−51.

186. Hagmar L., Stromberg U., Bonassi S. et al. Impact of types of lymphocyte chromosomal' aberrations on human cancer risk: results from Nordic and Italian cohorts // Cancer Res. 2004. — Vol. 64 (6). — P. 2258−2263.

187. Hamza V.Z., Mohankumar M.N. Cytogenetic damage in human blood lymphocytes exposed in vitro to radon // Mutat Res. 2009. -Vol. 661 (1−2). — P. 1−9.

188. Hayes J. D, Pulford D.J. The glutatione S-transferase supergene family: regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1995. — Vol. 30 (6). — P. 445−600.

189. Hellman B., Friis L., Vaghef H., Edling C. Alkaline single cell gel electrophoresis and human biomonitoring for genotoxicity: a study on subjects with residential exposure to radon // Mutat. Res. 1999. — Vol. 442 (2). — P. 121−132.

190. Hirvonen A., Saarikoski S.T., Linnainmaa K. et al. Glutathione S-transferase and N-acetyltransferase genotypes and asbestos-associated pulmonary disorders. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. — Vol. 88 (24). — P. 1853−1856.

191. Hou L., Chatterjee N., Huang W.Y. et al. CYP1A1 Val462 and NQOl Serl87 polymorphisms, cigarette use, and risk for colorectal adenoma // Carcinogenesis. 2005. — Vol. 26. — P. 1122−1128.

192. Hu X., Xia H., Srivastava S.K. et al. Activity of four allelic forms of glutathione S-transferase hGSTPl-1 for diol epoxides of polycyclic aromatic hydrocarbons //Biochem. Biophys. Res. Commun-1997. -Vol. 238 (2). -P. 397−402.

193. Hukkanen J. Xenobiotic-metabolising cytochrome P450 enzymes in human lung // http: //herkules. oulu. fi/isbn9514258649/. 2000.

194. Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and' the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1 // Stain Techn. 1965. — Vol. 40. — P. 333−338.

195. Ingelman-Sundberg M. Human drug metabolizing cytochrome P-450' enzymes: properties and polymorphisms // Arch. Pharmacol. 2004. — Vol. 369 (1). -P. 89−104.

196. Ishii T., Matsuse T., Igarashi H. Tobacco smoke reduces viability in human lung fibroblasts: protective effect of glutathione S-transferase PI // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. — Vol. 280. — P. LI 189-L1195.

197. Ivaschenko T.E., Sideleva O.G., Baranov V.S. Glutathione S-transferase mu and theta gene polymorphisms as new risk factors of atopic bronchial asthma // J. Mol. Med. 2002. — Vol. 80, № 1. — P. 39−43.

198. Johansson I., Yue Q., Dahl M. -L. et al. Genetic analysis of the interetnic differences between Chinese and Caucasians in the polymorphic metabolism of debrisoquine and codeine // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991. — Vol. 40. — P. 553−556.

199. Jostes R.F. Genetic, cytogenetic and carcinogenetic effects of radon A review // Mutat. Res. Rev. Genet. Toxicol. 1996. — Vol. 340, № 2−3. — P. 125−139.

200. Jovicic D, Milacic S, Milic N. et al. Chromosomal aberrations-in subjects exposed to ionizing radiation // J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2009. — Vol. 28 (l). -P. 75−82.

201. Karahalil B., Sardas S., Kosabas N.A. et al. Chromosomal aberration under basal condition and after treatment with X-ray in human lymphocytes as related to the GSTM1 genotype // Mut. Res. 2002. — Vol. 515 (1−

Заполнить форму текущей работой