Действие антиоксидантів на организм

1.0 Введение.

2 2.0 Вплив вітаміну Є на атеросклероз.

3 3.0 Антиоксидантные вітаміни і сердечно судинна хвороба, критичний огляд епідеміології і клінічні досвідчені дані 10 3.1 (-каротин.

3.11 Результати і ограничения.

3.2 Вітамін Є в комбінації коїться з іншими антиоксидантами 25.

3.21 (-каротин.

3.22 Вітамін С.

27 3.3 Результат завершених перемішаних испытаний.

27 3.31 Безпека антиоксидантных вітамінів 30 3.4 Итог.

4.0 Про класифікації липопротеидов.

33 Таблица1 Основні аполипопротеиды плазми крові человека.

1.0 Введение.

За останнє десятиліття широко вивчається група речовин, відома під назвою антиоксиданти. Їх властивості і механізми дії викликають інтерес фізиків, хіміків та біологів, і навіть тих лікарів і фармацевтів, які зіштовхуються з ними свою практику. Як було доведено, антиоксиданти впливають до процесів вільно радикального окислення ліпідів біологічних мембран, уповільнюючи і припиняючи їх. Із цією процесами пов’язані багато патології організму, зокрема та розвитку атеросклерозу, сердечносудинних захворювань, і канцерогенеза.

У даний роботі наведено дані про те, який вплив надають антиоксиданти на патогенез цих захворювань. Ці дані ніщо інше, як аналіз стану і синтез матеріалу про новітніх дослідженнях на цю тему в різних країнах мира.

2.0 Вплив вітаміну Є на атеросклероз.

В останнім часом первинного і вторинної профілактики атеросклерозу широко застосовується вітамін Є (альфа-токоферол). Механізм дії цього препарату пов’язані з гальмуванням перекисного окислення ліпопротеїдів низькою щільності, що сприяє їх проникненню і нагромадженню в судинної стінці. У кількох дослідженнях, зокрема, в хворих цукровим діабетом, було безпосередньо показано, призначення вітаміну Є робить ліпопротеїди низької густини, отримані з крові хворих, менш піддаються окислювання. Однак у літературі дедалі частіше звучать сумніви щодо ефективності такої міри профілактики атеросклерозу. Вони з тим, що цього препарату підтверджувалося поки що лише деяких із популяційних досліджень (т. е. тих, яких ризик розвитку атеросклерозу у груп хворих, від початку різняться споживанням вітаміну Є з їх дієтичних звичок). Але цього разі не можна було виключити можливе вплив інших особливостей дієти досліджуваних осіб. У чеканні остаточного розв’язання проблеми великі надії покладалися на вже розпочаті рандомизированные дослідження, у яких вітамін Є призначався пацієнтам, за всіма параметрами подібним з групою контролю. У 1996 року опубліковані результати одній з таких робіт, Кембриджського дослідження з застосуванню антиоксидантів в кардіології, яка охопила 2002 пацієнтів із ангиографически підтвердженим атеросклерозом коронарних артерій. Дослідження було рандомизированным, подвійним сліпим, плацебо контрольованим. Застосовувалися досить високі дози вітаміну Є. Середня тривалість спостереження становила 510 днів. 546 хворих постійно отримували вітамін Є в добової дозі 800 МЕ (1088 мг), ще 489 — в дозі 400 МЕ (544 мг), а решта 967 — плацебо. Через війну з’ясувалося, що з хворих, які взяли вітамін Є, достовірно рідше траплялися інфаркти міокарда (нефатальные) — 14 проти 41 випадку. Відносний ризик становив 23%, p менш 0,005. Загальна ж смертність від серцево-судинних захворювань не знизилася. Серед які взяли препарат у неї навіть дещо вище, але це відмінності були недостовірні (27 проти 23 випадків, p=0,61). Загальна смертність серед які взяли вітамін Є, також була недостоверно вище (3.5 проти 2.8%). Дані цього дослідження дозволяють говорити лише у тому, що з хворих на достовірним (ангиографически підтвердженим) коронарным атеросклерозом прийом вітаміну Є знижує ризик нефатального інфаркту міокарда. З огляду на, що сприятливий ефект виявляється лише після річного прийому препарату, необхідні подальші дослідження, у протягом багато часу з участю різних груп хворих. Ліпіди — одне з найважливіших класів складних молекул, присутніх в клітках і тканинах тварин. До складу цих малорастворимых у питній воді сполук, різних за структурі, зазвичай, входять жирні кислоти чи його похідні У організмі тварин ліпіди виконують низку дуже важливих функцій. Триацилглицериды (триацилглицеролы) служать енергетичним депо клітини. Фосфоліпіди і гликолипиды входять до складу мембран, причому гликолипиды особливо важливими при освіті мієлінової оболонки нервових клето. Похідні жирних кислот — простаноиды (простагландины, простациклины, тромбоксаны) і лейкотриены, опосредуют міжклітинні взаємодії. Різноманітні функції стероїдів. Так холестерин (холестерол), ключовою проміжний продукт синтезу стероїдів, є й компонентом клітинної мембрани Жовчні кислоти синтезуються у печінці з холестерину і сприяють эмульгированию ліпідів при перетравленні їжі. У формі жовчних кислот холестерин виводиться з організму Стероидные гормони (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, статеві гормони) є найважливішими регуляторами процесів життєдіяльності організму. Вітамін Д (кальциферол) регулює всмоктування кальцію в травному тракті. Розмаїття і рівень ліпідів у клітинах, тканинах і органах визначаються, куди входять їх транспорт, поглинання, використання клітинами, синтез de novo, руйнація і выведение.

Один із джерел ліпідів в організмі - їх споживання з їжею з наступним всмоктуванням через стінки тонкого кишечника. З іншого боку, ендогенні ліпіди синтезуються з простіших сполук — продуктів метаболізму білків і вуглеводів. Завдяки транспортним білкам ліпіди переміщаються по лимфоі кровотоку і перерозподіляються між органами і тканинами. Процес транспорту включає: 1) транспорт екзогенних ліпідів, вступників з їжею, в печінку; 2) транспорт ендогенних ліпідів, секретируемых печінкою, інших органів і тканини; 3) зворотний транспорт ліпідів (зокрема холестерину) з периферичних тканин в печень.

Важную роль транспорті ліпідів грають аполипопротеины і сывороточные амілоїдні білки. При зв’язуванні ліпідів з аполипопротеинами утворюються липопротеины високої (ЛВП), низькою (ЛНП), дуже низької щільності (ЛОНП), а також хиломикроны. У такій формі малорастворимые ліпіди переносяться по лимфоі кровотоку різноманітні. Беручи участь у формуванні липопротеинов, вони сприяють переносу ліпідів від самих органів прокуратури та тканин решти. Аполипопротеины впливають на активність ферментів ліпідного обміну — липазы і лецитин-холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ), підвищуючи чи знижуючи її. Вони також є лигандами для рецепторів клітинної поверхні, опосредующих надходження ліпідів у клітину. Зв’язування аполипопротеинов У та О з тими рецепторами запускає перенесення ліпідів всередину клітини Сывороточные амілоїдні білки (SAA) також беруть участь у транспорті ліпідів. При острофазном відповіді зміст багатьох SAA в плазмі підвищується, і вони заміщають аполипопротеин АI в ЛВП. Натомість, впливає до процесів зворотного транспорту ліпідів з периферичних тканин в печень.

Существенную роль системі ліпідного метаболізму грають найбільш значимими серед яких є: 1) липогенез — освіту жирних кислот (ЖК) з простіших попередників з участю ацетил-КоА; 2) эстерификация жирних кислот, яка веде до утворення ліпідів; 3) мевалонатный шлях синтезу стероїдів, використовує як вихідних сполук ацетил-КоА і ацетоацетил-КоА; 4) модифікація жирних кислот, яка веде до утворення простагландинів, простациклинов і тромбоксанов.

К числу ключових реакцій ставляться: 1) липолиз — розщеплення ліпідів з освітою жирних кислот; 2) бета-окисление жирних кислот, однією з продуктів якого є ацетил-; 3) кетогенез — розпад ацетил-КоА з освітою кетоновых тіл. 4) катаболізм холестерину, яке у печінки, і що призводить до утворення жовчних кислот. Остаточні продукти розпаду ліпідів виводяться з організму у вигляді солей жовчних кислот, нейтральних стероїдів і кетоновых тел.

У значною мірою цей зв’язок здійснюється — через ацетил-КоА, що є структурної одиницею при побудові вуглеводного скелета жирних кислот і стероїдів, крім того — однією з продуктів розпаду як самих ліпідів, так вуглеводів і амінокислот. Синтез і руйнування ліпідів відбуваються практично переважають у всіх тканини організму. Разом про те, ряд тканин виконують спеціалізовані функції. Так, поглинання екзогенних ліпідів відбувається у стінках тонкого кишечника; запасание — в жировій тканини; виведення продуктів розпаду ліпідів — в кишечнику, нирках, легких. Центральне місце у ЛМ займає печінку, у якій відбувається те що шляхів метаболізму ліпідів, вуглеводів і білків. Але тут синтезується переважна більшість білків транспорту ліпідів, і навіть продукти деградації ліпідів, выводящиеся з организма.

Процессы ліпідного метаболізму відбуваються з участю безлічі білків з різними функціями, які, як і є компонентами системи ліпідного метаболизма.

3.0 Антиоксидантные вітаміни і серцево-судинна хвороба, критичний огляд епідеміології і клінічні досвідчені дані Мета: перегляд епідеміологічних даних, і змішаних випробувань щодо впливу антиоксидантів (вітамін E і З і (- каротин) на запобігання серцево-судинної хвороби, з підкресленням відмінностей у результатах, одержуваних цими двома типами опытов.

Джерела Даних: Автоматичні і ручні пошуки літератури з антиоксидантам і зміцненню серцево-судинної болезни.

Очікувані епідеміологічні дані і змішані випробування, які включали 100 чи більше його учасників і передбачені визначати кількість введення антиоксидантов.

Синтез Даних: Порівняння відносних зменшень ризику (RRR) через спостереження та змішані випробування, включаючи, оцінку відносин відповіді доза.

Результати: Усі три великих епідеміологічних досвіду когорти вітаміну E відзначили, що чи доповнення вітаміну E пов’язувалося зі значимим зменшенням в серцево-судинної хвороби (RRR область, 31% на 65%), як обмірювано різними фатальними і фатальними серцево-судинними кінцевими точками. Щоб досягти цих зменшень, вітамін E повинен вводитися по крайнього заходу 2 року. Менш послідовні зменшення були побачені в дослідах з (- каротином (RRR область, -2% на 46%) і вітаміном З (RRR область, -25% на 51%). Значні усунення у спостереженнях, як наприклад, інші зміни здоров’я осіб, використовують антиоксидант, можуть прийняти до уваги спостережувану користь. Про контрасті: жоден з завершених змішаних випробувань не показало будь-яке ясне зменшення в сердечносудинної хвороби з вітаміном E, вітаміном З, чи (- каротином доповнення. Випробування не дуже розроблялися, щоб оцінити серцево-судинну хвороба, не забезпечувалися дані не фатальних серцево-судинних кінцевих точках, можливо, є недостатня тривалість обробки, і використана подоптимальная доза вітаміну E. Остаточні випробування показали, що справжня терапевтична користь вітаміну E та інших антиоксидантів у зменшенні фатальною серцево-судинної хвороби (користь виживання поки 5 років) мабуть скромніша, ніж пропонують епідеміологічні данные.

Висновок: епідеміологічні дані показують, що антиоксиданти зменшили серцево-судинну хвороба, із цілком ясним ефектом для вітаміну E; тим щонайменше, завершені змішані випробування не підтримують це виявлення. Значна частина коштів цій дискусії повинно вирішуватися продовженням великомасштабних і частка довгострокових змішаних випробувань розроблених особливо, щоб оцінити ефекти в серцево-судинної болезни.

Серцево-судинна хвороба відповідальна за: близько сорока% смертей в індустріалізованих країн і багатьох смертях у що розвиваються. Проста, доступна, й економічно вигідна профілактична терапія, що зменшує инцидентность серцево-судинної хвороби, міг би суттєво спричинити охорону здоров’я. Надійний інтерес недавно сфокусував на гіпотезі, у тому, що цілком природно поява антиоксидантів як-от, наприклад, вітамін E, вітамін З, і b-каротин може уберегти від інфаркту міокарда, проходження венечного захворювання серця, чи згладити його. Критично розглядаються досліди з антиоксидантами (вітамін E і З і bкаротин) в серцево-судинної хвороби, виділяючи розбіжності у методах і результатах двох розробок анализа.

Джерела Даних Методов.

Я знайшов наукову літературу більшість епідеміологічних даних, і змішаних клінічних випробувань для антиоксидантів (використання вітаміну E, вітаміну З, (- каротину) і зміцненню серцево-судинної хвороби (використання венечного захворювання серця, цереброваскулярної хвороби, периферійна судинна хвороба, атеросклероз). Я також перевірив все сполучення ракової літературі, щоб визначити будь-які заняття ефектів для антиоксидантів на загальному виході з експлуатації чи інших можливих серцево-судинних результатах. Я знайшов базі даних MEDLINE і Індекс Посилання Науки для статей опублікованих від 1965 до 1994. Я визначив додаткові дані, перевіряючи, бібліографії вихідних статей і оглядові статьи.

Я включив лише дані, які особливо визначають введення антиоксиданта, дані, які визначали кількість компонентів при дієтичного введення чи використання газу як доповнення. Я виключив дані, які визначали кількість вживання (як, наприклад, вживання плодів і овочів). Я використовував стандартні визначення, щоб визначити епідеміологічні дані і розглядав випадкову серию.

Я вибирав очікувані дані когорти; розумним обгрунтування цього заходу була відповідною обговорення епідеміологічної причинності. Епідеміологічні дані когорти змінювалися істотно з погляду розробки аналізу, об'єкта вибірки, з оцінкою вживання антиоксидантів. Щоб послідовно підсумовувати результати цих даних, я підкреслив узгодженість зменшення в ризик оцінюючи через дані і антиоксидантные групи; коли можливий, я переглянув відносини відповіді дози. Я виключив ретроспективні дані, оскільки вони можуть визначити незалежно зареєстрований антиоксидантний введення чи зміни біологічних рівнів розробкою серцево-судинної хвороби. Я також виключив широкі географічні кореляція населення для антиоксидантів і серцево-судинні показники хвороби, оскільки такі кореляції ретроспективні з походження; ще, екстраполяція цих успіхів у індивідуальних клінічних рішеннях важка. Ці дві типу даних були переглянуті колись. Я включив все змішані випробування більше ніж із 100 учасниками; тільки п’ятьох змішаних випробування мало менш як 100 учасників. Ці п’ять випробувань складалася з підсумку 268 пацієнтів, і всі випробування мали максимальну тривалість обробки 6 місяців. Отже, їх виняток не змінило наші результаты.

Механізми для антиоксидантов.

Проведені експерименти показують: щоб окислювання ліпопротеїдів низкой-плотности (ЛНП) — входить у патогенез для атеросклерозу. Різні распространительные механізми ведуть до жировим смужкам і потім до артеросклеротических пошкодженнях. Це важливо у ініціації і проходженні еритроцита чи збільшують ризик для розриву еритроцита. основні липидрозчинні антиоксиданти — вітамін E ((-токоферол) і (-каротин, попередник вітаміну A. Основний водно-растворимый аниоксидант — вітамін З (аскорбінова кислота). Вітамін E важливий в предохранении окислення ЛНП холестерола. Досліди in vitro зрозуміли, що цей процес не починається поки окисний прцесс не виснажить зміст вітаміну E (II (-каротин запобігає окислювання ЛНП холестерола), це виявлення — суперечливо. Вітамін З запобігає окислювання ЛНП холестерола і зберігає вітамін E і (-каротин протягом окисного процесса.

Комбінація антиоксиданта не вважається, безсумнівно ефективнішою в предохранении окислення ЛНП холестерола, ніж певний антиоксидант один. Доповнення з щоденними дозами більш ніж 200 IU вітаміну E, 1000 мг вітаміну З, і 25 мг (-каротину, призводить до збільшення у крові рівня відповідного вітаміну у тому розмірі як вищі дози цих вітамінів (1.49 IU вітамін E рівного 1 мг; 10 IU (-каротину еквівалентні 1 мг ретинолу. Вітамін З виявляється у мг, а чи не IU). Антиоксидантные вітаміни можливо надають свої ефекти через захист окислення; тим щонайменше, деякі дані показали, що вітаміни можуть також зберегти эндотелиальную функцію, спричинити гемостаз, і снижние рівня ЛНП холестерола і кров’яного тиску .

Епідеміологічні дані антиоксидантных вітамінів і сердечносудинної болезни:

У очікуваних даних велося спостереження групою осіб і випадками серцево-судинної хвороби що в осіб з великим вживанням антиоксидантів чи високий рівень антиоксидантных вітамінів у крові були зрівняні з инцидентность на пацієнтів із меншим вживанням чи рівнем. У головних даних, рівні вітамінів в зразках крові зібраних у базової рядку порівнювалися серед осіб, що згодом зробили і розвивалася серцево-судинна болезнь.

У очікувану аналізі 87 000 жінок спостерігалися середньому 8 років. Близько 13% жінок зазвичай використовують вітамін E як. Ці жінки мали статистично значимий RRR 31% (95% У розділі ст, 3% на 51%) для нефатального інфаркту міокарда та смерті від серцево-судинної хвороби проти жінками, які використовували добавки, після установки для віку, куріння, вживання алкоголю, клімактеричного статусу, використання гормонів, вправи, використання аспірину, гіпертонії, холестеролового введення, діабету, теплової введення, і введення вітаміну З і (-каротина.

Зменшений ризик було зафіксовано з вітаміном E як (по крайнього заходу 100 IU/d) і використання мультивітамінів (близько тридцяти IU вітаміну E протягом дня). Ніякої залежності результату від часу був побачено на підвищення тривалості використання, можливо через невеликого кількості жінок, використані вітамін E на пролонгований період. Проте, лише використання вітаміну E за 2 року пов’язувалося зі значимими уменьшениями в ризик серцево-судинної хвороби. Незначне зменшення в ишемическом ударі було побачено з допомогою вітаміну E як (RRR, 29% [У розділі ст, -31% на 61%]).

При використання вітаміну E в добавках виявилося: щоб запропонувати аналогічну захист у інший аналізованої групі у якому 3900 чоловіків спостерігалися протягом 4 років. Близько 17% чоловіків застосовували вітамін E в ролі добавки. Абсолютна зменшення ризику було 6.0 за 10 років (50.9 по порівнянню з 44.9 за 10 років) серед осіб, використовують вітамін E в добавках. Використання вітаміну E в добавках протягом менш як 2 років не пов’язували з зменшеним ризиком для серцево-судинних захворювань (RRR, 5%; P > 0.05).

У очікувану аналізі когорти у Фінляндії, 2748 чоловіків, і 2385 жінок вживали кошти на перебігу 14 років. Протягом цієї періоду, 186 чоловіків і 58 жінок померли від венечного захворювання серця. Тільки 3% від цього групи використовували вітамін. У порівняні з чоловіками із найнижчим введенням (введення вітаміну через дієту і добавки, 6.0 IU/d) мали незначний RRR 34% (після визначення для віку, рівня куріння, рівня холестерола, гіпертонії). У порівняні з жінками найнижчим введенням вітамін E (засіб, 4.7 IU/d) мали RRR 65% (У розділі ст, 12% на 86%). Тривалий спостережуваний період при цьому аналізу (14 років) показує, що тривалі відмінності були побачені в введення вітаміну E між особами, які вмирали від венечного захворювання серця й ті, хто не вмирав від нього; тим щонайменше, такі відмінності були сообщены.

Досліджувалися архівні зразки крові у пацієнтів, що згодом придбали серцево-судинну хворобу і тих, хто не мав її. Ніякої аналіз не виявляв зміст вітаміну E, щоб б бути значно нижнім на обличчях, які розробляли хвороба. Проте, кров тестували більш як 7 років після збору. Оскільки зміст антиоксидантных вітамінів прагне зменшуватися згодом у архі визированной крові, ці дані мабуть недооцінюють міцність зв’язок між антиоксидантными вітамінами й серцево-судинної хворобою. З іншого боку, єдині кров’яної розміри не можу розрізнити короткострокове використання від довгострокового використання, відмінності, що видається, необхідно має виміряти ефект в серцево-судинної болезни.

3.1 (- каротин.

У аналізі фармацевтичних службовців чоловіків, вихід із ладу від венечного захворювання серця був незначно вище на чоловіках з низькою базової рядком змісту каротину. У невеличкому очікувану аналізі 1299 літній резидентів лікарня, ризик для смерті від серцево-судинної хвороби зменшувався серед резидентів з великим дієтичним введення (-каротину (RRR, 46% [У розділі ст, 13% на 66%]). Аналіз не показав значимі зменшення ризику пов’язані з введенням каротину, одиничний введення вітаміну E і З учитывался.

У аналізі у якому использовалис архівні зразки крові, зміст (- каротину було высрким серед пацієнтів, які мали інфаркт міокарда ніж серед госпіталізованих хворих. Розслідування двох інших аналогічних груп даних не знайшло будь-яку зв’язок між смертю від венечного захворювання серця й основним содаржанием вітаміну З. У очікувану аналізі населення (11 348 дорослих людей), расследователь обнаруживающих 34% нижнім нормализующее ставку виходу з експлуатації (У розділі ст, 18% на 47%) серед осіб, які отримували 50 мг вітаміну З протягом дня чи більше (з дієтою чи добавками) по порівнянню з особами, які отримували менше вітаміну З. Проте, ці дослідники не розглядали введення вітаміну E; введення цього вітаміну був узгоджений із введенням вітаміну З. У невеличкому аналізі групи 730 літніх осіб, в Об'єднаному Королівстві, можна побачити протягом 20 років, удар серед на осіб із найвищим рівнем вітаміну З в крови (средство, >45 мг/д) значно було зменшено (RRR, 50% [У розділі ст, 20% на 70%]) проти найнижчим рівнем (засіб,.