Історія вивчення алкалоїдів рослинного походження

У 1881 р. з болиголова плямистого (Conium maculaturn), дворічна рослини з сем. Селерових з дуже неприємним, сильним запахом мишачою сечі, німецький хімік Август Вільгельм Гофман виділив алкалоїд кониина. Незабаром в лабораторії віденського фармаколога професора Карла Шрофф вирішили випробувати дію цієї отрути. Крім наукового інтересу був ще й інший: згідно з переказом соком болиголова за наказом афінських властей в 399 р. до н. е. отруївся Сократ.Історики стародавнього Риму Пліній і Тацит свідчили, що саме болиголов в Греції використовували для страти злочинців, і цей вид покарання був дуже поширений. Припускають, що страта отруйними рослинами ввели на початку правління 30 тиранів (404 — 403 рр. До н. Е.) В період розпаду Афінської держави. Римляни називали отруйний напій із соку болиголова «sorbito cicutae». Деякі дослідники припустили, що крім болиголова до складу Сократова кубка міг бути підмішаний сік іншої рослини цього ж сімейства — віха отруйного, або цикути (Cicuta virosa). Якщо болиголов плямистий зустрічається на городах і пустирях, біля доріг і на звалищах, листя його нагадують листя петрушки і на стеблі добре помітні червоні плями, то цикута росте по берегах річок чи озер, на заболочених лугах, а іноді у воді. Віх отруйний — багаторічна або дворічна рослина висотою 60 — 120 сантиметрів; стебла товсті, всередині порожні, зовні червонуваті. Листя подвійно-троякоперістие, розсічені на узколінейние або ланцетні частки. Цикута підступна, своїм приємним морквяним запахом, кореневище її солодкувато на смак. Воно нагадує брукву або редьку, але в розрізі можна бачити поперечні перегородки, що розділяють внутрішність кореневища на порожнини (назва «цикута» походить від грецького слова «cyein» — «порожній»). Вся рослина сильно отруйна, але особливо його кореневище: 100 — 200 г його достатньо, щоб вбити корову, а 50 — 100 г вбивають вівцю. Отруйність цикути зберігається при варінні і сушці. Діючим початком в рослині є цікутотоксін, маловивчене речовина (в кореневище його до 2%), що вражає центральну нервову систему. В експериментах на тваринах в малих дозах цікутотоксін пригнічував центральну нервову систему, знижуючи рухову активність і кров’яний тиск. Крім цікутотоксін в кореневище цикути відкриті флавоніди кверцетин і ізорамнетін. У російській народній медицині корені і кореневища цикути застосовували зовнішньо при деяких шкірних захворюваннях, ревматизмі, подагрі.Головним отрутою болиголова, як уже говорилося, є кониина. Фармакологи минулого століття зацікавилися кониина, так як думали, що йому, як лікам, належить велике майбутнє. Після дослідів на тваринах прийшли до висновку, що їх загибель настає від паралічу дихальних м’язів. Однак про дію різних доз кониина на людину в той час нічого не було відомо. У лабораторії професора К. Шрофф знайшлися добровольці - студенти-медики, які вирішили перевірити отрута на собі. Кожен з них (їх було троє) по дев’ять разів піддавав себе небезпеці смертельного отруєння. Вони брали настій болиголова, після чого розповідали про свої відчуття. Незалежно від дози кониина через три хвилини після початку досвіду з’являлося відчуття тяжкості в голові, обличчя ставало гарячим і червоним. Свідомість затемнюється, наступало запаморочення, було неможливо думати і зосереджувати увагу на чому-небудь. Погіршувався зір, розширювалися зіниці, знижувався слух, притуплювалося дотик, шкіра ставала неначе пухнастою, здавалося, що по ній бігають мурашки. Скоро випробувані настільки ослабли, що ледве могли тримати голову. Коли експеримент закінчився, вони насилу змогли дійти до дому, хода була автоматичною, вони як би підштовхували тіло вперед, причому м’язи майже не працювали. При підйомі вгору по сходах і вдома, коли знадобилося зняти взуття, у них почалися судоми в литкових і у всіх інших м’язах, які доводилося напружувати. Отруєння супроводжувалося нудотою і розладом шлунка, особи до кінця досвіду зблідли, щоки запали, пульс спочатку частішав, потім ставав рідше і весь час був ослабленим. Так як цей досвід привів лише до слабкого подобою тих відчуттів, які перед смертю випали на долю Сократа, можна уявити, наскільки важче він помирав, ніж це описав його учень Платон у своєму «Федон». Пізніші спостереження над отруєними кониина показали, що ознаки отруєння настають швидко тому, що кониина, потрапивши в шлунок, відразу ж починає всмоктуватися в кров. Він викликає параліч центральної нервової системи, закінчень рухових і чутливих нервів (знерухомлення, втрату чутливості), посилення секреції залоз (слинотеча, нудота, блювання, пронос), порушення дихання. Смерть настає від паралічу дихання. У літературі (Швайкова, 1975) описані три форми отруєння цією отрутою: паралітична («форма Сократа»), маячна і форма запаморочення з розладом зору. Найчастіше всі ці три форми проявляються одночасно. Отруєння болиголова зустрічаються і в наш час. Його листя помилково приймають за листя петрушки, корінь — за корінь хрону, плоди — за плоди анісу. Описані випадки отруєння болиголова дітей. При випасі худоби в тих місцях, де ростуть цикута і болиголов, спостерігалися випадки отруєння домашніх тварин. Чи можна було врятувати Сократа в наші дні, володіючи сучасними знаннями? Цікутотоксін і кониина зв’язуються активованим вугіллям (при промиванні шлунка суспензією активованого вугілля) і таніном. Протиотрутою служить 5−10%-ний розчин соляної кислоти: з кислотами кониина легко утворює солі. Отруївся отрутою Омега призначають серцеві засоби. Танін — це галлодубільная кислота, що отримується з «чорнильних горішків» — наростів на молодих пагонах малоазіатського дуба, або сумаха, скумпії. З алкалоїдами він утворює малорозчинні сполуки, які майже не всмоктуються в кров. Виявляється, 5%-ного розчину таніну було б достатньо для того, щоб врятувати Сократа відразу після прийняття отрути. Але всі заходи надали б допомогу лише в тому випадку, якщо б були зроблені до резорбції, тобто до всмоктування отрут в кров. Справа в тому, що для кониина і цікутотоксін поки не існує протиотрут, здатних нейтралізувати їх дію в крові.