Статеві гормони

СТАТЕВІ ГОРМОНЫ.

Статеві гормони синтезуються переважно у статевих кайданах жінок (яєчники) і чоловіків (сім'яники); певна кількість гормонів утворюється, ще, в плаценті і корковом речовині надниркових залоз. Слід зазначити, що у чоловічих статевих кайданах утворюється небагато жіночих гормонів, і навпаки. Це становище підтверджується дослідженнями хімічної природи гормонів при деяких патологічних станах, коли відзначаються різкі зрушення у відсотковому співвідношенні синтезу чоловічих і жіночих статевих гормонов.

По особливості механізмів взаємодії клітин із гормонами останні може бути разделны на 2 основних типи: 1 — включає стероидные й почасти, тиреоидные гормони; 2-ї - пептидные гормони і катехоламіни (Розен У. Б., 1984). Гормони першого типи відносно легко проникають всередину клітини через плазматические мембрани і тому вимагають на перших етапах дії медіатора, їхнього дії типова глибока і тривала перебудова клітинного метаболізму. Гормони другого типу погано проникають всередину клітин, діють на повехности і вже від початку вимагають внутрішньоклітинних медіаторів, опосредующих ці ефекти (до медиаторам ставляться циклічні АМФ, ГМФ, ПГ Са+), характерною стороною їхні діяння явл. щодо швидкі ефекти, зумовлені активацією попередніх, вже синтезованих ферментів та інших білків. Ймовірно, проте, що деякі білкові гормони, наприклад, інсулін, можуть частково проникати через плазматические мембрани у клітину і продовжує діяти внутриклеточно. Проте він менш наведена класифікація гормонів правомірна і общепринята.

Як Розен У. Б. (1984), відповідно до двома типами гормонів виявлено і 2 типу гормональної рецепції: внутрішньоклітинний і мембранний тип. У першому випадку рецпторный апарат локалізований всередині клітини (в розчинній цитоплазмицитолизедля стероидных гормонів), у другий випадокна плазматичної мембрані (на зовнішньої його поверхні). У першому випадку рецепторный апарат зумовлює на перших етапах роботу самого гормону, у другому _ забезпечує від початку освіту посередника, кіт. вже вдруге може рецептироваться внутриклеточно.

Незалежно від клітинної локалізації рецепторного апарату він представлений особливими білками клітини, здатними утворювати з гормонами специфічні комплекси. Вони називаються клітинними рецепторами (циторецепторы) відповідних гормонів. Рецепторні білки явл. периферичними представниками відповідної ендокринної функції, забезпечують вихідну чутливість реагують клітин до гормону, т. е. можливість приймання й реалізації специфічного гормональ ного сигнала.

Кожна група гормонів специфічно пов’язується із суворо певними белками-рецепторами. Виявлено окремі рецептори естрогенів, прогестерону, андрогенів тощо. буд. Встановлено, що освіта гормонорецепторного комплексу явл. за часом первинним, щодо автономним актом виборчого взаємодії гормора з клітиною. Що стосується стероидных гормонів той процес відбувається у цитолизе, при пептидних гормонах і катехоламинах — в зовнішньому шарі ЦПМ, у разі тиреодных гормонів — в ядрі. Однак у три випадки він відбувається незалежно від рівнів інших клітинних функцій — інтенсивності энергообмена, синтезу РНК, білка та інших. Відповідно до ухваленого нині новою спільною моделі взаємодії стероидных гормонів з клітиною, рецепторный цикл стероидных гормонів складається з слід. етапів: 1. Стероид, не пов’язаний транспортними білками крові, здатний щодо вільно проникати всередину клетки-мишени і швидко зв’язуватися у її цитолизе специфічними белками-рецепторами. 2. Виниклий гормон-рецепторный комплекс піддається під впливом температури і іонній сили структурної трансформації і їх отримує здатність переходити в ядро. 3. Активоване комплекс входить у ядро. 4. У ядрі він взаємодіє зі якимись акцепторными місцями хроматина і таким чином індукує розвиток специфічних гормональних ефектів, модулюючи процеси транскрипції. 5. Цикл рецепції завершується руйнацією чи витісненням комплексу з хроматина у вигляді терминирующего механізму. Пул цитозольных рецепторів, очевидно, поповнюється з допомогою біосинтезу повторно, і навіть реактивации що з ядер рецепторних молекул.

У основі поглядів на рецепції белково-пептидных гормонів і катехоламінів покладено дані про їхнє дії на клітину із поверхні мембрани з допомогою освіти внутрішньоклітинних посредников.

За даними Розена У. Б. (1984) багатьом белково-пептидных гормонів і катехоламінів початкові етапи реалізації її біологічного дії охоплюють головну частину метаболічних зрушень, що обумовлюють прояв швидко та розвитку кінцевих фізіологічних ефектів гормону на клітини. Для стероидных і тиреодных гормонів найбільш характерними є повільно що розвиваються фізіологічні ефекти, пов’язані з багатоступінчастої індукцією синтезу макромолекул, блокируемый інгібіторами синтезу РНК і белка. Особенности перебігу початкових, подготавливающих етапів дії гормонів цих класів залежить від типу реагує клітини, ступеня її диференційованості та хімічної природи гормона.

Ранні етапи реалізації гормонального ефекту — це й зміна рівнів метаболічних процесів, що відбуваються у клітині через 1−24 години або як від початку взаємодії її з гормоном. Найважливішими вважаються ранні гормональні ефекти, пов’язані з збільшенням загальної кількості структурних і функціональних білків у клітині і зумовлююче збільшення його є і розмірів. Цей морфогенный ефект уражає багатьох гормонов.

Пізні етапи реалізації гормонального ефекту — це процеси, найбільш відставлені у часі від часу запровадження гормонів і ті в клетках-мишенях після 24−48 годин з початку запровадження гормону. Найяскравіше пізні події виявляються лише за багаторазовому запровадження гормональних речовин. Усі пізні морфогенні процеси реалізуються лише тому випадку, якщо подготавливающие їх специфічні початкові і ранні етапи дії гормонів досягають певного рівня, але це може відбутися лише у присутності гормонів у клітині протягом усіх етапів їхні діяння. Вочевидь, процеси проліферації клітин обумовлені не самими гормоно-рецепторными комплексами, а певними рядами митогенных белков-посредников, синтез кот., в своє чергу, контролюється комплексами гормонів з рецепторами за умов тривалого перебування гормонів в клетках.

Отже, специфіка кожної ендокринної функції складається з сукупності низки біохімічних процесів, необхідні її повноцінної фізіологічної реалізації: шляхів біосинтезу гормону в залозі, формують особливості його хім. структури, механізмів регуляції біосинтезу і секреції гормону залозою; зв’язування гормону транспортними білками плазми крові; шляхів його периферичного метаболізму; рецепції гормону клетками-мишенями і творення механізмів його реалізації ефектів. Порушення системи у її ланці то, можливо причиною виникнення патологічного процесу неэндокринного профиля.

ЧОЛОВІЧІ СТАТЕВІ ГОРМОНЫ.

У 1931 р. А. Бутенандт виділив із сечі чоловіків кристалічний гормон, який надає стимулююча дія до зростання півнячого гребеня каплунів. Цей гормон було названо андростероном (від грецьк. аndros — чоловік), а запропонована хімічна структура була подтвержена хімічним синтезом, здійснених в 1934 р. одночасно А. Бутенандтом і Л. Ружичкой. Пізніше з сечі чоловіків був виділено іще одна гормон — дегідроепіандростерон, який мав меншою біологічну активність. Надалі група С19-стероидов (складаються з 19 атомів вуглецю), спроможних прискорювати зростання півнячого гребеня, було названо андрогенами. У водночас гормон, виділений з тканини сім'яників, виявився активніше андростерона майже 10 разів, і був ідентифікований як тестостерону (від латів. testis — сім'яник). Будова всіх трьох андрогенів то, можливо представлено в слід. вигляді (слайд).

Біосинтез андрогенів здійснюється головним чином сім'яниках і частково в яєчниках і надпочечниках. Основними джерелами і попередниками андрогенів, зокрема, тестостерону, явл. оцтова кислота і холестерин. Існують експериментальні докази, шлях біосинтезу тестостерону зі стадії холестерину включає кілька послідовних ферментативних реакцій через прегненолон і 17-(оксипрегненолон. Регуляція біосинтезу андрогенів в сім'яниках здійснюється гонадотропными гормонами гіпофізу (ЛГ і ФСГ), хотя механізм їх первинного ефекту досі не розкрито; своєю чергою андрогени регулюють секрецію гонадотропінів за механізмом негативною зворотної зв’язку, блокуючи відповідні центри в гипоталамусе.

Біологічна роль андрогенів у чоловічій організмі основному пов’язана з дифференцировкой і функціонуванням репродуктивної системи, причому у на відміну від естрогенів андрогени вже у ембріональному періоді надають значний вплив на диференціювання чоловічих статевих залоз, і навіть на диференціювання інших тканин, визначаючи характер секреції гонадотропных гормонів в дорослому віці. У дорослому організмі андрогени регулюють розвиток вторинних статевих ознак, сперматогенез в сім'яниках тощо. буд. Слід зазначити, що андрогени мають значним анаболическим дією, зреалізований в стимуляції синтезу білків переважають у всіх тканинах (крім вилочкової залози, на кіт. андрогени надають катаболическое дію), але у більшою мірою в м’язах; для реалізації анаболического ефекту андрогенів необхідною умовою явл. присутність соматотропіну. Є дані, що свідчить про участі андрогенів, ще в регуляції біосинтезу макромолекул в жіночих репродуктивних органах, зокрема синтезу мРНК в матке.

Розпад чоловічих статевих гормонів в організмі ввозяться основному у печінці шляхом освіти 17-кетостероидов. Період піврозпаду тестостерону вбирається у кілька десятків хвилин. Дорослі чоловіків зі сечею экскретируется трохи більше 1% незмінного тестостерону, що свідчить про його розщепленні примущественно у печінці до кінцевих продуктів обміну. У певних захворюваннях в хворих збільшується экскреция з сечею гидроксилированных форм андрогенів при еквівалентному зниженні виділення класичних 17-кетостероидов. Треба зазначити на можливість освіти 17-кетостероидов з тестостерону в жінок. Відзначений високий рівень частоти раку молочних залоз в жінок зі зниженою экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон та її синтетичні аналоги (тестостерон-пропионат) застосовуються до медицини як лікарських засобів під час лікування ракової пухлини молочної железы.

Розглянемо дію андрогенів різні органи влади й тканини чоловічого і жіночого організмів. Як відомо, ефект даних гормонів на чоловічої організм вважається фізіологічним, тоді як його надмірне дейтсвие у жінок викликає різні патологічні процессы.

Андрогени в жінок секретируются корою надпочечника і яєчниками. Головним джерелом етапі їх утворення є сітчаста зона кори надпочечника. Они, как вже було зазначено, мають анаболическим дією і зумовлюють зростання волосся період статевого дозрівання. При надмірному виділенні андрогенів спочатку з’являються ознаки дефеминизации, та був маскулінізація. Ступінь її виразності прямо пропорційна надлишкового виділенню андрогенів незалежно від своїх яичникового чи надпочечникового походження. Андрогени можуть безпосередньо секретироваться цими тканинами чи синтезуватися у процесі периферичного обміну. Важливі обидва джерела. Андрогени зі слабкою природної активністю можуть бути «прегормонами» і активироваться у процесі перетворення на периферичних тканинах. Найбільш важливий приклад — перетворення андростендиона в тестостерон; це головна колія освіти тестостерону в жінок. Основними андрогенами в плазмі здорових жінок є тестостерон, 5(-дигидротестостерон (ДГТ), 5(-андростан-3, 17(-диол, андрост-5-ен-3(, 17(-диол, андростендион, 11(- оксиандростендион, дегідроепіандростерон (ДГА) та її сульфат (ДГАС).

До 1968 р. вважали, основним андрогеном явл. тестостерон, який надає безпосереднє дію на органы-мишени. Однак у 1968 р. Встановлено (Bruchovcky, Wilson, 1968), що у простаті пацюків тестостерон відновлюється залежною від НАДФ (Н ?4−3-оксистероид- 5(-редуктазой (зазвичай званої скорочено 5(-редуктазой). Продукт цієї реакції - дигидротестостерон (ДГТ). Найважливіші шляху перетворення андрогенів в шкірі можна слід. чином (слайд).

Протягом багатьох років ДГТ у багатьох тканинах вважали активнішим андрогеном, ніж тестостерон (Dorfman, Shiply, 1956; Huggins, Mainzer, 1957; Saunders,.

1963), але з припысывали йому істотного фізіологічного значения.

Важливі роботи Anderson і Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) показали, що специфічно пов’язані з рецепторным білком (чи белками).

ДГТ затримується в ядрах пацючої простати. З загальнотеоретичних міркувань вважають, що включення гормонів у ці ядра служить необхідною передумовою активації генів і, отже, тканинного зростання під впливом андрогенів. Тож у простаті ДГТ краще виконує цією роллю, ніж тестостерон. Отже, дію андрогенів на клітинному рівні здійснюється через слід. обов’язкові стадии:

1. включення прегормона (тобто. тестостерону чи інших андрогенов);

2. перетворення на ДГТ;

3. зв’язування зі специфічними білковими рецепторами;

4. перенесення в ядра.

Можливі видові відмінності, а інших органах можуть купувати важливе значення інші 5(-відновлені метаболіти. Так було в простаті собак то, можливо активний 5(андростан-3(, 17(-диол, а 5(андростан-3(, 17(диол може посилювати секреторну активність сальних залоз крыс.

Обмін тестостерону до ДГТ зовсім на явл. єдиним важливим шляхом взаємоперетворення анрогенов в периферичних тканинах. Сам тестостерон може синтезуватися в надпочечниках і яєчниках in situ з неактивних сполук більш-менш активних андрогенів. Тому попередники тестостерону можна розглядати, як «прегормоны», навіть якщо вони мають власної андрогенної активності. Такий їхній підхід прийнятний і ширшому сенсі: наприклад, для прояви дії прогестерону він має піддатися 5(відновленню до 5(прегнан-3,20-диона, а повної активації тироксину треба її преврвщение в трийодотиронин в органе-мишени. У водночас деякі чутливі до андрогенам тканини можуть реагувати на неметаболизированный тестостерон.

Це — тканини протока первинної нирки (вольфова протока і скелетної мускулатури, включаючи луковично-губчатую (levator ani) м’яз у большенства видів звірів, куди тестостерон, очевидно, надає безпосереднє воздействие.

Наявні клінічні і эксперементальные спостереження свідчать, що характер включення та обміну андрогенів в простаті переважно аналогічний такого в шкірі й похідних від нього структурах.

ЖІНОЧІ СТАТЕВІ ГОРМОНЫ.

Основним місцем синтезу жіночих статевих гормонів — естрогенів (від грецьк. оistros — жагуче потяг) є яєчники і жовте тіло; доведено також освіту цих гормонів в надпочечниках, сім'яниках і плаценті. Вперше естрогени виявлено 1927 р. У сечі вагітних жінок, а 1929 р. А. Бутенандт і водночас А. Дойзи виділили від цього джерела естрон: який виявився першим стероидным гормоном, здобутих у кристалическом вигляді. Нині відкриті дві групи жіночих статевих гормонів, які відрізняються своєї хімічної структурі та біологічної функції: естрогени (головний представник — эстрадиол) і прогестины (головний представник — прогестерон). (слайд).

Найбільш активний естроген — эстрадиол, переважно синтезируемый в фолікулах; 2 інших естрогену похідні естрадіолу і синтезуються й у надпочечниках і плаценті. Усі естрогени складаються з 18 атомів вуглецю. Секреція естрогенів і прогестерону яичником носить циклічний характер, залежить від фази статевого циклу; це у першої фазі циклу переважно синтезуються естрогени, тоді як у другий — переважно прогестерон. Попередником цих гормонів в організмі є, як й у разі кортикостероїдів, холестерин, який піддається послідовним реакцій гидроксилирования, окислення і відщіплення бічний ланцюга з освітою прегненолона. Завершується синтез естрогенів унікальної реакцією ароматизації першого кільця, катализируемой ферментным комплексом микросом — ароматазой; передбачається, що ароматизації включає щонайменше трьох оксидазные реакції й вони залежить від цитохрома P-450.

Треба зазначити, що під час вагітності у жіночому організмі функціонує іще одна ендокринний орган, який продукує естрогени і прогестерон, — плацента. Встановлено, що одне плацента неспроможна синтезувати стероидные гормони І що функціонально повноцінним ендокринних органом, очевидно, є комплекс мать-плацента-плод — фетоплацентарный комплекс. Особливість синтезу естрогенів полягає й тому, що вихідний матеріал — холестерин — поставляється організмом матері; в плаценті здійснюються послідовні перетворення холестерину в прегненолон і прогестерон. Подальший синтез має місце лише у тканинах плода.

Провідну роль регуляції синтезу естрогенів і прогестерону грають гонадотропні гормони гіпофізу (ФСГ і ЛГ), які опосередковано, через рецептори клітин яєчника і системи аденилатциклаза — цАМФ і, можливо, шляхом синтезу специфічного білка контролюють синтез гормонов.

Естрогени у небеременной жінки утворюються переважно у яєчниках, у клітинах течи фолікулів, хоча певну їх кількість виділяє і кора надниркових залоз. При оперативному видаленні статевих залоз кора надниркових залоз може у деякій мірі компенсувати їх эстрогенобразовательную функцію. Яєчники в продукують на добу загалом 0,25 — 0,35 мг первинного естрогену — естрадіолу 17(. Найбільше його виділяється у період 10 -22 днями циклу, найменше — на початку й в кінці циклу. Усього впродовж циклу в яєчниках виробляється близько 10 мг естрогенів. Кількість естрогенів, що виділяється протягом доби з сечею, на початку нормального менструального циклу зростає повільно, в середині циклу швидко підвищується, після овуляції знижується, та був поступово підвищується. Т.а., графічно виділення естрогенів з сечею на протязі циклу можна зобразити як двох хвиль. Максимум першої хвилі відзначається безпосередньо перед овуляцией і збігаються з найвищим рівнем гонадотропінів. Вершина другої хвилі виділення естрогенів збігається з часом розквіту жовтого тіла (21 — 23-ї день циклу). У крові на протязі циклу визначається мало естрогенів. Вони починають виявлятися тільки з 12-го дня циклу, кількість їх потім неухильно наростає і різко падає перед самої менструацією. Певний кількість естрогенів знаходять у тканинах яєчка, соціальній та сечі мужчин.

Під упливом естрогенів, продукованих яичником, під час статевого дозрівання відбувається зростання та розвитку статевих органів. Естрогени викликають регенерацію, зростання і пролиферацию ендометрію до першої половини менструального циклу. Вони впливають на циркуляторные процеси в жіночому организме.

Естрогени впливають і яєчник, сприяючи зростанню фолікулів, розвитку яйцеклітини та функціонування жовтого тела.

Залежно кількості естрогенів в організмі, наступають зміни у корі надниркових залоз. При зростання кількості естрогенів товщина кори надниркових залоз збільшується. Після кастрації спостерігається зворотний розвиток кори надниркових залоз, яке запобігається запровадженням эстрогенов.

Естрогени надають пряме і непряме (через передню частку гіпофізу) стимулюючий впливом геть функції щитовидної і підшлункової залоз. Так збільшується у розмірі щитовидна залоза при статевому дозріванні, до часу менструації, при вагітності і після кастрації. Гіперфункція щитовидної залози частіше зустрічається в жінок, ніж чоловіків. Малі дози естрогенів стимулюють функцію щитовидної залози, проте, якщо запровадження великих доз заліза перебуває у стані спокою. Натомість, функція щитовидної залози надає сильний вплив на діяльність яєчника. Малі дози тироксину прискорюють дозрівання фолікулів, у своїй підвищується чутливість яєчника до гонадотропинам. Великі дози тироксину пригнічують дозрівання фолликулов.

Естрогени, як і андрогени, мають вираженим анаболическим дією, збільшують синтез білків і затримку азоту в організмі. Естрогени впливають до зростання скелета, особливо у період статевого дозрівання, можливо, у вигляді на рівень добробуту й обмін кальцію в крові. Вони регулюють обмін липоидов в організмі, оберігаючи його від розвитку атеросклероза.

Розпад естрогенів, швидше за все, відбувається у печінки, хоча природа основної маси продуктів їх обміну, що виділяються з сечею, доки вияснена. Вони экскретируются з сечею як ефірів з сірчаної чи глюкуроновой кислотою, причому естріол переважно виділяється як глюкуронида, а естрон — ефіру з сірчаної кислотою. Прогестерон спочатку перетворюється на печінки в прегнандиол, який экскретируется з сечею як ефіру з глюкуроновой кислотой.

Естрогенні гормони вляют на водний обмін, що виявляється лабилиностью його за протязі всієї розквіту ф-ции статевих залоз, циклічними коливаннями ваги жінки, що з змінами змісту води в організмі протягом менструального циклу. Незначне підвищення ваги спостерігається перед овуляцией і більше значне — напередодні менструації. У цьому підвищується зміст води в интерстициальной тканини, в деяких жінок з’являються приховані набряки, відчуття напруження і повноти. Затримка води в організмі пов’язані з підвищенням проникності судин і посиленим антидиуретическим явищем задньої частки гіпофізу. Естрогени в комбінації з гестагенами досить значно підвищують проникність сосудов.

Клінічні і експериментальні дослідження вказують, що естрогени, при додатковому вплив гормону жовтого тіла викликають у статевому апараті вагітної як процеси гіпертрофії і гіперплазії м’язової і сполучної тканини, а й значні біохімічні зміни, створені задля забезпечення довгострокового забезпечення енергетичного рівня пологах. Недолік естрогенів в організмі вагітної може гальмувати процеси гіпертрофії і гіперплазії м’язових волокон, що веде до недоразвитию матки і слабкості родової діяльності. Естрогени під час вагітності сприяють нагромадженню контрактильных білків майже 2 рази, й збільшують запаси фосфорних сполук, кіт. впливають використання вуглеводів працюючої мышцей. Эстрогены стимулюють мобілізацію глікогену з депо і фіксацію його м’язом матки. Підвищується утримання глюкози в крові вагітної Еллочки й в м’язі матки. Паралельно нагромадженню вуглеводів і фосфорних сполук спостерігається закономірне підвищення креатину, важливого компонента енергетичних процесів в працюючої м’язі. Під впливом естрогенів змінюються біоелек-тричні процеси в матці. Создающаяся при цьому оптимальна концентрація іонів калію пов’язані з ідеальним порогом роздратування, що забезпечує нормальну спонтанну динаміку матки і хорошу реактивність її до окситоцину.

При запровадження малих та середніх доз естрогенів підвищується опір до инфекциям.

Речовини, кіт. здатні нейтралізувати і блокувати специфічне дію естрогенів на статеві органи влади й молочні залози, зв. антиэстрогенами. До них належать прогестерон, андрогени і пояснюються деякі ін. гестагены і стероиды.

Розглянемо докладніше дію гестагенов. Гестагенами зв. гормон жовтого тіла (лютеогормон, прогестерон) і ті речовини, які мають таким дією, як гормон жовтого тіла. Прогестерон як і естрогенні гормони належить до стероидам. У організмі жінки прогестерон виробляє жовте тіло яєчника, плацента, кора надпочечника.

Гормон жовтого тіла в сечу не потрапляє, а виділяється як продукту її розпаду — прегнандиола. Кількість прегнандиола сост. приблизно 15 від України всього що утворився чи введеного у організм прогестерона.

Корою надпочечника, особливо в деяких патологічних станах виробляється значну кількість прогестерону. Про це можна судити за кількістю прегнандиола, який виділяється з сечею. Прогестероноподобным дією мають і гормони кори надниркових залоз, наприклад, дезоксикортикостерон, тестостерон та інші андрогени, кіт. в організмі можуть перетворюватися на прогестерон.

При тривалому застосуванні прогестерону гальмується освіту фолликулостимулирующего гормону у передній частці гіпофізу і дозрівання фолликула. Відзначено, що ефект дії прогестерону на передню частку гіпофізу залежить від рівня естрогенів в організмі женщины.

RESUME.

There are two groups of sex hormones — male and female. The main female hormones are estrogens and gestagens and the main male hormones are androgens. They are included in the number of steroid hormones. They determine sex differenses between men and women.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ. 1. Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. Біологічна хімія. — Москва, «Медицина»,.

1990. 2. A.Ленинджер. Основи біохімії. Пер. з англійської. — Москва, «Світ», 1985. 3. Н. А. Зайцев. Дисфункциональные маткові кровотечі. — Киев,.

«Здоров'я», 1972. 4. В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. Я. Пшеничникова, Е. В. Жаров, А. А. Кожин,.

Е.А.Кириллова. Практичне посібник з гінекологічної ендокринології. — Москва, «Русфармамед», 1995. 5. Під редакцією Е. М. Вихляевой. Посібник із ендокринної гінекології. ;

Москва, «Медичне інформаційну агенцію», 1997. 6. Під редакцією С. Л. Джеффкоута. Андрогени і антиандрогенная терапія. -.

Москва, «Медицина», 1985. 7. Apter D., Vihko R. Serum pregnenolone, progesterone, 17(- hydroxyprogesterone, testosterone and 5(-dihydrotestosterone during female puberty // Clin. Endocrinol. Metab. — 1997. 8. Bayard F., Demilano P. S., Robel P. Cytoplasmatic and nuclear estradiol and progesterone receptors in human endometrium // Clin. Endocrinol.

Metab. — 1997. 9. McNatty K., Maklris A., Degrasia З. The production of progesterone, androgens and estrogens by granulosa cells, thecal tissue and stromal tissue from human ovaries in vitro // J. Clin. Endocrinol. — 1990. 10. Forest M.G. Age-related response of plasma testosterone (4- androstendione and cortisol to adrenocorticotropin in infants, children and adults. — J.Clin.Endocr. and Metab., 1988.