Литература — Фармакологія (наркотичні анальгетики)

Цей файл узятий із колекції Medinfo internet internet.

Е-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected].

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov.

Пишемо реферати на замовлення — e-mail: [email protected].

У Medinfo вам найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестов.

Заходите на internet — Російський медичний сервер для всех!

Лекция по фармакології Тема: наркотичні анальгетики. Досягти знеболювання можна з допомогою місцевих анестетиків (новокаїн, дикаин, лідокаїн тощо.), загальних анестетиків, спазмолитиков (усувають болю спастического генезу) — це холинолитики, ганглиолитики, миотропные спазмолітики (но-шпа, папаверин), але найсильнішим знеболюючим препаратом є наркотик. Якщо своєчасно не усунути біль, можна спровокувати погіршення стану хворого на критичних ситуаціях: при опіках, термінальних станах, при серцево-судинних порушеннях (наприклад, при інфаркті міокарда). Наркотики мають сильної анальгетической активністю, з першого запровадження викликають ейфорію, при повторному — явище лікарської залежності. Відрізняються від ненаркотических анальгетиків силою ефекту, з іншого боку ненаркотичні анальгетики не викликають лікарської залежності. У 1863 року англійський фармацевт Сертюрер виділив морфін. Класифікація наркотичних анальгетиків: похідні алкалоїдів опію (морфін, омнопон, кодеїн, этилморфина гидрохлорид). Похідні дифенилпиперидина (промедол, фентаніл). Похідні дефинметана (дипидолор). Похідні бензоморфина (пентазоцин, ликсир). Різноманітні з хімічного природі речовини: трамал, деларин, нальбуфил, имодиум. Морфін. Якщо формулі морфіну замінити метильную групу на этильную групу, вийде налорфин — антагоніст морфіну. Якщо у цій формулі розірвати кисневий місток виходить препарат — апоморфін — який надає центральний блювотний ефект. Гідроксили у формулі морфіну впливають на кашлевой центр, якщо 1 гидроксил прибрати, вийде препарат кодеїн, не який надає центральних ефектів, крім впливу кашлевой центр. Таким чином, можна моделювати як здатність препарату викликати ейфорію, так і впливом геть кашлевой центр. Механізми анальгетического дії наркотиків. 1. Порушується передача больового імпульсу 1. порушення інтеграції больового імпульсу 1. порушення інтеграції (емоційна оцінка болю). Вплив передати больового імпульсу, що відбувається лише на рівні желатинозной субстанції задні рогів спинного мозку по специфічного больового шляху: tractus spinothalamicus. Вплив на центральні області середнього та проміжного мозку. Порушення передачі межцентральных взаємодій: між ретикулярными ядрами, проміжним мозком, чорної субстанцією. Під упливом морфіну відбувається порушення суммации больового імпульсу. У таламусе, що є колектором болю відбувається суммация больових імпульсів. Якщо запровадити наркотик і завдати одиночний больовий подразник (одиночний укол), то організм відчуває таку біль, і реагує. Тому морфін діють лише при усуненні множинного потоку больових імпульсів з размозженной поверхні, з рани, який вимагає суммации. Вплив на лимбический відділ мозку, де відбувається емоційне сприйняття. Порушується межцентральные стосунки батьків та порушується емоційна й психічна оцінка болю, усувається страх, жах. В усіх життєвих цих шляхах передачі, інтеграції оцінки болю медиаторами є специфічні пептиди — ендорфінів і энкефалины, вони забезпечують ефект знеболювання, зв’язуються зі опиатными рецепторами. Збільшення медіаторів (агонистический ефект) призводить до гальмування, зменшенню болю. Морфін є агоністом опіатних рецепторів повторюючи ефект ендорфінів, энкефалинов, і сприяє викиду ендорфінів з пресинаптической мембрани, себто і у морфіну є непряме дію. Ендорфінів і энкефалины руйнуються ферментом энкефалиназой. Непрямий ефект морфіну пов’язані з гнобленням энкефалиназы. Є різні види опіатних рецепторів: мю, каппа, дельта, сигма. Мю-рецепторы пояснюють такі ефекти наркотиків — супраспинальную анальгезию, ейфорію, гноблення дихання, фізичну залежність. Через каппа-рецептороы — реалізується спінальна анальгезия, миоз, седативні ефекти. Опиатные рецептори перебувають у шляхах проведення болю, але лише — також у багатьох нервових кінчиках, в афферентных кінчиках, в кишечнику (лоперамид мул иммодиум діє і як разів замірялися вбити опиатные рецептори кишечника, застосовується при поносі). Однією із завдань сучасної фармакології є створення анестетических препаратів, які б впливали на каппа, а чи не на мюрецептори (тобто менше викликали фізичну залежність і пригнічення дихання). Морфін є агоністом опіатних рецепторів, він усуває явища абстиненції, а налорфин є агонистом-антагонистом, на абстинентный синдром він миє впливати, і може не впливати. Повним антагоністом — антидотом морфіну є налоксон, може застосовуватися при гострому отруєння морфіном, у наркомана провокуватиме абстиненцію. Центральні ефекти морфіну: на кору, підкірку на рівні спинного мозку, морфін діє ці центри мозаїчно. Кора: центри задоволення, радості активізуються запровадженням наркотику, а центри невдоволення, переживань гнітяться. Складається стан блаженства, відчуженості, відсутність проблем. У результаті формується психічна залежність. Сон при запровадження морфіну барвистий, райдужне зі сновидіннями. Дія на підкірку — морфін збуджує центр вагуса і центр глазодвигательного нерва. Пригнічує дихальний і кашлевой центр. На блювотний центр чи діє у 50% випадків. На судини морфін та її аналоги діють у токсичних дозах, пригнічують сосудодвигательный центр, знижуючи АТ (морфиновый шок). Дія на гіпоталамус проявляється у зниженні температури, підвищенням продукції пролактину (соматотропного гормону), зниження гонадотропина і андрогена, пригніченні статевої поведінки, підвищення цукру на крові, гистаминоблокатор. Морфін діє мозаїчно на функції спинного мозку. Шкірний рефлекс збережено, навіть посилено. Ейфорія, сон і абстиненція. Ейфорія характеризується тим, що поліпшується активність дофаминовых рецепторів в ЦНС невідомої системі, знижено холинергические процеси. Під час сну гнітяться і дофаминовые і серотониновые адренорецепторы. Після стану ейфорії і кайфу виникає залежність від ліків: вона не має 2 фази: 1. Психічна, 2. Фізична залежність. При дії наркотику залежність може виникнути в залежність від індивідуальної чутливості від однієї прийому, тому при застосуванні наркотиків необхідно їх виправдане застосування. Поширеність опіатних рецепторів, чутливість їх дуже різна (чоловіки гірше переносять біль, жінки більш стійки до болю). Через механізми ендорфінів, энкефалинов виробляється голковколювання (рефлексотерапія). Периферичні ефекти морфіну пов’язані з центральними. Найголовнішим периферичним ефектом морфіну є спазмогенный: підвищення тонусу гладких м’язів ШКТ, сечовивідних шляхів, жовчовивідних шляхів (можуть використовуватися свічки з екстрактом опію при поносах). Зарахунок впливу вагуса спостерігається брадикардия, звуження зіниці, бронхоспазм. Гостре отруєння морфіном викликає звуження зіниці (миоз) — це дозволяє відрізнити отруєння морфіном від отруєння снодійними. Подих при запровадження морфіну різке, неглибоке типу Чейн-Стокса. АТ й при отруєння снодійними і за отруєння морфіном буде низька, але перистальтика кишечника при застосуванні морфіну буде знижена. Заходи допомоги при гострому і хронічне отруєння: при гострому отруєння морфіном і опиатами необхідно провести його повний антагонист-агонист. Крім того, вводять атропін, щоб негайно усунути вагусные ефекти і спазмолітики для запобігання розриву сечового міхура, та профілактики вагусных впливів на бронхи (бронхоспазм). Якщо інтервал між запровадженням морфіну і наданням допомоги менше 2- годин тоді можна буде зробити промивання шлунку марганцівкою (вона окисляє морфін і опіати) — внаслідок рециркуляції морфін багато вступає у просвіток ШКТ, де його й необхідно знешкодити. За хронічної отруєння морфіном провідним моментом є боротьби з абстинентным синдромом. Абстинетный синдром проявляється через кілька годин — спочатку це сльозотеча, потім виявляються біль у эпигастральной області, тремор. Відбувається активація адренергических процесів: підвищення АТ, через добу-дві, почастішання дихання, біль у икроножных — м’язах. Це бум катехоламінів, тому використовуються при лікуванні бета-адреноблокаторы, нейролептики, центральні м-холинолитики. При абстиненції виникає страх, тривожність, занепокоєння. Застосовують препарати які б детоксикації організму — рекомендований курс гемодезу, натрію сульфату, комплекс вітамінів У. Сьогодні наркоманія стає дуже серйозною проблемою, оскільки відсутні ефективні методи боротьби, і лікування, а ввезення наркотиків збільшується. Певний контингент наркоманів виникає з допомогою людей, яким наркотик був, призначений спрямоване (оскільки навіть однократне запровадження можуть призвести хворого до фізичного залежності). Свідчення до застосування наркотиків. 1. Для усунення болю у онкологічних хворих. 1. У післяопераційний період усунення больового синдрому, попередження шоку. 1. При інфаркті міокарда (в передінфарктному стані) і за травматичний шоку. 1. При кашлю рефлекторного характеру, якщо в хворого травма грудної клітини. 1. Для цього. 1. При кольках — ниркової - промедол (оскільки не впливає тонус сечовивідних шляхів), при жовчної кольці - ликсир. Кодеїн можна використовувати як противокашлевое засіб, коли він має місце сухий виснажливий кашель при коклюші, при важкої формі бронхіту чи пневмонії. Протипоказання до призначенню наркотиків: 1. розлади дихання, гноблення дихання. 1. Підвищення внутрічерепного тиску, оскільки морфін підвищує внутрічерепне тиск, може спричинити епілепсію. 1. Протипоказано призначення наркотиків дітям до 2 років. Це з тим, що в дітей фізіологічна функція дихального центру триває до 3−5 року, і, можливо під час використання наркотиків отримати параліч дихального центру і смерть, оскільки його на дихальний центр практично отсутствует.

Лікарські препарати. 1. Промедол — препарат в 3−4 разу сильніше морфіну, не надає спазмогенного дії на тонус сфінктерів сечовивідних шляхів, викликає ейфорію і абстиненцію. Застосовують при обезболивании пологів, оскільки не пригнічує дихання плоду, хоч і проникає через плаценту. Це препарат вибору премедикації. 1. Фентаніл. Сильне анальгетическое дію (в 100 раз активніше морфіну). Володіє коротким дією (30−40 хв). Використовується для нейролептанальгезии з дроперидолом (таломонал — нині різноманітні випускається). 1. Дипидолор. Може використовуватися в таблетках, менше викликає лікарську залежність (менше впливає мю-рецепторы). 1. Пентазоцин (ликсир). Застосовується в таблетках, менше пригнічує дихальний центр. Ці препарати є агонистами — антагоністами, тому їх можна використовуватися усунення абстинентного синдрому. 1. Бупренорфін (норфин) — теж таблетированный, новий препарат. 1. Морфелонг — пролонгованої дії морфін. Діє 24 години. 1. Омнопон (пантопон) — препарат, який містить суму алкалоїдів опію — речовини подібні морфину і ті речовини изохинолинового низки (папавериноподобное дію). Омнопон надає сильне спазмолитическое дію. 1. Кодеїн — противокашлевой препарат, дає фізичну залежність, абстиненцію, хоч і більш слабку. 1. Трамал. Є всі лікарські форми — капсули, драже, ампули, сироп. Продається переважають у всіх аптеках, оскільки вважається, що не викликає лікарської залежності, але це негаразд. 1. Лаперамид (иммодиум) можна використовувати на лікування хвороби мандрівників — діарея неінфекційної природи. Для усунення болю доцільно спочатку використовувати транквілізатори, потім сильніші - нейролептики, потім наркотики (щоб була терапія резерву). При лікуванні наркотиками можна запобігти ефект лікарської залежності: чергувати прийом наркотиків з прийомом анальгіну (ненаркотического анальгетика чи плацебо).