Структурно-функциональное состояние артериальной стенки и показатели окислительного стресса у больных с различным сердечно-сосудистым риском и их динамика в процессе лечения ИАПФ и статинами

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
128


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

В последние годы появилось большое количество данных, демонстрирующих существование тесной зависимости между частотой возникновения сердечнососудистых осложнений (ССО) и состоянием магистральных артерий у больных высокого риска (5,14,346,347). На основании этого были сформированы новые, более высокие требования к современным терапевтическим средствам, действие которых должно быть направлено не только на коррекцию повышенного артериального давления (АД) или дислипидемии, но и оказывать ангиопротективные эффекты. Учитывая ведущую роль артериальной гипертонии (АГ) и гиперлипидемии в развитии ССО, оправданным представляется совместное применение гипотензивных и гиполипидемических препаратов. Как было показано в исследовании ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), возможным механизмом позитивного действия комбинированной терапии антагонистов кальция, ингтбитор ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и статинов на прогноз больных с артериальной гипертонией может быть способность этой комбинации снижать центральное аортальное давление, что, в свою очередь, может быть следствием более выраженного улучшения эндотелиальной функции и эластических свойств сосудистой стенки на фоне такой терапии (12,26,36).

В основе позитивного влияния ИАПФ на сосудистое ремоделирование лежит их способность улучшать функцию сосудистого эндотелия, главным образом, через нормализацию метаболизма брадикинина и соответствующего увеличения выработки клетками эндотелия оксида азота (4,14,75,93). Эта способность ИАПФ восстанавливать эндотелиальную функцию была неоднократно подтверждена как экспериментально, так и клинически. Тем не менее, как показывают клинические и экспериментальные данные, между ИАПФ могут существовать определённые различия по влиянию на процессы перестройки сосудистой стенки. В реализации сосудистых эффектов ИАПФ определённое значение имеет наличие в молекуле некоторых из них сульфгидрильной SH-группы. Именно сульфгидрильная группа придаёт таким ИАПФ дополнительные антиоксидантные свойства. В ряде экспериментальных исследований была показано, что ИАПФ зофеноприл, содержащий в молекуле такую SH-группу, в отличие от ИАПФ, не содержащих SH-группу, уменьшает окислительный стресс и, тем самым, способен более выражено влиять на состояние и функцию сосудистой стенки. Однако не ясно, насколько антиоксидантные свойства & laquo-сульфгидрильных»- ИАПФ и зофеноприла, в частности, могут иметь самостоятельное клиническое значение (62).

Способность статинов улучшать функциональные способности сосудистого эндотелия была подтверждена огромным числом исследований и даже легла в основу концепции плейотропных эффектов этого класса препаратов (1,21). Проявлением такого плейотропного влияния является снижение при лечении статинами С-реактивного белка (СРБ) — признанного маркера сосудистого воспаления. Важность противовоспалительного действия статинов, маркером которого является СРБ, была подтверждена в крупнейшем исследовании JUPITER (Justification for the Use of statins in Primary prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), в котором применение розуваста-тина у больных с исходно высоким уровнем СРБ приводило к 44% снижению риска сердечно-сосдистых осложнений.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что комбинация ИАПФ и статинов может полноценно и надежно устранить повреждающее влияние воспаления на сосудистый эндотелий. Однако как это проявляется в реальной клинической практике до конца не изучено.

Цель исследования:

Оценить структурно-функциональное состояние артериальной стенки и показатели окислительного стресса у больных с различным сердечнососудистым риском (ССР) и их динамику в процессе лечения ИАПФ, содержащими сульфгидрильную группу (зофеноприл) или карбоксильную группу (периндоприл и лизиноприл), назначаемых изолированно или в комбинации со статинами.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние артериальной стенки и окислительного баланса у больных АГ и ишемической болезнью сердца (ИБС), имеющих различную степень риска ССО.

2. 0ценить связь показателей окислительного баланса со степенью риска ССО, состоянием эндотелий-зависимой вазодилатации и жёсткостью магистральных артерий.

3. Оценить влияние ИАПФ лизиноприла, назначаемого изолированно или в сочетании с симвастатином на эндотелий-зависимую вазодилатацию и состояние окислительного баланса у больных АГ с различной степенью риска ССО.

4. Сравнить влияние ИАПФ зофеноприла и периндоприла на эндотелий-зависимую вазодилатацию и состояние окислительного баланса у больных с ИБС в сочетании с АГ.

5. Определить целесообразность комплексной оценки антиоксидантных, сосудистых и клинических эффектов при выборе препаратов для лечения больных с различным риском ССО.

Научная новизна.

Впервые в ходе комплексного обследования больных АГ и ИБС с различной степенью риска ССО удалось построить модель взаимосвязи факторов риска ССО с состоянием сосудистого эндотелия и жесткостью артериальной стенки. Было продемонстрировано, что реализация негативного кумулятивного влияния разных факторов риска на сосудистую стенку осуществляется через нарушение окислительного баланса. Результаты работы убедительно показали, что у больных как с АГ, так и с ИБС степень риска развития осложнений (по SCORE или SMART, соответственно) находится в тесной положительной связи с выраженностью окислительного дисбаланса и окислительной устойчивостью плазмы. Было установлено, что при высоком риске ССО практически всегда имеет место выраженное нарушение окислительного баланса и низкая окислительная устойчивость плазмы. Полученные данные позволяют предполагать, что, как при АГ, так и при ИБС, окислительный стресс может являться одним из звеньев пускового механизма для последующих функциональных изменений сосудистого эндотелия, проявляющихся снижением величины поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД). Косвенным подтверждением этому стал тот факт, что на фоне терапии, улучшению показателей, отражающих состояние сосудистой стенки, предшествует улучшение состояния окислительного баланса. Однако дальнейший механизм прогрессирования сосудистой структурной перестройки у больных с АГ и у больных с ИБС различается. Так в рамках представляемого исследования было показано, что у больных с АГ функциональные нарушения сосудистого эндотелия прямо коррелируют с увеличением жесткости сосудистой стенки, оцениваемой по уровню скорости пульсовой волны (СПВ), что может отражать сохранение у больных АГ регулирующего влияния эндотелия на сосудистую стенку. В то же время при ИБС в сочетании с АГ СПВ уже не связана со степенью эндотелиальной дисфункции, что может быть свидетельством далеко зашедших структурных изменений сосудистой стенки.

Практическая значимость.

Впервые в ходе клинического исследования был обоснован алгоритм выбора адекватной терапии больных с АГ, включающий, наряду с обязательной оценкой риска ССО (по SCORE или SMART), дополнительное определение состояния оксидативного баланса. Было показано, что определение окислительного баланса и его интегрального показателя — индекса окислительноной устойчивости (ИОУ), целесообразно у больных, имеющих исходно низкий/умеренный уровень ССО. Основываясь на полученных данных, удалось показать, что при выборе терапии больных с высоким риском ССО предпочтение всегда следует отдавать препаратам или комбинациям препаратов, оказывающим положительное влияние на состояние окислительного баланса. В нашем случае у больных с АГ терапией выбора стала комбинация ИАПФ лизиноприла с симвастатином, у больных с ИБС -ИАПФ зофеноприл. У больных с исходно низким/умеренным риском ССО выбор терапии будет зависеть от выраженности окислительного дисбаланса: при низком уровне ИОУ предпочтение также следует отдавать препаратам, оказывающим положительное влияние на состояние оксилительного баланса- при высоких значениях ИОУ в терапии могут быть использованы препараты, не оказывающие значительного влияния на окислительный баланс. Впервые в ходе настоящего исследования удалось установить, что применительно к больным АГ и низким/умеренным риском ССО (SCORE < 5%), величину ИОУ менее 15,0 можно считать пороговой для эффективного использования комбинации ИАПФ+симвастатина. Было показано, что использование при выборе терапии не только традиционных показателей риска ССО, но и показателей окислительного баланса, позволяет обеспечить достоверно более значимую оценку показателей эндотелиальной функции и эластических свойств артериальной стенки. Полученные данные продемонстрировали, что как при АГ, так и при ИБС, окислительный дисбаланс и его интегральный показатель -ИОУ, занимая одно из значимых положений в патогенезе сосудистой структурной перестройки, могут быть как суррогатной целью медикаментозного воздействия, так и маркёром эффективности лекарственной терапии. Было установлено, что величина ИОУ может быть использована для динамической оценки проводимого лечения больных АГ и ИБС.

Практические рекомендации.

При выборе терапии больных с высоким риском ССО предпочтение следует отдавать препаратам и комбинациям препаратов, оказывающим положительное влияние на состояние оксилительного баланса.

У больных с исходно низким риском ССО выбор терапии будет зависеть от выраженности окислительного дисбаланса: при снижении уровня ИОУ (< 15) предпочтительно назначать препараты, оказывающие положительное влияние на состояние оксилительного баланса- при значениях ИОУ 15 и более в терапии могут быть использованы препараты, не обладающие дополнительным влиянием на окислительный баланс.

В отличие от SCORE или SMART, величина ИОУ может быть использована для динамической оценки проводимого лечения больных как АГ, так и ИБС, соответственно.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Список сокращений.

Цели и задачи исследования.

Научная новизна и практическая значимость.

Глава I. Обзор литературы.

1.1.1. Роль активных форм кислорода в патогенезе окислительного стресса.

1.1.2. Роль природных антиоксидантов в защите от активных форм кислорода.

1.1.3. Роль эритроцитов в процессе обмена веществ.

1.1.4. Активные формы кислорода, антиоксидантные системы и окислительный стресс.

II. 1. Окислительный стресс при сердечно-сосудистых зболеваниях: данные клинических исследований.

11.2. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия в экспериментальной модели сердечно-сосудистых заболеваний.

11.3. Внутриклеточные источники окислительного стресса в сосудистом эндотелии при его дисфункции.

III. Влияние окислительного стресса на структуру и функцию сосудистого эндотелия.

III. 1. Эндотелий сосудов и его дисфункция.

III. 2. Оксид азота и его влияние на состояние окислительного баланса и сосудистый эндотелий.

III. 3. Влияние различных лекарственных групп на состояние окислительного стресса и артериальной стенки.

111.4 Влияние окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции на прогноз у больных с ССЗ.

111.5 Механизмы развития жесткости артериальной стенки.

Понятие жесткости артериальной стенки.

Глава II. Материал и методы исследования.

11.1. Характеристика больных, критерии включения и исключения из исследования.

11.2. Дизайн исследования.

11.3. Клинические и инструментальные методы обследования.

Общеклиническое обследование.

Шкала SCORE.

Шкала SMART.

Визуально-аналоговая шкала.

Сосудистая сфигмография.

Проба с реактивной гиперемией.

Показатели окислительного стресса и антиоксидантной системы.

Статистическая обработка данных.

Глава III. Результаты исследования.

III. 1. Состояние окислительного баланса в зависимости от этиологии основного заболевания.

III.2 Состояние окислительного баланса в зависимости от степени риска у больных сердечно-сосудистых осложнений.

111.2.1. Состояние окислительного баланса в зависимости от степени риска у больных с АГ.

111.2.2. Состояние окислительного баланса в зависимости от степени риска у больных с ИБС в сочетании с АГ.

III.3. Связь показателей окислительного баланса с клиническими параметрами у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений: данные регрессионного анализа.

111.3.1. Связь показателей окислительного баланса с клиническими параметрами и показателями состояния сосудистой стенки у больных с АГ. Данные однофакторного и многофакторного анализов.

111.3.2. Связь показателей окислительного баланса с клиническими параметрами у больных с ИБС в сочетании с АГ.

Ш. З. З. Модели прогрессирования сосудистого поражения у больных с АГ и с ИБС+АГ.

Ш. 4. Проспективные исследования по оценке эффективности терапии у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

III. 1. Проспективное исследование по оценке эффективности монотерапии лизиноприлом и его комбинации с симвастатином у больных с АГ.

Ш. 4.2. Проспективное исследование по оценке эффективности ИАПФ у больных с ИБС и АГ.

Ш. 4.3. Связь между динамикой показателей окислительного баланса и динамикой клинических показателей на фоне лечения: данные регрессионного анализа.

III.4.4. Можно ли предсказать улучшение ПЗВД у больных с низким риском сердечно-сосудистых осложнений по состоянию окислительного баланса: анализ операционных характеристик.

Ш. 4.5. Алгоритм лечения больных в зависимости от степени риска

ССО и выраженности окислительного стресса.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Глава V. Выводы.

Список литературы

1. Аронов Д. Плеотропные эффекты статинов. Русский медицинский журнал 2001 -9: 2−7.

2. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник РАМН 1998- (7): 43−48.

3. Затейщикова А. А, Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология. 1998- 9: 68−80.

4. Зенков Н. К., Панкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. С. 343.

5. Зенков Н., Кандалинцева Н., Панкин В. и др. Фенольные биоантиоксиданты. Изд-во СО РАМН, Новосибирск, 2003 г., 328 стр.

6. Капелько В. И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. Русский медицинский журнал. 2003. Том 11, № 2.

7. Карпов Ю. А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений. Русский медицинский журнал. 2002- том 10, № 11: 492−495.

8. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург, & laquo-Питер»- 1999

9. Панкин В., Коган А., Ковалевская А. и др. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982−93: 58−60.

10. Панкин В. З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза Панкин В. З., Коган. Архив патол., 1989 51(1): 80−84.

11. Панкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Пособие для врачей. «Медпрактика-М», Москва, 2003.

12. Панкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2000- 40 (7): 58−71.

13. Панкин В. 3., Тихазе А. К., Воронина Н. В., Вихерт A.M. О возможности исследования процессов липопероксидации в переживающих тканях. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1981, 91(3): 327−328.

14. Панкин В. З., Тихазе А. К., Коновалова Г. Г., Козаченко А. И. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия Ш-каротина в тканях in vivo. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1999- 128(9): 314−316.

15. Меньщикова Е. Б., Панкин В. З., Зенков Н. К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. Москва. Издательство & laquo-Слово»-. 2006. 556 с.

16. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии (третий пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008−7(6). Приложение 2.

17. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (третий пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007-б (б). Приложение 3.

18. Недосугова Л., Ланкин В., Балаболкин М. и др. Взаимосвязь между компенсацией углеводного обмена и выраженностью проявлений окислительного стресса при сахарном диабете II типа. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003- 136: 152−5.

19. Нордевранд К. Определение одного из конечных продуктов перекисного окисления -малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн. & laquo-Перекисное окисление липидов в биологических мембранах& raquo-. Москва. Наука. 1972. С. 241−243.

20. Реброва 0. 10. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета при-кладнных программ STATISTICA. Москва. Медиа Сфера. 2002. 305 с.

21. Скулачев В П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма. Биохимия 1999- 64 (12): 1679−1688.

22. Тихазе А. К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиокси-дантная коррекция нарушения метаболизма липопероксидов. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2000.

23. Тихазе А. К., Ланкин В. З., Колычева С. В. Является ли триметазидин антиоксидантом? Бюлл. экспер. биол. мед. 1998−12: 98−99.

24. Шевченко О., Шевченко А. Статины: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Реафарм, Москва, 2003 г.

25. Ahotupa M., Vasankari T. Baseline diene conjugation in LDL lipids: an indicator of circulating oxidized LDL. Free Radic. Biol. Med. 1999- 27: 1141−1150.

26. Aikawa R, Komuro I, Yamazaki T, et al: Oxidative stress activates extracellular signal-regulated kinases through Src and Ras in cultured cardiac myocytes of neonatal rats. J Clin Invest 1997−100(7): 1813.

27. Akao M, Ohler A, O’Rourke B, Marban E. Mitochondrial ATP sensitive potassium channels inhibit apoptosis induced by oxidative stress in cardiac cells. Circ Res. 2001- 88: 1267−1275.

28. Alien R.G., Tresini M. Oxidative stress and gene regulation. Free Radic. Biol. Med. 2000- 28: 463−499.

29. Alleva R., Tomasetti M., Bompadre S., Litarru G.P. Oxidation of LDL and their subfractions: cinetic aspects and CoQio content. Molecular Aspects of medicine, 1997- 18: Suppl: sl05−12.

30. Angiotensin Converting Ensyme Inhibitors: the advance continues. 3 edition by Lionel H. Opie. Author’s publishing house New York, University of Cape Town Press, 1999.

31. Anversa P, Olivetti G, Capasso JM. Cellular basis of ventricular remodeling after myocardial infarction. Am J Cardiol 1991- 68(14): 7D.

32. Arstall MA, Sawyer DB, Fukazawa R, et al: Cytokine-mediated apoptosis in cardiac myocytes:

33. The role of inducible nitric oxide synthase induction and peroxynitrite generation. Circ Res 1999: 85(9):829.

34. Athyros V., et al. Effect of statins and ACE inhibitors alone in combination on clinical outcome in patients with coronary heart disease. J Hum Hypertens 2004- 11: 781−8.

35. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease. Arterioscl. Thrombosis. 1991- 11: 2−14.

36. Arai M, Alpert NR, MacLennan DH, et al: Alterations in sarcoplasmic reticulum gene expression in human heart failure. A possible mechanism for alterations in systolic and diastolic properties of the failing myocardium. Circ Res 1993−72(2): 463.

37. Arndt, M, Lendeckel U, Rocken C, Nepple K, Wolke C, Spiess A, Huth C, Ansorge S, Klein HU, and Goette A. Altered expression of ADAMs (a disintegrin and metalloproteinase) in fi-brillating human atria. Circulation. 2002- 105: 720−725.

38. Assem M, Teyssier JR, Benderitter M, et al: Pattern of superoxide dismutase enzymatic activity and RNA changes in rat heart ventricles after myocardial infarction. Am J Pathol 1997- 151 (2): 549.

39. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. Brit. J. Pharmacol. 1986- 88: 411 415

40. Babior BM: Activation of the respiratory burst oxidase. Environ Health Perspect 1994−102(Suppl 10): 53−56.

41. Baumer AT, Flesch M, Wang X, et al: Antioxidative enzymes in human hearts with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol 2000−32(1): 121.

42. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative Stress in diabetic Complications. A New Perspective on an Old Paradigm. Diabetes. 1999. — Vol. 48. — p. 1 — 9.

43. Beauchamp C., Fridovich J. Superoxide dismutase improved assays and assay applicable to acrylamide gels. Analyt. Biochem., 1971, 44: 276−287.

44. Beck MA, Shi Q. Morris VC, et al: Rapid genomic evolution of a non-virulent coxsackievirus

45. B3 in selenium-deficient mice results in selection of identical virulent isolates. Nat Med 1995−1(5)-433.

46. Beck MA, Kolbeck PC, Rohr LH, et al: Benign human enterovirus becomes virulent in selenium-deficient mice. J Med Virol 1994−43(2): 166.

47. Beckman JS, Koppenol WH: Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: The good, the bad, and ugly. Am J Physiol 1996: 271(5 Pt 1): C1424.

48. Beisswenger P., Howell S., Smith K., Szwergold B. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase activity as an independent modifier of methylglyoxal levels in diabetes. Biochim Biophys Acta, 2003, 1637, 98−106.

49. Bernhard R. Cigarette Smoking is Independently Associated with Markers of Endothelial Dysfunction and Hyperinsulinaemia in Non-Diabetic Individuals with Coronary Artery Disease J Curr Med Res Opin. -2001. Vol. 17. P. 2.

50. Belch JJ, Bridges AB, Scott N, et al: Oxygen free radicals and congestive heart failure. Br Heart J 1991 -65(5): 245.

51. Bendall JK, Cave AC, Hevmes C, et ai: Pivotal role of a gp91(phox)-containing NADPH oxidase in angiotensin II- induced carcdiac hypertrophy in mice. Circulation 2002- 105(3): 293.

52. Bots M., Remme W., Luscher T., et al. ACE inhibition and endothelial function: the PERFECT study, substudy of the EUROPA trial: main findings. J I lypertens 2005−23(suppl 2): S21. Abstract 3B.4.

53. Bots M., et al. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMDresponse. Eur Heart J 2005: 26,363−8.

54. Boulanger C.M., Tanner F.G., Bea M.L. et al. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release endothelin from human and porcine endothelium. Circulation Res. 1992−70: 1191−1197.

55. Boullier A., Bird D.A., Chang M.K., Dennis E.A., Friedman P., Gillotre-Taylor K., et al. Scavenger receptors, oxidized LDL, and atherosclerosis. Ann. N. Y. Acad. Sei. 2001- 947: 214−222.

56. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardimyopathy//Circulation 1999- 97: 1340−1341.

57. Brown M.S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implications for cholesterol deposition in atherosclerosis. Annu Rev. Biochem. 1983- 52: 223−261.

58. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature, 2001,414,813−20.

59. Buikema H., Monnink S., Tio R., et al. Comparison of zofenopril and lisinopril to study the role of the sulfhydryl-group in improvement of endothelial dysfunction with ACE-inhibitors in experimental heart failure. Br J Pharmacol 2000−130: 1999−2007.

60. Campbell DL, Stamler JS, Strauss HC: Redox modulation of L-type calcium channels in ferret ventricular myocytes. Dual mechanism regulation by nitric oxide and S-nitrosothiols. J Gen Physiol 1996- 108(4): 277.

61. Cappola TP, Kass DA, Nelson GS, et al: Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 2001- 104(20): 2407.

62. Carlsson LM, Jonsson J, Edlund T, et al: Mice lacking extracellular superoxide dismutase are more sensitive to hyperoxia. ProcNatl Acad Sei USA 1995−92(14): 6264.

63. Celemajer D., Sorcnsen K., Gooch V., ct al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992−340: 1111−5.

64. Chance B., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. Physiol. Rev. 1979- 59: 527−605.

65. Cheng W, Li B, KajsturaJ, et al: Stretch-induced programmed myocyte cell death. J Clin Invest 1995−96: 2247.

66. Cheng TH, Shih NL, Chen SY, et al: Reactive oxygen species modulate endothelin-l-induced c-fos gene expression in cardiomvocytes. Cardiovasc Res 1999−41(3): 654.

67. Cheng C., Chang H. Metabolism of metformin in the rat. Drug Metab Rev., 2000, il (suppl. 2), 266.

68. Chin J.H., Azhar S., Hoffman B.B. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins. J. Clin. Invest. 1992- 89: 10−18.

69. Chowienczyk P.J., Watts G.F., Cockroft J.R. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemia. Lancet. 1992- 340: 14 301 432.

70. Circulation. 1997- 96: 3264−3265.

71. Clark JE, Foresti R, Green CJ, et al: Dynamics of haem oxygenase-1 expression and bilirubin production in cellular protection against oxidative stress. BiochemJ 2000−348 Pt 3615.

72. Cohn JN: New concepts regarding events that lead to end-stage heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1995−9(Suppl 3): 489.

73. Colucci W.S. Apoptosis in the heart. New Engl. J. Med. 1996- 335: 1224−1226.

74. COMET: principial results. F. Hoffman La Roche Ltd., Bazel. 2003.5 p.

75. Comwell T.L., Arnold E. et al. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP- dependent protein kinase by cGMP. Am. J. Physiol. 1994- 267: 14 051 413.

76. Communal C., Singh K, Pimentel UK, ct al: Norepinephrine stimulates apoptosis in adult rat ventricular myocytes by activation of the p-adrenergic pathway. Circulation 1998: 98:1329.

77. Condell R.A., Tappel A.L. Evidence for suitability of glutathione peroxidase protective enzyme: studies of oxidative damage, and proteolysis. Arch. Biochem. Biophys, 1983, 223: 407−416.

78. Constantinescu A., Maguire J.J., Packer I. Interactions between ubiquinones and vitamins in membranes and cells. Molecular Aspects of Medicine, 1994- 15 Suppl: s 57- s 65.

79. Cook S.A. and Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis. European Heart Journal 1999- 20: 1619−1629.

80. Daemen M., Lombardi D., Bosman F., Schwartz S. Angiotensin II induces smooth muscle cell proliferation in the normal and injured rat arterial wall. Circ Res 1991 -68: 450−6.

81. De Graaf J.C., Banga J.D., Moncada S. et al. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions. Circulation. 1992- 85: 2284−2290.

82. De Groote P., Lamblin N., Mouquet F. et al. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure. European Heart Journal 2004- № 25: 656−662.

83. De Moissac D., Guervich R.M., Zheng II., Singal P.K., Kirshbaum L.A. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes. J. Mol. Cell. Cardiol. 2000- 32: 53−63.

84. Delanty N, Reilly MP, Pratico D, et al: 8-epi PGF2 alpha generation during coronary reperfusion. A potential quantitative marker of oxidant stress in vivo. Circulation 1997−95(11): 2492.

85. Dhalla AK, Singal PK: Antioxidant changes in hypertrophied and failing guinea pig hearts. Am J Physiol 1994: 266(4 Pt2): HI280.

86. Dhalla A.K., Hill M.F., Singal P.K. Role of oxidative stress in transition of hypertrophy to heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 1996- 228: 506−514.

87. Diaz-Velez CR, Garcia-Castineiras S, Mendoza-Ramos E, et al: Increased malondialdehyde in peripheral blood of patients with congestive heart failure. Am Heart J 1996- 131(1): 146.

88. Dieterich S. Bieligk I, Beulich K, et al: Gene expression of antioxidative enzymes in the human heart: Increased expression of catalase in the end-stage failing heart. Circulation 2000: 101(1): 33.

89. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl I I., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL. Free Radic Biol Med 1992−13: 341−90.

90. Ferrari R, Bachetti T, Confortini R, et al: Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. Circulation 1995−92(6): 1479.

91. Ferrari R., Agnoletti L., Camini L., et al. Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure. Eur. Heart J. 1998- suppl. 19B: B2-B11.

92. Feuerstein G.Z., Poste G., Ruffolo R.R. Carvedilol update III: rationale for use in congestive heart failure. Drugs Today. 1995. V. 31. Suppl F. p. 1−23.

93. Feuerstein G., Yue T. -L., Ma Xo L., Ruffolo R.R. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: inhibition of oxygen radicals and apoptosis by carvedilol. Progr. Cardiovasc. Dis. 1998. V. 41. (Suppl 1). (N 1).

94. Flesch M., Margulies K.B., Mochmann H. -C., Engel D., Sivasubramanian N. and Mann D.L. Differential regulation of mitogen-activated protein kinases in the failing human heart in response to mechanical unloading. Circulation 104: 2273−2276, 2001.

95. Frederick L. Crane. Biochemical Functions of Coenzyme Q10. J. Amer. Coll. N. 2001- 20(6): 591−598.

96. George J., Wexler D., Roth A., Barak T., Sheeps D., Keren G. Usefulness of anti-oxidised LDL antibody determination for assessment of clinical control in patients with heart failure. The European Journal of Heart Failure. 2006- 8: 58−62.

97. Gerdes AM, Liu Z, Zimmer HG: Changes in nuclear size of cardiac myocytes during the development and progression of hypertrophy in rats. Cardioscience 1994−5(3): 203.

98. Ghatak A, Brar MJ, Agarwal A, et al: Oxy free radical system in heart failure and therapeutic role of oral vitamin E. Int J Cardiol 1996−57(2): 119.

99. Gibbons G.H. Endothelial function as determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target. Am. J. Cardiol. 1997- 79:3 8.

100. Giendling K.K., Sorescu D., Ushio-Fukai M. NAD (P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease. Circ. Res. 2000- 86: 494−501.

101. Gniwotta C., Morrow J.D., Roberts L.J. et al. Prostaglandin F 2 -like compounds, F 2 -isoprostanes, are present in increased amounts in human atherosclerotic lesions. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997- 17: 3236−3241.

102. Goto Y. Lipid peroxides as a cause of vascular disease. In: Lipid Peroxides in Biology and Medicine. N.Y., Acad. Press, 1982.

103. Goldstein J.L., Ho Y.K., Basu S.K., Brown M.S. Binding site on macrophage that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979- 76: 333−337.

104. Goldhaber JI, Liu E: Excitation-contraction coupling in single guinea-pig ventricular myocytes exposed to hydrogen peroxide. J Physiol (Lond) 1994: 477 (Pt 1): 135.

105. Goldhaber JI: Free radicals enhance Na+/Ca2+ exchange in ventricular myocytes. Am J Physiol 1996−271(3 Pt2): H823.

106. Gonzalez W., Fontaine V., Pueyo M., et al. Molecular plasticity of vascular wall during N (G)-nitro-L-arginine methyl ester-induced hypertension modulation of proinflammatory signals. Hypertension 2000−36: 103−9.

107. Goto T, Shikama K: Autoxidation of native oxymyoglobin from bovine heart muscle. Arch Biochem Biophys 1974- 163(2): 476.

108. Griendling K.K., Alexander R.W. Oxidative stress and cardiovascular disease.

109. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, et al: Angiotensin II stimulates NADU and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Circ Res 1994−74(6): 1141.

110. Griendling KK, Ushio-Fukai M: Redox control of vascular smooth muscle proliferation. J Lab Clin Med 1998: 132(1):9.

111. Griendling KK, Sorescu D, Ushio-Fukai M: NAD (P)H oxidase: Role in cardiovascular biology and disease. Circ Res 2000- 86(5): 494.

112. Gruppo Italiano per lo Studio delta Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico. Dietary supplementartion with n-3 polyunsaturated fatty acides and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevention trail. Lancet. 1999- 354: 447−455.

113. Gupta M, Singal PK: Higher antioxidative capacity during a chronic stable heart hypertrophy. Circ Res 1989: 64(2):398.

114. Guzik T.J., West N.E., Black E, et al. Vascular superoxide production by NAD (P)H oxidase: association with endothelial dysfunction and clinical risk factors. Ore Res. 2000- 86: E85-E90.

115. Haddad J.E., Olver R.E., land S.C. Antioxidant/prooxidant equilibrium regulates HIF-18 and NF-kB redox sensitivity: evidence for inhibition by glutathion oxidant in alveolar epithelial cells. J. Biol. Chem. 2002- 275: 21 130−21 139.

116. Habib FM, Springal DR. Davies GJ. et al: Tumour necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 1996−347(9009): 1151.

117. Haek T., Keidar S., Mei Y., Aviram M. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors on LDL lipid peroxidation and atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice. Circulation 1995−92: 2290−8.

118. Haek T., Attias J., Smith J., et al. Antiatherosclerotic and antioxidative effects of captopril in apolipoprotein E deficient mice. J Cardiovasc Pharmacol 1998−31: 540−4.

119. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1998−339: 229−234.

120. Halliwell B. Free radicals, oxygen toxicity and aging, in: Age pigments (Sohal R.S., ed.). Amsterdam etc.: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1981, 2−62.

121. Hamson D.G. Endothelial function and oxidant stress. Clin. Cardiol. 1997- 20(SII): II-11-II-17.

122. Hare J. M. Oxidative Stress and Apoptosis in Heart Failure Progression. Circulation Research. 2001- 89: 198.

123. Harjai K.J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoprotein (a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen. Ann. Intern. Med. 1999- 131: 376−386.

124. Haywood GA, Tsao PS, von der Leyen HE, et al: Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure. Circulation 1996,93(6): 1087.

125. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20 536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002- 360: 23−33.

126. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K., et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. Circulation. 2001- 104: 26 732 678.

127. Henriksen T., Mahoney E. M, Steinberg D. Enhanced macrophage degradation of biologically modified low density lipoprotein. Arteriosclerosis. 1983- 3: 149- 156.

128. Henriksen T., Mahoney E.M., Steinberg D. Interactions of plasma lipoproteins with endothelial cells. Ann. N. Y. Acad. Sei. 1982- 401: 102−116.

129. Hess M.L., Manson N.M. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury. J. Moll. Cell. Cardiol., 1984, 16: 969−985.

130. Hess M.L., Manson N.M., Okabe E. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemia heart desease. Can. J. Physiol. Pharmacol., 1982, 60: 1382−1389.

131. Hessler J.R., Morel D.W., Lewis L.J., Chisolm G.M. Lipoprotein oxidation and lipoprotein-induced cytotoxicity. Arteriosclerosis. 1983- 3: 215−222.

132. Heymes C., Bendall J.K., Ratajczak P., Cave A.C., Samuel J.L., Hasenfuss G., Shah A.M. Increased myocardial NADPH oxidase activity in human heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2003−41: 2164−2171.

133. Hill MF, Singal PK: Antioxidant and oxidative stress changes during heart failure subsequent to myocardial infarction in rats. Am J Pathol 1996- 148(1): 291.

134. Hodgson J.M., Nair R., Sheehan H.M. et al. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factors. J. AM. Coll. Cardiol. 1992- 19: 323A.

135. Holvoet P., Mertens A., Verhamme P., Bogaerts K., Beyens G., Verhaeghe R. et al. Circulating oxidized LDL as a useful marker for edentifying patients with coronary artery disease. Arteriosler. Tromb. Vase. Biol. 2001- 21: 844−848.

136. Holvoet P., Vanhaecke J., Janssens S., Van de Werf F., Collen D. Oxidized LDL and malondialdehyde-modified LDL in patients with acute coronary syndromes and stable coronary artery disease. Circulation. 1998- 98: 1487−1494.

137. HOPE Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000−342: 145−153.

138. Hunt J.M., Aru G.M., Ilayden M.R., Moore C.K., Hoit B.D., and Tyagi S.C. Induction of oxidative stress and disintegrin metalloproteinase in human heart end-stage failure. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2002, 283: L239-L245.

139. Ide T, Tsutsui H, Kinugawa S, et al: Mitochondrial electron transport complex I is a potential source of oxygen free radicals in the failing myocardium. Circ Res 1999−85(4): 357.

140. Ing DJ, Zang J, Dzau VJ, ct al: Modulation of cytokine-induccd cardiac myocyte apoptosis by nitric oxide. Bak. and Bcl-x Circ Res 1999−84(1): 21.

141. Inouye M., Mio T., Sumino K. Dicarboxylic acids as markers of fatty acid peroxidation in diabetes. Atherosclerosis. 2000 Jan.- 148(1): 197−202.

142. Irani K, Xia Y, fcweier JL, et al: Mitogenic signaling mediated by oxidants in Ras-transformed fibroblasts. Science 1997- 275: 1649.

143. Ischiropoulos H, Zle L, Chen J. et al: Peroxynitrite-mediated tyrosine nitration catalyzed by superoxide dismutase. Arch Biochem Biophys 1992−298(2): 431.

144. Ishiyama S, Hiroe M, Nishikawa T. et al: Nitric oxide contributes to the progression of myocardial damage in experimental autoimmune myocarditis in rats. Circulation 1997−95(2): 489.

145. Izumi T, Suzuki K, Saeki M, et al: An ultrastructural study on experimental autoimmune myocarditis with special reference to effector cells. Eur Heart J 1995: 16(Suppl 0): 75−775.

146. Jain S.K., Palmer M. The effect of oxygen radicals metabolites and vitamin E on glycosylation of proteins. Free Radic. Biol. Med. 1997- 22(4): 593−6.

147. Kannan K. and Jain S.K. Oxidative stress and apoptosis. Pathophysiology 2000- 7: 153−163.

148. Kapadia SR, Taffet GE, Mann DL: Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult mammalian myocardium abstract|. Circulation 1995−92 (Suppl 1): 1−12.

149. Kavanaugh-McHugh AL, Ruff A, Perlman E, et al: Selenium deficiency and cardiomyopathy in acquired immunodeficiency syndrome. J Parenter Enteral Nutr 1991- 15(3): 347.

150. Keidar S., Attias J., Coleman R., et al. Attenuation of atherosclerosis in apolipoproteinE-deficient mice by ramipril is dissociated from its antihypertensive effect and from potentiation of bradykinin. J Cardiovasc Pharmacol 2000−35: 64−72.

151. Keith M, Geranmayegan A, Sole Ml. et al: Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 1998: 31(6): 1352.

152. Keith ME, Jeejeebhoy KN, Langer A, et al: A controlled clinical trial of vitamin E supplementation in patients with congestive- heart failure. Am J Clin Nutr 2001 -73(2): 219.

153. Kinugawa S, Tsutsui H, Hayashidani S, et al: Treatment with dimethvlthiourea prevents left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction in mice: Role of oxidative stress. Circ Res 2000: 87(5):392.

154. Kolpakov V., Gordon D., Kulik T.G. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells. Circul. Res. 1995- 76: 305−309.

155. Kometiani P, Li J, Gnudi L, et al: Multiple signal transduction pathways linkNa+/K+ -ATPase to growth-related genes in cardiac myocytes. The roles of Ras and mitogen-activated protein kinases. J Biol Chem 1998: 273(24): 15 249.

156. Krueger GQ Ogden BE, Weston WL: In vitro quantitation of cell-mediated immunity in guinea-pigs by macrophage reduction of nitro-blue tetrazolium. Clin Exp Immunol 1976−23(3): 517.

157. Kubes P., Granger D.N. Nitric oxide modulates microvascular permeability. Amer. J. Physiol. 1992- 262: H611- H615.

158. Lassegue B, Sorescu D, Szocs K, et al: Novel gp91(phox) homo- logues in vascular smooth muscle cells: Noxl mediates angiotensin II-induced superoxide formation and redox- sensitive signaling pathways. Circ Res 2001 -88(9): 888.

159. Lehtimaki T., Lehtinen S., Solakivi T, et al. Autoantibodies against low density lipoprotein in patients with angiographicly verified coronary artery disease. Arteriosler. Tromb. Vase. Biol. 1999- 19: 23−32.

160. Li J., Gall N.P., Grieve D.J., Chen M., Shan A.M. Activation of NADPH oxidase during progression of cardiac hypertophy to failure. Hypertencion. 2002- 40: 477−484.

161. Li Y, Huang T-T, Carlson EJ, et al: Dilated cardiomyopathy and neonatal lethality in mutant mice lacking manganese superoxide dismutase. Nature Genetics 1995−11: 376.

162. Li J., Hirose N., Kawamura M., Arai Y. Antiatherogenic effect of angiotensin converting enzyme inhibitor (benazepril) and angiotensin II receptor antagonist (valsartan) in the cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis 1999- 143: 315−26.

163. Linz W., Wiemer G., Gohlke P., et al. Contribution of kinins to the cardiovascular actions of angiotensin-converting enzyme inhibitors. Pharmacol Rev I995−47: 25−49.

164. Lindgren F.T. Preparative ultracentrifugal laboratory procedure suggestions for lipoprotein analysis. In: Analysis of Lipids and Lipoproteins, NY: Chamaign, 1975, 204−224.

165. Litwin SE, Bridge JH: Enhanced Na (+)-Ca2+ exchange in the infarcted heart. Implications for excitation-contraction coupling. Circ Res I997−8I (6): 1083.

166. Liu TZ, Stern A, Morrow JD: The isoprostanes: Unique bioactive products of lipid peroxidation. An overview. I Biomed Sci 1998,5(6): 415.

167. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 1951, 193: 265−275.

168. Lyons T.J. Glycation and oxidation: a role in the pathogenesis of atherosclerosis. Am. J. Cardiol. 1993 Feb 25- 71 (6): 26B-3IB.

169. MacCarthy P.A. Oxidative stress and heart failure. Coron. Artery Dis. 2003: 14: 109−113.

170. MacCord J.M., Roy R.S. Pathophysiology of superoxide role in inflammation and ischemia. Can. J. Physiol. Pharmacol., 1982, 60: 1346−1352.

171. MacLellan WR, Schneider MD: death by design Programmed cell death in cardiovascular biology and disease. Circ Res 1997- 81: 137.

172. MacMillan-Crow LA. Crow JP. Kerby JD. ct al: Nitration and inactivation of manganese superoxide dismutase in chronic rejection of human renal allografts. Proc Natl Acad Sci USA 1996−93(21): 11 853.

173. Madamanchi N.R., Hakim Z.S., Runge M.S. Oxidative stress in atherogenesis arterial thrombosis: the disconnect between cellular studies and clinical outcomes. J. Thromb. Haemost., 2004,2, p. 1−14.

174. Madamanchi N. R., Vendrov A., Runge M.S. Oxidative Stress and Vascular Disease. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2005- 25: 29.

175. Mak S., Newton G.E. Vitamin C augments the inotropic response to dobutamine in humans with normal left ventricular function. Circulation. 2001- 103: 826−830.

176. Malhotra R., Brosius F.C. Glucose uptake and glycolises reduce hypoxia-induced apoptosis in cultured neonatal rat cardiac myocytes. J. Biol. Chem. 1999- 274: 12 567−12 575.

177. Mann DL, Kent RL, Parsons B, et al: Adrenergic effects of the biology of the adult mammalian cardiocyte. Circulation 1992: 85:790.

178. Mannick JB, Miao XQ, Stamler JS: Nitric oxide inhibits Fas- induced apoptosis. J Biol Chem 1997−272(39): 24 125.

179. Marti V.V., Aymat R., Ballester M., Garcia J., Carrio I.I. and Auge J.M. Coronary endothelial dysfunction and myocardial cell damage in chronic stable idiopathic dilated cardiomyopathy. Int. J. Cardiol. 2002- 82: 237−245.

180. Martini G, Ursini MV: A new lease of life for an old enzyme. Bioessays 1996−8(8): 631.

181. Matkovics B., Varga S.I., Szabo L., Witas H. The effect of diabetes on the activities of the peroxide metabolism enzymes. Horm. Metab. Res. 1982 Feb- 14(2): 77−79.

182. McCord JM, Fridovich I: Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein). J Biol Chem 1969- 244(22)-6049.

183. McMurray J, McLay J, Chopra M, et al: Evidence for enhanced free radical activity in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease. Am J Cardiol 1990−65(18): 1261.

184. McMurray J, Chopra M, Abdullah I, et al: Evidence of oxidative stress in chronic heart failure in humans. Eur Heart J 1993- 14(11): 1493.

185. McMurray J., Chopra M., Abdullah I., Smith W.E., Dargie I I.J. Evidence of oxidative stress in heart failure in humans. Eur. Heart. J. 1993- 114: 1493−1498.

186. McMurray J., Parthasarathy S., Steinberg D. Oxidatively modified low density lipoprotein is a chemoattractant for human T lymphocytes. J. Clin. Invest. 1993- 92: 1004−1008.

187. Melloris A., Tappel A.L. The inhibition of mitohondrial peroxidation by ubiquinone and ubiquinol. J. Biol. Chem., 1966, 241: 4353−4356.

188. Michel JB, Feron O, Sacks D, et al: Reciprocal regulation of endothelial nitric-oxide synthase by Ca2 ±calmodulin and caveolin. J Biol Chem 1997−272(25): 5583.

189. Mikami S, Kawashima S, Kanazawa K, et al: Low-dose N omega- nitro-L-arginine methyl ester treatment improves survival rate and decreases myocardial injury in a murine model of viral myocarditis induced by coxsackievirus B3 Circ Res 1997−81(4): 504.

190. Mohamed A.K., Bierhaus A., Schiekofer S., Tritschler H., Ziegler R., Nawroth P.P. The role of oxidative stress and NF-kappaB activation in late diabetic complications. Biofactors. 1999- 10(2−3): 157−167.

191. Munzel T., Keaney J.F. Are ACE inhibitors a «magic bullet» against oxidative stress? Circulation. 2001- 104: 1571−1574.

192. Myers C.E., McGuire W.P., Liss R.H., Ifrim I., Grotzinger K, Young R.C. Adriamicin: the role of lipid peroxidation in cardiac toxicity and tumour response. Science 1977- 197: 165−167.

193. Nakamura K, Fushimi K, Kouchi H, et al: Inhibitory effects of antioxidants on neonatal rat cardiac myocyte hypertrophy induced by tumor necrosis factor-alpha and angiotensin II. Circulation 1998: 8(8):794.

194. Napoli C., Ignaro L. Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric Oxide 2001 -5: 88−97.

195. Napoli C., Sica V., de Nigris F., et al. Sulfhydril angiotensin-converting inhibition induces sustained reduction of systemic oxidative stress and improves the nitric oxide pathway in patients with essential hypertension. Am Heart J 2004- 148: 1−7.

196. Napoli C., Cicala C., D’Armiento F., et al. Benefical effects of the ACE-inhibition with zofenopril on plaque formation and low-density lipoprotein oxidation in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Gen Pharmacol 1999−33: 467−77.

197. Nathan C: Natural resistance and nitric oxide. Cell 1995- 82(6): 73.

198. Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J. Wolff S.P. Measurement of concentration by the Ferrous oxidation xylenol orange assay in cojunction with triphenylphosphine. Analyt. Biochem. 1994−220: 403−409.

199. Oddis CV, Finkel MS: Cvtokine-stimulated nitric oxide production inhibits mitochondrial activity in cardiac myocytes. Biochem Biophys Res Commun 1995−213(3): 1002.

200. Ohta K, Kim S, Wanibuchi II, et al: Contribution of local renin-angiotensin system to cardiac hypertrophy, phenotypic modulation, and remodeling in TGR (mRen2)27 transgenic rats. Circulation 1996−94(4): 785.

201. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. et al. Apoptosis in failling human heart. New. Engl. J. Med. 1997- 336: 1131−1141.

202. Olivetti G, Capasso JM, Sonnenblick EH., et al: Side-to-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodeling acutely after myocardial infarction in rats. Circ Res 1990−67(1): 23.

203. Patrono C., FitzGerald G.A. Isoprostanes: potential markers of oxidant stress in atherothrombotic disease. Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1997- 17: 2309−2315.

204. Pepine C., et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on transient ischemia: the Quinapril Anti-Ischemia and Symptoms of Angina Reduction (QUASAR) trial. J Am Coll Cardiol 2003−42: 2049−59.

205. Peterson T.E., Poppa V., Ueba H., Wu A., Yan C, and Berk B.C. Opposing effects of reactive oxygen species and cholesterol on endothelial nitric oxide synthase and endothelial cell caveolae. Circ. Res. 1999- 85: 29−37.

206. Pimentel DR, Amin JK, Xiao L, et al: Reactive oxygen species mediate amplitude-dependent hypertrophic and apoptotic responses to mechanical stretch in cardiac myocytes. Circ Res 2001 -89(5): 453.

207. Pinsky DJ, Cai B, Yang X, et al: The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antagonism or transforming growth factor p. J Clin Invest I995−95: 677.

208. Polidori M.C., Stahl W., Eichler 0, et al. Profiles of antioxidants in human plasma. Free Radic. Biol. Med. 2001- 30: 456−462.

209. Prasad A., et al. Anti-ischemic effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in hypertension. J Am Coll Cardiol 2001−38: 1116−22.

210. Prasad K, Gupta JB, Kalra J, et al: Oxidative stress as a mechanism of cardiac failure in chronic volume overload in canine model. J Mol Cell Cardiol 1996−28(2): 375.

211. Puurunen M., Manttari M., Manninen V, et al. Antibodies against oxidized low density lipoprotein predicting myocardial infarction. Arch. Intern. Med. 1994- 154: 2605−2609.

212. Quinn M.T., Parthasarathy S., Fong L.G., Steinberg D. Oxidatively modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987- 84: 2995−2998.

213. Rajagopalan S, Politi PM, Sinha BK, et al: Adriamvcin-induced free radical formation in the perfused rat heart. Implications for cardiotoxicity. Cancer Res 1988−48(17): 4766.

214. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMO-dependent protein phosphorylation. Nature. 1983- 306: 174−176.

215. Rapaport E, Gheorghiade M: Pharmacologic therapies after myocardial infarction. Am J Med 1996- 101 (4A): 61S.

216. Ridker P., et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008- 359: 2195−2207

217. Rolland P., Souchet T, Friggi A., et al. Aorta viscoelasticity and arterial histopathology of atherosclerotic pigs treated by angiotensin converting enzyme inhibition. J Hypertens 1991 -9:S 178−9.

218. RotruckJT, Pope AL, Ganther HE, et al: Selenium: Biochemical role as a component of glutathione peroxidase. Science 1973- 179(73): 588.

219. Salonen J.T., Yla-Herttuala S., Yamamoto R., et al. Autoantibodies against oxidized LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet. 1992- 339: 883−887.

220. Sam F, Sawyer DB, Ngoy S, et al: Lack of NOS2 improves ventricular remodeling after myocardial infarction. Circulation 1999−100(18): l-250.

221. Sam F, Kerstetter DL, Pimentel DR, et al: Decreased activity of manganese superoxide dismutase in failing human myocardium. Circulation 2001- 102(18): 11−84.

222. Sarcar R., Meinberg E.G., Stanley J.C. et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1996- 78: 225−230.

223. Sato M, Sasaki M, Hojo H: Antioxidative roles of metallo-thionein and manganese superoxide dismutase induced by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6. Arch Biochem Biophys 1995: 316:738.

224. Satoh M., Nakamura M., Satoh H., Saitoh H., Segawa I., and Hiramori K. Expression of tumor necrosis factor-a-onverting enzyme and tumor necrosis factor-a in human myocarditis. J. Am. Coll. Cardiol. 2000- 36: 1288−1294.

225. Saurin A. T, Martin J.L., Heads R.J., Foley C., Mockridge J.W., Wright M.J., Wang Y., and Marber M.S. The role of differential activation of p38-mitogen-activated protein kinase in preconditioned ventricular myocytes. FASEB J. 2000- 14: 2237−2246.

226. SAVE Study. Effect of captopril on mortality in patients with left ve ntricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the Survival and Ventricular Enlargement trial. N Engl J Med 1992−327: 669−77.

227. Sawyer DB, Fukazawa R, Arstall MA, et al: Daunorubicin-induced apoptosis in rat cardiac myocytes is inhibited by dexrazoxane. Circ Res 1999−84(3): 257.

228. Sawyer DB, Siwik DA, Xiao L, et al: Role of oxidative stress in myocardial hypertrophy and failure. J Mol Cell Cardiol 2002- 34(4): 379.

229. Scribner A., Loscalzo J., Napoli C. The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress. Eur J Pharmacol 2003−482: 95−9.

230. Schmidt U, Hajjar RJ, Helm PA, et al: Contribution of abnormal sarcoplasmic reticulum ATPase activity to systolic and diastolic dysfunction in human heart failure. J Mol Cell Cardiol 1998−30(10): 1929.

231. Sever P. et al. Potential synergy between lipid-lowering and blood-pressure-lowering in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Eur Heart J 2006−27: 2982−8.

232. Sever P., Poulter N. Blood pressure reduction is not the only determinant of outcome. Circulation 2006- 113: 2754−74.

233. Shatrov VA, Ratter F, Gruber A. et al: HIV type 1 glycoprotein 120 amplifies tumor necrosis factor-induced NF-kappa B activation in Jurkat cells. AIDS Res Hum Retroviruses 1996- 12(13): 1209.

234. Shite J. Qin F, Mao W, et al.: Antioxidant vitamins attenuate oxidative stress and cardiac dysfunction in tachycardia-induced cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2001: 38(6): 1734.

235. Shizukuda Yukitaka and Buttrick Peter M. Oxygen free radicals and heart failure: new insight into an old question. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. August 2002. Vol. 283, Issue 2, L237-L238.

236. Shizukuda Y., Sonnenblick E.H., Lejemtel T.E., and Forman R. Coronary flow reserve of nonischemic heart failure. Heart Failure 1999- 5: 208−215.

237. Sia YT, Parker TG, Liu P, et al: Improved post-myocardial infarction survival with probucol in rats: Effects on left ventricular function, morphology, cardiac oxidative stress and cytokine expression. .1 Am Coll Cardiol 2002: 39(1):148.

238. Singal P.K., KapurN., Dhillon K.S., Beamish R.E., Dhalla A.K. Role of free radicals in cate-cholamine-induced cardiomyopathy. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982- 60: 1390−1397.

239. Siveski-Illiskovic N., Hill M., Chow D.A., Singal P.K. Probucol protects against adriamicin cardiomyopathy without interfering with its antitumor effect. Circulation. 1995- 9: 10−15.

240. Siwik DA, Tzortzis ID, Pimental DR, et al.: Inhibition of copper-zinc superoxide dismutase induces cell growth, hypertrophic phenotype. and apoptosis in neonatal rat cardiac myocytes in vitro. CircRes 1999: 85(2): 147.

241. Sobotka P.A., Brottman M.D., Weitz Z., Birnbaum A.J., Skosey J.L., Zarling E.J. Elevated breath pentane in heart failure reduced by free radical scavenger. Free Radic. Biol. Med. 1993- 14: 643−647.

242. SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fraction. N Engl J Med 1992−327: 685−91.

243. Sorescu D., Griendling K.K. Reactive oxygen species, mitochondria and NAD (P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest. Heart Fail. 2002- 8: 132−140.

244. Speyer JL, Green MD, Kramer E, et al: Protective effect of the bispiperazinedione ICRF-187 against doxorubicin-induced cardiac toxicity in women with advanced breast cancer. N Engl J Med 1988: 319(12):745.

245. Spinale FG, Coker ML, Bond BR, et al: Myocardial matrix degradation and metalloproteinase activation in the failing heart: A potential therapeutic target. Cardiovasc Res 2000- 46(2): 225.

246. Siwik DA, Pagano PJ, Colucci WS: Oxidative stress regulates collagen synthesis and matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts. Am J Physiol Cell Physiol 2001−280(1): C53.

247. Stamler JS, Simon DI, Osborne JA, et al: S-nitrosylation of proteins with nitric oxide: Synthesis and characterization of biologically active compounds. Proc Natl Acad Sci USA 1992- 89(1): 444.

248. Stamler GS. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide. Cell. 1994- 74: 931−938.

249. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T., et al. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. N Engl J Med 1989−320: 915−24.

250. Steinberg D., Witztum J. Lipoproteins and atherogenesis: current concepts. JAMA 1990−264: 3047−52.

251. Steinberg D. Lipoproteins and the pathogenesis of atherosclerosis. Circulation. 1987- 76: 508−514.

252. Steinberg D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis. In: Nutrition and Biotechnology in Heart Disease and Cancer, N.Y., Plenum Press, 1995- pp. 39−48.

253. Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture: Oxidative Modification of LDL and Athero-genesis. Circulation. 1997- 95: 1062−1071.

254. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T.E., et al. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. N. Engl. J. Med. 1989- 320: 915−924.

255. Steinberg D., Witztum J.L. Lipoproteins and atherogenesis: current concepts. JAMA. 1990- 264: 3047−3052.

256. Steirova A., Racek J., Stozicky F., et al. Antibodies against oxidized LDL-theory and clinicall use. Physiol. Res. 2001−50: 131−141.

257. Stephens S., Parsons A., Schofieid P. et al. Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambrige Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet. 1996- 347: 781−786.

258. Stroes E.S., Koomans H.A. et al. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication. Lancet. 1995- 346: 467−471.

259. Sun Yao, Zhang Jiakun, Lu Li, Chen Sue S., Quinn Mark T. and Weber Karl T. Aldosterone-Induced Inflammation in the Rat Heart. Role of Oxidative Stress. American Journal of Pathology. 2002- 161: 1773−1781.

260. Tappel A.L. Measurement of and protection from in vivo lipid peroxidation. Free Radicals in Biol., 1980,4: 2−47.

261. Tertov V.V., Kaplun V.V., Dvoryantsev S.N., Orekhov A.N. Apolipoprotein B-bound lipids as a marker for evaluation of low density lipoprotein oxidation in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1995, 214(2): 608−613.

262. Thomas S.R., Neuzil J., Stocker R. Inhibition of oxidation by ubiquinol-10. A protective mechanism for Coenzyme Q in atherogenesis? 1997- 18: S 85−103.

263. Thompson-Gorman SL, Zweier JL: Evaluation of the role of xanthine oxidase in myocardial reperfusion injury. J Biol Chem 1990: 265 (12): 6656.

264. TREND Study. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing Endothelial Dysfunction) Study. Circulation I996−94: 258−65.

265. Tsao P. S., Wang B. et al. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1. Circulation. 1997- 97: 934−940.

266. Turner N.A., Xia F., Azhar G., Zhang X., Liu L., and Wei J. Oxidative stress induces DNA fragmentation and caspase activation via the c-Jun NH2-terminal kinase pathway in H9c2 cardiac muscle cells. J. Mol. Cell. Cardiol. 1998−30: 1789−1801.

267. Ushio-Fukai M, Zafari AM. Fukui T, et al: p22phox is a critical component of the superoxidegenerating NADH/NADPH oxidase system and regulates angiotensin U-induced hypertrophy in vascular smooth muscle cells. J Biol Chem 1996−271(38): 23 317.

268. Vane J.R., Anggard E.E. et al. Regulatory functions of the vascular endothelium. N. Engl. J. Med. 1990- 323: 27−36.

269. Vascular Endothelium. Physiology, pathology, and therapeutic opportunities. Editors Born GV and Shwartz CJ. — Stuttgart: Schattauer, 1997.

270. Vaziri N.D., Ni Z., Oveisi F., Liang K. and Pandian R. Enhanced nitric oxide inactivation and protein nitration by reactive oxygen species in renal insufficiency. Hypertension 2002- 39: 135−141.

271. Wei P., Zhao Y.G., Zhuang L., Ruben S., and Sang Q.X. Expression and enzymatic activity of human disintegrin and metalloproteinase ADAM19/meltrin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001- 280: 744−755.

272. Weber KT, Anversa P,. Armstrong PW, et al: Remodeling and reparation of the cardiovascular svstem I Am Coll Cardiol 1992: 20(1):3.

273. Weber KT, Sun Y, Katwa LC, et al: Connective tissue and repair in the heart. Potential regulatory mechanisms. Ann NY Acad Sci 1995: 752:286.

274. Witz G. Biological interactions of a, P-unsaturated aldehydes. Free Radic. Biol. Med., 1989- 7: 333−349.

275. Witztum J. The oxidation hypothesis atherosclerosis. Lancet 1994−344: 793−5.

276. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis. J. Clin. Invest. 1991- 88: 1785−1792.

277. Wolff M.R., De Tombe P.P., Harasawa Y., Burkhoff D" Bier S" Hunter W.C., Gerstenblith G., Kass D.A. Alterations in left ventricular mechanics, energetics, and contractile reserve in experimental heart failure. Circ. Res. 1992- 70: 516−529.

278. Wu J, Xu GL: Plasma selenium content, platelet glutathione peroxidase and superoxide dismutase activity of residents in Kashin-Beck disease-affected area in China J Trace Elem Electrolytes Health Dis 1987−1(1): 39.

279. Xia Y, ZweierJL: Superoxide and peroxynitrite generation from inducible nitric oxide synthase in macrophages. Proc Natl Acad Sci USA 1997−94(13): 6954.

280. Xiao L, Pimentel DR. Wang J, et al: Role of reactive oxygen species and NAD (P)H oxidase in alpha (l)-adrenoceptor signaling in adult rat cardiac myocytes. Am J Physiol Cell Physiol 2002−282(4): 926.

281. Xie YW, Shen W, Zhao G, et al: Role of endothelium-derived nitric oxide in the modulation of canine myocardial mitochondrial respiration in vitro. Implications for the development of heart failure. Circ Res 1996−79(3): 381.

282. Xu L, Eu JP, Meissner G, et al: Activation of the cardiac calcium release channel (ryanodine receptor) by poly-S-nitrosylation. Science 1998−279(5348): 234.

283. Yaoita H., Ogawa K., Maehara K., Maruyma Y. Attenuation of ischemia/reperfused injury in rats by caspase inhibitors. Circulation 1998- 97: 276−281.

284. Yeh C.H., Peng H.C. and Huang T.F. Accutin, a new disintegrin, inhibits angiogenesis in vitro and in vivo by acting as integrin alphavbeta3 antagonist and inducing apoptosis. Blood. 1998 Nov. 1- 92(9): 3268−3276.

285. Yue T.L., Ma X.L., Wang X. et al. Possible involvement of stress-activates protein kinase signalling pathway and Fas receptor expression in prevention of ischemia-induced cardiomyocute apoptosis by carvedilol. Circ Res. 1998- 82: 166−174.

286. Yue T.L., Ohlstein E.H., Ruffolo R.R. Jr. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases. Current opinion in chemical biology 1999- 3: 474−480.

287. Yusuf S., Daagenais G., Pongue J. et al. for the Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. N. Engl. J. Med. 2000- 342: 154−160.

288. Zarain-Herzberg A, Afzal N, Elimban V, et al: Decreased expression of cardiac sarcoplasmic reticulum Ca (2+)-pump ATPase in congestive heart failure due to myocardial infarction. Mol Cell Biochem 1996- 163−164: 285.

289. Pfeffer, MA. et al. (1992). Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction (SAVE). N. Engl. J. Med. 327(10), pp. 669−77.

290. Scheen A, Legrand V. Clinical study of the month. The EUROPA study: cardiovascular protection with perindopril in patients with stable coronary heart disease. Revue Medicale de Liege (2003), Volume: 58, Issue: 11, Pages: 713−716.

291. Yogini Ratnasabapathy, Carlene M M Lawes, Craig S Anderson The Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS): clinical implications for older patients with cerebrovascular disease. Drugs aging (2003), Volume 20, Issue 4, pp. 241−251.

292. Ambrosioni E., Borghi C., Magnani B. The SMILE study: the rationale, design, organization and definition of the objectives. Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation. Ann Ital Med Int. 1993 Oct-Dec-8(4): 230−4.

293. Meurin P. The ASCOT trial: clarifying the role of ACE inhibition in the reduction of cardiovascular events in patients with hypertension. Am. J. Cardiovasc Drugs, 2006−6(5): 327−34.

294. Kopec G., Podolec P., Kopec P., et al. Atherosclerosis progression affects the relationship between endothelial function and aortic stiffness Atherosclerosis. 2008 Sep 9, pp. 241−245.

295. Tomohide Yoshino, Ichiro Nakae, Tetsuya Matsumoto, Kenichi Mitsunami, Minoru Horie Association between brachial-ankle pulse wave velocity and endothelium- dependent and -independent coronary vasomotor functio. Clinical and Experimental Pharmacology and

296. Physiology (2011)38, 34−41.

297. Volker Schuchinger, MD- Martina B. Britten, MD- Andreas M. Zeiher, MDPrognostic Impact of Coronary Vasodilator Dysfunction on Adverse Long-Term Outcome of Coronary Heart Disease.

298. Nandini Nair Roberta К Oka Laurel D Waring Eva M Umoh, John P CookeVascularcompliance versus flow-mediated vasodilation: correlation with cardiovascular risk factors Vascular Medicine, Vol. 10, No. 4, 275−283 (2005).

299. Jadhav UM, Kadam NN. Non-invasive assessment of arterial stiffness by pulse-wavevelocity correlates with endothelial dysfunction. Indian Heart J., 2005 May-Jun-57(3): 226−32.

300. Карпов IO.А., Сорокин E.B. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Изд. & laquo-Реафарм»-. Москва. 2003.

301. Карпов Ю. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение стабильной ишемической болезни сердца: послесловие к рекомендациям Европейского общества кардиологов.

302. Релевантность: 2. 6633 с. 34 40.

303. Чазова И. Е., Ратова Л. Г., Дмитриев В. В. и соавт. Ко-ренитек при лечении больных с умеренной и тяжелой формами гипертонической болезни. Тер. архив. 2003- № 8: 1−5.

304. ОщепковаЕ.В., ЛазареваН.В. Безболезненная ишемия миокарда у больного с распространенным стенозирутощим атеросклерозом коронарных артерий, журнал & laquo-Кардиология»-, № 2, 2012, С. 91 — 96.

305. Sever PS. Lipid-lowering therapy and the patient with multiple risk factors: what have we learned from the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT). Am J Med 2005- 118(Suppl. 12A): 3S-9S.

306. Соболева Г. Н. Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью- медикаментозная коррекция выявленных нарушений. Диссертации и автореферат. 2008.

307. Карпов Ю. А., Старостин И. В. Новости кардиологии. По материалам конгресса Европейского общества кардиологов (ESC), Париж, 27−31 августа 2011 г. Российский медицинский журнал. 2011. № 26, с. 1562−1566. fp

308. Карпов 10.А. Комбинированная антигипертензивная терапия приоритетное направление в лечении артериальной гипертонии. Российский медицинский журнал. 2011. № 26, с. 156 8−1571.

309. Карпов Ю. А. Лечение стабильной стенокардии приоретет медикаментозной терапии. Российский медицинский журнал. 2011. № 26, с. 1593−1597.

Заполнить форму текущей работой