Молекулярные механизмы формирования резистентности к тетрациклинам и фторхинолонам у молликут

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Биохимия
Страниц:
287


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Молликуты (микоплазмы) — наименьшие из известных микроорганизмов, способных к самостоятельному делению. Геном одного из представителей класса — Mycoplasma genitalium — всего в несколько раз больше генома крупных вирусов и составляет 580 070 п.о. [130,330]. Характерными и очень важными особенностями молликут являются их распространенность как паразитов многоклеточных организмов и видоспецифичность по отношению к макроорганизму-хозяину, в котором, в основном, и происходит персистирование большинства видов мико плазм [21,22,23]. Являясь & laquo-идеальными»- паразитами, микоплазмы при некоторых состояниях макрорганизма способны вызывать выраженные патологические изменения восцалительного характера с формированием длительно персистирующей инфекции, нередко осложненной выраженными аутоиммунными расстройствами [22]. Известны эпидемические вспышки воспалительных инфекционных заболеваний, обусловленных микоплазмами у сельскохозяйственных животных, птиц, растений, а также у человека [454,137]. Примером такого рода заболеваний у человека является так называемый & laquo-синдром Персидской войны& raquo-, поразивший контингент американских войск во время недавней войны в Заливе и возобновивший дискуссию об использовании микоплазм в качестве бактериологического оружия [462]. Следует подчеркнуть, что в клинике заболеваний человека наибольшую опасность представляют микоплазмозы с преимущественной локализацией в урогенитальном и респираторном трактах, характеризующиеся хроническим течением и аутоиммунными осложнениями [50,76,77,92,181]. Mycoplasma hominis и Urealyticum. urealyticum, колонизируя слизистые поверхности урогенитального тракта, ассоциированы с развитием сальпингитов, простатитов, уретритов, кольпитов, циститов и др [355,462]. Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия для лечения микоплазмозов приводит к возрастанию уровня резистентности сопутствующей микрофлоры и длительному персистированию микоплазм с развитием всевозможных осложнений [36,456,457]. К настоящему времени в медицинской и научной литературе накоплен противоречивый материал об индивидуальной устойчивости микоплазм к антибактериальным агентам. С одной стороны, группы препаратов тетрациклинового, фторхинолонового ряда и макролиды в опытах in vitro оказывают выраженное ингибирующее действие на клетки молликут, культивируемые на искусственных питательных средах, с другой — применение этих антибактериальных агентов в условиях персистенции микоплазм в организме-хозяине часто оказывается малоэффективным [36,456,457]. Кроме того, показано, что микоплазмы в ходе культивирования на искусственных питательных средах быстро приобретают резистентность к различным антибактериальным агентам [456]. Этот факт связывают с наличием высокой нестабильности генома вследствие частых событий реорганизации хромосомы по типу «выщепление-встраивание» [107,326,353,431,432]. Такие противоречивые экспериментальные и медицинские данные четко обозначают одно из приоритетных направлений исследований микоплазм — изучение фундаментальных, эпидемиологических и медицинских аспектов резистентности молликут к применяемым антибактериальным агентам.

Современный методический арсенал позволяет вынести на первый план исследования этой проблемы вопросы, связанные с механизмами формирования резистентности. Решение этих задач приведет к пониманию интегральных биохимических особенностей молликут, предопределяющих их повышенную метаболическую пластичность, приспособляемость и толерантность к факторам защиты организма-хозяина и применяемым в настоящее время антибактериальным препаратам. Следует отметить, что выявление возможных изменений в геноме микоплазм под действием антибактериальных препаратов имеет не только фундаментальное значение. Речь идет и о более важных с точки зрения современной теоретической медицины фактах, которые могут быть положены в основу новых представлений о применении антибиотиков при лечении инфекций, обусловленных микроорганизмами с мембранной и внутриклеточной локализацией, к числу которых, безусловно, относятся и микоплазмы.

В настоящее время для лечения микоплазменной инфекции используются синтетические препараты, действующие на широкий спектр микроорганизмов [37,354,459,463]. Дозы препаратов и их длительное применение для воздействия на молликуты приводят к развитию побочных эффектов, к числу которых необходимо прежде всего отнести системный и местный дисбиоз.

Одним из эффективных направлений борьбы с внутриклеточными бактериальными агентами и вирусами является создание генно-инженерных конструкций с так называемыми & laquo-суицидными»- генами, селективно экспрессируемыми в инфицированных клетках организма-хозяина либо в самом инфекционном бактериальном агенте с последующим его разрушением и эффективным представлением антигенов иммунологической системе. В последнее время изучается возможность применения ДНК-вакцин, позволяющих экспрессировать антигены в клетках макрорганизма. Уже появились первые сообщения о создании ДНК-вакцин против микоплазм-паразитов сельскохозяйственных животных [27,116,118,119]. Однако, вследствие высокой гетерогенности и изменчивости антигенных структур молликут представляется необходимым и актуальным разработка методов генной инженерии и генотерапии, способных проводить селективную элиминацию микоплазм из организма хозяина с одновременным увеличением иммунного ответа на существующие в данный момент варианты антигенных структур. Для этих целей представляется перспективным использование генов амфифильных пептидов, обладающих выраженной гемолитической и бактерицидной активностью [95,151,152,397]. Применение высокоочищенных препаратов этого ряда в практике ограничено вследствие высокой гемолитической и токсической активности для человека и животных и низкой селективности. Контролируемая направленная экспрессия таких пептидов в клетках мишени, напротив, может оказаться эффективным инструментом для лечения и протекции макроорганизма от микоплазм, хламидий.

Подводя итог вышесказанному, можно сделать вывод, что изучение основных механизмов формирования резистентности микоплазм к антибактериальным агентам, применяемым для их эрадикации из организма, и поиск принципиально новых подходов к лечению микоплазмозов и других инфекционных заболеваний, вызванных внутриклеточным персистированием молликут в клетках хозяина, являются актуальными задачами, подразумевающими фундаментальные и медицинские аспекты исследования.

Целью данной работы являлось комплексное изучение основных закономерностей формирования резистентности к тетрациклинам и фторхинолонам у урогенитальных микоплазм (Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum) и Acholeplasma laidlawii и разработка теоретических основ применения рекомбинантных генов амфипатических пептидов для возможной генотерапии микоплазмозов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести клонирование и структурный анализ генов A. laidlawii PG-8B (gyrA, gyrB, parC parE), продукты которых являются потенциальными мишенями для действия антибактериальных препаратов.

2. Получить в лабораторных условиях серию лабораторных мутантов М. hominis, A. laildawii, U. urealiticum, устойчивых к действию препаратов фторхинолонового и тетрациклинового рада.

3. Определить мутации в QRDR генов gyrA, gyrB, parC и parE.

4. Выявить закономерности формирования резистентности к фторхинолонам и тетрациклинам у микоплазм, происходящего на уровне транспортных мембранных систем, и определить основные биохимические характеристики, обуславливающие образование устойчивых клеток в ходе применения антибактериальных агентов в условиях лабораторного культивирования.

5. Выявить закономерности переноса детерминанты устойчивости к тетрациклину tetM из микроорганизмов биоценоза влагалища в клетки урогенитальных микоплазм.

6. Охарактеризовать генетические вариации структуры гена tetM (мозаичность) у микоплазм.

7. Продемонстрировать принципиальную возможность использования рекомбинан-тных плазмид, содержащих экспрессирующую ген меллитина конструкцию, для подавления развития молликут в культуре клеток линий 293, HeLa, а также при культивировании микоплазм в лабораторных условиях.

Выводы

1. Культивирование лабораторных штаммов M. hominis Н-34 и A. laidlawii PG-8B на жидкой питательной среде с повышающимися концентрациями ФХ и Тс приводит к появлению высокорезистентных мутантов. Проводимая селекция обуславливает формирование устойчивости микоплазм к антибактериальным агентам, перестраивая метаболический аппарат клетки и вызывая генетические изменения.

2. Формирование резистентности к ФХ сопровождается появлением мутаций в генах мишенях ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Обнаружены новые мутации в QRDR gyrA M. hominis (Ser84-«Pro, Glu87~> Ala,) и A. laildawii (Ser83-> Ala, Ser83-> Phe, Asp91-> Asn) и QRDR parC M. hominis (Ser91-> Tyr) и A. laildawii (Ser91-> Leu). В результате селекции получен мутант M. hominis, не имеющий изменений в QRDR, но устойчивый к высоким концентрациям всех трех использованных в работе ФХ.

3. Показано, что формированию мутаций в генах-мишенях предшествует комплекс адаптивных метаболических реакций, приводящих к ограничению накопления ФХ. В ходе проведения селекции мутации у микоплазм были обнаружены при концентрациях ФХ, в 10 раз превышающих МИК препаратов для лабораторных штаммов. Показано, что первичной мишенью является ген А-субъединицы топоизомеразы IV. В генах В-субъединиц ДНК-гиразы и топоизомеразы IV у M. hominis и A. laidlawii мутаций не обнаружено.

4. Показано, что формирование резистентности к ФХ у лабораторного штамма Н-34 и клинических изолятов M. hominis происходит аналогично и сопровождается улучшением их культивирумости в лабораторных условиях. Показана высокая генетическая вариабельность QRDR-области А-субъединицы ДНК-гиразы у клинических изолятов.

5. Обнаружена и охарактеризована новая мозаичная структура tetM гена у клинических изолятов М. hominis и U. urealyticum. При исследовании клинических изолятов микоплазм и уреаплазм показано, что 10−22% клинических изолятов содержат в составе генома ген tetM. Индивидуальная устойчивость к тетрациклину у letMt клинических изолятов варьирует от 0.5 до 32 мкг/мл.

6. Впервые зарегистрировано возникновение устойчивости к тетрациклинам у микоплазм при их культивировании в среде с повышающимися концентрациями антибактериального агента. Показано, что TcR-клетки характеризуются ограничением накопления антибактериального агента вследствие модификации плазматической мембраны. При этом перекрестная устойчивость к антибактериальным агентам фторхинолонового ряда также возрастает.

7. Сконструированы и апробированы рекомбинантные плазмиды, содержащие ген амфипатического пептида меллитина с выраженными бактерицидными свойствами, позволяющие проводить селективную экспрессию меллитина в клетках М. hominis и A. laidlawii и регулируемую экспрессию в эукариотических- клетках. Использование рекомбинантных плазмид приводит к гибели молликут в культуре и элиминации микоплазм из инфицированных культур эукариотических клеток.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Список сокращений

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Молликуты. Общая характеристика класса

1.2. Сравнительная геномика микоплазм

1.2.1. Сигнальные системы

1.2.2. Транспорт

1.2.3. Другие особенности и свойства геномов микоплазм

1.3. Механизмы изменчивости генома микоплазм

1.3.1. Антигенная изменчивость

1.3.2. Хромосомные перестановки 26 1.3.2.1. Фрагменты структурных генов 34 1.3.2.2. Интегрированные вирусные последовательности 35 L3.2.3. IS-подобные элементы

1.3.3. Влияние внешних воздействий на изменчивость генома микоплазм

1.3.3.1. Трансформация микоплазм

1.3.3.2. Культивирование микоплазм

1.3.4. Биохимические особенности организации плазматической мембраны молликут

1.4. Краткая характеристика микроорганизмов, объектов hccj (едования

1.4.1. Ureaplasma urealyticum 42 1.4.1.1. Общая характеристика 42 1. 4Д.2. Классификация U. urealyticum

1.4.1.3. Факторы вирулентности U. urealyticum

1.4.1.4. Эпидемиология и клиническое значение

1.4.1.5. Чувствительность U. urealyticum к антибактериальным агентам

1.4.2. Acholeplasma laidlawii

1.4.3. Mycoplasma, hominis

1.5. Антибактериальные препараты, используемые для лечения микоплазмозов и известные механизмы защиты

1.5.1. Основные группы антибактериальных агентов, используемых при лечении микоплазмозов

1.5.2. Антибиотикорезистентность микоплазм

1.5.3. Фторхинолоны — синтетические препараты — ингибиторы топоизомераз

1.6. Резистентность микроорганизмов к фторхинолонам

1.7. Универсальные механизмы резистентности бактерий

1.8. Генная терапия хронических инфекционных заболеваний урогенитального тракта с использованием цитотоксических пептидов

1.8.1. Современное состояние генной терапии микоплазменных инфекций

1.8.2. Цитотоксические пептиды

1.9. Общие замечания

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Определение нуклеотидных последовательностей генов-мишеней для действия ФХ

3.1.1. Определение нуклеотидной последовательности

QRDR-фрагмента гена gyrA у М. hominis Н

3.1.2. Определение нуклеотидной последовательности генов, кодирующих субъединицы ДНК-гиразы A. laidlawii.

3.1.3. Поиск фрагментов генов, кодирующих субъединицы топоизомеразы IV типа А. laidlawii, и определение их нуклеотидной последовательности

3.1.4. Разработка и использование метода амплификации с произвольным праймером (RAPD) для генотипирования микоплазм

3.1.5. Метод генотипирования клинических изолятов

Ureaplasma urealyticum биовара Parvo

3.1.6. Метод трансформации M. hominis плазмидойрАМ с использованием электропорации

3.2. Построение экспериментальной модели для изучения феноменологии адаптации (формирования резистентности) микоплазм к антибактериальным агентам в лабораторных условиях

3.2.1. Селекция лабораторного штамма M. hominis Н в присутствии ципрофлоксацина

3.2.2. Получение культур лабораторного штамма M. hominis Н-34, резистентных к ципрофлоксацину, офлоксацину и ломефлоксацину

3.2.3. Исследование перекрестной резистентности культур M. hominis к ФХ

3.2.4. Культивирование ципрофлоксацин-резистентных культур M. hominis при постоянных концентрациях препарата

3.2.5. Исследование QRDR геноврагС и gyrA клинических изолятов M. hominis

3.2.6. Культивирование клинических изолятов на ципрофлоксацине, офлоксацине и ломефлоксацине

3.2.7. Исследование генетической вариабельности клинических изолятов М. hominis

3.2.8. Особенности формирования ФХ-резистентных клонов у клеток A. laildawii

3.2.9. Биохимические особенности адаптации микоплазм к воздействию антибактериальных препаратов

3.3. Определение параметров накопления и вывода бромистого этидия и ципрофлоксацина у мутантов A. laidlawii и M. hominis, резистентных к разным концентрациям ФХ

3.3.1. Получение мутантов, устойчивых к бромистому этидию, и выявление перекрестной устойчивости этих мутантов к фторхинолонам

3.3.2. Накопление и выброс бромистого этидия

3.3.3. Влияние ингибиторов на процессы накопления и выброса бромистого этидия клетками M. hominis и A. laidlawii

3.4. Характеристика процессов формирования резистентности микоплазм и уреаплазм к тетрациклинам

3.4.1. Определение аллельного полиморфизма (мозаичности) tetM у клинических изолятов M. hominis и U. urealyticum

3.4.2. Особенности персистированя клинических изолятов U. urealyticum при применении тетрациклинов

3.4.3. Клиническая характеристика изолятов U. urealyticum

3.4.4. Результаты выявления tetM детерминанты среди клинических изолятов

3.4.5. Получение мутантов клеток молликут, устойчивых к тетрациклину

3.4.6. Устойчивость клеток M. hominis и A. laidlawii к ФХ в присутствии клеток HeLa 210 3.5. Применение рекомбинантных плазмид, экспрессирующих ген меллитина, для подавления размножения молликут

3.5.1. Цитотоксическая активность меллитина, экспрессируемого рекомбинантными векторами, в клетках

Acholeplasma laidlawii и Mycoplasma hominis

3.5.1.1. Конструирование рекомбинантного вектора, экспрессирующего ген меллитина, на основе плазмиды pUC

3.5.1.2. Конструирование рекомбинантного вектора, экспрессирующего меллитин, на основе плазмиды рAM

3.5.2. Кинетика размножения клеток E. coli, содержащих рекомбинантные плазмиды pmel 1 и рте

3.5.3. Кинетика размножения клеток А. laidlawii после трансформации

ДНК рекомбинантных плазмид рте11ирше

3.5.4. Проверка цитотоксической активности рекомбинантного вектора рАМ120, экспрессирующего меллитин в клетках М. hominis

3.5.5. Экспрессия гена меллитина в клетках А. laidlawii и М. hominis

3.5.6. Система регулирования уровня экспрессии целевого гена в эукариотических клетках

3.5.7. Экспрессия меллитина в линии клеток, инфицированных М. hominis

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ 230 ВЫВОДЫ 257 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ФХ — фторхинолоны Тс — тетрациклин Дс — доксициклин Cfl — ципрофлоксацин Lfl — ломефлоксацин Ofl — офлоксацин CflR — резистентный к Cfl LflR — резистентный к Lfl OflR — резистентный к Ofl. резистентный к фторхинолонам TcR- резистентный к тетрациклинам GyrA — А-субъединица ДНК-гиразы GyrB — В-субъединица ДНК-гиразы РагС — А-субъединица топоизомеразы IV РагЕ — В-субъединица топоизомеразы IV ОРС — открытая рамка считывания

MDR — множественная лекарственная резистентность (multi drug resistance)

QRDR — регион отвечающий за формирование устойчивости к фторхинолонам (Quinolone Reistance-Determining Region)

МИК — минимальная ингибирующая концентрация

ПЦР — полимеразная цепная реакция т.п.о. — тысяч пар оснований

УГТ- урогенитальный тракт

ЭПР- электронный парамагнитный резонанс

SSCP — конформационный полиморфизм одноцепочечных фрагментов ДНК single strand conformation polymorfism) ori — точка начала репликации ИПТГ- изопропилтиогалактозид EtBr — бромистый этидий

Список литературы

1. Abed Y. et all. 1995. Efficient discrimination of Mycobacterium tuberculosis strains by 16S-23S spacer region-based random amplified polymorphic analysis.• J. Clin. Microbiol. 33: 1418−1420.

2. Ahmad I. et al. 1995. Biophys. Acta. V. 1237. P. 109−114.

3. Ahmed M., Lyass L., Markham P.N., Taylor S.S., Vazquez-Laslop N., Neyfakh A.A. 1995. Two highly similar multidrug transporters of Bacillus subiilis whose expression is differentially regulated. J. Bacteriol.- 177: 3904−3910.

4. Ahmed, M., Borsch, C.M., Taylor, S.S., Vazquez-Laslop, N. and Neyfakh, A.A. 1994. A protein that activates expression of a multidrug efflux transporter upon binding the transporter substrates. J. Biol. Chem. 269 (45), 28 506−28 513

5. Ahmed, M., Lyass, L., Markham, P.N., Taylor, S.S., Vazquez-Laslop, N. and Neyfakh, A.A. 1995. Two highly similar multidrug transporters of Bacillus subtilis whose expression is differentially regulated. J. Bacteriol. 177 (14), 3904−3910

6. Akopyanz N. N. et all. 1992. DNA diversity among clinical isolates of Helicobacter pilory detected by PCR-based RAPD fingerprinting. Nucleic Acids Res. 20: 5137−5142.

7. Alm, R.A., Ling, L. -S.L., Moir, D.T., King, B.L., Brown, E.D., Doig, P.C., Smith, D.R., Noonan, B., Guild, B.C., deJonge, B.L., Carmel, G., Tummino, P.J., Caruso, A., Uria-Nickelsen, M., Mills, D.M., Ives, C., Gibson, R., Merberg, D. ,

8. Mills, S.D., Jiang, Q., Taylor, D.E., Vovis, G.F. and Trust, T.J. 1999. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature 397 (6715), 176−180

9. Amakasu, H., Suzuki, Y., Nishizawa, M. and Fukasawa, T. 1993. Isolation and characterization of SGE1: A yeast gene that partially suppresses gall 1 mutation in multiple copies. Genetics 134, 675−683

10. Andersson AS, Demel RA, Rilfors L, Lindblom G. 1998. Lipids in total extracts from Acholeplasma laidlawii A pack more closely than the individual lipids. Monolayers studied at the air-water interface. Biochim Biophys Acta. Feb 2−1369(1): 94−102.

11. Andersson AS, Rilfors L, Bergqvist M, Persson S, Lindblom G. 1996. New aspects on membrane lipid regulation in Acholeplasma laidlawii A and phase equilibria of monoacyldiglucosyldiacylglycerol. Biochemistry. Aug 27−35(34): 11 119−30

12. Andersson AS, Rilfors L, Oradd G, Lindblom G. 1998. Total lipids with short and long acyl chains from Acholeplasma form nonlamellar phases. Biophys J. Dec-75(6): 2877−87.

13. Andersson, S.G., Eriksson, A.S., Naslund, A.K., Andersen, M.S. and Kurland, C.G. 1996. The Rickettsia prowazekii genome: a random sequence analysis. Microb. Comp. Genomics 1 (4), 293−315

14. Andreev J, Borovsky Z, Rosenshine I, Rottem S. 1995. Invasion of HeLa cells by Mycoplasma penetrans and the induction of tyrosine phosphorylation of a 145-kDa host cell protein. FEMS Microbiol Lett. Oct 15−132(3): 189−94.

15. Andrews SC. 1998. Iron storage in bacteria. Adv Microb Physiol. -40:281−351.

16. Athamna, A., R. Rosengarten, S. Levisohn, I. Kahane, and D. Yogev. 1997. Adherence of Mycoplasma gallisepticum involves variable surface mem-brane proteins. Infect. Immun. 65: 2468−2471.

17. Bahner I.C., Zhou C., Yu X.J., Hao Q.L., J.C. Guatelli, Kohn D.B. 1993. Comparison of trans-dominant inhibitory mutant human immunodeficiency virus type 1 genes expressed by retroviral vectors in human T lymphocytes. J. Virol. V. 67. P. 3199−3207.

18. Bak A.L., Christiansen C., Stenderup A. !970. Bacterial genome sizes determined by DNA renaturation studies. J. Gener. Microbiol. 64: 377−380.

19. BaIas, D., Fernandez-Moreira, E. and De La Campa, A.G. 1998. Molecular characterization of the gene encoding the DNA gyrase A subunit of streptococcus pneumoniae. J. Bacteriol. 180 (11), 2854−2861

20. Barile M. F., Crabowski M. W., Stephens E. B. et al. Mycoplasma hominis -tissue cell interactions: a review with new observations on phenotypic and genotypic properties. Sexually Trand. Dis., 10: 345−354

21. Barile, M. F., and S. Rottem. 1993. Mycoplasmas in cell culture, p. 155−189. In I. Kahane and A. Adoni (ed.), Rapid diagnosis of mycoplasmas. Plenum Press, New York, N.Y.

22. Barile, M. F., H. Yoshida, and H. Roth. 1991. Rheumatoid arthritis: new findings on the failure to isolate or detect mycoplasmas by multiple cultivation or serologic procedures and a review of the literature. Rev. Infect. Dis. 13: 571−582.

23. Barile, M. F., M. W. Grabowski, K. Kapatais-Zoumbos, B. Brown, P. -C. Hu,. and D. Chandler. 1993. Experimentally induced Mycoplasma pneumoniaepneumonia in chimpanzees. Microb. Pathog. 15: 243−253.

24. Barrell, B., Rajandream, M.A. and Walsh, S.V. 1995. Saccharomyces cerevisiae chromosome XIII sequencing project, Sanger Centre, Hinxton Hall, Hinxton, Cambridge. CB10 IRQ

25. Barrineau, P., Gilbert, P., Jackson, W.J., Jones, C.S., Summers, A.O. and Wisdom, S. 1984. The DNA sequence of the mercury resistance operon of the IncFII plasmid NR1. J. Mol. Appl. Genet. 2 (6), 601−619

26. Barroso, G., and J. Labare’re. 1988. Chromosomal gene transfer in Spiroplasma citri. Science 241: 959−961.

27. Barry, M. A., W. C. Lai, and S. A. Johnston. 1995. Protection against mycoplasma infection using expression-library immunization. Nature 377: 632 635.

28. Baseggio, N., M. D. Glew, P. F. Markham, K. G. Whithear, and G. F. Browning. 1996. Size and genomic location of the pMGA multigene family of Mycoplasma gallisepticum. Microbiology 142: 1429−1435.

29. Baseman, J. B., and J. G. Tully. 1997. Mycoplasmas: sophisticated, reemerging, and burdened by their notoriety. Emerging Infect. Dis. 3: 21−32.

30. Baseman, J. B., M. Lange, N. L. Criscimagna, J. A. Giron, and C. A. Thomas. 1995. Interplay between mycoplasmas and host target cells. Microb. Pathog. 19: 105−116.

31. Baseman, J. B., S. P. Reddy, and S. F. Dallo. 1996. Interplay between mycoplasma surface proteins, airway cells, and the protean manifestations of mycoplasma-mediated human infections. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 154: S137-S144.

32. BaskerviUe A, Wright CL, Meneely JD, Curran WL. 1972. The ultrastructure of Mycoplasms hyorhinis in broth culture. Res Vet Sci. Sep-13(5): 497−9.

33. Bassam B. J., Caetono-Anolles G., Gresshoff P. M. 1993. DNA amplification fingerprinting of bacteria. Appl. Microbiol. Biotech., 1992, 38: 70−76.

34. Baumann L. 1989. Untersuchung der Fahigkeiten von Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis und sieben anderer Mycoplasma-Spezies zur Hamadsorption, Spermadsorption, Hamolyse und Perexidbildung. Ai-eh. Exp. Veterinarenmed. 43(5): 789−800

35. Bebear C.M., Renaudin H., Charron A., Bove J.M., Bebear C., Renaudin J. 1998. Alteration in topoisomerase IV and DNA gyrase in quinolone-resistant mutants of Mycoplasma hominis obtained in vitro. Antimicrob. Agents Chemother. 42: 2304−2311.

36. Bebear, C. M., J. M. Bove, C. Bebear, and J. Renaudin. 1997. Characterization of Mycoplasma hominis mutations involved in resistance to fluoroquinolones. Antimicrob. Agents Chemother. 41: 269−273

37. Bebear, C., B. de Barbeyrac, C. M. Bebear, H. Renaudin, and A. Allery. 1997. New development in diagnostic and treatment of mycoplasma infections in humans. Wien. Klin. Wochenschr. 109: 594 599.

38. Bebear, C. -M., P. Aullo, J. -M. Bove, and J. Renaudin. 1996. Spiroplasma citri virus SpVl: characterization of viral sequences present in the spiroplasmal host chromosome. Curr. Microbiol. 32: 134−140.

39. Bechinger B. 1997. Structure and fonctions of channel-forming peptides: magainins, cecropins, melittin and alamethicin. J. Membr. Biol. V. 156. P. 197−211.

40. Belland, R.J., Morrison, S.G., Ison, C. and Huang, W.M. 1994. Neisseria gonorrhoeae acquires mutations in analogous regions of gyrA and parC influoroquinolone-resistant isolates. Mol. Microbiol. 14 (2), 371−380

41. Bentorcha F, Clermont D, de Cespedes G, Horaud T. 1992. Natural occurrence of structures in oral streptococci and enterococci with DNA homology to Tn916. Jan Antimicrob Agents Chemother. 36(l): 59−63.

42. Berg S, Wieslander A. 1997. Purification of a phosphatase which hydrolyzes phosphatidic acid, a key intermediate in glucolipid synthesis in Acholeplasma laidlawii A membranes. Biochim Biophys Acta. Dec 4−1330(2): 225−32.

43. Berg, T., Firth, N., Apisiridej, S., Hettiaratchi, A., Leelaporn, A. and Skurray, R.A. 1998. Complete nucleotide sequence of pSK41: evolution of staphylococcal conjugative mult? resistance plasmids. J. Bacteriol. 180 (17), 43 504 359

44. Beven L. and Wroblewski H. 1997. Effect of natural amphipathic peptides on viability, membrane potential, cell shape and motility of mollicutes. Res. Microbiol. Institut Pasteur/Elsevier. V. 148. P. 163−175.

45. Beven L., Le Henaff M., Fontenelle C., Wroblewski H. 1996. Inhibition of Spiralin Processing by the Lipopeptide Antibiotic Globomycin. Current Microbiology. 33. 317−322.

46. Bevins C.L. and Zasloff M. 1990. Peptides from frog skin. Annu. Rev. Biochem. V. 59. P. 395.

47. Bhugra, B., and K. Dybvig. 1992. High-frequency rearrangements in the chromosome of Mycoplasma pulmonis correlate with phenotypic switching. Mol. Microbiol. 6: 1149−1154.

48. Bhugra, B., and K. Dybvig. 1993. Identification and characterization of IS 1138, a transposable element from Mycoplasma pulmonis that belongs to the IS5 family. Mol. Microbiol. 7: 577−584.

49. Bhugra, B., L. L. Voelker, N. Zou, H. Yu, and K. Dybvig. 1995. Mechanism of antigenic variation in Mycoplasma pulmonis: interwoven, site-specific DNA inversions. Mol. Microbiol. 18: 703−714.

50. Biberfeld, G. 1985. Infection sequelae and autoimmune reactions in Mycoplasma pneumoniae infection, p. 293−311. In S. Razin and M. F. Bafile (ed.), The mycoplasmas, vol. IV. Mycoplasma pathogenicity. Academic Press, Inc., Orlando, Fla.

51. Bittman R. 1978. Sterol-polyene antibiotic complexation: probe of membrane structure. Lipids. 0ct-13(10): 686−91.

52. Blanchard, A., S. Razin, G. E. Kenny, and M. F. Barile. 1988. Characterization of the Ureaplasma urealyticum urease. J. Bacteriol. 170: 2629−2697.

53. Blattner, F. R., G. Plunkett III, C. A. Bloch, N. T. Perna, V. Burland, M.

54. Riley, J. CoIIado-Vides, J. D. Glasner, C. K. Rode, G. F. May hew, J. Gregor,

55. N. Wayne Davis, H. A. Kirkpatrick, M. A. Goeden, D. J. Rose, B. Mau, and Y. Shao. 1997. The complete genome sequence of Escherichia coli K-12. Science 277: 1453−1462

56. Bolhuis, H., PoeIarends, G., van, Veen, H.W., Poolman, B., Driessen, A.J.M. and Konings, W.N. 1995. The lactococcal lmrP gene encodes a proton motive force-dependent drug transporter. J. Biol. Chem. 270, 26 092−26 098

57. Boom R, Sol CJ, Salimans MM, Jansen CL, Wertheim-van Dillen PM, van der Noordaa J. 1990. Rapid and simple method for purification of nucleic acids. J Clin Microbiol. Mar-28(3): 495−503.

58. Bork, P., C. Ouzounis, G. Casari, R. Schneider, C. Sander, M. Dolan, W. Gilbert, and P. M. Gillevet. 1995. Exploring the Mycoplasma capricolum genome: a minimal cell reveals its physiology. Mol. Microbiol. 16: 955−967.

59. Boris P., Greaves D. R. 1987. Programmed gene rearrangements altering gene expression. Science, 235: 658−667.

60. Bove, J. M. 1993. Molecular features of mollicutes. Clin. Infect. Dis. 17(Suppl. 1): S10-S31.

61. Bove, J. M. 1997. Spiroplasmas: infectious agents of plants, arthropods and vertebrates. Wien. Klin. Wochenschr. 109: 604−612.

62. Boyle, M.D., Hawlitzky, J., Raeder, R. and Podbielski, A. 1994. Analysis of genes encoding two unique type Ha immunoglobulin G-binding proteins expressed by a single group A streptococcal Isolate. Infect. Immun. 62 (4), 13 361 347

63. Boyle, M.D., Weber-Heynemann, J., Raeder, R. and Podbielski, A. 1995. Characterization of a gene coding for a type Ho bacterial IgG-binding protein. Mol. Immunol. 32 (9), 669−678

64. Brenwald N.P., Gill M.J., Wise R. 1998. Prevalence of a putative efflux mechanism among fluoroquinolone-resistant clinical isolates of Streptococcus pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 42: 2032−2035.

65. Brown JT, Roberts MC. 1987. Cloning and characterization of tetM gene from a Ureaplasma urealyticum strain. Nov Antimicrob Agents Chemother. 31(11): 1852−4.

66. Bunnell B.A. and Morgan R.A. 1998. Gene therapy for infectious diseases. Clin. Mic. Rev. V. 11. P. 42−56

67. Burdett V. 1990. Nucleotide sequence of the tet (M) gene of Tn916. Oct 25 Nucleic Acids Res. 18(20): 6137.

68. CabaIlero, J.L., Martinez, E., Malpartida, F. and Hopwood, D. A 1991. Organisation and functions of the actVA region of the actinorhodin biosynthetic gene cluster of Streptomyces coelicolor. Mol. Gen. Genet, 230 (3), 401 -412

69. Caetono-Anolles G. Amplifying DNA with arbitrary oligonucleotide primers. PCR Methods Appl. 3: 85−94.

70. Calcutt MJ, Lavrrar JL, Wise KS. 1999. IS1630 of Mycoplasma fermentans, a novel IS30-type insertion element that targets and duplicates inverted repeats of variable length and sequence during insertion. Bacteriol. Dec-181(24): 7597−607.

71. Cambau E., Sougakoff W., Jarlier V. 1994. Amplification and nucleotide sequence of the quinolone resistance-determining region in the gyrA gene of Mycobacteria. FEMS Microbiol. Lett 116: 49−54

72. Cancilla M. R. et all. 1992. Rapid genomic fingerprinting of Laclococcus lactis strains by arbitrarily primed polymerase chain reaction with 32P and fluorescent labels. Appl. Environ. Microbiol., 58: 1773−1775.

73. Cao, J., P. A. Kapke, and F. C. Minion. 1994. Transformation of Mycoplasma gallisepticum with Tn916, Tn4001, and integrative plasmid vectors. J. Bacteriol. 176: 4459−4462.

74. Carle, P., F. Laigret, J. G. Tully, and J. M. Bove. 1995. Heterogeneity of genome sizes within the genus Spiroplasma. Int. J. Syst. Bacteriol. 45: 178- 181.

75. Cassell, G. H., K. B. Waits, H. L. Watson, D. T. Crouse, and R. Harasawa. 1993. Ureaplasma urealyticum: role in prematurity and disease in newborns. Clin. Microbiol. Rev. 6: 69−87.

76. Cassell, G. H., W. A. J. Clyde, and J. K. Davis. 1985. Mycoplasmal respiratory infections, p. 69−106. In S. Razin and M. F. Barile (ed.), The mycoplasmas, vol. IV. Mycoplasma pathogenicity. Academic Press, Inc., Or-lando, Fla.

77. Chandler D. K. F., Rasin S., Stephens E. B. et al. 1982. Genomic and phenotypic analysis of Mycoplasma pneumoniae strains. Infect. Immun.,, 38: 604−609.

78. Chardin P. 1999. Rnd proteins: a new family of Rho-related proteins that interfere with the assembly of filamentous actin structures and cell adhesion. Prog Mol Subcell Biol. -22:39−50.

79. Charlton BR, et al. 1999. Complementary randomly amplified polymorphic DNA (RAPD) analysis patterns and primer sets to differentiate Mycoplasma gallisepticum strains. J Vet Diagn Invest., 11 (2): 158−61.

80. Chen C. -R., Malik M., Snyder M., Drilka K. 1996. DNA gyrase and topoisomerase IV on the bacterial chromosome: quinolone-indused DNA cleavage. J. Mol. Biol. 258: 627−637.

81. Christiansen C., Christiansen G., Rasmussen O. F. 1987. Heterogeneity of Mycoplasma hominis as detected by a probe for atp genes. Isr. J. Med. Sei. 23: 591−594.

82. Christiansen G. Et al. 1987. Genomic and gene variation in Mycoplasma hominis strains. Isr. J. Med. Sei., 23: 595−602.

83. Christiansen G., Freundt E.A., Black F.T. 1975. Genome size and deoxyribonucleic acid base composition of Thermoplasma acidophilum. Inter.J. Syst. Bact. 25: 99−101.

84. Christiansen G., Mathiensen S. L., Nyvold C., Birkelund S. 1994. Analysis of a Mycoplasma hominis membrane protein, PI2″. FEMS Microbiol. Lett.,, 121: 121−127.

85. Cirillo VP, Razin S. 1973. Distribution of a phosphoenolypyruvate-dependent sugar phosphotransferase system in mycoplasms. J Bacteriol. Jan-l 13(l): 212−7.

86. Citti, C., and K. S. Wise. 1995. Mycoplasma hyorhinis vlp gene transcription: critical role in phase variation and expression of surface lipoproteins. Mol. Microbiol. 18: 649−660.

87. Claverys JP, Prudhomme M, Mortier-Barriere I, Martin B. 2000. Adaptation to the environment: Streptococcus pneumoniae, a paradigm for recombination. mediated genetic plasticity? Mol Microbiol. Jan-35(2): 251 -9.

88. Cohen S.P., Hooper D.C., Wolfson J.S., Souza K.S., McMurry L.M., Levy S.B. 1988. Endogenous active efflux of norfloxacin in susceptible Escherichia coli. Antimicrob. Agents Chemother. 32(8): 1187−91.

89. Cole, B. C., L. R. Washburn, and D. Taylor-Robinson. 1985. Mycoplasma-induced arthritis, p. 107−160. In S. Razin and M. F. Barile (ed.), The mycoplasmas, vol. IV. Mycoplasma pathogenicity. Academic Press, Inc., Orlando, Fla.

90. Coque, J.J.R., Liras, P. and Martin, J. 1993. Genes for a beta-lactamase, a penicillin binding protein and a transmembrane protein are clustered with the cephamycin biosynthetic genes in Nocardia lactamdurans EMBO J. 12, 631−639

91. Cornut I., Thiaudiere E., Dufourcq J. //In: Protein folding. Epand R. (ed.). 1993. CRC Press. P. 173−219.

92. Cove, M. E., Tingey A. P., and Maxwell A. 1997. DNA gyrase can cleave short DNA fragments in the presence ofquinolone drugs. Nucleic Acids Res. 25: 27 162 722.

93. Cowan S.W., Schirmer T., Rummel G., Steiert M., Ghosh R., Pauptit R.A., Jansonius J.N., Rosenbusch JP. 1992. Crystal structures explain functional properties of two E. coli porins. Nature 358(6389): 727−733.

94. Dantley KA, Dannelly HK, Burdett V. 1998. Binding interaction between Tet (M) and the ribosome: requirements for binding. Aug J Bacteriol. 180(16): 4089−92.

95. Davis H.L., McCluskie M.J., Gerin J.L., Purcell R.H. 1996. DNA vaccine for hepatitis B: evidence for immunogenicity in chimpanzees and comparison with other vaccines. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 93. P. 7213−7218.

96. De Silva, N.S., Quinn P.A. 1991. J. Clin. Microbiol. 29(7): 1498−503

97. DeSilva NS, Quinn PA. 1999. Characterization of phospholipase Al, A2, C activity in Ureaplasma urealyticum membranes. Mol Cell Biochem. Nov-201(l-2): 159−67.

98. Desomer, J., Vereecke, D., Crespi, M. and Van Montagu, M. 1992. The plasmid-encoded chloramphenicol-resistance protein of Rhodococcus fascians ishomologous to the transmembrane tetracycline efflux proteins. Mol. Microbiol. 6 (16), 2377−2385

99. Dimri, P.G. and Das, K.H. 1990. Cloning and sequence analysis of gyrA gene of Klebsiella pneumoniae. Nucleic Acids Res. 18, 151−156

100. DiRita, V. J., and J. J. Mekalanos. 1989. Genetic regulation of bacterial virulence. Annu. Rev. Genet. 23: 455−482.

101. Dittrich, W., Betzler, M. and Schrempf, H. 1991. An amplifiable and deletable chloramphenicol-resistance determinant of Slreptomyces lividans 1326 encodes a putative transmembrane protein. Mol. Microbiol. 5, 2789−2797

102. Dong Y., Zhao X., Domagala J., Drlica K. 1999. Effect of fluoroquinolone concentration on selection of resistant mutants of Mycobacterium bovis BCG and Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 43(7): 1756−1758

103. Dramsi, S., P. Dehoux, and P. Cossart. 1993. Common features of grampositive bacterial proteins involved in cell recognition. Mol. Microbiol. 9: 11 191 121.

104. Drlica K, Zhao X. 1997. DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones. Microbiol Mol Biol Rev. Sep-61(3): 377−92.

105. Duffy LB, Crabb D, Searcey K, Kempf MC. 2000. Comparative potency of gemifloxacin, new quinolones, macrolides, tetracycline and clindamycin against mycoplasma spp. J Antimicrob Chemother. Apr-45 Suppl 1: 29.

106. Dybvig, K. 1990. Mycoplasmal genetics. Annu. Rev. Microbiol. 44: 81−104.

107. Dybvig, K., and H. Yu. 1994. Regulation of a restriction and modification system via DNA inversion in Mycoplasma pulmonis. Mol. Microbiol. 12: 547−560.

108. Dybvig, K., and L. L. Voelker. 1996. Molecular biology of mycoplasmas. Annu. Rev. Microbiol. 50: 25−57.

109. Elsbach P. and Weiss J. 1993. The bactericidal/permeability-increasing protein (BPI), a potent element in host-defense against gram-negative bacteria and lipopolysaccharide. Immunobiology. V. 187. P. 417−429.

110. Fagan, P. K., S. P. Djordjevic, J. Chin, G. J. Eamens, and M. J. Walker. 1997. Oral immunization of mice with attenuated Salmonella typhimurium aroA expressing a recombinant Mycoplasma hyopneumoniae antigen (NrdF). Infect. Immun. 65: 2502−2507.

111. Fardel O, Lecureur V, Guillouzo A. 1996. The P-glycoprotein multidrug transporter. Gen Pharmacol. Dec-27(8): 1283−91

112. Fernandez-Moreno, M.A., CabaIIero, J.L., Hopwood, D.A. and Malpartida, F. 1991. The act cluster contains regulatory and antibiotic export genes, direct targetsfor translational control by the bldA tRNA gene of Streptomyces Cell. 66, 769 780

113. Ferrell, R. V., M. B. Heidari, K. S. Wise, and M. A. Mcintosh. 1989. A Mycoplasma genetic element resembling prokaryotic insertion sequences. Mol. Microbiol. 3: 957−967.

114. Ferrero L., Cameron B., Crouzet J. 1995. Analisis of gyrA and grlA mutations in stepwise-selected ciprofloxacin-resistant mutants of Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 39: 1554−1558.

115. Fitzgibbon, J.E., John, J.F., Delucia, J.L. and Dubin, D.T. 1998. Topoisomerase mutations in trovafloxacin-resistant staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 42 (8), 2122−2124

116. Flannagan SE, Zitzow LA, Su YA, Clewell DB. 1994. Nucleotide sequence of the 18-kb conjugative transposon Tn916 from Enterococcus faecalis. Nov Plasmid. 32(3): 350−4.

117. Forsyth, M. H., and S. J. Geaiy. 1996. The repetitive element Rep MP 1 of Mycoplasma pneumoniae exists as a core element within a larger, variable repetitive mosaic. J. Bacleriol. 178: 917−921.

118. Foster PL. 1999. Mechanisms of stationary phase mutation: a decade of adaptive mutation. Annu Rev Genet. -33:57−88

119. Foster PL. Are adaptive mutations due to a decline in mismatch repair?. The evidence is lacking. Mutat Res. 1999 Mar-436(2): 179−84.

120. Freer J.H. 1986. In: Natural Toxins. Harris J.B. (ed.). Clarendon Press. Oxford.

121. Frey, J., X. Cheng, P. Kuhnert, and J. Nicolet. 1995. Identification and characterization of IS1296 in Mycoplasma mycoides subsp. mycoides SC and presence in related mycoplasmas. Gene 160: 95−100.

122. Fromm MF. 2000. P-glycoprotein: a defense mechanism limiting oral bioavailability and CNS accumulation of drugs. Int J Clin Pharmacol Ther. Feb-38(2): 69−74.

123. Fukushima J, Inamoto T, Morihara K, Okuda K. 2000. Bacterial intercellular communication and environmental adaptation. Nippon Saikingaku Zasshi. Jan-55(l): 37−43.

124. Fung-Tome J, Minassian B, Kolek B, Washo T, Huczko E, Bonner D. 2000. In vitro antibacterial spectrum of a new broad-spectrum 8-methoxy fluoroquinolone, gatifloxacin. J Antimicrob Chemother. Apr-45(4): 437−46.

125. Gasparich, G. E., K. Hackett, C. Stamburski, J. Renaudin, and J. M. Bove. 1993. Optimization of methods for transfecting Spiroplasma citri strain R8A2 HP with the spiroplasma virus SpVl replicative form. Plasmid 29: 193−205.

126. Geary SJ, et al. Mycoplasma gallisepticum strain differentiation by arbitrary primer PCR (RAPD) fingerprinting. Mol Cell Probes., 1994, 8(4): 311−6.

127. Ghosh A.S., Ahamed J., Chauhan K.K., Kundu M. 1998. Involvement of an efflux system in high-level fluoroquinolone resistance of Shigella dysenteriae. Biochem. Biophys. Res. Commun. 242: 54−56.

128. Glaser, G., H. C. Hyman, and S. Razin. 1992. Ribosomes, p. 169−177. In J. Maniloff, R. N. McElhaney, L. R. Finch, and J. B. Baseman (ed.), Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. American Society for Microbiology, Washington, D.C.

129. Glass, J.I., Lefkowitz, E.J., Glass, J.S., Heiner, C.R., Chen, E.Y. and Cassell, G.H. The complete sequence of Ureaplasma urealyticum: Alternate views of a minimal genome and sexually transmitted pathogen, unpublished

130. Microbiology, University of Alabama at Birmingham, BBRB 276/11, Birmingham, Alabama 35 294−2170

131. Glew, M. D. 1997. Gene expression studies of pMGA, a surface protein of Mycoplasma gallisepticum Ph.D. thesis. The University of Melbourne, Melbourne, Australia.

132. Goldberg M, Pribyl T, Juhnke S, Nies DH. 1999. Energetics and topology of CzcA, a cation/proton antiporter of the resistance-nodulation-cell division protein family. J Biol Chem. Sep 10−274(37): 26 065−70.

133. Gotoh N, Kusumi T, Tsujimoto H, Wada T, Nishino T. 1999. Topological analysis of an RND family transporter, MexD of Pseudomonas aeruginosa. FEBS Lett. Sep 10−458(l): 32−6.

134. Griffith J.K., Baker M.E., Rouch D.A., Page M.G., Skurray R.A., Paulsen I.T., Chater K.F., Baldwin S.A., Henderson P.J. 1992. Membrane transport proteins: implications of sequence comparisons. Curr. Opin. Cell. Biol. 4(4): 684−695.

135. Griggs D. J., Gensenberg K., Piddock L. 1996. Mutation in gyrA gene of quinolone-resistant Salmonella serotypes isolated from human and animals. Antimicrob. Agents Chemother. 40: 1009−1013.

136. Grinius L., Dreguniene G., Goldberg E.B., Liao C.H., Projan S.J. 1992. A staphylococcal multidrug resistance gene product is a member of a new protein family. Plasmid 27(2): 119−129.

137. Guilfoile, P.G. and Hutchinson, C. R 1992. Sequence and transcriptional analysis of the Streptomyces glaucescens tcmAR tetracenomycin C resistance and repressor gene loci. J. Bacteriol. 174 (11), 3651−3658

138. Habermann E., 1972. Bee and wasp venoms. Science. 177, 314.

139. Habermann E., 1980. Mellitin structure and activity. Natural Toxins Eaker D., and Wadstrom I., Eds Pergamon Press, New York 173.

140. Hahn TW, Mothershed EA, Waldo RH 3rd, Krause DC. 1999. Construction and analysis of a modified Tn4001 conferring chloramphenicol resistance in Mycoplasma pneumoniae. Plasmid. Mar-41(2): 120−4

141. Hall BG. 1998. Adaptive mutagenesis: a process that generates almost exclusively beneficial mutations. Genetica.- 102−103(1−6): 109−25

142. Hallett P, Maxwell A. 1991. Novel quinolone resistance mutations of the Escherichia coli DNA gyrase A protein: enzymatic analysis of the mutant proteins. Antimicrob. Agents Chemother. 35(2): 335−40

143. Hannaford K, Todd DA, Jeffery H, John E, Blyth K, Gilbert GL. 1999. Role of ureaplasma urealyticum in lung disease of prematurity. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Nov-81(3): F162−7.

144. Hannan PC, Woodnutt G. 2000. In vitro activity of gemifloxacin (SB 265 805- LB20304a) against human mycoplasmas. J Antimicrob Chemother. Mar-45(3): 367−9.

145. Hannania E.G., Kavanagh J., Hortobagyi G., Gilles R.E., Champlin R., Deisseroth, A.B. 1995. Recent advances in the application of gene therapy to human disease. Am. J. Med. V. 99, P. 537−552.

146. Hansen, L.M., McMurry, L.M., Levy, S.B. and Hirsh, D.C. 1993. A new tetracycline resistance determinant, Tet H, from Pasteurella multocida specifying active efflux of tetracycline. Antimicrob. Agents Chemother. 37 (12), 2699−2705

147. Harasawa, R., K. Asada, and I. Kato. 1995. A novel repetitive sequence from Mycoplasma hyopneumoniae. J. Vet. Med. Sci. 57: 557−558.

148. Hattori M., Sakaki Y. 1986. Dideoxy sequensing method using denaturated plasmid templates. AnaLBiochem. 152−232−238.

149. Hauksson JB, Lindblom G, Rilfors L. 1994. Structures of glucolipids from the membrane of Acholeplasma laidlawii strain A-EF22. II. Monoacylmonoglucosyldiacylglycerol. Biochim Biophys Acta. Dec 8−1215(3): 341−5.

150. Herrera G., Aleixandra V., Urios A., Blanco M. 1993. Quinolone action in Escherichia coli cells carrying gyrA and gyrB mutations. FEMS Microbiol Lett 106(2): 187−91.

151. Heymann P, Ernst JF, Winkelmann G. 2000. A gene of the major facilitator superfamily encodes a transporter for enterobactin (Enblp) in Saccharomyces cerevisiae. Biometals. Mar-13(l): 65−72.

152. Himmelreich, R., H. Hilbert, H. Plagens, E. Pirkl, B. C. Li, and R. Herrmann. 1996. Complete sequence analysis of the genome of the bacterium Mycoplasma pneumoniae. Nucleic Acids Res. 24: 4420−4449.

153. Himmelreich, R., H. Plagens, H. Hilbert, B. Reiner, and R. Herrmann. 1997. Comparative analysis of the genomes of the bacteria Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma genitalium. Nucleic Acids Res. 25: 701−712

154. Hoiseth S. K., Moxon E. R., Silver R. P. 1986. Genes involved in Haemophilus influenzae type b capsule expression are part of an 18-kilobase tandem duplication. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83: 1106−1110.

155. Holliday SM, Faulds D. 1993. Miocamycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs. 0ct-46(4): 720~45.

156. Holliday SM, Faulds D. 1993. Therapeutic considerations for Ureaplasma urealyticum infections in neonates. Clin Infect Dis. Aug-17 Suppl 1: S208−14.

157. Hollingshead S. K., Fischetti V. A., Scott J. R. 1987. Size variation in group A streptococcal M protein is generated by homologous recombination between intragenic repeats. Molec. Gen. Genet., 207: 196−203.

158. Hongo, E., Morimyo, M., Mita, K., Machida,!., Hama-Inaba, H., Tsuji, H., Ichimura, S. and Noda, Y. 1994. The methyl viologen-resistance-encoding gene smvAof Salmonella lyphimurium. Gene 148, 173−174

159. Hooper D.C. 1995. Quinolone mode of action. Drugs. 49 Suppl.: 10−15.

160. Hooper D.C. 1998. Bacterial topoisomerases, antitopoisomerases, and anti-topoisomerase resistance. Clin. Infect. Dis. 27Suppl.: S54- 63.

161. Hooper D.C., Wolfcon J.S., Bozza M.A., Ng E.Y. 1992. Genetics and reguletion of outer membrane protein expression by quinolone resistance loci nfxB, nfxC, and cfxB.

162. Hoshino K., Kitamura A., Morrissey K., Sato K., Kato J., Ikeda H. 1994. Comparison of inhibition of Escherichia coli topoisomerase IV by quinolones with DNA gyrase inhibition. Antimicrob. Agents Chemother. 38: 2623−2627.

163. Howard B.M., Pinney R.J., Smith J.T. 1993. Function of the SOS process in repair OF DNA damage indused by modern 4-quinolones. J. Pharm. Pharmacol. 45: 658−662.

164. Howard, C. J., and G. Taylor. 1985. Humoral and cell mediated immunity, p. 259−292. In S. Razin and M. F. Barile (ed.), The mycoplasmas, vol. IV. Mycoplasma pathogenicity. Academic Press, Inc., Orlando, Fla.

165. Hu, W. S., R. Y. -H. Wang, R. -S. Liou, J. W. -K. Shih, and S. -C. Lo. 1990. Identification of an insertion-sequence-like genetic element in the newly recognized human pathogen Mycoplasma incognitus. Gene 93: 67−72.

166. Hu, P., Elliott, J., McCready, P., Skowronski, E., Games, J., Kobayashi, A., Brubaker, R.R. and Garcia, E. 1998. Structural organization of virulence-associated plasmids of Yersinia pesti. J. Bacteriol. 180 (19), 5192−5202

167. Huang R, Gascoyne-Binzi DM, Hawkey PM, Yu M, Heritage J, Eley A. 1997. Molecular evolution of the tet (M) gene in Gardnerella vaginalis. Oct J Antimicrob Chemother. 40(4): 561−5.

168. Huang, H., Siehnel, R.J., Bellido, F., Rawling, E. and Hancock, R.E. W, 1992. Analysis of two gene regions involved in the expression of the imipenem-specific, outer membrane porin protein OprD of Pseudomonas aeruginosa. FEMS Microbiol. Lett. 97,267−274

169. Hutchison CA, Peterson SN, Gill SR, Cline RT, White O, Fraser CM, Smith HO, Venter JC. 1999. Global transposon mutagenesis and a minimal Mycoplasma genome. ScienceDec 10−286(5447): 2165−9.

170. Inamine, J. M., K. -C. Ho, S. Loechel, and P. -C. Hu. 1990. Evidence that UGA is read as a tryptophan codon by Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, and Mycoplasma gallisepticum. J. Bacteriol. 172: 504−506.

171. International Committee on Systematic Bacteriology-Subcommittee on the Taxonomy of Mollicutes. 1995. Revised minimum standards for description of new species of the class Mollicutes (Division Tenericutes). Int. J. Syst. Bacteriol. 45: 605−612.

172. Ito H., Yoshida H., Bogaki-Shonai M., Niga H., Hattori H., Nakamura S. 1994. Quinolone resistance mutations in the DNA gyrase gyrA and gyrB genes of Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 38: 2014−2023.

173. James P.A., Reeves D.S. 1996. Bacterial resistance to cephalosporins as a function of outer membrane permiability and access to their target. J. Chemother. 8 Suppl.: 37−47.

174. Jensen L. T., Ladefoged S., Birkelund S., Christiansen G. 1995. Selection of Mycoplasma hominis PG21 deletion mutants by cultivation in the presence of monoclonal antibody 552. Infect. Immun., 63: 3336−3347.

175. Jensen, J. S., J. Blom, and K. Lind. 1994. Intracellular location of Mycoplasma genitalium in cultured Vero cells as demonstrated by electron mi-croscopy. Int. J. Exp. Pathol. 75: 91−98.

176. Joiner MC, Lambin P, Marples B. 1999. Adaptive response and induced resistance. C R Acad Sei III. Feb-Mar- 322(2−3): 167−75

177. Jones DH, Winistorfer SC. 1993. A method for the amplification of unknown flanking DNA: targeted inverted repeat amplification. Biotechniques Nov- 15(5): 894−904

178. Jones DH, Winistorfer SC. Genome walking with 2- to 4-kb steps using panhandle PCR. PCR Methods Appl 1993 Feb-2(3): 197−203

179. Kaatz G.W., Seo S.M. 1997. Mechanisms of fluoroquinolone resistance in genetically related strains of Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 41: 2733−2737.

180. Kaatz G.W., Seo S.M., Ruble C.A. 1993. Efflux-mediated fluoroquinolone resistance in Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 37: 10 861 094.

181. Kaatz GW, Seo SM, O’Brien L, Wahiduzzaman M, Foster TJ. 2000. Evidence for the existence of a multidrug efflux transporter distinct from NorA in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. May-44(5): 1404

182. Kaatz, G.W., Seo, S.M. and Ruble, C.A. 1993. Efflux-Mediated Fluoroquinolone Resistance in Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 37, 10 861 094

183. Kahane, I., and A. Adoni (ed.). 1993. Rapid diagnosis of mycoplasmas. Plenum Press, New York, N.Y.

184. Kanematsu E., Degushi T., Yashida M. 1998. Alterations in the GyrA subunit of the DNA gyrase and ParC subunit of DNA topoisomerase IV associated with quinolone resistance in Enterococcus faecalis. Antimicrob. Agents Chemother. 42: 433−435.

185. Kapitanov A.B., Ivanova V, F" Ladygina V.G. 1990. Cholesterol accumulation in plasma membrane and changes of membrane enzyme activity of Acholeplasma laidlawii cells during culture ageing. Mech. Ageing Dev.- 55: 161−169.

186. Kapke, P. A., K. L. Knudtson, and F. C. Minion. 1994. Transformation of Mollicutes with single-stranded Tn4001 DNA. Plasmid 32: 85−88.

187. Karlsson OP, Rytomaa M, Dahlqvist A, Kinnunen PK, Wieslander A. 1996. Correlation between bilayer lipid dynamics and activity of the diglucosyldiacylglycerol synthase from Acholeplasma laidlawii membranes. Biochemistry. Aug 6−35(31): 10 094−102

188. Karlsson, O. P., A. Dahlqvist, S. Vikstrom, and A. Wieslander. 1997. Lipid dependence and basic kinetics of the purified 1,2-diacylglycerol 3-glucosyl-transferase from membranes of Acholeplasma laidlawii. J. Biol. Chem. 272: 929 936.

189. Karlsson, O. P., M. Rytomaa, A. Dahlqvist, P. K. J. Kinnunen, and A. Wieslander. 1996. Correlation between bilayer lipid dynamics and activityof the diglucosyldiacylglycerol synthase from Acholeplasma laidlawii membranes. Biochemistry 35: 10 094−10 102.

190. Kenny G.E., Cartwright F.D. 1994. Susceptibilities of Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum to new glycylcyclines in comparison with those of older tetracyclines. Antimicrob. Agents Chemother. 38: 2628−2632.

191. Keppler D, Cui Y, Konig J, Leier I, Nies A. 1999. Export pumps for anionic conjugates encoded by MRP genes. Adv Enzyme Regul. -39:237−46.

192. Khodursky A.B., Zechiedrich E.L., Cozzarelli N.R. 1995. Topoisomerase IV is the target of quinolones in Escherichia coli. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 92: 1 180 111 805.

193. Kim, E. and Aoki, T. 1996. Sequence analysis of the florfenicol resistance gene encoded in the transferable R-plasmid of a fish pathogen, Pasteurella piscicida. Microbiol. Immunol. 40 (9), 665−669

194. King, K. W., and K. Dybvig. 1991. Plasmid transformation of Mycoplasma mycoides subspecies mycoides is promoted by high concentrations of polyethylene glycol. Plasmid 26: 108−115.

195. King, K. W., and K. Dybvig. 1994. Transformation of Mycoplasma capricolum and examination of DNA restriction modification in M. capricolum and Mycoplasma mycoides subsp. mycoides. Plasmid 31: 308−311

196. Kini R.M. and Evans H.J. 1989. A common cytolytic region in myotoxins, hemolysins, cardiotoxins and antibacterial peptides. Int. J. Pept. Protein Res. V. 34. P. 277.

197. Kirchhoff, H. 1992. Motility, p. 289−306. In J. Maniloff, R. N. McElhaney, L. R. Finch, and J. B. Baseman (ed.), Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. American Society for Microbiology, Washington, D.C.

198. Kkong F, James G, Ma Z, Gordon S, Bin W, Gilbert GL. 1999. Phylogenetic analysis of Ureaplasma urealyticum--support for the establishment of a new species, Ureaplasma parvum. Int J Syst Bacteriol. Oct-49 Pi 4: 1879−89

199. Klein I, Sarkadi B, Varadi A. 1999. An inventory of the human ABC proteins. Biochim Biophys Acta. Dec 6−1461(2): 237−62.

200. Knox CL, Giffard P, Timms P. 1998. The phylogeny of Ureaplasma urealyticum based on the mba gene fragment. Int J Syst Bacteriol. Oct-48 Pt 4: 1323−31.

201. Knox CL, Timms P. 1998. Comparison of PCR, nested PCR, and random amplified polymorphic DNA PCR for detection and typing of Ureaplasmaurealyticum in specimens from pregnant women. J Clin Microbiol. C) ct-36(10): 3032−9.

202. Kokotovic B. Et al., Amplified-fragment length polymorphism fingerprinting of Mycoplasma species. J. Clin. Microbiol., 1999, 37: 3300−3307.

203. Kong F, Ma Z, James G, Gordon S, Gilbert GL. 2000. Species identification and subtyping of Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum using PCR-based assays. J Clin Microbiol. Mar-38(3):l 175−9

204. Kong F, Zhu X, Wang W, Zhou X, Gordon S, Gilbert GL. 1999. Comparative analysis and serovar-specific identification of multiple-banded antigen genes of Ureaplasma urealyticum biovar 1. J Clin Microbiol. Mar-37(3): 538−43

205. Krause, D. C. 1996. Mycoplasma pneumoniae cytadherence: unravelling the tie that binds. Mol. Microbiol. 20: 247−253.

206. Krejci, E., Gasnier, B., Botton, D., Isambert, M.F., Sagne, C., Gagnon, J., Massoulie, J. and Henry, J.P. 1993. Expression and regulation of the bovine vesicular monoamine transporter gene. FEBS Lett. 335,27−32

207. Krummenacher P, Narberhaus F. 2000. Two genes encoding a putative multidrug efflux pump of the RND/MFP family are cotranscribed with an rpoH gene inBradyrhizobiumjaponicum. Gene. Jan ll-241(2): 247−54.

208. Krupka RM. 1999. Uncoupled active transport mechanisms accounting for low selectivity in multidrug carriers: P-glycoprotein and SMR antiporters. J Membr Biol. Nov 15−172(2): 129−43.

209. Kupsch, E.M., Knepper, B., Kuroki, T., Heuer, I. and Meyer, T.F. Variable opacity (Opa) outer membrane proteins account for the cell tropisms displayed by Neisseria gonorrhoeae for human leukocytes and epithelial cells. EMBO J. 12 (2), 641−650 (1993)

210. Kuwano M, Toh S, Uchiumi T, Takano H, Kohno K, Wada M. 1999. Multidrug resistance-associated protein subfamily transporters and drug resistance. Anticancer Drug Des. Apr-14(2): 123−31.

211. Ladefoged S. A. et al. 1995. A 135-KiIodalton Surface Antigen of Mycoplasma hominis Pg21 Contains Multiple Directly Repeated Sequences. Journal of Bacteriology, 63,212−223.

212. Ladefoged S. A. et a I. 1996. Analysis of 0. 5-Kilobase-Pair Repeats in the Mycoplasma hominis Imp Gene System and Identification of Gene Products. Journal of Bacteriology. 178, 2775−2784.

213. Ladefoged S.A., Christiansen G. 1998. Mycoplasma hominis exspresses two variants of a sell-surface protein, one a lipoprotein, and one not. Microbiology. 144: 761−770.

214. Ladefoged, S. A., and G. Christiansen. 1991. Analysis of the nucleotide sequence of the Mycoplasma hominis tuf gene and its flanking region. FEMS Microbiol. Lett. 79: 133−140.

215. Ladefoged, S. A., and G. Christiansen. 1994. Sequencing analysis reveals a unique gene organization in the gyrB region of Mycoplasma hominis. J. Bacteriol. 176: 5835−5842.

216. Laemmli U.K. 1970. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriofage T4. nature (London). 227: 203−221

217. Lai, W. C., M. Bennet, B. E. Gordon, and S. P. Pakes. 1994. Protection ofmice against experimental murine mycoplasmosis by a Mycoplasma pulmonis immunogen in lysogenized Escherichia coli. Vaccine 12: 291−298.

218. Leblanc G, Le Grimellec C. 1979. Active K+ transport in Mycoplasms mycoides var. Capri. Relationships between K+ distribution, electrical potential and ATPase activity. Biochim Biophys Acta. Jun 13−554(1): 168−79.

219. Lewin C., Howard B., Smith J. 1991. Protein and RNA-synthesis independent bactericidal activity of cyprofloxacin tha involves the A subunit of DNA gyrase. J. Med. Microbiol. 34: 19−22.

220. Lieber A., He C.Y., Polyak S.J., Gretch D.R., Barr D., Kay M.A. 1996. Elimination of hepatitis C virus RNA in infected human hepatocytes by adenovirus-mediated expression of ribozymes. J. Virol. V. 70. P. 8782−8791.

221. Ligon, J. V., and G. E. Kenny. 1991. Virulence of ureaplasmal urease for mice. Infect. Immun. 59: 1170−1171.

222. Lindler, L.E., Piano, G.V., BurIand, V., Mayhew, G.F. and Blattner, F.R. 1998. Complete DNA sequence and detailed analysis of the Yersinia pestis KIM5 plasmid encoding murine toxin and capsular antigeninfect. Immun. 66 (12), 5731−5742

223. Linton C. J. et all. 1994. Rapid discrimination of Mycobacterium tuberculosis strains by random amplified polymorphic DNA analysis. J. Clin. Microbiol. 32: 2169−2174.

224. Liu J., Takiff H.E., Nikado H. 1996. Active efflux of fluoroquinolones in Mycobacterium smegmatis mediated by LfrA, a multidrug efflux pump. J. Bacteriol. 178: 3791−3795.

225. Liu, Y., Peter, D., Roghani, A., Schuldiner, S., Prive, G.G., Eisenberg, D., Brecha, N. and Edwards, R.H. 1992. A cDNA that suppresses MPP= toxicity encodes a vesicular amino transporter. Cell 70, 539−551

226. Lo, S. -C. 1992. Mycoplasmas in AIDS, p. 525−545. In J. Maniloff, R. N. McElhaney, L. R. Finch, and J. B. Baseman (ed.), Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. American Society for Microbiology, Washington, D.C.

227. Lu S., Santoro J.S., Fuller D.H., Haynes J.R., Robinson H.L. 1995. Use of DNAs expressing HIV-1 Env and noninfectious HIV-1 particles to raise antibody responses in mice. Virology. V. 209. P. 147−154.

228. Lucier T.S., Heitzman K., Liu S.K., Hu P.C., 1995. Transition mutations in the 23S rRNA of erythromycin-resistant isolates of Mycoplasma pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 39: 2770−2773.

229. Lysnyansky, I., R. Rosengarten, and D. Yogev. 1996. Phenotypic switching of variable surface lipoproteins in Mycoplasma bovis involves high-frequency chromosomal rearrangements. J. Bacteriol. 178: 5395−5401.

230. Ma, D., Cook, D.N., Alberti, M., Pon, N.G., Nikaido, H. and Hearst, J.E. 1993. Molecular cloning and characterization of acrA and acrE genes of Escherichia coli. J. Bacteriol. 175 (19), 6299−6313

231. Macario AJ, Lange M, Ahring BK, De Macario EC. 1999. Stress genes and proteins in the archaea. Microbiol Mol Biol Rev. Dec-63(4): 923−67, table of contents

232. MacGowan A. P. et all. 1993. Typing of Listeria spp. by random amplified polymorphic DNA (RAPD) analysis. J. Med. Microbiol. 38: 322−327.

233. Maniatis T., Fritch E. F, Sambrook J. 1982. Molecular cloning: a laboratory manual. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor. N.Y.

234. Maniloff, J. 1992. Phylogeny of mycoplasmas, p. 549−559. In J. Maniloff, R. N. McElhaney, L. R. Finch, and J. B. Baseman (ed.), Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. American Society for Microbiology, Washington, D.C.

235. Maniloff, J. 1996. Mycoplasma phylogeny: correlation with molecular bio-logical and paleontological changes, p. 8. In Abstracts of the 8th IUMS International Congress of Bacteriology.

236. Maniloff, J., G. J. Kampo, and C. C. Dascher. 1994. Sequence analysis of a temperate phage: mycoplasma virus L2. Gene 141: 1−8.

237. Maniloff, J., R. N. McElhaney, L. R. Finch, and J. B. Baseman (ed.). 1992. Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. American Society forMicrobiology, Washington, D.C.

238. Mannion B.A., Weiss J., Elsbach P. 1990. Separation of sublethal and lethal effects of polymorphonuclear leukocytes on Escherichia coli. J. Clin. Investig. V. 85. P. 853−860.

239. Marger M.D., Saier M.H. Jr. 1993. A major superfamily of transmembrane facilitators that catalyse uniport, symport and antiport. Trends Biochem. Sci. 18(l): 13−20.

240. Marias A., Bove J.M., Dallo S.F., Baseman J.B., Renaudin J. 1993. Expression in Spiroplasma citri of an epitope carried on the G fragment of the cytadhesin PI gene from Mycoplasma pneumoniae. J. Bacteriol. V. 175. P. 2783−2787.

241. Marmur J. 1961. A procedure for the isolation of deoxyribonucleic acid from microorganisms. J. Mol. Biol. 3: 1139−1144.

242. Marshall, A. J., R. J. Miles, and L. Richards. 1995. The phagocytosis of mycoplasmas. J. Med. Microbiol. 43: 239−250.

243. Maxwell A. 1992. The molecular basis of quinolones action. Antimicrob. Agents. Chemother. 30: 409−416.

244. Mazurier S. I. and Wernars K. 1992. Typing of Listeria strains by random amplification of polymorphic DNA. Res. Microbiol. 143: 499−505.

245. McCormack WM. 1993. Susceptibility of mycoplasmas to antimicrobial agents: clinical implications. Clin Infect DisAug-l7 Suppl 1: S200−1.

246. McElhaney, R. N. 1993. Physical studies of lipid organization and dynamics in mycoplasma membranes. Subcell. Biochem. 20: 53−108.

247. McMullen TP, Wong BC, Tham EL, Lewis RN, McElhaney RN. 1996. Differential scanning calorimetric study of the interaction of cholesterol with the major lipids of the Acholeplasma laidlawii B membrane. Biochemistry. Dec 24−35(51): 16 789−98.

248. Meunier J. R., Grimont P. A. D. 1993. Factors affecting reproducibility of random amplified polymorphic DNA fingerprinting. Res. Microbiol. 144: 373 379.

249. Miles, R. J. 1992. Catabolism in mollicutes. J. Gen. Microbiol. 138: 1773−1783.

250. Moore R.A., Beckthold B., Wong S., Kureishi A., Bryan L.E. 1995. Nucleotide sequence of the gyrA gene and characterization of ciprofloxacin-resistant mutants of Helicobacter pylori. Antimicrob. Agents Chemother. 39: 107−111.

251. Munoz, R., Bustamante, M. and De, Ia, Campa, A.G. 1995. Ser-127-to-Leu substitution on the DNA gyrase B subunit of Streptococcus pneumonaie is implicated in novobiocin resistance. J. Bacteriol. 177,4166−4170

252. Muto et al. 1984. Nucleic Acids Res., 12: 8209−17.

253. Myers L. E. et all. 1993. Genomic fingerprinting of Haemophilus somnus isolates by using a random amplified polymorphic DNA assay. J. Clin. Microbiol.,, 31: 512−517.

254. Myers L. E., McQuny LJ, Hollinger FB. 1994. Dilution assay statistics. J. Clin. Microbiol. 32(3): 732−9.

255. Myers W.F., Baca O.G., Wisseman C.L. 1980. Genome size of Rickettsia burnetii. J. Bacteriol. 144: 460−461.

256. Nakanishi N., Yoshida S., Wakabe H., Inoue M., Yamagushi T., Mitsuhashi S. 1991. Mechanism of clinical resistance to fluoroquinolones in Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother. 35: 2562−2567.

257. Nakano M., Deguchi T., Kawamura T., Yashida M. 1998. Mutation in the gyrA and parC genes in fluoroquinolone-resistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob. Agents Chemother. 41: 2289−2291.

258. Neal, R.J. and Chater, K.F. 1987. Nucleotide Sequence analysis reveals similarities between proteins determining methylenomycin A resistance in Streptomyces and tetracycline resistance in eubacteria. Gene 58 (2−3), 229−241

259. Neimark, H. C., and C. S. Lange. 1990. pulse-field electrophoresis indicates full-length mycoplasma chromosomes range widely in size. Nucleic Acids Res. 18: 5443−5448.

260. Neyfakh A. A., Bidnenko V.E., Chen L.B. 1991. Efflux-mediated multidrug resistance in Bacillus subtilis: similarities and dissimilarities with the mammalian system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA- 88: 4781−4785.

261. Neyfakh A.A., Borsch C.M., Kaatz G.W. 1993. Fluoroquinolone resistance protein NorA of Staphylococcus aureus is a multidrug efflux transporter. Antimicrob Agents Chemother. 37(1): 128−129.

262. Nelsness, F., Gass, R., J. Fisher D. Badesch, M. Zamora, A. Weinberg, H. Grover, J. G. Tully, and F. C. Fang. 1996. Donor-to-host transmission of Mycoplasma hominis in lung allograft recipients. Clin. Infect. Dis. 22: 567−568.

263. Nies DH, Silver S. 1995. Ion efflux systems involved in bacterial metal. resistances. J Ind Microbiol. Feb-14(2): 186−99

264. Nightingale CH. 2000. Moxifloxacin, a new antibiotic designed to treat community-acquired respiratory tract infections: a review of microbiologic and pharmacokinetic-pharmacodynamic characteristics. Pharmacotherapy. Mar-20(3): 245−56.

265. Nikado H. 1994. Prevention of drug access to bacterial targets: permeability barriers and active efflux. Science. 264: 382−388.

266. Nikaido H., Saier M.H. Jr. 1992. Transport proteins in bacteria: common themes in their design. Science 258(5084): 936−942.

267. Nobes CD, Lauritzen I, Mattei MG, Paris S, Hall A, Chardin P. 1998. A new member of the Rho family, Rndl, promotes disassembly of actin filament structures and loss of cell adhesion. J Cell Biol. Apr 6−141(1): 187−97.

268. Nocard, Roux. 1990. The microbe of pleuropneumonia. 1896. Rev Infect Dis. Mar-Apr-12(2): 354−8.

269. Oggioni MR, Dowson CG, Smith JM, Prowedi R, Pozzi G. 1996. The tetracycline resistance gene tet (M) exhibits mosaic structure. May Plasmid., 35(3): 156−63.

270. Ohki R., Murata M. 1997. bmr3, a third multidrug transporter gene of Bacillus subtilis. J. Bacteriol.- 179: 1423−1427.

271. Ohshita Y., Hiramatsu K., Yokota T. 1990. A point mutation in norA gene is responsible for quinolone resistance in Staphylococcus aureus. Biochem. Biophys. Res. Commun. 172: 1028−1034.

272. Olson L. D., Shane S. W., Kapras A. A. et al. 1991. Monoclonal antibodies to surface antigens of pathogenic Mycoplasma hominis strain. Infect Immun. 59: 1683−1689.

273. Osawa, S., T. H. Jukes, K. Watanabe, and A. Muto. 1992. Recent evidence for evolution of the genetic code. Microbiol. Rev. 56: 229−264.

274. Oskam, L., HiIlenga, D.J., Venema, G. and Bron, S. 1991. The large Bacillus plasmid pTB19 contains two integrated rolling-circle plasmids carryingmobilization functions. Plasmid 26 (1), 30−39

275. Ouzounis, C., G. Casari, A. Valencia, and C. Sander. 1996. Novelties from the complete genome of Mycoplasma genitalium. Mol. Microbiol. 20: 895−900.

276. Pan X.S., Ambler J., Mehtar S., Fisher L.M. 1996. Involvement of topoisomerase IV and DNA gyrase as ciprofloxacin targets in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 40(10): 2321−2326.

277. Pan, X. and Fisher, M. 1996. Cloning and Characterization of the parC and parE Genes of Streptococcus pneumoniae Encoding DNA Topoisomerase IV: Role in Fluoroquinolone Resistance. J. Bacteriol. 178, 4060−4069

278. Pang, Y., Brown, B.A., Steingrube, V.A., Wallace, R.J. Jr. and Roberts, M.C. 1994. Tetracycline resistance determinants in Mycobacterium and Streptomyces species. Antimicrob. Agents Chemother. 38 (6), 1408−1412

279. Pao SS, Paulsen IT, Saier MH Jr. Major facilitator superfamily. 1998. Microbiol Mol Biol Rev. Mar-62(l): l-34.

280. Pari G.S., Field A.K., Smith J.A. Potent antiviral activity of an antisense oligonucleotide complementary to the intron-exon boundary of human cytomegalovirus genes UL36 and UL37. Antimicrob. Agents Chemother. 1995.1. V. 39.P. 1157−1161.

281. Parsons, Y., Hall, R.M. and Stokes, H.W. 1991. A new trimethoprim resistance gene, dhfrX, in the In7 integron of plasmid pDGOlOO. Antimicrob. Agents Chemother. 35 (11), 2436−2439

282. Paulsen IT., Beness AM., Saier MK Jr. 1997. Computer based analyses of the promoter constituents of transport system catalysing export of complex carbohydrates in bacteria. 143: 2685−99.

283. Paulsen IT, Brown MH, Skurray RA. 1996. Proton-dependent multidrug efflux systems. Microbio 1 Rev. Dec-60(4): 575−608.

284. Paulsen IT, Sliwinski MK, Saier MH Jr. 1998 Microbial genome analyses: global comparisons of transport capabilities based on phytogenies, bioenergetics and substrate specificities. J Mol Biol Apr 3−277(3): 573−92.

285. Penner G. A. et al. 1993. Reproducibility of random amplified polymorphic DNA (RAPD) analysis among laborotories. PCR Meth. Appl, 2: 341−345.

286. Perry, R.D., StraIey, S.C., Fetherston, J.D., Rose, D.J., Gregor, J. and Blattner, F.R. 1998. DNA sequencing and analysis of the low-Ca2±response plasmid pCDl of Yersinia pestis KIM5Infect. Immun. 66 (10), 4611−4623

287. Poole, K., Heinrichs, D.E. and Neshat,§. 1993. Cloning and sequence analysis of an EnvCD homologue in Pseudomonas aeruginosa: regulation by iron and possible involvement in the secretion of the siderophore pyoverdine. Mol. Microbiol. 10 (3), 529−544

288. Potrawfke, T., Armengaud, J., Timmis, K.N. and Wittich, R.M. Purification and characterization of the new chlorocatechol 1,2-dioxygenase tetC of Pseudomonas chlororaphis RW71. Unpublished

289. Potts JM, Ward AM, Rackley RR. 2000. Association of chronic urinary symptoms in women and Ureaplasma urealyticum. Urology. Apr-55(4): 486−9.

290. Pyle, L. E., L. N. Corcoran, B. G. Cocks, A. D. Bergemann, J. C. Whitley, and L. R. Finch. 1988. Pulsed-field electrophoresis indicates larger-than-expected sizes for mycoplasma genomes. Nucleic Acids Res. 16: 6015−6025.

291. Rainey, P. B., E. R. Moxon, and I. P. Thompson. 1993. Intraclonal polymorphismin bacteria. Adv. Microb. Ecol. 13: 263−300.

292. Rasin S., Tully J. G., Rose D. L., Barile M. F. 1983. «DNA clevage patterns as indicators of genetic heterogenity among strains of Acholeplasma and Mycoplasma species». J. Gen. Microbiol., 129: 1935−1944.

293. Rasmussen, O. F., M. H. Shirvan, H. Margalit, C. Christiansen, and S. Rottem. 1992. Nucleotide sequence, organization, and characterization of the atp genes and the encoded subunits of Mycoplasma gallisepticum AT-Pase. Biochem. J. 285: 881−888.

294. Rawadi GA. Characterization of mycoplasmas by RAPD fingerprinting. Methods Mol Biol., 1998, 104: 179−87. Review.

295. Razin S., Yogev DF., Naot Y. 1998. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas. Microb. Mol. Biol. Rew. 64: 1094−1156.

296. Razin, S. 1978. The mycoplasmas. Microbiol. Rev. 42: 414−470.

297. Razin, S. 1985. Molecular biology and genetics of mycoplasmas (MolUcutes)Microbiol Rev. 49: 419−455.

298. Razin, S. 1992. Mycoplasma taxonomy and ecology, p. 3−22. In J. Maniloff, R. N. McElhaney, L. R. Finch, and J. B. Baseman (ed.), Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. American Society for Microbio logy, Washington, D.C.

299. Razin, S. 1992. Peculiar properties of mycoplasmas: the smallest self-replicating ' prokaryotes. FEMS Microbiol. Lett. 100: 423−432.

300. Razin, S. 1993. Mycoplasma membranes as models in membrane research. Subcell. Biochem. 20: 1−28. Plenum Press, New York, N.Y.

301. Razin, S., and E. Jacobs. 1992. Mycoplasma adhesion. J. Gen. Microbiol. 138: 407−422.

302. Razin, S., and J. G. Tully (ed.). 1995. Molecular and diagnostic procedures in mycoplasmology, vol. I. Molecular characterization. Academic Press, Inc., San Diego, Calif

303. Razin, S., and M. F. Barile (ed.). 1985. The mycoplasmas, vol. 4. Mycoplasma pathogenicity. Academic Press, Inc., Orlando, Fla.

304. Reaney P. B., Moxon E. R., Thompson I. P. Intraclonal polymorphism in bacteria. Adv. Microb. Ecol., 1993, 13: 263−300.

305. Renaudin J., Marias A., Verdin E., Duret S., Foissac X., Laigret F., Razin A. 1995. Integrative and free Spiroplasma citri oriC plasmids: expression of the Spiroplasma phoeniceum spiralin in Spiroplasma citri. J. Bacteriol. V. 177. P. 2870−2877.

306. Revel V., Cambau E., Jarlier V., Sougakoff W. 1994. Characterisation of mutations in Mycobacterium smegmatis involved in resistance to fluoroquinolones. Antimicrob. Agents Chemother. 38: 1991−1996.

307. Rhen M, Eriksson S, Pettersson S. 2000 Bacterial adaptation to host innate immunity responses. Curr Opin Microbiol. Feb-3(l): 60−4.

308. Rilfors, L., A. Wieslander, and G. Lindblom. 1993. Regulation and physicochemical properties of the polar lipids in Acholeplasma laidlawii. Subcell. Biochem. 20: 53−108.

309. Rinken R., Wackernagel W. 1992. Inhibition of the mx? CD-dependent activation of chi recombinational hot spots in SOS-indused cells of E. coli. J. Bacteriol. 174: 1172−1178.

310. Roberts MC, Hillier SL, Hale J, Holmes KK, Kenny GE. 1986. Tetracycline resistance and tetM in pathogenic urogenital bacteria. Nov Antimicrob Agents Chemother. 30(5): 810−2.

311. Roberts MC, Hillier SL. 1990. Genetic basis of tetracycline resistance in • urogenital bacteria. Feb Antimicrob Agents Chemother. 34(2): 261−4.

312. Roberts MC, Koutsky LA, Holmes KK, LeBIanc DJ, Kenny GE. 1985. Tetracycline-resistant Mycoplasma hominis strains contain streptococcal tetM sequences. Jul Antimicrob Agents Chemother. 28(1): 141−3.

313. Roberts MC. 1990. Characterization of the Tet M determinants in urogenital and respiratory bacteria. Mar Antimicrob Agents Chemother. 34(3): 476−8.

314. Roberts MC. 1997. Genetic mobility and distribution of tetracycline resistance determinants. Ciba Found Symp. 207: 206−18- discussion 219−22.

315. Roberts, M. C., and G. E. Kenny. 1987. Conjugal transfer of transposon Tn97<5 from Streptococcus faecalis to Mycoplasma hominis. J. Bacteriol. 169: 3836−3839.

316. Robertson JA, Stemke GW, Maclellan SG, Taylor DE. 1988. Characterization of tetracycline-resistant strains of Ureaplasma urealyticum. Mar- J Antimicrob Chemother. 21(3): 319−32.

317. Robertson, B. D., and T. F. Meyer. 1992. Genetic variation in pathogenic bacteria. Trends Genet. 8: 422−427.

318. Rottem S, Naot Y. 1998. Subversion and exploitation of host cells by, mycoplasmas. Trends Microbiol. Nov-6(l l): 436−40

319. Rottem S, Yogev D. 2000. Mycoplasma interaction with eukaryotic cells. Subcell Biochem. -33: 199−227.

320. Rottem, S., and I. Kahane (ed). 1993. Mycoplasma cell membranes. Subcell. Biochem. 20: 1−314.

321. Rouch, D.A., Cram, D.S., DiBerardino, D., Littlejohn, T.G. and Skurray, R.A. 1990. Efflux-mediated antiseptic resitance gene qacA from Staphylococcus aureus: common ancestry with tetracycline- and sugar-transport proteins. Mol. Microbiol. 4, 2051−2062

322. Ruifu Y, Minli Z, Guo Z, Wang X. 1997. Biovar diversity is reflected by variations of genes encoding urease of Ureaplasma urealyticum. Microbiol Immunol. -41(8): 625−7.

323. Ruland, K., R. Himmelreich, and R.

Заполнить форму текущей работой