Особенности течения и пути оптимизации интенсивной терапии внебольничной пневмонии, осложненной сепсисом, у военнослужащих срочной службы

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицина
Страниц:
94


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Внебольничную пневмонию (ВП) относят к наиболее распространенным острым инфекционным заболеваниям. В России В П ежегодно заболевает более 1,5 млн. человек. В целом её распространенность в нашей стране составляет 3,86%о, в Свердловской области 3,5%о [27,33].

В США ежегодно регистрируется 5,6 млн. пациентов с внебольничной пневмонией (ВП), и 1,1 млн. из них нуждается в лечении в стационарных условиях, а общая стоимость материальных затрат, связанных с данным заболеванием, превышает 8 миллиардов долларов в год [9, 40, 97, 102]. Кроме того, на протяжении уже многих десятилетий, ВП устойчиво занимает первое место по причинам летальности среди инфекционных заболеваний. Летальность больных при ВП на дому колеблется от 1 до 5%, в стационарах составляет 12%, а в отделениях интенсивной терапии достигает 40% [37, 97,100].

Ещё более высокий уровень заболеваемости ВП отмечается в организованных военных коллективах России и зарубежных стран. Так, по данным ежегодных отчетов Министерства обороны РФ, заболеваемость ВП у военнослужащих срочной службы (ВСС) в 2000 — 2003 годах превышала 40 случаев на 1000 человек в год [7,10]. Особенно тревожная ситуация отмечается в частях, в которых происходит существенное обновление коллектива за счет молодого пополнения: 65% всех случаев внебольничной пневмонии в Вооружённых силах США приходится на долю новобранцев. Характерным примером являются учебные центры округов и флотилий, ставшие традиционными очагами эпидемических вспышек ВП [51]. Именно здесь наблюдается крайне высокий уровень заболеваемости, достигающий 200%о за первые шесть месяцев службы [11]. Подобная ситуация прослеживается и в Вооруженных силах других стран [71,72]. Характерной чертой эпидемического процесса является примерно одинаковый уровень заболеваемости, как в зимнее, так и в летнее время, что связано с формированием новых коллективов в ноябре-декабре и апреле-мае.

Такой подъем заболеваемости, по всей видимости, обусловлен психологическим стрессом, непривычными для призывного контингента физическими нагрузками, недостаточностью потребления белков, витаминов и микроэлементов. Вероятно, определенную роль играют наличие в анамнезе хронических заболеваний, а также скученность в размещении военнослужащих. Имеются сообщения, указывающие на наличие взаимосвязи возникновения острых инфекций или активации её хронических очагов с психологическим стрессом, ведущим к снижению антиинфекционной защиты [122]. Так, в исследованиях, выполненных среди новобранцев США, доказано наличие супрессии функции Т-клеточного звена иммунитета, ассоциированное с наблюдаемым в первые 4−6 недель стрессом и обусловленное недостаточным энергетическим рационом со снижением массы тела, в среднем на 15,6% от исходного уровня [77]. Известно, что в генезе полиорганной недостаточности (ПОН) при инфекциях различной локализации, включая пневмонию, ведущую роль играет прогрессирование системного воспаления (СВ) [34,41,42,120]. В свою очередь, в его формировании весьма значимое место принадлежит цитокиновой сети, контролирующей практически все процессы развития иммунной и воспалительной реактивности. Цитокины приоритетно действуют в очаге воспаления и на территории реагирующих лимфоидных органов. Однако при выраженном локальном воспалении некоторые из них: ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-10 могут накапливаться в крови в количестве, достаточном для реализации своих длиннодистантных эффектов, инициируя и поддерживая формирование функциональных органных расстройств [23].

Высокая распространенность ВП среди военнослужащих срочной службы делают обоснованным рассмотрение течения её тяжёлых форм с позиций синдрома системной воспалительной реакции (СВР) в сравнении с общегражданской популяцией. Принимая во внимание молодой возраст ВСС и отсутствие тяжёлых хронических заболеваний можно предположить существование особенностей медиаторного ответа и формирования органо-системной дисфункции.

Используемые на сегодняшний день в клинической практике специализированные как шкалы оценки тяжести пневмонии (CRB-65, CURB-65, PORT-PSI), так и неспециализированные в качестве своей обязательной составляющей в систему количественной оценки включают возраст. Их информационная ценность при оценке степени тяжести течения ВП и прогноза у лиц молодого возраста не определена.

Кроме того, из-за недостатка клинических данных дискутабельным остаётся вопрос о возможности проведения монотерапии респираторными фторхиноло-нами (левофлоксацин, моксифлоксацин). В этой связи, в современных клинических рекомендациях по ведению больных с тяжёлой ВП, указывается на об-лигатное применение комбинации антибиотиков [27,35,87,106]. Рассматривая тяжёлую ВП с позиций синдрома системного воспаления, представляется важной оценка динамики синдрома при использовании антибактериальных препаратов с различным механизмом бактерицидного действия.

И, наконец, в самое последнее время обозначился интерес к прокальцитони-ну — биомаркёру, позволяющему принять решение о продолжительности назначения антибиотиков при сепсисе. Между тем, единая позиция клиницистов как в отношении целесообразности использования данной стратегии в целом, так и в отношении необходимого диапазона снижения содержания прогормона в крови пока не сложилась [53,74,81,101].

Цель исследования

Анализ особенностей формирования органно-системной дисфункции при внебольничной пневмонии у военнослужащих срочной службы и оптимизация подходов к интенсивной терапии на реанимационном этапе оказания медицинской помощи.

Задачи исследования

1. Определить закономерности течения СВР и структуры органной дисфункции при ВП у ВСС.

2. Установить особенности цитокинового ответа при развитии сепсиса на фоне ВП у ВСС.

3. Выполнить сравнительную оценку эффективности монотерапии моксиф-локсацином и комбинации цефтриаксоназитромицин при внебольничной пневмонии, осложнённой сепсисом.

4. Оценить возможность определения длительности антибиотикотерапии по динамике содержания прокальцитонина в крови.

5. Провести фармакоэкономический анализ монотерапии тяжелой внебольничной пневмонии и стратегии лечения, основанной на контроле уровня содержания прокальцитонина. Исследовать информационную ценрюсть шкал CRB-65, CURB-65, PORT-PSI при возникновении внебольничной пневмонии у ВСС.

Научная новизна

Впервые при рассмотрении течения тяжелой ВП у военнослужащих срочной службы с позиций синдрома системной воспалительной реакции, выявлены особенности цитокинового ответа на наличие инфекционного очага в лёгких. Установлено, что в развитии органных повреждений важную роль играет дисбаланс ключевых про — и антивоспалительных цитокинов, а тяжесть функциональных нарушений ассоциирует с гиперпродукцией ИЛ-6. Выполнено научное обоснование возможности терапии пневмониогенного сепсиса моксифлоксаци-ном без добавления других антимикробных средств и определения её длительности посредством оценки динамики содержания в крови гормокина прокальцитонина.

Впервые определена прогностическая ценность классических шкал тяжести ВП — CRB-65, CURB-65, PORT-PSI при развитии данного заболевания у ВСС.

Практическая значимость

У военнослужащих срочной службы при развитии ВП, осложнённой сепсисом, определены закономерности формирования и течения органо-системной дисфункции, позволяющие оценить ответ на проводимую интенсивную терапию и прогнозировать её течение. Разработаны показания для принятия решения о ранней искусственной респираторной поддержке.

Выполненная аргументация возможности монотерапии моксифлоксацином расширяет спектр выбора препаратов для данной нозологии и создаёт условия для снижения потенциального риска индукции резистентности возбудителей ВП.

Обоснована целесообразность и приемлемость 2-х этапного (1-е и 6-е сутки) контроля содержания прокальцитонина в крови для определения необходимой продолжительности антимикробной терапии. Показано, что использование режима ступенчатой терапии моксифлоксацином и контроль уровня прокальцитонина через пять дней терапии позволяют сократить длительность антибактериальной терапии и снизить её стоимость. Установлено, что при возникновении пневмонии у ВСС классические шкалы CRB-65, CURB-65, PORT-PSI, рекомендуемые для оценки тяжести ВП, не обладают прогностической значимостью в определении исхода заболевания и выбора места лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. У военнослужащих срочной службы течение внебольничной пневмонии чаще осложняется развитием сепсиса с органной дисфункцией, чем у их ровесников, не призванных в Вооружённые силы. В отличие от гражданских лиц среднего и пожилого возраста в структуре ПОН значимо чаще присутствует шок, острая почечная, печёночная дисфункция и отсутствует энцефалопатия.

2. Формирование органной дисфункции у ВСС реализуется на фоне дисбаланса ИЛ-6 и ИЛ-10 в сторону преобладания воспаления. Для синдрома ПОН характерна меньшая тяжесть, чем в популяции гражданских лиц и быстрый регресс шока и дыхательной недостаточности.

3. Классические шкалы оценки тяжести внебольничной пневмонии: CRB-65, CURB-65, PORT-PSI у военнослужащих срочной службы с пневмониогенным сепсисом не обладают прогностической значимостью в определении исхода и места лечения.

4. Монотерапия моксифлоксацином в режиме ступенчатой терапии (Step down) обладает одинаковой клинической эффективностью в сравнении с комбинацией цефтриаксон/ азитромицин и позволяет на 43,2% снизить затраты на антибактериальную терапию.

5. Антибактериальная терапия пневмониогенного сепсиса у ВСС может быть остановлена при устойчивом регрессе синдрома СВР и снижении уровня про-кальцитонина в крови в 5 и более раз от исходного значения.

Апробация материалов диссертации и публикации

Результаты работы доложены на Национальном Конгрессе пульмонологов России (Екатеринбург, 2008), XI-м Съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием & laquo-Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине& raquo- (Москва, 2008), на межрегиональной научно-практической конференции & laquo-Современные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Уральский форум — 2010″ (Екатеринбург, 2010), международных конференциях МАКМАХ (Москва, 2010- Казань, 2010). По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК РФ — 3.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы используются в практике ОРИТ и пульмонологического отделения окружного военного клинического госпиталя № 354, в ОАР госпиталя ВВ МВД Екатеринбурга, ОРИТ МО & laquo-Новая больница& raquo-, МУ ЦГКБ № 7 г. Екатеринбурга.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 100 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы характеристики клинического материала и методов, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 25 таблицами. Указатель литературы содержит 39 отечественных и 83 зарубежных источника.

Выводы

1. У военнослужащих срочной службы течение внебольничной пневмонии чаще осложняется развитием сепсиса с органной дисфункцией- 63,5%, чем у их ровесников, не призванных в Вооружённые Силы — 40%. Главными предрасполагающими факторами генерализации воспаления служат частые переохлаждения и срок службы более полугода. В отличие от гражданских лиц среднего и пожилого возраста в структуре синдрома ПОН значимо чаще присутствуют шок, острая почечная и печёночная дисфункция.

2. Развитие органно-системных дисфункции на фоне пневмонии сочетается с более значимым дисбалансом в содержании таких ключевых цитокинов, как ИЛ-6 и ИЛ-10 в сторону преобладания воспаления по сравнению с пациентами старшего возраста. Вместе с тем, уровень ИЛ-6 и ФНО-я в плазме крови у ВСС ниже, чем у лиц старшей возрастной группы, что ассоциирует с меньшей тяжестью функциональных органных расстройств (4,4 ±0,2 vs 6,2±0,4 балла SOFA) и летальностью (1,5% vs 25,6%).

3. Режим ступенчатой монотерапия моксифлоксацином пневмониогенного сепсиса в сравнении с комбинированной терапией цефтриаксон/азитромицин у ВСС сокращает длительность синдрома системного воспаления, органных расстройств и продолжительность пребывания в ОРИТ.

4. У лиц молодого возраста без сопутствующей патологии с ВП, осложненной сепсисом, устойчивый регресс синдрома системной воспалительной реакции и органной дисфункции в сочетании со снижением содержания прокальцитонина в плазме крови более чем в пять раз от исходного значения после 5 дней ан-тибиотикотерапии даёт основание для принятия решения о её прекращении.

5. При монотерапии моксифлоксацином на 43,2% сокращаются затраты на антибактериальные препараты. При антибактериальной терапии, основанной на контроле уровня биомаркёра затраты на антибактериальную терапию уменьшаются на 24,8%. Шкалы оценки тяжести пневмонии CRB-65, CURB-65, PORT-PSI у военнослужащих срочной службы не обладают информационной ценностью в определении прогноза течения внебольничной пневмонии, осложнённой сепсисом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Развитие пневмонии на фоне частых переохлаждений у военнослужащих срочной службы с её сроком, превышающим 6 месяцев, сопряжено с высоким риском осложнённого течения.

2. У ВСС специализированные шкалы оценки тяжести пневмонии CRB-65, CURB-65, PORT-PSI не позволяют прогнозировать её течение и не могут быть рекомендованы для повседневной практики. Решение о небходимости госпитализации в ОРИТ должно приниматься прежде всего, на основании оценки функциональной состоятельности систем кровообращения и дыхания.

3. При поступлении в ОРИТ у пациентов с проявлениями шока следует рассмотреть необходимость проведения ИВЛ при респираторном индексе менее 220 и тяжести синдрома ПОН по шкале SOFA более 4 баллов.

4. Наряду с классической схемой антибактериальной терапии (цефтриак-соназитромицин) может быть использовано назначение моксифлоксацина в режиме ступенчатой монотерапии.

5. Для контроля длительности антибиотикотерапии наряду с оценкой динамики СВР и органной дисфункции следует определять содержание прокальцитонина в крови до начала лечения и после пяти дней терапии.

6. Назначение антибиотиков по истечении 5 дней может быть остановлено при условии устойчивого регресса СВР, органной дисфункции и более чем пятикратного снижения содержания прокальцитонина. О

ПоказатьСвернуть

Содержание

Список используемых сокращений. 4

ВВЕДЕНИЕ. 6

Глава 1. Проблема тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих (Обзор литературы)

1.1 Особенности внебольничной пневмонии у военнослужащих. 13

1.2 Пневмониогенный сепсис и системное воспаление. 17

1.3 Анализ существующих подходов к антибактериальной терапии. 26

Глава 2. Материалы и методы исследования. 35

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. ВнебоЛьничная пневмония, осложнённая сепсисом, у военнослужащих срочной службы

3.1 Эпидемиология. 39

3.2 Факторы риска. 41

3.3 Структура органной дисфункции. 42

3.4 Особенности цитокинового ответа. 47

3.5 Оценка информационной ценности шкал тяжести состояния и органной дисфункции в определении прогноза заболевания. 52

Глава 4. Пути оптимизации интенсивной терапии пневмониогенного сепсиса у военнослужащих срочной службы

4.1 Выбор способа респираторной поддержки. 58

4.2. Сравнительная оценка комбинации цефтриаксон/азитромицин и монотерапии моксифлоксацином. 61

4.3. Контроль продолжительности АБТ по динамике содержания в крови про-кальцитонина. 66

4.4. Фармакоэкономический анализ затрат на антибактериальную терапию.. 71

Список литературы

1. Авдеев С. Н. Тяжелая внебольиичиая пневмония. Интенсивная терапия. Национальное руководство / Авдеев С. Н. Т 2. М. «Гэотар-медиа» 2009. — 783 с.

2. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внебольничной пневмонии у военнослужащих: материалы Всеармейской научно-практической конференции & laquo-Пневмония у военнослужащих& raquo- / Казанцев В. А. Москва, 25 октября 2006.

3. Белевитин А. Б. Санитарные потери: классификация, понятия и проблемы/ А. Б. Белевитин, А. М Шелепов, И. Г. Русев // Военно-медицинский журнал. -2009. -Т. 330, № 8. -С. 4- 10.

4. Бочоришвипи В. Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии / Бо-чоришвили В. Г. Тбилиси: Мецниереба, 1988, — 806 с.

5. Взаимосвязь тяжёлой пневмонии и сепсиса: материалы XIII национального Конгресса по болезням органов дыхания. / Мартыненко Т. И., Шойхет Я. И., Колесников М. А. и др. // Санкт-Петербург, 10−14 ноября 2003 г. 214 с.

6. Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика: материалы научно-практической конференции с международным участием Санкт-Петербург, 1999 г. / Огарков П. И. Жоголев С.Д. Санкт-Петербург: 227 с.

7. Внебольничная пневмония: взгляд из ОИТР: материалы Всеармейской научно-практической конференции & laquo-Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внебольничной пневмонии у военнослужащих& raquo- / Фесенко О. В. Москва, 25 октября 2006 г.

8. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / М: ООО & laquo-Издательский дом «М-Вести», 2006. -75 с.

9. Гучев И. А. Современные руководства по ведению внебольничной пневмонии у взрослых. / И. А. Гучев, А. И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2008. — Т. 10. № 4. — С. 40 — 41.

10. Гучев И. А. Внебольничная пневмония как проблема организованного коллектива./ И. А. Гучев // Consilium-Medicum. 2004. Том 06/№ 1. — С. 10 -11.

11. Гучев И. А. Антибиотикопрофилактика вспышек внебольничной пневмонии в гомогенной популяции. / И. А. Гучев, О. И. Клочков // Качественная клиническая практика. 2003. — № 1. — С. 24 — 29.

12. Кузьмин А. П. Клинико-иммунологические особенности и прогнозирование тяжелой внебольничной пневмонии у юношей: автореф. дис.. канд. мед. наук / Кузьмин Алексей Петрович. Благовещенск, 2009. — 25 с.

13. Козлов В. К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики./ В. К. Козлов // Цитокины и воспаление. 2006. — № 2. — С. 9−11.

14. Козлов Р. С. Современные тенденции антибиотикорезистентности возбудителей госпитальных инфекций в ОРИТ России: что нас ждёт дальше? / Р. С. Козлов, О. У. Стецюк, И. В. Андреева // Интенсивная терапия. 2007. -№ 4(7). -С. 217−226.

15. Кучмин А. Н. Особенности течения внебольничной пневмонии у военнослужащих в условиях локальных войн и вооруженных конфликтов / А. Н. Кучмин,

16. М. А. Харитонов, А. А. Шевелев и др. // Военно-медицинский журнал. — 2010. — Т. 331, № 3. С. 25−35.

17. Лучанинов Э. В. Особенности клинической картины внебольничной пневмонии у военнослужащих срочной службы / Э. В. Лучанинов, В. Б. Акименко, С. Ф. Половов // Военно-медицинский журнал. 2006. — № 2. — С. 41−42.

18. Мельниченко П. И. Особенности эпидемиологии и профилактики пневмоний у военнослужащих в условиях локальных войн и вооруженных конфликтов / ГШ. Мельниченко, П. И. Огарков, С. Д. Жоголев // Военно медицинский журнал. — 2001. — № 322 (8). -С. 54−61.

19. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие: под ред. В. И. Петрова. -М: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2005. 336 с.

20. Раны и раневые инфекции: материалы международной конференции. Вопросы диагностики и лечения, 11−13 ноября 1998 г. / Балика И. М. Пульмоген-ный сепсис // Москва: & laquo-Медицина»-, 1998. 201 с.

21. Рудное В. А. Сепсис. Современный взгляд на проблему Электронный ресурс. / Руднов В. А. — Электрон. Дан. режим доступа: http: // www. medlinks. ru/article. php? sid=55

22. Руднов В. А. Закономерности формирования системной воспалительной реакции при внебольничной пневмонии. / В. А. Руднов // Уральский медицинский журнал. 2007. — № 6(34). — С. 12 — 15.

23. Руднов В. А. Инфекции в интенсивной терапии: какие антибактериальные препараты необходимы для формуляра./ В. А. Руднов // Consilium medicum. -2004.- № l. -C. 12−31.

24. Синопалъников А. И. Внебольничные инфекции дыхательных путей: руководство для врачей / А. И. Синопальников, Р. С. Козлов. // М.: Премьер М Т, 2007. -351 с.

25. Синопальников А. И. Внебольничная пневмония у взрослых. / А. И. Синопальников // Consilium medicum. 2007. — № 3. — С. 12−15.

26. Сепсис: классификация. Клинико-диагностическая концепция и лечение: практическое руководство под редакцией В. С. Савельева, Б. Р. Гельфанда. М, МИА, 2010. -351 с.

27. Страчунский Л. С. Моксифлоксацин: настоящее и будущее в ступенчатой терапии. / Л. С. Страчунский, А. В. Веселов, В. А. Кречиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. № 1 (5). — С. 19−31.

28. Страчунский Л. С. Антибактериальная терапия / Практическое руководство / Л. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусов, С. Н Козлов. М.: 2000 .- 462 с.

29. Трифонова Н. М. Факторы риска летального исхода при тяжелой внебольничной пневмонии. / Н. М. Трифонова, И. В. Лещенко // Уральский медицинский журнал. 2008. — № 13(53). — С. 33 — 35.

30. Черешнев В. А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен. / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. — 2002. № 2. -С. 17−18.

31. Чучалин А. Г. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей. / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, С. В. Яковлев и др. // М, ООО & laquo-Издательский дом «М-Вести», 2006. 75 с.

32. Чучалин А. Г. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей. / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, С. В. Яковлев и др.- // Смоленск, 2003, 76 с.

33. American Thoracic Society. / Am J Respir Crit. Care Med. // 2001. — Vol 163. -P. 1730−1754, Internet address: www. atsjournals. org

34. Guidelines for the Management of Adults with Community-acquired Pneumonia Diagnosis, Assessment of Severity, Antimicrobial Therapy, and Prevention.

35. Bone R. C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis: the ACCP/SCCM consensus conference committee. / RC. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra // Chest. 1992. № 101. — P. 1644−1655.

36. British Thoracic Society. / British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. // Thorax 2001. № 56. P. 1−64

37. British Thoracic Society Research Committee and Public Health Laboratory Service. / The aetiology, management and outcome of severe community-acquired pneumonia on the intensive care unit. // Respir Med. 1992. № 86. — P. 7−13.

38. Bauer T.T. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls / T.T. Bauer, C. Monton, A. Torres // Thorax. 2000. — Vol. 55, N. 1.

39. Bone R.C. Pathogenesis of sepsis / R.C. Bone // Ann Intern Med //- 1991. № 115. -P. 457- 469.

40. Boussekey N. Et all. Procalcitonin kinetics in the prognosis of severe community- acqured pneumonia. / N. Boussekey et al. // Intensive Care Med. 2006 Mar, 32(2), 469−472.

41. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone // Crit. Care Med. 1996. № 24. P. 163−170.

42. Baddour LM. Combination antibiotic therapy lowers mortality among severely ill patients with pneumococcal bacteremia. / LM. Baddour, V. Yu, K. Klugman et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. 2004. № 170. — P. 440−447.

43. CDC. Outbreak of group A streptococcal pneumonia among Marine Corps recruits California, November 1-December 20, 2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. — 2003.

44. Christ-Crain M. Procalcitonin guidance of antibiotic therapy in community acquired pneumonia. A randomized trial. / M. Christ-Crain, D. Stolz, R. Bingisser et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. 2006. № 174. — P. 84−93.

45. Craig S. Outbreak of pneumococcal pneumonia among Ranger students, Fort Benning, Georgia. / S. Craig, S. Kolavic, D. Hastings et al. // Medical Surveillance Monthly Report. 1999. — № 5. — P. 2, 3, 8.

46. Cohen S. Psychological stress and susceptibility to common cold. / S. Cohen, D.A. Tyrrell, A.P. Smith //N. Eng. J Med. 1991. № 325. — P. 606−612.

47. Dellinger R.P. Surviving Sepsis Campaign guidelines for of severe sepsis and septic shock. / R.P. Dellinger, J. Carlet, H. Masur et al. // Crit. Care Med. 2004. № 32. -P. 858−873.

48. Dellinger R.P. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. / R.P. Dellinger, M.M. Levy, J. Carlet et al. // Crit. Care Medicine. 2008. № 36. — P. 296 — 327.

49. Dudding BA. Acute respiratory disease in military trainees: the adenovirus surveillance program, 1966−1971. / B.A. Dudding, F.H. Top, P.E. Winter et al. //Am. J Epidemiol. 1973. № 97. -P. 187−198.

50. Dehoux MS. Compartmentalized cytokine production within the human lung in unilateral pneumonia. / M.S. Dehoux, A. Boutten, J. Ostinelli et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. -1994. № 6 -P. 710−716.

51. Fagon J. Y. Nosocomial pneumonia in ventilated patients: a cohort study evaluating attributable mortality and hospital stay. / J.Y. Fagon, J. Chastre, A. J. Hance et al. //Am. J. Med. 1994. № 5. -P. 281−288.

52. Friedman H. Psychoneuroimmunology, stress, and infection. Bocca Raton, Florida / H. Friedman, T.W. Klein, A.L. Friedman // CRC Press. 1996.

53. Foy HM. Rates of pneumonia during influenza epidemics in Seattle, 1964 to 1975. / H.M. Foy, M.K. Cooney, I. Allan et al. // JAMA 1979. № 8. — P. 241 253.

54. File T. Clinical efficacy of newer agents in short-duration for community acquired pneumonia. / T. File // CID. 2004. — № 39. — P. 159 — 164.

55. Fox-Dewhurst R. Pulmonary and systemic inflammatory responses in rabbits with Gram-negative pneumonia. / R. Fox-Dewhurst, M. Alberts, O. Kajikawa et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. 1997. № 40. — P. 230−240.

56. Geelen S. The cell wall mediates pneumococcal attachment to and cytopathology in human endothelial cells. / S. Geelen, C. Bhattacharyya, E. Tuomanen // Infect. Immun. 1993. № 61. -P. 1538−1543.

57. Geelen S. Induction of procoagulant activity on human endothelial cells by Streptococcus pneumoniae. / S. Geelen, C Bhattacharyya, E. Tuomanen // Infect. Immun. -1992. № 60. — P. 179−183.

58. Glasser R. Stress-induced immunomodulation: implication for infectious diseases? / R. Glasser, B. Rabin, M. Chesney et al. // JAMA. 1999. № 281. — P. 2268−2270.

59. Glynn P. Ciculating interleukin 6 and interleukin 10 in community-acquired pneumonia. / P. Glynn, R. Coacley, I. Killgallen et al. // Thorax. 1999. № 54. — P. 51−55.

60. Gray G. Adult pneumonia hospitalizations in the U.S. Navy: rates and risk factors for 6,522 admissions, 1981−1991. / G. Gray, B. Mitchell, J. Tueller et al. // Am. J Epidemiol. 1994. № 139. -P. 793−802.

61. Gray G. Acute respiratory disease in the military. / G. Gray I I Federal Practitioner 1995. № 12. -P. 27−33.

62. Hochreiter M. Procalcitonin to guide duration of antibiotic therapy in intensive care patients: a randomized prospective controlled trial. / M. Hochreiter, T. Kohler, A. Scheiger et al. // Critical Care. 2009. № 13. — P. 80−83.

63. Hoogewerf M. Prognostic factors for early clinical failure in patients with severe community-acquired pneumonia. / M. Hoogewerf, J. Oosterheert, E. Hak et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2006. № 12. — P. 1097−1104.

64. Jokinen C. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland / C. Jokinen, L. Heiskanen, H. Juvonen et al. // Am. J Epidemiol. 1993. № 137. — P. 977−988.

65. Kellum J. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis. / J. Kellum, L. Kong, M. Fink et al. // Arch. Intern. Med. 2007. № 167(15). -P. 1655- 1663.

66. KnechtJ.C. Some biological properties of Pneumococcus type 37 and the chemistry of its capsular polysaccharide. / J.C. Knecht, G. Schiffman, R. Austrian // J Exp. Med. 1970. № 132. P. 475−487.

67. Leroy O. Comparison of levofloxacin and cefotaxime combined with ofloxacin for ICU patients with community-acquired pneumonia who do not require vasopressors. / O. Leroy, P. Saux, J.P. Bedos // Chest. 2005. №> 128. — P. 172−183.

68. Leroy O. Severe community acquired pneumonia in intensive care units: prospective validation of a prognostic score. / O. Leroy, H. Georges, C. Beuscart et al. // Intensive Care Med. 1996. № 22. — P. 1307−1314.

69. Lila Bouadma. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial / B. Lila C. -E. Luyt, F. Tubach et al. // Lancet. 2010. — Vol. 375. — P. 463−741.

70. Lode H. Effcacy and safety of sequential IVPO moxifloxacin for treatment of severe community-acquired pneumonia. / H. Lode, S. Choudhri, D. Haverstock et al. // Critical care. 2002. № 6(Suppl). — P. 88.

71. Landell C. /Low monocyte human leukocyte antigen-DR is independently associated with nosocomial infections after septic shock. //C. Landell, A. Lepape, N. Voirinet al. // Intensiv Care Med -2010.V. 36, № 11. -P. 1859−1866.

72. Monneret G. Monitorig immune dysfunction in the septic patients./ G. Monneret G., F. Venet, A. Pachot et al. //Mol Med .- 2008. № 14. -P. 64−78.

73. Management of community-acquired pneumonia in the era of pneumococcal resistance. A report from the drug-resistant Streptococcus pneumoniae therapeutic working group. Arch Intern. Med. 2000. № 160. — P. 1399−1408.

74. Mahave M. V. Impact of implementation of the surviving sepsis campaign guidelines on mortality in an ICU / M.V. Mahave, J.M. Monton Dito, P.M. Trivez, et al. // 22nd ESICM Annual Congress. Vienna, Austria- 11−14 October, 2009 P. 34.

75. Marshall J. Measurs, markers and mediators: toward a staging system for clinical sepsis. A report of the fifth Toronto sepsis roundtable. / J. Marshall, J-L. Vincent, M. Fink et al. // Ctrit. Care Med. 2003. № 31. — P. 1560−1567.

76. Maus U. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted macrophages in severe pneumonia / U. Maus, S. Rosseau, U. Knies et al. // Eur. Respir. J. 1998. № 11. — P. 534−541.

77. Marshall J.C. Biomarkers of sepsis / J.C. Marshall // Curr. Infect. Dis .- 2006. Vol.8 P. 351 -357.

78. Meduri GU. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. / G.U. Meduri, S. Headley, G. Kohler et al. //Chest 1995. № 107. -P. 1062−1073.

79. Meisner M. PCT, Procalcitonin a new, innovative infection parameter. / M. Meisner // Berlin: Brahms Diagnostica. — 1996. № 3. — P. 20−41.

80. Moussa K. Phagocyte function and cytokine production in community-acquired pneumonia / K. Moussa, H.J. Michie, I.A. Cree // Thorax. 1994. № 49. — P. 107 111.

81. Menendez R. Markers of treatment failure in hospitalized community acquired pneumonia. / R. Menendez, M. Cavalkanti, S. Reyes // Thorax. 2008. № 63. — P. 447−452.

82. Marshall JC. Biomarkers of sepsis. / J.C. Marshall // Curr Infect Dis Rep. -2006. № 8. — P. 351−357.

83. Nguyen H. Implementation of a bundle of quality indicators for the early management of severe sepsis and septic shock is associated with decreased mortality / H.

84. Nguyen, S. Corbett, R. Steele et al. // Crit. Care Med .- 2007 .- Vol. 35. P. 1005 — 1012.

85. Niederman M.S. American Thoracic Society. Guidelines for the Management of Adults with Community-acquired Pneumonia. / M.S. Niederman, L.A. Mandell, A. Anzueto et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol 163. — P. 1730−1754.

86. Nobre V. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients. / V. Nobre, S. Harbarth, G-D. Graf et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. 2008. № 177. — P. 498−505.

87. Purvin B. The Newer Guidelines for the Management of Community-Acquired Pneumonia / B. Purvin Shah // JAOA. 2004. Vol 104, № 12 — P. 521.

88. Ranieri VM. Effect of mechanical ventilation on inflammatory mediators in patients with acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. / V.M. Ranieri, P.M. Suter, C. Tortorella et al. // JAMA. 1999. № 282. — P. 54−61.

89. Riesenfeld-Orn. Production of interleukin-1 but not tumor necrosis factor by human monocytes stimulated with pneumococcal cell surface components. / I. Riesenfeld-Orn, S. Wolpe, J.F. Garcia-Bustos et al. // Infect. Immun. 1989. № 57. -P. 1890−1893.

90. Rolfe, M.W. Pulmonary fibroblast expression of interleukin-8: a model for alveolar macrophage-derived cytokine networking. / M.W. Rolfe, S.L. Kunkel, T.J. Standiford // Am. J. Respir. 1991. Cell Molecular Biology № 5. — P. 493−501.

91. Sanchez JL. An outbreak of pneumococcal pneumonia among military personnel at high risk: control by low-dose azithromycin postexposure chemoprophylaxis. / J.L. Sanchez, S.C. Craig, S. Kolavic et al. // Mil. Med. 2003. № 168 (1). -P. 1−6.

92. Saravolatz L. Antimicrobial activity of moxifloxacin, gatifloxacin and six fluoroquinolones against Streptococcus pneumoniae. / L. Saravolatz, O. Manzor, C. Check et al. // J Antimicrob. Chemother. 2001. № 47. — P. 875−877.

93. Saukkonen K. The role of cytokines in the generation of inflammation and tissue damage in experimental gram-positive meningitis. / K. Saukkonen, S. Sande, C. Cioffe et al. // J. Exp. Med. 1990. № 171. — P. 439−448.

94. Sachin Y. Inflammatory Markers at Hospital Discharge Predict Subsequent Mortality after Pneumonia and Sepsis / Y. Sachin, G. D’Angelo, J.A. Kellum et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2008. Vol 177. — P. 1242−1247.

95. Schaaf B. Sepsis severity predicts outcome in community-acquired pneumococcal pneumonia / B. Schaaf, J. Kruse, J. Rupp et al. // Eur. Respir. J .- 2007. Vol. 30.- P. 517 — 524.

96. Schultz M. Role of interleukin-1 in the pulmonary immune response during Pseudomonas aeruginosa pneumonia. / M.J. Schultz, A.W. Rijneveld, S. Florquin et al. // Am. J Physiol. Lung. Cell Mol Physiol -2002. Vol. 282, Issue 2, P. 285−290.

97. Schutte H. Bronchoalveolar and systemic cytokine profiles in patients with ARDS, severe pneumonia and cardiogenic pulmonary oedema. / H. Schutte, J. Lohmeyer, S. Rosseau et al. // Eur. Respir. J 1996. № 9. — P. 1858−1867.

98. Tauber M. Toxicity in neuronal cells caused by cerebrospinal fluid from pneumococcal and gramnegative meningitis. / M. Tauber, M. Sachdeva, S.L. Kennedy et al. //J. Infect. Dis.- 1992. № 166. -P. 1045−1050.

99. Tomasz A. The nature of cell wall-derived inflammatory components of pneu-mococci. / A. Tomasz, K. Saukkonen // Pediatr. Infect. Dis. J 1989. № 8. — P. 902−903.

100. Tremblay L. Injurious ventilatory strategies increase cytokines and c-fos m-RNA expression in an isolated rat lung model. / L. Tremblay, F. Valenza, S.P. Ribeiro // J Clin Invest 1999. № 15. — P. 944−952.

101. Tuomanen E. Induction of pulmonary inflammation by components of the pneumococcal cell surface. / E. Tuomanen, R. Rich, O. Zak // Am Rev Respir Dis -1997 № 135. -P. 869−874.

102. Tuomanen E. The induction of meningeal inflammation by components of the pneumococcal cell wall. / E. Tuomanen, H. Liu, B. Hengstler et al. // J Infect. Dis. -1985. № 151. -P. 859−868.

103. Villard J. GRO alpha and interleukin-8 in Pneumocysis carinii or bacterial pneumonia and adult respiratory distress syndrome. / J. Villard, F. Dayer-Pastore J. Hamacher// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. № 152. — P. 1549−1554.

104. Vlahakis NE. Stretch induces cytokine release by alveolar epithelial cells in vitro. / N.E. Vlahakis, M.A. Schroeder, A.H. Limper et al. // Am. J Physiol. (Lung Cell Mol Physiol). 1999. № 277. — P. 167−173.

105. Woodhead MA. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al. // Eur. Respir. J .- 2005. -Vol. 26. -P. 1138 1180.

106. Zimmerman 1.1. Inflammatory responses in sepsis. / I.I. Zimmerman, T.V. Ringer//Crit Care Clin. 1992. № 8. -P. 163−189.

Заполнить форму текущей работой