Алкилирование енаминов, бета-дикетонов і енаминокетонов

Новосибірський Державний Университет.

Кафедра Органічної Химии.

Курсова робота з органічної хімії студента II курсу ФЕН Купрова И.С.

Тема: Алкілування енаминов, ?-дикетонов і ?-енаминокетонов. [pic].

Науковий керівник: д.х.н. проф. Ткачов А.В.

Новосибірськ, 2000.

" The true worth of an experimenter.

consists in his pursuing not only.

what he seeks in his experiment, but also what he did not seek. «.

Claude Bernard.

Класичний підхід до формування зв’язку углерод-углерод — реакція «нуклеофил плюс электрофил» — нині приймає самі розмаїття різноманітних форм і одна із основних інструментів синтетичної органічної хімії. Як нуклеофилов у тих реакціях можуть виступати різноманітні сполуки, які мають неподеленную пару електронів, негативний заряд, або активовану ароматну систему. Багато випадках нуклеофильность тісно сусідить з основностью — спорідненістю до протону, що може ускладнювати проведення нуклеофильных реакцій з допомогою побічних процесів элиминирования.

У плані легкості освіти карбаниона і водночас високого відносини нуклеофильность/основность з синтетично значимих нуклеофильных груп найбільшого уваги заслуговує атом вуглецю, які перебувають на кінці пов’язаною системи, що включає у собі гетероатом (зазвичай, N або O). Нуклеофильные властивості у разі обумовлені наявністю неподеленной пари електронів і/або делокализованным негативним зарядом:

[pic] Сполуки, містять подібні угруповання широко використовують як нуклеофилы в реакціях алкилирования. У цих структурах, проте, присутні два порівнянних по нуклеофильности центру — аллильный вуглець і гетероатом, більшість реакцій у тому мірою відбувається за обом цим положениям.

Введення до складу молекули одночасно дві групи, стабілізуючих негативний заряд, істотно змінює її поведінка батьків у нуклеофильных реакціях, зокрема, після добору температури і кислотності середовища, виявляється можливим проведення селективного С-алкилирования. Цікавим і синтетично значимим прикладом подібних сполук є моноимины ?- дикетонов, зазвичай що у термодинамічно стабільнішої енаминной форме:

[pic].

У даний роботі зроблено огляд літературних даних із реакцій Залкилирования згаданих груп сполук і досліджували реакція бензилирования (3-амино-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ен-2-ил)метилкетона — енаминокетона, одержуваного з природних терпеноидов.

Енамины, кетоны, ?-дикетоны.

Синтезу й загальним властивостями енаминов присвячена монографія Дайка [1]. Як правило, енамины виходять взаємодією карбонильных сполук з вторинними амінами (і при отриманні з наступного алкилирования — зазвичай циклічними). У водних середовищах вони гидролизуются, регенерируя вихідні карбонильные сполуки [2]:

[pic].

Швидкості освіти енаминов щодо різноманітних вторинних амінів в вона найчастіше утворюють наступний ряд:

[pic].

Умови перебігу реакцій алкилирования якісно однакові всіх аналізованих груп — лужне середовище чи умови які б депротонированию ?-вуглецю. Амминный атом водню енаминов, як і H?- З, певною мірою має кислотними властивостями, й у сильнощелочной середовищі реакція по гетероатому може конкурувати провідною. Особливо виділяються вторинні енамины, котрі після N-депротонирования виступають як дуже активні N-нуклеофилы:

[pic] За умов їх обробці электрофилом утворюється від 10 до70% N-замещенного продукту і багато авторів розглядають C-алкилирование цих сполук лише як побічну реакцію [3]. У цілому нині, «сімейство» побічних реакцій для процесів нуклеофильного заміщення досить широке, основні може бути зведені в наведену нижче схему (з прикладу енолятов) [4]:

[pic].

Автори [4] наводять такі умови і необхідних перебігу реакції алкилирования по необхідному направлению:

1. Швидкість освіти нуклеофильной частки повинна перевищувати швидкості її конденсації з вихідним речовиною. 2. Селективне перебіг реакції по атома вуглецю. 3. Швидкість реакції взаємодії нуклеофил-электрофил повинна перевищувати швидкості реакції перенесення протона. 4. Реакція нуклеофил-электрофил має плинути швидше, ніж взаємодія нуклеофила з продуктом реакции.

Із трьох згаданих у заголовку типів алкилируемых сполук безумовно кращим або зручнішим можна назвати жоден. Переваги кожного описані ниже:

|Енамин |Не вимагає высокоосновных/кислотных середовищ для | | |освіти, або реакції. | |Енолят (літію) |Легко і швидко генерується, реагує з | | |передбачуваною региоселективностью. | |Аніон иминия |Винятково низька швидкість протонного | | |перенесення, передбачувана региоселективность. |.

Дві проблеми, що у реакціях алкилирования енаминов — полизамещение і реакції по атома азоту, найнаочніше проявляються у разі алкилирования алкилгалогенидами. Це проілюстровано результатами справжньої праці та даними авторів [4] (метилирование), що опублікували системні дослідження з цієї тематике:

[pic].

Вторая рядок таблиці кілька «краще» — завдяки наявності двох метильных груп реакція протікає більш-менш однозначно. Стерические труднощі, характерні ще складних кетонов, знижують частку полиалкилированых продуктів, хоч і збільшують час реакції [4]. Ті ж просторові чинники у багатьох кетонах обмежують список потенційних алкилирующих агентів следующими:

[pic] Навіть із цими сполуками алкілування кетонов через еноляты літію забезпечить високий вихід тільки до кетонов, стійких в сильноосновной середовищі (яка потрібна на генерування енолятов). Що стосується ?-дикетонов для депротонирования потрібно менш основна середовище. Діяльність [5] досліджувана вплив просторового будівлі бічного алкильного заступника на швидкість і региоселективность реакцій алкилирования ?-дикетонов:

[pic].

На противагу алкілування галогенидами, приєднання по Михаэлю активованих алкенов відбувається з високої специфічністю по атома вуглецю. Реакція по гетероатому у разі виявляється оборотного і зрушення до термодинамічно більш стабільному продукту С-алкилирования призводить до хорошим виходам відповідних алкилпроизводных:

[pic].

На відміну від кето-енольной таутомерии, чинники, контролюючі енаминиминные перетворення, вивчені мало. Відомо, що енаминных форм вище для третинних і від для первинних ненасичених амінів, і навіть первинні і вторинні енамины може бути стабилизированы введенням у ?- становище відповідного заступника (у роботі [6] - COOH). Показано також, що полярні розчинники зрушують рівновагу убік освіти енаминов. Дані теоретичних розрахунків, до того ж час, дають протилежний результат [6]. Для деяких катион-радикалов енаминов і иминов і лобіювання відповідних нейтральних молекул обмірювані теплоти освіти [7].

Енамин-иминная таутомерия може зумовлювати швидку рацемизацию деяких речовин, у протонних розчинниках, перешкоджаючи цим поділу энантиомеров сполук, які у углеродном скелеті группировку.

[pic].

Автори [8] спостерігали рацемизацию (S)-тетрагидрозолина, зумовлену таутомерными переходами:

[pic].

Исследование кінетики реакції рацемизации показало, що містять протон асиметричні центри поруч з иминной групою «так важко живут».

Реакції ароматичних енаминов можуть катализироваться тетрагалогенидами Ti, Zr, Hf [9]. Як цікавого прикладу реакції алкилирования енамина можна навести здійснену нещодавно межлигандную конденсацію [10]:

[pic].

?-енаминокетоны.

Одне з найбільш зручних синтетичних методів отримання складних енаминонов, зокрема оптично активних — синтез з урахуванням природних терпеноидов — лимонена, 3-карена і ?-кадинола. Ці сполуки, цікаві власними силами (відзначено їх біологічна активність), є ключовими проміжними продуктами в асимметрическом синтезі [11]. Енаминокетоны, отримані з цих терпенів, використовують як хиральные підстави для поділу энантиомеров оптично активних кислот [12].

Енаминная система в лужних середовищах то, можливо депротонирована і продукт введений у правове реакцію з алкилирующими агентами.

[pic].

До того вважалося, що переважати продуктами реакцій алкилирования енаминокетонов є N-замещенные похідні [13]. Дані наступних досліджень показують, що алкілування деяких ?- енаминокетонных систем за умов межфазного перенесення то, можливо селективно проведено і з атома вуглецю [14]: [pic] Наведена послідовність перетворень характерна, проте, лише алкилирования стерически навантаженими алкилгалогенидами. З використанням як галогенида йодистого мітила утворюються всі корми до пентазамещенного. З даних справжньої роботи, можна назвати, що напрям алкилирования наведених малюнку сполук істотно залежить також від температури реакції: при 35(С переважає продукт Залкилирования, за більш низьких температурах з суміші вдається виділити Nалкилзамещенный продукт, частка С-замещения у своїй невелика.

Діяльність [13] досліджувана алкілування 3-амино-5,5-диалкилциклогекс-2- ен-1-она щодо різноманітних алкильных заступників і проведено аналіз чинників, необхідні селективного напрями алкилирования за тими або іншим суб'єктам положенням вивченого енаминона: [pic]Зависимость ходу реакції алкилирования аналогічного [13] циклічного енаминокетона від природи бічних радикалів вивчена авторами [3]:

[pic].

Серед відомих реакцій енаминонов уваги й заслуговує описана в [15] реакція фотоарилирования:

[pic] Автори стверджують, що опромінення енаминонов світлом із довжиною хвилі < 300 нм «can result in the formation of a variety of products… …photoreductions predominate».

З літературних даних можна робити висновків щодо умов, необхідні отримання високих виходів С-алкилированных похідних енаминов, (-дикетонов і енаминонов:

1. Необхідний добір основности середовища. У низкоосновных середовищах мала концентрація активного аниона і реакція протікає повільно, в занадто высокоосновной середовищі відбувається депротонирование атома азоту та переважним стає продукт N-алкилирования.

2. Згадувані вимоги до кінетиці процесу алкилирования мають бути задоволені в максимальної степени.

3. С-алкилированный продукт, получающийся при підвищених температурах, є наслідком термодинамічної контролю реакції реакції алкилирования, за незначного зниження температури реакції зростає частка продуктів кінетичного контролю — Nі O-алкилированных продуктов.

4. Асиметрична індукція наявних структурних фрагментів може забезпечувати відзначене багатьма авторами стереоселективное перебіг реакції алкилирования [2, 3, 5, 11, 12, 14].

У цілому відзначити, що попри поширення описаних сполук, реакції алкилирования з участю вивчені поки недостаточно.

[pic].

Експериментальна часть.

Синтез (3-амино-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ен-2-ил)метилкетона II: [pic].

До 350 мл спиртового розчину KOH при перемішуванні протягом десяти хв. додали 100 р кетонитрила I. Суміш нагріли і кип’ятили зі зворотним холодильником 15 хв., охолодили і розбавили водою втричі. Провели екстракцію суміші метилтретбутиловым ефіром (300, 300, 150 мл), ефірну фазу экстрагировали 1 М HCl (900, 500, 300 мл). Отриманий водний розчин нейтралізували 30% аміаком і экстрагировали tBuOMe (200, 200, 100 мл). Ефірний розчин висушили MgSO4 безу і відігнали розчинник. Вихід 79%.

Синтез (3-амино-2-бензил-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ил)метилкетона III: [pic].

5 р енаминокетона II розчинили за 30 я мл бензолу, в розчин додали 15 мл 40% водного розчину NaOH і 0.5 р Bu4N+NO-3, перемішували кілька хвилин та поступово (3 хв.) додали 10 мл бензилхлорида. Суміш інтенсивно перемішували 1.5 години при 35−40?С. Водну фазу відкинули, органічну экстрагировали 1 М H2SO4 (15, 15, 15 мл). Екстракт нейтралізували надлишком 30% аміаку і экстрагировали метилтретбутиловым ефіром. Ефірний розчин висушили MgSO4 безв і відігнали розчинник. Вихід 44%.

Синтез 1-(3-амино-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ен-2-ил)этанола:

[pic].

4 р алкилированого енаминокетона III розчинили у 50 мл етанолу. У розчин усипали 0.6 р NaBH4 і перемішували при кімнатної температурі в протягом 4 год. Реакційну суміш розбавили водою і экстрагировали ефіром. Ефірну фазу промили водою видалення спирту і вилили в водний розчин 4 р Cu (OAc)2· 2H2O. Блакитні кристали відфільтрували і висушили на воздухе.

Продукти досліджували методами хроматомасс-спектрометрии, ІК і ЯМР 13C і 1H. ЯМР спектри реєстрували на приладі Bruker DPX-500 (НИОХ ЗІ РАН) в суміші CCl4/CDCl3; химсдвиги відраховували: в протонних спектрах — від сигналу залишкових протонів CDCl3 (7.250 м.д.), в спектрах 13С — від сигналу атома вуглецю CCl4 (96.10 м.д.). ІК спектри записували на однолучевом спектрометрі Bruker Vector 22 (256 усреднений якщо вирахувати оплату фону). Хроматомассспектрометрический аналіз виконано співробітниками НИОХ.

Бензилхлорид і всі розчинники використовували свежеперегнанными. Точність відліку температури ±2 °С, часу — ±2 хв. Тонкослойная хроматографія виконано на платівках «Silufol"® (SiO2 на алюмінієвої фольге).

Результати та його обсуждение.

З описаних вище реакцій С-алкилирования найкраще вивчені реакції алкилирования (-дикетонов і енаминов. По енаминокетонам, незважаючи з їхньої широке використання у синтезі, даних значно менше. Практична потреба у проведенні алкилирования і виявлена неоднозначність перебігу цієї реакції зажадали її докладнішого вивчення на конкретних з'єднаннях. Як алкилирующего реагенту був обраний бензилхлорид, за умов реакції який дає продуктів полиалкилирования (метилирование у тих-таки умов може бути четырех-пятикратным [14]).

Схема проведених перетворень такова:

[pic].

Кетонитрил I (вихідне з'єднання, чистота ~90% (ГЖХ), надано ЛТС НИОХ ЗІ РАН) є похідним природного терпену — 3-карена, який виділяється з соснового скипидара:

[pic].

Результуюче з'єднання IV використовується далі в синтезі оптично активних комплексних сполук, які у асимметрическом катализе.

Кетонитрил I є в’язку темну рідина, розчинну в органічних розчинниках і нерастворимую у питній воді. Реакція (а) проходить гладко і з великим виходом (~80%) дає продукт конденсації - (3-амино-6,6- диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ен-2-ил)метилкетон II.

Окремого розгляду заслуговує процес бензилирования сполуки II. Ця реакція при кімнатної температурі протікає вкрай неоднозначно, з виходом цільового продукту менш 10% й утворенням трудноразделимой суміші изомерных продуктів і продуктів полиалкилирования. Схема перетворень і ідентифіковані продукти представлені ось на чому малюнку: [pic].

Показані на схемою процеси мають повторюваністю — за даними тонкослойной хроматографії продукти кількох проведених реакцій набір компонентів і той ж. Виходи виділених речовин теж приблизно однакові. Спектри ядерного магнітного резонансу N-алкилированого продукту є у Додатках. Його вихід становить 10%, але (!) — взимку. У тих реакціях, здійснених влітку, продукт N-алкилирования зафіксовано не был.

Припущення зв’язок напрями алкилирования з температурою реакційної суміші (а методиці зазначена кімнатна температура) підтвердилося — проведення реакції при 35єС дало як переважаючого продукту (після виходу ~60%) цільової С-замещенный енаминокетон, алкілування минуло оскільки описано в «літньої» методиці. Спроби подальшого підвищення температури доки предпринимались.

Отриманий (3-амино-2-бензил-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2- ил) метилкетон III був у реакцію з головою боргидрида натрію для восстановлния карбонильной групи в спиртовую.

Точний склад парламенту й будова комплексу IV невідомі - парамагнетичний іон міді II перешкоджає отриманню спектрів ЯМР, за даними ИК-спектра щось певне сказати важко. Зведення отриманих характеристик сполук дана ниже:

[pic].

Результати зробленого можна підсумовувати наступним образом:

— синтезовано і охарактеризовані спектрально і хроматографически деякі похідні природного терпену 3-карена.

— виявлено значна залежність ходу реакції бензилирования (3-амино;

6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ен-2-ил)метилкетона від температури реакційної суміші. Встановлено, що оптимальний вихід С-бензилированного похідного характеризується t?35?C.

— встановлено те що, що «кімнатна» температура — дуже ненадійна характеристика методики синтеза.

[pic].

1. P. S. Dyke // Chemistry of enamines. // Cambridge University Press,.

Cambridge, 1973. 2. A. Cook (ed) // Enamines: synthesis, structure and reactions. // Marcell.

Decker, New York, 1969. 3. I. Chaaban, J. Greenhill, M. Ramli // Reactions between enaminones and enones. Part 2. З versus N-alkylation with cyclohex-2-enone. Structure confirmation by reduction of a dienaminone derivative of a dehydrated dimedone dimer. // J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1981, 1, 3120−3124. 4. J. Whitesell, M. Whitesell // Alkylation of ketones and aldehydes via their nitrogen derivatives. // Synthesis, 1983, 7, 517−536. 5. A. Zanina, P. S. Shergina, I. Sokolov, M. Shvartsberg // Alkylation of sterically hindered 1,3-diketones under phase-transfer conditions. //.

Russ. Chem. Bl., 1996, 45, 2389−2392 // Izv. Akad. Nauk Ser. Khim. 1996,.

10, 2518−2521. 6. P. S. Lu, A. Lewin // Enamine-imine tautomerism in ?,?-unsaturated ?-amino acids. // Tetrahedron, 1998, 54, 15 097−15 014. 7. J. Henriksen, P. S. Hammerum // Heats of formation of imine and enamine radical cations and the corresponding neutral molecules // Int. J. Mass.

Spect, 1998 179/180, 301−308. 8. P. S. Caccamese, G Principato // Resolution of the enantiomers of tetrahydrozoline by chiral HPLC. The racemization of the enantiomers via an imine-enamine tautomerism. // Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 2939;

2945. 9. M. Shimizu, A. Morita, T. Kaga // Double nucleophilic addition to ?,?- unsaturated aldimines induced by titanium tetrahalides. // Tetrahedron.

Lett., 1999, 40, 8401−8405. 10. P. S. Knьppel, R. Frцlich, G. Erker // Formation of functionalized.

[3]ferrocenophane derivatives by an enamine condensation reaction.// J.

Organomet. Chem., 2000, 595, 308−312. 11. A. Tkachev, A. Rukavishnikov // Enaminones of the 2-acetylcyclopent-1- en-1-ylamine type derived from the terpenic compounds limonene, 3-carene and ?-cadinol. // Mendeleev Commun., 1992, 1, 161−162. 12. P. S. Popov, A. Tkachev // New chiral agents for resolution of racemic cispermethric and cis-Z-cyhalothric acids. // Tetrahedron: Asymmetry, 1995,.

6, 4, 1013−1018. 13. J. Greenhill, A. Moten // N-Alkylation of enaminones. // Tetrahedron,.

1983, 39, 3405−3408. 14. A. Tkachev, P. S. Popov // Alkylation of enaminoketone with a modified carane skeleton. Formation of stable ?-diketone monoimines. // Russ. J.

Org. Chem., 1997, 33, 5, 601−606. 15. T. Tiner-Harding, P. Mariano // Intramolecular photoarylations of N;

(haloaryl)ethyl-?-enaminones. // J. Org. Chem., 1982, 47, 482−485. 16. P. Bugler, I. Cottrell, З. Cowden, A. Davies, U. Dolling // An investigation into the alkylation of 1,2,4-triazole // Tetrahedron.

Lett., 2000, 41, 1297−1301.

Додаток 1. Дані і анотації деяких статей (Belstein Abstracts).

Alkylation of Enaminoketone with a Modified Carane Skeleton. Formation of.

Stable (-Diketone Monoimines.

A. V. Tkachev; P. S. A. Popov.

Source details: Russ.J.Org.Chem. 1997, 33: 5 601−606. Document type: Journal CODEN: RJOCEQ Language: EN CNR: 6 090 629 Original Source: Zh.Org.Khim. 1997, 33: 5 660−665. CODEN: ZORKAE Language: RU Abstract.

Alkylation of a bicyclic enaminoketone, 1-((1R, 5R)-3-amino-6,6- dimethylbicyclo[3.1.0]hex-2-en-2-yl))ethanone, with highly reactive alkyl halides (methyl iodide, benzyl halides, and allyl halides) in a two-phase system benzene-40% aqueous NaOH in the presence of benzyltriethylammonium chloride (BTEA) as phase-transfer catalyst results in formation of stable (- diketone monoimines, derivatives of the series of 1-((1R, 5R)-2-alkyl-3- imino-6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hex-2-yl)ethanone, in 53−81% yields.

Alkylation of sterically hindered 1,3-diketones under phase-transfer conditions.

A. P. S. Zanina; P. S. I. Shergina; I. E. Sokolov; M. P. S. Shvartsberg.

Source details: Russ.Chem.Bl. 1996, 45: 10 2389−2392. Document type: Journal CODEN: RCBUEY Language: EN CNR: 6 056 087 Original Source: Izv.Akad.Nauk Ser.Khim. 1996, 10 2518−2521. CODEN: IASKEA Language: RU Abstract Sterically hindered 1,3-diketones react selectively with propargyl and allyl bromides under conditions of phase transfer catalysis to give Зalkylated products, whereas reactions with butyl and benzyl chlorides yield mixtures of Зand O-isomers.An increase in the size of the substituents present in the initial 1,3-diketone hampers introduction of the second propargyl group. The propargyl-substituted 1,3-diketones undergo cyclization under the alkylation conditions to give substituted furans.

Sequence of alkylation of cyclohexane-1,3-dione. Alternative synthesis of.

(+/-)-angustione.

A. A. Zenyuk; L. G. Lis; L. I. Ukhova.

Source details: Chem.Nat.Compd.(Engl.Transl.) 1991, 27: 4 400−403. Document type: Journal CODEN: CHNCA8 Language: EN CNR: 5 645 800 Original Source: Khim.Prir.Soedin. 1991, 4 460−463. CODEN: KPSUAR Language: RU Abstract A method is proposed for introducing one, two, or three alkyl substituents into positions 4 and 6 of the cyclohexane-1,3-dione molecule by successive alkylation under the action of strong bases. (+/-)-Angustione (a naturaldiketone) has been synthesized.

A Tandem Amino-Cope Rearrangement/Enamine Alkylation Reaction.

Steven M. Allin; Martin A. З. Button; Stephen J. Shuttleworth.

Source details: Syn.Lett. 1997, 6 725−727. Document type: Journal CODEN: SYNLES Language: EN CNR: 6 086 563.

Abstract.

Thermally induced (3,3)-sigmatropic rearrangement of 3-amino-1,5-diene substrates occurs to give the corresponding enamine products in high yield and with excellent trans: cis enamine selectivity. The enamine produced during the amino-Cope rearrangement has been directly derivatized, representing the first report of a tandem amino-Cope rearrangement/enamine alkylation reaction. The potential of this novel synthetic strategy is outlined.

N-alkylation of enaminones.

John V. Greenhill; Ashraf M. Moten.

Source details: Tetrahedron 1983, 39: 20 3405−3408. Document type: Journal CODEN: TETRAB Language: EN CNR: 5 609 239 Abstract The base catalyzed N-alkylation of a series of primary and secondary enaminones has been examined in detail. The enaminone anion was found to be a weak nucleophile. Best results were obtained in tetrahydrofuran or dioxane with sodium hydride and an alkyl iodide.

Alkylation of Ketones and Aldehydes via their Nitrogen Derivatives.

James K. Whitesell; Marilyn A. Whitesell.

Source details: Synthesis 1983, 7 517−536. Document type: Journal CODEN: SYNTBF Language: EN CNR: 5 572 282.

Abstract.

In this review, methods for the alkylation of the aldehydes and ketones via formation of nitrogen derivatives such as enamines, metallated imines (imine anions), metallated N, N-dialkylhydrazones (N, N-dialkylhydrazone anions), dimetallated oximes (oxime dianions), and metallated Omethyloximes (O-methyloxime anions) are described. Scope, limitations, and advantages or disadvantages of the methods over comparative reactions of enolates are also mentioned.

Intramolecular Photoarylations of N-(Haloaryl)ethyl ?-Enaminones.

Tammy Tiner-Harding; Patrick P. S. Mariano.

Source details: J.Org.Chem. 1982, 47: 3 482−485. Document type: Journal CODEN: JOCEAH Language: EN CNR: 5 570 323.

Abstract.

The photochemistry of several N-(haloaryl)ethyl ?-enaminones was investigated in order to develop methods for preparation of tricyclic enaminone systems. The efficiencies of intramolecular photoarylations of the haloaryl systems were found to be dependent upon the wavelength of irradiation. Accordingly, irradiations of the haloaryl ?-enaminones 9a, c, d, f with Pyrex-filtered light leads to formation of the reduced N-cyclized and C-cyclized products 9b or 9e, 8a or 8b, and 10a or 10b, respectively. The major products in these processes are the reduced materials. In contrast, irradiations of the bromoaryl enaminones 9c or 9f with Vycor-filtered light results in high yielding conversions to the C-cyclized tricyclic enaminones 10a and 10b in synthetically useful yields ranging from 50% to 85%.A discussion of reasons for these wavelength dependencies is given in terms of excited-state discrimination in these bichromophoric systems. Possible reaction mechanisms are considered. The origin of another major product, 11, generated by irradiation of 9f with Vycor-filtered light, is also discussed.

Regioselective control of N-aryl enaminone alkylation.

Denise Dugat; Daniel Gardette; Jean-Claude Gramain; Bertrand Perrin.

Source details: Bull.Soc.Chim.Fr. 1994, 131: 1 66−70. Document type: Journal CODEN: BSCFAS Language: EN CNR: 5 851 695 Abstract The regioselectivity of the C-alkylation of unsubstituted N-aryl enaminones prepared from cyclohexane-1,3-dione may be controlled by the nature of the base used. Our results indicate that monoalkylation is completely regioselective; lithium diisopropylamide leads to ?'-alkylated compounds while lithium bis (trimethylsilyl)amide affords ?-alkylated products. In contrast, alkylation of ?'- or ?-substituted compounds always occurs in the ?'-position regardless of the base.

Regiospecificity and Regioselectivity of the Alkylation, Acylation,.

Sulfenylation and Sulfonylation of Pyrrolidine Enaminones.

Thomas Burgemeister; Gerd Dannhardt; Ernst Eibler; Brigitte Paulus; Klaus.

Ziereis.

Source details: Arch.Pharm.(Weinheim Ger.) 1988, 321: 345- 348. Document type: Journal CODEN: ARPMAS Language: GE CNR: 5 807 249.

Abstract.

Different methods to modify a pyrrolidine enaminone regiospecifically or regioselectively at the Nand C-atom, respectively, are described. All compounds have been isolated and characterized, in case of the alkylation reactions the ratio of regioisomers is determined by HPLC. NOE experiments are performed in order to prove the configuration of some adducts.

Reactivity of N-substituted enaminones with unsaturated carbonyl compounds.

Esther Caballero; Blanca Madrigal; Manuel Medarde; Pilar Puebla; Zoila.

Honores; et al.

Source details: Ach.Mod.Chem. 1998, 135: 4 457−474. Document type: Journal CODEN: ACMCEI Language: EN CNR: 6 101 721 Abstract The reactivity of enaminones of 2-aminoethanol and 2-aminoethanothiol towards polyelectrophilic reagents has been studied. A brief overview of our previous results with this enaminones, which allowed us to describe new synthesis of fused heterocycles, is included. In the present work, only the formation of C-C bond is a common feature of the reaction, to produce derivatives or simple heterocycles. Although no fused heterocycles were obtained, the reaction products have complex functionalization which will allow further cyclization to such a class of polyfused systems.

Reactions between Enaminones and Enones. Part 2. З versus N-Alkylation with.

Cyclohex-2-enone. Structure Confirmation by Reduction of a Dienaminone.

Derivative of Dehydrated Dimedone Dimer.

Ibrahim Chaaban; John V. Greenhill; Mohamed Ramli.

Source details: J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 1981, 3120−3124. Document type: Journal CODEN: JCPRB4 Language: EN CNR: 5 625 982 Abstract Primary and secondary enaminones derived from cyclohexane-1,3-dione, dimedone, and acetylacetone react with cyclohexenone to give exclusively Зalkylated derivatives. In every case the products form carbinolamines which exist as 1-hydroxy-2-azacyclo[3.3.1]nonenes.This was confirmed in some examples by formation of an extra ring between nitrogen and oxygen. A series of dienaminones were prepared from 2-(5,5-dimethyl-3-oxocyclohex-1-enyl) — 5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione and one of these was reduced to give an azanonene identical with that from C-alkylation.