Селективная фототерапия детей, больных витилиго, с учетом роли иммунных изменений

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
107


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Витилиго страдают около 2% населения Земли (Nordlund J J., 1986- Shah A.S. et al., 1993- Grimes P.E., 1996). Среди всех больных дети моложе 12 лет составляют 25% (Haider R.M. et al, 1987- Jaisankar T.J., Baruah M.C., 1992). Существует целый ряд теорий развития данного заболевания: генетическая, аутоиммунная, неврогенная, аутоцитотоксическая, гипотеза дефекта фактора роста меланоцитов и конвергентная.

Наибольшей популярностью в настоящее время пользуется аутоиммунная теория (Ogg G.S., 2000- Hwang J.H. et al, 1999- Klishick A. et al, 1998). Это связано с частым сочетанием витилиго с такими аутоиммунными заболеваниями, как аутоиммунный тиреоидит, болезнь Аддисона, пернициозная анемия. Кроме того, в сыворотке крови пациентов с витилиго найдены антитела к меланоцитам и другие органоспецифические антитела.

Свидетельством аутоиммунной теории служат также данные о различных нарушениях иммунного статуса у больных витилиго. Так установлено снижение общего пула Т-лимфоцитов, количества Т-хелперов и индекса CD4/CD8 (Grimes Р.Е. et al, 1986), повышение числа Т-супрессоров и естественных киллеров (Haider R.M. et al, 1986- Hann S.K. et al, 1993). Сведения об изменениях иммуннологических показателей у детей в литературе весьма скудны.

Сложный и не до конца изученый патогенетический механизм витилиго, непредсказуемость течения заболевания, трудность терапии обусловливают актуальность совершенствования средств и методов его лечения.

Одним из основных методов лечения витилиго является ПУВА-терапия, однако она сопровождается целым рядом побочных эффектов: гепатотоксично-стью, риском развития катаракты. Кроме того, этот вид лечения невозможен к применению у детей моложе 12 лет за рубежом (Drake L.A., 1996- Knobler Е., 1996) и до 18-летнего возраста — в России.

В зарубежной литературе имеются единичные сообщения об эффективности при витилиго селективной фототерапии (СФТ) (Koster W. et al., 1990 г.).

Известно, что средневолновое ультрафиолетовое излучение может оказывать влияние на иммунологические показатели — снижает количество и активность естественных киллеров (Duthie M.S. et al, 1999 г.), приводит к снижению уровня некоторых цитокинов в крови: IL-6, IL-2, TNF-a (Lankford K.V. et al., 2000), IFN-y (Kremer J.B. et al., 1996- Jones C.D. et al., 1996- Salo H.M., 2000г). Авторы исследовали перечисленные показатели в связи с тем, что не исключена возможность воздействия их на меланоциты. Средневолновое ультрафиолетовое излучение способно уменьшать количество и функцию активных лимфоцитов, снижать количество клеток Лангерганса в коже (Krutmann J., Morita А., 1999) (указанные клетки могут играть роль в процессе депигментации).

Изучение пропорций клеток, экспрессирующих маркеры CD38, CD45RA, CD50, CD95, CDllb, CD71, активности естественных киллеров (ЕК-клетки), уровня растворимого рецептора для интерлейкина -2 (sIL-2R), оценки интерфе-ронового статуса у детей, больных витилиго, в процессе СФТ ранее не проводилось.

Таким образом, необходим поиск эффективных методов терапии, которые благоприятно воздействовали бы на обнаруживаемые изменения иммунного статуса у детей, больных витилиго, позволили бы отказаться от длительного применения медикаментозных препаратов, не обладали бы побочными эффектами, связанными с применением фотосенсибилизаторов, как при ПУВА.

Цель работы.

Разработать метод лечения детей, больных витилиго, селективной фототерапией с учетом иммунологических показателей.

Задачи исследования.

— Разработать методику селективной фототерапии детей, больных витилиго, изучить ее клиническую эффективность и переносимость.

— Оценить влияние селективной фототерапии на течение витилиго.

— Исследовать показатели иммунного статуса детей, больных витилиго, -содержание основных субпопуляций лимфоцитов, экспрессию активационных маркеров, таких как HLA-DR, CD25, CD50, CD1 lb, CD71, CD38, CD45RA, CD95, количество и активность естественных киллеров, уровень иммуноглобулинов классов G, А, М, а также изменение указанных показателей в результате селективной фототерапии.

— Определить содержание в сыворотке крови детей, больных витилиго, растворимого рецептора для интерлейкина-2 (sIL-2R) и уровень интерферона, а также исследовать интенсивность продукции клетками крови, а — и у — интерферона до лечения и в динамике селективной фототерапии.

Положения, выносимые на защиту

— Селективная фототерапия сдерживает прогрессирование витилиго и способствует восстановлению пигментации более, чем у половины больных.

— У детей, больных витилиго, обнаруживаются отклонения иммунологических показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета и системы интерферонов, имеющие патогенетическое значение.

— У больных, получавших селективную фототерапию, на фоне наступившего клинического эффекта, наблюдается положительная динамика исходно измененных иммунологических показателей.

Научная новизна

Разработанный метод селективной фототерапии детей, больных витилиго, позволяет сдерживать прогрессирование заболевания и добиться репигмента-ции пораженной кожи.

У детей, больных витилиго, проведена оценка интерферонового статуса и изучено содержание растворимого рецептора к одному из основных иммуноре-гуляторных цитокинов — интерлейкину-2. При этом выявлено значительно повышенное содержание sIL-2R и сывороточного интерферона.

В результате исследования иммунного статуса детей, больных витилиго, выявлено увеличение количества клеток, экспрессирующих активационные маркеры HLA-DR, CD38, CD45RA, свидетельствующее об активированном состоянии иммунной системы при данной патологии.

Проведено изучение всех перечисленных иммунологических показателей в динамике применения селективной фототерапии. Показано нормализующее влияние селективной фототерапии на содержание ряда субпопуляций лимфоцитов и сывороточного интерферона.

Практическая значимость

Предложено использование в практике эффективного метода лечения детей, больных витилиго, позволяющего получить положительный клинический эффект у большинства пролеченных больных. Показана эффективность новой шкалы для определения степени активности заболевания и оценки влияния на нее терапии.

Внедрение результатов исследования.

Основные результаты внедрены в практику работы физиотерапевтического отделения ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ, детского кожно-венерологического отделения ГКБ № 14 им. В. Г. Короленко г. Москвы. Получен патент на изобретение РФ & laquo-Способ лечения витилиго& raquo- № 2 209 098 от 27. 07. 03 г.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции ГУ ЦНИКВИ Минздрава России (г. Москва, 2003), 1-ом Российском конгрессе дерматовенерологов (г. Санкт-Петербург, 2003), заседании Московского научного общества дерматовенерологов (г. Москва, 2003)

Публикации.

По материалам исследований опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 115 страницах компьютерного текста, состоит из введения, списка сокращений, обзора литературы, описания материалов и методов, главы собственных исследований (иллюстрирована 21 таблицей, 10 рисунками и фотографиями), заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы, включающего 66 отечественных и 133 иностранных автора.

ВЫВОДЫ

1. Селективная фототерапия является эффективным методом лечения детей, больных витилиго, хорошо переносится и позволяет получить положительные результаты у 61,5% детей. У больных, получавших селективную фототерапию, репигментация кожи наступала в 2,3 раза чаще, чем в группе медикаментозного лечения, репигментация более 50% очагов — в 6,4 раза чаще.

2. Селективная фототерапия способствовала прекращению прогрессирова-ния заболевания в течение года у 70% больных, о чем свидетельствовали показатели индекса VIDA.

3. В крови детей, больных витилиго, выявили достоверное увеличение количества клеток, экспрессирующих активационные маркеры HLA-DR, CD38, CD45RA, В-лимфоцитов, уровня IgG, снижение содержания CD3+, CD5+, CD4+ клеток на фоне лимфоцитоза. Значительное повышение содержания в крови растворимого рецептора для интерлейкина-2 и сывороточного интерферона свидетельствует о выраженной активации иммунной системы.

4. Клинический эффект в процессе селективной фототерапии сопровождался статистически достоверным повышением исходно сниженного уровня С04+лимфоцитов, С05+лимфоцитов и уменьшением содержания сывороточного интерферона, что свидетельствует о положительном влиянии данного метода на иммунную систему.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Применение селективной фототерапии показано для лечения детей, больных витилиго, с фокальной, сегментарной и распространенной формами, как в прогрессирующей, так и в стационарной стадии.

При назначении начальной дозы облучения учитывают тип кожи, степень загара и минимальную эритемную дозу.

Облучения начинают с % минимальной эритемной дозы (МЭД), последующие разовые дозы увеличивают через каждые 2−4 процедуры на МЭД до появления умеренно выраженной эритемы. Первые 8−12 процедур проводят 4 раза в неделю, далее 2−3 раза в неделю, в конце курса — один раз в неделю в течение 1−2 месяцев. Всего на курс 40−100 процедур. Общая длительность селективной фототерапии индивидуальна, в среднем 60 процедур, зависит от чувствительности пациента к данному методу лечения и динамики кожного процесса.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Глава I Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе витилиго.

1.1.1. Основные теории развития витилиго.

1.1.2. Иммунологические изменения при витилиго.

1.2. Клиническая характеристика витилиго. Оценка активности заболевания по шкале VIDA.

1.3. Лечение больных витилиго.

Глава II Материалы и методы исследования.

2.1. Объем и методы исследования.

2.1.1. Методы исследования иммунологических показателей крови детей, больных витилиго.

2.1.2. Методы исследования интерферонового статуса крови больных витилиго и растворимого рецептора для интерлейкина-2.

2.2. Клиническая характеристика больных. Оценка активности заболевания по шкале VIDA.

2.3. Способы лечения больных и оценка терапевтической эффективности.

Глава III Собственные исследования.

3.1. Клиническая эффективность лечения больных витилиго.

3.1.1. Изменение индекса VIDA в результате лечения.

3.2. Иммунологические показатели детей, больных витилиго.

3.2.1. Иммунологические показатели крови, показатели интерферонового статуса и содержание растворимого рецептора для интерлейкина-2 в крови больных витилиго.

3.2.2. Изменение иммунологических показателей крови, показателей интерферонового статуса и содержания растворимого рецептора для интерлейкина-2 под влиянием СФТ.

Список литературы

1. Абдуллаев М. И., Шадыев Х. К., Сулейманов К. С. и др. Витилиго: Обзор литературы // Вести, дерматол. венерол. 1992. — № 4. — С. 28−33.

2. Абдуллаев М. И. Морфофункциональное состояние желудка у детей, больных витилиго, в процессе лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ташкент, 1992. -22 с.

3. Алимханов К. Б. Лечение витилиго с учетом функционального состояния монооксигеназной системы печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ташкент, 1994. 18 с.

4. Арифов С. С. Значение силы центральной и тонуса вегетативной нервной системы в клиническом течении витилиго // Вестн. дерматол. венерол. 1996. -№ 5. -С. 4−5.

5. Арифов С. С., Исмаилова Г. А., Халидова Х. Р. и др. Иммунный статус у больных витилиго // Вестн. дерматол. венерол. 1994. — № 1. — С. 19−20.

6. Арифов С. С., Тухватуллина З. Г., Рахимов А. Т. Состояние цитохром Р450-зависимой ферментной системы печени у больных витилиго // Вестн. дерматол. венерол. 1993. — № 4. — С. 28−30.

7. Бабаянц Р. С., Лоншаков Ю. И. Расстройства пигментации кожи. -М.: Медицина, 1978. 144 с.

8. Базаев В. Т. Неврогенный фактор в этиопатогенезе витилиго // Тез. докл. всесоюзн. рабоч. совещания и конф. невропатологов Узбекистана. Ташкент, 1991. -С. 28−33.

9. Базаев В. Т. Эффективность применения альфа-адреноблокаторов и фотохимиотерапии с наружным применением псоберана в комплексном лечении больных витилиго. // Дис. канд. мед. наук. Ташкент, 1990. — 131 с.

10. Вайсов А. Ш., Рахимов Р. Х., Тихонова Н. Н. Дальнее узкоспектральное инфракрасное излучение в терапии витилиго. // Всерос. съезд дерматовенерологов, 8-й: Тез. науч. работ. М., 2001. — 4.1. Дерматология. -С. 148.

11. Вайсов А. Ш. Роль гормонального дисбаланса в патогенезе и течении витилиго, разработка комплексного метода фотохимиотерапии в условиях жаркого климата: Автореф. дис. д-ра мед. наук. // М., 1988. — 28 с.

12. Ведрова И. Н., Кряжева С. С., Уджуху В. Ю., Короткий Н. Г. Вопросы патогенеза и лечения витилиго // Вестн. дерматол. венерол. 1987. — № 3. — С. 33−35.

13. Владимиров В. В., Шахтмейстер И. Я., Шамрина Н. В. О лечении больных витилиго методом фотохимиотерапии // Мат. Симпозиума Обмен опытом лечения больных кожными болезнями методом фотохимиотерапии: Матер, симпоз. М., 1981. — С. 22−24.

14. Волошин Р. Н., Мадорский В. В. Опыт сочетанного применения ПУВА-терапии и рефлексотерапии в лечении витилиго // Вестн. дерматол. ве-нерол. 1992. — № 5. — С. 26−28.

15. Волошин Р. Н., Петров С. С., Маликова Л. П. и др. Особенности HLA-фенотипа и дерматоглифики у больных семейным витилиго // Вестн. дерматол. венерол. 1993. — № 6. — С. 26−29.

16. Гудзенко Ж. П., Картыш Г. А., Зайченко К. И. и др. О патогенезе витилиго // Врач. дело. 1989. — № 6. — С. 95−98.

17. Григорян С. С., Ершов Ф. И. Методические принципы определения интерферонового статуса // Система интерферона в норме и при патологии. -М., 1996. С. 147−155.

18. Дворянкова Е. В. Терапевтическая эффективность применения отечественного иммуномодулчтора & laquo-Полиоксидоний»- у больных витилиго: Дисс. канд. мед. наук. -М., 2002. 103 с.

19. Де Фрейтас Л. И., Мазина Н. М. Иммунный статус у больных витилиго в процессе фотохимиотерапии с наружным использованием экстракта плаценты // Вестн. дерматол. венерол. 1991. — № 6. — С. 39−42.

20. Заботина Т. Н. Получение и характеристика моноклональных антител против субпопуляций Т-лимфоцитов человека: Дис.. канд. мед. наук. -М., 1993.- 137 с.

21. Зверькова Ф. В., Качанов В. П., Горланов И. А. и др. Витилиго и методы его лечения // НПО врачей-косметологов Санкт-Петербурга. Сб. статей. -С. Пб., 2000. Вып.1. — С. 36−37.

22. Зейтленок Н. А. Физиология системы интеферона // Образование и действие интерферона. Рига: Зинатне, 1972. — С. 7−78.

23. Зоиров П. Т., Сохибова З. Н. К вопросу о патогенезе витилиго // Все-рос. съезд дерматовенерологов- 8-й: Тез. науч. работ. М., 2001. — 4.1. Дерматология. — С. 83.

24. Кешилева Р. К. Эффективность препаратов витамина, А в комбинации с селективной фототерапией у больных ихтиозиформными генодерматоза-ми: Дис. канд. мед. наук. М., 2000. — 104 с.

25. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под. ред. О. Л. Иванова. М.: Медицина, 1997. — 352 с.

26. Колосовский Э. Д. Витилиго факторы этиологии и возможность лечения // Гомеопатия и фитотерапия. — 2000. — № 1. — С. 71−75.

27. Корсунская И. М., Шевченко Е. В. Опыт лечения больных витилиго // Всерос. съезд дерматовенерологов, 8-й: Тез. науч. работ. М., 2001. — 4.1. Дерматология. — С. 150.

28. Кошевенко Ю. Н. а- Токоферол в комплексном лечении витилиго // Вестн. дерматол. венерол. 1989. — № 10. — С. 70−72.

29. Кошевенко Ю. Н. К вопросу о причинах гибели меланоцитов при витилиго. Иммунологические механизмы // Рос. журн. кож. и венер. болезней. -2001. № 6. — С. 63−70.

30. Кошевенко Ю. Н., Абрамов С. Н. Коррекция нейровегетативных расстройств при витилиго с помощью рефлексотерапии // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. -М., 1988. С. 55−58.

31. Кошевенко Ю. Н. Особенности ультрафиолетовой терапии витилиго у детей и взрослых // Реабилитация детей с хроническими дерматозами: Тез. респ. науч. -практ. конф. Екатеринбург, Сочи, 1997. — С. 77−78.

32. Кошевенко Ю. Н. Психосоматические проблемы витилиго и пути их решения // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. — № 5. — С. 44−50.

33. Лабзовская Н. П., Пестерев П. Н., Градобоев А. В. Применение АЭС ЖКТ в лечении витилиго // Всерос. съезд дерматовенерологов, 8-й: Тез. науч. работ. М., 2001. — 4.1. Дерматология. — С. 40

34. Лечение кожных болезней: Руководство для врачей / Под ред. Машкиллейсона А. Л. М.: Медицина, 1990. — 560 с.

35. Мандель А. Ш. Эффективность лазерной фотохимиотерапии у больных хроническими дерматозами. (Клинико-экспериментальные исследования): Дис. д-ра мед. наук. М., 1989. — 494 с.

36. Марзеева Г. И., Кирсанова М. М., Олисова М. О. Клиническая оценка селективной фототерапии больных псориазом и нейродермитом. // Вестн. дер-матол. 1983. — № 7. — С. 44−46.

37. Мирахмедов У. М., Раимжанова М. Р., Рахматов А. Б. Применение фотохимиотерапии и Т-активина при лечении больных витилиго // Всесоюз. съезд дерматовенерологов, 9-й: Тез. докл., Алма-Ата, 23−27 сент. 1991 г. М., 1991. -С. 278.

38. Муратходжаева Ш. Н. Фотохимиотерапия витилиго и ее влияние на состояние микроциркуляции кожи: Дис. канд. мед. наук. Ташкент, 1988. -161 с.

39. Наследственные заболевания кожи / Под ред. В. Н. Мордовцева и К. Н. Суворовой. Алматы: Казахстан, 1995. — 544 с.

40. Олисова О. Ю., Смирнов К. В. ПУВА-терапия в дерматологии // Вестн. дерматол. 2001. — № 6. — С. 71

41. Палкина Т. Н. Получение и характеристика моноклональных антител против активационных антигенов лимфоцитов человека: Автореф. дис. канд. мед наук. М., 1995. -24 с.

42. Панкратов В. Г., Евсеенко И. А. Современные подходы к лечению витилиго: Обзор // Здравоохранение Минск. 1999. — № 4. — С. 33−36.

43. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002. — 305 с.

44. Романенко Г. Ф., Шахнес И. Е., Барченя В. П. и др. Комплексное лечение витилиго (меладинином, витаминами, микроэлементами, гомеопатическими средствами) у детей и взрослых // Рос. журн. кожн. и венер. болезней. -1998. № 4. — С. 42−44.

45. Русак Ю. Э. Разработка и совершенствование патогенетических методов лечения псориаза на основе фототерапии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М., 1997. -32 с.

46. Ситкевич А. Е. Некоторые показатели обмена биогенных аминов и меди у больных витилиго до и после их лечения допегитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1974.- 20 с.

47. Скрипкин Ю. К., Лезвинская Е. М. Кожа орган иммунной системы // Вестн. дерматол. венерол. — 1989. — № 10. — С. 14−19.

48. Скрипкин Ю. К., Мордовцев В. Н., ред. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. 2-е изд. — Т.2. — М.: Медицина, 1999. — 880 с.

49. Скрипкин Ю. К. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1979. -552 с.

50. Тогоева Л. Ш. Изучение влияния лейкинферона на клинико-иммунологические показатели и интерлейкин 1Р в комплексном лечении больных саркомой Капоши: Дис. канд. мед. наук. М., 2000. — 140 с.

51. Успенская О. Н. Изучение терапевтической эффективности отечественных фурокумариновых препаратов при витилиго и влияние их на некоторые функции кожи и печени: Авт. дис. канд. мед. наук. Ташкент, 1968. 22 с.

52. Файзулин Р. А. Применение димоцифона и селективной фототерапии больным красным плоским лишаем с учетом иммунологических показателей крови: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992.- 16 с.

53. Фитцпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К. и др. Дерматология: Атлас-справочник. М.: Практика, 1999. — 1044 с.

54. Хасанов Д. С., Тен В. Н., Вайсов А. Ш. и др. Дифференцированные методы лечения больных витилиго // Вестн. дерматол. венерол. 1998. — № 5. -С. 48−50.

55. Харитонова Н. И. Новый комплексный метод лечения витилиго у детей с учетом особенностей его патогенеза: Дис. канд. мед. наук. М., 1995. — 110 с.

56. Харитонова Н. И., Гребенюк В. Н. Современные представления о патогенезе витилиго: Обзор // Вестн. дерматол. венерол. 1995. — № 5. — С. 34−36.

57. Эрешов М. Э., Малевич С. В. Вопросы современной клинической классификации витилиго: Лекция. // Здравоохранение Туркменистана. 1989. -№ 6. — С. 45−48.

58. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. — 607 с.

59. Abdel-Naser М.В., Kruger-Krasagakes S, Krasagakis К. et al. Futher evidence for involvement of both cell mediated and humoral immunity in generalised vitiligo // Pigment. Cell. Res. 1994. — Vol.7. — P. 1−8.

60. Abdel-Naser M.B., Ludwig W.D., Gollnick H. et al. Non-segmental vitiligo: decrease of the CD45RA+T-cell and evidance of peripheral T-cell activation // Int. J. Dermatol. 1992. — Vol. 31. — P. 321−326.

61. Abdel-Naser M.B., Hann S.K., Bystryn J.C. Oral psoralen with UV-A therapy releases circulating growth factor (s) that stimulates cell proliferation // Arch. Dermatol. 1997. — Vol. 133. — P. 1530−1533.

62. Al Aboosi M.M., Ajam Z.A. Oral photochemotherapy in vitiligo // Int. J. Dermatol. 1995. — Vol. 34, N 3. — P. 206−208.

63. Ando I., Chi H.I., Nakagava H. et al. Difference in clinical features and HLA antigens between familial and non-familial vitiligo of non-segmental type // Br. J. Dermatol. 1993. — Vol. 129. — Р. 408−410/

64. Barona M.I., Arrunnategui A., Falabella R. et al. An epidemiologic case-control study in population with vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. -1995. -Vol. 33. -P. 621−625.

65. Bhawan J., Bhutani L.K. Possible lymphocyt-mediated melanocyte and keratinocyte damage in vitiligo // Proceedings of the Xlth International Pigment Cell Conferens, Sendai. Japan-1980. Tokyo: Universiti Press, 1982. — P. 173.

66. Boersma В., Westerhof W., Bos J.D. repigmentation in vitiligo vulgaris by autologous minigrafting: results in nineteen patients // J. Am. Acad. Dermatol. -1995.- Vol. 33. -P. 990−995.

67. Boyum A. Isolation of lymphocytes, granucytes and macrophages // Scand. J. Immunol. 1976. — Vol. 5, Suppl.5. — P.9.

68. Buc M., Busova В., Hegyi E. et al. Vitiligo is associated with HLA-A2 and HLA-Dw7 in the Slovak population // Folia Biol. 1996. — Vol. 42. — P. 23−25.

69. Bystryn J.C., Naughton G.K., The significance of vitiligo antibodies // J. Dermatol. 1985. — Vol. 12. — P. 1−9.

70. Caixia Т., Hongwen F., Xiran L. Levels of soluble interleukin-2 receptor in the sera and skin tissue fluids of patients with vitiligo // J. Dermatol. Sci. 1999. -Vol. 21, N 1. — P. 59−62.

71. Cao C.M. Melagenine: a Cuban product. A new and effective drug for the treatment of vitiligo // Series of National Reports, Republic of Cuba. Havana, 1986. P. 47.

72. Chatain C., Ring J., Schallreuter K.U. Total serum immunoglobulins and atopic symptoms in patients with vitiligo // Dermatology. 1994. — Vol. l 89,1>J 1- -P. 27−31.

73. Cohen B.L. Phptotherapy for children // Ped. Dermatol. 1996. — Vol. 13. -P. 415−426.

74. Coopersmith S. The antecedents of self-esteem. San Francisco, Calif.: Freeman, 1967. P. 159.

75. Covan C.L., Haider R.M., Grimes P.E. et al. Ocular disturbances in vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. — Vol. 15. — P. 17−24.

76. Cui J., Arita Y., Bystryn J.C. Cytolytic antibodies to melanocytes in vitiligo // J. Invest. Dermatol. 1993. — Vol. 100. — P. 812−815.

77. Das P.K., Van den Wijngaard R., Wankowicz-Kalinska A. et al. A symbiotic concept of autoimmunity and tumor immunity: lessons from vitiligo. // TRENDS in Immunology. 2001. — Vol. 22, N 3. — P. 130−136.

78. Dell' Anna M.L., Maresca V., Briganti S. et al. Mitochondrial impairment in peripheral blood mononuclear cells during the active phase of vitiligo // J. Invest. Dermatol. 2001. — N 4. — P. 908−917.

79. Dermis J., Weiner M.A. Alopecia universalis, onychodystrophy, and total vitiligo. // Arch. Dermatol. -1963.- Vol. 88. P. 131.

80. Dawber R.P. Clinical association of vitiligo. // Postgrad. Med. J. 1970. — Vol. 46. — P. 276.

81. Drake L.A., Chairman, Dinehart S.M. et al. Guidelines of care for vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. — Vol. 35. — P. 620−626.

82. Dunston G., Haider R. Vitiligo is associated with HLA-DR4 in black patients: a preliminary report // Arch. Dermatol. 1990. — Vol. 126, N 1. — P. 56−60.

83. Durham-Pierre D.G., Walters C.S., Haider R.M. et al. Natural killer cell and lymphokine-activated killer cell activity against melanocytes in vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. — Vol. 33, N 1. — P. 26−30.

84. Duthie M.S., Kimber I., Norval M. The effects of ultraviolet radiation on the human immune system // Br. J. Dermatol. 1999. — Vol. 140. — P. 995−1009.

85. Falabella R., Arrunategui A., Barona M.I. et al. The minigrafting test for vitiligo: detection of stable lesions for melanocyte transplantation // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. — Vol. 32. — P. 228−232.

86. Fishman P., Merimski O., Baharav. Autoantibodies to tyrosinase. The Bridge between Melanoma and Vitiligo // Cancer. 1997. — Vol. 79. — P. 1461−1464.

87. Fitzpatrick T.B. Mechanisms of phototherapy of vitiligo // Arch. Dermatol. 1997. — Vol. 133. — P. 1591−1592.

88. Gause A., Jung W., Schmils R. et al. Soluble CD8, CD25 and CD30 antigens as prognostic markers in patients with untreated Hodgkin’s lymphoma // Ann. Oncol. 1992. — Vol.3. — P. 49−52.

89. Gould I.M., Gray R.S., Urbaniak S.J. et all. Vitiligo in diabetes mellitus // Br. J. Dermatol. 1985. — Vol. 113. — P. 153−155.

90. Gowland Hopkins N.F., Jamieson C.W. Antibiotic concentration in the exudate of venous ulcers: the prediction of ulcer healing rate // Br. J. Surg. 1983. -Vol. 70. -P. 532.

91. Grimes P.E., Sevall J.S., Vojdani A. et al. Cytomegalovirus DNA identified in skin biopsy specimens of patients with vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. -1996. -Vol. 35, N 1. P. 21−26.

92. Grimes P.E. Diseases of hypopigmentation I I Principles and practice of dermatology / Sams W. M, Lynch P.J., editors. 2nd ed. — New York: Churchill-Livingstone, 1996. — P. 843−857.

93. Grimes P.E., Ghoneum M., Stockton T. et al. T-cell profile in vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. — Vol. 14. — P. 196−201.

94. Gupta A.K., Anderson T.F., Arbor A. Psoralen photochemotherapy // J. Am. Acad. Dermatol. 1987. — Vol. 17. — P. 703−734.

95. Hafez M., Sharaf L., Abdel-Nabi S. The genetics of vitiligo // Acta Derm. Venerol. 1983. — Vol. 63. — P. 249−251.

96. Haider R.M., Walters C.S. et al. Aberrations in T lymphocytes and natural killer cells in vitiligo: a flow cytometric study // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. -Vol. 14. -P. 733−737.

97. Haider R.M., Grimes P.E., Cowan C.A. Childhood vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1987. — Vol. 16. — P. 948−954.

98. Haider R.M., Young C.M. New and emerging therapies for vitiligo // Dermatol. Clin. 2000. — Vol. l8, N 1. — P. 79−89.

99. Hann S.K., Park Y. K, Chung K.Y. et al. Peripheral lymphocyte imbalance in Koreans with active vitiligo // Int. J. Dermatol. 1993. — Vol. 32. — P. 286−289.

100. Hannet I. et al. Developmental and maturational changes in human blood lymphocyte subpopulations // Immunol. Today. 1992. — Vol. 13, N 6. — P. 215−218.

101. Heales S. J-R., Bolanos J.P., Stewart V. Nitric oxide, mitochondria and neurological disease // Biochim. Biophys. Acta. 1999. — Vol. 1410. — P. 215−228.

102. Hegedus L., Heidenheim M. et all. High Frequency of thyroid dysfunction in patients with vitiligo // Acta Dermatol. Venerol. 1994. — Vol. 74. — P. 120−123.

103. Hussain R.F., Nouri A.M.E., Oliver R.T.D. A new approach for measurement of cytotoxicity using colorimetric assay // J. Immunol. Meth. 1993. -Vol. 160. -P. 89.

104. Hwang-S.H., Ahn-J.S., Kim-S.D. The changes of serum soluble intercellular adhesion molecule-1 after systemic steroid treatment in vitiligo // J. Dermatol. Sci. 1999. -Vol. 22, N 1. -P. 11−16.

105. Imokawa G., Yada Y., Miyagishi M. Endothelins secreted from human keratinocytes are intrinsic mitogens for human melanocytes // J. Biol. Chem. 1992. -Vol. 267. — P. 675−680

106. Iyengor B. Modulation of melanocyte activiti by acetylcholine // Acta Anat. 1989. — Vol. 136. — P. 139.

107. Jaisancar T.J., Baruah M.C. Vitiligo in children // Int. J. Dermatol. -1992. -Vol. 31. -P. 621−623.

108. Kao C.H., Yu H.S. Comparison of the effect of 8-methoxypsoralen (8-MOP) plus UVA (PUVA) on human melanocytes in vitiligo vulgaris and in vitro // J. Invest. Dermatol. 1992. — Vol. 98. — P. 734−740.

109. Као С. Н., Yu H.S. Depletion and repopulation of Langerhans cells in non-segmental type vitiligo // J. Dermatol. 1990. — Vol. 17. — P. 287−296.

110. Kemp E.H., Gawkrodger D.J., Watson P.F. et al. Autoantibodies to human melanocyte-specific protein Pmeln in the sera of vitiligo patients: a sensitive and quantitative radioimmunoassay (RIA) // Clin. Exp. Immunol. 1998. — Vol. 114. -P. 333−338.

111. Kemp E.H., Watermann E.A., Gawkrodger D.J. et al. Auto-antibodies to tyrosinase-related protein-1 in the sera of vitiligo patients using a quantitative radio-binding assay // Br. J. Dermatol. 1998. — Vol. 139. — P. 798−805.

112. Kemp E.H., Waterman E.A., Weetman A.P. Autoimmune aspects of vitiligo // Autoimmunity. 2001. — Vol. 34. — P. 65−77.

113. Kim S.M., Chung H.S. The genetics of vitiligo in Korean patients // Int. J. Dermatol. 1998. — Vol. 38. — P. 908−910.

114. Koester W., Wiskemann A. Treatment of Vitiligo with Phototherapy Using uvb light // Zeitschr Hautkrank. 1990. — Vol. 65, N 11. — P. 1022−1029.

115. Koga M., Tango T. Clinical features and course of type A and type В vitiligo // Br. J. Dermatol. 1988. — Vol. 118. — P. 223−228.

116. Koga M. Vitiligo: a new classification and therapy // Br. J. Dermatol. -1977. -Vol. 97. -P. 255−261.

117. Kremer I.B., Hilkens C.M.U., Sylva-Steenland R.M. Redused IL-12 Production by Monocytes Upon Ultraviolet-B Irradiation Selectively Limits Activation of helper-1 Cells//J. Immunol. 1996. — Vol. 157. — P. 1913−1918.

118. Krutmann J., Morita A. Mechanisms of Ultraviolet (UV) В and UVA phototherapy // JID Symposium Proceedings. 1999. — Vol.4. — P. 70−72.

119. Langhof H., Fenerstein M., Schabinski J. // Melanin antibodies in vitiligo. //Hautarzt. -1965. -Bd 16. -S. 209−212.

120. Lankford K.V., Mosunjac M., Hillyer C.D. Effects of UVB radiation on cytokine generation, cell adhesion molecules, and cell activation markers in T-lymphocytes and peripheral blood HPCs // Transfusion. 2000. — Vol. 40, N 3. — P. 361−367.

121. Larsen C.G., Anderson A.O., Appella E. et al. The neutrophil-activating protein (NAP-1) is also chemotactic for T lymphocytes // Science. 1989. — Vol. 243. — P. 1464−1466.

122. Laties A.M., Lerner A.B. Iris colour and relationship of tyrosinase activity to adrenergic innervation//Nature. 1975. — Vol. 255. — P. 152−153.

123. Le Poole I.C., Van den Wijngaard R., Westerhof W. et al. Presence of T cells and macrophages in inflammatory vitiligo skin parallels melanocyte disappearance // Am. J. Pathol. 1996. — Vol. 148, N 4. — P. 1219−1228.

124. Le Poole I.C., Van den Wijngaard R., Westerhof W. et al. Presence or absence of melanocytes in vitiligo lesions: an immunohistochemical investigation // J. Invest. Dermatol. 1993. — Vol. 100, N 6. — P. 816−823.

125. Le Poole I.C., Boissy R.E. Vitiligo. // Sem. Cut. Med. Surgery. 1997. -Vol. 16. -P. 3−14.

126. Lerner A. Vitiligo // J. Invest. Dermatol. 1959. — Vol. 32. — P. 285−310.

127. Lotzova E., McCredie K.B., Muesse L. et al. Natural killer cells in man: their possible involvement in leukemia and bone marrow transplantation // Experimental hematology today / Baum S.J.& Ledney G.D., ed. NY: Spring, 1979. -P. 207.

128. Mahmoud F., Abul H. Peripheral T-cell activation in non-segmental vitiligo // J. Dermatol. 1998. — Vol. 25, N 10. — P. 637−640.

129. Mancini G., Cabonare A., Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. — N 2. -P. 234.

130. Mandry R.C., Ortiz L.J., Lugo-Somolinos A. et al. Organ- specific autoantibodies in vitiligo patients and their relatives // Int. J. Dermatol. 1996. -Vol. 35, N 1,-P. 18−21.

131. Maresca V., Rossella M., Rossella F. et al. Increased sensitivity to per-oxidative agents as possible pathogenetic factor of melanocyte damage in vitiligo // J. Invest. Dermatol. 1997. — Vol. 109. — P. 310−313

132. McNeely W., Goa K.L. 5-Methoxypsoralen. A review of its effects inpsoriasis and vitiligo // Drugs. 1998. — Vol. 56. — P. 667−690.

133. Merimsky О., Shoenfeld Y., Fichman P. The clinical significance of an-tiiyrosinase antibodies in melanoma and related hypopigmentary lesions // Clin. Rev. Allergy Immunol. 1998. — Vol. 16. — P. 207−236.

134. Milde P., Hauser U., Simon T. et al. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in normal and psoriatic skin // J. Invest. Dermatol. -1991.- Vol. 97. -P. 230−239.

135. Moellman G., Klein-Angerer S., Scollay D.A. et al. Extracellular granular material and degeneration of keratinocytes in the normally pigmented epidermis of patients with vitiligo // J. Invest. Dermatol. 1982. — Vol. 79. — P. 321−330.

136. Mofty E.L. Vitiligo and psoralens. Oxford: Pergamon Press, 1968. -P. 147−195.

137. Morelli J.G., Norris D.A. Influence of inflammatory mediators and cytokines on human melanocyte function // J. Invest. Dermatol. 1993. — Vol. 100. -P. 191s-195s.

138. Morelli J.G. Phototherapy for children // Ped. Dermatol. 1996. -Vol. 13. -P. 415−426.

139. Moretti S., Spallanzani A., Amato L., Hautmann G. et al. New insights into the pathogenesis of vitiligo: imbalance of epidermal cytokines at sites of lesions. // Pigment. Cell. Res. 2002. — Vol. 15, N 2. — P. 87−92.

140. Mossman Т. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assay. // J. Immunol. Meth. 1983. -Vol. 65. — P. 55.

141. Mozzanica N., Frigerio U., Finzi A.F. et al. T cell subpopulations in vitiligo: a chronobiologic study // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. — Vol. 22. — P. 223 230.

142. Mulligan T.M., Sowers J.R. Hiperpigmentation, vitiligo and Addisons disease // Cutis. 1985. — Vol. 36. — P. 317−318, 322.

143. Naugton Gail K., Reggiardo Diana, Bystryn Jean-Claude. Correlations between vitiligo antibodies and extent of depigmentation in vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. — Vol. 15. — P. 978−981.

144. Njoo M.D., Das P.K., Bos J.D., Westerhof W. Association of the Kob-ner phenomen with disease activity and therapeutic responsiveness in vitiligo vulgaris // Arch. Dermatol. 1999. — Vol. 135. — P. 407−413.

145. Njoo M.D., Westerhof W., Bos J.D. et al. A systematic review of autologous transplantation methods in vitiligo // Arch. Dermatol. 1998. — Vol. 134. -P. 1543−1549.

146. Njoo M.D., Bossuit P.M., Westerhof W. Management of vitiligo. Results of a questionnaire among dermatologists in the Netherlands // Int. J. Dermatol. -1999. Vol. 38, N 11. — P. 866−872.

147. Njoo M.D., Westerhof W. Vitiligo. Pathogenesis and treatment // Am. J. Clin. Dermatol. 2001. — Vol. 2, N 3. — P167−181.

148. Nordlund J.J., Abdel-Malek Z.A., Boissy R.E. et al. Pigment cell biology: an historical review // J. Invest. Dermatol. 1989. — Vol. 92, Suppl. — P. 53−59.

149. Nordlund J.J. Vitiligo. New York, 1986. — P. 99−127.

150. Nozaki T. Histochemical and electron microscopic studies of peripheral nerve terminals and clinical studits in vitiligo vulgaris // Jap. J. Dermatol. 1976. — N 1. -P. 86.

151. Ogg G.S. Detection of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes: sig-nificans for investigative dermatology // Clin. Exp. Dermatol. 2000. — Vol. 25, N 4. -P. 312−316.

152. Ogg G.S., Dunbar P.R., Romero P. et al. High frequency of skin-homing melanocyte-specific cytotoxic T lymphocytes in autoimmune vitiligo // J. Exp. Med. -1998. Vol. 188, N 6. — P. 1203−1208.

153. Olsson M.J., Juhlin L. Epidermal sheet grafts for repigmentation of vitiligo and piebaldism, with review of surgical techniques // Acta Derm. Venerol. -1997. -Vol. 77. -P. 463−466.

154. Ongenae K., Van Geel N., Naeyaert J-M. Evidence for an autoimmune pathogenesis of vitiligo // Pigment. Cell. Res. 2003. — Vol. 16. — P. 90−100.

155. Ortaldo J.R., Lang N.P., Timonen Т., Herberman R.B. Augmentation of human natural killer cell activity by interferon: conditions required for boosting and characteristics of the effector cells. // J. Interferon. Res. 1981. — N 1. — P. 253.

156. Ortonne J.P., Alaro A. T and В lymphocytes in vitiligo // Arch. Dermatol. Res. 1978. -. Vol. 261. — P. 147−151.

157. Ortonne J.P., Mosher D.B., Fitzpatrick T.B. Vitiligo and other hypome-lanoses of hair and scin. New York: Plenum, 1983.- P. 172−176.

158. Passi S., Grandinetti M., Maggio F. et al. Epidermal oxidative stress in vitiligo // Pigment Cell Res. 1998. — Vol. ll. — P. 81−85.

159. Pathak M.A., Jimbow К., Szabo G. et al. Sunlight and melanin pigmentation 11 Photochemical and photobiological reviews / Smith KS, ed. New York: Plenum, 1976. -P. 211−239.

160. Porter J.R., Beuf A.H., Lerner A. et al. The effect of vitiligo on sexual relationships // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. — Vol. 22. — P. 221−222.

161. Rubin L., Nelson D. The soluble interleukin-2 receptor: biology, function and clinical application // Ann. Intern. Med. 1990. — Vol. 113. — P. 619−627.

162. Salo H.M., Jokinen E.I., Markkula S.E., Aaltonen T.M. Ultraviolet В irradiation modulates the immune system of Fish (Rutilus rutilus, Cyprinidae) // Photo-chem. Photobiol. 2000. — Vol. 71, N 1. — P. 65−70.

163. Schallreuter K.U., Wood J.M., Ziegler I. et al. Defective tetrahydrobiop-terin and catecholamine biosinthesis in the depigmentation disorder vitiligo // Bio-chem. Biophys. Acta. 1994. — Vol. 1226. — P. 181−192.

164. Sehgal V.N. A clinical evaluation of 202 cases of vitiligo // Cutis. -1974. -Vol. 14. -P. 439−445.

165. Sehgal V.N. Oral trimethylpsoralen in vitiligo in children: a preliminary report // Br. J. Dermatol. 1971. — Vol. 85. — P. 454−456.

166. Shah A.S., Supapannachart N., Nordlund J.J. Acquired hypomelanotic disorders. // Pigmentation and pigmentary disorders / Levine N., editor. Boca Raton, FL: CRC Press, 1993. — P. 334−351.

167. Soubiran P., Benzaken S., Bellet C. et al. Vitiligo: peripheral T-cell subset imbalance as defined by monoclonal antibodies // Br. J. Dermatol. 1985. -Vol. 113, Suppl. 28. — P. 124−127.

168. Stasi R., Zinzani P., Galieni P. et al. Detection of soluble intrleukin-2 receptor and interleukin-10 in the serum of patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Cancer. 1994. — Vol. 74. — P. 1792−1800.

169. Streilein J.W. skin associated lymphoid tissue (SALT): origins and functions // J. Invest. Dermatol. 1983. — Vol. 80. — P. 12S-16S.

170. Swope V.B., Abdel-Malek Z., Babcock G.F. et al. Adult and neonatal human melanocytes are regulated by epidermal cytokines and synthesize interleukin-1 a and |3 // J. Invest. Dermatol. 1991. — Vol. 96. — P. 549A.

171. Taieb A. Intrinsic and extrinsic pathomechanisms in vitiligo // Pigment. Cell. Res. 2000. — Vol. 13. — P. 41−47.

172. Tay Y-K, Morelli J.G., Weston W.L. Experience with UVB Phototherapy in children// Pediatr. Dermatol. 1996. — Vol. 13, N 5. — P. 406−409.

173. Tsujisaki. M., Igarashi M., Sakaguchi K. et al. Immunochemical and functional analysis of HLA class II antigens induced by recombinant immune interferon on normal epidermal melanocytes // J. Immunol. 1987. — Vol. 138. — P. 1310−1316.

174. Tosti A., Bardazzi F., Tosti G. et al. Audiologic abnormalities in cases of vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1987. — Vol. 17. — P. 230−233.

175. Uda H., Takei M., Mishima Y. Immunopathology of vitiligo vulgaris, Sutton, s leukoderma and melanoma-associated vitiligo in relation to steroid effects // J. Cutan. Pathol. 1984. — Vol. 11. — P. l 14−124.

176. Uz-Zaman Т., Begum S., Waheed M.A. In vitro assessment of T lymphocyte functioning in vitiligo. // Acta. Derm. Venerol. 1992. — Vol. 72. — P. 266 267.

177. Vennecer G.T., Westerhof W. et al. Molecular heterogeneity of the fourth component of complement (C4) and its genes in vitiligo // J. Invest. Dermatol.- 1992. Vol. 99, N 6. — P. 853−858.

178. Vignale R., Paciel J., Calandria L. Immunological changes in common vitiligo // Med. Cutan. Ibero. Lat. Am. 1988. — Vol. 16, N 4. — P. 343−347.

179. Wagoner M.D., Albert D.M., Lerner A.B. et al. New observations on vitiligo and ocular disease // Am. J. Ophthalmol. 1983. — Vol. 96, N 1. — P. 16−26.

180. Xie Z., Chen D., Jiao D. et al. Vitiligo antibodies are not directed to tyrosinase // Arch. Dermatol. 1999. — Vol. 135. — P. 417−422.

181. Yeo U.C., Yang Y.S., Park K.B. et al. Serum concentration of the soluble interleukin-2 receptor in vitiligo patients // J. Dermatol. Sci. 1999. — Vol. l9, N 3.- P. 182−188.

182. Yu H-S., Kao C-H., Yu C-L. Coexistence and relationship of antikerati-nocyte and antimelanocyte antibodies in patients with non-segmental-type vitiligo // J. Invest. Dermatol. 1993. — Vol. 100, N 6. — P. 823−829.

183. Yu Hsin-Su, Chang Kee-Lung, Yu Chia-Li, et al. Alterations in IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF-a, and INF-y Release by Peripheral Mononuclear Cells in Patients with Active Vitiligo // J. Invest. Dermatol. 1997. — Vol. 108. — P. 527−529.

184. Zauli D., Tosti A., Biases G. et al. Prevalence of autoimmune atrophic gastritis in vitiligo // Digestion. 1986. — Vol. 34. — P. 169−172.

Заполнить форму текущей работой