Биологическая характеристика збудників вірусних трансфузійних гепатитов

Міністерство освіти і науки Украины.

Одеський Національний Університет їм. І. І. Мечникова.

Біологічний факультет.

Кафедра мікробіології, вірусології і иммунологии.

«Біологічна характеристика збудників вірусних трансфузійних гепатитов».

Курсова робота студента IV курсу заочного отделения.

Богуша Андрія Николаевича.

Науковий руководитель.

Доцент Панченко Микола Никитович.

ОДЕСА — 2003.

Введение

…3.

1. Огляд литературы…5.

1. Історична справка…—.

2. Вірус гепатиту В…6.

1. Форми HBV, які в крови…-;

2. Структура HBsAg…7.

3. Структура вірусних нуклеокапсидов …8.

1. Природа HBeAg …9.

2. Роль HBxAg…10.

4. Фізична і генетична структура вірусної РНК…-;

5. Механізм реплікації вирусов…11.

6. Чутливість HBV до физико — хімічним факторам…12.

3. Вірус гепатиту D…13.

1. Шляхи передачі HDV…—.

4. Вірус гепатиту С…15.

1. Генетична неоднорідність HCV. …—.

2. Епідеміологія HCV…16.

3. Чутливість HCV до зовнішніх факторам…18.

5. Вірус гепатиту G…19.

1. Епідеміологія HGV…20.

6. Вірус гепатиту TTV…21.

1. Систематизація гепатиту TTV…22.

2. Алиментарное зараження TTV…—.

3. Взаємозв'язок гепатиту TTV з географічним регионом…—.

4. Епідеміологія TTV…23.

5. Роль гепатиту TTV у розвитку гепатотропной инфекции…24.

Заключение

…25.

Список литературы

…26.

Вірусні гепатити становлять велику групу інфекційних захворювань людини, що характеризуються симптомами загальної інтоксикації і переважним поразкою печінки. Захворювання мають подібну клінічну картину, але різняться этиологией, эпидемиологией, патогенезом і наслідками. До збудників вірусним гепатитам відносять віруси різних таксономических груп; всіх їх відрізняє здатність переважно викликати специфічні поразки клітин печінки. Нині виділяють вісім типів збудників вірусного гепатиту, що з урахуванням епідеміологічних особливостей можна умовно зарахувати до двом категоріям. Вірусні гепатити з парентеральными (кровяно — контактым) механізмом передачі (гепатити B, З, D, G і ТТV) і гепатити з энтеральным (фекально — оральним) механізмом передачі (гепатити А, Є. і може бути, F), передаються харчовим, водним і контактним шляхами. Але думці експертів ВООЗ найбільшу небезпека представляють гепатити з парентеральным механізмом передачі, які частіше викликають хронічні процеси у печінці. Серед різноманітних этиологических чинників хронічного гепатиту провідне значення мають віруси У, З повагою та D. Дослідженнями, проведеними 1994 року Ивашкиным У. Т., встановлено, що 64% хворих хронічні захворювання печінці та 60,8% цирозів з’явилися прямий наслідок попереднього інфікування вірусами гепатитів У і З. Хронічний процес може розвинутися після будь-якого відомого клінічного варіанта гострих вірусним гепатитам, проте провідне значення у формуванні хронічної інфекції належить безжелтушным, бессимптомным, инапаратным формам і носительству вірусів У і З. Привертають до формування хронічного гепатиту алкоголізм, зловживання деякими ліками, неповноцінне харчування [7,10].

Нині, як ніколи раніше стоїть проблема посттрансфузійних гепатитів і Служби крові. Істотне зниження якості життя жінок у Україні, ослаблення державної донорства і з населенням призвели до зменшення числа донорів і до сталу тенденцію убік збільшення платних добровольців, і навіть до спільного збільшення віку донорів і до практики найму донорів, котрі як родичів. Наслідком даній ситуації є сьогодні жодної особи під час серйозного хірургічного втручання не застрахований від зараження гепатитом. Виходом з такої проблеми може бути: розробка нових, ефективніших і доступних методів серодиагностики, вдосконалення колишніх і нових генетично модифікованих вакцинних препаратів звісно ж, абсолютно протилежний підхід до донорству.

З огляду на всю викладену вище інформацію, цю тему вважаю актуальною і заслуживающей подальшого развития.

Метою справжньої роботи була ознайомлення з цими вітчизняних і іноземних авторів про біологічних властивості, механізмах патогенезу вірусів — збудників парентеральных гепатитов.

1. Огляд литературы.

1. Історична справка.

З. П. Боткін в 1888 р. вперше висловив припущення про інфекційної природі «катаральной жовтяниці» людини. Вірусна природа хвороби була доведено в 1937 р. США Дж. Финделем і Ф. Мак Коллюмом. Це відкриття підтвердили П. Р. Сергєєв та О. Тареев, 1940 р. щодо желтух у щеплених проти лихоманки Паппатачи. У 1965 р. У. Блюмберг виділив так званий «австралійський антиген», виявився поверховим антигеном вірусу гепатиту У (HBsAq), а 1970 р. — Д. Дейн виявив вірус гепатиту У в крові й клітинах печінки. У 1973 р. З Фейнстоуну в фекаліях хворого вдалося ідентифікувати збудник гепатиту А. У 1977 р. М. Ризетто відкрив вірус — паразит D (дельта — вірус), викликає дельта інфекцію лише за наявності хворий HBsAq.

Наприкінці 80-х років років групі американських фахівців вдалося виділити й ідентифікувати геном вірусу З повагою та 1989 р. розробити тест-систему ІФА. На вірус гепатиту Є котра першою 1980 р. звернув увагу М. Гуро, а 1982 р. З. З. Балаян, який володів напруженим імунітетом до ВГА заразив себе матеріалом, отриманих від дев’яти хворих повторно хворих вірусним гепатитом (перший гепатит вони мали пов’язані з ВГА), і захворів. Так, експериментально було доведено існування этиологически самостійного збудника, що остаточно було ідентифіковано 1987 р. Вірус гепатиту G був виділений у 1995 р. наукова група фірми «Abbot» від хворого на хронічний гепатит З. Останнім вірусом, які мають наукову класифікацію нині, є збудник гепатиту ТТ, який 1997;го р. виявили японські дослідники [10].

Вірус гепатиту F зараз предмет дискусій ще й суперечок між учеными.

2. Вірус гепатиту В.

HBV поширений у світі. Є найпоширенішим початком хронічні захворювання печінки, зокрема гепатоцеллюмерной карциноми в людини[ 4 ].

Відкриттю HBV передувало виявлення в 1965 року у крові австралійського аборигена з так званого австралійського антигену, це поверхневі капсидные білки вірусу гепатиту У людини. Пізнішими дослідженнями було встановлено аналогічні віруси й у тварин (бабаків, земляних і лісових білок, кенгуру, чапель, пекінських качок, гримучих змій). HBV останніми роками віднесено до сімейству — Hepadnaviridae [ 6 ].

1.2.1 Форми HBV, які в крови.

Поверховий антиген HBV (HBsAg) було відкрито 1963 року під час дослідженні поліморфізму сироваткових білків людини [ 10,15 ].

Першими корпускулярными формами HBsAg, які встановила електронна мікроскопія були невеликі сферичні частки, діаметром від 16 до 25 нм, названі на подальшому (22 нм) частинками, і навіть нитковидні і палочкообразные частки, мають 22 нм завширшки і кілька сотень нанометрів завдовжки. Вони складаються з білка, вуглеводів і ліпідів, не містять ДНК і він розглядаються як неповна форма оболочечного білка вірусу [1 ].

У 1970 року Дейн описав велику складнішу частку, що містить HBsAg. Це повний вирион HBV, діаметром 42 нм, має липидосодержащий зовнішнє шар (оболонку) завтовшки 7 нм і электроноплотную сферичну внутрішню серцевину (нуклеокапсид) діаметром 28 нм. Поверхня вириона має антигенні детермінанти HBsAg, спільні з неповними формами вірусу. Зовнішня оболонка видаляється обробкою неионными детергенами, такі як NP-40, після чого залишаються серцевинні частки, містять HBсAg, хімічно які від HBsAg. Серцевина вірусу містить також вірусну ДНК з ковалентно приєднаним полипептидом, протеинкиназу та третій антиген, асоційований з инфекционностью HBV — (HBeAg), присутній у прихованої формі [5,15].

Запровадження шимпанзе 1 мл деяких неразведенных HBsAg реактивних сироваток, отримані від хворих на хронічними HBV, після антивірусної терапії, не викликала в них інфекції. Висновок: таким хворих HBsAg циркулює тільки у складі неповних частинок, але не складі повних вирионов. Проте, сироватки деяких хворих були заразні в розведеннях 10- 7 [ 2,12 ].

1.2.2 Структура HBsAg.

Це складне антигенный комплекс. У цих частинках може визначаться п’ять антигенних детерминант.

Группоспецифическая детермінанта, а — загальна всім препаратів HBsAg. Є ще пари подтиповых детермінант: d чи y, чи w, чи r — взаємовиключні одне одного. Описано антигенная гетерогенність w — детермінант і додаткові детермінанти, такі як q чи x чи g [15,7]. Ідентифіковано 8 підтипів HBsAg: ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4, adr [11]. Незвичні комбінації підтипів детермінант виділяються Далекому Сході. Спостерігається нерівномірне географічне розподіл підтипів HBsAg серед зараженого населення. У Північній Америці, Європі і Африці переважають підтипи adw і ayw, а Юго — Східної Азії та Далекому Сході - підтип adr поруч з adw і ayw. Підтип ayr менш поширений у світі, але ідентифікований в кількох ізольованих груп населення Океанії [15,3].

Доведено, що вірус — специфічним антигеном є HBsAg, імунізація яким забезпечує захисту від HBV.

Для визначення х/с HBsAg сферичні нитковидні частки можна очистити гельфильтарцией, швидкісним зональным центрифугированием в градиенте щільності CsCl. При центрифугировании в градиенте щільності CsCl ці частки відокремлюються від вірусу завдяки розбіжностям у тому плавучих плотностях. Плавуча щільність (22 нм) — сферичних частинок підтипів adw і ayw дорівнює 1,20 г/см3 в CsCl і 1,17 г/см3 в сахарозе. Це свідчить про значному змісті у яких ліпідів приблизно 30%. Вища плавуча щільність повних вирионов приблизно 1,28 г/см3 для вирионов з нуклеокапсидом, що містить ДНК і 1,24 г/см3 для вирионов з порожній серцевиною, відбиває внесок нуклеїнової кислоти в нуклеокапсиды. Ліпідний аналіз дає суміш липидов[5,7,3,15].

Середня молекулярна маса HBsAg / adw дорівнює 3,7*106 — 4,6*106. при изоэлектрическом фокусировании препаратів (22 нм) — частинок HBsAg виявляється кілька популяцій з різними значеннями pI від 3,65 до 5,3. Середній коефіцієнт сидиментации для HBsAg варіює від 39 P. S до 54 P. S. Визначення середнього питомої коефіцієнта экстинкции 1% р-ра очищеного білка HBsAg при 280 нм лежать у межах від 37,3 до 60,0 [13].

Методом электорофореза в ПДН — ПААГ в очищених препаратах (22 нм) — частинок HBsAg adw —, ayw — і adr — підтипів виділено 7 чи більше полипептидов з молекулярної масою від 25 000 до 100 000. У зв’язку з тим, що зовнішня оболонка вирионов HBV містить HBsAg і ліпіди (частково взяті в клітини хазяїна), припустили, що вона хімічно справляє враження 22 нм частку HBsAg [5,7,15].

1.2.3 Структура вірусних нуклеокапсидов.

Серцевина вириона несе сердцевинный антиген HBV (HBcAg), який виявлено у крові, як внутрішній компонент вириона. Він іноді визначається в сироватці ранній період виремии до появи антитіл до HBсAg. Дослідження засвідчили, що велика фракція HBсAg — частинок, виділених з вирионов і менша фракція їх виділена зі зараженої печінки, має високу плавучий щільність в CsCl (1,38 г/см3) і має ДНК і ДНК — полимеразную активність [1,13,15]. Встановлено, що високоочищені серцевини, отримані з вирионов і HBсAg — частки, виділені з печінки, містять кілька унікальних полипептидов від 19 до до 38 до. Полипептид 19 до може реагувати з антитілами е — антигену HBV (анти — HBe) [14,15].

1.2.3.1 Природа HBeAg.

Ідентифікований в 1972 року; фізично і антигенно відрізняється від HBsAg і HBсAg, важко піддається очищенні, є комплексом антигенів. У огаровом гелі дається до 3 ліній преципитации: е1, е2, е3. в сыворотках хворих HBV визначаються як связывающийся з (IgG) HBсAg з молекулярної масою 300 до, і менший «вільний» HBeAg з молекулярної масою 30 — 35 до. Вільна форма здатна до дисоціації на менші поліпептиди з молекулярної масою 15,5 до. Особливо слід відзначити, виражену кореляцію присутності HBeAg в сироватці хворих на високої концентрацією фізичних вірусних частинок. Є дані, що HBeAg і вирионы продукуються разом у час інфекції, крім цього відомо, що HBeAg є компонентом вириона, з якої активно вивільняється при руйнуванні її детергентом [5,15].

Інформація про HBeAg закладена у З — гені. Численні факти, отримані щодо HBV дозволили дійти невтішного висновку зв’язок HBeAg з инфекционностью і наявністю вірусу. Виявилося, що інфекційність сироваток крові, із HBeAg один мільйон разів більше, ніж із анти — Hbe. Проте, цей зв’язок не абсолютна. Виявлено мутантні форми HBV, у яких блокується синтез HBeAg. У цьому, не дивлячись на наявність анти — Hbe в сироватці крові вдається тестувати ДНК — HBV. Дослідження останніх, пов’язані вивчення мутантних форм HBV, дозволили по-новому подивитись значення HBeAg в патогенезі HBV. Припускають, що з матерів носіїв HBV HBeAg, проходячи через плаценту, викликає розвиток імунної толерантності, що призводить до прогресуванню в хронічний гепатит [7,15].

1.2.3.2 Роль HBxAg.

Вважають, що x — антиген є як регуляторним білком, посилюючим синтез вірусних білків, і можливо, білком, включеною у структуру HBV. HBxAg грає особливу роль розвитку первинної гепатоклеточной карциноми. Р — ген, ДНК — полимеразы — фермент, інформацію про якому закладена у ДНК HBV. Вона має ферментативної активністю як РНК — залежна ДНК — полимераза необхідний добудовування внутрішньої короткій ланцюга ДНК HBV у її реплікації [13,15].

1.2.4 Фізична і генетична структура вірусної ДНК.

Вирионы HBV мають маленьку кільцеву, частково двухцепочечную молекулу ДНК. Одноцепочечные ділянки варіюють за довжиною, становлячи у різних молекулах від (15 до 60%. Отже, ДНК складається з довгому ланцюгу L постійної довжини ((3220 підстав) переважають у всіх молекулах та короткою (P.S), що у різних молекулах варіює за довжиною від 1700 до 2800 підстав. ДНК полимеразы добудовує одноцепочечные ділянки вірусної ДНК до повністю двухцепочечной молекули, що містить приблизно 3200 bр. Синтез ДНК починається на 3 «кінці короткій ланцюга, що у різних молекулах перебуває в різних ділянках у межах специфічної області ДНК і закінчується після досягнення 5 «кінця короткій ланцюга, що за суворо визначеній місці. Довга ланцюг перестав бути замкнутої окружністю: у точці, розташованої приблизно з відривом 300 bp від 5 «кінця короткій ланцюга, існує розрив. З допомогою нагрівання за певних умов, що викликає виборчу денатурацію 300 — нуклеотидної області між 5 «кінцем короткій кайдани й посадили розривом довгому ланцюгу, кільцева ДНК то, можливо перетворено на лінійну форму з одноцепочечными липкими кінцями. Лінійна форма то, можливо знову переведена в кільцеву шляхом реассоциации комплементарных одноцепочечных кінців. Певне, 5 «кінці обох, як довжиною, і короткій ланцюгів ДНК HBV блоковані в такий спосіб, що відвернуть їх фосфорилування полинуклеотиназой. Хімічна природа ланцюга ДНК, виділеної з вирионов ковалентно прилучена до полипептиду, що запобігає її фосфорилування [7,15].

1.2.5 Механізм реплікації вирусов.

Після проникнення вірусу у клітини печінки у клітинних ядрах формуються замкнуті кільцеві вірусні ДНК, які з 3200 bp. Вони можуть функціонувати як матриці для синтезу вірусної мРНК і синтезу плюс РНК повної довжини, новосинтезированная вірусна ДНК — полимераза і білок — запал для синтезу мінус — ланцюга ДНК збираються в Маріїнський комплекс з мажорним структурним полипептидом в серцевини вірусу й творять серцевину чи нуклеокапсид вірусу. Потім всередині нуклеокапсида синтезується мінус — ланцюг вірусної ДНК. У процесі використовується білкова запал і РНК матриця, яка принаймні синтезу ДНК деградує під впливом РНК ази М. на матриці мінус — ланцюга ДНК кільцевої конформації синтезується плюс — ланцюг вірусної ДНК. Потім частки серцевини збираються в повні вирионы з HBcAg і липидосодержащими оболонками клітинної мембрани. Що стосується HBV формування вірусу і виділення його з клітки можуть, відбуватися, очевидно, про всяк щаблі після складання серцевини, оскільки вирионы (частки Дейна) містять молекули гібридів ДНК — РНК, і навіть частково одноцепочечные кільцеві ДНК виявляються крові. Эндогенное ДНК полимеразы в вирионах катализируют включення нуклеотидів в мінус — ланцюга ДНК гібридів РНК — ДНК і в плюс — ланцюга ДНК частково одноцепочечных молекул [15].

1.2.6 Чутливість HBV до физико — хімічним факторам.

Характеризується значної сталістю, при t = -20Со зберігається до 20 років, не инактивируется при заморожуванні - відтаненні, зберігається при 56 З близько діб, а при 60 З — 30 хвилин. Антиген стійкий до впливу протеолітичних ферментів і органічних розчинників. Під дією ефіру, хлороформу, 1,5% формаліну, 2% р-ра фенолу не инактивируется кілька годин. При t = 100 З треба кілька хвилин, щоб вбити вірус. У сироватці зберігається 6 місяців при 30 — 32 З. після высушивания вірус зберігає життєздатність при 25 З близько тижня. При процедурі фракционирования плазми по Кону, більшість HBV, HBeAg, ДНК — полимеразы зберігається у першої фракції (фібриноген, чинник — вісім) чи у фракції три (протромбиновый комплекс), тоді як більшість HBsAg переміщається до фракції чотири (плазматичних білків), а менше кількість у фракції три і п’ять (альбумін). Після прогрівання HBV до 60Со протягом 4 годин вірус не инактивируется, 10 годин при 60 З ліквідує його. При 98 З інфекційність сироватки частково усувається через 1 хвилину чи цілком через 20 хвилин. Сухий жар 160 З руйнує інфекційність за годину. У другій серії дослідів HBV протягом 10 хвилин обробляли при 20 З однією з п’яти дезінфікуючих препаратів (гепатохлоридом натрію + 500 мг вільного активного хлору на 1 літр; Cidex СХ — 250 + 2% водний р-р глутаральдегида, рН — 8,4; Sporicidin рН — 7,9 + 0,12% - ный глутаральдегид і 0,44% - ный фенолу; 70% - ным изопропиловым спиртом; Weskodine, розведеним 1:213 і що містить 80 мг активного йоду на 1 літр) і далі вводили одному шимпанзе. У жодного з п’яти був зазначено ознак захворювання. У найгіршому разі зазначено, що обробка вета — пропилактоном + СФ — променями зменшує титр HBV в плазмі приблизно 10 млн. раз [14,15].

1.3 Вірус гепатиту D.

Вперше виявив Ризетто в 1977 року у гепатоцитах під час спалахи сироваткового гепатиту у Європі. Пізніше стали виявляти повсеместно.

Збудником захворювання є дефектний вірус з розмірами вириона 35 — 37 нм. Систематизований у складі Deltavirus сімейства Togaviridae. Внутрішній компонент частки складається з РНК відносною молекулярної масою 500.000. простежується чіткий зв’язок між HBV і DAg. DAg є саттелитом HBV; HBsAg якого завжди є зовнішньої оболонкою вірусу гепатиту D. Отже, повноцінний вірус D складається з РНК, внутрішнього антигену (YDAg) — власне вірусу гепатиту У та її зовнішньої оболонки, що з HBsAg. Геном гепатиту D кодує лише одне відомий продукт — фосфопротеин, у якого антигенними властивостями [2].

Вірус гепатиту D термоустойчив, СФ — опромінення інфекційну активність не зменшує. Надійно убивається при автоклавуванні в режимах, аналогічних для HBV. Гине під час кипіння до, як за 5 хвилин [14].

1.3.1 Шляхи передачі HDV.

Передається D-инфекция парентерально, із зараженою кров’ю. Часто вона зустрічається в хворих з на гемофілію, що в осіб, мають контакти з кров’ю. Резервуаром HDV є інфікована людина. Заражающая доза для Dгепатиту значно коротші, ніж в HBV і становить лише 10−11 мл вируссодержащей крові. Вірус HDV за змістом в біологічних рідинах поступається HBV, але вони вважаються потенційно небезпечними. Можливе також передача HDV при статевих контактах (гетеросексуальні (50%, гомосексуальні більш 90%). Є можливість передачі HDV від до дитині, велика під час пологів, менша — при годівлі дитини груддю [10].

Серед тварин резервуар доки виявлено. Поширення HDV корелює з рівнем виявлення HBsAg. Серед носіїв HBV майже п’ять% (від 0,1% до 20 — 30%), населення інфіковане HDV. Найбільша зараженість в країнах екваторіального і тропічного клімату. Эндемичной зоною HDV є Італія й країни Близького Сходу. За даними З. Про. Вязова цей гепатит набув значного поширення і до СНД й частіше виявляється під час тяжких хронічних захворюваннях печінки [10,14].

4. Вірус гепатиту С.

Виявлено люди, хворих гепатитом після переливання крові чи його препаратів, де були відсутні маркери HBV. Це забезпечило підстави вважати, що існує чи кілька збудників вірусним гепатитам з парентеральным механізмом передачі [3].

HCV систематизований до сімейства Flaviviridae, рід Hepavirus. Вирион є вірус сферичної форми, діаметром 55 — 65 нм. Геном HCV представлений однонитиевой +РНК, завдовжки близько 10 000 нуклеотидів. HCV викликає захворювання тільки в людини, але у експериментальних умовах інфекційний процес можна відтворити тільки в вищих мавп. Характеризується високим рівнем мінливістю геному (відомо 10 — 14 генотипів і більше 50 підтипів вірусу), за деякими джерелами відомо більш 90 субтипов і багатьох варіантів вірусу, обозначаемой як квазиды. Зареєстровано територіальна нерівномірність циркуляції генотипів HCV [6].

Ряд біологічних характеристик HCV має подібність зі властивостями ВІЛ і служить основою вивчення можливостей патогенетической ролі HCV в поразку кровотворної системи. До таких біологічним характеристикам относятся:

1. Високий рівень спонтанних мутаций;

2. Здатність до тривалої персистенції в иммунокомпетентных клітинах кровотворної системи, що зумовлює тривале виживання і дессименацию HCV в організмі господаря і закономірні імунні порушення з приходом значної кількості аутоантигенов [7].

1. Генетична неоднорідність HCV.

Істотною особливістю HCV є його генетична неоднорідність, відповідна особливо швидкої замещаемости нуклеотидів. Через війну утворюється велика число різних генотипів і субтипов. Вони відрізняються одна від друга інший послідовністю нуклеотидів. Найбільш консервативні З — протеїн, а неструктурной області NS5 — протеїн і РНК — залежна РНК полимераза. З іншого боку, білки зовнішньої оболонки Е2 / NS1 і Е1 особливо варіабельні. Спочатку розмежовували 4 — 6 різних генотипів HCV инфекции. в наступних класифікаціях розмежовують 11 генотипів і субтипов HCV, відповідно до останніх даним Bukh J. Вирізняють вже 30 різних субтипов. Особливо багато субтипов HCV реєструються у Африці й Південно-Східної Азії вже. Це побічно підтверджує існування HCV у регіонах вже протягом кількох сторіч. Допускають, навіть у Європі та Північній Америці HCV з’явився пізніше, чому відповідає істотно менше різних субтипов. Для клінічної практики досить розмежовувати 5 субтипов HCV: 1а, 1 В, 2 В, 2а, За [10].

Встановлено суттєві географічні розбіжності у поширенні різних генотипів. Так, у Японії, на Тайвані, частково Китаї, реєструються переважно генотипи 1 В, 2а, 2 В. тип 1 В навіть називають японським. У переважає 1а — американський генотип. У європейських країнах переважає генотип HCV 1а, у Європі помітно зростає частка генотипу 1 В. у Росії частіше реєструється генотип 1 В, далі з убутній частотою За, 1а, 2а [6,9].

2. Епідеміологія HCV.

HCV як і HBV і HDV ставляться до антропонозным трансмиссивным кров’яним вірусних інфекцій. Механізм зараження — парентеральный, шляху передачі - множинні - штучні та природні. Допускають й інші, ще встановлені шляху зараження HCV — інфекції, зокрема і аерозолю. Проте, таке припущення фактичних підтверджень немає. Джерелом інфекції є хворі HCV, насамперед із хронічним течією, і хронічні лотентные носії HCV. Це визначає апріорну близькість епідеміологічної характеристики HCV, HBV і HDV [10,11].

На цей час точно документовані двома способами передачі HCV: парентеральный і вертикальний. Що стосується парентерального зараження, потрібно щодо велика доза інфікованої HCV-крови (10−2 — 10−1 мл). за оцінками експертів понад 50 відсотків% випадків HCV пов’язані з парентеральным механізмом передачі [12].

Долі хворих можна говорити про зараження при парентеральных маніпуляціях в медичних закладів, особливо гостро цю проблему стоїть у приватної стоматологічної практиці. Широке використання гемотрансфузій до введення контролю за донорами сприяло поширенню захворювання під час використання крові й її препаратів. Хоча сучасні методи їхньої організації виготовлення «гарантують» інактивацію вірусу гепатиту. Очевидний ризик передачі HCV через инъекционное устаткування. Запровадження одноразових шприців та голки катеторов безумовний прогрес боротьби з HCV. У країнах, які продовжують повторно використовувати погано простерилизованные медичні інструменти, буде продовжаться рапространение HCV. Після забезпечення безпеці донорської крові більшість випадків HCV буде зумовлено недотриманням санітарно — гігієнічних правил наркоманами, впроваджує наркотики внутрішньовенно (повторне використання нестирильных шприців та голки, нестерильна фільтрація впроваджуються препаратів…). Високий рівень HCV серед наркоманів, які почали вводити наркотики парентерально нещодавно, свідчить про дуже «високої ефективності» цього шляху передачі HCV.

Описано кілька випадків професійного зараження гепатитом З у медичних працівників з передачею HCV при випадкових уколах використаними голками, хоча таке трапляється спостерігаються дуже рідко порівняно, наприклад, з професіональною зараженим медпрацівників HBV. Серологическое спостереження за медперсоналом, з яким сталися нещасні випадки, показали, що сероконверсия при зараження HCV відбувається щодо нечасто від 0 до 10%. Немає переконливих доказів ефективності пасивної імунопрофілактики після від нещасного випадку, тому особливу увагу має уделятся дотриманню універсальних запобіжних заходів та використання індивідуальних захисних коштів. Впоєне імовірна передача HCV при аккупунктуре, таттуаже й будь-якому ушкодженні шкірних покровів нестирильными інструментами. Результати більшості досліджень показують, що є низька можливість передачі інфекції від жінки, що має виявлено антитіла до HCV, до новонародженого дитині. Вважають, що HCV може розвиватися лише у 10% випадків, якщо цієї дитини народила HCV — позитивна мати. Ступінь ризику різко зростає за наявності в жінки ВІЛ — інфекції. Хоч час відбувається інфікування дитини — в пренотальном періоді, під час родів чи в постнотальном — невідомо. Дослідження засвідчили також наявність HCV в грудному молоці, але переконливих даних про його передачу тому випадку немає. У крові ж концентрація HCV становить приблизно 100 вирионов на мл [14].

Що ж до передачі HCV статевим шляхом, що існує соціальна закономірність. Гомосексуалісти — чоловіки заражаються, приблизно 95 — 99%, звичайні гетеросексуальні пари — менш 10%. Результати більшості досліджень, проведених у країнах Європи й Америки, серед нормальних пар також показали дуже низьку передаваемость HCV. З іншого боку, дослідження методом «випадок — контроль» продемонстрували лиш незначну підвищену рівень ризику інфікування збудником HCV у людей, мають багатьох статевих партнерів [10,12].

3. Чутливість HCV до зовнішніх факторам.

Відомо, що HCV стійкий до нагріванню до 50 З, але надійно инактивируется розчинниками ліпідів (хлороформом). СФ — опромінення також значно впливає HCV. У зовнішній середовищі не стійкий, проте ступінь його опірності інактивації значно вища, ніж в ВІЛ [6,7].

5. Вірус гепатиту G.

HGV було виділено з крові хворих гепатитами ні А ні У групою учених Abbot Laboratories в 1995 року. HGV належить до інфекцій з парентеральным механізмом передачі. Можливий також статевої і вертикальний шлях до інфікування. На користь гепатотропности HGV свідчить виявлення РНК HGV у клітинах печінки, і навіть розвиток гострого і фульминантного гепатиту за трансфузиями крові чи його продуктів [10], [7]. Таксономическое становище HGV залишається нез’ясованим. Його умовно належать до сімейству Flаviviridae. Геном освічений несегментированной молекулою +РНК, і завдовжки 9103 до 9392 (у різних изолятах вірусу) нуклеотидів. Вона складається з двох структурних HGV свідчить роррррр і чотирьох неструктурных ділянок, які кодують білки з функціями, аналогічними функціями відповідних білків HCV. Особливістю HGV є присутність дефектного серцевинної (core) Бєлка чи повне його відсутність. На 5' і трьох' нетранслируемых ділянок є елементи, необхідних регуляції життєдіяльності вірусу. Встановлено, що відбуваються поблизу 5 «ділянки вставки і випадання нуклеотидів зрушують відкриту рамку зчитування РНК — вірусу, наводячи до появи дефектного (core) білка або ж повного його відсутності. Висловлюються припущення про використання HGV — капсидных білків інших, можливо ще відкритих вірусів, виконують у цьому разі роль структурних полипротеинов [12].

Ще один особливість HGV залежить від відсутність генах, які кодують зовнішні гликопротеины, гипервариабельной області. Також, як HCV, ВІЛ і інші РНК — містять віруси. Віруси HGV мають двома рівнями вариабельности геномної РНК. Перший залежить від розбіжностях між вірусними геномами, циркулюючими щодо одного організмі квазиды. Другий грунтується на розбіжностях між варіантами вірусів, виявленими у різних організмах, — генотипи. Різні квазиды HGV мають різної тканинної специфічністю [11].

При класифікації вирионов HGV за розбіжності типів застосовується рівень розбіжності нуклеотидної послідовності.? 30%, а субтипы поділяють при наявності 15% розбіжностей. Відмінності між варіантами HGV повної нуклеотидної послідовності геному становить 10 — 15% і варіює залежно від ділянки геному від 5 до 30%. У зв’язку з цим прийнято розділяти лише генотипи HGV і позначати їх цифрою. На цей час прийнято виділяти 5 генотипів HGV. Дослідження ділянки РНК HGV ІІ і експериментальне экспрессирование кодованих їм білків визначено наявність п’яти білків з масою, не більше 20 70 кD. Ці білки виконують функції протеази, хеликазы і РНК — залежною РНК — полимеразы [10,12,16].

1. Епідеміологія HGV.

Встановлено закономірність народження генотипу вірусу від території обнаружения.

HGV1 — Західна Африка.

HGV2 — Північна Америка, Європа, Азія, Північна Африка.

HGV3 — Південно-Східна Азия.

HGV4 — Південна Африка.

Джерелами поширення HGV є хворі гострим, хронічним HGV носії. Серед осіб, які вводять собі внутрішньовенно наркотики, HGV виявляється втричі частіше, ніж в інших наркоманов.

При HGV може бути статевої шлях зараження. Відзначено збільшення відсотка виявлення HGV залежно кількості статевих партнерів, від 8 до 21% (у на осіб із наявністю понад сто партнерів). Гомосексуалісти — чоловіки піддаються ризику на 95% [19].

Можна вважати доведеним існування «вертикального шляху передачі» HGV від до дитини. HGV заражене, приблизно% населення. Інфекція характеризується тривалої персистенцією до 8 років із переходом 36% в хронічної форми [16,21].

6. Вірус гепатиту ТТV.

У 1997 року японські вчені на чолі з T. Neshirawa з допомогою варіанта реакції амплификации генів (репрезентативного диференціального аналізу), призначена на допомогу пошуку що невідомих вірусів, досліджували сироватки крові, зібрані від п’яти пацієнтів. Був виділено клон площею 500 підстав раніше невідомого вірусу. З огляду на що його виділено людей з посттрансфузионным гепатитом його назвали TTV (transfusion — transmited virus), тобто, вірус, рухаючись переливання [9,10]. При подальшому дослідженні TTV по молекулярному клонування і характеристиці встановлено, що він (ізолят ТА278) містить лінійну одноцепочечную ДНК, протяжністю 37 — 39 підстав [16]. Під час пошуку гомологий послідовностей ДНК TTV з ДНК інших вірусів нема тих послідовностей, хто був достовірні гомологичны. При аналізі виявлено дві відкриті рамки зчитування (ORF), зазначені як ORF1 і ORF2, які, відповідно кодують 770 а. до. і 202 а. к.

Фракціонування вірусу в градиенте щільності сахарози з тривалої обробкою, що містить вірус — матеріалу твином — 80 і неї виявлено, що у обох випадках пік щільності TTV відповідав 1,26 г/см3. Ці дані свідчить про відсутність у вірусу липидной оболонки. Важливі результати отримано при виявленні ДНК TTV з тканини печінки. Вірус виявлено в биопсийном матеріалі п’яти пацієнтів. ДНК TTV вони виявлено в сироватці крові. До чого, в печіночної тканини концентрація ДНК TTV виявилася вище. Це засвідчує гепатропности TTV. Крім гепатоцита TTV вдалося ідентифікувати в мононуклеарах периферичної крові в чотирьох людина з восьми, в сироватці крові яких було ДНК TTV [18].

1. Систематизація гепатиту TTV.

Порівняння властивостей TTV з такими відомими ДНК — що містять вірусами дало підставу припустити, що він найближчий до вірусів, які входять у сімейство Circoviridae й у сімейство Parvoviridae. Отримані дані не дозволив встановити до якого з цих сімейств належить TTV. Проте, в користь парвовирусов можуть бути такі встановлені факти: парвовирус гусаків (GPV) то, можливо этиологическим агентом смертельного гепатиту гусаків, а парвовирус людини B19 раніше розглядався як причину кількох випадків гепатиту [19,20].

2. Алиментарное зараження TTV.

Відомо, деякі парвовирусы ссавців, такі, як парвовирус кішок та вірус энтерита норок, мають фекально — оральний механізм передачі. Цю інформацію та висока можливість, що TTV — парвовирус, дозволила Окамото припустити і експериментально довести наявність цього вірусу в фекаліях хворих гепатитом, асоційованим з TTV. Він був визначено в трьох з п’яти пацієнтів, у крові яких було позитивна ПЛР, які свідчать про TTV. Причому, щодо одного разі титр TTV в фекаліях був вище, ніж у сироватці крові: 105 і 104. плавуча щільність в градиенте CsCl вірусів, виділених з фекалій і сироватки крові, виявилася близька (1,35 і 1,32 г/см3) [10,16].

3. Взаємозв'язок гепатиту TTV з географічним регионом.

Отримані результати дозволили обгрунтувати гіпотезу у тому, що TTV може передаватися як парентерально, так і фекально — орально. Аналізуючи нуклеотидные послідовності різних изолятов вірусу виділили дві групи вірусів (генотипи), ДНК яких відрізняється від друга послідовностями понад 30%. Їм позначення G1, G2. Усередині кожного генотипу (при відмінностях 11 — 15%) виділили субтипы G1a, G1b і G2a, G2b. При подальшому аналізі нових изолятов вірусу виявлено третій генотип вірусу G3, і навіть раніше невідомий субтип 1С. При филогенетическом аналізі ДНК TTV 190 изолятов вірусу, виявлених у Азії, Африці та Південної Америці, встановлено наявність додаткових субтипов — 2с, 2d, 2e, 2f. У сироватці крові хворих гепатитом невідомої еті-ології зареєстрований четвертий генотип TTV. Узагальнюючи дослідження з генотипированию можна зробити такі висновки: найширше представлені субтипы 1а і 1в; відсутня взаємозв'язок тієї чи іншої генотипу з географічним регіоном, вдається провести паралелі з джерелом TTV (донор крові, хворий гострим чи на хронічний гепатит) [18].

З. В’язів при порівняльному вивченні 73 изолятов із 16-ти стан, зокрема із Росії встановили різке відмінність нуклеотидної послідовності одного з изолятов Gав473, виявленого республіки Габон з інших. Його подібність коїться з іншими становило 45 — 53% по нуклеотидным послідовностям і 36 — 42% по аминокислотам. З цих даних запропоновано об'єднати генотипи G1 і G2 в Олин генотип, визначивши його як G1 із субтипов 1а і 1 В, а вивчений ізолят Gab473 зарахувати до генотипу G2. з цієї класифікації вчені при типировании 10 «російських» й трьох «казахстанських» изолятов встановили, що TTV, що циркулюють у цих регіонах, формують єдину филогенетическую групу і сягають до генотипу 1 В [19,22].

4. Епідеміологія TTV.

Частота виявлення ДНК TTV у донорів крові США становлять 1%, в Великобританії - 1,9%, у Японії - 41%. Причому, як на початку дослідження, результати, отримані різними авторами в одній території значно варіює. Так, для дослідження у Японії донорів крові частота виявлення ДНК TTV становила діапазон від 13 до 42%. ДНК TTV виявлено в препаратах, виготовлених із плазми крові, в чинниках вісім і дев’ять, незалежно від цього, инактивировали їх чи ні. У препаратах імуноглобуліну в жодному на десяток зразків позитивний результат досягнуто не виявлено [10,19].

5. Роль гепатиту TTV у розвитку гепатотропной инфекции.

Більшість дослідників стверджують, що хвороби печінки, у яких вдається виявити ДНК TTV этиологически пов’язані з цим вірусом. Основним доказом висувається відсутність підвищеної частоти виявлення ДНК TTV стосовно їх у групах порівняння. Не можна виключати, що TTV супроводжує ще распознанному гепатотропному вірусу або ж дії якого або іншого чинника, разом із яким реалізуються його інфекційні потенції [19,20].

Нині TTV можна зарахувати до ще пізнаним явищам. Якщо апріорі прийняти положення про системності біологічного світу, то вірус TTV будучи включеною у загальну систему повинен виконають якісь функції, визначення яких може бути предметом подальших досліджень [22,23,24].

Заключение

.

Вірусні гепатити — група антропонозных вірусних захворювань з різним механізмом передачі й особливостями патогенезу, об'єднаних гепатотропностью збудників і зумовленим цим подібністю клінічних проявлений.

Нині доведено існування п’яти парентерально що передаються збудників, які стосуються різним групам вірусів, що є чинниками вірусним гепатитам: HBV, HCV, HDV, HGV і TTV. Як вважають, цим списком ще не вичерпуються все гепатити з аналогічним механізмом передачі. Вірусні гепатити поширені всіх континентах займаючи за кількістю уражених друге місці після грипу. Крім він того вартий врахувати, що парентеральные гепатити можуть проявити своє патогенне дію і навіть залишитися незамеченными.

Як свідчать статистичні дані МОЗ в 1995 року інтенсивний показник при ВГ (число захворювань на 100 000 населення) становив Україні 319,72. республіка Крим — 548,75. На жаль, відсутні інформацію про числі носіїв і хворих хронічними вірусними гепатитами Україною, а світі інфіковано близько млн. человек.

У зв’язку з критичністю ситуації у відношенні ВГ найдоцільніше вжити заходів щодо його профілактики, з урахуванням розробки новітніх генетично модифікованих рекомбінантних вакцинних иммуногенных препаратів. Така ідея одноголосно схвалена на десятому міжнародному симпозіумі по вірусним гепатитам, що відбувся у Римі 1996 году[10,12]. My tel.+380 506 658 221.

Список літератури Ананьєв У. А. Вірусні гепатити // Спільна й приватна вірусологія / Під ред. У. М. Жданова, З. Я. Гайдамовича. — М.: Медицина, 1982. — Т. 2. — З. 488 — 515. Балаян М. З. Вірусний гепатит ні А, ні У // Успіхи гематології / Під ред. А. Ф. Блюгера. — Рига: Б. і; 1984. — З. 185 — 194. Балаян М. З., Михайлов М. І. Енциклопедичний словник. Вірусні гепатити. — М.: Амипресс, 1999. — з. 113 — 115. Букринская А. Р. Вірусологія. — М.: Медицина, 1986 — 335 з. Дяченко З. З., Синець До. М., Дяченко М. З. Патогенні віруси людини. — Київ: Здоровий «я, 1980. — 448 з. Коршунова Р. З. Епідемічна ситуація в вірусним гепатитам У, З, D в Російської Федерації // Гепатит У, З, D — проблеми діагностики, лікування та профілактики профілактики. — М., 1999. — з. 111 — 112. Лобзин Ю. У., Казанцев А. П. Довідник по інфекційних хвороб. — Санкт — Петербург: Комету, 1997. — З. 344 — 354. Логвинов А. З., Львів Д. До., Сарафанова Т. І. І ін. // Ріс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. — 1999. — Т. 1. — з. 21 — 31. Лукина Є. А. Лимфопралиферативные синдроми в хворих з хронічним вірусним гепатитом З. // Ріс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. — 2001. — Т. 11, № 4. з. 54. Поздеев Про. До. Медична мікробіологія. — Москва: ГЭОТАР — Мед., 2001. З. 459 — 465. Соринсон З. М. Вірусні гепатити у клінічній практиці. — Санкт — Петербург: Теза, 1996. — 300 з. Термінологія хронічних гепатитів // Лікування та діагностика. — 1996. — № 3. — З. 42 — 43. Тимаков У. Д., Левашев У. З., Борисов Л. Б. Мікробіологія. — М.: Медицина, 1983. — з. 511 — 513. Фролов А. Ф., Шевченка Л. Ф., Широбоков У. П. Практична вірусологія. — Київ: Здоров’я, 1989. з. 217 — 225. Філдс Б., Наип Д. Вірусологія — М.: Світ, 1989. — Т — 3. — з. 287 — 330. Charlton M., Anjei P., Poterucha J. et al. Prevalence of TT — virus infection in North American blood donors, patients with hepatic failure and cryptogenic cirrhosis // Hepatology. — 1998. — Vol. 28, № 3. — p. 839 — 842.

De Vreese K., Ducatteeuw A., Depla E. et. Al. Detection of new genotypes 2c, 2d, 3, and 4 in belgian patient with gepatites of unknown etiology // Hepatology. — 1998. — Vol. 28, № 4 pt2, suppl. — p. 294a. Ding X., Mizokami, M., Kang L. Y. et. al. TT Virus and GBV -З among patients with liver diseases and general population in Shanghai, China // Hepatology. — 1998. — Vol. 28, № 4 pt2, suppl. — p. 728a. Naoumov N. V. Presence of a newly discribet DNA virus (TTV, HGV) in patients with disease // Lancet. — 1998. — Vol. 352. P. 195 — 197. Poovoravan Y., Theamboonlers A., Jantaradsamr P. et. Al. Hepatites TT Virus infection in high — risk groops // Infection. — 1998. — Vol. 26, № 6. — P. 355 — 358. Simmonds P., Davidson., F., Lycett З. et. Al. Detection of a novel DNA virus (HGV) in blood donors and blood products // Lancet. 1997. — Vol. 350. — p. 192. Viasov P. S., Stefan Ross R., Varenholz З. et. al. Lack of evidence for an association between TT Virus infection and severe liver disease // J. Gen. Virol. — 1998. — Vol. 79, № 12. — P. 112 — 113. Yamamoto T., Kajino K., Ogawa M. et. Al. Hepatocellular carcinomas infected with the novel TT DNA lack viral integration // Biochem. Biophis. Res. Commun. — 1998. — Vol. 251, № 1. p. 339 — 343. Yoshida H., Kato N., Lan K. — H. et. al. Does TT Virus infection an impotant role in hepatocellular carcinoma? // Hepatology. 1998. — Vol. 28, № 4, pt2, suppl. — p. 762a. Yodo Y., Kudoh T./ Haseyama K. et al. Human parvovirus B19 infection associated with acute hepatitis // Lancet. — 1996. — Vol. 347. p. 868 — 869.