Синдром залежність від опиатов

Оценка і застосування рисполепта в терапії синдрому залежність від опіатів.

Введение Эскалация наркотизма у Росії, особливо помітна серед неповнолітніх, низькі якість і ефективність терапії наркологічних захворювань постійно спонукають вчених і лікарів-практиків продовження активного пошуку нових засобів і методів лікування хімічної залежності. Наукові відкриття області медичних дисциплін за останню чверть XX в. дозволили кілька підвищити якість надання наркологічної допомоги шляхом застосування препаратів, прицільно які впливають на складові синдрому залежності. Але до нашого часу досі не створено психофармакологического кошти, вибірково переважної осьової симптом хімічної залежності - патологічне потяг до споживання психоактивної речовини. З іншого боку, сформована практика поліпрагмазії в наркології істотно утруднює аналіз терапевтичного впливу окремих препаратів не дозволяє оцінювати їх лікувальний ефект. Останніми роками клініка наркологічних захворювань зазнала суттєвий патоморфоз. Ринок заповнили високотоксичні сурогати алкоголю. Якість наркотиків, особливо героїну, також істотно знизилося з допомогою його багаторазового предпродажного розведення різними ксенобіотиками, які надають щонайменше токсичне вплив на організм, ніж сам наркотик. Це стислі терміни приводить до формування у пацієнтів, які залежать від героїну, органічного поразки мозку, характеризується астеническими, аффективными, інтелектуальними і мнестическими розладами, порушеннями мислення, і натомість розсіяною неврологічної симптоматики. Ускладненнями синдрому позбавлення героїну дедалі частіше стають гострі психози, які відбуваються, зазвичай, в формі делірія. Серед осіб, які споживають наркотичні речовини шляхом внутрішньовенного запровадження, поруч із вірусними гепатитами стала вельми поширеною отримали токсичні гепатити, і навіть ВІЛ-інфекція. Усі ці фактори різко підвищують рівня вимог, що висуваються до сучасним медикаментозним засобам терапії хімічної залежності. Крім, безумовно, необхідної точності лікувального на патологічну симптоматику, першому плані виходять вимоги фармакологічній безпеки: відсутність виражених побічних явищ і кумулятивного ефекту, мінімум гепатоі нейротоксичности, відсутність наркогенного потенціалу або його низький рівень. Рисполепт є похідним бензизоксазола. Діапазон його нейрохимической активності обумовлений зв’язуванням з D2- і 5-HT2-рецепторами, а й у меншою мірою зв’язуванням з D1- і D2-норадренергическими рецепторами. У численних дослідженнях доведено, що рисполепт має неперевершеною ефективністю щодо продуктивної симптоматики при психозах. З іншого боку, на відміну традиційних нейролептиків рисполепт має впливом на негативну процесуальну симптоматику і добре переноситься хворими (низька частота побічної экстрапирамидной симптоматики). Останні 6 років нагромаджено значний світової економіки й вітчизняний досвід застосування рисполепта що за різних психопатологічних станах, насамперед при шизофренії. Дослідники звертають уваги, що з пацієнтів із параноидной формою шизофренії при терапії рисполептом є помітне поліпшення когнітивних функцій. Лікування рисполептом сприяє формуванню контакту пацієнта з лікарем, що виявляється у появі синтонности у розмові, активізації уваги. У пацієнтів із на шизофренію відзначається також прискорення засипання і збільшення глибини сну. Подальше вивчення спектра терапевтичної активності рисполепта показує можливість його успішного застосування в терапії прикордонних психічні розлади, виявляє його нормотимическое дію при афективних порушеннях. Під час вивчення застосування рисполепта в купировании синдрому позбавлення героїну встановлено позитивний вплив препарату на поведінка, інтенсивність потягу споживання наркотику і дисфорические розлади. Наше дослідження рисполепта було спрямовано на вивчення його терапевтичних можливостей при синдромі позбавлення героїну. Дослідження було розділене на два етапу. У першому, описовому етапі, виявлялися і реєструвалися терапевтичні ефекти впливу рисполепта на складові компоненти синдрому позбавлення героїну. Другий етап, аналітичний, ставив собі завдання оцінки рівня виразності впливу рисполепта на симптоматику позбавлення героїну з вироблення рекомендацій його подальшого застосування в терапії хімічної залежність від опиатов.

Материалы та фізичні методи На першому етапі під нашим наглядом перебували 38 пацієнтів, їх 30 (79%) чоловіків, 8 (21%) жінок, з установленою відповідно до критеріями МКБ-10 діагнозом: психічні і поведінкові розлади, викликані споживанням героїну, нині активна залежність. Перед початком лікування пацієнти припиняли споживання наркотику, унаслідок чого вони розвивався синдром позбавлення героїну (абстиненція). Середній вік пацієнтів становив 21,8 ± 1,2 року, тривалість споживання наркотику — від 4 міс до 1 року, добова доза героїну лежить у межах від 0,1 до 0,2 р. Як контролю спостерігали групу пацієнтів із 22 людина, однорідну з досвідченої групою за всі релевантним змінним, получавшую терапію тиапридалом (до 1200 мг/сут), клофелином, амитриптилином, финлепсином в среднетерапевтических дозуваннях. Тривалість терапії серед обох груп становила 14 днів. У дослідження не включали пацієнтів, мають коморбидные психічні розлади, і важкі хронічні соматичні захворювання на стадії загострення, епілепсію і судомні напади в анамнезі. Дослідження проводили методом прямого клінічного спостереження. Статистичну достовірність висновків, які є результатом проведеного дослідження, розраховували із застосуванням t-критерия Стьюдента. Для об'єктивізації стану пацієнтів використовували опитувальник за оцінкою психоемоційного статусу, заснований на теорії стресу і адаптації, методику самооцінки активності й настрої (САН). Психологічний тестування пацієнтів досвідченою й контрольної груп після обриву наркотизації на початок терапії показало, що вони у стані гострого стресу. Дане стан характеризується зниженням активності, появою песимізму, млявості, пригніченості, порушеннями біологічного ритму «сон-бодрствование », зниженням апетиту до анорексії, відразою до паління, дратівливістю, невдоволенням оточуючої обстановкою і люди, відсутністю будь-яких бажань («щось хочеться »), посиленням тривожності, зниженням работоспособности.

Результаты Рисполепт призначали пацієнтам в досвідченої групі через 6−8 год після припинення наркотизації в дозі 4 мг на добу удвічі прийому задля досягнення його рівноважної концентрації (3 мг вранці та 1 мг на ніч). Вже за добу після прийому рисполепта у пацієнтів відзначали нормалізацію настрої вигляді заспокоєння, зниження афективної напруження й злобності. Привертає увагу відсутність помітних коливань емоційного фону протягом усього періоду спостереження, зазвичай що є обов’язковим симптомом героиновой абстиненції, що розцінено нами як нормотимическое дію препарату. З іншого боку, під час прийому рисполепта істотно знижувалася інтенсивність больових відчуттів, зазвичай домінуючих на стадії розгорнутого синдрому позбавлення героїну. Це оприявнювалась у відсутності скарг із боку пацієнтів на тяжкі біль у м’язах. З 2-го по 7-й день терапії до повного купірування больових відчуттів пацієнти отримували тиапридал в дозах від 400 до 500 мг/сут. Психодиагностическое тестування, проведене по закінченні терапії, верифицировало отримані дані і свідчила про позитивних змінах психоемоційного статусу серед обох груп. Стан пацієнтів, одержували рисполепт, оцінений як легкої активації. Але вони відновився сон і апетит, підвищився рівень працездатності за швидкістю і тривалості. Емоційний фон характеризувався як рівний, позитивний. Стан бадьоре, активне, але не матимуть «спраги діяльності «. Рівні тривожності, дратівливості, стомлюваності було розцінено як низькі. Другий, аналітичний, етап дослідження був присвячений виміру й оцінки окремих компонентів терапевтичної дії рисполепта. Аналізувалися дані, отримані під час спостереження 28 пацієнтів (20 чоловіків, і 8 жінок) упродовж 14-ти днів лікування. Оцінка тимолептического ефекту, викликаного рисполептом, другого етапу дослідження показала відсутність седации у пацієнтів на відміну такою прийому типових нейролептиків. Пацієнти не відчували вираженої сонливості вдень. Але вони не зазначено характерною підвищеної збуджуваності, дратівливості, що дозволяло продуктивніше контакти з лікарем і клінічним психологом, легше зосереджувати свою увагу виконанні психодіагностичних тестів. Самі пацієнти відзначали у період упорядкування мислення, поліпшення когнітивних функцій. Порівняльну оцінку порога больовий чутливості проводили з допомогою апарату «ТРАНСАИР — 01 ». Розбіжність у величині сили струму, яка потрібна на досягнення стану аналгезии у пацієнтів із синдромом позбавлення героїну, в досвідченою й контрольної групах досягала 0,5−1 мАЛО і було статистично достовірної (p < 0,01). Факт підвищення порога больовий чутливості психотропними препаратами широковідомий практичних лікарів і має теоретичне обгрунтування. Звісно ж необхідним припустити про протибольових механізмах при синдромі позбавлення героїну під час прийому рисполепта. У разі наступ анальгетического ефекту слід вважати імовірним з допомогою участі адренергических систем ЦНС, роль що у антиноцицепции доведено, і навіть на емоційну складову больового синдрому. Відомо, що рисполепт має певним аффинитетом до D1- і D2-адренорецепторам, надає адреномиметическое дію. Зв’язування рисполепта з рецепторами мозку доведено в дослідженнях з допомогою позитронно-эмиссионной томографії. Тимолептическое дію рисполепта описано вище. Отже, що виникає і натомість прийому рисполепта аналгезия, очевидно, безпосередньо пов’язана з опиоидными механізмами, а опосередковується через центральне адреномиметическое і тимолептическое дію препарату. Разом про те досвід показує, що больові прояви у рамках синдрому позбавлення героїну неможливо знайти повністю мінімізовано при монотерапії рисполептом. У цих пацієнтів застосовувався тиапридал. Спільне використання рисполепта і тиапридала дозволило знизити дози справи до 3 разу, що свідчить про потенцировании рисполептом знеболюючого дії тиапридала.

Обсуждение й оприлюднять висновки Следует відзначити, що сукупність ефектів рисполепта поліпшила комунікативні функції пацієнтів і сприяла утримування мотивації на лікування. Вони охочіше дотримувалися режим терапії, брали участь у індивідуальної та груповий психотерапії та психологічної корекції, інших реабілітаційних заходах. Пацієнти відзначали, що з прийомі рисполепта вони поліпшився сон, відновився інтерес до оточуючої обстановці й життя, що знаходило у підвищенні ініціативності і про значне розширення діапазону соціального функціонування. Поруч із відбувався зростання самооцінки й досяг рівня суб'єктивного контролю. Отже, результати виконаного дослідження переконливо свідчать, що рисполепт має суттєвий терапевтичне вплив на прояви синдрому позбавлення героїну. Препарат виявляє найбільшу ефективність при купировании афективної напруженості, больових відчуттів і сприяє поліпшенню комунікативних функцій пацієнтів. При застосуванні рисполепта не зазначено небажаних ефектів як побічних дій, ускладнень, кумуляції, післядії. Перспективним напрямом у терапії опиатной залежності можна вважати використання атипового нейролептика рисполепта як безпечного нормотимика в періоді «нестійкого рівноваги », і навіть як підтримує і противорецидивного кошти на початковий період ремиссии.

Литература

: 1. (Тихомиров С.М.) Tikhomirov SM. J Eur Psychopharmacol 2000; 10 (Suppl. 2): 84. 2. Mannens G, Huang M-L, Meuldermans W. et al. Drug Metab Dispos 1993; 21: 1134. 3. Nyberg P. S, Farde L, Eriksson I. et al. Psychopharmacol 1993; 110: 265. 4. Вулис Я. А., Шейфер М. С., Носенко Н. Ф. та інших. Соціальний захист і клінічна психіатрія. 2000; 10 (3): 64−7. 5. Калінін В.В. Соціальний захист і клин. психіатр. 1999; 9 (1): 97−105. 6. De Buck R. Risperidone Clinical Research Report RIS-BEL-16, 1991, August. 7. Шинаев М. М., Агжигитов Р. Г., Волкова Н. П. Психіатр. і психофармакотер. 2000; Додаток № 2: 8−10. 8. Граненков Г. М. Костюкова О.Г., Мосолов С. XIII з'їзд психіатрів Росії, 10−13 жовтня 2000 р. (матеріали з'їзду). М. 2000; 178. 9. Фармакотерапія наркоманій. Посібник для лікарів психиатров-наркологов. Иванца М. М. (ред.). 2-ге вид. перераб. і доп. М. 1999; 20−1. 10. Wines JD Jr, Weiss RD. J Clin Psychophacol 1999; 19 (3): 265−7. 11. Гаркаві Л.Х., Квакіна Е.Б., Кузьменко Т. С. Антистрессорные реакції і активаційне терапія. М.: «ИМЕДИС », 1998; 254−66. 12. Вальден-Галушко До. Де. Новини фармації та східної медицини (Польща) 1998; 3−4: 85−8. 13. Ігнатов Ю.Д., Зайцев А. А. Анестезиол. і реаниматол. 1991; 3: 65−8.