Применение соединений, влияющих на уровень азота в тканях глаза, в комплексной терапии увеита в эксперименте

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
186


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы

В настоящее время проблема лечения увеитов является одной из важных социально-медицинских проблем во всем мире. Это объясняется тем, что тяжёлые формы увеитов характеризуются высоким инвалидизирующим фактором вследствие развития многочисленных осложнений: осложненная катаракта, глаукома, фиброз стекловидного тела, отслойка сетчатки, и являются частой причиной слепоты и слабовидения, а также потери трудоспособности у лиц молодого возраста.

Пациенты с увеитами и их осложнениями составляют 5−18% больных в глазных стационарах. При тяжёлых формах заболевания слепота на оба глаза возникает от 10% до 15% случаев, а инвалидность по зрению составляет около 30%. [41, 49, 7 Г, 92].

В последние два десятилетия отмечается рост заболеваемости увеитами во всех возрастных группах, расширение их этиологического спектра. Более чем у половины больных увеиты принимают хроническое рецидивирующее течение, чем и обусловливаются трудности диагностики и лечения этого' заболевания.

Несмотря на то, что диагностика увеитов значительно улучшилась, более чем в 40% случаев их этиология остаётся невыясненной.

В настоящее время, существуют традиционные консервативные методы лечения, направленные на. регрессию воспалительного процесса. К ним относятся назначение этиотропных препаратов, — местное и системное применение стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, иммунодепрессантов и иммуномодуляторов.

Существуют также и экстракорпоральные методы терапии, к которым относятся гемосорбция, плазмаферез, квантовая аутогемотерапия (УФОК и лазерное облучение крови).

К сожалению, ряд препаратов, активно используемых в практике, имеет много противопоказаний и может привести к тяжёлым осложнениям.

Открытие в начале восьмидесятых годов новых функций оксида азота (NO) явилось революционным шагом в биологии и медицине. Было показано, что NO участвует в регуляции иммунитета, сосудистого тонуса, свертывания крови, нейронных коммуникаций, гормональной функции, обеспечивает антимикробную и противоопухолевую защиту и др.

В организме N0 образуется из L-аргинина в присутствии кислорода под действием трех изоэнзимов NO-синтазы. (NOS). NOS I-типа (nNOS)-нейрональная конститутивная кальций-зависимая форма NOS, представлена в нейронах мозга, спинных ганглиях, в нехолинергических и неадренергических нейронах периферической нервной системы. NOS П-типа (Ш08)-индуцибельная, кальций-независимая форма NOS, локализована в макрофагах, нейтрофилах, в клетках микро- и астроглии. Эта форма индуцируется цитокинами. NOS Ill-типа (eNOS) — эндотелиальная конститутивная кальций-зависимая форма NOS, содержится в эндотелии сосудов и поддерживает нормальный тонус сосудов.

В настоящее время имеются сведения о присутствии NO-синтаз и в тканях глаза. Получены экспериментальные данные о роле эндогенного оксида азота в патогенезе ряда офтальмологических заболеваний. Много исследований посвящено изучению роли NO при воспалительных процессах в глазу.

Известно, что при увеитах эндо-и экзоантигены (липополисахариды, S-антиген сетчатки, и др.), а также цитокины (IL 10, It 6 и др.) вызывают активацию макрофагов и нейтрофилов, что приводит к активации индуцибельной NO-синтазы и синтезу оксида азота, являющегося одним из основных эффекторов системы клеточного иммунитета.

Доказано, что N0 участвует в уничтожении микробов, регуляции синтеза цитокинов, стимулирует выработку хемотаксических факторов, необходимых для миграции лимфоцитов и нейтрофилов в очаг воспаления, инициирует в клетках и тканях синтез белков теплового шока, усиливающих путем ренатурации мощность эндогенных защитных систем организма, поврежденных в результате стресса.

Если N0 вырабатывается при воспалении в чрезмерных количествах, то он оказывает уже не регуляторное, а цитотоксическое действие, как на чужеродные клетки- так и на* собственные клетки организма. NO" повышает проницаемость сосудистой стенки, потенцируя,* таким образом, еще большее развитие- воспалительных изменений. Цитотоксическое действие NO обусловлено его способностью продуцировать в реакции с супероксидным радикалом пероксинитрит, вызывающий- гибель- клеток w тканей- по механизмам апоптоза и некроза.

В то же время, недостаточный синтез оксида азота также оказывает неблагоприятное влияние на течение воспаления.

Таким образом, NO-' играет одну из ключевых ролей в течение воспалительных процессов- в частности, в глазу. В- настоящее время не существует единого мнения о патогенетической роли оксида азота в развитии увеита. Обнаружено, что как повышение, так и снижение его концентрации в различные фазы заболевания- по-разному влияют на течение и исход воспалительного процесса. Однако есть основания полагать, что направленная, регуляция метаболизма оксида, азота может явиться новым способом в лечении воспалительных заболеваний глаз:

Известно, что, являясь универсальным регулятором ретинального, хориоидального кровообращения, NO также регулирует кровоснабжение зрительного нерва-и-отток водянистой-влаги. Имеются-доказательства, что увеличение продукции оксида азота в эндотелиальных клетках трабекулярной сети и шлеммового канала ведет к ее релаксации и увеличению оттока внутриглазной жидкости, что приводит, таким образом, к снижению ВГД:

В доступной нам литературе не найдено данных о влиянии ингибиторов NO-синтазы на внутриглазное давление. В связи с этим представляется интересным оценить показатели тонографии при введении ингибиторов NOS.

Таким образом, есть основания полагать, что применение доноров NO и ингибиторов NO-синтазы при увейте может оказывать и противовоспалительное, и гипотензивное действие. Однако для практического применения необходимо разработать рациональные методики лечения, дозы и пути введения при различных стадиях увеита у кроликов.

Изложенное определило цель и задачи данной работы. у

Цель работы:

Изучить влияние экзогенных доноров оксида азота и ингибиторов NO-синтазы на течение экспериментального иммуногенного увеита для выбора нового неспецифического противовоспалительного средства, эффективного при увеитах.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Выбрать рабочую модель иммуногенного увеита, отличающуюся простотой моделирования, выраженной и длительной воспалительной реакцией и высокой воспроизводимостью.

2. Изучить изменения, биохимических показателей слезной жидкости и сыворотки крови у иммунизированных кроликов. и у кроликов с иммуногенным увеитом.

3. Изучить влияние различных групп доноров оксида азота на течение воспаления при использовании различных доз и сроков применения, оценить их влияние на показатели тонографии.

4. Оценить влияние донора- оксида азота на протеиназно-ингибиторный баланс, общую антиокислительную активность и активность ферментов антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы и каталазы) в слезной жидкости и сыворотке крови при иммуногенном увейте.

5. Изучить влияние донора оксида азота на морфологические изменения тканей глаза при иммуногенном увейте.

6. Изучить влияние различных групп ингибиторов NO-синтазы на течение воспаления при использовании различных доз и сроков применения, оценить их влияние на показатели тонографии.

7. Оценить влияние ингибитора NO-синтазы* на протеиназно-ингибиторный баланс, общую антиокислительную активность и активность ферментов антиоксидантной системы в слезной жидкости и сыворотке крови при иммуногенном увейте.

8. Изучить влияние ингибитора5 NO-синтазы на морфологические изменения тканей глаза при иммуногенном увейте.

9. Выбрать эффективное противовоспалительное вещество- и подобрать его оптимальную концентрацию.

10: Сравнить влияние выбранного эффективного противовоспалительного вещества на течение иммуногенного увеита' при изолированном применении и приховместном введении с дексаметазоном.

Научная новизна’работы:

— Впервые показано, что при субконъюнктивальных инъекциях доноров оксида* азота и ингибиторов NO-синтазы при иммуногенном& raquo- увейте у кроликов происходят как локальные (в слезе), так и общие (в крови) изменения в протеиназно-ингибиторном балансе и антиоксидантной"системе.

— На основании, клинических, биохимических и морфологических данных доказано, что применение соединений, увеличивающих уровень оксида азота в тканях глаза, а именно, доноров оксида азота и NO-содержащего газового потока, при иммуногенном увейте приводит к^ активации воспалительного процесса и увеличивает длительность его течения.

— Впервые изучено действие ингибиторов NO-синтазы (аминогуанидина, S-метилтиомочевина и L-NNA) на коэффициент легкости оттока и офтальмотонус и показано, что они не оказывают влияния, на эти показатели.

— На основании клинических, биохимических и морфологических исследований впервые установлено, что применение ингибитора NO-синтазы S-метилтиомочевины при иммуногенном увейте оказывает выраженное противовоспалительное действие- подобран оптимальный режим его введения (дозы и сроки).

— Впервые показана высокая эффективность сочетанного применения S-метилтиомочевины и дексаметазона при иммуногенном увейте.

Практическая значимость работы:

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о перспективности применения селективного ингибитора индуцибельной NO-синтазы S-метилтиомочевины в комплексной терапии увеита.

Положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. При иммуногенном, увейте происходят локальные и системные изменения- протеиназно-ингибиторного баланса и эндогенного антиоксидантного потенциала.

2. Субконъюнктивальное введение, как доноров оксида азота, так и ингибиторов NO-синтазы приводит к изменениям протеиназно-ингибиторного баланса и активности компонентов антиоксидантной системы в слезе и сыворотки крови.

3. Морфологические исследования, характер локальных и системных изменений& quot- протеиназно-ингибиторного баланса, общей антиокислительной активности, компонентов антиоксидантной системы кроликов свидетельствуют о более тяжелом течении увеита при применении доноров NO.

4. Введение ингибиторов NO-синтазы в виде субконъюнктивальных инъекций не влияет на коэффициент легкости оттока водянистой влаги и офтальмотонус.

5. При субконъюнктивальном введении ингибиторов NO-синтазы -аминогуанидина и L- нитроаргинина не выявлено противовоспалительного эффекта вводимых веществ.

6. Субконъюнктивальное введение ингибитора индуцибельной NO-синтазы 0,15% раствора S-метилтиомочевины в начале воспаления и в момент максимальной выраженности воспалительной реакции существенно уменьшает интенсивность и длительность течения воспалительного процесса.

7. Морфологические исследования, характер локальных и системных изменений протеиназно-ингибиторного баланса, общей антиокислительной активности, компонентов антиоксидантной системы свидетельствуют о более легком течении увеита у кроликов при применении 0,15% раствора S-метилтиомочевины.

8. Сравнительное исследование влияния 0,15% раствора S-метилтиомочевины, дексаметазона и их совместного применения показало, что при сочетанном их применении наблюдается наиболее выраженный противовоспалительный эффект.

9. S-метилтиомочевину можно рассматривать как возможное перспективное потенциальное лекарственное средство в комплексном лечении увеитов.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых & laquo-Актуальные проблемы офтальмологии& raquo- (Москва, 2006), на межотделеньческой конференции в МНИИ ГЪ им. Гельмгольца (Москва, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 9 работ (3 статьи в центральной печати).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 20 Г странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описание материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы и списка работ, опубликованных по теме диссертации.

Выводы

1. Воспроизведена модель& raquo- экспериментального иммуногенного увеита с выраженной и длительной воспалительной реакцией.

2. Иммуногенный увеит сопровождается? локальными иг системными: изменениями: протеиназно-ингибиторного баланса (повышением протеолитической активности в крови ш повышением активности а2 — MF в слезе) и активности антиоксидантных ферментов (снижение активности СОД и увеличение активности каталазы в острый период, то есть снижением эндогенного* антиоксидантного- потенциала)? по сравнению с иммунизированными ЖИВОТНЫМИ:

3. Субконъюнктивальные инъекции доноров NO и ингибиторов NO-синтазы оказывают влияниие на нротеиназно-ингибиторный баланс и состояние антиоксидантной системы как в слезнойшидкости-так и в крови:

4. Морфологические исследования, характер локальных и? системных изменений протеиназно-ингибиторного4 баланса, общей антиокислительной активности, компонентов антиоксидантноЖсистемы свидетельствуют о более тяжелом течении увеита у кроликов при применении доноров N0.

5. Доноры оксида азота обладают выраженным гипотензивным действием, в то время- как NO-coдержащеий газовый поток и ингибиторы NO-синтазы не влияют нажоэффициент легкости оттока: и офтальмотонус:

6. Изучение влияния ингибиторов NOS на. течение иммуногенного увеита, у кроликов показало, что& gt- наибольшей противовоспалительной: активностью обладает 0,15% раствор-метилтиомочевины. при введении его как на ранних сроках воспаления, так и в момент максимальной выраженности воспалительного процесса.

7. Морфологические исследования, характер локальных и системных изменений протеиназно-ингибиторного баланса, общей антиокислительной активности, компонентов антиоксидантной системы свидетельствуют о более легком течении увеита у кроликов при применении ингибиторов NO-синтазы.

8. Сравнительное исследование влияния 0,15% раствора S-метилтиомочевины, дексаметазона и их совместное применение обнаружило, что при сочетанном их применении наблюдается наиболее выраженный противовоспалительный эффект.

9. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о перспективности применения селективного ингибитора NO-синтазы S-метилтиомочевины при увейте.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время проблема лечения увеитов является одной из важнейших у офтальмологов во всем мире. Это объясняется тем, что, несмотря на существующие консервативные, экстракорпоральные и хирургические методы лечения, тяжёлые формы увеитов- являются существенным источником слепоты и слабовидения, а также потери трудоспособности у лиц молодого возраста.

В последние два десятилетия отмечается рост заболеваемости увеитами во всех возрастных группах, расширение их этиологического спектра [39, 57, 71, 75]. Более чем у половины больных увеитьт принимают хроническое рецидивирующее течение, чем и обусловливаются трудности диагностики и лечения этого заболевания.

Полиэтиологичность увеитов и сложность их патогенеза существенно затрудняют выбор препаратов для лечения.

На сегодняшний день, несмотря на появления новых препаратов, основным средством патогенетической терапии остаются КСТ. К сожалению, данная группа препаратов, активно используемых в практике, имеет много противопоказаний- и обладает рядом местных и общих побочных эффектов. Важно также отметить наличие стероидорезистентных форм увеитов, а также развитие резистентности в процессе длительного лечения, что значительно снижает эффект от проводимой терапии. Кроме того, кортикостероиды обладают выраженным иммуносупрессивным действием, и применение этих препаратов у больных может приводить к активации персистентной вирусной инфекции, что утяжеляет течение заболевания. Известно также, что при местном применении применении КСТ повышает риск развития офтальмогипертензии.

Поэтому, поиск новых неспецифических противовоспалительных средств в лечении увеитов, относится к числу актуальных проблем в офтальмологии.

В этом плане большой интерес представляет изучение веществ, влияющих на метаболизм оксида азота.

Открытие в начале восьмидесятых годов новых функций оксида азота (N0) явилось революционным шагом в биологии и медицине. Было показано, что NO участвует в регуляции иммунитета, сосудистого тонуса, свертывания крови, нейронных коммуникаций, гормональной функции, органов дыхания, работы желудочно-кишечного тракта, обеспечивает антимикробную и противоопухолевую защиту и др.

В настоящее время имеются сведения о присутствии NO-синтаз и в тканях глаза. Получены экспериментальные данные о роле эндогенного оксида азота в патогенезе ряда офтальмологических заболеваний. Много исследований посвящено изучению роли NO при воспалительных процессах в глазу.

Известно, что при увеитах эндо-и экзоантигены (липополисахариды, S-антиген сетчатки и др.), а также цитокины (IL 10, IL 6 и др.) вызывают активацию макрофагов и нейтрофилов, что приводит к активации индуцибельной NO-синтазы и синтезу оксида азота, являющегося одним из основных эффекторов системы клеточного иммунитета. Вырабатываясь в больших количествах при воспалении, NO может оказывать цитостатическое — цитотоксическое действие, как на, чужеродные клетки, так и на собственные клетки организма. В то же время, недостаточный синтез оксида азота также оказывает неблагоприятное влияние на течение воспаления.

В связи с этим, есть основания полагать, что направленная регуляция метаболизма оксида азота с помощью доноров NO и ингибиторов NO- синтаз может явиться новым способом в лечении^воспалительных заболеваний глаз. Несмотря на большое количество экспериментальных работ по изучению влияния оксида азота на течение воспалительного процесса, в настоящее время не существует единого мнения о патогенетической роли оксида азота в развитии увеита.

Целью работы — изучить влияние экзогенных доноров оксида азота и ингибиторов N0- синтазы на течение экспериментального иммуногенного увеита для выбора нового неспецифического противовоспалительного средства, эффективного при увеитах.

Для достижения поставленной цели нами были поставлены следующие задачи: выбрать рабочую модель иммуногенного увеита, отличающуюся простотой- моделирования, выраженной и длительной воспалительной реакцией и высокой воспроизводимостью, изучить влияние иммунизации на биохимические показатели слезы и сыворотки крови, изучить влияние различных групп доноров NO на течение воспаления при использовании различных доз и сроков' применения, оценить их влияние на показатели тонографии, биохимические показатели слезной жидкости и крови, а также морфологические изменения в тканях глаза, изучить влияние различных групп ингибиторов' NO-синтазы на течение воспаления при использовании различных доз и сроков применения, оценить их влияние на показатели тонографии, биохимические показатели слезной жидкости и крови, а также морфологические изменения в тканях глаза, выбрать эффективное противовоспалительное вещество и подобрать его оптимальную концентрацию- сравнить влияние- выбранного вещества на течение иммуногенного увеита как при изолированном применении, так и при совместном введении с дексаметазоном.

Работа представляет собой экспериментальное исследование, в котором наряду с офтальмологическими методами были использованы биохимические и морфологические методы исследования:

Работа выполнена в Московском научно-исследовательском институте глазных болезней им. Гельмгольца в отделе патологии сетчатки и зрительного нерва (руководитель д.м.н., проф. В.В. Нероев). Проводились совместные исследования- в отделении патофизиологии и биохимии, (руководитель д.б.н., проф. Н.Б. Чеснокова), патогистологии (руковододитель д.м.н., проф. И-.П. Хорошилова-Маслова) и на базе лаборатории патоморфологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (руководитель д.м.н., проф. А.Б. Шехтер).

Для моделирования иммуногенного увеита использовали нормальную жидкую лошадиную сыворотку крови (HJIC), производитель & laquo-Биомед»- (Россия).

Работа выполнена на 235 кроликах (470 глаз) породы & laquo-шиншилла»-. Проведено биохимическое исследование 165 образцов слезной жидкости, 85 образцов крови, взятой до иммунизации животных, после иммунизации, на 1, 3, 7, 14 и 21 сутки после введения разрешающей дозы сыворотки интравитреально или подкожно.

Морфологические исследования проведены на 36 энуклеированных глазах кроликов на 2, 5, 14 сутки увеита.

Клиническую оценку течения воспалительного процесса глаз кроликов проводили с помощью биомикроскопии и офтальмоскопии. Оценку клинических проявлений признаков воспаления проводили на V, 2, 3, 5, 7, 10 сутки (после введения разрешающей дозы) в условных баллах, учитывая степень их выраженности (Таблица 2).

Работа состоит из 4-х частей. В первой части работы проведен выбор оптимальной модели иммуногенного увеита у кроликов. Требования к модели: 1) технически удобна, для выполнения, т. е. наличие оптимального времени для предварительной сенсибилизации, 2) длительное течение и выраженная активность воспалительной реакции, 3) высокая воспроизводимость однотипной клинической картины.

Основываясь на литературных данных, нами были выбраны 6 способов моделирования иммуногенного увеита. Животных разделили на 6 групп по 4 кролика в каждой группе. Группы составлялись в зависимости от дозы и способа введения сыворотки при предварительной сенсибилизации, а также сроков введения разрешающей дозы сыворотки (Таблица 1).

В результате изучения характера течения увеита при различных способах его воспроизведения для дальнейших исследований была выбрана рабочая модель иммуногенного увеита, отличающаяся простотой выполнения, активным и длительным течением воспалительного процесса.

Для постановки этой модели кроликам подкожно вводили 5 мл нормальной лошадиной сыворотки, а затем, на 9-ый день, вводили 0,1 мл разрешающей дозы лошадиной сыворотки интравитреально.

Во второй части работы изучали влияние доноров N0 и ингибиторов NO-синтазы на течение воспаления при использовании различных доз и сроков введения, оценивали их влияние на показатели тонографии и исследовали влияние ингибитора NO-синтазы на течение иммуногенного увеита как при изолированном применении, так и при совместном введении с дексаметазоном. Изучаемые препараты были выбраны из различных групп доноров оксида азота и ингибиторов NO-синтазы.

Для введения препаратов были выбраны разные сроки воспаления: ранние — первые 3 часа после введения разрешающей дозы и в момент максимальной выраженности воспалительного процесса — на 2 и 3 сутки после введение разрешающей дозы Дозировки препаратов были выбраны исходя их рекомендуемых доз для экспериментальных животных из литературных данных (таблицы № 4, 5, 6).

Препараты растворяли в физиологическом растворе и вводили субконъюнктивально в количестве 0,2 мл.

Тонографию интактным животным проводили до воздействия, через 2 часа и через 24 часа после введения препаратов или после воздействия NO-СГП. До введения препаратов проводили тонографию в течение двух дней два раза в день для оценки естественных колебаний истинного внутриглазного давления и коэффициента легкости оттока (фоновое исследование).

Проведенные исследования показали, что N0 активно влияет на течение экспериментального иммуногенного увеита. Установлено, что воздействие оксидом азота в виде газового потока в низкой дозе -концентрация 300 ррт с экспозицией 10 секунд — в первые часы воспаления и в момент максимальной выраженности признаков воспаления (на 2, 3 сутки после введения разрешающей дозы сыворотки) приводит к активации воспалительного процесса и увеличивает длительность его течения (воспалительный процесс в контрольной группе длился около 6,5 суток, в опытных группах — на трое суток дольше). У животных, которым проводили воздействие NO-СГП- воспаление сопровождалось более выраженной экссудативной* реакцией (массивный выброс фибрина, гипопион во всех глазах) по* сравнению- с контрольной группой. Усиление воспалительной активности продолжилось и после повторного воздействия NO-содержащим газовым потоком (на 3 сутки с момента введения- разрешающей дозы сыворотки).

Важно отметить, что при введении доноров NO на ранних сроках воспаления и в момент максимальной- выраженности воспалительной реакции! также наблюдалось более тяжелое (массивный выброс фибрина, гипопион, выраженные передние и задние синехии) и длительное течение воспалительного процесса по сравнению- с контрольной группой (воспалительный процесс в опытных группах длился около 9 суток, в контрольной группе-около 6,5 суток).

Влияние молсидомина носило дозозависимый эффект, т. е. чем* выше была концентрация препарата, тем тяжелее и длительнее протекала воспалительная реакция у животных.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Глава Обзор литературы

1.1. Общая характеристика оксида азота и его роль в биорегуляции

1.2. Роль оксида азота в физиологических и патофизиологических процессах в глазу

1.3. Роль оксида азота при увеитах

1.4. Роль протеолитических ферментов, антипротеиназ и ферментов антиоксидантной системы при воспалении

1.4.1. Изменение биохимических показателей крови при воспалении

1.4.2. Изменение биохимических показателей слезы при увеитах

1.5. Современные методы лечения увеитов

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы экспериментального исследования

2.1. Характеристика материала исследования

2.2. Общая характеристика методов, используемых в работе

2.2.1. Моделирование иммуногенного увеита у кроликов

2.2.2. Клинико-экспериментальные методы

2.2.3. Биохимические методы исследования

2.2.4. Морфологические исследования

2.2.5. Характеристика исследуемых доноров оксида азота

2.2.6. Характеристика исследуемых ингибиторов N0 — синтазы

2.2.7. Статистические методы

Глава 3. Особенности клинического течения иммуногенного увеита при разных способах его моделирования у кроликов

3.1. Моделирование экспериментального иммуногенного увеита

3.2. Исследование показателей тонографии при иммуногенном экспериментальном увейте

Глава А. Особенности клинического теченияиммуногенного увеита? у кроликов при воздействиидонорами оксида азотаг и ингибиторами NO-синтаз.

4.1. Изучение влияния’экзогенных доноров оксида азота — молсидомина- натрия нитропруссида, Е — аргинина и NG-содержащего газового? потокана течение иммуногенного увеита у кроликов?

4Л .1. Влияние NO-содержащего газового потока на офтальмотонус и коэффициент легкости оттока

4.1.2. Изучение влияния NO-содержащего газового потока на течение экспериментального-иммуногенного увеита

4.1.3. Влияние молсидомина, натрия нитропруссида и L — аргинина на коэффициент легкости оттока и офтальмотонус

4.1.4. Влияние молсидомина на течение иммуногенного увеита 92 4.1. 5- Влияние натрия нитропруссида и-Е — аргинина на течение иммуногенного увеита

4.2. Изучение влияния ингибиторов NO-синтазы на течение иммуногенного увеита у кроликов

4.2.1. Влияние амино1уанидина, S-метилтиомочевины и L-NNA на коэффициент легкости оттока и офтальмотонус у кроликов

4.2. 2- Влияние Ь-нитроаргинина на течение экспериментального увеита

4.2.3. Влияние аминогуанидина на течение экспериментального увеита

4.2.4. Влияние S-метилтиомочевины на течение экспериментального увеита

Глава 5. Влияние донора оксида азота и ингибитора NO-синтазы на биохимические показатели сыворотки крови и слезной жидкости кроликов при иммуногенном увейте.

5.1. Влияние иммунизации на протеиназно-ингибиторный баланс и активность антиоксидантных ферментов в сыворотке крови: и слезной жидкости

5.2. Изменения протеиназно-ингибиторного баланса и активности антиоксидантных ферментов в сыворотке крови и слезной жидкости, вызванные увеитом

5.3. Изменения протеиназно-ингибиторного баланса и активности антиоксидантных ферментов в сыворотке крови и слезной жидкости в ответ на введение регуляторов метаболизма NO

Глава 6. Морфологическое исследование тканей глаза после введения донора оксида азота и ингибитора NO-синтазы при иммуногенном увейте.

6.1. Влияние донора оксида азота Na нитропруссида на морфологические изменения тканей глаза при иммуногенном увейте 135 6.2. Влияние ингибитора NO-синтазы S-метилтиомочевины на морфологические изменения тканей глаза при иммуногенном увейте

Список литературы

1. Алиханов Х. А., Ковальчук JI.B., Чадаев А. П. Применение естественных цитокинов для лечения осложненных ран // Тезисы докладов 111 Российского национального конгресса & laquo-Человек и лекарство& raquo-, Москва. 1996. — М. ':РЦ & laquo-Фармединфо»-, 1996.- С. 6.

2. Архипова М. М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. 2000.С. 13.

3. Афанасьев В. А. Иммунорегулирующее действие сыворотки, содержащей антитела к а2-макроглобулину при токсическом поражении почек и печени. -Конгресс & laquo-Человек и лекарство& raquo-, тезисы докладов. Курск, 1996, С. 8.

4. Базарная Т. В., Пичугин В. В., Конопля Е. Н., Захаров П. В. Производство, оксиникотиновой кислоты и иммунологическая реактивность при патологии. Конгресс & laquo-Человек и лекарство& raquo-, тезисы докладов. Курск. — 1996.- С. 10.

5. Бакшинский П. П. Эндотелины ю оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и- внутриглазного давления и роль в патогенезе первичной глаукомы. // Вестник Офтальмологии. 1999.-. Т. 115,№ 3. — С. ЗЗ-36.

6. Баранов В. И., Кроль Д. С. Регионарная лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении эндогенных увеитов. // Офтальмол. журнал. 1995. -№ 1. — С. 12−15.

7. Батрак Г. Е., Кудрин А. Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным.- М.- 1979. С. 38.

8. Башкатова В. Г., Раевский К. С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата // Биохимия. -1998. Т. 63. — № 7. — С. 1020−1028.

9. П. Бишеле Н. А. Зрительные функции при диабетической ретинопатии: оценка состояния эффективности лечения, связь с клинико-патогенетическими факторами. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. — С. 24.

10. Брюне Б., Сандау К., Фон Кистен А. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия. 1998. Т. 63. ,№ 7 .- С. 966−975.

11. Быковская Г. Н. Значение иммунологических факторов в патогенезе двусторонних и односторонних увеитов. // Автореферат дисс. к.м.н. -Москва.- 2000.- С. 27.

12. Валеева Р. Г., Гришина B.C., Илуридзе C. JI, Исаева Р. Т. О перспективах иммунотропного лечения травматических увеитов. // Вестник офтальмологии.- 1999. -Т. 114,№ 4. -С. 26−38.

13. Ванин-А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия. — 1998. -Т. 63- № 7. -С. 924−938.

14. Ванин А. Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние, перспективы исследований. // Биохимия. 1998. -Т. 63,№ 7. — С. 867−869.

15. Ванин А. Ф., Архипова М. М. Новые доноры и ингибиторы оксида азота в лечении экспериментального тромбоза вен конъюнктивы. // 8 съезд офтальмологов России, тезисы докладов. Москва .- 2000. 4.2. — С. 339−340.

16. Вербова Н. И., Лебедева Е. А. Роль гликолизированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. 1997. — Т. 43. № 1. — С. 43−45.

17. Веремеенко К. Н., Волхонская Л. И. Определение (Хг-МГ макроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое значение // лаб. дело. -1969. -№ 7. — С. 394−397.

18. Веремеенко К. Н., Кизим А. И. Ингибиторы протеолитических ферментов крови и их исследования в клинике. // Вопр. мед. химии. -1975. -Т. 21, № 1. -С. 5−13.

19. Винк В. А., Водовоз Й., Кук Дж. А., Кришна М. С., Ким С., Коффин Д., ДеГрафф В., Делюка A.M., Либманн Дж., Митчелл Дж. Б. Значение химических свойств оксида азота для’лечения онкологических заболеваний. // Биохимия. 1998. Т. 63. ,№ 7. — С. 947−958.

20. Волин М. С., Дэвидсон К. А., Камински П. М., Фэйнгерш Р. П., Мохаззаб X. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой тканию. // Биохимия. -1998. -Т. 63. Вып.7. -С. 958−965.

21. Гервазиев Ю. В., Соколов Н. Н. Механизмы регуляции кальмодулином активности синтазы окиси азота. // Вопросы- медицинской химии. 1999: -Т. 45,№ 3. — С. 187−199.

22. Гоженко А. И., Насибуллин Б. А., Кохно Ю. С. Активность NO-синтазы слизистой оболочки: желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //Пат. физиология: 2000. — С. 8−11.

23. Горрен А. Ф., Майер Б-. Универсальная- и комплексная энзимология-синтазы оксида азота: // Биохимия. 1998: — Т. 63,№ 7 — С. 870−880-

24. Граник- В-К, Григорьев? Н: Б- Оксид- азота? (NO)r НовыШ путь, к. поиску лекарств. //Монография.- М. -2004. С. 222.

25. Гундорова Р. А., Кашников В. В., // Повреждение глаз в чрезвычайных ситуациях. -СО РАМН, Новосибирск. 2002. — С. 240.

26. Гусева М. Р. Клинико-эпидемиологические особенности увеитов у детей // Вестн. Офтальм. 2004. -№Ь — С. 15−19.

27. Денисов А. А., Пинегин Б. В., Еремина О. Ф. и др. Изучение иммунорегуляторных свойств рекомбинантного лимфотоксина человека. // Иммунология. 1996.№ 4. С. 34−38.

28. Денисова Е. В. Осложнения энтеровирусных увеитов, клиника и патогенез. // Автореферат дисс. к.м.н.- Москва., 1999.- С. 27.

29. Доценко B. JL, Нахикян Р. И., Соловьева Н. И., Платонова Т. К., Яровая Г. А. Протеолитические ферменты слезной жидкости как факторы патогенеза хронических язв роговой оболочки // Вопр. мед. химии.- 1990. № 3. — Р. 7376.

30. Думенова Н. В., Лебедев О. И., Рыбалко С. Ф., Колущинская П. В'. Эффективность лазерного излучения в комплексном лечении периферических увеитов // Материалы Юбилейной научно-практической конференции Сб. ст. Омск. 1997. — Вып. З — С. 125−127.

31. Ермакова Н. А. Клинико иммунологические особенности и лечение периферического увеита. // Автореф. канд. дисс., 1989. С. 45.

32. Ермакова Н. А. Клиника, диагностика, этиопатогенез и лечение глазных проявлений болезни Бехчета. // Клинич. офтальмология. 2002. — Т.З., № 1. -С. 12−15.

33. Животовский Л. Д., Николаев А. А., Плотников А. И. Определение уровня средних молекул при оценке эффективности квантовой гемотерапии при увеитах // Вестник офтал. 1990.- № 4. — С. 56−59. ,

34. Зайцева Н. С., Рысаева А. Г., Муравьева Т. В. Иммунологические и биохимические факторы в патогенезе и обосновании терапии увеитов. // Вестник офтальмол.- 1980. № 4. — Р. 31−36.

35. Зайцева Н. С., Кацнельсон JI.A. Увеиты.- М.: Медицина, 1984. С. 320.

36. Зенков Н. К., Меныцикова Е. Б., Реутов В. П. NO синтазы в норме и при патологии различного генеза. // Вестн. РАМН. — 2000. — № 4. — С. 30−34.

37. Зорин Н. А., Зорина В. Н., Зорина P.M., Левченко В. Г. & laquo-Универсальный регулятор ог-макроглобулин" // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№ 11. -С. 18−22.

38. Кабисов Р. К., Соколов В. В., Шехтер А. Б., Пекшев А. В., Манейлова М. В. -Первый опыт применение экзогенной NO-терапии в лечении послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных. // Российский онкологический журнал. -2000. -№ 1. С. 24−29.

39. Катаргина JI.A., Хватова А. В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. -М., Медицина, 2000. С. 320.

40. Катаргина JI.A., Архипова А. В. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия. М: Novartis. — 2004. — С. 99. ,

41. Кацнельсон JI.A., Танковский В. Э. Увеиты, М.- 1998., С46

42. Кацнельсон JI.A., Форофонова Т. Н., Бунин А. Я. // Сосудистые заболевания глаз. -М., 1990. — С. 150−179.

43. Кацнельсон JI.A., Ермакова Н. А., Хайцева Н. С. Клиника, иммунодиагностика, лечение и профилактика рецедивов периферического увеита.- Метод. рекомбинации. М.- 1991. С. 19.

44. Клещев A. JL, Мордвинцев П. И., Шабаршина М. М., Ванин А. Ф. // Журнал физ. химии.- 1985.- Т. 59.- С. 462.

45. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Соколова Е. В., Титовец Р. Е. Цитокины в регуляции противоопухолевой активности макрофагов: экспериментальное обоснование адоптивной макрофаготерапии при злокачественных росте. // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 52−54.

46. Кримштейн Т. А., Хватов В. Б. Модификация метода определения альфа 2макроглобулина для параллельного исследования его и альфа i антитрипсина в крови человека// Лаб. дело. -1978. -№ 4. -С. 234−237.

47. Кроль Д. С., Баранов В. И. Квантовая гемотерапия в комплексном лечении эндогенных увеитов. // Офтальмол. журн. 1995. — № 1. — С. 10−12.

48. Кузнецов В. П., Стрижова Н. В., Беляев Д. Н. и др. Инфекционные агенты в этиологии хронических сальпингоофаритов и разработка комплексной терапии с лейкинферономю. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1994. -№ 4. С. 22−25.

49. Кузнецова И. А., Архипова Л. Т. Медикаментозная терапия посттравматических увеитов в условиях поликлиники. // Актуальные проблемы клинической офтальмологии науч. -практ. конф. Урала, г. Челябинск. 1999. — С. 56−59.

50. Курышева Н. И., Томилина.И.К., Кадыкова Е. Л., Деев А. И., Назаров С. Б., Нагорнова Н. Д., Артамонов В. П. Оксид азота в патогенезе глаукомы и катаракты. // Вестн. Офтальмологии 2001. — № 5. — С. 34−37.

51. Ланкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000. № 7. — С. 48−60.

52. Либман Е. С. Современные позиции клинико-социальной офтальмологии. // Вест. Офтальм.- 2004. -№ 1. С. 10−12.

53. Локшина Л А., Соловьева Н. И., Орехович В. Н. Роль лизосомальных протеаз в деструкции ткани. // Вопросы мед. химии. 1987. -№ 5. -С. 38−42.

54. Лысенко B.C., Муха А. И. Диагностика тромбоцитопатии в латентном периоде при сосудистых заболеваниях глаз. // Метод. рекоменд. М., 1998. -С. 17.

55. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. // Биохимия. -1998. Т. 63, № 7, — С. 1007−1019.

56. Майчук Ю. Ф. Фармакотерапия заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз.- М., 2001. -С. 7−18.

57. Малышев И. Ю., Манухина Е. Б. Стресс Адаптация и оксид азота. // Биохимия: 1998. — Т. 63. — Вып.7. — С. 992−1006.

58. Марков Х. М. О биорегуляторной системе L-аргинин' окись азота. // Пат. физиология и эксперим. терапия. — 1996. — № 1. — С. 34−39.

59. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., 1994 г. С. 509.

60. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. & laquo-Очерки о нейтрофиле и макрофаге& raquo-, Новосибирск, Наука, 1989. С. 45.

61. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении: // Успехи современной биологии. -1997. -Т. 117. С. 155−171.

62. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Оксид азота и NO- синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях. //Биохимия. -2000. -Т. 65. -№ 4. -С. 485−503.

63. Мосолов В. В. Белковые ингибиторы как регуляторы процессов протеолиза. М., Наука. — 1989. — С. 40.

64. МхиторянВ.Г., Агаджанов М. И., Мелик-Агаева Е. А. Значение липидной пероксидации в патогенезе ожоговой болезни и влияние альфа токоферола на ее течение. // Журнал экспериментальной и клинической медицины. -1975-- Т. 15,№ 1. -С. 3−9.

65. Насонова В. А., Астапенко H.F. Клиническая ревматология.- М.- 1989. -С. 590.

66. Недоспасов А. А. Биогенный N0 в конкурентных отношениях. // Биохимия. 1998. — Т. 63,№ 7. — С. 881−904.

67. Нероев В. В., Архипова М. М., Баратова JI.A., Лысенко1 B: C. L- аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ишемии сетчатки // Вестн. Офтальмологии 2000- -№'2. — С. 23−25:

68. Новиков В. И., Власов А. А., Кондратов В. И., Рязанов- Н.К. Иммунотерапия- злокачественных образований- черепно-лицевой области человека аутологичными препаратами в послеоперационном периоде. // Иммунология- 1995: — № 2. — С. 54−56.

69. Одыванова Л. Р., Сосунов А. А., Гатчев Я. Окись азота в нервной системе. // Успехи современной. биологии: — 1997. Т. 117. ,№ 3. — С. 374−386.

70. Показатели общей глазной заболеваемости в Российской федерации: // Информационное письмо МЗ РФ- М.- 1999.- С. 14.

71. Покровский А. А. Биохимические: методы исследования в клинике: — М. -1969 С. 206−210-

72. Поромова И- Ю. Комплексный? подход к лечению тяжелых язвенных кератоувеитов.- канд. мед. наук, — Петрозаводск. 2000. С. 171.

73. Проскуряков С. Я., Бикетов С. И., Иванников А. И., Скворцов В. Г. Оксид азота в? механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций. // Иммунология.- 2000. № 1л — G. 9−20.

74. Раевский K.C. Оксид, азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при- патологии нервной, системе. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины-.- 1997. -Т. 123.- № 5. — С. 484−490:

75. Реутов В .П., Сорокина- Е.Г., Охотин В .Е., Косицын E.G. Циклические- превращения оксида азота в организме млекопитающих. М., 1998. — С. 159:

76. Ромашенков Ф. А. Клинические аспекты развития- сетчатки, изменения ее при увейте и подходы к- лечению и профилактике осложнении- (Эксперим,-клинические исследование.). // Автореф.- 1995. С. 9.

77. Рысаева А. Г. Клинико-иммунологическая диагностика? и лечение больных увеитами при синдромных и системных заболеваниях. // Автореферат дисс. к.м.н. Москва- 1982.- G. 23.

78. Савко В. В. Патогенетическое лечение рецидивурующих увеитов. // Офтальмол. журнал. -1995. № 1. — С. 6−9.

79. Северина И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологическихэффектов оксида азота. //Биохимия. 1998.- Т. 63.- № 7. -С. 939−947.

80. Слепова О. С. Иммунодиагностика и обоснование иммунокоррегирующей терапии при воспалительных заболеваниях: глаз. // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз: Сборник- научных трудов, — Москва, — 2001.- С. 242−243.

81. Федоров G. Hi, Глинчук Я. И., Захаров В .Д. Хирургическое лечение увеитов. // Офтальмол. журнал. 1983-№ 2.- С. 98−101.

82. Хокканен В. М-, Батаев В. М., Жихарева С. И., Белова О. Ю., Фихман О. З. Современный патоморфоз и особенности- комплексного- лечения туберкулезных увеитов- // Пробл: туберкулеза. 1998., N 5. — С. 25−27.

83. Черешнева И. В., Бахметьев Б. А., Сидоров Д. В., Дианова^ Д. Г. Исследование цитокинов, в сыворотке крови с воспалительными заболеваниями глаз. // Цитокины и воспаление. СПБ. -2002.- Т. 1,№ 2.- С. 135.

84. Шатилова Р. И., Бархатова JI.A. & laquo-Диагностика и лечение увеитов: состояние проблемы и перспективы& raquo-. Офтальмологический! журнала 1995. -№ 1. С. 1−5

85. Шатилова Р. И., Бархатова JI. А. Новые подходы к патогенетическому лечению задних увеитов- // Науч. -практ. конф. офтальмологов & laquo-Новые технологии в диагностике и? лечении- заболеваний глаз& raquo- Красноярск. 1996-С. 89−92.

86. Шехтер А. Б., Берченко Г. Н., Николаев: А. В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация: //Арх. патологии. 1984. — Т. 46, выи.2. — С. 20−29.

87. Шехтер А. Б., Кабисов Р: К!, Пекшев А. В., Козлов Н. П., Перов Ю Л. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапииран оксидом азота. // Бюллет. Эксперимент. биологии и медицины. 1998. -Т. 126. ,№ 8. -С. 210−215.

88. Шмерлинг Г. Д., Канюков В. Н., Полякова О. М., Погодина Е. Г. & laquo-УФО»- в комплексной терапии увеита. // Новые технологии микрохирургии- глаза сборник статей.- 1997.- Оренбург. С. 133−135.

89. Шульгина Г. И. Влияние нитрита натрия донора N0 на активность нейронов зрительной и сенсомоторной областей коры при облучении // Вестн. Российской акад. Мед. наук. — 2000. — № 7. — С. 3−8

90. Щипанова А. И., Майчук Д. Ю. Циклолип-липосомальные глазные капли циклоспорина- при экспериментальном увейте. // Иммунология. 1998. — № 2. — С. 45−47.

91. Allen J.B., McGahan М.С., FerrelPJ.B., Adler K.B., Fleisher L.N. Nitric Oxide synthase inhibitors exert differential time-dependent effects on LPS-induced uveitis. // Exp. Eye Res. 1996 — Vol. 62,№ 1 — P. 21−28.

92. Allen J.B., Keng Т., Privalle C. Nitric oxide and peroxynitrite production in ocular inflammation. // Environ. Hlth. Perspect. 1998. — Vol. 106 .- Suppl. 5. -P. l145−1149.

93. Anggard E. Nitric oxide: mediator, murderer and medicine. // Lancet. 1994. -Vol. 343. -P. 1199−1206.

94. Ashford J.J., Lamble J.W. A detailed assessment procedure of antiinflammatory effects of drugs on experimental immunogenic uveitis in rabbits. // Invest. Ophthalmol. Vol. 13. ,№ 6. — P. 414−420.

95. Avichezer D., Chan C.C., Silver P.B., Wiggert В., Caspi R.R. Residues 1−20 of IRBP and whole IRBP elicit different uveitogenic and immunological responses in interferon gamma deficient mice. // Exp. Eye Res.- 2000.- Vol. 71, № 2. -P. 111−118.

96. Baatz H., Pleyer U. Modulation of leukocyte-endothelium interaction by nitric oxide synthase inhibitors: effects on leukocyte adhesion in endotoxin-induced uveitis. // Inflamm. Res. 2001. — Vol. 50, № 11. — P. 534−543.

97. Baddley S.M., Bacon A.S., McGill J.L. et al. Mast cell distribution and neutral protease expression in acute and chronic allergic conjunctivitis. // Clin. Exp. Allergy. -1995. Vol. 25. ,№ 1. — P. 41−50.

98. Barocelli E., Ballabeni V., Ghizzardi P., Cattaruzza F., Bertoni S. The selective inhibition of inducible nitric oxide synthase prevents intestinal ischemia-reperfusion injury in mice. // Nitric Oxide. 2006.- Vol. 14, № 3. — P. 212−218.,.

99. Becker M.D., Adamus G., Davey M.D., Rosenbaum J.T. The role of T-cells in autoimmune uveitis. // Oculr Immunol, and Inflam. 2000. — Vol. 8, № 2. — P. 93−100.

100. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Crow J.P. Oxidative chemistry of peroxynitrite. //Meth. Enzymol.- 1994.- Vol. 233.- P. 229−240.

101. Becquet F., Courtois Y., Goureau O. NO in the eye: multifaceted role and diverse outcomes // Surv. Ophthalmol. 1997. — Vol. 42,№ 1 p. 71−82.

102. Beers. R.F., Sizer I.W. A spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase. // J. Biol. Chem. 1952. — Vol. 133. -P. 195−196.

103. Berman M., Leary R., Gage J. -Evidence for a role of the plasminogen activator-plasmin system in corneal ulceration. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1980. Vol. 19, № 10. — P. 1204−1221.

104. Berninger R. Alphal- antitrpsin. // J. Med. 1985. — Vol. 16, № 1, 2,3. — P. 22 100.

105. Bin Liu, PhD, MD- Arthur H. Neufeld- PhD Nitric oxide synthase-2 in human optic nerve head" astrocytes induced by elevated pressure in vitro. // Arch Ophthalmol. 2001. — Vol. 119. ,№ 2. — P. 240−245.

106. Bonne C., Muller A., Villain M. Free radicals in retina ischemia. // Gen. Pharmacol. 1998. — V. 30. — P. 275−280.

107. Brown R., Baker W., Peterkofsky A., Kaufmann D. Crystalization and propeties of a glycoprotein isolated from human plasma (Letter). // J. Amer. Chem. Soc. 1954. — Vol. 76. — P. 4244−4245.

108. Butler A.R., Williams D.L. The physiological role nitric oxide // Chem. Soc. Rev. 1993. — VoL22. -P. 233−241.

109. Canty J. M: Nitric oxide and short-term hibernation. Friend or foe? // Circ. Res. 2000. — Vol. 87. — P. 85−87.

110. Chan C.C., Li Q. Immunopathology of uveitis. // Br. Ji Ophthal. -1998. -Vol. 82,№ 1.- P. 91−96. ,

111. Charlotte F., Ito S., Wu G. Role inhibitor of nitric oxide synthase in experimental endotoxin-induced uveitis. // Curr. Eye Res. 2003. — Vol. 26, № 1. -P. 1−7. 35.

112. Chiueh C.C. // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1999.- Vol. 890. -P. 301−311.

113. Christopoulos A, El-Fakahany E. E The generation of nitric oxide by G protein-coupled receptors. //Life Sci. 1999. — Vol. 64. — P. l-15.

114. Cooper M., Welander C. Interferons in the treatment of multiple myeloma. // Cancer. 1997. — Vol. 29. — Sup.l. — P. 594−600.

115. Correia J., Barbosa P., Paiva P. Uveite. // Acta Med. Port. 1998.- Vol. 11,№ 10. -P. 877−881.

116. Cross A.H., Misco T.P., Lin R.F. Aminoguanidine, an inhibitor of inducible nitric oxide synthase, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in SJL mice. // J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 93. ,№ 6. — P. 2684−2690.

117. Crow J. P., Spruell C., Chen J. // Free Rad. Biol. Med. 1994. — Vol. 16, № 3. -P. 331−338.

118. Cudeiro, J, Rivadulla, C. Sight and insight: on the physiological role of nitric oxide in the visual system. // Trends Neurosci. 1999. — Vol. 22. — P. 109−116.

119. Cunha F.Q., Assreuy J., Xu D. // Eur. J. Immunol. 1993. — Vol. 23. — P. 1385−1388.

120. Das G., Sheridan S., Janeway C.A. Jr. The source of early IFN-gamma that plays a role in Thl priming. // J. Immunol. 2001.- Vol. 167,№ 4. — P. 2004−2010.

121. Deeg C.A., Kaspers В., Gerhards H., Thurau S.R., Wollanke В., Wildner G. Immune responses to retinal autoantigens and peptides in equine recurrent uveitis. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. — Vol. 42 ,№ 2. — P. 393−398.

122. Desmet M.D., Chan C.C. Regulation of ocular inflammation what experimental and human studies have taught us. // Prog. Retin. Eye Res. — 2001. -Vol. 20,№ 6. — P. 761−797.

123. Dick A.D. Experimental approaches to specific immunotherapies in autoimmune disease: future treatment of endogenous posterior uveitis? // Brit. J. Ophtalmol. 1995. — Vol. 79. — P. 81−88.

124. Dick A.D. Immune mechanisms of uveitis: insights into disease pathogenesis and treatment. // Int. Ophthalmol. Clin. 2000. — Vol. 40. — P. 1−18.

125. Dick H.B., Augustin A.J., Pakula Т., Pfeiffer N. Endotoxins in ophthalmic viscosurgical devices. // Eur. J. Ophthalmol. 2003. — Vol. 13., № 2. — P. 176−84.

126. Diederich D., Skopec J., Diederich A. et al. Vascular effects of nitric oxide are opposed by increased production of free radicals in diabetic rats. // Ophthalmic. Researches. EVER 1999 Abstacts. -V. 31. — P. 228−231.

127. Donati G., Pournaras C.J., Pizzolatto G. P, Tracopoulos M. Decreased nitric oxide production accounts for secondary arteriolar constriction! after retinal branch vein occlusion. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. — Vol. 38,№-7. — P. 14 501 457.

128. Dorch-Carnes J., Russel K. Morphine-stimulated nitric oxide release in rabbit aqueous humor. // Exp: Eye Res. 2007. — Vol. 84, № 1. — P. 185−190.

129. Elliot M.J., Maini R: N., Feidman M, Long-Fox A. Treatment of rheumatoid' arthritis with chemeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor alpha. // Arthritis Rheum. 1993. — Vol. 36. — P. 1681−1690:

130. Engelbert M., Mylonakis E., Ausubel F. M, Calderwood S. -B., Gilmore M.S. Contribution of gelatinase, serine protease, and fsr to the pathogenesis of Enterococcus faecalis endophthalmitis. // Infect-Immun.- 2004: — Vol. 72, № 6. P. 3628 — 3632.

131. Feke G., Buzney S., Ogasawara H. et all. Retinal circulatory abnormalitis in typel diabetes. //Invest. Ophthalmol: Vis Sci. 1994. — V. 35.- P: 2968−2975.

132. Fermi G., Penossi L. Ueber die enzyme. // Z. Hygiene: 1894. — Vol. 18. — P. 83−127.

133. Forrester J: V. Endogenouse posterior uveitis. // Brit. J. Ophthalmol. 1990. -Vol. 70. — P. 620−624.

134. Forrester J.V. Autoimmunity and autoimmune desease of the eye. // Dev. Ophthalmol.- 1999. Vol. 30. — P. 167−186.

135. Foss B. // Experimental anaphylactic iridocyclitis, Acta Pathol. Microbiol. Scand. Suppl. 81,1949. P. 65.

136. Fujikado Т., Kawasaki Y., Fujii J., Taniguchi N., Okada M., Suzuki A., Ohmi G., Tano Y. The effect of nitric oxide synthase inhibitor on, form deprivation myopia // Curr. Eye Res. 1997. — № 40. — P. 992−996.

137. Furchgott R.F., Zovadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. — Vol. 288. — P. 373−376.

138. Gilger B.C., Malok E., Stewart Т., Horohov D., Ashton P., Smith Т., Jaffe G.J., Allen J.B. Effect of an intravitreal cyclosporine implant on experimental uveitis in horses. // Vet. Immunol. Immunopathol. 2000. — Vol. 76. ,№ 3. — P. 239 255.

139. Goldstein I.M., Ostwald P., Roth S. Nitric Oxide: a review of its role in retinal function and disease. // Vision Res. 1996. — V. 38. — P. 2978−2994.

140. Goureau O., Bellot J., Thillaye B., Courtois Y., de Kozak Y. Increased nitric oxide production in endotoxin-induced uveitis. Reduction of uveitis by an inhibitor of nitric oxide synthase. //J. Immunol. 1995. — Vol. 154,№ 12. — P. 6518−6523. ,

141. Granger D.L., Hibbs J. B J., Prefect J.R., Durak D.T. Specific L-arginine requirement for the microbiostatic activity of murine macrophages. // J. Clin. Invest. 1988. — Vol. 81. — P. 1129−1133.

142. Grierson I. Glaucoma andmitric oxide // Lancet. 1996. — V. 347. — № 9018. -P. 1781−1782.

143. Heiringen N., Zschauer., Anderson D. Relaxations of retinal percyte contractive tone though the nitric oxide- cyclic guanosine monophosphate pathway //Invest- Ophthalmol: 1994. — Vol. 35, № 3: -P. 991−997.

144. Hilding A.C. // Arch. Ophthalmol.- 1954.- Vol. 52. -P. 497−514.

145. Hobbs A.J., Higgs A., Moncada S. Inhibition of NO synthase as a potential therapeutic target. // Annu. Rev. Pharmacol: Toxicol: 1999- - Vol. 39. — P. 191 220:

146. Ignarro L.J., Buda G.M., Wood K.C., Byrns R.E. Endothelium deserved relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1987. — Vol. 84. — P. 9265−9269.

147. Ikuta Т., Okubo H., Kudo J., Ischibashi H., Inoue T. al- antitripsin syntesis by human lumpohocytes // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1982. — Vol. 104. -P. 1509−1516.

148. Ischiropoulos H., Zhu L., Beckman J.S. Peroxynitrite formation from macrophage-derived nitric oxide. //Arch. Biochem. 1992. — Vol. 298, № 2. — P 446 -451.

149. Issacs J.D., Watts R.A., Hasleman B.L., Hale G. Et al. Humanised monoclonal antibody therapy for rheumatoid arthritis. // Lancet. 1993. — Vol. 340. — P. 748−752.

150. James K. a2-makroglobulin and its possible role in immune systems. // Trends Biol. Sci. 1980. — Vol. 5., № 2. — P. 43−47.

151. Janero D.R. Nitric oxide-related pharmaceuticals: contemporary approaches to-therapeutic NO modulation. // Free Rad. Biol. Med. 2000 — Vol. 28. — P. 14 951 506.

152. Johnson D., Travis J.S. Structual evidence for methionine at the reactive site of human Alpha 1 proteinase inhibitor. // J. Biol. Chem. 1978. — Vol. 253. — P. 7142−7144.

153. Karoui H., Hogg N., Frejaville Characterization of sulfur-centered: radical-intermediates formed during the oxidation? of thiols and sulfite by peroxynitrite. ESR-spin trapping and oxygen uptake studies. // J. Biol. Chem.- 1996. -Vol. 271. -P. 6000−6009.

154. Kelly A., Buckley C. et al. Possible role for nitric oxide releasing nerves in the regulation of ocular blood llow in the rat. // Br.J. Ophthalmol. 1998 — Vol. 82 -P. 1199−1202.

155. Ken Mizuno, Takashi Koide, Mitsuo Yoshimura, Makoto Araie Neuroprotective Effect and Intraocular Penetration of Nipradilol, a B-Blocker with Nitric Oxide Donative Action. // Investigative Ophthalmology and Visual Science.- 2001. Vol. 42. — P. 688−694.

156. Kim M. K, Chan C.C., Nussenblatt R.B., Palestine A.G. Pharmacologic effects on the expression of class II histocompatibility antigen in experimental endotoxin-induced uveitis. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1987. — Vol. 45. ,№ 1.- P. 70−77.

157. Kinsella J.P., Neish S.R., Shaffer E. // Lancet. -1992. -Vol. 340. -P. 819−820.

158. Koga Т., Koshiyama Y., Gotoh T. Coinduction of nitric oxide synthase and arginine metabolic enzymes in endotoxin-induced uveitis rats. // Exp- Eye Res. -2002. Vol- 75,№ 6. — P. 659−667.

159. Kohno H., SakaiT., Saito S. et all. Treatment of experimental autoimmune uveoretinitis with atorvastatin and lovastatin. // Exp. Eye Res. 2007. -Vol. 84. ,№ 3. — P. 569−576.

160. Konttinen Y.T., Platts L.A., Tuominen S. Eclund K.K., Santavirta N., Sorsa T. Role of nirtic oxide in Sjogrens syndrome // Arthritis Rheum. 1997. -Vol. 40, № 5: — P. 875−883.

161. Kozak Y., Thillaye-Goldenberg В., Naud M. et all. Involvement of Nitric Oxide in ocular inflammation. //X||| ISER. Paris — 1998. — P. 11 924.

162. Kozhich A.T., Chan C.C., Gery I., Whitcup S.M. Recurrent intraocular inflammation in endotoxin-induced uveitis. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. -Vol. 41,№ 7. — P. 1823−1826.

163. Krasteva M., Aubin F., Laventurier S., Kehren J., Assossou O., Kanitakis J., Kaiserlian D., Nicolas J.F. MHC class П-КО mice are resistant to the immunosuppressive effects of UV light. // Eur. J. Dermatol. 2002. — Vol. 12,№ 1. — P. 10−19.

164. KwakH.J., Yang Y.S., Рае H.O. Exogenous nitric oxide inhibits experimental autoimmune uveoretinitis development in Lewis rats by modulation of the Thl-dependent immune response. // Mol. Cells. 2001. — Vol. l,№ 2. — P. 178−184.

165. Lagrese W., Otto Т., Feuerstein T. Neuroprotection in ischemia of the retina in an animal model. // Ophthalmologe. 1999. — V. 96. -P. 307−314.

166. Laroux F.S., Pavlick K.P., Hines I.N. Role of nitric oxide in inflammation. // Acta Phisiol. Scand.- 2001.- Vol. 173,№ l.- P. 113−118.

167. Laurell C.B. Reaction between structure and biological function of the protease inhibitors in the extracellular fluid. // Protides of the Biological fluids / Ed.H. Peeters. -Oxford. -1975. P. 45/

168. Lee J., Kim S., Kook H. et all. Effect of L-arginine on cyclosporin-induced alterations of vascular NO/cGMP generation. // Neurol. Dial. Transplant. 1999. -Vol. l4. ,№ 11. — P. 2634−2638.

169. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. // J. Pathol. 2000 — Vol. 190. — P. 244−250.

170. Lightman S. New Therapeutic options in uveitis. //Eye.- 1997. № 11. -P. 222−226.

171. Liu S.X., Xuan B.O., Chen Z., Varma R.S., Chiou G.C. Nitric oxide donors: effects of S-nitrosoglutatthione and 4-phenyl-3-furoxancarbonitrile on ocular blood flow and retinal function recovery // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1997. — V. 13. ,№ 2 -P. 105−114.

172. Liversidge J., Dick A., Gordon S. Nitric oxide mediates apoptosis through formation of peroxynitrite and Fas/Fas-ligand interactions in experimental autoimmune uveitis. // Am. J. Pathol. 2002. — Vol. 160, № 3. — P. 905−916.

173. Lowry O., Rozebrough N., Farr A., Randell R. Protein measurement with the folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1951. — Vol. 193. — P: 265−275.

174. Mandai M., Mittag T., Kogishi J. et all. Role of Nitric Oxide sinthase isozymes in endotoxin-induccd uveitis. //Invcst. Ophthal. &Visual Sci. 1996. — Vol. 37,№ 5 -P. 826−832. 26.

175. Mandruppoulser Т., Corbet J.A., McDaniel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993- Vol. 36. -P. 470−471.

176. Martin P. Wound healing aiming for perfect skin regeneration. // Science- -1997. -Vol. 276. -P. 75−81.

177. McCallT. Bl, Boughton- SnMtbN.K., Palmer R. M-, Whittle В J-, MoncadaS- Synthesis of nitric oxide from L- arginin by neutrophils- Release and interaction with superoxide anion // J. Biochcm. 1998- - Vol. 261. — P. 293−296-

178. Prostaglandins. 1996. — Vol. 52. ,№ 6. — P. 431−446.

179. Meller S.T., Gebhart G. //Pain. -1993-- Vol. 52. -P. 127−136.

180. Mizra H., Fridovich I. The generation of superoxide radical during the autooxidation of ferredoxins. //J. Biol. Chem. 1971. — Vol. 246.- P. 6886−6890.

181. Moncada S., Palmer R., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, patophisiology, pharmacology. // Pharmacol. Rev. 1991. — Vol. 43. — P. 109−142.

182. Moncada S., Higgs E. The L- arginine- nitric oxide pathway. // Engl. J. Med. -1993. Vol. 329. — P. 2002−2012.

183. Morgan J., Caprioli J, Koseki Y. Nitric oxide mediates excitotoxic and anoxic damage in rat retinal ganglion cells cocultured with astroglia. // Arch Ophthalmol. -1999. Vol. 117. — P. 1524−1529.

184. Morris S.M., Billar T.R. New insights into, the regulation of inducible nitric oxide synthesis. // Am. J.' Phisiol. 1994. — Vol. 266. — P. E826 — E839.

185. Murad F. Regulation of cytosolic quanylyn cyclase by nitric oxide: the NO-cyclic GMR signal transductionsystem. // Adv. Pharmacol.- 1994. Vol. 26. — P. 19−33.

186. Murphy C.C., Duncan L., Forrester J: V., Dick A.D. Systemic CD4+ T cell phenotype and- activation, status in intermediate uveitis. // Brit. J. Ophtalmol. -2004.- Vol. 88.- P. 412−416.

187. Nassem К. M., Bruckdorfer K. R. // Biochem. J. 1995. Vol. 310,№ 1. — P. 149−153.

188. Nath.J., Powledge A. // J. Leukocyte Biol. -1997.- Vol. 62. -P. 805−816:

189. Nathan C., Hibbs W. Role of nitric oxid synthesis in macrophage antimicrobial activity. // Curr. Opin. Immunol. 1991. — Vol.3. — P. 65−70.

190. Nathan С. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. // FASEB J. -1992. Vol. 6,№ 12.- P. 3051−3064.

191. Nathanson J.A., McKee M. The changes of Nitric Oxide synthase in-the man eye in glaucoma. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. — Vol. 36. — № 9. — P. 17 741 784.

192. Naveh N., Marshall J. Melanocortins are comparable to corticosteroids as inhibitors of traumatic ocular inflammation in rabbits. // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2001. — Vol. 239. ,№ 11. — P. 840−844.

193. Nicoara S. Modern concepts in the pathogenesis and treatment of glaucoma // Ophthalmologia.- 2000. -Vol. 51, № 2.- P. 9−13.

194. Nusselblatt R., Whitcup S., Palestine A. Uveitis: fundamentals and clinical practice. 2. nd ed.- 1996. -P. 34−39.

195. O’Dell J. Anticytokine therapy a new era in treatment of rheumatoid arthritis? // New Engl. Med. J. — 1999. — Vol. 340.- - P. 310−312.

196. Odonnell V.B., Chumley P. H, Hogg N., Bloodsworth A., Freeman B.A. // Biochemistry. 1997.- Vol. 36. — P. 15 216- 15 223.

197. Ohlsson K., Ohlsson A. Immunoreactive granulocyte elastase in human serum // Poppe-Seylers Z. Physiol. Chem. 1978.- Vol. 359. -P. 1539.

198. Oku H., Yamaguchi H., Sugiyama T. Retinal toxicity of nitric oxide released by administration of a nitric oxide donor in the albino rabbit. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997.- Vol. 38,№ 12 P. 2540−2544.

199. Oresmaa L., Koticoski H. Haukka M., Oksala O. et all. Synthesis, ocular effects and4 nitric oxide donation of imidazole amidoximes. // Europ. J. of Med. Chemistry. 2006. -Vol. 41,№ 9. — P. 1073−1079.

200. Padmaja S., Huie R. The reaction of Nitric Oxide with organic peroxyl radicals. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. — Vol. 195. — P. 539−544.

201. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium- derived relaxing factor // Nature. 1987. — Vol. 327. — P. 524−526.

202. Parks D., Chan C., Cheung M., et all. The role of Nitric Oxide in uveitis. // Arch. Ophthalmol. 1994. — Vol. 1121- P. 544−546.

203. Pittman K.M., MacMillan- Crow L.A., Peters B.P., Allen J.B. Nitration of, manganese superoxide dismutase during ocular inflammation. // Exp. Eye Res. -2002. Vol. 74, № 4. — P. 463−471.

204. Pokharel Y. R., Yang J.W., Kim Y. et al. Potent inhibition of the inductions of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 by taiwaniaflavone. // Nitric Oxide. 2006. — Vol. 15, № 3. — P. 217−225.

205. Polte Т., Abate A., Dennery P., Schrober H. Heme oxygenase-1 is a cGMP -inducible endothelial protein and mediates the cytoprotective action of NO. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. — Vol. 20. — P. 1209−1215.

206. Rao N.A., Wu G.S. Free radical mediated photoreceptor damage in uveitis. // Prog. Retin. Eye Res. 2000. — Vol. 19,№ 1. — P. 41−68

207. Rocha G., Baines M.G., Deschenes J. Nitric oxide and transforming growth factor-beta levels during experimental uveitis in the rabbit. // Can. J. Ophtaimol. -1997. Vol. 32,№ 1.- P. 17−24.

208. Rochelle L.G., Oszajca J., Stochel G., Stasicka Z. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1994. — Vol. 28. — P. 123.

209. Rocken M., Racke M., Shevach E.M. IL-4- induced immune deviation as antigen- specific therapy for inflammatory autoimmune disease. // Immunol. Today. 1996. — Vol. 157. — P. 2209−2215.

210. Rodenas J., Mitjavila M.T., Corbonell T. // Free Rad. Biol. Med. 1995. -Vol. 18,№ 5. -P. 869−875.

211. Roderge F., de Smet M., Benichon J, Kriete M., Hakimi R. Treatment of uveitis with recombinant human IL-13. // Brit. J. Ophthalmol. 1998. — Vol. 82. ,№ 10. -P. 1195−1199.

212. Rogers J. A., Fuseler J. W. Regulation of NF-кВ activation and nuclear translocation by exogenous nitric oxide (NO) donors in TNF-a activated vascular endothelial cells // Nitric Oxide. -2007. Vol. 16, 3№. — P. 379−391.

213. Rosenbaum J.T., Angell E. Paradoxical effects of IL-10 in endotoxin-induced uveitis. // J. Immunol. 1995. — Vol. 155. — P. 4090−4094.

214. Roth.S. Role of Nitric Oxide in retinal cell death. // Clin. Neurosci. 1997. -Vol. 4,№ 5. — P. 216−223.

215. Rubbo H., Freeman B.A. Nitric oxide regulation of lipid oxidation reactions: formation and analysis of nitrogen-containing oxidized lipid derivatives. // Meth. Enzimol. 1996. — Vol. 269. — P. 385- 394.

216. Rubbo H., Darley- Usmar V., Freeman B.A. Nitric oxide regulation of tissue free radical injury. // Chem. Res. Toxicol. 1996. — Vol. 9, № 5. — P. 809−820.

217. Sacca S., Izzoti A., Rossi P., Traverso C. Glaucomatous outflow pathway and oxidative stress. //Exp. -Eye-Res. 2007 — Vol. 84,№ 3 — P. 389−399.

218. Salom, JB, Orti, M, Centeno, JM, Torregrosa, G, Alborch, E. Reduction of infarct size by the NO donors sodium nitroprusside and spermine/NO after transient focal cerebral ischemia in rats. // Brain Res. 2000. — Vol. 865. — P. 149 156.

219. Sanders R.M., Ward S.M. // Amer. J. Physiol. 1992. — Vol. 262. — P. G379-G392.

220. Schaffer M. Tantry U., Steven Ph.D., Gross S., Hannan L., Wasserkrug В., Barbbul A. Nitric Oxide regulates wound healing. // Journal of Surgical Research. -1996. Vol. 63. — P. 237−240.

221. Schaffer M.R., Efron P.A., Thornton E.J., Klingel K., Gross S.S., Barbul A. Nitric oxide, an autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function. // J. Immunol. 1997. — Vol. 158. — P. 2382−2389.

222. Schaffer M.R., Tantry U., Thornton F.J., Efron P.A., Barbul A. Diabets -imhired healing and reduced wound nitric oxide synthesis: possible pathophisiologic correlation. // Surgery. 1997. — Vol. 121. — P. 513−519.

223. Schaffer M.R., Tantry U., Thornton F.J., Barbul A. Inhibition of nitric oxide synthesis in wound: Pharmacology and effect on accumulation of collagen in wounds. // Eur.J. Surg. 1999. — Vol. 165. — P. 262−267.

224. Scott R.A., Haynes RJ., Orr G.M., Cooling R.J., Pavesio C.E., Charteris D.G. Vitreous surgery in the management of chronic endogenous posterior uveitis. // Eye. 2003. — Vol. 17, № 2. — P. 221−7

225. Shimizu K., Wu G., Sultana С Stimulation of macrophages by retinal proteins: production of reactive nitrogen and oxygen metabolites. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. — Vol. 40,№ 13. — P. 3215−3223.

226. Schonenberger M., Schmidtberger R., Schultze H., Uber das a2-makroglobulin. //Z. Natuiforsch. 1958. — Vol. l3b. — P. 761−772.

227. Schultze H., Gollner I., Heide K., Schonenberger M., Schwick G. Zur Kenentnis der a-Globuline des menschlichen Normalserums. // Z. Naturforsch. -1955. Vol. 10b. — P. 463−472.

228. Siu.A., Leung M., To C., Siu F., Ji J., So K. Total retinal nitric oxide production is increased in intraocular pressure-elevated rats. // Exp. EyeRes. 2002 -V ol. 75,№ 4 — P. 401−406.

229. Southan G.J., Szabo C., Thiemermann C. Isothioureas: potent inhibitors of nitric oxide synthases with variable isoform selectivity. // Br. J. Pharmacol.- 1995. -Vol. ll4,№ 2. -P. 510−516.

230. Stamler J. S., Jakari O., Osborne J., Simon D., Keaney J., Vita J., Singel D., Valeri C. Nitric oxide circulates in mammalian plasma primarily as an S-nitrosoadduct of serum albumin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — Vol. 89. ,№ 16 -P. 7674−7677.

231. Stuart J. McKinnon, Donna M. Lehman, Lisa A. Kerrigan-Baumrind, Carol A. Merges, Mary Ellen Pease Activation and amyloid precursor protein cleavage in rat ocular hypertension. // Invest. Ophthalmol, and Visual Science. 2002. -Vol. 43. — P. 1077−1087.

232. Suga H- Nakagawa T, Soga Y, Deguchi. Y, Suzuki T, Miyoshi N, Imamura Y*, Fukuda M. Reinforcement therapy using nitric oxide synthase inhibitors against endotoxin shock in dogs. // Surg Today. 2006. — Vol. 36, № 9. — P. 811−817.

233. Sun В., Sun S.H., Chan-C.C., Caspi R.R. Evaluation of in vivo cytokine expression in EAU-susceptible and resistant rats: a role for IL-10 in resistance? // Exp. Eye. Res. 2000. — Vol. 70., № 4. — P. 493−502.

234. Suzuki H., Wildhirt S.M., Dudek R.R., Narayan K.S. // Tissue and Cell. -1996.- Vol. 28.- P. 89−97.

235. Tilton R., Chang K., Corbett J. Endotoxin-induced uveitis in the' rat is attenuated by inhibition of nitric oxide production// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1994. Vol. 35,№ 8. — P. 3278−3288.

236. Todasahi H., Sakuma I., Yoshioka M., Kobayashi Т., Saito H., Gross S.S. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. — Vol. 262. — P. 343−347.

237. Toriyama S. Effects of leukotriene B4 receptor antagonist on" experimental autoimmune uveoretinitis in rats. // Nippon^ Ganka. Gakkai. Zasshi. 2000. -Vol. 104,№ 6. -P. 396−401.

238. Tornton F.J., Tantry U., Ahredt G.M., Schaffer M.R., Barbul A. Sepsis impairs anastomotic collagen gene expression and synthesis: a possible role for. nitric oxide. // J. Surg. Res. 1999. — Vol. 69. — P. 81−86.

239. Tottrup A., Svance D., Forman A. Nitric oxide mediating NANC inhibition in opossum lower esophageal sphincter. // Am. J. Phisiol. 1991. — № 3. — P. 385−389.

240. Travis J., Salvesen G. Human plazma proteinase inhibitor. // Ann. Rev. Biochem. 1983. — Vol. 52. — P. 655−709.

241. Twining S., Averse S., Wilson P. Corneal synthesis of al- proteinase inhibitor // Invest. Ophthalmol. 1994. — Vol. 35, № 8. — P. 3226.

242. Urcola J., Hernandes M., Vecino E. Three experimental glaucoma models in rats: Comparison of the effects of intraocular pressure elevation on retinal ganglion cell size and death. // Exp. Eye Res. 2006 — Vol. 83,№ 2. — P. 429−437.

243. Vidal L., Diaz F., Villena A. et all. Nitric Oxide synthase in retina and optic nerve head of rat with increased intraocular pressure and effect of timolol. // Brain Research Bulletin. 2006. — Vol. 70, № 46. — P. 406−413.

244. Vitale A., Kodziguez A., Foster S. Low dose cyclosporine A therapy in treatment chronic non infectious uveitis. // Ophtalmolmology. 1996. — Vol. 103. -P. 275−282.

245. Voigt M., Kozak Y., Halhal M. // Biochem. Biophis. Res. Commun.- 2002. -Vol. 295., № 2.- P. 336−341.

246. Vote В .J., Buttery R., Polkinghorne P.J. Endophthalmitis after intravitreal injection of frozen preprepared tissue plasminogen activator (tPA) for pneumatic displacement of submacular hemorrhage. // Retina. 2004. — Vol. 24,№ 5. — P: 808 809.

247. Wakefield D., Mc. Cluskey P., Penny R. Intravenouse pulse methylprednisolon therapy, in severe inflammatory eye disease. // Arch. Ophthalmol. -1993.- Vol. 34.- P. 2389−2391.

248. Wang Z.Y., Hakanson R., Role of nitric oxide (NO) in ocular inflammation. // Br. J. Pharmacol. 1995. — Vol. 116,№ 5 — P. 2447−2450. -

249. Wang X., Tay S. C-fos and c-jun expressions in nitric oxide synthase immunoreactive neurons in the lateral geniculate nucleus of experimental glaucomatous rats // Exp. Brain Res. 2002 — Vol. 144,№ 3 — P. 365−372.

250. Weller R., Ormerod A. Increased expression of inducible nitric oxide (NO) syntase. //Br.J. Dermatol. 1997. — Vol. 136. — P. 136−137.

251. Weller R. Nitric oxide-a newly discovered chemical transmitter in skin. // Br J. of Dermatol. 1997. — Vol. 137. — P. 665−672.

252. Wilson G., Walker J., WatkinsJ., Wolgroch D. Determination of subpopulation of leokocytes involved in the synthesis of al -antitrypsin in vitro. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1980. — Vol. 164. — P. 105−114.

253. Wu G., Rao N., Zhang J. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1997. -Vol. 38,№ 7. -P. 1333−1339.

254. Xie Q.W., Cho H.J., Calaycay J., Mumford R.A., Swiderek K.M., Lee T.D., Nathan C. Calmodulin is a subunit of nitric oxide sinthase from macrofages. // J. Exp. Med. 1992. — Vol. 176. — P. 599−604.

255. Yamanaka E., Ohguro N., Yamamoto S., Nakagawa Y., Imoto Y., Tano Y. Evaluation of pulse corticosteroid therapy for vogt-koyanagi-harada disease assessed by optical coherence tomography. // Am.J. Ophthalmol. 2002.- Vol. 134. ,№ 3. — P. 454−6

256. Yin- K., Lai P. S., Rodriguez A. Antithrombotic effects of peroxynitrite: inhibition and reversal of aggregation in human platelets. // Prostaglandins.- 1995. -Vol. 50. -P. 169−178.

257. Zamir E., Zhang R., Samuni A. Nitroxide stable radical suppresses autoimmune uveitis in rats. // Free Rad. Biol. Med. 1999. — Vol. 27, № 12. — P. 715.

258. Zech J.C., Pouvreau I., Cotinet A. Effect of cytokines and nitric oxide on tight junctions in cultured rat retinal pigment epithelium. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. — Vol. 39,№ 9. — P. 1600−1608.

259. Zhang J., Wu L., Wu G., Rao N. Differential expression of nitric oxide synthase in experimental uveoretinitis. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 199

Заполнить форму текущей работой