Реакции — литиированных циклічних нитронов з электрофильными реагентами

Нитроны, як клас сполук, привертають увагу дослідників протягом кількох десятиліть. Це виявляється у пошуку методів синтезу нитронов, синтезі нових, раніше недоступних представників цього сполук і виявленні структур, які мають тими чи інші практично корисними властивостями і які мають потенційний інтерес від використання у різних прикладних областях знания.

Традиційно, нитроны широко використовують як вихідні з'єднання перетворені на різноманітних синтетичних стратегиях.1,2 Нитроны знаходять використання у ролі світлочутливих компонентів різних материалов, 3 стабілізаторів барвників і полимеров.4 З іншого боку, нитроны мають широкий спектр біологічної активности5 і інгібірують радикальні процеси живими объектах.6 Широта областей застосування нитронов робить пошуку нових методів синтезу представників цього сполук актуальною синтетичної завданням. Сюди ж можна вважати і пошук методів хімічної модифікації вже представників цього, для одержання нових похідних, містять, зокрема, різні заступники у ?-атома вуглецю нитронной группы.

Останніми роками в Лабораторії азотистих сполук НИОХ ЗІ РАН розробляється новий підхід до синтезу ?-замещенных нитронов, заснований на зверненні традиційної (электрофильной) реакційної здібності альдонитронов. З літератури відомо, що метиновый атом водню в альдонитронах має досить високої кислотністю і то, можливо отщеплён сильним основанием7 із заснуванням карбаниона, стабилизированного індуктивним ефектом постійно чинного диполя N-оксидной групи. 8.

Карбанионы подібного типу у літературі прийнято називати дипольно-стабилизированными карбанионами.9 Реакції металлированых альдонитронов з электрофильными реагентами дозволив би синтезувати низку інших, раніше не відомих сполук даного класу, відмінних заступниками у ?-атома вуглецю нитронной групи, і розширили б уявлення звідси класі сполук, у цілому. На початок робіт Лабораторії азотистих сполук, у літературі були відсутні дані про використання такого підходу із єдиною метою хімічної модифікації сполук, містять альдонитронный фрагмент.

Нещодавно засвідчили, що альдонитроны низки 3-имидазолин-3-оксида, пирролин-1-оксида, 2Н-имидазол-1-оксида і 2Н-имидазол-1,3-диоксида металлируются литийдиизопропиламидом і вторинним бутиллитием і вступають далі в реакцію з электрофильными реагентами, зокрема, з карбонильными сполуками (альдегидами і кетонами).10.

Ця робота є продовженням дослідження реакцій литиированных похідних нитронов з электрофильными реагентами.

Мета представленої работы.

* з прикладу циклічних альдонитронов різного стороения вивчити синтетичні можливості такого підходу до синтезу ?-замещённых нитронов та її ограничения.

У представленої дипломної роботі прокуратура вивчила реакції ?-литиированных похідних циклічних альдонитронов з ?,?-ненасиченими карбонильными сполуками, N, N-дизамещенными амидами, хлорангидридами кислот, алкилгалогенидами. З іншого боку, була досліджували зокрема можливість використання такого підходу для синтезу нитронов, містять зв’язок ?-углерод-гетероатом. У літературі описано лише кілька прикладів синтезу нитронов подібного типу. Діяльність також була досліджували зокрема можливість використання 5,5-диметилпирролин-1-оксида, що містить, поруч із альдонитронной групою, активну метиленовую групу, в послідовності реакцій литиирование — электрофильное заміщення, і підібрані умови селективного проведення реакції по альдонитронной группе.

Оскільки досі однією з поширених підходів до модифікації сполук, містять нитронную групу, був підхід, заснований на реакціях нитронов з нуклеофильными реагентами, перший літературний огляд присвячуватиметься перетворенням саме такої типа.

Оскільки одне із розділів дипломної роботи присвячений синтезу нитронов, містять, зокрема, зв’язок ?-углерод-металл, метою написання другого літературного огляду є намагання розкрити синтетичні можливості отриманих нами соединений.

1. Реакції нитронов з нуклеофильными реагентами. (Літературний обзор).

Термін «Нитрон» зроблений від висловлювання «nitrogen ketone», щоб подчёркнуть подібність в хімічному поведінці нитронов і карбонильных соединений.11.

Справді, з розгляду електронних будівлі нитронов з погляду резонансу можна побачити певний подібність між крайніми структурами б нитронов і карбонильных соединений.12 З такого розгляду, можна зробити припущення, що з нитронной, як й у карбонильной групи, повинні прагнути бути характерні реакції нуклеофильного приєднання по схеме:

1.1 Реакції з С-нуклеофилами.

1.1.1 Реакції з Mg-органическими соединениями.

Перше повідомлення стосовно приєднання реактивів Гриньяра до нитронам було зроблено на 1911 року італійськими исследователями.13.

Подальші засвідчили, що приєднання нуклеофилов до нитронам є спільною реакцією і має велику синтетичне значение.

Альдонитроны легко приєднують металлоорганические з'єднання з освітою похідних гидроксиламина. Так, пирролин-1-оксид 1 реагує з метилмагнийиодидом із заснуванням гидроксиламина 1а, наступне м’яке окислювання якого призводить до ?-кетонитрону 2. У цьому освіту изомерного альдонитрона 3 не наблюдается.14.

Приєднання реактиву Гриньяра до замещённым нитронам типу 4 призводить до утворення пространственно-затруднённого похідного гидроксиламина 5, окислювання якого призводить до стабільному нитроксильному радикалу 6. Часто окислювання відбувається настільки легко, що нитроксильный радикал є основним продуктом реакції і гидроксиламин не вдається виділити вообще.15.

Нині реакції нитронов з металлоорганическими сполуками є з найбільш зручних методів синтезу нитроксильных радикалів різної структуры.16,17,18.

Нуклеофильная атака по атома вуглецю нитронной групи відбувається з боку менш объёмного заступника, у реакційної суміші переважає ізомер з транс розташуванням заступників 7. Змінюючи порядок запровадження заступників, вдається отримати й цис-изомер 8.9.

1.1.2. Реакції з Li — органічними соединениями.

Хоча Li — органічні сполуки є як реакционоспособными в реакціях нуклеофильного приєднання, їх використав случае.

?-метилнитронов, т.к. литийорганические сполуки виявляють свої основні властивості, литиируя метилнитронную групу. Так, основним продуктом взаємодії нитрона 9 з СН3Li є продукт, утворюючись під час результаті нуклеофильного приєднання металлированного нитрона 10 до нитронной групі неметаллированной молекули 11.19.

При взаємодії ?-этилнитронов з литийорганическими сполуками продуктів металлирования нитронов немає, що пов’язано, певне, з не меншою кислотністю атома водню метиленової группы.20.

Похідні тетрагидрооксазин-N-оксида 12 здатні до приєднання однієї чи двох молей алкиллития із заснуванням циклічного 13 чи ациклического 14 похідного гидроксиламина. Наступне окислювання у системі Сu2+/О2 дозволило авторам17 отримати відповідні нитроксильные радикали 15 і 16.

На відміну від литийорганических сполук, взаємодія 12 з метилмагнийиодидом призводить до утворення нероздільної суміші продуктів. 17.

1.1.3. Реакції пространственно-затруднённых нитронов з металлоорганическими реагентами.

При взаємодії магнийорганических сполук з пространственно-затруднёнными нитронами — похідними 3-имидазолин-3-оксида, поруч із освітою продуктів приєднання по атома вуглецю нитронной групи, може бути процес дезоксигенирования нитронной группы.21.

При переході від CH3MgI до PhLi вихід продукту дезоксигенирования 19 знижується з 75 до 8%, тоді як продукту приєднання 18 зростає 7 до 60%.

Взаємодія магнийорганических сполук з нитроном 20 низки 3-имидазолин-3-оксида, що містить у складі циклу нитроксильную групу, приміром із затрагиванием радикального центра.22 У цьому утворюються продукти відновлення нитроксильной групи 1-гидрокси-3-имидазолин-3-оксид 21 і 1-метоксизамещённое похідне 3-имидазолин-3-оксида 22.22.

З використанням надлишку реактиву Гриньяра сполуки 21 і 22 піддаються подальшим перетворенням. Метоксипроизводное 22 приєднує реактив Гриньяра по нитронной групі із заснуванням 1-метокси-3-гидроксиимидазолидина 25, який легко окислюється в нитроксильный радикал 26. Поєднання 21 реагує з реактивом Гриньяра з розкриттям гетероцикла і призводить до продукту, якому було приписана структура гидроксиламинооксима 23, окислювання якого надлишком двоокису свинцю призводить до нитроксильному радикалу 24. Освіта сполуки 24 можна пояснити схемою, за якою при дії реактиву Гриньяра на з'єднання 21 відбувається відщеплення протона від гидроксиламиногруппы із заснуванням аниона 27 і наступне розкриття циклу із заснуванням оксиминонитрона 27a. Приєднання реактиву Гриньяра по нитронной групі сполуки 27a і гідроліз магнієвої солі призводить до гидроксиламинооксиму 24.

1.1.4 Реакції металоорганічних сполук з нитронами, що містять інші функціональні группы.

Якщо молекулі субстрату поруч із нитронной групою є інша функціональна група, здатна реагувати з нуклеофильными реагентами, то будова кінцевий продукт визначатиметься відносної швидкістю нуклеофильного присоединения.

Так було в разі 2,5,5-триметил-3-оксопирролин-1-оксида 28 приєднання відбувається лише з карбонильной групі - продуктом реакції буде лише 2,5,5-триметил-3-гидрокси-3R-пирролин-1-оксид 29. Що стосується, коли R = t-Bu, вихід становить 92%, а коли R = Ph — 84%.23.

Під час вивчення реакцій магнийорганических сполук з 2-цианонитроном 30 було знайдено, що у відсутності просторових труднощів із боку заступників у третій становищі пирролинового циклу, приєднання реактиву Гриньяра відбувається лише з нитронной групі. Гідроліз продукту реакції приєднання 31 приміром із отщеплением MgICN і призводить до утворення ?-метилнитрона 32.24.

Що стосується 3,3,5,5-тетраметил-2-циано-пирролин-1-оксида 33, що містить об'ємні гем-метильные групи у третій становищі циклу, реакція проходить лише з нитрильной групі і призводить до утворення ?-кетоннитрона 34.

1.1.5. Реакції з анионами С-Н кислот.

Реакції нитронов з активними СН-кислотами у присутності підстав дозволяють з високими виходами отримувати продукти нуклеофильного приєднання по нитронной группе.25, 26, 27.

Дуже цікавою й корисною з погляду синтезу природних сполук є реакція нитрона 38 з енолятом літію 39, генерируемым «in situ» з триметилсилиленолового ефіру й метиллития, яка веде до утворення продукту нуклеофильного приєднання по нитронной групі 40. Продукт 40 зазнає подальшу циклизацию із заснуванням изоксазолидиновой гетероциклической системи 41.28.

Альдонитроны легко приєднують цианид-анион із заснуванням похідних гидроксиламина, які у випадку ациклических нитронов спонтанно дегидратируются.29 Що стосується пирролин-1-оксида 42 продукт приєднання 43 може бути виділений. Циангидроксиламин 43 окислюється до цианонитрона 45, адже за умов лужного гідролізу утворює суміш карбонової 46 і гидроксамовой 47 кислот.

Під час проведення реакції у кислому середовищі можливо приєднання молекули синильної кислоты.30 Продуктом реакції є гидроксиламин 43, окислювання якого призводить до отриманню ?-цианонитрона 45.

Нещодавно розроблений метод активації нитронов, дозволяє вводити в реакцію з цими низкореакционноспособными С-нуклеофилами, як индолы.31 Тривале кип’ятіння в органічних розчинниках нитрона 35 і індолу 36 не призводить до утворення продуктів приєднання по нитроннной групі. Проведенні реакції у присутності (CH3)3SiCl дозволяє їм отримати продукт реакції 37 після виходу близько 80%. 31.

Активирующее дію триметилсилилхлорида пояснюють його взаємодією по атома кисню нитронной групи, що сприяє збільшення позитивного заряду на ?-атомі вуглецю нитронной групи і підвищує, в такий спосіб, його электрофильность.

1.2 Приєднання нуклеофильных реагентів до хиральным нитронам.

Приєднання нуклеофилов до хиральным нитронам дає змогу отримувати оптично чисті гидроксиламины 49, які можна використані синтезі природних соединений.32 Авторами даної роботи з численних прикладах показано, що приєднання нуклеофильных реагентів до хиральным нитронам 48 відбувається диастереоселективно.32.

Співвідношення продуктів сіні анти-присоединения залежить та умовами реакції. Автори показали, що у умовах утворюється продукт син-присоединения, але використанні кислот Льюїса (AlCl3, BF3? Et2O та інших.) дозволяє змінити напрям реакції убік антиприєднання 50.

Таблиця 1.

Кислота Льюїса Час реакції Співвідношення продуктів присоединения.

Анти Син.

Без до-ти 30 хв 95 5.

Et2AlCl 1 годину 4 96.

1.3 Взаємодія з элеметоорганическими соединениями.

Нуклеофильное приєднання до нитронам элементоорганических сполук призводить до утворення зв’язку ?-углерод-гетероатом.

Виявлено, що у нейтральній середовищі (в метаноле) відбувається нуклеофильное приєднання P (OMe)3 до нитрону 51, що зумовлює фосфороорганическому з'єднанню 52, а оцтової кислоті відбувається дезоксигенирование нитрона 53 — продуктом реакції є имин 54.33.

Однією з загальних підходів до синтезу ?-алкоксинитронов є реакція окисного алкоксилирования.34 Так, реакція 1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксида з метанолом у присутності PbO2 призводить до утворення ?-метоксинитрона 56. Проте, реакцію який завжди вдається привернути до стадії освіти ?-метоксинитрона, і тоді кінцевим продуктом реакції є нитроксильный радикал 57.

Механізм цієї реакції остаточно не з’ясований, проте, однією з варіантів є нуклеофильное приєднання метилат-аниона до нитронной группе.35.

У літературі є також повідомлення стосовно приєднання гідриду германия.36.

Отже, реакції нуклеофильных реагентів з нитронами є досить поширеним методом модифікації сполук, містять нитронную групу. Проте, часом, дана реакція супроводжується подальшими перетвореннями промежуточно які виникають аддуктов, що обмежує її синтетичні можливості. З іншого боку, даний метод не дає можливості широко варіювати структуру заступників, впроваджуються до ?-атома вуглецю нитронной групи. Найчастіше використовуваними реагентами є C-нуклеофилы. Використання такого підходу для освіти зв’язку ?-углерод-гетероатом обмежена лише кількома поодинокими випадками, що обмежує синтетичний потенціал даного метода.

***.

Як об'єктів дослідження, у цій роботі було використано такі циклічні альдонитроны: 1,2,2,5,5 пентаметил-3-имидазолин-3-оксид 58, 3,3,5,5-тетраметилпирролин-1-оксид 59, 2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид 60, 3,3-диметил-3,4-дигидроксиизохинолин-2-оксид 61 і 5,5-диметилпирролин-1-оксид 62.

2. Взаємодія ?-литиированных альдонитронов з С-электрофилами.

2.1. Взаємодія з ,-ненасиченими карбонильными соединениями.

Раніше було показано, 10 що литиирование циклічних альдонитронов та наступна реакція з карбонильными сполуками призводить до продуктам приєднання по карбонильной групі. У реакцію ввели алифатические, ароматні, і гетероциклические альдегіди і кетоны.

У літературі описаний єдиний приклад реакції ?-литиированного похідного альдонитрона низки 3-имидазолин-3-оксида з ,-ненасыщенным карбонильным з'єднанням — метилвинилкетоном.10.

У цьому роботі нами було досліджувана взаємодіялитиированных похідних циклічних альдонитронов з різними ,-ненасиченими карбонильными соединениями.

Так при взаємодії литиированного похідного альдонитрона 58 з окисом мезитила з реакційної суміші після виходу 92% було виділено маслообразный продукт. У спектрі ЯМР 1Н отриманого сполуки поруч із сигналами протонів 8 метильных груп, спостерігається характерний сигнал винильного атома водню при 5.14 м.д. і атома водню ВІН групи при 7.85 м.д. З отриманих спектральних даних, і даних елементного аналізу одержаному з'єднанню була приписана структура 2-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-бут-3-ен-2-ола 63.

.

Аналогічне взаємодія у вище умовах альдонитрона 59 — похідного пирролин-1-оксида з окисом мезитила призводить до утворення 2-(2,2,4,4-тетраметилпирролин-1-оксид-2-ил)-бут-3-ен-2-ола 64 після виходу 83%.

Литиирование альдонитрона 58 s-BuLi при -70 градусів й подальша обробка розчином кумарину в диэтиловом ефірі призводить до утворення з'єднання з яскраво вираженої кислотною природою: продукт реакції зірвалася проэкстрагировать з водної фази при pH 10−11, образующейся при розкладанні реакційної середовища водою. Підкислення реакційної середовища оцтової кислотою до pH 3 призводить до зміни кольору реакційної суміші з інтенсивного малинового до жовтого. Екстракція з підкисленого розчину наступна отгонка розчинника дозволяє їм отримати хроматографически чистий продукт жовтого цвета.

У ИК-спектре отриманого сполуки, записаного в розчині СНCl3, спостерігається смуга при 3254 см-1, отнесённая до валентным коливань ВІН группы,.

і навіть смуги коливань при 1576, 1597, 1612 і 1640 см-1. Оскільки ця галузь й у валентных коливань карбонильной групи, пов’язану з кратною зв’язком, валентных коливань нитронной групи і С=С зв’язків ароматичного кільця, однозначне віднесення смуг коливань затруднено.

У спектрі ЯМР 1Н отриманого сполуки, поруч із сигналами протонів геминальных метильных груп имидазолинового циклу і групи N-CH3 при 1.4, 1.5 і 2.4 м.д. відповідно, спостерігаються сигнали ароматичних протонів в західних областях 7.6 — 7.9 м.д. і 7.1−7.5 м.д. Мультиплет з центром при 8.00 м.д., являє собою АВ-систему, віднесли до резонансу протонів фрагмента H-C=C-H, а уширенный сигнал у сфері 7.6−7.8 м.д. був отнесён до резонансу протона ОН-группы.

З отриманих спектральних даних, і даних елементного аналізу одержаному з'єднанню була приписана структура 3-(2-гидроксифенил)-1-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-пропенона 65. Отже, реакція з кумарином відбувається за типу 1,2-нуклеофильного приєднання по карбонильной группе.

У спектрі ЯМР 13С отриманого сполуки спостерігається, зокрема, характерний сигнали при 182.22 м.д., отнесённый до резонансу атома вуглецю карбонильной групи, сигнал фенольного атома вуглецю при 157.35 м.д. і сигнал при 141.65 м.д. атома вуглецю нитронной групи. Віднесення сигналів атомів вуглецю ароматичної системи та подвійний зв’язку було зроблено виходячи з порівняння спектра зі спектром ЯМР 13С 4-(2 гидроксифенил)-3-бутен-2-она 66.

У спектрі ЯМР 1Н отриманого сполуки спостерігається спин-спиновое взаємодія протонів групи Н-С=С-Н з константою ССВ 16 гц. Така величина константи ССВ й у групи Н-С=С-Н з транс-расположением атомів водорода, 37 і, отже, в отриманому поєднанні заступники перебувають у транс-положении щодо подвійний зв’язку. Константа ССВ для цис-,-ненасыщенных карбонильных сполук, наприклад, для кумарину, становить 12 Гц.38 Наявність смуги коливань в ІК спектрі при 977 см-1, властивій сполук з транс-расположением атомів водню при подвійний зв’язку, також свідчить про транс-конфигурации подвійний зв’язку в отриманому поєднанні 65. 39.

Зміна конфігурації подвійний зв’язку може статися як після приєднання нуклеофильного реагенту до сопряжённой карбонильной групі, і під час обробки реакційної суміші кислотой.

При взаємодії сполуки 65 з иодистым метилом в ацетоні у присутності поташу відбувається практично кількісне освіту продукту алкилирования по фенольной групі 67. У спектрі ЯМР 1Н отриманого сполуки відсутня сигнал спиртової групи, але є сигнал групи ОСН3 при 3.66 м.д.

Спектр ЯМР 13С отриманого продукту алкилирования практично цілком збігаються з ЯМР 13С спектром сполуки 65 крім появи сигналу при 55.48 м.д., отнесённого до резонансу атома вуглецю групи ОСН3.

Аналогічно, литиирование альдонитрона низки пирролин-1-оксида 59 s-BuLi при -70 градусів й подальша обробка розчином кумарину в диэтиловом ефірі призвели до утворення 3-(2-гидроксифенил)-1-(3,3,5,5-тетраметилпирролин-1-оксид-2-ил)пропенона 65a. Взаємодія металлированного альдонитрона низки 3,4-дигидроизохинолин-2-оксида 61 з кумарином у вище умовах спричинило створення 1-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-2-оксид-1-ил)-3-(2-гидроксифенил)пропенона 65б після виходу 25%. З даних спектроскопії ЯМР 1Н було встановлено, що сполуки 65а і 65б також мають транс-конфигурацией подвійний связи.

Нами досліджувана взаємодія металлированного альдонитрона 58 з 1-фенил-2-диметиламинометил-пропен-2-оном-1 68. Реакція після виходу 60% призводить до утворення сполуки, в спектрі ЯМР 1Н якого присутні сигнали 4 геминальных метильных груп при 1.01, 1.43, 1.46, 1.49 м.д., два сигналу з співвідношенням інтегральних інтенсивностей 2:1 при 2.26 і 2.29 м.д., отнесённые до резонансу атомів водню відповідно груп N-(CH3)2 і N-CH3, і сигнали ароматичних протонів в західних областях 7.2−7.4 м.д. і 7.5−7.6 м.д. Мультиплет з центром при 3.09 м.д., являє собою АВ-систему, віднесли до резонансу протонів фрагмента H-C-H (2J = 12 гц), два синглета при 4.55 і 5.00 м.д. належали до резонансу атомів водню групи С=СH2, а уширенный сигнал у сфері 7.7 — 8.0 м.д. (в CDCl3) був отнесён до резонансу атома водню ВІН групи. Отже, виходячи з спектральних даних, і даних елементного аналізу одержаному з'єднанню була приписана структура 2-диметиламинометил-1-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-1-гидрокси-l-фенилпропена-2 69.

Аналогічно, у вище умовах реакція литиированного нитрона 59 з з'єднанням 68 призводить до утворення 2-диметиламинометил-1-(3,3,5,5-тетраметил-пирролин-1-оксид-4-ил)-1-гидрокси-l-фенилпропена-2 69а після виходу 75%.

Отже, взаємодія литиированных похідних альдонитронов з ,-ненасиченими карбонильными сполуками проходить лише з карбонильной групі. Освіта продуктів 1,4-нуклеофильного приєднання немає, що загалом притаманно литийорганических соединений.

2.2. Взаємодія з карбонильными соединениями.

Послідовність литиирование альдонитронов-электрофильное заміщення можна використовувати в синтезі нитронов, містять карбонильную групу в ?-положении.

Так, взаємодія ?-литиированного похідного нитрона низки 3-имидазолин-3-оксида 58 з диметилформамидом наступна обробка реакційної маси водою дозволили після виходу 83% отримати жовтий кристалічний продукт 70. ІК, СФ і ЯМР 1Н і 13С спектри отриманого сполуки цілком відповідають описаним у літературі спектральним даним 1,2,2,5,5-пентаметил-4-формил-3-имидазолин-3-оксида, синтезованого раніше іншим способом.40.

Отже, взаємодія ?-литиированного похідного нитрона з диметилформамидом є зручним і елегантним синтетичним методом отримання ?-формилнитрона.

При взаємодії ?-литиированного похідного нитрона 58 з хлористим бензоилом з реакційної суміші після виходу 87% було виділено кристалічний продукт. У ЯМР 1Н спектрі отриманого сполуки поруч із сигналами 5 метильных груп 3-имидазолин-3-оксидного фрагмента, спостерігаються сигнали у сфері 7.2−7.9 м.д., отнесённые до резонансу атомів водню фенильной групи. У спектрі ЯМР 13С присутній характерний сигнал при 188.53 м.д., отнесённый до резонансу атома вуглецю карбонильной групи. Наявність інтенсивної смуги коливань в ІК спектрі при 1651 см-1 також свідчить присутність у складі молекули сопряжённой карбонильной группы.

З даних елементного аналізу та спектральною інформації одержаному з'єднанню була приписана структура 1,2,2,5,5-пентаметил-4-бензоил-3-имидазолин-3-оксида 71.

З аналізу літературних даних відомо, що взаємодія металоорганічних реагентів зі складними ефірами і хлорангидридами кислот ускладнюється освітою третинних спиртов.41 Вважається, що препаративним методом синтезу кетонов є взаємодія литийорганических сполук з N, N-дизамещёнными амидами, оскільки R2N?, на відміну Hal? і AlkO?, є поганий минаючої групою, унаслідок чого продукт нуклеофильного приєднання по карбонильной групі аміду не взаємодіє зі ще одним еквівалентом литийорганического реагента.

Однак у приведённой вище реакції бензоилирования немає освіту третинного спирту, а бензоильное похідне 71 отримали практично з кількісним виходом. Цей факт можна пояснити низькою температурою, коли він проводилася реакція (близько -700С), зниженою реакційної здатністю що утворюється сопряжённого кетона, що відбито резонансної структурою 71а, і навіть наявністю стерических труднощів із боку геминальных метильных груп имидазолинового циклу для атаки нуклеофильным реагентом.

2.3. Взаємодія литиированных похідних нитронов, містять рухливі атоми водню, з карбонильными соединениями.

Нами досліджували зокрема можливість використання у цій синтетичної послідовності реакцій 5,5-диметилпиролин-1-оксида (ДМПО) 62. У цьому вся поєднанні литиирование може бути з двох положенням — альдонитронной і метиленової групам. Металлирование по альдонитронной групі (шлях A) може призводити до утворення карбаниона, стабилизированного індуктивним ефектом N-оксидной групи (диполь-стабилизированный карбанион) 62a, а металлирование по метиленової групі (шлях B) — до утворення резонансно-стабилизированного карбаниона 62б.

Під час експерименту по дейтерообмену ([CD3ONa] = 5· 10−3 моль/литр, [ДМПО] = 1· 10−4 моль/литр) виявлено, що інтегральна інтенсивність мультиплета у сфері 2.6−2.8 м.д., отнесённого до резонансу атомів водню метиленової групи вагітною 3 пирролинового циклу, зменшується за 4 години на 2/3, а інтегральна інтенсивність триплета при 7.1 м.д., ставиться до резонансу метинового атома водню нитронной групи, зменшується через те водночас приблизно 5%. За добу спостерігається повний обмін атомів водню метиленової групи і метинового атома водню альдонитронной групи на дейтерий.

Отже, атоми водню метиленової групи є кінетично більш кислими проти метиновым, що цілком узгоджується з літературними даними. Так, известно, 42 що обробка ДМПО трифенилметилнатрием як підставу призводить до утворення сполуки 72 внаслідок металлирования метиленової групи у третій становищі пирролинового циклу із заснуванням похідного 62б та її наступного приєднання по альдонитронной групі нитрона 62.

Але ми виявили, що литиирование альдонитрона 62 одним еквівалентом s-BuLi протягом п’яти хвилин за нормальної температури -70 градусів і наступне взаємодію Космосу з бензальдегидом призводить до нероздільної суміші продуктів. При збільшенні часу литиирования до 30 хвилин, у тих самих умовах з реакційної суміші після виходу 50% виділили кристалічний з'єднання. У спектрі ЯМР 1Н отриманого продукту реакції присутні характерні триплетные сигнали при 1.94 і 2.45 м.д., отнесеные до резонансу атомів водню метиленовых груп у становищі 3 і 4 пирролинового циклу відповідно, уширенный сигнал ВІН групи при 7.15 м.д. і сигнали у сфері 7.1−7.5 м.д., отнесённые до резонансу ароматичних атомів водню. З спектральних даних, і даних елементного аналізу з'єднанню була приписана структура (5,5-диметилпирролин-1-оксид-2-ил)-фенилметанола 73.

Освіта продукту реакції 73 дає нам підставу стверджувати, що з збільшенні часу металлирования до 30 хвилин відбувається освіту термодинамічно стабільнішого продукту литиирования по альдонитронной групі, що дає можливість селективно провести взаємодію Космосу з электрофильным реагентом по альдонитронной групі і натомість кінетично більш кислої метиленової группы.

У послідовність реакцій металлирование-электрофильное заміщення то, можливо введено похідне 3-имидазолин-3-оксида 60, що містить вторинну аминогруппу у першому становищі имидазолинового циклу. У разі для литиирования альдонитрона було використане два еквівалента s-BuLi.

Взаємодія литиированного похідного альдонитрона 60 з бензальдегидом після виходу 15% призводить до утворення продукту нуклеофильного приєднання по карбонильной групі 73а.

ІК спектр отриманого сполуки по набору частот коливань практично цілком збігається з спектром описаного раніше сполуки, що містить групу CH3 у першому становищі имидазолинового цикла.10 У спектрі ЯМР 1Н отриманого сполуки поруч із сигналами протонів геминальных метильных груп при 1.04, 1.42, 1.56 і 1.59 м.д. і уширенного сигналу атома водню вторинної аминогруппы при 1.8 м.д., спостерігається дублет при 5.34 м.д., відповідний фрагмента НСОН, і навіть мультиплетные сигнали у сфері 7.2−7.6 м.д., отнесённые до резонансу атомів водню ароматичної системы.

На жаль, використання нитрона 60 як субстрату в послідовності реакцій литииирование-электрофильное заміщення призводить до суттєвого, проти іншими альдонитронами, зниження виходу цільового продукту. Можливо, що зниження виходу продукту реакції відбувається поза рахунок побічних процесів, які протікають внаслідок розкриття имидазолинового циклу після відщіплення протона від вторинної аминогруппы.

2.4. Взаємодія з алкилгалогенидами.

При взаємодії литиированного похідного альдонитрона 58 з децилбромидом після виходу 47% отримали кристалічний з'єднання, в ИК-спектре якого спостерігається смуга при 1584 см-1, отнесённая до валентным коливань групи С=N?O. Спектр ЯМР 1Н отриманого сполуки відповідає продукту взаємодії децилбромида з литиированным альдонитроном 58, позаяк у спектрі присутні два синглетных сигналу при 2.22 і 2.33 м.д., характерні для резонансу атомів водню групи N-CH3; співвідношення інтенсивностей протонів дві групи N-CH3 до інтенсивності інших сигналів у сфері резонансу алифатических протонів становить 1:4, що теж відповідає співвідношенню інтенсивностей в очікувану продукті алкилирования альдонитрона 58.

У спектрі ЯМР 13С можна назвати 8 сигналів атомів вуглецю в алифатической області (23−30 м.д.), отнесённых до резонансу атомів вуглецю метильных груп, подвоєний набір сигналів вузлових атомів вуглецю у другому й п’ятому положеннях имидазолинового циклу при 62.04, 64.62 і 81.76, 88.02 м.д. відповідно, і сигнал при 145,7 м.д., отнесённый до резонансу атома вуглецю нитронной группы.

З спектральних даних, і даних елементного аналізу одержаному з'єднанню була приписана структура 1,2,2,5,5,1 ", 2 ", 2 ", 5 ", 5 «-декаметил-1,2,4,5,2 », 5 «-гексагидро-1 «H-[4,4 «]биимидазолил-3-ол-3 «-оксиду 74.

Поєднання 74 утворюється також за обробці литиированного похідного альдонитрона 58 бромистим аллилом. Поєднання 74 може зберігатися при -5 градусів тривалий час без будь-яких слідів розкладання. Поєднання 74, растворённое в органічному розчиннику і що залишив при кімнатної температурі, поступово окислюється надворі із заснуванням сопряжённого динитрона 75, будова якого треба було підтверджено порівнянням його ІК, СФ і ЯМР 1Н спектрів з описаними у літературі спектральними данными.43 Зокрема, характерною рисою ИК-спектра сполуки 75 є положення смуги коливань нитронной групи при 1500 см-1.

Освіта сполуки 74 можна пояснити так. Взаємодія литиированного похідного альдонитрона з децилбромидом відбувається недостатньо швидко, що дає можливість литийорганическому з'єднанню вияву його основні властивості і призводить до отщеплению протона зстановища алкилгалогенида із заснуванням вихідного альдонитрона 58. Через війну металлированная молекула альдонитрона має можливість реагувати по электрофильной альдонитронной групі неметаллированной молекули. Раніше під час проведення реакції димеризации альдонитрона 58 освіту гидроксиламинопроизводного 74 немає: як єдиного продукту реакції виділили з'єднання 75.10.

3. Синтезгетероатомзамещённых нитронов.

3.1 Органічні похідні олова і ртуті як синтетичні еквівалентами карбанионов та його синтетичні можливості. (Літературний обзор).

3.1.1. Оловоорганические соединения.

Взаємодія літійі магнийорганических сполук з электрофильными реагентами широко використовують у сучасної органічної хімії. Однак, висока реакційна здатність органічних сполук лужних і щелочноземельных металів накладає серйозні структурні обмеження на доступність цих металоорганічних соединений.

Останні кілька десятиріч сформувалася нова направлення у хімії металоорганічних сполук, заснований на використанні в препаративном органічному синтезі менш реакционоспособных органічних сполук, містять, зокрема, зв’язок C-Sn, C-Ge, C-Hg і C-Al. Знаходять застосування та інших металлоорганические реагенты.

Знижена реакційна здатність даних сполук стосовно электрофильным реагентам є наслідком більш ковалентного характеру зв’язку вуглець — метал. Проте використання специфічного каталізу комплексними сполуками перехідних металів і нуклеофильных каталізаторів дозволяє кілька порядків збільшити реакційну здатність даних «прихованих» нуклеофилов.

Успішній реалізацією такого підходу є розробка нового препаративного методу синтезу, заснованого на використанні оловоорганических сполук. Взаємодія органостаннанов з электрофильными реагентами, катализируемое комплексними сполуками Pd (0), одержало іменне назва реакції Стилле. Відмінною рисою реакції Стилле є висока толерантність як молекули реагує нуклеофила (органостаннана), і электрофила до наявності різних функціональних груп. У літературі є численні приклади успішного проведення реакції Стилле у присутності сложноэфирной, нитрильной, альдегидной і навіть гидроксильной группы.

Великим перевагою роботи з органостаннанами є можливість виділення, тож очищення оловоорганического сполуки. Реакція не вразлива щодо кисню повітря і волозі, в такий спосіб, зайвими використання абсолютизированных розчинників, сухих камер і інертних газов.

Аналіз літературних даних показує, що різні групи мають різної міграційної здатністю у реакції Стилле, причому, найменшої здатністю мають алкильные группы.

Отже, вводячи у реакцію Стилле триалкилзамещённые органостаннаны, можна практично завжди отримати продукт взаємодії четвертої (неалкильной) групи з электрофильным реагентом.

3.1.1.1. Реакції алкилирования органостаннанов.

Одним із найбільш поширених методів освіти зв’язку З є алкілування металоорганічних сполук. Як алкилирующих агентів у реакції алкилдестаннилирования використовують різні алкилгалогениды, алкилтрифлаты, ефіри сірчаної кислоты.

Взаємодія активних алкилирующих реагентів з оловоорганическими сполуками, що містять сильні электроноакцепторные групи, є і й без участі катализатора.44 Так, взаємодія триметил-9-цианофлуоренилстаннана 76 з иодистым этилом в ГМФТА призводить до утворення відповідного продукту алкилирования 77 і участі каталізатора після виходу 50%.

У реакції алкилдеметаллирования инденилтриметилстаннана 78 поруч із очікуваним 1-метилинденом 79а утворюється та деяка кількість 3-метилиндена 79б.

Взаємодія бензилбромида з тетраметилоловом у присутності каталітичних кількостей комплексних сполук паладію (0) з великим виходом призводить до утворення фенилэтана.45.

Приклад оптично активного дейтеробензилбромида 80 засвідчили, що алкильный заступник входить у молекулу із боку, протилежної минаючої групі. Вважається, що каталітичний цикл реакції включає у собі стереоспецифичное освіту интермедиата 82, події з зверненням конфігурації на стадії окисного відновлення; наступна реакція відновного элиминирования протікає зі збереженням конфігурації і призводить, врешті-решт, до утворення продукту реакції 81.46.

Взаємодія аллибромидов з аллилоловоорганическими реагентами ускладнюється освітою продуктів аллильной перегруппировки.47 Співвідношення продуктів реакції принципово можна змінити, варіюючи заступники минаючої групи оловоорганического реагенту, і навіть використовуючи різні каталізатори, сокатализаторы і растворители.

Попри можливі ускладнення, реакція активно використовується у багатьох синтетичних стратегіях, зокрема в синтезі природних сполук, оскільки незвична сумісність металлоорганической частини молекули з активними функціональними групами (гидроксильная, нитрильная, альдегидная) надає необмежені можливості конструювання молекул. Реакція проходить региоі стереоспецифично зі збереженням конфігурації подвійний зв’язку алкена.46.

3.1.1.2. Реакції арилирования оловоорганических соединений.

Деактивированные вінілі арилгалогениды мають досить низьку реакційну здатність у тому, щоб використовувати їх як электрофильных реагентів в реакціях з літійі магнийорганическими сполуками. Якщо сама реакція і, то ми не як нуклеофильное заміщення, а, по механізму приєднання — элиминирование, або ж через проміжне освіту дегидробензола.41.

Взаємодія оловоорганических реагентів з арилі винилгалогенидами відбувається на дуже м’яких умовах перетворюється на присутності каталітичних кількостей комплексних сполук паладію (0).

Так, винилгалогениды взаємодіють із винилорганостаннанами при кімнатної температурі із заснуванням арилсодержащих диенов.

Особливо успішної виявилася реалізація реакції Стилле в синтезі биарилов. Биарильный фрагмент входить до складу багатьох сполук, які мають великий синтетичний практичним інтерес: биарильный остов можна знайти у складі природних сполук, полімерів, рідких кристаллов.48 У реакцію синтезу биарилов успішно вводяться різні ароматні і гетероциклические органостаннаны.

Таблиця 2.

R1 R2 R3 X Каталізатор Вихід, % Ссылка.

М М Ph Br BnPd (PPh3)2Cl2 78 45.

H п-Me Bu N2+BF4- Pd (OAc)2 56 49.

H п-NO2 Me I ArPd (PPh3)2I2 83 50.

2-CHO п-COMe Bu OTf Pd2(dba)3/AsPh3 25 51.

Органостаннан 83 — похідне тиазола, селективно реагує з 4-бромхлорбензолом по атома вуглецю, замещённому бромом, із заснуванням хлорсодержащего продукту реакції 84 після виходу 80%.52.

Поєднання 85, що містить поруч із оловоорганическим фрагментом залишок борної кислоти, селективно реагує по станнильной групі (реакція Стилле), але з залишку борної кислоти (реакція Сузукі, також катализируемая комплексними сполуками палладия).53.

Багато проблемних випадках підвищення препаративного виходу продукту реакції досягається використанням добавок солей меди.54.

Авторами даної роботи запропонована зручна модифікація реакції з допомогою доступного каталізатора — паладію на твердому носії вуглеці (Pd/C). З використанням як электрофильного реагенту арилгалогенидов, містять метоксигруппу, спостерігалося освіту бифенила, що є продуктом побічної реакції диметоксилирования. Приклад реакції трибутилфенилстаннана 87 з пара-иоданизолом 88 підібрані оптимальні умови проведення реакції. Виявилося, що використання добавок 10% CuI і 20% AsPh3 дозволяє практично цілком придушити реакцію освіти бифенила, а вихід цільового продукту 89 становив 88% на відміну 46% виходу, спостережуваного під час використання лише Pd/C.

Оловоорганические гидроксиды, отримані взаємодією їдкого калію з бензотрихлоридоловом, були успішно використані синтезі биарилов в водної среде.55.

Особливо ефективний даний метод під час використання сильнополярных арилгалогенидов, містять кислі атоми водню (карбонові кислоти, феноли та інших.). Виходи під час проведення даної реакції сягають від 60 до 98%.

3.1.1.3. Реакції ацилирования органостаннанов.

У 1942 року радянськими хіміками засвідчили, що алкілі арилстаннаны реагують з ацилирующими агентами у присутності AlCl3.56.

Взаємодія хлорангидридов кислот з органостаннанами у присутності нуклеофильных каталізаторів Et4N+Brі Et4N+Clдозволило авторам провести реакцію за відсутності хлориду алюмінію. У цьому вихід кетона 89 становив 100 процентов.

Хлорангидриды кислот реагують з органостаннанами за умов реакції Стилле із заснуванням кетонов. Реакція не ускладнюється освітою третинних спиртів, що часто спостерігається при взаємодії літійі магнийорганических сполук з хлорангидридами кислот.41.

Хлорангириды ароматичних, алифатических і гетероциклических кислот можуть бути запущені в реакцію Стилле; виходи даної реакції сягають від 75 до 100%, а час проведення реакції вбирається у одного часа.

Отже, наприклад, отримано кетоны ацетиленового ряда.57.

Взаємодія триалкилпиридилстаннанов з хлорангидридами кислот відкрило новий перспективний спосіб отримання похідних пиридина, чимало з яких є біологічно активними соединениями.58.

Цікаво зазначити, що взаємодія 2-триметилстаннилпиридина з бензоилхлоридом при кімнатної температурі відбувається поза 3 години після виходу 70% навіть й без участі каталізатора, тоді як 3- і 4-замещённые похідні пиридина реагує лише у присутності каталізатора за 10 часов.

Автори пропонують можливу інтерпретацію даного несподівано легенів ацилирования на друге становище пиридинового циклу: реакція починається з нуклеофильной атаки атома азоту пиридинового циклу на карбонильную групу хлорангидрида кислоти із заснуванням четвертичной солі із наступною міграцією ацильной групи до ?-атома вуглецю із заснуванням продукту реакции.

Реакція освіти кетонов активно використовують у синтезі природних сполук. Так, ключовою интермедиат в синтезі антибіотика пуренофорина було отримано за реакцією Стилле, причому реакція приміром із збереженням Z-конфигурации реагує ?,?-ненасыщенного складного эфира.59.

Симетричні 1,2-дикетоны можна отримати з хлорангидридов ароматичних кислот. Реакція здійснюється з? еквівалента Et6Sn2, взаємодія якого з хлорангидридом бензойної кислоти 91 призводить до утворення оловоорганического реагенту 92, взаємодія що його своє чергу з хлорангидридом кислоти 91 призводить до утворення продукту реакції 93.

3.1.2. Ртутьорганічні соединения.

Ртутьорганічні сполуки знаходять незрівнянно менша використання у сучасному органічному синтезі проти оловоорганическими сполуками, як і раніше, що ртутьсодержащий заступник також виявляє виняткову сумісність з різними функціональними группами.

Ртутьорганічні сполуки є дуже слабкими підставами, і на відміну від сильноосновных магнійі литийорганических сполук, чутливих навіть до незначним кількостям вологи, протонирование ртутьорганічних сполук відбувається лише сильними мінеральними кислотами.

Слід сказати, що у ранніх працях з протонированию ртутьорганічних сполук основний упор було зроблено на вивченні механізму реакції электрофильного заміщення у низці алифатических соединений.60 Певний застосування знайшли реакції селективного запровадження ізотопних міток при розкладанні ртутьорганічних сполук дейтерированными мінеральними кислотами.61.

Реакція галогенирования ртутьорганічних сполук є зручним методом отримання галогенсодержащих органічних сполук. Проте, дана реакція вкрай вразлива щодо умовам проведення процесу. Залежно від структури вихідного ртутьорганического сполуки, полярності розчинника, присутності вологи чи світла, механізм реакції може змінитися, та інформаційний процес проходитиме по радикальному механізму, що в багатьох випадках призводить до утворення продуктів реакції ізомеризації і перегруппировки.

Так, при взаємодії 6-бромомеркурогексена-1 95 з йодом поруч із очікуваним продуктом электрофильного заміщення 96, відбувається освіту циклічного продукту 97. 62.

Проте, під час проведення реакції галогенирования бромом, продукти перегрупувань спостерігаються меншою мірою. При проведенні реакції в абсолютированном розчиннику й у інертної атмосфері освіту продуктів реакції рацемизации взагалі наблюдается.63.

Реакції алкилирования ртутьорганічних сполук проводять зазвичай, у досить жорстких умовах перетворюється на присутності каталізаторів, у ролі яких можуть виступати комплексні сполуки паладію або ж кислоти Льюїса. У реакцію ефективно вступають лише активовані электрофильные реагенти, тому успішні приклади проведення реакції алкилирования отримано лише за взаємодії з трифенилметилгалогенидами і бензилгалогенидами.64 З використанням даних алкилирующих реагентів найчастіше спостерігаються процеси відщіплення ртутьгалогенидной групи із наступною реакцією освіти подвійний связи.65.

Ртутьорганічні сполуки входять у реакцію ацилирования. Як ацилирующих агентів використовують ацилгалогениды у присутності каталітичних кількостей солей паладію або ж кислот Люїса. Виходи відповідних кетонов зазвичай є досить великі й сягають від 70 до 100%.66.

Реакції ацилирования ароматичних меркурохлоридов у присутності кислот Льюїса найчастіше призводять до утворення продуктів ацилирования по бензольному кольцу.67.

Взаємодія ртутьорганічних сполук з ?,?-ненасиченими карбонильными сполуками відбувається лише як 1,4-нуклеофильное приєднання. Реакція проводиться у кислому середовищі (активування карбонильного сполуки) у присутності каталітичних кількостей солей паладію за умов межфазного переноса.

Цей літературний огляд не претендує на охоплення всього величезного масиву знань, нагромадженого у хімії оловоі ртутьорганічних сполук, проте, показані найцікавіші з погляду автори і щодо нові напрями розвитку хімії металоорганічних сполук, увага читача принципово акцентовано на використанні оловоі ртутьорганічних сполук, у ролі «прихованих» нуклеофилов, є синтетичними еквівалентами відповідних карбанионов. На численних прикладах показані переваги роботи з цими сполуками, зокрема, хімічна толерантність металлоорганической частини молекули до присутності активних функціональних груп, зокрема містять рухливі атоми водорода.

***.

3.2 Синтезгетероатомзамещённых нитронов.

У літературі описано лише кілька прикладів синтезу нитронов, містять зв’язокуглерод-гетероатом. До них належать алкоксинитроны, 68 хлорнитроны, 69 фосфононитрон, 70 аминонитроны71 і меркаптонитроны72. Ми використовували послідовність реакцій литиирование альдонитронов — электрофильное заміщення із єдиною метою синтезу різних невідомих і недоступних ранішегетероатомзамещённых нитронов.

Так, взаємодія литиированного нитрона 58 з пара-толуолсульфохлоридом з великим виходом призводить до утворення сполуки, що дає позитивну пробу Бельштейна на присутність атома галогена. У спектрі ЯМР 1Н отриманого сполуки маємо лише сигнали протонів геминальных метильных груп имидазолинового циклу при 1.1 і 1.3 м.д. і протонів групи N-CH3 при 2.2 м.д. У спектрі ЯМР 13С отриманого сполуки маємо лише сигнали атомів вуглецю геминальных метильных груп при 23.43 і 23.75 м.д. і групи N-CH3 при 27.25 м.д., сигнали атомів вуглецю вагітною 2 і п’яти имидазолинового циклу при 63.28 і 90.26 м.д., і сигнал при 132.46 м.д., отнесённый до резонансу атома вуглецю нитронной групи. У масс-спектре отриманого сполуки є пік молекулярного іона з безліччю 190.8 729 м.д., відповідної з'єднанню з брутто формулою С8Н15N2OCl. З даних елементного аналізу та спектральною інформації одержаному з'єднанню була приписана структура 4-хлоро-1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин- 3-оксида 100.

У перекристаллизованном виглядіхлорнитрон 100 може зберігатися при -5 градусів тривалий час без будь-яких слідів розкладання. Проте, хлорнитрон повністю розкладається протягом доби в органічному розчиннику при кімнатної температуре.

При спробі заміщення атома хлору в ?-хлорнитроне 100 на фтор за умов межфазного каталізу, отримали, за даними тонкослойной хроматографії, слабополярное з'єднання, у якому, за даними спектра ЯМР 13С, був відсутній 3-имидазолин-3-оксидный фрагмент. У двухфазной системі гексан — 2% водна оцтової кислоти (1:1) зхлорнитрона за тридцяти хвилин утворюється те з'єднання, яке було виділено з реакційної суміші після виходу 80%. Дане перетворення немає в сухому гексане у присутності оцтової кислоты.

Спектр ЯМР 13С отриманого сполуки містить сигнали атомів вуглецю в алифатической області лише за 22.41, 24.33 і 25.54 м.д., і сигнали при 58.57, 59.21, 168.54 і 117.13 м.д. Сигнали у сфері 55−70 м.д. притаманні резонансу четвертинних атомів вуглецю, що у сусідньому становищі до атома азота, 73 та його наявність викликає думку про існування фрагмента 101 у структурі молекули та про відсутність 3-имидазолин-3-оксидного фрагмента. Сигнал при 168.54 м.д. був отнесён до резонансу атомів вуглецю групи С=N, а при 117.13 м.д. — до резонансу атома вуглецю фрагмента С=N?O. У масс-спектре синтезованого сполуки є пік молекулярного іона з безліччю 197.11 648 а.е.м., відповідної брутто формулі C9H15N3O2. Наявні спектральні дані дозволили ідентифікувати отримане з'єднання як 4,4,5,6,6-пентаметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с][1,2,5]оксадиазол-1-оксид 102. ИК-спектр отриманого сполуки по набору коливань подібний до спектру похідного фуроксана 103, отриманого раніше незалежним способом.74 Зокрема, характерною рисою ІК спектрів обговорюваних сполук служить наявність інтенсивної смуги коливань при 1666 см-1.

У спектрі ЯМР 13С привертає увагу різка відмінність у хімічних зрушеннях атомів вуглецю фуроксанового циклу, складова 51 м.д. Як відомо анізотропні ефекти мало впливають на становище сигналу в спектрі ЯМР 13С, тому, на думку ряду авторов, 75 додаткове екранування досягається рахунок підвищення електронної щільності на атомі вуглецю, що прилягає до N-оксидной групі, завдяки значному внеску в резонансний гібрид структур типу I.

Освіта похідного фуроксана 102 можна пояснити наступній схемою. У першій стадії реакції відбувається гідролізхлорнитрона 100 із заснуваннямхлороксима d. Элиминирование молекули НСl зхлороксима призводить до утворення окису нитрила e, димеризация якої приводить до формування фуроксановой гетероциклической системы.75 Протонирование метиламиногруппы і наступне відщеплення метиламина призводить до утворення третинного карбокатиона h, нуклеофильная атака якого атомом азоту групи NHCH3 з наступним депротонированием призводить до утворення кінцевий продукт реакції 102 (див. Схема 1). Ми вважаємо, що освіта продукту 102 пов’язані з низькою гидролитической сталістю имидазолинового цикла.

Схема 1.

Реакція литиированного похідного альдонитрона 58 з пара-толуолсульфофторидом призводить до утворення кристалічного сполуки, в масс-спектре якого є пік молекулярного іона з безліччю 310.13 482 а.е.м., відповідної брутто-формуле C15H22N2O3S. У спектрі ЯМР 13С отриманого сполуки поруч із сигналами атомів вуглецю геминальных метильных груп, і групи N-CH3 при 23.92 і 24.27 м.д. при 26.60 м.д. й сигналами вузлових атомів вуглецю имидазолинового циклу при 64.73 м.д. і 92.73 м.д., спостерігаються сигнали ароматичних атомів вуглецю при 129.23, 129.13, 135.20, 142.67 м.д., і метильной групи толуолсульфонильного фрагмента при 21.63 м.д., і навіть сигнал при 145,37 м.д., віднесений до резонансу атома вуглецю нитронной группы.

З спектральних даних, і даних елементного аналізу одержаному з'єднанню була приписана структура 1,2,2,5,5-пентаметил-4-(толуол-4-сульфонил)-3-имидазолин-3-оксида 104. Отже, взаємодія литиированного похідного альдонитрона 58 з пара-толуолсульфофторидом призводить до утворення продукту заміщення фтору на имидазолиновый остаток.

Отриманий нами результат перебуває у відповідність до літературними даними, за якими реакції литийорганических сполук з фторангидридами сульфоновых кислот призводить до утворення відповідних сульфонов, а при взаємодії з хлорангидридами сульфоновых кислот відбувається освіту відповідних хлорзамещённых производных.76 Різна реакційна здатність TsF і TsCl пов’язана, певне, з більшою электротрицательностью атома F, що зумовлює збільшення чутливості атома сірки до атаки нуклеофильным реагентом.

Взаємодія литиированного похідного альдонитрона 58 з Ph2P (O)Cl призводить до утворення 1,2,2,5,5-пентаметил-4-дифенилфосфиноил-3-имидазолин-3-оксида 105 після виходу 60%.

У спектрі ЯМР 13С сполуки 105 сигнали всіх атомів вуглецю, крім сигналів атомів вуглецю геминальных метильных груп, і групи N-CH3, є дублети, зумовлені спин-спиновым взаємодією ядер фосфору, має спін ?, і вуглецю. Будова сполуки 105 підтверджено даними рентгеноструктурного аналізу (див. Малюнок 1).

Малюнок 1.

З літературних данных, 77 можна було очікувати, що фосфиноилпроизводное 105 може у ролі лиганда і навіть комплекси з іонами перехідних металів. Справді, при обробці розчину сполуки 105 в гептане розчином гексафторацетилацетоната міді (2+) було отримано кристалічний комплекс. Вивчення будівлі отриманого комплексу методом рентгеноструктурного аналізу показало, що вона має одномірну полімерну структуру, у якій имидазолиновые фрагменти з'єднані іоном міді, координованим по черзі атомами кисню нитронной і фосфиноксидной груп. Координаційний октаэдр іона міді складається з квадратно розташованих двох молекул гексафторацетилацетоната і добудований по осі Z координацією з цими двома атомами кисню (див. Малюнок 2).

Малюнок 2.

Аналогічно, реакція у вище умовах альдонитрона 59 з PPh2(O)Cl після виходу 90% призводить до утворення 3,3,5,5-тетраметил-2-дифенилфосфиноилпирролин-1-оксида 105а.

Литиирование і наступне взаємодія 5,5-диметилпирролин-1-оксида 62 з Ph2P (O)Cl за умов реакції, використаних і при отриманні 105 і 105а, призводить до утворення складної суміші продуктів. Збільшення часу литиирования, як у разі отримання (5,5-диметилпирролин-1-оксид-2-ил)фенилметанола 66, приводить із виходом 60% до продукту реакції по альдонитронной групі? 5,5-диметил-2-дифенилфосфиноилпирролин-1-оксиду 105б.

Литиированный альдонитрон 58 був у реакцію з дифенилдиселенидом. З реакційної суміші з великим виходом було виділено продукт реакції. У ИК-спектре отриманого сполуки спостерігається смуга при 1562 см-1, віднесена до коливань зв’язку C=N. У спектрі ЯМР 1H отриманого сполуки є сигнали протонів геминальных метильных груп, групи NCH3 і ароматичних протонів у відсотковому співвідношенні 6:6:3:5. З спектральних даних, і даних елементного аналізу одержаному з'єднанню була приписана структура 1,2,2,5,5-пентаметил-4-фенилселенил-3-имидазолин-3-оксида 106. Будова сполуки 106 підтверджено даними рентгеноструктурного анализа.

Аналогічно, у вище умовах альдонитрон 59 — похідне пирролин-1-оксида реагує з PhSeSePh із заснуванням 2,2,4,4-тетраметил-5-фенилселенилпирролин-1-оксида 106а.

З використанням послідовності литиирование альдонитрона — электрофильное заміщення були синтезованозаміщені нитроны, містять зв’язоквуглець — металл.

Так, взаємодія металлированного альдонитрона 58 з однією еквівалентом хлориду ртуті (2+) призводить до утворення высокоплавкого кристалічного сполуки. У ИК-спектре отриманого сполуки спостерігається смуга при 1576 см-1, віднесена до валентным коливань зв’язку C=N. У масс-спектре отриманого сполуки спостерігається пік молекулярного іона, відповідного брутто-формуле C8H15N2OHgCl. У спектрі ЯМР 1H є сигнали геминальных метильных груп у положеннях 2 і п’яти имидазолинового циклу і сигнал протонів групи NCH3. У спектрі ЯМР 13C поруч із сигналами атомів вуглецю имидазолинового циклу, спостерігається сигнал при 172.18 м.д., віднесений до резонансу атома вуглецю групи C=N. Настільки слабопольное становище сигналу перестав бути притаманним атомів вуглецю нитронной групи, а властиво, скоріш, атома вуглецю иминогруппы. У сфері, близька до цьому сигналу (140−160 м.д.), зазвичай спостерігається резонанс атомів вуглецю зв’язку C=N в нитронах з заступниками уатома вуглецю, мають неподеленную пару електронів (-N-, Oі S-замещенные нитроны).78 Вочевидь, що в разі слабопольное становище сигналу пов’язані з інший причиною. Відомо, що передвиборне збільшення іонного характеру зв’язку углерод-металл призводить до значному зрушенню сигналу атома вуглецю в слабке поле.79 Приміром, сигнал атома вуглецю фениллития спостерігається при 186−193 м. д, 80 а сигнал атома вуглецю ?-литиированного похідного альдонитрона 58, з літературних даним, зокрема у спектрі ЯМР 13С при 213 м.д.81 Найімовірніше, що ця ситуація й реалізується у разі отриманого нами сполуки зі зв’язком C-Hg, носить сильнополярный характер. Отже, становище сигналу атома вуглецю нитронной групи у сфері 170 м.д. вважатимуться характерною рисою спектрів ЯМР 13Cмеркуронитронов.

Отже, спектральні дані і такі елементного аналізу дозволили нам приписати одержаному з'єднанню структуру 4-хлоромеркуро-1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксида 107.

У зв’язку з можливістю освіти ще й дизамещённого похідного при взаємодії з однією еквівалентом HgCl2, реакція проводилася шляхом швидкого поповнення розчину HgCl2 в ТГФ до металлированному альдонитрону. Такий режим проведення реакції дозволяє їм отриматимеркурохлорид 107 з великим виходом. Завдяки своїй «малій розчинності в неполярных органічних розчинниках, з'єднання 107 виділили шляхом упаривания органічного екстракту і промивання твердого залишку гексаном.

Реакцію з ½ еквівалента дихлорида ртуті (2+) здійснювали шляхом повільного додатку до металлированному альдонитрону 58 розчину HgCl2 в ТГФ. Після опрацювання реакційної суміші було отримано маслообразный залишок, є, за даними ТСХ, сумішшю трьох сполук, дві з яких ємеркурохлорид 107 і непрореагировавший вихідний альдонитрон 58. Хроматографическое поділ суміші продуктів на силикагеле дало після виходу 30% кристалічний продукт, в масс-спектре якого є пік молекулярного іона з безліччю 512.20 765, що він відповідає брутто-формуле C16H30HgN4O2. Одержаному з'єднанню була приписана структура бис-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)ртути 108. Симетричний характер сполуки 108 підтверджується даними спектра ЯМР 13С. Сигнал атома вуглецю нитронной групи у поєднанні 108 розташований при 178.82 м.д., тобто у ще більше слабку стать, ніж у нитроне 107.

Аналогічно, реакція литиированного похідного альдонитрона 59 — похідного пирролин-1-оксида з ½ еквівалента HgCl2 після виходу 25% призводить до утворення бис-(3,3,5,5-тетраметилпирролин-1-оксид-2-ил)ртути 109.

Взаємодія альдонитрона 59 з Et3GeCl після виходу 80% призводить до маслообразному продукту, з масс-спектра якого було розрахований елементний склад, відповідальний брутто-формуле C14H29NOGe. У ІК спектрі отриманого сполуки є смуга при 1532 см-1, отнесённая до валентным коливань нитронной групи. У спектрі ЯМР 1Н спостерігаються сигнали протонів геминальных метильных груп, і групи CH2 пирролинового циклу при 1.13, 1.36 і 1.70 м.д. відповідно, і навіть мультиплет у сфері 1.0−1.1 м.д., віднесений до резонансу протонів алкилгермильной групи. З спектральних даних, і навіть даних елементного аналізу одержаному з'єднанню була приписана структура 3,3,5,5-тетраметил-2-триэтилгермилпирролин-1-оксида 110.

Аналогічно, при взаємодії в описаних вище умовах Et3GeCl з альдонитроном 58 відбувається освіту 1,2,2,5,5-пентаметил-4-триэтилгермил-3-имидазолин-3-оксид 110а, а при взаємодії Et3GeCl з альдонитроном 60 відбувається освіту 2,2,5,5-тетраметил-4-триэтилгермил-3-имидазолин-3-оксида 110б.

У ИК-спектрах нитронов 107 — 110 смуги валентных коливань нитронной групи перебувають у більш низькочастотної області (1525−1576 см-1), проти областю частот коливань несопряженной нитронной групи в описаних раніше похідних 3-имидазолин-3-оксида (1595−1620 см-1).82 Аналіз літературних даних показує, що зрушення в низкочастотную область смуг коливань кратних зв’язків в ІК спектрах є характерною рисою сполук зі зв’язком углерод-металл.83,84,85,86 Це відбувається, як вважають, внаслідок перекривання d-орбиталей гетероатома з електронамиорбиталей кратних зв’язків. Більше високочастотне становище смуги коливань ртутьорганического сполуки 108 може пов’язуватися про те, що з сильно які відрізняються розміру атомів ртуті і вуглецю неможливо ефективне перекриття орбиталей різних уровней.87.

Реакції металлированного похідного 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-2-оксида з галогенсодержащими электрофильными реагентами.

Взаємодія в описаних вище умовах похідного дигидроизохинолин-2-оксида 61 з Ph2P (O)Cl, TsCl, PhC (O)Cl і Et3GeCl наводить, за даними ТСХ, до неразделимым сумішам продуктів. Можливо, що ускладнення реакції литиированного похідного альдонитрона з электрофильными реагентами під час переходу від карбонильных сполук до галогенпроизводным пов’язаний із схильністю останніх до реакцій, які мають процес одноэлектронного перенесення. Таке ускладнення реакціїметаллированных формамидинов з галогенпроизводными відзначалося в литературе.88 Що стосується похідного дигидроизохинолин-2-оксида 64 наявність нитронной групи, сопряжённой з ароматичної системою, сприяє, певне, більш легені окислювання що утворюється карбаниона, проти субстратами, що містять ізольовану нитронную группу.

На сьогодні ми змогли підібрати умови, яка б провести реакцію по альдонитронной группе.

4. Експериментальна часть.

ІК спектри записані на спектрометрі Bruker Vector 22 FT-IR в KBr при концентрації 0.66% чи розчинах CHCl3 (концентрація 1%). СФ спектри записані на приладі HP Agilent 8453 UV-Vis. Спектри ЯМР 1Н записані на спектрометрах Bruker AC 200 (200.132 МГц), WP 200 (200.132 МГц) в 5−10% розчинах СDCl3. Як стандарту використовували сигнал розчинника. Спектри ЯМР 13С записані на спектрометрі Bruker AM 400 (100.614 МГц), AC 200 (50.323 МГц) за нормальної температури 300 До. Рентгеноструктурный аналіз проведено співробітниками ЛФМИ НИОХ ЗІ РАН Гатиловым Ю. У. і Рыбаловой Т. У. Рентгеноструктурный аналіз комплексного сполуки провели співробітниками ИНХ ЗІ РАН на приладі ENRAF NONIUS CAD-4. Температури плавлення визначено на микронагревательном столику Кофлера. Елементний аналіз синтезованих сполук був виконаний лабораторії микроанализа Новосибірського інституту органічної хімії. Контроль над перебігом реакції здійснювався з допомогою тонкослойной хроматографії (ТСХ) на платівках Silufol UV-254 (элюент — хлороформ, суміш хлороформу і метанолу (2−5% CH3OH)), AC Alufolien F254 (элюент — гексан-этилацетат (1:1), хлороформ). Температури плавлення, виходи синтезованих сполук, дані ІК і СФ спектрів наведені у Таблиці 3 (див. Додаток). Дані рентгеноструктурного аналізу сполуки 106.

Діяльність використовували ацетон, гексан і петролейный ефір марки «Ч». Очищення інших розчинників здійснювалася відповідно до літературними методиками.39 Перегонку розчинників проводили із дефлегматором, довжина ректифікаційної колони — 25 cм. Сірчаний ефір кваліфікації «pro narcosi» сушили над СаСl2 і абсолютировали металевим натрієм. Тетрагидрофуран кип’ятили 3 години зі зворотним холодильником над алюмогидридом літію, потім додавали свіжу порцію алюмогидрида, перегонялии, зберігали над металевим нат7рием. Розчин s-BuLi в гексане був приготовлений по стандартної методике, 89 концентрація отриманого розчину визначалася ацидометрическим титруванням в контрольно-аналитической лабораторії ОХП НИОХ.

1,2,2,5,5-Пентаметил-3-имидазолин-3-оксид 58 і 2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид 59 були синтезовано відповідно до методике, 73 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-2-оксид 61 був синтезовано студенткою НХТК Масуновой Про. По опублікованій методике, 90 5,5-диметилпирролин-1-оксид 65 був люб’язно надані професором Рєзниковим У. А., внаслідок чого автор висловлює величезну благодарность.

Комплекс 1,2,2,5,5-пентаметил-4-дифенилфосфиноил-3-имидазолин-3-оксида 105 з гексафторацетилацетонатом міді був синтезовано співробітником НИНХ Бурдуковым А. Б., внаслідок чого автор також виражає величезну благодарность.

Загальна методика синтезузамещённых нитронов.

У плоскодонну колбу обсягом 50 мл, встановлену на магнітну мішалку і з краплинної воронкою, хлоркальциевой слухавкою і термометром, попередньо заповнену аргоном, скляним шприцом вводили розрахований обсяг розчину s-BuLi в гексане. Після охолодження реакційної колби рідким азотом до температури -70−80 oC до розчину s-BuLi повільно, по краплях, додавали розчин альдонитрона в диэтиловом ефірі чи тетрагидрофуране, перемішували отриману суміш протягом 5 хвилин, потім додавали розчин электрофильного реагенту в ефірі чи тетрагидрофуране. Реакційну суміш перемішували 10 хвилин при -70−80 oC, потім нагрівали до кімнатної температури, разлагали дистильованої водою, органічну фазу відокремлювали, водну фазу экстрагировали хлороформом. Об'єднані органічні екстракти сушили MgSO4, розчинник відганяли на ротационном испарителе при зниженому давлении.

2-(1,2,2,5,5-Пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-бут-3-ен-2-ол 63.

Після упаривания органічного екстракту отримали маслообразный продукт, який хроматографировали на препаративної пластині з силикагелем, элюент — хлороформ — метанол (3%). ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.17 (з, 3H, CH3), 1.18 (з, 3H, CH3), 1.31 (з, 3H, CH3), 1.32 (з, 3H, CH3), 1.47 (з, 3H, CH3), 1.63 (з, 3H, CH3), 1.75 (з, 3H, CH3), 2.21 (з, 3H, N-CH3), 5.15 (з, 1H, HC=CMe2), 7.85 (з, 1H, OH). ЯМР 13C: 19.62, 22.59, 22.84, 24.24, 26.14, 26.73, 27.58 (8CH3), 64.32 (СНОН), 72.14 (С5), 88.91(C2), 125.15 (C=CH), 138.86 (C=CMe2), 152.00 (С=N).

2-(3,3,5,5-Тетраметил-пирролин-1-оксид-4-ил)-бут-3-ен-2-ол 64.

Після упаривания органічного екстракту отримали маслообразный продукт, який хроматографировали на препаративної пластині з силикагелем, элюент — хлороформ — метанол (3%). ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.25 (з, 6H, 2 CH3), 1.41 (з, 3H, CH3), 1.42 (з, 3H, CH3), 1.52 (з, 3H, CH3), 1.70 (з, 3H, CH3), 1.84 (з, 3H, CH3), 1.87 (з, 1Н, СП), 1.88 (з, 1Н, СП), 5.21 (з, 1H, HC=CMe2), 8.29 (з, 1H, OH). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 19.79, 26.93, 27.05, 27.44, 27.79, 28.77, 29.30 (7 CH3), 50.35 (С4), 71.70 (СНОН), 72.78 (С5), 88.91(C2), 125.68 (C=CH), 136.52 (C=CMe2), 155.28 (С=N).

Синтез похідних 3-(2-гидроксифенил)-1-R-пропенона 65, 65а і 65б.

Після додатку ефірного розчину кумарину до розчину литиированного альдонитрона реакційна суміш набуває яскраво-червону забарвлення. Лужної розчин, утворений після розкладання реакційної суміші водою, экстрагировали CHCl3 видалення домішок. Після подкисления водної фази оцтової кислотою (pH~3) яскраво-червона забарвлення зникає. Кислый розчин экстрагировали CHCl3, екстракт сушили MgSO4, залишок, отриманий після упаривания органічного екстракту, затирали в трет-бутилметиловом эфире.

3-(2-Гидроксифенил)-1-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-пропенон 65. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.45 (з, 3H, CH3), 1.53 (з, 3H, CH3), 2.38 (з, 3H, NCH3), 6.64 (м, 2H, аром.), 7.5 (м, 1Н, аром.), 7.3 (уш. з, 1Н, ВІН), 7.91 (AB, 1Н, СН=СН, 3JHH=16 гц), 8.08 (AB, 1Н, СН=СН, 3JHH=16 гц). ЯМР 13C (DMSO-d6,, м.д.): 23.61, 23.91 (СH3), 26.28 (NСH3), 63.42 (C2), 92.07 (С5), 116.26, 119.46 (аром), 121.22 (ипсо-аром.), 123.89, 128.59, 132.16, 139.42, 141.65 (С=N), 157.35 (ОН-С-аром.), 182.22 (С=О).

3-(2-Гидроксифенил)-1-(3,3,5,5-тетраметилпирролин-1-оксид-2-ил)-пропенон 65а. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.24 (з, 6H, CH3), 1.35 (з, 6H, 2CH3), 2.38 (з, 2H, 2CH3), 6.65 (буд, 1Н, аром., J=7 гц), 7.05 (т, 1H, аром., 2J=7 гц), 7.61 (AB, 1Н, СН=СН, 3JHH=16 гц), 7.95 (AB, 1Н, СН=СН, 3JHH=16 гц). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 27.11, 27.99 (4 CH3), 40.96 (СН2), 75.11 (С2), 115.98, 119.37, 121.46, 123.51, 129.25, 131.68, 141.31, 147.40 (С=N), 158.95 (Ar-ОН), 185.53 (С=О).

1-(3,3-Диметил-2-гидрокси-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-3-(2-гидроксифенил)-пропенон 65б. ЯМР 1Н (DMSO-d6, м.д.): 1.39 (з, 6H, CH3), 3.22 (з, 2H, CH2), 6.8−7.0 (м, 3H, аром.), 7.2−7.4 (м, 4H, аром.), 7.6−7.7 (м, 1Н, аром.), 7.74 (AB, 1Н, СН=СН, 3JHH = 16 гц), 7.05 (AB, 1Н, СН=СН, 3JHH = 16 гц), 10.3 (з, ушир, 1Н). Спектр ЯМР 13C (DMSO-d6, м.д.): 23.73 (2 СН3), 66.93, 116.21, 119.37, 120.54, 124.43, 126.74, 127.24, 128.06, 128.66, 128.69, 130.10, 132.52 (аром.), 157.12 (C-OH), 122.91 (C=C-Ar), 141.01 (C=C-Ar), 138.00 (С=N), 190.86 (С=О).

3-(2-Метоксифенил)-1-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-пропенон 67. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.44 (з, 3H, CH3), 1.50 (з, 3H, CH3), 2.36 (з, 3H, NCH3), 3.86 (з, 3H, ОCH3), 6.6 -7,0 (м, 2H, аром.), 7.3 — 7,4 (м, 1Н, аром.), 7.6 — 7,7 (м, 1Н, аром.), 8.18 (з, 2Н, СН=СН). ЯМР 13C (DMSO-d6,, м.д.): 23.61, 24.27 (СH3), 26.51 (NСH3), 55.48 (OСH3), 64.17 (C2), 92.59 (С5), 111.06, 120,59, 128.67, 131.60 (аром.), 124.06 (ипсо-аром.), 124.64 (С=С-Ar), 139.60 (С=С-Ar), 143.20 (С=N), 156.60 (MeO-С-аром.), 182.40 (С=О).

Масс-спектр: знайдено M+=316,17 868, обчислено для C18H24N2O3. М+= 316,17 869.

2-Диметиламинометил-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-1-гидрокси-l-фенил-пропен-2 69.

Залишок, отриманий після упаривания органічного екстракту хроматографировали на препаративній пластині з Al2O2, элюент — EtOAcгексан (2:3). ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.01, 1.43, 1.46, 1.49 (з, 4СН3), 2.21 (з, 6Н, N-(CH3)2), 2.29 (з, ДТ, N-CH3), 2.96 (AB, 1Н, H-C-H, 2J = 12 гц), 3.22 (AB, 1Н, H-C-H, 2J = 12 гц), 4.55(с, 1H, С=СНН), 5.00 (з, 1H, С=СНН), 7.2−7.4 (м, ДТ, аром.), 7.5−7.6 (м, 2Н, аром.), 7.74−8.04 (з, ушир., 1Н, О-Н). ЯМР 13C (СDCl3:С6D6 — 1:1,, м.д.): 17.21, 18.91 м.д., 19.10 (6 CH3), 20.60 (N-CH3), 38.80 (N (CH3)2), 60.00 (С2), 60.20 (СН2N), 75.00 (С5), 83.80 (PhCHOH), 111.53 (C=CH2), 126.48, 126.90, 127.86 (аром.), 137.54 (ипсо-аром.), 140.47 (C=CH2), 144.17 (С=N).

2-Диметиламинометил-(3,3,5,5-тетраметилпирролин-1-оксид-4-ил)-1-гидрокси-l-фенилпропен-2 69а.

Залишок, отриманий після упаривания органічного екстракту хроматографировали на препаративній пластині з Al2O2, элюент — EtOAcгексан (1:3). ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 0.96, 1.38, 1.46, 1.47 (з, 4СН3), 1.81 (AB, 1Н, H-C-H, 2J = 12.9 гц), 1.91 (AB, 1Н, H-C-H, 2J = 12.9 гц), 2.25 (з, 6Н, N-(CH3)2), 2.91 (AB, 1Н, H-C-H, 2J = 12.8 гц), 3.19 (AB, 1Н, H-C-H, 2J = 12.8 гц), 4.49 (з, 1Н, С=СНН), 4.99 (з, 1Н, С=СНН), 7.2−7.4 (м, ДТ, аром.), 7.5−7.6 (м, 2Н, аром.), 7.7−8.0 (з, ушир, 1Н, О-Н). ЯМР 13C (СDCl3, м.д.): 26.75, 28.02, 28.74, 30.52 (6 CH3), 42.79 (С3), 44.67 (N (CH3)2), 50.22 (С4), 65.60 (СН2N (CH3)2), 72.01 (С5), 81.28 (PhCHOH), 116.60 (C=CH2), 126.48, 127.07, 127.52 (аром.), 142.98 (C=CH2), 146.05 (ипсо-аром.), 153.59 (С=N).

1,2,2,5,5-Пентаметил-4-бензоил-3-имидазолин-3-оксид 71.

Після упаривания органічного екстракту отримали маслообразный продукт, який хроматографировали на препаративній пластині з селикагелем, элюент — хлороформ — метанол (3%). ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.43 (з, 3H, CH3), 1.53 (з, 3H, CH3), 2.41 (з, 3H, CH3), 7.2−7.9 (м, 5Н, аром.). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 24.22 (4 CH3), 26.91 (N-CH3), 64.33 (С5), 91.84 (C2), 128.62, 128.87 (аром.), 133.65 (п-аром.), 136.16 (ипсо-аром.), 144.21 (С=N).

(5,5-Диметилпирролин-1-оксид-2-ил)фенилметанол 73.

Час литиирования 30 хвилин, використовували один еквівалент s-BuLi. Після упаривания органічного екстракту отримали маслообразный продукт, який хроматографировали на препаративної пластині з Al2O2, элюент — EtOAc-гексан (1:1). ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.37 (з, 3H, CH3), 1.40 (з, 3H, CH3), 1.94 (т, 2Н, JHH=8 гц, СH2, C4 пирролин), 2.45 (т, 2Н, JHH=7.5 гц, СH2, C3 пирролин), 5.6 (с, ушир., 1Н, СНОН), 7.3−7.5 (м, 5Н, аром). ЯМР 13C: 24.97, 25.01 (2CH3); 26.27(С4), 32.50 (С3), 71.26(СНОН), 71.26 (С5), 126.27, 128.14, 128.63 (4С, аром), 139.77 (ипсо-аром), 144.70 (С=N). Масс-спектр: знайдено M+= 219,12 593, обчислено для C13H17N1O2: M+ = 219,12 592.

2,2,5,5-Тетраметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил-фенилметанол 73а. Час литиирования 30 хвилин, використовували подвійний надлишок s-BuLi. Після отгонки органічного розчинника отримали маслообразный продукт, який хроматографировали на препаративній пластині з силикагелем, элюент — CHCl3-CH3OH (10%). Масс-спектр: знайдено: M+ = 248,15 247, обчислено для C14H20N2O2: M+ = 248,15 248. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.04 (з, 3H, CH3), 1.42 (з, 3H, CH3), 1.56 (з, 3H, CH3), 1.59 (з, 3H, CH3), 1.8 (з, ушир., 2Н, NHОН), 5.34 (буд, 1Н, 3Jнн = 9 гц, СНОН), 7.3−7.4 (м, ДТ, аром.), 7.4−7.6 (м, 2Н, аром.). ЯМР 13C: 27.10, 27.35, 28.44, 28.75 (4CH3); 62.32 (С2), 70.72(СНОН), 88.23 (С5), 127.07 (орто-аром.), 128.58 (пара-аром.), 128.66 (мета-аром.), 140.63 (ипсо-аром), 148.48 (С=N).

1,2,2,5,5,1 ", 2 ", 2 ", 5 ", 5 «-Декаметил-1,2,4,5,2 », 5 «-гексагидро-1 «H[4,4 «]биимидазолил-3-ол-3 «-оксид 74. Через 30 хвилин після поповнення бромистого децила, реакційну суміш обробляли по стандартної методиці. Продукт реакції виділяли хроматографією на Al2O3, элюент — этилацетат. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.04 (з, ушир., ДТ, СН3), 1.12(с, ДТ, СН3), 1.22 (з, ДТ, СН3), 1.40 (з, ДТ, СН3), 1,42 (з, 6Н, 2СН3), 1.45 (з, ДТ, СН3), 1.50 (з, ушир., ДТ, СН3), 2.22 (з, 3H, CH3), 2.33 (з, 3H, CH3), 4.30 (з, ушир, 1Н, CН). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 23.96, 24.55, 24.73, 26.22, 26.61, 27.09 (6 CH3), 27.53 (1'-NCH3), 30.74 (1-NCH3), 62.04 (C5), 64.62 (C5'), 72.41(CH), 81.76 (C2), 102.46 (C2'), 120.36 (C=N).

1,2,2,5,5-Пентаметил-4-хлор-3-имидазолин-3-оксид 100. Реакційну суміш без розкладання водою упаривали на ротационном испарителе, розчиняли в гексане, фільтрували. Залишок, отриманий після отгонки гексана, хроматографировали на Al2O3, элюент — гексан-EtOAc (1:1). ЯМР 1Н (CCl4,, м.д.): 1.13 (з, 6H, CH3), 1.27 (з, 6H, CH3), 2.23 (з, 3H, NCH3). ЯМР 13C (CCl4,, м.д.): 23.44 (CH3), 23.73 (CH3), 27.25 (NCH3), 63.28 (C5), 90.26 (C2), 132.46 (C=N).

4,4,5,6,6-Пентаметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с][1,2,5]оксадиазол-1-оксид 102.

Варіант а. До 10 мл суміші безол-вода (1:1) додали 0.2 р хлорнитрона 100, 0.04 р триэтилбензиламмония хлориду і 0.5 р KF2H2O. Отриману реакційну суміш кип’ятили при інтенсивному перемішуванні на магнітної мешалке протягом 1 недели.

Варіант б. Реакцію проводили в двухфазной системі гексан — 2% водна оцтової кислоти (1:1). Через 0.5 години реакція завершилась.

Органічний шар відокремили, водну фазу экстрагировали CHCl3, об'єднані екстракти сушили MgSO4, розчинник відігнали. Залишок хроматографировали на препаративній пластині з окисом алюмінію, элюент — петролейный ефір + 7% EtOAc, виділили фракцію з Rf = 0.5. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.40 (з, 6Н, 2СН3), 1.45 (з, 6Н, 2СН3), 2.32 (з, ДТ, N-CH3). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 22.41, 24.30, 24.73(СН3), 58.57, 59.21 (2 C-C=N), 117.14 (C=NO), 168.55 (С=N). Масс-спектр. знайдено: M+ = 197,11 655, обчислено для C9H15N3O2: М+ = 197,11 643.

1,2,2,5,5-Пентаметил-4-(толуол-4-сульфонил)-3-имидазолин-3-оксид 104. Продукт хроматографировали на Al2O3, элюент — гексан — этилацетат (2:1), виділили фракцію з Rf =0.7. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.33 (з, 6H, 2 CH3), 1.57 (з, 6H, 2 CH3), 2.32 (з, 3H, NCH3), 2.42 (з, 3H, Ar-CH3), 7.31 (буд, 2Н, JHH = 8 гц), 7.97 (буд, 2Н, JHH=8 гц). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 21.63 (CH3-Ar), 23.92, 24.27 (CH3), 26.60 (NCH3), 64.73 (С2), 92.73 (С5), 129.13 (пара-аром.), 129.23 (мета-аром.), 135.20 (ипсо-аром.), 142.67 (С=N), 145.39 (аром.). Масс-спектр знайдено: M+= 310.13 482, обчислено для C15H22N2O3S: M+= 310.13 511.

1,2,2,5,5-Пентаметил-4-дифенилфосфиноил-3-имидазолин-3-оксид 105. ЯМР 1Н (CCl4,, м.д.): 1.36 (з, 6H, 2 CH3), 1.57 (з, 6H, 2 CH3), 2.35 (з, 3H, NCH3), 7.42−7.47, 7.51−7.55, 7.79−7.85 (м, 10H, аром.). ЯМР 13C (CCl4,, м.д.): 24.04, 24.56 (2CH3), 26.79 (NCH3), 66.09 (буд, C5, 2JC-P=10.2 гц), 92.09 (буд, C2, 3JC-P=5.1 гц), 128.27 (буд, орто — аром, 2JC-P=12.7 гц), 129.48 (буд, ипсо-аром., 1JC-P=111.9 гц), 131.24 (буд, мета-аром, 3JC-P=10.6 гц), 132.26 (буд, пара-аром., 4JC-P=2.2 гц), 139.45 (буд, 1JC-P=104.6 гц, C=N).

3,3,5,5-Тетраметил-2-дифенилфосфиноилпирролин-1-оксид 105a. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.33 (з, 6H, CH3), 1.55 (з, 6H, CH3), 2.05 (з, 2H, CH3), 7.3−7.5 (м, 6Н, аром), 7.7 — 7.9 (м, 4Н, аром). ЯМР 13 З (СDCl3,, м.д.): 27.53, 29.19 (з, 4CH3); 43.10 (буд, 3JC-P=9 Гц, С3 пирролин), 50.48 (буд, 4JC-P=7 гц, СН2), 75.30 (буд, 4JC-P = 6 гц, C5), 128.07 (буд, 3JC-P=13 гц, орто-аром), 131.0 (буд, 1JC-P=120 гц), 131.27 (буд, 4JC-P=11 гц, мета-аром), 131.81 (буд, 5JC-P=2 гц, пара-аром), 141.62 (буд, 1JC-P = 102 гц, С=N).

5,5-Диметил-2-дифенилфосфиноилпирролин-1-оксид 105б.

Час литиирования 40 хвилин, використовували один еквівалент s-BuLi. Після отгонки органічного розчинника отримали маслообразный продукт, який хроматографировали на препаративній пластині з Al2O2, элюент — EtOAc. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.33 (з, 6H, CH3), 2.11 (т, 2H, CH2), 2.95 (т.ін, 2H, CH2, 3JHP=2.5 гц), 7.3−7.6 (м, 6Н, аром), 7.65 — 7.9 (м, 4Н, аром). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 25.01 (з, 2CH3), 26.72 (буд, CH2, 3JC-P=9 гц, С3), 33.61 (буд, 4JC-P=6.5 гц, С4), 77.79 (буд, 4JC-P=6.5 гц, C5), 128.24 (буд, 3JC-P = 13 гц, орто-аром), 129.2 (з, ипсо-аром.), 131.27 (буд, JC-P=11 гц, м-аром), 132.20 (буд, JC-P=3 гц, пара-аром.), 135.90 (буд, 1JC-P=105 гц, С=N).

1,2,2,5,5-Пентаметил-4-фенилселенил-3-имидазолин-3-оксид 106. Твердий залишок, отриманий після отгонки органічного розчинника, промили гексаном і перекристаллизовали. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.06 (з, 6H, CH3), 1.40 (з, 6H, CH3), 2.28 (з, 3H, CH3), 7.2−7.4 (м, ДТ, аром.), 7.6−7.8 (м, 2Н, аром.). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 23.92 (CH3), 24.25 (CH3), 27.13 (N-CH3), 65.91 (С5), 89.71 (С2), 135.29 (орто-аром.), 128.98 (мета-аром.), 128.66 (пара-аром.), 124.61(ипсо-аром), 139.42 (С=N).

2,2,4,4-Тетраметил 5-фенилселенилпирролин-1-оксид 106а. Твердий залишок, отриманий після отгонки органічного розчинника, промили гексаном і перекристаллизовали. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 0.98 (з, 6H, CH3), 1.37 (з, 6H, CH3), 1.97 (з, 2H, CH3), 7.2 -7.4 (м, ДТ, аром.), 7.63 (м, 2Н, аром.). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 27.32 (CH3), 28.73 (CH3), 43.35 (С4), 50.20 (CH2), 71,63 (С2), 124.15 (ипсо-аром.), 128.81 (позначка, пара-аром.), 136.19(орто-аром.), 144.97 (С=N).

1,2,2,5,5-Пентаметил-4-хлоромеркуро-3-имидазолин-3-оксид 107. ЯМР 1Н (СCl4,, м.д.): 1.34, 1.50 (обидва з, 6H, 2 CH3), 2.42 (з, 3H, NCH3). ЯМР 13C (CCl4,, м.д.): 24.71, 24.79 (CH3), 28.04 (NCH3), 67.60 (C5), 93.11 (C2), 172.18 (C=NO).

Бис-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)ртуть 108. Маслообразный продукт, отриманий після отгонки розчинника, хроматографировали на препаративної пластині з силикагелем. Элюент: СHCl3 + 5% CH3OH. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.28 (з, 6H, CH3), 1.45 (c, 6H, CH3), 2.34 (з, 3H, CH3). ЯМР 13C: 24.36, 25.00 (CH3), 27.63 (CH2), 66.44 (С2), 91.60 (С5), 178.82 (С=N). Масс-спектр — знайдено: M+= 512.20 765, обчислено для C16H30HgN4O2: М+= 512,20 749.

Бис-(2,2,4,4-тетрааметил-пирролин-1-оксид)ртуть 109. Маслообразный продукт, отриманий після отгонки розчинника, затёрли в гексане, відфільтрували, промили трет-бутилметиловым ефіром. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.21 (з, 6H, CH3), 1.44 (з, 6H, CH3), 1.97 (з, 2H, CH2). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 28.08, 29.48 (4СН3), 42.65 (СН2), 50.93 (С4), 75.67 (С2), 183.72 (С=N). Масс-спектр: знайдено M+ = 582.18 115, обчислено для C16H28HgN2O2 M+= 582,18 569.

3,3,5,5-Тетраметил-2-триэтилгермилпирролин-1-оксид 110. Продукт реакції хроматографировали на Al2O3, элюент — хлороформ, виділили фракцію з Rf = 0.9. Після отгонки розчинника отримали маслообразный продукт. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 1.0−1.1 (м, 8Н, Et3-Ge), 1.12 (з, 6H, CH3), 1.37 (з, 6H, CH3), 1.70 (з, 2H, CH2). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 9.00 (CH3CH2-Ge), 8.70 (CH3CH2-Ge), 28.06 (2 СН3), 29.16 (2 СН3), 42.53 (С5), 50.67 (С4), 74.46 (С3), 154.69 (С=N).

1,2,2,5,5-Тетраметил-4-триэтилгермил-3-имидазолин-3-оксид 110a. Після опрацювання реакційної маси отримали маслообразный продукт, який хроматографировали на Al2O3, элюент — хлороформ. ЯМР 1Н (CCl4,, м.д.): 1.04 (з, 15H, Ge (C2H5)3), 1.16, 1.33 (обидва з, 6H, 2 CH3), 2.32 (з, 3H, NCH3). ЯМР 13C (CCl4,, м.д.): 3.74, 9.00 (Ge (C2H5)3), 24.45, 24.72 (CH3), 26.99 (NCH3), 65.07 (C2), 89.97 (C5), 146.64 (C=NO).

2,2,5,5-Тетраметил-4-триэтилгермил-3-имидазолин-3-оксид 110б. Час литиирования 30 хвилин, використовували подвійний надлишок s-BuLi. Маслообразный продукт хроматографировали на препаративній пластині з селикагелем, элюент — СНСl3 + 10% СН3ОН, зібрали фракцію Rf = 0.6. ЯМР 1Н (СDCl3,, м.д.): 0.95−1.15 (м, 15H, Ge-Et3), 1.53 (з, 6H, CH3), 1.48 (з, 6H, CH3), 1.94 (з, ушир. 1Н, NМ). ЯМР 13C (СDCl3,, м.д.): 3.6 (Ge-CH2CH3), 9.0 (GeCH2CH3), 29.07, 29.23 (CH3), 63.93 (С2), 99.74 (С5), 150.47(C=NO).

5. Выводы.

1. ?-Литиированные похідні альдонитронов 1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксида, 3,3,5,5-тетраметилпирролин-1-оксида і 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-2-оксида реагують з ,-ненасиченими карбонильными сполуками на кшталт 1,2-нуклеофильного присоединения.

2. Реакції литиированных альдонитронов 1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксида і 3,3,5,5-тетраметилпирролин-1-оксида з PhSeSePh, Ph2P (O)Cl і Et3GeCl наводять до утворення, відповідно, -фенилселенил-, -дифенилфосфиноилітриэтилгермилзамещенных похідних нитронов. Реакція із першого экв. HgCl2 призводить до утворення 1,2,2,5,5-пентаметил-4-хлоромеркуро-3-имидазолин-3-оксида, а реакція з 0.5 экв. HgCl2 призводить до утворення бис-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)ртути.

3. Реакція металлированного альдонитрона 2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксида, що містить вторинну аминогруппу, з PhCHO і Et3GeCl із невисоким виходом призводить до (2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)фенилметанолу і 2,2,5,5-тетраметил-4-триэтилгермил-3-имидазолин-3-оксиду.

4. Підібрані умови, дозволяють провести литиирование 5,5-диметилпирролин-1-оксида і подальшу реакцію з электрофильными реагентами селективно по альдонитронной групі і натомість активної метиленової группы.

5. Реакція литиированного похідного альдонитрона 1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксида з TsCl призводить до утворення 1,2,2,5,5-пентаметил-4-хлор-3-имидазолин-3-оксида, а реакція з TsF — до відповідного 4-толуолсульфонильному похідному. Виявлено несподіване перетворення 1,2,2,5,5-пентаметил-4-хлор-3-имидазолин-3-оксида в 4,4,5,6,6-пентаметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с][1,2,5]оксадиазол-1-оксид.

6. Реакція ?-литиированного похідного альдонитрона 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-2-оксида з галогенпроизводными (Ph2P (O)Cl, TsCl, PhC (O)Cl і Et3GeCl) відбувається з ускладненнями, пов’язаними, певне, зі схильністю субстрату і реагентів до процесів одноэлектронного переноса.

6.

Список литературы

.

1Aurich H. G., Geiger M., Gentes З., Harms K., Koster H. // Tetrahedron 1998. Vol.54. № 13. Р. 3181 — 3196.

2Young, B. G. // Diss. Abstr. Int. B. 1996. Vol. 57. № 3. P. 1810.

3Shibeva L. V., Buinova I. F. // Vestsi Akad. Navuk Belarusi, Ser. Khim. Navuk 1997. № 3. Р. 116 — 120.

4Пат США U.S. US 5 153 169. Appl. 695, 932 (06 May 1991); // CA 118: 18 0177z.

5Lee K. J., Kim D. H. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. Vol. 8. № 4. P. 323 — 326.

6Hensley K., Carney J. M., Stewart З. A., Tabatabaie T., Pye Q., Floyd R. A. // Int. Rev. Neurobiol. 1997. Vol. 40. P. 299 -317.

7Зацепина М. М., Тупицин І. Ф., Беляшова А. І., Медянцева E. A., Андрєєва І. M., Минкин У. І. // Реакц. способн. орг. соед. 1975. Том 12. № 1. З. 223.

8Beak P., Reitz D. B. // Chem. Rev. 1978. Vol. 78. № 3. P. 275 — 316.

9Beak P., Farney R. // J. Am. Chem. Soc. 1973. Vol. 95. P. 4771 — 4772.

10Voinov M. А., Grigor «ev I. A., Volodarsky L. B. // Tetrahedron 2000. Vol. 56. № 24. P. 4071 — 4077.

11Delpierre G. R., Lamchen M. // Quart. Rev. 1965. Vol. 19, № 4. P. 329 — 348.

12Hamer J., Macaluso A. // Chem. Rev. 1964. Vol. 64. № 4. P. 473 — 495.

13Angeli A., Allesandri L., Aiazzi-Mancini M. // З. A. 1911. P. 3403.

14Bonnett R., Brown R. F. З., Clark V. M., Sutherland I. O., Todd A. // J. Chem. Soc. 1959. № 6. P. 2094 — 2100.

15Bertli З., Colonna M., Greci L. // Tetrahedron 1976. Vol. 32. № 17. P. 2147 — 2151.

16Keana J. F. W. // Chem. Rev. 1978. Vol. 78. № 1. P. 37−64.

17Lee T. D., Keana J. F. W. // J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. № 20. P. 3237 -3241.

18Berti З., Colonna M., Greci L., Lamchetti L. // J. Heterocyclic Chem. 1979. Vol 16. № 1. Р. 17 — 19.

19Lee T. D., Keana J. F. W. // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. № 21. P. 4226 — 4231.

20Keana J. F. W. In: Spin Labeling Theory and Applications. Berliner L. J. — N. Y.-L.: Academic Press, 1979. P. 115.

21Мартин У. У. Синтез і реакції пространственно-затруднённых 3-имидазолин-3-оксидов. Дисс. на соиск. у.с. к.х.н., Новосибирск-1984.

22Мартин У. У., Кобрин А. З., Володарский Л. Б. // Изв. ЗІ АН СРСР, Сер. хім. 1977. Том 5. з. 136 — 140.

23Black D. St. З., Blackman N. A., Johnstone L. M. // Austral. J. Chem. 1979. Vol. 32. № 9.

P. 2025 — 2033.

24Black D. St. З., Clark V. M., Thakur R. P. S., Todd A. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1976. .№ 18, P. 1951 — 1954.

25Bonnett R., Broun R. F. З., Clark V. M., Sutherland I. O., Sir Todd A. // J. Chem. Soc. 1959. № 6. P. 2094 — 2102.

26Kaiser A., Weiegrebe W. // Monatsh. Chem. 1996. Vol. 127. № 4. P. 397 — 415.

27Dagoneau З., Denis J.-N., Vallee Y. // Synlett. 1999. № 5. Р. 602 — 604.

28Schlecht M. F. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1985. P. 1239 — 1241.

29Hamer J., Makaluso A. // Chem. Rev. 1964. Vol. 4. № 4. P. 473 — 495.

30Masui M., Yijima З. // J. Chem. Soc. (З). 1967. № 20. P. 2022 — 2023.

31Chalaye-Mauger H., Denis J.-N., Averbuch — Pouchot M.-T. // Tetrahedron 2000. Vol. 56. P. 791 — 804.

32Merino P., Franco P. S., Merchan F.L., Tejero T. // Synlett. 2000. № 4. P. 442 — 454.

33Millet P., Lusinchi Х. // Tetrahedron 1979. Vol. 35. № 1. P. 43 — 49.

34Щукин Р. І., Стариченко У. Ф., Григорье І. А., Диканов З. А., Гулин У. І., Володарский Л. Б. // Изв. АН СРСР. Сер. хім. 1987. № 1. З. 125 — 131.

35Кирилюк І.А. Діс. канд. хім. наук — Новосибірськ 1995.

36Rivere P., Richelme P. S., Rivere-Baudet M. // J. Organometal. Chem. 1972. Vol. 34. P. 18.

37Karplus M. // J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 85. P.2870.

38Атлас спектрів ЯМР «Sadler Standart Spectra», V. 225. №. 10 407.

39 Гордон А., Форд Р. «Супутник хіміка». М.: Світ, 1976.

40Мартин У. У., Володарский Л. Б., Щукін Р. І., Вишневецкая Л. А., Григор'єв І. А. // Вісті АН СРСР, Сер. хім. 1985. З. 161 -169.

41Репинская І. Б., Шварцберг М. З. Обрані методи синтезу органічних сполук. Новосибірськ.: Вид-во НГУ. 2000. З. 243.

42Brown R. F. P. S., Clark V. M., Lamchen M., Todd A. // J. Chem. Soc. 1959. № 6. Р. 2116 — 2122.

43Voinov M. A., Grigor «ev I. A., Volodarsky L. B. // Heterocyclic Communications 1998. Vol. 4. № 3. P. 261.

44Кошин А. М., Хуторянський У. А., Могорская Про. І., Белецкая І П., Реутов О. А. // ЖОРХ. 1978. Том 14, № 1, 231 — 233.

45Milstein D., J.K. Stille. // J. Am. Chem. Soc. 1979. Vol. 101. № 17. P. 4992 — 4998.

46Stille J.K. // Angew. Chem., Int.Ed. 1986. № 25. P. 508−524.

47Godschalk J., J.K. Stille // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. № 27. P. 2599 — 2602.

48Stanforth S.P. // Tetrahedron 1998. Vol. 54. № 3 — 4. P. 263−304.

49Kikukawa K., Kono K., Wada F., Matsuda T. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. № 8. 1333 — 1336.

50Кашин О.Н., Бумагіна І. Р., Бумагин М .А., Белецкая І. П. // ЖорХ. 1981. Том 17, № 1. З. 21.

51Farina V., Krishnan B., Marshall D. R., Roth G. P. // J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. P. 5434 — 5444.

52Bailey T.R. // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. № 37. Р. 4407 — 4410.

53Yamamoto Y., Seko T., Nemoto H. // J. Org. Chem. 1989 Vol. 54. № 20. Р. 4734 — 4736.

54Roth G. P., Farina V., Liebeskind L. P. S., Pena-Carbera E. // Tetrahedron Lett. 1995. Vol 36. № 13. Р. 2191 — 2195.

55Rochin A. I., Bumagin N. A., Beletskaya I. P. // Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. № 1. Р. 125 — 129.

56Сколдинов О.П., Кочешков К. А. // ЖОХ. 1942. Том 12. Вип. 7- 8. З. 398.

57Logue M.W., Teng K. // J. Org. Chem. 1982. Vol. 47. № 13. P. 2549 — 2533.

58Yamamoto Y., Yanagi A. // Chem. Parm. Bull. 1982 Vol. 30. P. 2003.

59Labadie J.W., Stille J.K., Tuefing D. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. № 24. P. 4634 — 4642.

60Reutov O. A. // Pure Appl. Chem. 1968. Vol. 17. P. 79.

61Белецкая І. П., Карпов У. І., Москаленко У. А., Реутов Про. А. // Докл. АН СРСР 1965. Том 162. з. 414.

62Julia M., Colomer E. // Compt. Rend. Acad. Sci. 1970. З 270. P. 1305.

63Hoye T. R., Kurth M. J. // J. Org. Chem. 1979. V. 44. P. 3461.

64Larock R.C. // Tetrahedron 1982. Vol. 38. № 12. P. 1713 — 1754.

65Белецкая І. П., Максименко Про. А., Реутов Про. А. // ЖOpХ. 1996. № 2. З. 1124.

66Takagi До., Okamoto Т., Sakakibara Y., Ohno A., Oka P. S., Hayama N. // Chem. Lett. 1969. p.911.

67Bundel Yu. G., Rozenberg V. I., Kurts A. L., Antonova N. D., Reutov O. A. // J. Orgnometal. Chem. 1969. Vol. 18. p. 209.

68Warshaw J. A., Gallis D. E., Acken B. J., Gonzales O. J., Crist D. R. // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. № 7. P. 1736 — 1743.

69Lub J., de Boer Th. J. // Rec. trav. chim. 1984. B. 103. P. S. 328.

70Janzen E. G., Zhang Y.-K. // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. № 17. P. 5441 — 5445.

71Щукин Р. І., Григор'єв І. А., Вишневецкая Л. А., Володарский Л. Б. // Изв. АН СРСР. Сер. хім. 1988. Том 8. № 1. З. 1944.

72Coates R. M., Firsan P. S. J.// J. Org. Chem. 1998. Vol. 51. Р. 5198 — 5209.

73Григорьев І. А, Щукін Р. І., Мартін У. У.,. Маматюк У. І. // ХГС. 1985. Том 2. З. 252 — 259.

74Мажукин Д. Р., Тихонов А. Я, Петренко Про. П., Володарский Л. Б. // ХГС. 1997. № 3. з. 403 — 405.

75Хмельницкий Л. І., Новиков З. З., Годовикова Т. І. // Хімія фуроксанов. Будова і синтез. М.: Наука, 1981.

76Kbrich G. // Chem. Ber. 1959. B. 92. № 11. P. S. 2981 — 2985.

77Rheingold A. L., Lable-Sands L. M., Trofimenko P. S. // Angew. Chem., Int. Ed. 2000. Vol. 39. № 18. Р. 3321 — 3324.

78Щукин Р. І., Григор'єв І. А., Володарский Л. Б. // ХГС. 1990, № 4, З. 478 — 482.

79Kalinowski H.-O., Berger P. S., Braun, P. S. In book. Carbon-13 NMR Spectroscopy. Brisbane, Toronto, Singapore, N.Y.: John Wiley & Sons 1988. Chapter 3, P. 250.

80 Reich H.J., Sikorski W.H., Gudmundsson B.O., Dykstra B.O., Triplr R.R. // // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol. 120. Р. 4035 — 4036.

81 Voinov M. A., Salnikov G. E., Genaev A. M., Mamatyuk V. I., Shakirov M. M., Grigor’ev I. A.// Magn. Reson. Chem. 2001 Vol. 39. P. 681 — 683.

82Митасов М. М., Григор'єв І. А., Щукін Р. І., Коробейничева І. До., Володарский Л. Б. // Изв. ЗІ АН СРСР. Сер. хім. 1978. Том 2. № 1. З. 112.

83Wulfsberg G., West R., Mallikarjuna Rao V. N. // J. Am. Chem. Soc. 1973. Vol. 95. № 26. Р. 8658 — 8665.

84Шорыгин П. П., Пєтухов У. A., Столярова Л. Р. // Докл. АН СРСР. 1964. № 154. З. 441.

85Slutsky J., Kwart H. // J. Am. Chem. Soc. 1973. Vol. 95. № 26. Р. 8678 — 8685.

86Chenard B. L., Zyl З. M Van. // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. № 19. Р. 3561 — 3566.

87Шорыгин П. П., Пєтухов У. A., Столярова Л. Р. // Докл. АН СРСР 1964. Том. 154. З. 441.

88Meyers A. I., Edwards P. D., Rieker W. F., Bailey T. R. // J. Am. Chem. Soc. 1984. Vol. 106. № 11. Р. 3270 — 3276.

89Толалаева Т. У., Несмеянов А. М. У: Методи элементоорганической хімії. Літій. Натрій. Калій. Рубідій. Цезій. Ред. Несмеянов А. М., Кочешков До. А. Книжка перша. М.: Наука, 1963. З. 749−840.

90Watson T. J. N. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. № 2. Р. 406 — 407.