Диагностика і лікування сифилиса

ДІАГНОСТИКА І ЛІКУВАННЯ СИФИЛИСА.

Серологічна діагностика сифилиса.

Діагностика сифілісу полягає в клінічних і лабораторних даних. Діагноз сифілісу ставлять тільки після лабораторного підтвердження, т. е. виявлення блідих трепонем в отделяемом твердого шанкра, ерозивних, папул при первинному і вторинному сифіліс, і передачею даних серологического обстеження. Серологические реакції є надзвичайно цінним методом як для підтвердження діагнозу сифілісу, а й контролю над динамікою його течії під впливом лікування та профілактики визначення излеченности болезни.

Стандартні компоненти комплексу сіркологічних реакцій (ЦАП) для констатації сифилитической інфекції нині доповнюються трепонемньши реакціями: РИБТ (реакція іммобілізації блідих трепонем), РИФ (реакція иммунофлюоресценции). Реакція Вассермана (RW, РМ) полягає в феномен зв’язування комплементу. Для її постановки використовують кардиолипиновый антиген, є холестерини-зированным спиртовим екстрактом, а м’язи бичачого серця й у якого подібними антигенними властивостями з блідої трепонемой.

Реакція Вассермана. Комплемент пов’язується комплексом (липо-идный антиген і реагин испытуемой сироватки). Для індикації що утворився комплексу використовують гемолитическую систему (еритроцити барана і гемолитическая сироватка). До групи ЦАП крім реакції зв’язування комплемента, с, кардиолипинове і трепонемным антигенами, включена реакція на склі (експресметод). Виразність гемолізу при РМ позначається плюсами: різко позитивна — 4 +; позитивна — 3 +; слабоположительная — 2 + чи 1 +; негативна — -. Важить і постановка реакції по кількісному методу, т. е. з різними разведениями «сироватки (1:10; 1:20 тощо. до 1:320). Чисельність стандартних сіркологічних реакцій пояснюється антигенної мозаїчністю блідих трепонем, у зв’язку з ніж у сироватці крові хворих виникає відповідна множинність антитіл (комплементсвязывающие, агглютинины, преципитины, иммобилизины, антитіла, викликають імунну флюоресценцію та інших.). У кожній стадії сифілісу можуть переважати ті чи інші антитіла і, отже, реакції з самими антигенами може бути вже позитивними, і з іншими — ще негативними. З іншого боку, відносна специфічність стандартних сіркологічних реакцій зумовлює необхідність щоб уникнути діагностичних помилок користуватися не, а такою, а комплексом реакцій. ЦАП стають позитивними наприкінці 3- і або звільнити протягом 4-й тижні, після появи твердого шанкра. Ці реакції бувають різко позитивними й у значному розведенні сироваток у всіх хворих вторинним свіжим (98—99%), вторинним рецидивным (100%), третинним активним (70—80%) і третинним прихованим (50—60%) сифілісом. Проте ЦАП перестав бути суворо специфічним комплексом реакцій для сифілісу. Вони може стати позитивними в хворих лепрою, туберкульозом, бруцельозом, малярією, червоною волчанкой, і навіть при пневмонії, захворюваннях печінки, онкологічних хворобах, після прийому алкоголю, жирною їжі, під час вагітності, особливо на другий її половині, соціальній та протягом перших 2 нед. ж після пологів. З яким віком кількість неспецифічних хибнопозитивних результатів ЦАП увеличивается.

Для обгрунтованого діагнозу сифілісу поруч із даними ЦАП враховуються клінічні дані, результати дослідження на бліду трепонему в манифестных проявах первинного і вторинного сифілісу, дані інших сіркологічних реакцій — РИБТ і РИФ. РИБТ полягає в феномен знерухомлення блідих трепонем антитілами типу иммобилизинов, наявними в сироватці крові хворих на сифіліс. Як антигену для РИБТ використовують завись блідих трепонем, отриманих з тканин сифілітичного орхитд. дро-лцка. Бліді трепонемы після додавання до них сироватки крові хворого припиняють рух, т. е. відбувається їх іммобілізація. Результати реакції оцінюють у відсотках: позитивна РИБТ констатується при іммобілізації від 51 до 100% .блідих трепонем, слабоположительная — від 31 до 50%, сумнівна — від 21 до 30% і негативна — від 0 до «20%. Реакцію ставлять у умовах анаэробиоза. Иммобилизины з’являються, в сироватці крові хворих пізніше, ніж інші антитіла, тому РИБТ стає позитивної пізніше, ніж ЦАП і РИФ. РИБТ є найбільш специфічною з реакцій на сифіліс. Її основне призначення — розпізнавання хибнопозитивних результатів при постановці ЦАП. Особливо важливо щодо хворих, які мають сифіліс прихований без зовнішніх проявів, але із поразкою внутрішніх органів чи нервової системи. Особливе значення має тут РИБТ при розпізнаванні ложноположитель-ных результатів ЦАП у вагітних. Слід пам’ятати, що неспецифічні позитивні результати РИБТ можливі й у хворих саркои- • дозом, червоною волчанкой, туберкульозом, цирозом печінці та ін. Проте за ці захворювання РИБТ буває слабоположительной (від 30 до 50%) і не сягає 100%. При лікуванні антибіотиками результати РИБТ стають негативними. Тому дослідження з допомогою РИБТ проводяться лише крізь 7 днів, якщо вводилися водорозчинні антибіотики, і крізь 25 днів по закінченні лікування дюрантны-ми антибиотиками.

РИФ — більш чутлива реакція, тому вона буває позитивної вже у первинному серонегативном періоді сифілісу у 80% хворих. За рівнем специфічності РИФ поступається РИБТ, яка дозволяє замінити нею РИБТ, хоча техніка її значно простіше. Реакцію ставлять у кількох модифікаціях: РИФ- 10, РИФ-200 і РИФ-абс. (абсорбированная). РИФ-10 більш уразлива, а РИФ- 200 і РИФ-абс. більш специфічними. Принцип реакції у тому, що специфічний антиген (бліді трепонемы) з'єднують з сироваткою крові хворого (антитіла) і антивидовой флюоресцирующей сироваткою (кроляча сироватка проти глобулінів людини, сполучена з флюорес-цеином, — речовиною, світловим при ультрафіолетовому світлі). При позитивної реакції в люмінесцентному мікроскопі можна побачити жовто-зелене світіння блідих трепонем, оскільки вони виявляються окружёнными прилепляющимися до ним флюоресцирующими антитілами. Ступінь світіння оцінюється плюсами, як і за ЦАП. Позитивна реакція констатується 4 +, 3 + і 2 +. При ступеня світіння 1 + та не світіння реакція вважається негативною. При вторинному сифіліс РИФ позитивна майже 100% разі. Вона позитивна при латентному сифіліс (99—100%), а при третинних форми і уродженому сифіліс позитивна в 95—100%. Експрес-метод (микрореакция на склі). У цьому реакції, як і і за ЦАП, використовують кардиолипиновый антиген, одну краплю якого змішують з 2—3 краплями сироватки крові обстежуваного людини у лунках спеціальної скляній пластини. Реакція протікає за механізмом преципитации. Загальна тривалість постановки реакції 10—40 хв. Результат оцінюють по кддинеству який випав осаду і величиною пластівців; виразність реакції позначають плюсами: 4 +, 3 + тощо., як і ЦАП. Микрореакция на склі менш специфічна для хворих на сифіліс, ніж РМ, але трохи перевершує її за чутливості. Хибнопозитивні результати при экспресс-методе отримують частіше, аніж за РМ. Тому його дозволено до застосування лише як відбірна реакція при масових опитуваннях населення, диспансеризації і обстеженні хворих на клініко-діагностичних лабораторіях соматичних лікарень. Остаточний діагноз сифілісу на підставі усього цього методу встановлювати заборонено. Тільки експрес-метод не можна застосовувати під час обстеження донорів, вагітних, і навіть контролю після лікування хворих сифилисом.

Для діагностики сифілісу можна скористатися й іншими методи: імуноферментний аналіз (ІФА) з реакцією микропреципитации (РПЗ) чи реакцією пасивної гемагглютинации (РПГА) з РМП (зокрема зарубіжних аналогів РМП — RPR чи VDRL).

Під час проведення клинико-серологического контролю після специфічного лікування (визначення ефективності терапії) допускається кількісне дослідження РМП (вивчення титру реакції в динамике).

Імуноферментний аналіз (ІФА, Elisa). Принцип реакції залежить від поєднанні сифілітичного антигену, сорбированного лежить на поверхні твердофазного носія, з антигеном испытуемой сироватки крові й виявлення специфічного комплексу антиген—антитело з допомогою антивидовой імунної сироватки, меченной ферментом. Чутливість і специфічність ІФА аналогічні РИФ.

Реакція пасивної гемагглютинации (РПГА). Макромодификацию цієї реакції називають ТРНА, микромодификацию — МНА-ТР, автоматизований варіант— АМНАТР. Працівники ЦНИКВИ Г. Ф. Тимченко, М. М. Басова, В. М. Беднова розробили вітчизняний диагности-кум для РПГА з патогенних і культуральних блідих трепонем. Встановлено висока чутливість і специфічність РПГА, особливо в пізніх формах сифілісу. Простота постановки, низька вартість та висока чутливість РПГА дає можливість вільно використовувати її як відбірної реакцію сифіліс. РПГА ставлять у якісному і кількісним варіантах, існують макроі микромодификации.

IgM-серология. Останніми десятиліттями широко вивчається динаміка освіти антитіл в організмі хворих на сифіліс до, у процесі і після закінчення лікування. Це викликано тим, що з пацієнтів, повноцінно лікувалися по приводу сифілісу, протягом багато часу залишаються позитивні результати специфічних серологических реакцій на сифіліс, .що ускладнює вирішення питання про излеченно-сти хворих, і навіть постановку діагнозу раннього вродженого сифілісу. Утруднена також диференційна діагностика рецидиву заболева-, ния і реинфекции. Під час вивчення антйтелообразовния в організмі хворих на сифіліс було встановлено, що першими після зараження виробляються специфические. IgM, выявляемые вже в другий тиждень після зараження і які становлять максимальної концентрації в крові на 6— 9 тижню. Через 6 міс. по закінченні терапії в багатьох хворих на крові де вони визначаються. На четвертому тижні після инфицирования організм починає продукувати специфічні IgG. Цей вид імуноглобулінів в найбільшому кількості визначається через 1—2 року після зараження. Слід звернути увагу, що специфічні IgM перестають вироблятися при зникнення з організму антигену, а секреції IgG триває клонами клітин пам’яті. З іншого боку великі молекули IgM не проходять через плаценту від до плоду, у зв’язку з ніж у Їх наявності в дитини судять про його инфицирова-нии блідої трепонемой. Через те, що концентрація у крові специфічних IgM закономірно знижується із поліциклічним перебігом часу, зростання титру цих антитіл може бути допоміжним ознакою наявності рецидиву захворювання чи реинфекции. У 1977 р. було запропоновано 19S IgM-ТА-абс., потім 19 IgM-TPHA. У цих тестів лежить поділ з допомогою гель-фильтрации піддослідних сироваток крові на 19S IgM і 7S IgG і виявлення перших з допомогою иммунофлюресцентного методу і тесту гемагглюцинации. У 1980;х р. У. Шмідт описав реакцію гемад-сорбции на твердофазном носії IgM-SPHA, що об'єднала елементи постановки ІФА і РПГА, а 1983 р. Є. Линдешмидт запропонував IgM-TP-ABS-Elisa. А. Люгер (1981) визначив, що з встановлення активності специфічного процесу у ЦНС важливо визначення IgM шляхом постановки 19S IgM-SPHA. Особливу увагу звертається на сероконверсию при сифіліс у немовлят, матері яких одержували противосифилитическое лікування. «Діагноз вродженого сифілісу нерідко ставиться помилково у здорових новонароджених виходячи з виявлення в них IgG-AT, які входять у кров дитини через плацентарний бар'єр від хворих на сифіліс матерів. Потрібна додаткове тестування IgM-AT і комбінацій різних тестів щоб уникнути вродженого сифілісу у немовлят, народжених від лікувалися від сифілісу матерів, за наявності в перших позитивних сіркологічних реакцій, але відсутності клінічних симптомів. Реакція пасивної гемагтлютинации в серодиагностике сифілісу (РПГА) в на відміну від РИФ і ІФА відрізняється методичної простотою постановки, швидкістю результатів і високої воспроизводимостью. Зважаючи на ці якості РПГА повинна використовувати як скрининг-тест при масових опитуваннях на сифіліс. Принцип методу у тому, що з взаємодії сироватки крові, що містить специфічні антитіла, з эритроцитами, сенсибилизированными блідої трепонемой, спостерігається характерна їх аглютинація. Сенсибілізація еритроцитів може здійснюватися антигенами патогенних і куль-туральных штамів блідих трепонем. РПГА є цінним діагностичним тестом усім стадіях сифілісу, особливо уразлива при пізніх формах сифилиса.

ПРИНЦИПИ І МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ СИФИЛИСА.

Лікування хворих на сифіліс ввозяться відповідність «зі спеціальним інструкцією. Препарати, призначувані на лікування хворих на сифіліс, називаються специфічними противосифилитическими засобами. Їх призначають після встановлення діагнозу і обов’язкового його підтвердження лабораторними дослідженнями. Лікування рекомендується починати якомога швидше (при ранніх активних формах сифілісу — у перших 24 год). Чим раніше розпочато лікування, тим сприятливішими прогноз й ефективніше результати лікування. Інструкцією передбачені такі види лікування противосифилитическими препаратами.

1. Специфічне лікування хворих на сифіліс з підтвердженим диагнозом.

2. Превентивне лікування осіб, які перебували у тісному побутовому чи статевому контакге з хворими сифілісом, проводиться, якщо з контакту минуло трохи більше 2 міс. Після закінчення 2 міс. превентивне лікування не проводиться, а особу ставиться на щомісячний клинико-серологический контроль в протягом 4 мес.

3. Профілактичне лікування з профілактики вродженого «сифілісу проводиться щодо вагітних, що на у минулому сифілісом, отримали повноцінну терапію, але з зняті з обліку, і навіть вагітних, які отримали повноцінне противосифилитическое лікування та зняті з обліку по приводу сифілісу. Новонародженим призначають лікування як профілактичне в випадках, якщо вони народилися без клінічних і сіркологічних симптомів сифілісу від матерів, неповноцінно лечившихся, у минулому або які встигли отримати повністю профілактичне лікування під час беременности.

4. Пробне лікування (ex juvantibus) призначають особам, які мають клиничёская картина дозволяє підозрювати наявність пізніх третинних сифилитических поразок шкіри, кісток, суглобів, внутрішніх органів прокуратури та нервової системи, а лабораторні серологические дослідження (ЦАП, РИБТ і РИФ) що неспроможні підтвердити чи відкинути такий діагноз, а клініка Демшевського не дозволяє виключити можливість сифилиса.

5. Хворі гонорею з невыявлеными джерелами зараження у разі неможливості встановити по них диспансерне спостереження (особи без певного місце проживання, праці та провідні аморальний спосіб життя т. буд.) підлягають превентивному противосифилитическому лікуванню за умов стаціонару. Там, коли госпіталізація цих хворих не виглядає можливою, превентивне лікування проводиться амбулаторно одним з дюрантных препаратів пенициллина.

Допускається проведення з так званого епідеміологічного лікування, яка полягає у цьому, що за наявності очевидних клінічних симптомів сифілісу, позитивної микрореакции преципитации і одержувачів відповідного епіданамнезу, лікування починають негайно, без вичікування результатів сіркологічних реакцій, підтверджують диагноз.

Останніми роками нагромаджено великий матеріал по оптимізації методів лікування хворих із різними стадіями і формами сифілісу. Основний тенденцією нині є вдосконалення методів лікування за метою укорочення термінів тривалості його за всім схемами. У основу розроблених методів покладено принцип підвищення поодинокі й курсових доз антибіотиків що за різних стадіях сифілісу комплексно з неспецифічної терапією, і навіть метод лікування свіжого сифілісу, котрий рекомендується ВООЗ, з використанням імпортного бензатин-пенициллина g і др.

Препарати на лікування сифилиса.

Починаючи з 1943 р. і з час, пеніцилін та її солі є препаратами першого вибору регулярного лікування хворих на сифіліс. (Ю.К. Скрипкин та інших, 1975; К. К. Борисенко та інших., 1988; В. А. Аковбян, Л. Д. Федорова, 1996; R. Т. Rolfs. 1993).

За більш як піввікову історію застосування пеніциліну чутливість щодо нього блідої тренонемы усе ще залишається високою і немає скільки-небудь серйозних доказів, які свідчать швидкого наступі її змін. Проте в пеніциліну є і певні недоліки, до яким насамперед слід віднести проблему лікування хворих на підвищеної чутливістю чи на непереносимість антибіотика, хоча число зареєстрованих випадків анафілаксії при запровадження пеніциліну становить всього 0,4%. Пеніцилін в застосовуваних дозах неспроможний проникати через гематобиологические бар'єри, що перешкоджає його використання у звичайних концентраціях на лікування хворих на пізніми формами сифілісу (включаючи пізні рецидиви), особливо при ураженнях нервової системи та внутрішніх органів. У разі вдаються до впровадження чи масивних доз пеніциліну чи разом з пеніциліном призначають препарати блокуючі його виведення почками.

У зв’язку з цим, виникла потреба створення резервних методів лікування, які, володіючи високою ефективністю, було б вільні недоліків, властивих пеніциліну. На цей час як резервні препаратів на лікування сифілісу визнані такі антибіотики не пенициллинового низки: тетрациклін (доксициклін), еритроміцин, азитромицин (сумамеду),: цефтриаксон (Рекомендації із лікування та профілактики сифілісу МОЗ РФ, 1993; О. Л. Машкиллейсон та інших., 1996; А. А. Кубанов, 1997).

Тетрациклиновые препарати ефективні під час лікування раннього сифілісу, проте їх застосування обмежена у вагітних жінок через взаимодейсивия з ембріональними кістковими тканинами, стаючи більш хрупкими.

Еритроміцин й досить ефективний під час лікування первинного, і вторинного сифілісу, проте, відомо гепатотоксическое дію; цього препарату. Це обмежує його застосування що в осіб з патологією; «печінки. Азитромицин (сумамеду) почали застосовувати щодо недав-У але, відзначено ефективність при свіжих формах сифілісу, проте, для остаточного судження потрібно накопичення клінічного досвіду. Варто згадати, що одне із перелічених препаратів не ^ «проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а прийом здійснюється, протягом тривалого часу. Ось чому, пошуку нових ре-; зервных методів лікування хворих на сифіліс все час триває. У 1982 р відповідно до рекомендаціями ВООЗ на лікування хворих на сифіліс почали застосовувати деякі цефалоспорины, зокрема. цефтизоксим і цефтриаксон. Підставою при цьому з’явилися успішні досліди із лікування експериментального сифілісу у кроликів, і навіть спостереження реакції Герксгеймера хворий гонорею і водночас, прихованим сифілісом після запровадження цефтриаксона. Важливою особливістю цефтриаксона є спроможність проникати у кістковій тканині та порожнині організму, зокрема в спинномозковій канал, за відсутності тератогенного дії. Усе це становить достатньої основи від використання цефтриаксона під час лікування хворих різними формами сифілісу, включаючи приховані й пізнє, і навіть поразки нервової системи. З урахуванням нинішньої епідеміологічної ситуації з захворюваністю у Росії, саме ця клінічні форми домінуватимуть у майбутньому у структурі захворюваності люэсом.

38.16. СХЕМИ ЛІКУВАННЯ СИФИЛИСА.

Інструкція із лікування та профілактики сифілісу містить низку варіантів схем лікування хворих на сифіліс, у тому числі лікар може вибрати найбільш сприятливий метод для даного хворого. На початок лікування необхідно уточнити хворий перенесення пеніциліну у минулому. При хорошою переносимості історія хвороби робиться запис: «Вказівок на непереносимість пеніциліну в анамнезі немає». З метою профілактики можливих алергічних ускладнень рекомендується проводити шкірний тест на перенесення пеніциліну, а й за 30 хв. до першої ін'єкції також перед кожної ін'єкцією дюрантных препаратів (новокаиновая сіль бензилпенициллина, бензатин-бензилпени-циллин й інші засоби) слід призначати по 1 таблетці однієї з антигістамінних коштів (диазолин, супрастін, димедрол, тавегіл, пи-польфен, фенкарол та інших.). Лікування хворих на сифіліс дітей має ряд особливостей, залежать від характеру інфекції (набутий чи вроджений сифіліс), стадії, віку і її маси тіла ребенка.

Превентивне лікування. Цей метод ефективний щодо осіб, мали статевої чи тісний побутової контакти з хворими в ранніх стадіях сифілісу, якщо з контакту минуло трохи більше двох місяців. ;; Лікування проводять амбулаторно бициллином-1, бициллином-3 чи би-циллином-5 в разових дозах відповідно 1 200 000 ОД, 1 800 000 ОД чи 1 500 000 ОД 2 рази на тиждень; на курс 4 инъекции.

Можна також використовувати імпортний бензатил-бензилпенициллин (экстенцил-лин, ретерпен чи ін.). Досить самого ін'єкції в дозі 2 400 000 ЕД.

У разі стаціонару для превентивною лікування можна використовувати натрієву чи калиевую сіль пеніциліну по 400 000 ОД на ін'єкцію 8 разів у добу (через 3 год) протягом 14 днів. Можливе і застосування новокаїнової солі пеніциліну але 600 000 ОД 2 десь у добу, також протягом 14 днів. Особам, в яких від моменту контакту із психічно хворою сифілісом минуло від 2 до запланованих 4 міс., проводять дворазово клинико-серологическое обстеження (з дослідженням ЦАП, РИТ, РИФ) з інтервалом у два міс. Якщо з контакту минуло не більше 4 міс., показано однократне клинико-серологическое обстеження. Превентивне лікування реципієнта, якому перелита кров хворого сифілісом, проводять за одній з методик, які рекомендуються на лікування хворих первинним серопозитивным (вторинним свіжим) сифілісом, якщо з трансфузії минуло трохи більше 3 міс. У кількох випадках, коли цей термін становить від 3 до 6 міс., то реципієнт піддається клинико-серологическому контролю (з постановкою ЦАП, РИТ, РИФ) двічі з інтервалом 2 міс. Якщо після переливання крові минуло трохи менше 6 міс., то реципієнт піддається однократному клинико-серологическому обследованию.

Нові методи лікування раннього сифілісу (тривалість трохи більше 2 років). Проведене сьогодні в Інституті антибіотиків (Москва) дослідження кінетики одного з препаратів бензатин-бензилпенициллина чи бен-затин-пенициллина Gэкстенциллина (Франція) і ретарпена (Австрія) встановило, що з одноразовому їх внутримышечном запровадження у дозі 2 400 000 ОД бактерицидна концентрація у крові щодо блідої трепонемы зберігається у протягом 23 днів (для санації організму від блідої трепонемы потрібно лише 10 днів). Зважаючи на ці дані, О. Л. Машкиллейсон, А. А. Кубанова, В. А. Аковбян, И. Я. Шахтермейстер і Др., вивчивши ефект экстенциллина під час лікування більш як 600 хворих ранніми формами сифілісу, встановили його сильне противосифилити-^ ческое дію і зовсім визначили методику його застосування. При первинному серонегативном сифіліс, буде достатньо однієї ін'єкції экстенцилли—., на в дозі 2 400 000 ОД. при первинному сіропозитивному і вторичноад—сифилисе — 2 ін'єкції по 2 400 000 ОД з інтервалом о 7-й днів; хворим вторинним рецидивным сифілісом з безліччю тіла більш 85 кг і хворим раннім прихованим сифілісом — 3 ін'єкції экстенциллина в дозі 2 400 000 ОД з інтервалами о 7-й днів. Перед запровадженням 2 400 000 ОД препарат розводять у вісім мл води для ін'єкцій (за 0,25% розчині «новокаїну) і запроваджують внутримышечно двухмоментно (за обидві сідниці). За 20—30 хв. до ін'єкції хворому дають 1 таблетку антигис-таминного препарата.

Ефективність терапії препаратами бензатинпенициллина пояснюється не лише тривалим збереженням трепонемоцидной концентрації у крові, а й збереженням резервних можливостей нейтрофилов.

При непереносимості пеніциліну, і навіть при поєднанні сифілісу і урогенитального хламідіозу хороший терапевтичний ефект при ранніх формах сифілісу досягається призначенням всередину сумамеда (азитромицин) протягом десяти днів по 0,5 р щодня (О.Л. Машкиллейсон, М. А. Гомберг, С. А. Кутин та інших.) за 1 год до чи через 2 год після еды.

За наявності хворий змішаної хламидийно-сифилитической інфекції перший прийом сумамеда становить 1 р; сумарна доза 5,5 р препарату. Слід враховувати, що сумамеду, як і решти антибіотиків, крім пеніциліну, бліда трепонема то, можливо стійка (в 1—1,5% случаев).

Роцефин (цефтрИаксон) показав високу терапевтичну ефективність при лікуванні хворих свіжими формами сифілісу, що полягає у вирішенні клінічних проявів, швидкою і стійкою не-гативации сіркологічних реакцій, відсутності сіркологічних і зникненню клінічних рецидивів. Оптимальною методикою лікування свіжих форм сифілісу є дозування в 0,5 р, запроваджувана внутримышечно через день була в протягом 10 днів (5 ін'єкцій) (А.А. Кубанов, 1997).

Для превентивного лікування еритроміцин, эрициклин, тетрациклін чи олететрин застосовують по 0,5 р 4 десь у добу, а метациклин по 0,3 р, доксициклін по 0,1 р 3 десь у день була в протягом 14 днів. У хворих первинним сифілісом ці антибіотики у тих-таки дозах застосовують протягом 20 днів, при вторинному свіжому — 25 днів. У хворих вторинним рецидивным, раннім прихованим сифілісом лікування резервними антибіотиками (эритромицином, эрициклином, олететрином і тетрациклином) ввозяться тієї ж добових дозах протягом сорока днів. При пізньому прихованому сифіліс можливо поєднання цих антибіотиків і препаратів вісмуту. Не, рекомендується призначати препарати тетрацикли-новой групи дітям до 8 років, тому що ці кошти взаємодіють с-костной тканиною. З іншого боку, необхідно враховувати химикофармаколо—гические особливості цих препаратів прийому їх усередину. Еритроміцин слід сприймати за півгодини до чи через час—полтора після приймання їжі, оскільки він руйнується у кислому середовищі шлункового соку. Препарати тетрациклиновой групи, особливо доксициклін, рекомендується вживати на певний час чи після їжі, оскільки вони можуть дратувати їли* зистую «оболонку шлунково-кишкового тракту. Тетрациклін, олететрин годі було запивати молоком або приймати разом з лікарськими засобами, знижувальними кислотність шлункового соку, оскільки цьому утворюються нерозчинні комплекси з солями кальцію і магнію. Доксициклін на відміну інших антибіотиків тетра-циклинового низки позбавлений цієї вади. Вона більше зручний ще й тому, що пролонгований ефект його дії дозволяє збільшити нічний перерва у прийомі препарату. При лікуванні усіма антибіотиками тетрациклинового низки рекомендується уникати тривалого опромінення прямими сонячним промінням через можливого прояви фотосенсибилизирующего побічного действия.