Кавинтон – досягнутий успіх препарату і применения

Кавинтон — досягнутий успіх і застосування.

Кавинтон® (етиловий ефір аповинкаминовой кислоти) є похідним винкамина, алкалоїду рослин роду Барвінок (Vinca Minor L). Ефективність алкалоїдів Барвінка при порушеннях мозкового кровообігу і вікових процесах почали оцінювати в Європі з 1950;х років, і з середини 1970;х років препарат кавинтон було запропоновано компанією «Gedeon Richter» (Угорщина) на лікування порушень мозкового кровообігу і що з ними симптомів. Від вихідного прототипу молекулу кавинтона відрізняють 3 групи атомів. Завдяки цьому кавинтон, поєднуючи экологичные властивості рослинної основи та найвищу чистоту синтезу чинного речовини, знайшов унікальне поєднання лікувальних властивостей, які виділяють їх у ряду коштів, що застосовуються корекції мозкових судинних порушень. Препарат пройшов понад 100 експериментальних і зникненню клінічних випробувань з участю понад 34 000 пациентов.

Биодоступность і перенесення кавинтона Кавинтон практично нетоксичен. За 30 років застосування кавинтона був зареєстровано жодного випадку інтоксикації при пероральному прийомі препарату. Це дозволяє застосовувати їх у будь-якому похилому віці й при тривалих курсах лікування. З іншого боку, він сумісний практично з усіма які у час ліками, а рідкісні несприятливі ефекти від використання кавинтона відзначаються лише у 1% користувачів і включають реакції индивидуально-повышенной чутливості - гипотонию, сухість в роті, що слабкість і схильність до тахікардії. Результати багатьох досліджень показали, що кавинтон ефективний як із коротких, і при тривалих курсах лікування. Препарат виявляє свою ефективність при стандартної пероральної терапевтичної дозі порядку 15−30 мг на добу. Є припущення небажаності призначення кавинтона проти ночі (через стимулюючого дії), і навіть разом з препаратами, впливають на гемостаз, особливо у випадках високу ймовірність кровотечі.

Роль і значення кавинтона при лікуванні циркуляторных розладів Кавинтон показаний при порушеннях мозкового кровообігу, наслідком яких можуть бути: погіршення пам’яті; ослаблення уваги і концентрації; афазія (проблеми пов’язані з промовою); апраксия (порушення координації рухів); погіршення зору слуху; запаморочення; головний біль; старече слабоумство; неуважність; психомоторные відхилення. Будучи оптимізатором мозкового кровообігу, регулюючим тонус мозкових судин, кавинтон дає чіткий позитивний ефект під час лікування різних типів дистоний. Під упливом препарату підвищувалася толерантність розумовою, фізичним і емоційним навантажень, зменшувалася метеочувствительность і поліпшувалося якість жизни.

Дисциркуляторная енцефалопатія Одной з причин їхнього, що призводять до розвитку хронічної сосудисто-мозговой недостатності чи дисциркуляторной енцефалопатії (ДЕ), служать атеросклеротичні поразки магістральних артерій голови. И. Ш. Весельский і А. В Саник вивчали параметри мікроциркуляції у 53 хворих із різними проявами ДЕ атеросклеротического генезу, і навіть впливом геть них вазоактивных речовин (кавинтон 10 мг внутрішньовенно протягом десяти днів, ксантинола никотинат 2 мл 15% розчину внутримышечно, сермион 4 мг внутрішньовенно протягом десяти днів, потім перорально по 10 мг 3 десь у день). Після внутрішньовенного запровадження кавинтона протягом першої години збільшувалися діаметр артериол (загалом на 17,7%), кількість функціонуючих капілярів (на 14,3%), зменшувалися ступінь і поширення внутрисосудистой агрегації. Після курсу досліджуваними ангиопротекторами поліпшувалася микроциркуляция у хворих на початковими ознаками ДЕ, а й в пацієнтів зі II стадією захворювання. Застосування кавинтона було надто ефективно при переважання вестибулярних порушень. Н. В. Лебедева з співавт. оцінювали вплив внутрішньовенного крапельного запровадження 20 мг кавинтона (щодня протягом 10 днів із переходом на пероральний прийом по 5 мг 3 десь у добу) у 65 хворих із різними стадіями ДЕ різноманітної рівня виразності неврологічних проявів, які свідчать про диффузном поразку мозку. Позитивний клінічний ефект кавинтона відзначений у 36(84%) з 43 хворих на ДЕ I і II стадії незалежно від його віку. У пацієнтів із III стадією ДЕ достовірного ефекту не реєстрували. Серед опитаної нейрохірургічних пацієнтів вивчали ефект внутрішньовенного (10 мг) чи перорального тривалого (15 мг на добу) застосування кавинтона на електричну активність кори мозку і реальний стан судин сітківки очі. Позитивний ефект від участі терапії кавинтоном зареєстровано випадки порушень мозкового кровообігу функціонального чи органічного генезу. Побічних реакцій на обидва способу застосування кавинтона не зазначалося.

Нарушения мозкового кровообігу Главной метою терапії ішемічного інсульту в гострому і ранньому відновлювальне періоді є зменшення функціональної дезінтеграції ЦНС і неврологічного дефіциту. До основним напрямам метаболической захисту мозку в ишемическом інсульті ставляться зменшення повреждающего дії гіпоксії на структури та тканини мозку, стимуляція окисно-відновних процесів, посилення утилізації глюкози, вплив на систему нейротрансмітерів і нейромедиаторов головного мозку. У дослідженні О. М. Бурцева і співавт. і натомість терапії кавинтоном у пацієнтів із ішемічним інсультом відзначений швидке й значимий регрес основних мозкових і фокальних симптомів. Ефект препарату був виражений за наявності адекватного типу реакції центральної гемодинамики на запровадження препарату (посилення пульсового кровенаполнения мозку і зменшення судинного тонусу, за даними реоэнцефалографии) і менше вираженим при гіпертонічному і особливо гипотоническом типах. М.М. Іщенко та О. С. Корольков під час спостереження за ефектами впливу кавинтона і/або коргликона у 40 хворих на гострим ішемічним інсультом і наявністю гемодинамически значимого поразки однієї мозковий артерії і більше відзначили, що з гипокинетическом типі кровообігу ефект терапії значно зростає за спільної призначенні серцевих глікозидів і кавинтона. Швидше за все, найпомітніший ефект від участі застосування кавинтона при гострому інсульті можна прогнозувати у разі призначення його з перших хвилин чи годин з початку захворювання за умови на часі і успішної реканализации окклюзированной мозковий артерії.

Нарушения пізнавальної функції Познавательная функція зазвичай асоціюється з такими характеристиками: пам’ять; увагу; орієнтація; сприйняття; фіксація інформації; здатність приймати рішення. Досить складним завданням є цілісного механізму позитивного впливу кавинтона на поліпшення пізнавальних здібностей. Його емпірична формула дуже справляє враження формулу нейромедиаторов. Здебільшого ефект препарату опосередковується стимулюючим впливом на рівень деякі важливі нейромедиаторов, яких в передачу інформації між нейронами, і навіть на порушений кровотік та обмін речовин, у нейронах. Порівняння з «еталонними» препаратами ноотропного низки (энцефабол, пирацетам) суттєвої різниці у тому ефективності не виявило, а й у кавинтона відзначено ефективність під час лікування порушень розумових функцій різної этиологиии. У той самий час треба врахувати, що і до навчання — не один і той ж. Навчання — фактично перший процес створення пам’яті, а пам’ять відтворює збережену інформацію. З огляду на лікування кавинтоном поліпшується і короткочасна і довгострокова пам’ять. Кавинтон може допомагати підвищення формування нових блоків пам’яті під час використання їх у процесі навчання. У дослідженнях Американського суспільства геронтологів, включавших приблизно 120 пацієнтів, поліпшення пам’яті спостерігали у 75−86% пацієнтів під час тестування різноманітні загальноприйнятим шкалам і критериям.

Деменция В журналі Американського суспільства геріатрів 1987 р. були опубліковані результати подвійного сліпого дослідження, проведеного R. Balestreri і співавт. з участю 42 пацієнтів із судинної сенильной деменцией. Пацієнти приймали 10 мг кавинтона 3 разу щодня протягом 40 днів і далі 5 мг 3 разу щодня протягом 60 днів. Оцінку ефективності медикаментозної терапії кавинтоном проводили із використанням відомих психометричних шкал і стандартизованих тестових методик. З клінічного поліпшення течії захворювання в 56% пацієнтів було зроблено висновок про його відмінній ефективності в цій групи больных.

Депрессия Показано, що кавинтон впливає підвищення рівня серотоніну, нейромедиатора, регулюючого емоції, механізми біль і сну. Понижений рівень серотоніну асоціюється з депресією, на шизофренію, хворобою Альцгеймера, порушеннями сну, апетиту тощо. У зв’язку з цим вважатимуться, що речовини, позитивно що впливають рівень серотоніну, можуть прислужитися при порушеннях пізнавальної функції. Передусім це стосується селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну — типу пароксетина і флуоксетина, загальновідомих антидепресантів. Чітких даних, підтверджують такий ефект на депресію у кавинтона, ще отримано, проте, враховуючи його стимулюючий впливом геть рівень серотоніну мозку, це можна припустити.

Мигрень Роль серотоніну в патогенезі мігрені було підтверджено динамікою що циркулюють концентрацій серотоніну та її метаболітів і натомість нападів мігрені та здібністю активаторів вивільнення серотоніну викликати мигренеподобные симптоми. Ефективне застосування агонистов серотониновых рецепторів у клінічній практиці на лікування проявів мігрені підтверджує ключову роль серотоніну в молекулярному механізмі розвитку мігрені. Італійські дослідники підтвердили, що з постменопаузальному синдромі, за умов зростаючого катаболізму і/або зниження синтезу серотоніну у мозку, з’являється вища схильність пацієнток до мігрені. Дані дозволяють запропонувати, що кавинтон, збільшуючи рівень серотоніну, міг бути корисний у профілактиці та лікуванні пацієнтів із проявами мігрені у складі комбінованої терапии.

Механизмы впливу кавинтона Проведенными раніше дослідженнями з кавинтоном були є такі 5 головних фармакологічних і біохімічних механізмів його дії: селективне (виборче) поліпшення кровообігу мозку та споживання кисню без істотного зміни показників центральної гемодинамики; підвищення толерантності мозку до гіпоксії і ішемії; противосудорожная ефективність; ингибирующий ефект щодо ферменту фосфодіестерази; поліпшення реологічних характеристик крові й антитромбоцитарная активність. Згодом було також показано, що кавинтон має прямим нейропротекторным механізмом впливу клітини мозку як in vitro, і in vivo. Цей механізм опосередковується безпосереднім інгібуванням потенциал-зависимых нейрональных Na±каналов, непрямим інгібуванням окремих молекулярних каскадів, вкладених у підвищення рівня внутрішньоклітинного Са++, можливим інгібуванням a1- і a2-адренорецепторов й у меншою мірою, інгібуванням перепоглощения аденозина.

Основные механізми впливу кавинтона: 1. Кавинтон має прямим вазодилатирующим і спазмолитическим дією на судини мозку Однією з типових механізмів дії миотропных вазодилататоров є блокада фосфодіестерази циклічних нуклеотидів (Са2+/кальмодулинзависимый тип) з накопиченням цАМФ в гладком’язових клітинах судин. За даними одних авторів, у реалізації ефекту кавинтона бере участь лише цГМФ, тоді як інші автори свідчить про залучення в ефект як цГМФ, і цАМФ. Показано, що нейромедиатор серотонин відіграє в регуляції сократительной діяльності магістральних артерій мозку і бере участь у спазмі його судин що за різних церебральних судинних порушеннях. 2. Кавинтон селективно покращує мозковий кровообіг за умов ішемії і гіпоксії, не що супроводжується ефектом «обкрадання» Препарат здатний перерозподіляти і посилювати кровообіг до синдром-связанным (ушкодженим) ділянкам мозку без значимого «обкрадання» интактных (здорових) областей мозку та інших ділянок тіла. N. Miyata і співавт. досліджували ефект застосування кавинтона на ізольованих кровоносних посудинах. Результати вказали, що кавинтон вибірково розширює судини мозку, і це то може служити передумовою для успішного лікування судинних захворювань мозку, включаючи інсульт. M. Miyazaki з співавт. вивчали динаміку опору судин мозку в пацієнтів із судинними захворюваннями мозку після курсового двомісячного періоду лікування кавинтоном з допомогою ультразвукової методики оцінки безперервного і пульсового індексів струму крові у внутрішній сонної артерії. Безперервний індекс і індекс пульсового струму крові достовірно змінювалися після прийому кавинтона (безперервний індекс збільшувався, пульсової індекс зменшувався), а істотне поліпшення мозкового кровообігу спостерігали особливо у місцях локалізації найбільш виражених судинних змін. 3. Кавинтон надає дію на мозковий кровообіг без негативного впливу основні параметри показників центральної гемодинамики B. Kiss і E. Karpati в оглядової роботі, яка оцінює механізми впливу кавинтона, також відзначили, що препарат вибірково посилює мозковий кровотік і утилізацію кисню без істотного зсуву в параметрах великим колом кровообігу. Дія кавинтона супроводжується поліпшенням периферичного, мозкового і центрального кровообігу. Найбільш позитивними моментами цих ефектів вважатимуться те, що препарат паралельно призводить до поміркованому зменшенню артеріального тиску та практично впливає на частоту серцевих скорочень. F. Solti і співавт. і натомість терапії кавинтоном у пацієнтів із ознаками гемодинамически значимого атеросклерозу мозкових судин відзначили збільшення мозковий фракції серцевого викиду. Свою ефективність препарат виявляє максимально сприятливо у разі мозкових порушень, обумовлених патологією серця й артеріальною гіпертонією. Ці самі автори в експериментальних дослідженнях показали, що кавинтон збільшує мозковий струм крові без достовірного впливу рівень артеріального тиску. 4. Кавинтон активізує дефіцитний обмін речовин і збільшує енергетичну ємність мозку шляхом поліпшення утилізації глюкози, кисню і темпів синтезу АТФ B. Gulyas, P. S. Szakall і співавт. з допомогою ПЕТ вивчали вплив терапії кавинтоном на метаболізм глюкози у пацієнтів із перенесенным інсультом. Попри відсутність достовірних зрушень локальних і спільних показників рівнів глюкози і натомість разового застосування кавинтона, терапія препаратом збільшувала доставку глюкози через гематоенцефалічний бар'єр всього мозку загалом. У дослідженні H. Tohgi і співавт. пацієнти й як з ознаками сенильной деменції протягом 3 нед щодня приймали кавинтон в дозі 15 мг. Аналіз результатів показав, що препарату супроводжувалося збільшенням концентрації АТФ в еритроцитах, підвищенням показників афинного насичення гемоглобіну киснем. Набагато успішніше протікав цикл Кребса. Було констатовано, що з препарату чітко присутній вазодилатирующий компонент на судини мозку і ефект активізації енергетичної здібності клітин мозку. 5. Кавинтон оптимізує метаболізм мозку шляхом поліпшення пластичних властивостей еритроцитів, зменшення в’язкості крові й агрегационной здібності тромбоцитів Пружність еритроцитів може змінюватися під впливом терапії, завдяки чому поліпшується микроциркуляция в капілярах мозку як наслідок цього, подача кисню і глюкози. У дослідженні M. Hayakawa, (Японія) на пацієнтів з перенесенным гострим порушенням мозкового кровообігу, було продемонстровано, що терапія кавинтоном сприяла поліпшенню пластичних здібностей у еритроцитів під час проходження капілярів мозку. 6. Кавинтон має прямим нейропротекторным дією, захищаючи клітини мозку за умов повреждающего впливу ішемії, гіпоксії і нейротоксинов Останнім часом дедалі ширше обговорюється можливість, що механізм дії кавинтона може доповнюватися безпосереднім взаємодією препарату з нервовими клітинами. На користь міркування свідчать дані, отримані в електрофізіологічних експериментах на тварин. Результати засвідчують ідентичності ефектів кавинтона і цГМФ, і навіть про відсутність аддитивности ефектів цих препаратів й дозволяють припускати, що кавинтон посилює калиевый струм не шляхом прямого на калієві канали, а ще через підвищення рівня внутрішньоклітинного цГМФ. Це припущення підтверджується даними літератури, указывающими на здатність кавинтона підвищувати рівень цГМФ у клітині завдяки ингибированию Са++/кальмодулинзависимой фосфодіестерази і/або активації гуанилатциклазы. 7. Кавинтон збільшує концентрацію нейромедиаторов норадреналіну допаміну, ацетилхоліну і серотоніну, залучених до процесу формування складних интегративных процесів H. Olpe і співавт. показали, що кавинтон, як похідне винкамина, ефективне активатором нейронів locus coeruleus. Ця група нейронів дифузно розподіляє свої секретирующие норадреналін волокна у всій корі мозку і вплітається у скрутні механізми діяльності мозку (мислення, планування, інтегрування). Автори звертають уваги те що, що його нейронів locus coeruleus зменшується з віком, причому чоловіки швидше, ніж в жінок. Здатність кавинтона покращувати потужність функціонування залишених нейронів цього норадреналинового кластера мозку перетворює їх у потенційний «стимулятор розумових здібностей ». Було показано, що терапія кавинтоном збільшує рівень попередника норадреналіну — допаміну. Вплив допаміну в прифронтальной корі модулює у приматів й узагалі людини здібності робочої пам’яті. Порушення у цій галузі асоціюються з на шизофренію, а низький рівень допаміну — із недугою Паркінсона. 8. Кавинтон має антиоксидантными властивостями Раніше H. Olpe і співавт. повідомляли, що кавинтон функціонує як потужний антиоксидант і запобігає ушкодження клітин мозку циркулюючими вільними радикалами. У 1999;му р. S. Stolc зазначив, що з пацієнтів із судинними захворюваннями мозку в ишемическом ушкодженні нейронів вільні радикали грають провідної ролі і нейтралізація їх антиоксидантами, зокрема сполуками індолу, включаючи кавинтон, може мінімізувати загибель клітин. 9. Кавинтон має ноотропными властивостями Деякі дослідники спостерігали зміна калієвих струмів нейрональной мембрани під впливом ноотропов, застосовуваних концентраціях, порівнянні з терапевтичними. Зокрема, G. Tesco і співавт. з Національного інституту з здоров’я (Бетезда, США) повідомили, що функції довгострокової пам’яті залежить від функціонального стану нейронних ланцюгів. Цей процес відбувається вимагає адекватних енергетичних ресурсів немає і залежить стану потенциал-зависимых потоків калію. S.L. Erdo, P. Molnar, V. Lakics і співавт. на моделі нейронів кори мозку пацюків уклали, що кавинтон як похідне алкалоїдів Барвінка є потенційним блокатором натрієвих каналів, що, очевидно, і обумовлює позитивний фармакологічний і терапевтичний ефекти при порушенні розумових здібностей. Китайські дослідники Y. Wei, N. Shi, З. Zhong і співавт., вивчали вплив кавинтона, виявили також, що препарат можна зупинити блокує струми натрію й у кардиомиоцитах. Блокада струмів натрію концентрационнозависимым і потенциалзависимым чином становила на 13−75%. У фазу деполяризации мембранного потенціалу ингибирующий ефект кавинтона на натрієвий струм залишався так само високий, і перевищував 50%. 10. Кавинтон має властивостями антагоніста кальцію Механізм дії блокаторів кальцієвих каналів пов’язані з блокадою высокопороговых потенциалзависимых кальцієвих каналів, пронизуючих мембрани нервових клітин. Взаємодія кальцію з анионными угрупованнями білкових молекул сприяє перекладу ферментів в активний стан, що супроводжується активацією кальцийзависимого метаболізму. Особливого значення має комплекс кальцію з білком кальмодулином, який контролює активність багатьох біохімічних процесів. У кавинтона і «еталонних» блокаторів кальцієвих каналів збігається спектр доведених позитивних ефектів: вони ефективні при судинних і дегенеративних захворюваннях мозку різного генезу, алкогольному абстинентном синдромі, интоксикациях нейротоксинами, мігрені, судорожному синдромі, депресії і др Статья А. Б. Блохина Відділення кардіології п-ки № 1 МЦ УД Президента РФ, Москва.