Изучение механизма генерации супероксид-аниона в интрактных митохондриях в присутствии люцигенина

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Биофизика
Страниц:
183


Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Считается общепринятым, что дыхательная цепь митохондрий является одним из основных генераторов супероксид-аниона (СА) и гидроперекиси в клетках (Chance В., et al., 1979). Активные формы кислорода (АФК), образующиеся в митохондриях, способны модифицировать многие биомолекулы и рассматриваются в качестве мощного повреждающего фактора по отношению к клеткам и самим митохондриям. Известно также, что стимуляция образования АФК в митохондриях может индуцировать программируемую гибель нормальных или трансформированных клеток (Kroemer G. and Reed J.C., 2000).

С другой стороны, в последнее время в работах Скулачева В. П. (Skulachev V.P., 1999) и Евтодиенко Ю. В. (Evtodienko Y.V., 2000) развиваются представления о том, что АФК- и Са -зависимое (периодическое) открывание неспецифической поры, является механизмом, который защищает митохондрии от окислительного стресса вследствие снижения концентрации кислорода митохондриями в разобщенном состоянии. Поэтому применение адекватных методов для выявления изменений уровня АФК в интактных митохондриях и клетках при различных функциональных воздействиях чрезвычайно важно.

Получению количественной оценки уровня АФК в интактных митохондриях препятствует, прежде всего, высокая активность эндогенных супероксиддисмутаз (СОД) и каталазы. В связи с этим, наиболее корректным приемом представляется использование проникающих в митохондрии химических ловушек, которые позволяют регистрировать СА непосредственно в гидрофобных центрах его генерации, недоступных прямому действию СОД.

Для регистрации СА в митохондриях и клетках широко применяется высокочувствительный и специфичный хемилюминесцентный зонд — дикатион люцигенин. Однако, определение уровня СА в митохондриях с помощью люцигенина сопряжено с рядом проблем: 1) считается, что люцигенин-зависимая хемилюминесценция (JI3X) является следствием взаимодействия СА с катион-радикалом люцигенина, который образуется в дыхательной цепи митохондрий в результате одноэлектронного восстановления люцигенина (Li Y., et al., 1998). Следовательно, при изучении процесса генерации СА в дыхательной цепи необходимо учитывать влияние функционального состояния митохондрий (величины трансмембранного потенциала (Дф), степени восстановленное& trade- переносчиков дыхательной цепи) не только на образование СА, но и на распределение люцигенина в митохондриях и реакцию его восстановления. Имеющиеся в литературе данные по выявлению мест образования СА и генерации JI3X в присутствии люцигенина, получены без учета этого влияния и не могут быть однозначно интерпретированы- 2) недавно обнаружено, что люцигенин способен усиливать генерацию СА в ферментных системах и вызывает цианид-резистентное дыхание в митохондриях, что связано с индукцией реакции автоокисления катион-радикала люцигенина кислородом (Liochev S. and Fridovich I., 1998, Li Y., et al., 1998). Однако, условия и механизм возникновения люцигенин-зависимой генерации СА в митохондриях в присутствии цианида, равно как и возможность индуцированной люцигенином продукции СА в отсутствие цианида не были исследованы.

Изучение механизма генерации JI3X в митохондриях, характеризующихся различным состоянием компонентов дыхательной цепи (в условиях функционирования или блокирования цитохромоксидазы цианидом), является важным для определения условий, в которых люцигенин может использоваться, с одной стороны, в качестве индикатора эндогенно образующегося в митохондриях

СА и, с другой стороны, для индукции генерации СА, в митохондриях, что может найти применение при разработке новых приемов химиотерапии опухолей.

Целью данной работы являлось изучение механизма генерации СА в интактных митохондриях в присутствии люцигенина и исследование возможного влияния люцигенин-зависимой генерации СА на функции митохондрий и клеток. В соответствии с целью были поставлены основные задачи:

1) исследовать лимитирующие стадии и локализацию реакций генерации JI3X в дыхательной цепи интактных митохондрий с помощью ингибиторного анализа-

2) оценить изменения уровня СА (и/или JI3X) в интактных изолированных митохондриях при различных функциональных нагрузках: окислении субстратов дыхательной цепью, инициации синтеза АТР и транспорте Са, индукции неспецифической митохондриальной поры, т. е. условиях, близких к физиологическим-

3) определить условия и изучить механизм возникновения люцигенин-зависимой генерации СА в митохондриях при блокировании цитохромоксидазы цианидом-

4) оценить влияние гиперпродукции СА, индуцированной люцигенином, на ионную проницаемость внутренней мембраны изолированных митохондрий и состояние Са2±зависимой, циклоспорин А-чувствительной митохондриальной неспецифической поры-

5) изучить возможность использования генераторов СА в митохондриях для подавления роста трансформированных клеток в культуре.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ВЫВОДЫ

1. Зарегистрированы быстрые и обратимые изменения уровня люцигенин-зависимой хемилюминесценции (ЛЗХ) и супероксид-аниона (СА) в интактных дышащих митохондриях при инициации процессов синтеза АТР и транспорта Са. Максимальный уровень ЛЗХ наблюдается в состоянии 4 дыхания и уменьшается при переходе митохондрий в состояние 3.

2. Показано, что генерация сигнала ЛЗХ и СА в митохондриях является потенциал-зависимым процессом и хорошо коррелирует с изменениями степени восстановленности компонентов дыхательной цепи в условиях индукции обратного переноса электронов или применения специфических ингибиторов.

3. С использованием приема поддержания величины трансмембранного потенциала на внутренней мембране и методов ингибиторного анализа установлено, что в интактных митохондриях, окисляющих различные субстраты, реакции генерации ЛЗХ и СА подавляются антимицином, А и миксотиазолом и протекают, главным образом, в комплексе III дыхательной цепи.

4. Показано, что при кратковременной инкубации митохондрий с низкими концентрациями люцигенина (5−25 мкМ) его потенциал-зависимое накопление и связывание может лимитировать процесс генерации ЛЗХ. При высоких концентрациях зонда содержание связанного люцигенина достигает 5−10 нмолей на 1 мг белка митохондрий и, следовательно, в данных экспериментальных условиях потенциал-зависимое перераспределение люцигенина в мембране не является фактором, который лимитирует регистрацию образующегося в дыхательной цепи СА.

5. Сделано заключение, что вследствие значительного накопления люцигенина во внутренней мембране, создается одно из условий активации реакций образования аутооксидабельного катион-радикала люцигенина, что в изученных нами условиях не позволяет однозначно идентифицировать источники регистрируемого люцигенином СА: дыхательную цепь митохондрий или собственно катион-радикал люцигенина.

6. Исследован механизм индуцированной люцигенином генерации СА в митохондриях в условиях цианид-резистентного окисления различных субстратов. Показан многостадийный механизм образования аутооксидабельного катион-радикала люцигенина. На основании данных ингибиторного анализа цианид-резистентного дыхания и ЛЗХ сделано заключение о двухэлектронном механизме восстановления люцигенина комплексами I или II и участии Q-связывающих центров комплекса III в процессах окисления восстановленного люцигенина (Люц (2е)) и образования СА. Предложена новая схема организации путей переноса электронов, которая включает образование люцигенином электронных шунтов в дыхательной цепи митохондрий.

7. Обнаружены качественные различия в механизмах индукции ЛЗХ и цианид-резистентного дыхания. Выдвинуто предположение, что существование строгой зависимости процесса генерации ЛЗХ от величины трансмембранного

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе представлены результаты изучения механизмов генерации люцигенин-зависимой хемилюминесценции (ЛЗХ) и супероксид-аниона (СА) в интактных изолированных митохондриях в различных условиях: при блокировании переноса электронов специфическими ингибиторами, модулировании восстановленности компонентов дыхательной цепи другими методами, а также в условиях близких к физиологическим — при различных функциональных нагрузках.

В первой части работы рассмотрены результаты изучения условий возникновения, лимитирующих стадий и локализации реакций генерации ЛЗХ. Регистрации кинетики ЛЗХ, определение содержания люцигенина в различных компартментах митохондрий и применение ингибиторного анализа позволило установить, что генерация сигнала ЛЗХ в митохондриях является Аф-зависимым процессом и хорошо коррелирует с изменениями степени восстановленности компонентов дыхательной цепи при индукции обратного переноса электронов и применении специфических ингибиторов.

С использованием приема поддержания величины Аф на внутренней мембране впервые показано, что в интактных митохондриях, окисляющих различные субстраты, реакции генерации ЛЗХ и СА подавляются антимицином, А и миксотиазолом и протекают, главным образом, в комплексе III дыхательной цепи — основном месте образования СА, регистрируемого другими методами.

Изучение концентрационной зависимости аккумуляции люцигенина энергизованными митохондриями и его распределения между различными пулами — Аф-зависимым и связанным (Аф-независимым), показало, что при кратковременной инкубации митохондрий с низкими концентрациями люцигенина (< 25 мкМ) его Дф-зависимое накопление и связывание может лимитировать процесс генерации ЛЗХ. При высоких концентрациях зонда содержание связанного люцигенина достигает 5−10 нмолей на 1 мг белка митохондрий и, следовательно, в данных условиях Дф-зависимое перераспределение люцигенина в мембране не является фактором, который лимитирует регистрацию образующегося в дыхательной цепи СА.

В связи с этим в исследованиях быстрых изменений скорости генерации СА в митохондриях мы применяли люцигенин в относительно высоких (50−400 мкМ) концентрациях, что обеспечивает его быстрое накопление митохондриями. Указанный методический подход позволил наблюдать быстрые обратимые и необратимые изменения уровня ЛЗХ (СА) в митохондриях при различных функциональных нагрузках — индукции синтеза АТР из ADP и Р-, транспорте Са2+ и открывании циклоспорин А-чувствительной поры. Максимальный уровень ЛЗХ наблюдается в состоянии 4 дыхания и снижается при переходе митохондрий в состояние 3. Эти результаты хорошо согласуются с литературными данными, полученными с помощью других методов, об изменениях скорости генерации СА в митохондриях в аналогичных условиях.

Локализация реакций генерации ЛЗХ и СА в комплексе III, существование корреляции изменений уровня ЛЗХ и степени восстановленности компонентов дыхательной цепи, позволяют предположить, что люцигенин может быть использован, но, по-видимому, только для качественной регистрации образования СА в митохондриях. Вследствие значительного накопления люцигенина во внутренней мембране, создается одно из условий активации реакций образования аутооксидабельного катион-радикала люцигенина, что в изученных нами условиях не позволяет однозначно идентифицировать источник регистрируемого СА — дыхательную цепь митохондрий или катион-радикал люцигенина. Учитывая косвенные данные, о повреждающем действии люцигенина в высоких концентрациях при сравнительно длительной инкубации с митохондриями (в присутствии пороговых, но не разобщающих концентраций

Са), можно предполагать, что если люцигенин-зависимое образование СА имеет место в дыхательной цепи в отсутствие ингибиторов, то скорость этого процесса должна быть во много раз меньше, чем при использовании другого генератора СА -менадиона.

В настоящее время в литературе отсутствуют какие-либо данные о критических условиях и механизме образования аутооксидабельного катион-радикала люцигенина в дыхательной цепи митохондрий. Поэтому в работе представлены результаты исследования этого принципиально важного процесса, полученные в модельной системе — митохондриях, с максимально восстановленной цианидом дыхательной цепью, когда в присутствии высоких концентраций люцигенина (более 50 мкМ), наблюдается цианид-резистентное дыхание.

Установлено, что в интактных митохондриях в условиях цианид-резистентного окисления сукцината или пирувата с малатом восстановление люцигенина происходит по двухэлектронному механизму в комплексе II или I дыхательной цепи. Продукт восстановления, (Люц (2е)), способен шунтировать TTFA и ротеноновый блоки и переносить электроны с комплексов II или I на комплекс III. С использованием специфических ингибиторов переноса электронов показано участие Q-связывающих центров комплекса III в реакциях одноэлектронного окисления Люц (2е), которое сопровождается образованием катион-радикала люцигенина и мощной генерацией СА.

В работе выявлено существование двух качественно различных процессов превращений образующегося в митохондриях СА: 1) взаимодействие СА с катион-радикалом люцигенина (генерация ЛЗХ) — 2) диспропорционирование генерируемого СА (цианид-резистентное дыхание). Скорость первого процесса в 105−106 раз меньше, чем второго. В отличие от цианид-резистентного дыхания, он является строго Дф-зависимым и подавляется только при совместном действии миксотиазола и антимицина А. Для объяснения феномена строгой Дф-зависимости генерации ЛЗХ в митохондриях в работе рассматривается альтернативный механизм взаимодействия люцигенина с дыхательной цепью, согласно которому, ЛЗХ является результатом реакции СА и катион-радикала люцигенина, образующегося при одноэлектронном восстановлении люцигенина на цитохромах группы b в комплексе III.

Таким образом, сравнительное изучение механизмов генерации ЛЗХ при различном уровне восстановленности компонентов дыхательной цепи, включая условия индукции цианид-резистентного дыхания, позволило нам выявить существование новых реакций люцигенина и существенно модифицировать известную схему превращений люцигенина в митохондриях.

В работе впервые продемонстрировано, что активация реакции автокисления катион-радикала люцигенина (в присутствии цианида) сопровождается увеличением ионной проницаемости внутренней мембраны митохондрий. Установлено, что в зависимости от условий люцигенин может вызывать, как циклоспорин А-чувствительное, так и циклоспорин А-нечувствительное увеличение ионной проницаемости. Циклоспорин А-нечувствительное увеличение ионной проницаемости выявляется только при наличии на мембране значительного потенциала.

В третьей части работы представлены результаты изучения повреждающего действия люцигенина и других редокс-активных соединений -генераторов СА на митохондрии и клетки в условиях, максимально приближенных к физиологическим. Сравнительное изучение эффектов люцигенин-, менадион- и дигидролипоат-зависимой генерации СА в интактных митохондриях (в отсутствие цианида) на функциональные характеристики изолированных митохондрий позволило установить, что люцигенин в высоких концентрациях, также как и другие генераторы СА, способен индуцировать открывание циклоспорин А-чувствительной поры, что указывает на возможность образования аутооксидабельного катион-радикала люцигенина в условиях нормального переноса электронов в дыхательной цепи (состояние 4 дыхания).

В настоящей работе впервые продемонстрировано цитотоксическое и цитостатическое действие люцигенина по отношению к некоторым видам трансформированных клеток. Обнаружено, что цитотоксическое и цитостатическое действие люцигенина потенцируется при блокировании открывания митохондриальной поры циклоспорином А. Механизмы этого явления обсуждаются.

Важным результатом настоящей работы явилось выяснение причин спонтанного подавления сигнала ЛЗХ, наблюдаемого в митохондриях при использовании люцигенина в высоких концентрациях, а также других генераторов СА. Одновременная регистрация нескольких характеристик функционального состояния митохондрий (Аф и набухания) позволила установить, что в присутствии прооксидантов продолжительность фазы роста и инициация фазы падения ЛЗХ связаны с изменением ионной проницаемости внутренней мембраны. Показано, что эффект спонтанного ингибирования ЛЗХ обусловлен, в первую очередь, индукцией неспецифической митохондриальной поры.

Для оценки изменений уровня эндогенной или индуцированной прооксидантами генерации СА в митохондриях с помощью люцигенина широко используется прием определения интегральной ЛЗХ за большие (до 1 часа) промежутки времени. Полученные нами новые данные о причинах многофазных изменений сигнала ЛЗХ в присутствии прооксидантов дают основания полагать, что единственным корректным приемом качественной оценки скорости индуцированной генерации СА является регистрация увеличения ЛЗХ (в ответ на добавление прооксидантов) в начальный период времени. В пользу этого предположения говорят данные о том, что величина начального прироста уровня ЛЗХ после добавления к митохондриям менадиона или ДГЛК хорошо

-у, коррелирует с эффективностью этих агентов вызывать СА- и Са -зависимое открывание неспецифической поры в митохондриях в условиях окисления различные субстратов дыхания.

Анализ данных об особенностях накопления люцигенина в митохондриях и кинетике его повреждающего, по отношению к митохондриям, действия, а также литературных данных о кинетике ЛЗХ в присутствии низких концентраций люцигенина (Li Y., et al., 1998- 1999), ставят под сомнение правомерность применения низких концентраций люцигенина для количественной оценки скорости эндогенной генерации СА в интактных митохондриях. Так, при кратковременной инкубации с низкими концентрациями люцигенина регистрация СА в начальный период времени лимитируется низкой скоростью накопления зонда в митохондриях. При длительной инкубации, также как и при использовании высоких концентраций зонда, наблюдается отдаленный во времени эффект резкого спонтанного подавления ЛЗХ, очевидно связанного с накоплением люцигенина в митохондриях.

ПоказатьСвернуть

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Механизмы генерации супероксид-аниона (СА) в митохондриях. Роль С, А в повреждении митохондрий и клеток

1.1. Митохондрии как один из основных источников активных форм кислорода (АФК) в клетках. Скорость образования АФК в различных препаратах митохондрий, измеренная с использованием ферментных и химических методов

1.2. Идентификация С А в качестве предшественника гидроперекиси в митохондриях

1.3. Механизмы генерации С, А в митохондриях

1.4. Механизмы генерации С, А в митохондриях, индуцированной редокс-активными соединениями

Глава 2. Механизмы регуляции уровня С, А митохондриями и их физиологическое значение в защите клеток от окислительного стресса

2.1. Регуляция скорости генерации С, А в дыхательной цепи сопряженных митохондрий

2.1.1. Особенности генерации АФК (СА) в митохондриях в присутствии различных субстратов окисления

2.1.2. Потенциал-зависимость генерации СА в митохондриях

2.1.3. Гипотеза о роли потенциал-зависимых изменений скорости генерации СА в митохондриях в защите клеток от окислительного стресса

2.2. Основные реакции утилизации С, А в митохондриях

2.3. Мишени и механизмы повреждающего действия АФК в митохондриях и клетках

Глава 3. Методологические проблемы регистрации С, А в митохондриальных препаратах с помощью химических ловушек и ферментных методов

3.1. Компартментализация и кинетические характеристики основных реакций образования и превращений С, А в митохондриях

3.2. Особенности применения современных методов количественной и/или качественной оценки скорости генерации СА в митохондриях

3.2.1. Ферментативные и химические методы косвенной регистрации образования СА по накоплению гидропероксида

3.2.2. Методы прямой регистрации СА с помощью химических ловушек

3.2.2.1. Требования, предъявляемые к системе детектирования

СА в митохондриях

3.2.2.2. Кинетические характеристики реакций взаимодействия химических ловушек с СА в гомогенных водных химических и ферментативных системах

3.2.2.3. Анализ возможностей и ограничений применения химических ловушек для регистрации СА в митохондриальных системах

3.3. Обоснование выбора люцигенина для регистрации образования С, А в интактных митохондриях

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Химические препараты и биологические объекты, использовавшиеся в экспериментах

2. Выделение митохондрий из печени крыс

3. Методика проведения экспериментов 70 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 1. Люцигенин-зависимая хемилюминесценция (ЛЗХ). в интактных митохондриях

1.1. Исследование лимитирующих стадий и локализации реакций генерации ЛЗХ в интактных митохондриях печени с помощью ингибиторного анализа

1.1.1. Кинетика ЛЗХ в митохондриях и ферментной системе, содержащей ксантиноксидазу, в присутствии различных концентраций люцигенина

1.1.2. Зависимость накопления и распределения люцигенина в митохондриях от его концентрации в среде инкубации

1.1.3. Влияние ингибиторов дыхательной цепи митохондрий на генерацию ЛЗХ

1.2. Корреляция изменений ЛЗХ и степени восстановленности компонентов дыхательной цепи при прямом и обратном переносе электронов в условиях постоянных или меняющихся значений Дф

1.2.1. J13X в митохондриях, окисляющих различные субстраты дыхания

1.2.2. Влияние степени восстановленности никотинамидных нуклеотидов на уровень JI3X в условиях индукции обратного переноса электронов

1.2.3. Быстрые обратимые и необратимые изменения J13X в митохондриях при различных функциональных нагрузках в присутствии высоких концентраций люцигенина

1.3. Схема предполагаемого механизма генерации JI3X в комплексе III

Глава 2. Механизм люцигенин-зависимой генерации С, А в интактных митохондриях в условиях максимального восстановления компонентов дыхательной цепи цианидом

2.1. Выбор условий регистрации цианид-резистентного дыхания и JI3X

2.2. Цианид-резистентное дыхание митохондрий, индуцированное люцигенином

2.2.1. Влияние начального состояния митохондрий и изменений величины трансмембранного потенциала на кинетику цианид-резистентного дыхания

2.2.2. Действие ингибиторов дыхательной цепи на цианид-резистентное дыхание

2.3. Люцигенин-зависимая хемилюминесценция и регистрация изменений величины трансмембранного потенциала

2.3.1. Зависимость процесса генерации JI3X от изменений трансмембранного потенциала

2.3.2. Механизмы увеличения проницаемости внутренней мембраны митохондрий в условиях высокой скорости образования С А

2.3.3. Действие ингибиторов дыхательной цепи на JI3X

2.4. Качественные различия в механизмах индукции цианид-резистентного дыхания и JI3X и их возможные причины

Глава 3. Исследование механизмов и регуляции повреждающего действия люцигенина и других редокс-активных соединениий — генераторов С, А на изолированных митохондриях и в клеточных системах

3.1. Индукция люцигенином открывания Са2±зависимой неселективной поры во внутренней мембране митохондрий

3.2. Корреляция изменений JI3X и величины кальциевой емкости митохондрий, окисляющих различные субстраты в присутствии низких концентраций менадиона

3.3. СА-зависимое повреждение мембраны митохондрий дигидролипоевой кислотой

3.4. Цитостатическое и цитотоксическое действие люцигенина

3.5. Использование приема регистрации кинетических характеристик JI3X для оценки изменений скорости генерации СА и ионной проницаемости мембраны митохондрий, индуцированных прооксидантами

Список литературы

1. Акименко В. К. Альтернативные оксидазы микрорганизмов. М.: Наука, 1989, 263с.

2. Григолава И. В., Ксензенко М. Ю., Константинов А. А., Тихонов А. Н., Керимов Т. М., Рууге Э. К. Тайрон как спиновая ловушка для супероксидных радикалов, образуемых дыхательной цепью субмитохондриальных частиц // Биохимия (1980), 45(1), 75−82.

3. Григоровский A.M. и Симеонов А. А. Превращения люцигенина // Жур. Общ. Хим. (1951), 21, 589−600.

4. Зинченко В. П., Холмухамедов Э. Л., Евтодиенко Ю. В. Определение мембранного потенциала митохондрий в различных метаболических состояниях с помощью люминесцентной метки // Studia biophys. (1975), 2, 91−98.

5. Кондрашова М. Н., Григоренко Е. В., Темнов А. В. и др. Влияние отрицательных гидроаэроионов на структуру и функциональные свойства митохондрий // Биофизика (1987), 32, 313−321.

6. Кондрашова М. Н., Сирота Т. В., Темнов А. В., Белоусова Ж. В., Петруняка В. В. Обратимая организация митохондрий в ассоциаты как фактор регуляции дыхания // Биохимия (1997), 62(2), 154−163.

7. Коркина О. В. и Рууге Э. К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца: исследование методом спиновых ловушек в условиях непрерывной оксигенации // Биофизика (2000), 45(4), 695−699.

8. Леденев А. Н. и Рууге Э. К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца в условиях ишшемии // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. (1985), 9, 303−305.

9. Леденев А. Н., Попова Е. И., Константинов А. А., Рууге Э. К. Детектирование супероксидных радикалов в интактных митохондриях сердца методом спиновых ловушек // Биофизика (1985), 30(4), 708−709.

10. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Шергин С. М. / Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, (1994), 203 с.

11. Саифутдинов Р. Г. Влияние эпинефрина на уровень свободных радикалов в человеческой плазме и эритроцитах // Бюл. Эксп. Биол. Мед. (1982), 94(10), 78−79.

12. Скулачев В. П. Снижение внутриклеточной концентрации О2 как особая функция дыхательных систем клетки // Биохимия (1994) 59(12)6 1910−1912.

13. Ставровская И. Г., Сирота Т. В., Саакян И. Р., Кондрашова М. Н. Оптимизация энергозависимых процессов в митохондриях печени и мозга крыс после вдыхания отрицательных аэроионов // Биофизика (1998), 43(5), 766−771.

14. Темнов А. В., Сирота Т. В., Ставровская И. Г., Фойгель А. Г., Кондрашова М. Н. Влияние супероксида воздуха на структурную организацию и фосфорилирующее дыхание митохондрий // Биохимия (1997), 62(10), 10 721 079.

15. Aebi, Н.Е. Catalase / Methods of enzymatic analysis (ed. H.U. Bergmeyer, Wiley, New York), (1984), 3, 273−286.

16. Afanas’ev I.B., Korkina L.G., Suslova T.B., Soodaeva S.K. Are quinones producers or scavengers of superoxide ion in cells? // Arch. Biochem. Biophys. (1990), 281(2), 245−250.

17. Afanas’ev I.B., Ostrachovitcv E.A., Korkina L.G. Lucigenin is a mediator of cytochrome с reduction but not of superoxide production // Arch. Biochem. Biophys. (1999), 366(2), 267−274.

18. Allen R.C. Phagocytic leukocyte oxygenation activities and chemiluminescence: A kinetic approach to analysis // Methods in Enzymology (1986), 133,449−493.

19. Andreae W.A. A sensitive method for the estimation of hydrogen peroxide in biological materials // Nature (1955), 175(4463), 859−860.

20. Anusevicius Z.J., Cenas N.K. Dihydrolipoamide-mediated redox cycling of quinones // Arch. Biochem. Biophys. (1993), 302(2), 420−424.

21. Asada K., Kanematsu S., Takahashi M., Kona Y. Superoxide dismutases in photosynthetic organisms // Adv. Exp. Med. Biol. (1976), 74, 551−564.

22. Asimakis G.K., Lick S., Patterson C. Postischemic recovery of contractile function is impaired in SOD2(+/-) but not SODl (+/-) mouse hearts // Circulation (2002), 105(8), 981−986

23. Auclair C., Torres M., Hakim J. Superoxide anion involvement in NBT reduction catalyzed by NADPH-cytochrome P-450 reductase: a pitfall // FEBS Letters (1978), 89(1), 26−28.

24. Azzi A., Montecucco C., Richter C. The use of acetylated ferricytochrome с for the detection of superoxide radicals produced in biological membranes // Biochem. Biophys. Res. Commun. (1975), 65(2), 597−603.

25. Ballou D., Palmer G., Massey V. Direct demonstration of superoxide anion production during the oxidation of reduced flavin and of its catalytic decomposition by erythrocuprein // Biochem. Biophys. Res. Commun. (1969), 36(6), 898−904.

26. Bast A., Haenen G.R. Interplay between lipoic acid and glutathione in the protection against microsomal lipid peroxidation // Biochim. Biophys. Acta (1988), 963(3), 558. 561.

27. Beauchamp С., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assay and assay applicable to acrylamide gels // Analyt. Biochem. (1971), 44,276−287.

28. Benov L., Sztejnberg L., Fridovich I. Critical evaluation of the use of hydroethidine as a measure of superoxide anion radical // Free Radic. Biol. Med. (1998), 25(7), 826 831.

29. Benson A.M. Conversion of 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) to 4-hydroxyaminoquinoline 1-oxide by a dicumarol-resistant hepatic 4NQO nitroreductase in rats and mice // Biochem. Pharmacol. (1993), 46(7), 1217−1221.

30. Bielski B.H. Fast kinetic studies of dioxygen-derived species and their metal complexes // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. (1985), 311(1152), 473−482.

31. Bindokas V.P., Jordan J., Lee C.C., Miller R.J. Superoxide production in rat hippocampal neurons: selective imaging with hydroethidine // J. Neurosci. (1989), 16, 1324−1326.

32. Bindoli A., Callegaro M.T., Barzon E., Benetti M., Rigobello M.P. Influence of redox state of pyridine nucleotides on mitochondrial sulfhydryl groups and permeability transition // Arch. Biochem. Biophys. (1997), 342(1), 22−28.

33. Bironaite D.A., Cenas N.K., Kulys J.J. The rotenone-insensitive reduction of quinones and nitrocompounds by mitochondrial NADH: ubiquinone reductase // Biochim. Biophys. Acta (1991), 1060(2), 203−209.

34. Bjerkman U., Ekholm R. Generation of H2O2 in isolated porcine thyroid follicles // Endocrinology (1984), 115, 392−398.

35. Black M.J. and Brandt R.B. Spectrofluorometric analysis of hydrogen peroxide // Analyt. Biochem. (1974), 58, 246−254.

36. Borg D.C. Transient free radical forms of hormones: EPR spectra from catecholamines and adrenochrome // Proc. Nat. Acad. Sci. USA (1965), 53, 633−639.

37. Bors W., Saran M., Lengfelder E., Michel C., Fuchs C., Frenzel C. Detection of oxygen radicals in biological reactions // Photochem. Photobiol. (1978), 28, 629−638.

38. Boveris A. and Cadenas E. Mitochondrial production of superoxide anions and its relationship to the antimycin insensitive respiration // FEBS Letters (1975), 54(3), 311−314.

39. Boveris A. and Chance B. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen // Biochem. J. (1973), 134, 707−716.

40. Boveris A., Cadenas E., Stoppani A.O.M. Role of ubiquinone in the mitochondrial generation of hydrogen peroxide // Biochem. J. (1976), 136, 435−444.

41. Boveris A., Martino E., Stoppani A.O.M. Evaluation of the Horseradish peroxidase-scopoletin method for the measurement of hydrogen peroxide formation in biological systems //Analyt. Biochem. (1977), 80,145−158.

42. Boveris A., Oshino N., Chance B. The cellular production of hydrogen peroxide // Biochem. J. (1972), 128,617−630.

43. Brandt R. and Keston A.S. Synthesis of diacetyldichlorofluorescin: a stable reagent for fluorometric analysis // Analyt. Biochem. (1965), 11, 6−9.

44. Brandt U. Proton-translocation by membrane-bound NADH: ubiquinone-oxidoreductase (complex I) through redox-gated ligand conduction // Biochim. Biophys. Acta (1997), 1318(1−2), 79−91.

45. Brandt U. The chemistry and mechanics of ubihydroquinone oxidation at center P (Qo) of the cytochrome bcl complex // Biochim. Biophys. Acta (1998), 1365(1−2), 261 268.

46. Budd S., Castilho R.F., Nicholls D.G. Mitochondrial membrane potential and hydroethidine-monitored superoxide generation in cultured cerebellar granule cells // FEBS Letters (1997), 415, 21−24.

47. Butler J., Koppenol W.H., Margoliash E. Kinetics and mechanism of the reduction of ferricytochrome с by the superoxide anion // J. Biol. Chem. (1982), 257(18), 1 074 710 750.

48. Cadenas E. and Boveris A. Enhancement of hydrogen peroxide formation by protophores and ionophores in antimycin-supplemented mitochondria // Biochem. J. (1980), 188(1), 31−37.

49. Cadenas E., Boveris A., Ragan C.I., Stoppani A.O. Production of superoxide radicals and hydrogen peroxide by NADH-ubiquinone reductase and ubiquinol-cytochrome с reductase from beef-heart mitochondria // Arch. Biochem. Biophys. (1977), 180(2), 248−257.

50. Cai J. and Jones D.P. Superoxide in apoptosis. Mitochondrial generation triggered by cytochrome с loss // J. Biol. Chem. (1998), 273(19), 11 401−11 404.

51. Carbonera D., Angrilli A., Azzone G.F. Mechanism of nitrofurantoin toxicity and oxidative stress in mitochondria // Biochim. Biophys. Acta (1988), 936(1), 139−147.

52. Cathcart R., Schwiers E., Ames B.N. Detection of picomole levels of hydroperoxides using a fluorescent dichlorofluorescein assay // Analyt. Biochem. (1983), 134, 111 116.

53. Cenas N.K., Kanapieniene J.J., Kulys J.J. NADH oxidation by quinone electron acceptors // Biochim. Biophys. Acta (1984), 767(1), 108−112.

54. Chance В., Oshino N., Sugano Т., Mayevsky A. Basic principles of tissue oxygen determination from mitochondrial signals // Adv. Exp. Med. Biol. (1973), 37A, 277−292.

55. Chance В., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Rev. (1979), 59, 527−605.

56. Cilento G. and Zinner K. Oxygen activation. II. The effect of catecholamines // Biochim. Biophys. Acta (1967), 143, 88−92.

57. Clark L., Wolf D., Granger L., Taylor D. Continuous recording of blood oxygen tension by polarography // J. Appl. Physiol. (1953), 6,189.

58. Cleeter M. W, Cooper J. M, Schapira A.H. Irreversible inhibition of mitochondrial complex I by l-methyl-4-phenylpyridinium: evidence for free radical involvement // J. Neurochem. (1992), 58(2), 786−789.

59. Cocco Т., Paola M.D., Papa S., Lorusso M. Arachidonic acid interaction with the mitochondrial electron transport chain promotes reactive oxygen species generation // Free Radic. Biol. Med. (1999), 27(1−2), 51−59.

60. Corbett J.T. The scopoletin assay for hydrogen peroxide. A review and a better method // J. Biochem. Biophys. Methods (1989), 18(4), 297−307.

61. Cortopassi G. and Wang E. Modelling the effects of age-related mtDNA mutation accumulation, complex I deficiency, superoxide and cell death // Biochim. Biophys. Acta (1995), 1271(1), 171−176.

62. Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview // Biochim.

63. Forman H J. and Azzi A. On the virtual existence of superoxide anions in mitochondria: thoughts regarding its role in pathophysiology // FASEB J. (1997), 11, 374−375.

64. Forsmark-Andree P., Dallner G., Ernster L. Endogenous ubiquinol prevents protein modification accompanying lipid peroxidation in beef heart submitochondrial particles // Free Radic. Biol. Med. (1995), 19(6), 749−757.

65. Forsmark-Andree P., Lee C.P., Dallner G., Ernster L. Lipid peroxidation and changes in the ubiquinone content and the respiratory chain enzymes of submitochondrial particles // Free Radic. Biol. Med. (1997), 22(3), 391−400.

66. Genfa Z. and Dasgupta P.K. Hematin as a peroxidase substitute in hydrogen peroxide determinations // Analyt. Chem. (1992), 64(5), 517−522.

67. Green D.R. Apoptotic pathways: the roads to ruin // Cell (1998), 94, 695−698.

68. Green S., Mazur A., Shorr E. Mechanism of the catalityc oxidation of adrenaline by ferritin // J. Biol. Chem. (1956), 220,237−255.

69. Greenstock C.L. and Miller R.W. The oxidation of tiron by superoxide anion. Kinetics of the reaction in aqueous solution in chloroplasts // Biochim. Biophys. Acta (1975), 396(1), 11−16.

70. Griffiths E.J. and Halestrap A.P. Mitochondrial non-specific pores remain closed during cardiac ischaemia, but open upon reperfusion // Biochem. J. (1995), 307(1), 93−98.

71. Hansford R.G., Hogue B.A., Mildaziene V. Dependence of H202 formation by ret heart mitochondria on substrate availability and donor age // J. Bioenerg. Biomembr. (1997), 29(1), 89−95.

72. Harrison W.H. Detection of intermediate oxidation states of adrenaline and noradrenaline by fluorescence spectrometric analysis // Arch. Biochem. Biophys. (1963), 101, 116−130.

73. Komai H., Massey V., Palmer G. The preparation and properties of deflavo xanthine oxidase // J. Biol. Chem. (1969), 244(7), 1692−1700.

74. Konstantinov A.A., Peskin A.V., Popova E. Yu., Khomutov G.B., Ruuge E.K. Superoxide generation by the respiratory chain of tumor mitochondria // Biochim. Biophys. Acta (1987), 894(1), 1−10.

75. Korshunov S.S., Korkina O.V., Ruuge E.K., Skulachev V.P., Starkov A.A. Fatty acides as natural uncouplers preventing generation of O2*" and H2O2 by mitochondria in the resting state // FEBS Letters (1998), 435, 215−218.

76. Korshunov S.S., Krasnikov B.F., Pereverzev M.O., Skulachev V.P. The antioxidant functions of cytochrome с // FEBS Letters (1999), 462(1−2), 192−198.

77. Korshunov S.S., Skulachev V.P., Starkov A.A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria // FEBS Letters (1997), 416, 15−18.

78. Kowaltowski A.J., Castilho R.F., Vercesi A.E. Ca (2+)-induced mitochondrial membrane permeabilization: role of coenzyme Q redox state // Am. J. Physiol. (1995), 269(1), C141-C147.

79. Kownatzki E., Uhrich S., Bethke P. Assessment of ferrocytochrome с oxidation by hydrogen peroxide // Agents and Actions (1991), 34(¾), 393−396.

80. Kozlov A.V., Gille L., Staniek K., Nohl H. Dihydrolipoic acid maintains ubiquinone in the antioxidant active form by two-electron reduction of ubiquinone and one-electron reduction of ubisemiquinone // Arch. Biochem. Biophys. (1999), 363(1), 148. 154.

81. Kroemer G. and Reed J.C. Mitochondrial control of cell death // Nature Medicine (2000), 6(5), 513−519.

82. Ksenzenko M., Konstantinov A.A., Khomutov G.B., Tikhonov A.N., Ruuge E.K. Effect of electron transfer inhibitors on superoxide generation in the cytochrome bcl site of the mitochondrial respiratory chain // FEBS Letters (1983), 155(1), 19−24.

83. Kuthan H., Ullrich V., Estabrook R. A quantitative test for superoxide radicals produced in biological systems II Biochem. J. (1982), 203, 551−558.

84. Y. and Trush M.A. Diphenyleniodonium, an NAD (P)H oxidase inhibitor, also potently inhibits mitochondrial reactive oxygen species production // Biochem. Biophys. Res. Commun (1998), 253,295−299.

85. Marcillat O., Zhang Y., Davies K.J. Oxidative and non-oxidative mechanisms in the inactivation of cardiac mitochondrial electron transport chain components by doxorubicin // Biochem. J. (1989), 259(1), 181−189.

86. Mazur A., Green S., Shorr E. The oxidation of adrenaline by ferritin iron and hydrogen peroxide // J. Biol. Chem. (1956), 220,227−235.

87. McCarpa F. and Hann R.A. The chemiluminescent reaction of singlet oxygen with 10,10'-dimethyl-9,9'-biacridylidene // Chem. Commun. (1969), 442−443.

88. McCord J.M. and Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. (1969), 244, 6049−6055.

89. McLennan H.R. and Degli Esposti M. The contribution of mitochondrial respiratory complexes to the production of reactive oxygen species // J. Bioenerg. Biomembr. (2000), 32(2), 153−162.

90. Merenyi G., Lind J., Eriksen Т.Е. The reactivity of superoxide (02-*) and its ability to induce chemiluminescence with luminol // Photochem. Photobiol. (1985), 41(2), 203−208.

91. Mesaros S. Determination of nitric oxide saturated solution by amperometry on modified microelectrode //Methods Enzymol. (1999), 301,160−168.

92. Mesaros S., Vankova Z., Mesarosova A., Tomcik P., Grunfeld S. Electrochemical determination of superoxide and nitric oxide generated from biological samples // Bioelectrochem. Bioenerg. (1998), 46, 33−37.

93. Miesel R., Murphy M.P., Kroger H. Enhanced mitochondrial radicals production in patients with rheumatoid arthritis correlates with elevated levels of tumor necrosis factor alpha in plasma // Free Radic. Res. (1996), 25(2), 161−169.

94. Miller R.W. Reaction of Superoxide anion, catechols and cytochrome с // Canadian J. Biochem. (1970), 48, 935−939.

95. Misra H.P. and Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. (1972), 247,3170−3175.

96. Mitchell P. Possible molecular mechanisms of the protonmotive function of cytochrome systems // J. Theor. Biol. (1976), 62(2), 327−367.

97. Mohanty J.G., Jaffe J.S., Schulman E.S., Raible D.G. A highly sensitive fluorescent micro-assay of H202 release from activated human leukocytes using a dihydroxyphenoxazine derivative // J. Immunol. Methods (1997), 202(2), 133−141.

98. Morkunaite S., Teplova V., Mildaziene V., Saris N-E. Mechanism of dihydrolipoate stimulation of the mitochondrial permeability transition: effect of differentrespiratory substrates // IUBMB Life (2000), 49,211−216.

99. Mueller S. Sensitive and nonenzymatic measurement of hydrogen peroxide in biological systems // Free Rad. Biol. Med. (2000), 29(5), 410−415.

100. Nakano M. Detection of active oxygen species in biological systems // Cell. Mol. Neurobiol. (1998), 18(6), 565−579.

101. Nakano M. Determination of superoxide radical and singlet oxygen based on chemiluminescence of luciferin analogs // Methods in Enzymology (1990), 186, 585−591.

102. Nath K.A., Ngo E.O., Hebbel R.P., Croatt A.J., Zhou В., Nutter L.M. alpha-Ketoacids scavenge H2O2 in vitro and in vivo and reduce menadione-induced DNA injury and cytotoxicity // Am. J. Physiol. (1995), 268(1), C227-C236.

103. Negre-Salvayre A., Hirtz C., Carrera G., Cazenave R., Troly M., Salvayre R., Penicaud L., Casteilla L. A role for uncoupling protein-2 as a regulator of mitochondrial hydrogen peroxide generation // FASEB J. (1997), 11, 809−815.

104. Nieminen A.L., Byrne A.M., Herman В., Lemasters J.J. Mitochondrial permeability transition in hepatocytes induced by t-BuOOH: NAD (P)H and reactive oxygen species // Am. J. Physiol. (1997), 272(4), C1286−1294.

105. Nishida A., Kimura H., Nakano M., Goto T. A sensitive and specific chemiluminescence method for estimating the ability of human granulocytes and monocytes to generate 02″ // Clin. Chim. Acta (1989), 179(2), 177−181.

106. Nishikimi M. The generation of superoxide anion in the reaction of tetrahydropteridines with molecular oxygen // Arch. Biochem. Biophys. (1975), 166(1), 273−279.

107. Nishinaka Y., Aramaki Y., Yoshida H., Masuya H., Sugawara Т., Ichimori Y. A new sensitive chemiluminescence probe, L-012, for measuring the production of superoxide anion by cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. (1993), 193(2), 554 559.

108. Nohl H. and Hegner D. Do mitochondria produce oxygen radicals in vivo? // Eur. J. Biochem (1978), 82, 563−567.

109. Nohl H. and Jordan W. The mitochondrial site of superoxide formation // Biochem. Biophys. Res. Commun. (1986), 138(2), 535−539.

110. Nohl H. and Stolze K. Hypothesis. Ubisemiquinones of the mitochondrial respiratory chain do not interact with molecular oxygen 11 Free Radic. Res. Comms. (1992), 16(6), 409−416.

111. Nohl H., Gille L., Schonheit K., Liu Y. Conditions allowing redox-cycling ubisemiquinone in mitochondria to establish a direct redox couple with molecular oxygen // Free Radic. Biol. Med. (1996), 20(2), 207−213.

112. Nutter L.M., Ngo E.O., Fisher G.R., Gutierrez P.L. DNA strand scission and free radical production in menadione-treated cells. Correlation with cytotoxicity and role of NADPH quinone acceptor oxidoreductase // J. Biol. Chem. (1992), 267(4), 24 742 479.

113. Ohnishi Т., Sled V.D., Yano Т., Yagi Т., Burbaev D.S., Vinogradov A.D. Structure-function studies of iron-sulfur clusters and semiquinones in the NADH-Q oxidoreductase segment of the respiratory chain // Biochim. Biophys. Acta (1998), 1365,301−308.

114. Oosthuizen M.M., Engelbrecht M.E., Lambrechts H., Greyling D., Levy R.D. The effect of pH on chemiluminescence of different probes exposed to superoxide and singlet oxygen generators//J. Biolumin. Chemilumin. (1997), 12(6), 277−284.

115. Osman A.M., Laane C., Hilhorst R. Enhanced sensitivity of Cypridina luciferinanalogue (CLA) chemiluminescence for the detection of with non-ionic detergents // Luminescence (2001), 16, 45−1650.

116. Paradies G., Ruggiero F.M., Petrosillo G., Quagliariello E. Age-dependent decline in the cytochrome с oxidase activity in rat heart mitochondria: role of cardiolipin // FEBS Letters (1997), 406(1−2), 136−138.

117. Perschke H. and Broda E. Determination of very small amounts of hydrogen peroxide // Nature (1961), 190, 257−258.

118. Pick E. and Keisari Y. A simple colorimetric method for the measurement of hydrogen peroxide produced by cells in culture // J. Immunol. Methods. (1980), 38(1−2), 161 170.

119. Powis G. and Appel P.L. Relationship of the single-electron reduction potential of quinones to their reduction by flavoproteins // Biochem. Pharmacol. (1980), 29(19), 2567−2572.

120. Preusch P.C., Siegel D., Gibson N.W., Ross D. A note on the inhibition of DT-diaphorase by dicumarol // Free Radic. Biol. Med. (1991), 11(1), 77−80.

121. Pronai L., Ichimori K., Saigusa Y., Nakazawa H. 5,3-Dimethyl-1-pyrroline-N-oxide alone enhances the spontaneous superoxide generation by primaquine // Arch. Biochem. Biophys. (1991), 288,276−281.

122. Radi R., Thomson L., Rubbo H., Prodanov E. Cytochrome c-catalyzed oxidation of organic molecules by hydrogen peroxide // Arch. Biochem. Biophys. (1991), 288(1), 112−117.

123. Scarlett J.L. and Murphy M.P. Release of apoptogenic proteins from the mitochondrial intermembrane space during the mitochondrial permeability transition // FEBS Letters (1997), 418(3), 282−286.

124. Schulz J.B. and Beal M.F. Mitochondrial dysfunction in movement disorders // Curr. Opin. Neurol. (1994), 7(4), 333−339.

125. Schulze-Osthoff К., Bakker A.C., Vanhaesebroeck В., Beyaert R., Jacob W.A., Fiers W. Cytotoxic activity of tumor necrosis factor is mediated by early damage of mitochondrial functions // J. Biol. Chem. (1992), 267(8), 5317−5323.

126. Schweizer M. and Richter C. Stimulation of Ca2+ release from rat liver mitochondria by the dithiol reagent alpha-lipoic acid // Biochem. Pharmacol. (1996), 52(12), 18 151 820.

127. Scott B.C., Aruoma O.I., Evans P.J., O’Neill C., Van der Vliet A., Cross C.E., Tritschler H., Halliwell B. Lipoic and dihydrolipoic acids as antioxidants. A critical evaluation // Free Radic. Res. (1994), 20(2), 119−133.

128. Shimada H., Hirai K., Simamura E., Pan J. Mitochondrial NADH-quinone oxidoreductase of the outer membrane is responsible for paraquat cytotoxicity in rat livers // Arch. Biochem. Biophys. (1998), 351(1), 75−81.

129. Shoji Y., Uedono Y., Ishikura H., Takeyama N., Tanaka T. DNA damage induced by tumour necrosis factor-alpha in L929 cells is mediated by mitochondrial oxygen radical formation // Immunology (1995), 84(4), 543−548.

130. Simic M., Taub I.A., Tocci J., Hurwitz P.A. Free radical reduction of ferricytochrome с // Biochem. Biophys. Res. Commun. (1975), 62(2), 161−167.

131. Singer T.P. and Ramsay R.R. Mechanism of the neurotoxicity of MPTP. An update // FEBS Letters (1990), 274(1−2), 1−8.

132. Skulachev V.P. Mitochondria in the programmed death phenomena- a principle of biology: «it is better to die than to be wrong» // IUBMB Life (2000), 49(5), 365 373.

133. Skulachev V.P. Phenoptosis: programmed death of an organism // Biochemistry (Mosc). (1999), 64(12), 1418−1426.

134. Skulachev V.P. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants // Q. Rev. Biophys. (1996), 29(2), 169−202.

135. Sokolove P.M. Inhibition by cyclosporin A and butylated hydroxytoluene of the inner mitochondrial membrane permeability transition induced by adriamycin aglycones //Biochem. Pharmacol. (1990), 40(12), 2733−2736.

136. Sorgato M.C., Sartorelli L., Loschen G., Azzi A. Oxygen radicals and hydrogen peroxide in rat brain mitochondria // FEBS Letters (1974), 45(1), 92−95.

137. Spasojevic I., Liochev SI., Fridovich I. Lucigenin: redox potential in aqueous media and redox cycling with 02″ production // Arch. Biochem. Biophys. (2000), 373(2), 447 450.

138. Staniek К. and Nohl H. Are mitochondria a permanent source of reactive oxygen species? // Biochim. Biophys. Acta (2000), 1460(2−3), 268−275.

139. Staniek K. and Nohl H. H2O2 detection from intact mitochondria as a measure for one-electron reduction of dioxygen requires a non-invasive assay system // Biochim. Biophys. Acta (1999), 1413(2), 70−80.

140. Starkov A.A. and Fiskum G. Myxothiazol induces H2O2 production from mitochondrial respiratory chain // Biochem. Biophys. Res. Commun. (2001), 281(3), 645−650.

141. Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. Transcriptional regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation // Science (1990), 248(4952), 189 194.

142. Susin S. A, Zamzami N., Kroemer G. Mitochondria as regulators of apoptosis: doubt no more//Biochim. Biophys. Acta. (1998), 1366(1−2), 151−165.

143. Suzuki Y.J., Tsuchiya M., Packer L. Thioctic acid and dihydrolipoic acid are novel antioxidants which interact with reactive oxygen species // Free Radic. Res.

144. Commun. (1991), 15(5), 255−263.

145. Swaroop A. and Ramasarma T. Inhibition of H2O2 generation in rat liver mitochondria by radical quenchers and phenolic compounds // Biochem. J. (1981), 194, 657−665.

146. Tabatabaie Т., Potts J.D., Floyd R.A. Reactive oxygen species-mediated inactivation of pyruvate dehydrogenase // Arch. Biochem. Biophys. (1996), 336(2), 290−296.

147. Takeshige K. and Minikami S. NADH- and NADPH-dependent formation of superoxide anions by bovine heart submitochondrial particles and NADH-ubiquinone reductase preparation//Biochem. J. (1979), 180, 129−135.

148. Taylor D.E., Ghio A.J., Piantadosi C.A. Reactive oxygen species produced by liver mitochondria of rats in sepsis // Arch. Biochem. Biophys. (1995), 316(1), 70−76.

149. Teplova V., Evtodienko Yu., Odinokova I., Kruglov A., Kudrjavtsev A. Suppression of mitochondrial permeability transition pore and induction of lymphoma P388 cell death by cyclosporin A // IUBMB Life (2000), 50(1), 75−80.

150. Teplova V., Kydrjavtsev A., Odinokova I., Evtodienko Yu. Saris N-E, Effect of prooxidants on mitochondrial permeability transition and cell death in Ehrlich ascites tumour cells // Biochemistry and Molecular Biology International, (1998), 45, 501−510.

151. Teplova V., Odinokova I., Kydrjavtsev A., Evtodienko Yu. The suppression of the mitochondrial permeability transition pore and ROS-induced apoptosis in tumour cells., 1999, Amsterdam-meeting, Abstract book, 16.

152. Teranishi K. and Shimomura O. Coelenterazine analogs as chemiluminescent probe for superoxide anion//Anal. Biochem. (1997), 249(1), 37−43.

153. Thor H., Smith M.T., Hartzell P., Bellomo G., Jewell S.A., Orrenius S. The metabolism of menadione (2-methyl-l, 4-naphthoquinone) by isolated hepatocytes // J. Biol. Chem. (1982), 257(20), 12 419−12 425.

154. Totter J.R. The quantum yield of the chemiluminescence of dimethylbiacridylium nitrateand the mechanism of its enzymically induced chemiluminescence // Photochem. Photobiol. (1964), 3,231−241.

155. Totter J.R., Medina V.J., Scoseria J.L. Luminescence during the oxidation of hypoxanthine by xanthine oxidase in the presence of dimethylbiacridylium nitrate // J. Biol. Chem. (1960), 235(1), 238−241.

156. Trumpower B.L. and Simmons Z. Diminished inhibition of mitochondrial electron transfer from succinate to cytochrome с by thenoyltrifluoroacetone induced by antimycin // J. Biol. Chem. (1979), 254(11), 4608−4616.

157. Turrens J.F. and Boveris A. Generation of superoxide anion by the NADH dehydrogenase of bovine heart mitochondria // Biochem. J. (1980), 191(2), 421 427.

158. Turrens J.F., Alexandre A., Lehninger A.L. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by Complex III of heart mitochondria // Arch. Biochem. Biophys. (1985), 237(2), 408−414.

159. Vasques-Vivar J., Hogg N., Kirkwood APJ., Martasek P., Kalyanaraman B. Superoxide anion formation from lucigenin: an electron spin resonance spin-trapping study // FEBS Letters (1997), 403,127−130.

160. Van Noorden C.J. and Butcher R.G. The involvement of superoxide anions in the nitro blue tetrazolium chloride reduction mediated by NADH and phenazine methosulfate // Anal. Biochem. (1989), 176(1), 170−174.

161. Vinogradov A.D. and Grivennikova V.G. The mitochondrial Complex I: progress in understanding of catalytic properties // IUBMB Life (2001), 52(3−5), 129−134.

162. Vinogradov A.D. Respiratory complex I: structure, redox components, and possible mechanisms of energy transduction I I Biochemistry (Mosc) (2001), 66(10), 10 861 097.

163. Vladimirov I.A., Cheremisina Z.P., Suslova T.B. Chemoluminescence linked to the formation of lipid peroxides in biological membranes. IX. Luminescence in the presence of luminol // Biofizika (1972), 17(4), 702−705.

164. Walaas E. and Walaas O. Oxidation of reduced phosphopyridine nucleotides by p-phenylenediamines, catecholamines and serotonin in the presence of ceruloplasmin //Arch. Biochem. Biophys. (1961), 95,151−162.

165. Weisiger R.A. and Fridovich I. Superoxide dismutase. Organelle specificity // J. Biol. Chem. (1973), 248(10), 3582−3592.

166. Wiegmann K., Schutze S., Machleidt Т., Witte D., Kronke M. Functional dichotomy of neutral and acidic sphingomyelinases in tumor necrosis factor signaling // Cell (1994), 78(6), 1005−1015.

167. Wikstrom M.K. and Berden J.A. Oxidoreduction of cytochrome b in the presence of antimycin // Biochim. Biophys. Acta. (1972), 283(3), 403−420.

168. Wilcocson F. Probability tabels for individual comparisons by ranking methods // Biometrie (1947), 3,119−122.

169. Wilkinson R.W., Powars D.R., Hochstein P. New evidence for the role of NADH oxidase in phagocytosis by human granulocytes // Biochem. Med. (1975), 13(1), 83−88.

170. Wilson D.F., Erecinska M., Dutton P.L. Thermodynamic relationships in mitochondrialoxidative phosphorylation // Annu. Rev. Biophys. Bioeng. (1974), 3,203−230.

171. Winterbourn C.C. Cytochrome с reduction by semiquinone radicals can be indirectly inhibited by Superoxide dismutase // Arch. Biochem. Biophys. (1981), 209(1), 159 167.

172. Yoneda M., Katsumata K., Hayakawa M,. Tanaka M., Ozawa T. Oxygen stress induces an apoptotic cell death associated with fragmentation of mitochondrial genome // Biochem. Biophys. Res. Commun. (1995), 209(2), 723−729.

173. Yonetani T. and Ray G.S. Studies on cytochrome с peroxidase. I. Purification and some properties // J. Biol. Chem. (1965), 240(11), 4503−4508.

174. Yu B.P. Cellular defense against damage from reactive oxygen species // Physiol. Revs. (1994), 74,139−162.

175. Yu C.A., Tian H., Zhang L., Deng K.P., Shenoy S.K., Yu L., Xia D., Kim H" Deisenhofer J. Structural basis of multifunctional bovine mitochondrial cytochrome bcl complex // J. Bioenerg. Biomembr. (1999), 31(3), 191−199.

176. Zhang L., Yu L., Yu C. -A. Generation of superoxide anion by succinate cytochrome с reductase from bovine heart mitochondria // J. Biol. Chem. (1998), 273(51), 3 397 233 976.

Заполнить форму текущей работой