Коров'ячий сказ

Але як взагалі взялася це лихо? Адже раніше коров’ячий сказ було екзотикою, хвороба Кройцфельдта — Якоба майже зустрічалася, тепер лише у лише Великобританії зареєстровано 177 тисяч випадків коров’ячого сказу, від Кройцфельдта — Якоба померли 88 людина! Багато людей мають уявлення, що живемо у собі зафіксованому світі. Насправді ж справі ми живемо у світі, який постійно змінюється. Еволюція вірусів, еволюція бактерій, еволюція всього Про те, яка може викликати патологічні стану, відбувається постійно. Еволюціонує вірус СНІДУ, тобто постійно з’являються його нових форм, мутації. Еволюціонує вірус грипу. І тому не дивно, що той, що відбувається нині із недугою сказу корів, — це теж випадок такий еволюції, але еволюції не до втручання державних людини. Але але це означає, хто був якісь лабораторії, які створили пріони як зброя терористів-камікадзе і потім намагалася використовувати, — це повний абсурд. Що швидше за все сталося — що почали використовувати продукти тваринного походження для згодовування самим тваринам, що цілком протиприродним: як ми знаємо, корови — це травоїдні. Для Про те, щоб корови були м’ясистими і, комерційно вигіднішими, їм почали згодовувати їжу, що містить багато білків. Ця їжа робиться з так само корів чи інших тварин. Отже, для харчування стали потрапляти речі, котрі під час нормальної еволюції ніколи у їжу корів не потрапляли. Найімовірніше, коли — то, на якому — то етапі, яка — те з корів — чи яке — то інше тварина — занедужали на хворобу сказу корів. Зрозуміло, що й існують хвороби, які викликаються пріонами, всі вони могли б виникнути й серед корів. Але якщо та корова була використана для Про те, що з неї робити корм для інший корови, і потрапила їй для харчування, то проблема розвиток хвороби не постала б, оскільки — як у разі людожерів, яких відкрив Гайдушек, — для Про те, щоб заразитися на цю хворобу, потрібно з'їсти хвору тварину чи поражённый хворобою орган хворого тваринного. Те й сталося. І хвороба сказу корів стала поширюватися оскільки коровам стали згодовувати продукти тваринного походження, зокрема й ті, що вони були заражені хворобою сказу корів. Звідки походить епідемія Чому ті ж рідкісна хвороба раптом набула характеру коров’ячої епідемії? Приблизно вісім років надійшло тому вчені висловив припущення, що його джерело зараження великої рогатої худоби Англії - мясокостная борошно, отримувана з туш овець (серед яких були й тварини, хворі скрейпі) і добавляемая в корми. Щоправда, борошно додавали в коров’ячий раціон і 50 років тому вони, а епідемія коров’ячого сказу вибухнула нещодавно. Вся річ у тому, що 15 років тому у Великобританії змінено технологія переробки туш овець на борошно — опущені деякі стадії високотемпературної обробки. У результаті збудник зберіг свою активність і корови масово занедужали губчатообразной на енцефалопатію. Найімовірніше, коров’ячий сказ передається через корм, а чи не від однієї тваринного до іншого безпосередньо. Тож у отарі іноді хворіють лише одна — дві корови. Але велика ймовірність Про те, що хвороба передається коров’ячому нащадку — від своїх батьків про дітей. Кожна з перелічених хвороб може мати три варіанта виникнення: а) інфекційний (вже ж згаданий), б) спадковий, в) спорадичний, тобто поява, начебто, без видимих причин, коли що немає ні спадкової схильності, ні инфекции.

Оказывается, навіть вельми бувають. Річ у тім, що у індустріально розвиненою Західної Європи для відгодівлі худоби використовують звані білкові добавки. Один американський ветеринар стверджував, що це добавки виготовляються з м’яса загиблих і здохлих хвороб тварин і птахів. Причому дохлих «домашніх улюбленців «переробляють разом із противоблошиными нашийниками, испортившееся м’ясо з супермаркетів — з поліетиленової упаковкою. (З тієї ж маси, до речі, виготовляють і расхваленные рекламою корми для собак і кішок.) Виходить, що корівок годують продуктом, в якому міститься м’ясо їх родичів. «Прионовый бунт «в організмі корови — канібала призводить до виникнення інфекції губчастого енцефаліту, яка небезпечна й у людини, стоїть за коровою у харчовій цепочке.

Що швидше за все сталося — що почали використовувати продукти тваринного походження для згодовування самим тваринам, що цілком протиприродним: як ми знаємо, корови — це травоїдні. Для Про те, щоб корови були м’ясистими і, комерційно вигіднішими, їм почали згодовувати їжу, що містить багато білків. Ця їжа робиться з так само корів чи інших тварин. Отже, для харчування стали потрапляти речі, котрі під час нормальної еволюції ніколи у їжу корів не потрапляли. Хороші й погані пріони Потрібна невеличке пояснення: молекули білка, які становлять, як відомо, довгі ланцюжка із залишків амінокислот, мають цілком певну просторову організацію. Тому, характеризуючи білок, вчені кажуть про його первинної, вторинної, третинної, а окремих випадках і четвертичной структурах. Первинна структура білка відбиває його аминокислотную послідовність, т. е. порядок чергування амінокислотних залишків в молекулі. Вторинна структура білка відбиває конформацию молекули, т. е. спосіб її скручування у просторі. Одною з найбільш поширених моделей — спіраль. Третинна структура білка відбиває тривимірну конфігурацію вже скрученою молекули у просторі. Скажімо, те ж саме спіраль, але ще й вигнута. А четвертичная структура білка утворюється з допомогою взаємодії між різними молекулами і характерна тільки до деяких білків, наприклад гемоглобіну. Кожен білок має власну постійну незмінну структуру, через яку клітина його ідентифікує. Це свого роду пароль, ключі до замку. Будь-який білок з незнайомій клітині структурою для неї чужорідних і небезпечних підлягає інактивації. То що роблять пріони? Професор Тараховский поясняетПрионы здатні переводити білок з конформації звичайній в конформацию незвичну, яка клітиною сприймається чимось чужорідне, та клітинка намагається цей білок знищити, перетворити на щось таке, і що може бути використана клітиною, і це білок стає нерастворимым. Тобто вона перетворюється на які - то частинки, й інші частинки утворюють нитки, чи тяжи, які мають практично ніякої функції - тій, котру виконували ці білки. Вони просто заповнюють клітинне простір. Тобто з погляду клітини вона виконала своє завдання, вона инактивировала білок неправильної конформації. Для клітини ця інактивація має жахливі наслідки, бо ці нефункциональные білки, накопичуючись у клітині, її практично вбивають. І багато клітин, містять ці білки, гинуть. Жах у тому, що це пріони у змозі, зв’язуються зі білками, перекладати їх у таку конформацию, що потім не повертається тому. Отже, це практично незворотної ситуації. Втім, такий трансформації піддаються в повному обсязі білки поспіль, а лише самі пріони. Річ у тім, що ген, який кодує первинну структуру пріонів, то є визначальний властиву їм послідовність амінокислот, знайдено не тільки в всіх людей, а й в усіх ссавців і у деяких птахів. Це означає, що у природі існують як дві форми відповідного білка — нормальна, завжди присутня в організмі покупців, безліч тварин, і патогенна, яка, власне, і іменується пріоном. Сам термін «пріон «- це скорочення словосполучення «infectious protein », тобто «інфекційний білок ». Найбільше пріонних білків у мозку, набагато менше — в легких, кишечнику, селезёнке, ще менше — в м’язах. Поки прионный білок перебуває у звичайній формі - його іменують альфа — конформацией, — він добре розчиняється в біологічних рідинах і може виконувати властиву йому функцію — щоправда, вчені доки знають, яку саме. Проте рідко й з невідомих поки причин цього білка приймає іншу, аномальную форму — її називають бета — конформацией, — утворює нерозчинні агрегати й виступає як чужорідне й шкідливе для організму тіло, врешті-решт руйнуючи роботу всій нервовій системи. Пріон — це звичайне білок. Він має кожен людей лежить на поверхні нервових клітин. У його нормальний стан його молекула скручена певним чином. З якої - то причини вони можуть розкрутитися і придбати «неправильне «просторову конфігурацію. «Неправильні «распрямленные молекули пріонів легко склеюються друг з одним, на нервової клітині утворюються білкові бляшки, і її гине. На місці загиблої нервової клітини утворюється порожнина — вакуоль, заповнена рідиною. Поступово весь мозок перетворюється на дырчатую субстанцію, схожу на губку, і достойна людина чи тварина гине. Шляхи перенесення генетичної інформацією клітині узагальнює запропонована Ф. Кріком так звана центральна догма молекулярної біології (рис. 1) [3]. Основний шлях перенесення: від генів — дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), здатної до самовідтворення, — до рибонуклеиновой кислоті (РНК), іноді здатної до самовідтворення, і, нарешті, — до білків. Аналізуючи цей етап закінчується шлях перенесення інформації. Вона не повертається до нуклеиновым кислотам, а білки нездатні до самовідтворення. До того вважалося аксіомою, що чергування амінокислотних залишків в полипептидных ланцюгах, тобто первинна структура білків, однозначно визначає характер їх формування і тим самим функціональну активність [4, 5]. Ці уявлення були похитнулися значною мірою завдяки дослідженням, про які піде далі. МОЛЕКУЛЯРНА ГЕНЕТИКА ПРІОНІВ ССАВЦІВ Інфекційне початок виявилося асоційованим саме зі згаданими білковими утвореннями головного чи спинного мозку. У цьому білок — пріон (РгРSc) з цих високомолекулярних агрегатів і розчинну неинфекционный білок (РгРC) здорових особин мають однакову первинну структуру, тобто однакову аминокислотную послідовність, але різняться по вторинної і третинної структурі, тобто характером укладання полипептидной ланцюга (рис. 2).

У білці РгРSc можна знайти значно більше про B — слоев.

— близько 43% (в РгРC — 3%) — і кілька зменшується кількість (43 — 34.

%) про a — спіралей. У цьому інфекційний білок, утворює вже згадані амілоїдні тяжи, виявляється більш кислотоустойчивым, термоустойчивым і більше стійким до протеолизу, ніж його клітинний гомолог РгРC. Виявилося, що інфекційний білок виникає шляхом модифікації своєї структури зі звичайного клітинного білка і навіть набуває властивість інфекційності [8]. На рис. 3 показано структура цього гена (PRNP) людини. Згори — відомі варіанти нормального поліморфізму, тобто амінокислотні заміни, не що призводять до заболеванию.

Унизу — мутаційні заміни, що призводять до нейродегенеративних заболеваниям.

[8]. Особливо цікава початковий кінець гена і так званий N — термінальний кінець білка. Тут закодовані п’ять повторів із 8 амінокислот. Послаблення повторів однією не супроводжується патологічними наслідками, тоді як зростання числа повторів (відомі варіанти до 12 повторів) призводить до одній з спадкових форм захворювання [8]. Отже, ці повтори грають істотну роль організації структури білка та яким — то чином впливають до можливості його перетворення на інфекційну форму. Итак, спадкові варіанти захворювання — результат мутаційного зміни первинної структури білка, що полегшує перетворення їх у пріон і далі - перетворення всіх знову синтезованих полипептидов в прионную, патогенну і інфекційну форму. Спорадическая форма захворювання — спонтанне характер укладання полипептидной ланцюга, перетворює клітинний білок в пріон, а далі - знов-таки перетворення всіх знову синтезованих полипептидов в прионную, тобто інфекційну і патогенну, форму. Тут дуже важливо відзначити, що з одному й тому ж первинної структурі, тобто одному й тому ж амінокислотною послідовності, без різних змін що кодує гена може виникнути кілька варіантів укладання пріона, й інші різняться варіанти укладання відтворюються при наступної інфекції. Їм назва штамів чи правильніше — клонів приона.

[15]. И, нарешті, інфекційна форма пріонних захворювань — результат проникнення організм, у клітину ссавців інфекційного білка, виниклого будьяким зі двох згаданих способів. У стандартні концепції легко вкладається виникнення спадкових форм захворювання. Можна уявити, що одне первинна структура є підставою до різних способів просторової укладання білкової молекули. Потрібна невеличке пояснення: молекули білка, які становлять, як відомо, довгі ланцюжка із залишків амінокислот, мають цілком певну просторову організацію. Тому, характеризуючи білок, вчені кажуть про його первинної, вторинної, третинної, а окремих випадках і четвертичной структурах. Первинна структура білка відбиває його аминокислотную послідовність, т. е. порядок чергування амінокислотних залишків в молекулі. Вторинна структура білка відбиває конформацию молекули, т. е. спосіб її скручування у просторі. Одною з найбільш поширених моделей — спіраль. Третинна структура білка відбиває тривимірну конфігурацію вже скрученої молекули в пространстве.

Скажімо, те ж саме спіраль, але ще й вигнута. А четвертичная структура білка утворюється з допомогою взаємодії між різними молекулами і характерна тільки до деяких білків, наприклад гемоглобина.

Кожен білок має власну постійну незмінну структуру, через яку клітина його ідентифікує. Це свого роду пароль, ключі до замку. Будь-який білок з незнайомій клітині структурою для неї чужорідних і небезпечних підлягає інактивації. То що роблять пріони? Професор Тараховский поясняет:

" Здорові «пріонові білки зустрічаються у різноманітних за складом протеїнових компонентів у клітинах мозку різних видів звірів. Вони лежить на поверхні нервових клітин та, судячи з усього, грають певну роль передачі сигналів, що йдуть раздражителей. Эта клітинна форма пріонів (ПрПк, до = клітинний; РrР, з = cellular) відрізняється від своїх патологічної форми (ПрПск, ск = скрэпи; PrPsc, sc = scrapie) своєї просторової структурою. З цією пов’язано драматичне зміна з погляду стійкості стосовно зовнішніх впливів і расщепляемости у вигляді ферментів. Тоді, як пріони ПрПк розщеплюються легко, пріони ПрПск виявляють вкрай високу опірність ферментам, високої певній температурі й засобам дезінфекції. ХРОНОЛОГІЯ ЕПІДЕМІЇ пріонні білки здатні існувати у різних формах. Абсолютно однакові за складом, ці дві форми принципово різняться зі своєї просторової структурі. Якщо білок перебуває у звичайній формі, він добре розчиняється в біологічних рідинах і може виконувати властиву йому функцію. Опинившись на другий, аномальною, формі, він утворює нерозчинні агрегати й виступає як чужорідне і шкідливе для організму тіло. Саме із гармонійними стосунками між двома властивостями пов’язано найважливіше властивість пріонів — явище, з яким біологи ніколи раніше не зустрічалися. Білок, що у аномальною формі, зіштовхуючись зі своїми родичем, у яких звичайну форму, переводить їх у таку ж аномальную форму. Так, з’ясувалося, що білки, відкриті Прусинером, виявляються збудниками хвороб: потрапляючи в здоровий організм, аномальний білок «заражає «білки, які були у звичайній формі, внаслідок накопичуються агрегати, що руйнують клітини мозга.

МНЕНИЕ Слідами Ескулапа (прямий ефір радіо «Свобода ») Данило Голубєв: За даними, білкова молекула нормального пріона має форму спіралі, вона ніби складена («скручена »). Коли силу тих чи інших причин молекула «розкручується «й починає походить на пучок гладких волосся, пріони стають смертельно небезпечними. Зіштовхуючись із нормальними пріонами пріони патогенні індукують зміни форми їх молекул, тобто трансформують їх в патогенні. Йде своєрідна молекулярна ланцюгова реакція таких змін, супроводжується дегенерацією нервових клітин мозку. Механізм передачі інфекції І альфа -, і бета — конформації пріона — це спіраль, вся відмінність лише у цьому, що молекула патогенного білка має приблизно за 10 відсотків менше вигнутих ділянок, ніж молекула білка нешкідливого. Між іншим, пріони — найдрібніші із усіх відомих інфекційних агентів: вони на 100 разів менша, ніж віруси. Найстрашніше ж страшне — і з цим явищем біологи ніколи раніше не зустрічалися — у тому, що патогенний пріон, зіштовхуючись зі своїми нормальним родичем, переводить його до своєї конформацию, тобто хіба що заражає. І потрапивши у інший організм, пріон може викликати поява бета — конформаций нормальних білків, закодованих у тому гені, що він сам. Саме такою був механізму передачі інфекції «куру «при ритуальному канібалізм на Нової Гвінеї, як і є і зараження хворобою Кройцфельдта — Якоба при поїданні м’яса інфікованих пріонами корів. Прояв цієї хвороби і своє час називалося розм’якшенням мозку. Але це — банальний мову, який пояснює саму патологію. А патологія така, що пріони, що викликають сказ корів, потрапляючи у клітини, призводять до виникнення цих фибрилл, чи тяжей, і клітини руйнуються, дегенерують. Отже, відбувається необоротна втрата клітин мозку, згодом симптоми хвороби стають очевидними, і творча людина гине. Звідки беруться «неправильні «пріони? Причиною хвороби (Крейтцфельдта — Якоба, наприклад) то, можливо спадкова схильність. Невелика помилка в нуклеотидної послідовності гена, кодирующе ДО пріон, викликає синтез «неправильних «білкових молекул з «розкрученої «конфігурацією. Мабуть, такі аномальні пріони в людини й тварин за наявності генетичної схильності накопичуються із віком і врешті-решт викликають повна руйнація нейронів мозку. Вважається, що з потраплянні у організм людини або тварини хоча б однієї розкрученої молекули пріона поступово й інші «нормальні «пріони починають розгортатися аналогічно. Як «ненормальна «молекула пріона розгортає нормальну, невідомо. Вчені шукають молекулу — посередник у цьому ланцюзі хімічних реакцій, але ще безуспешно.

— Пріони здатні переводити білок з конформації звичайній в конформацию незвичну, яка клітиною сприймається чимось чужорідне, та клітинка намагається цього білка знищити, перетворити на щось таке, і що може бути використана клітиною, і це білок стає нерастворимым. Тобто вона перетворюється на які - то частинки, й інші частинки утворюють нитки, чи тяжи, які мають практично ніякої функції - тій, котру виконували ці білки. Вони просто заповнюють клітинне простір. Тобто з погляду клітини вона виконала своє завдання, вона инактивировала білок неправильної конформації. Для клітини ця інактивація має жахливі наслідки, бо ці нефункциональные білки, накопичуючись у клітині, її практично вбивають. І багато клітин, містять ці білки, гинуть. Жах у тому, що це пріони у змозі, зв’язуються зі білками, перекладати їх у таку конформацию, що потім не повертається тому. Отже, це практично незворотної ситуації. Втім, такий трансформації піддаються в усіх білки поспіль, а лише самі пріони. Річ у тім, що ген, який кодує первинну структуру пріонів, тобто визначальний властиву їм послідовність амінокислот, знайдено у всіх людей, а й в усіх ссавців і у деяких птахів. Це означає, що у природі існують як дві форми відповідного білка — нормальна, завжди присутня в організмі покупців, безліч тварин, і патогенна, яка, власне, і іменується пріоном. Сам термін «пріон «.

— це скорочення словосполучення «infectious protein », то есть.

" інфекційний білок ". Найбільше пріонних білків у мозку, набагато менше — в легких, кишечнику, селезёнке, ще менше — в м’язах. Поки прионный білок перебуває у звичайній формі - його іменують альфа — конформацией, — він добре розчиняється в біологічних рідинах і може виконувати властиву йому функцію — щоправда, вчені доки знають, яку саме. Проте рідко й з невідомих поки причин цього білка приймає іншу, аномальную форму — її називають бета — конформацией,.

— утворює нерозчинні агрегати й виступає як чужорідне й шкідливе для організму тіло, врешті-решт руйнуючи роботу всій нервовій системи. Механізм передачі інфекції І альфа -, і бета — конформації пріона — це спіраль, вся відмінність лише у цьому, що молекула патогенного білка має приблизно 10 відсотків менше вигнутих ділянок, ніж молекула білка нешкідливого. Між іншим, пріони — найдрібніші із усіх відомих інфекційних агентів: вони на 100 разів менша, ніж віруси. Найстрашніше ж страшне — і з цим явищем біологи ніколи раніше не зустрічалися — у тому, що патогенний пріон, зіштовхуючись зі своїми нормальним родичем, переводить його до своєї конформацию, тобто хіба що заражає. І потрапивши у інший організм, пріон може викликати поява бета.

— конформаций нормальних білків, закодованих у тому гені, що він сам. Саме такий механізму передачі інфекції «куру «при ритуальному канібалізм на Нової Гвінеї, як і є і зараження болезнью.

Кройцфельдта — Якоба при поїданні м’яса інфікованих пріонами корів. ;

Прояв цієї хвороби і свій час називалося розм’якшенням мозку. Але це — банальний мову, який пояснює саму патологію. А патологія така, що пріони, що викликають сказ корів, потрапляючи у клітини, призводять до виникнення цих фибрилл, чи тяжей, і клітини руйнуються, дегенерують. Отже, відбувається необоротна втрата клітин мозку, згодом симптоми хвороби стають очевидними, і творча людина гине. У результаті дослідів по інфікування мишей, яким у головний мозок впрыскивался мозковий матеріал, що мав збудник, вдалося перенести й може викликати хвороба. Коли ж використовувалися миші, змінені при допомоги генної інженерії і котрі володіли здоровішими ПрПк, подібні досліди по інфікування не удавались.Т. про. передумовою, викликає ТГЭ при допомоги ПрПск, служить наявність здорових ПрПк. Вочевидь, інфекційні білки здатні після контакту в головному мозку викликати ланцюгову реакцію, під час якої безневинні, здорові пріони перетворюються на своїх руйнівних «двійників «ПрПск. Це час вже бути доведено і за допомоги лабораторних дослідів у пробірках. У результаті цих дослідів клітинні пріони внаслідок контакту з «скрэпи — пріонами «змінюють свою просторову структуру. На відміну від нормальних пріонів, хвороботворні пріони не руйнуються в шлунку. Можливо, у тому поширенні відіграє і імунна система. Річ у тім, що деякі учені виявили в овець, корів, і навіть люди підвищену концентрацію пріонів у головному мозку, а й у мигдалинах, кишечнику і селезінці. Відповідно до новітнім гіпотезам пріони нагромаджуються і розмножуються у певних захисних клітинах в лімфатичних вузлах і селезінці. Проте з — колишньому неясно, як пріони потім потрапляють з селезінки у головний мозок. Але варто їм потрапити туди, як вони тут-таки починають свою діяльність. Вони перетворюють нормальні пріони у тому інфекційний варіант. Останній, своєю чергою, може викликати трансформацію інших клітинних пріонів. Хвороботворні пріони не піддаються розщеплення і як «сміття «чи «відходів «накопичуються в нервових клітинах. Адже рано чи пізно настає момент переповнення нервової клітини, що втрачає після цього можливість функціонувати нормально та поступово конаючої. Цей процес відбувається носить спочатку непомітний, «повзуче «характер. Лише стадії прогресуючого розпаду клітини швидкість її руйнації возрастает. Наконец відмирає таке кількість нервових клітин, що головний мозок набуває легко розпізнавану типову губчату структуру. Одночасно що відбуваються зміни викликають вищеописані симптоми. Відповідно до створеної Прузинером «теорії пріонів «інфекційні білки (світло — сірі, ПрПск) спроможні викликати в головному мозку ланцюгову реакцію. Нездатні нікого образити, здорові пріони (темно — сірі, ПрПк) перетворюються на своїх руйнівних «двійників » .

Прионы цікавить тварин і звинувачують в людини невиліковні нейродегенеративні захворювання мозку. Одне — губчатий енцефалопатія — сьогодні буквально в усіх на вустах, оскільки тваринна форма цієї хвороби, що називається між собою «коров'ячий сказ », одержує у Європі дедалі більше стала вельми поширеною, а тим часом вона може передаватися і людей, викликаючи в них так звану хвороба Кройцфельдта — Якоба. Дегенеративні хвороби, у яких мозок руйнується, перетворюючись на певне подобу губки, відомі давно. У хворих тварин на зрізі мозку під мікроскопом видно вакуолі - мікроскопічні пори. Хворий мозок нагадує пористу губку, звідси виникло наукове назва цієї групи захворювань — губчатообразная енцефалопатія. Губчатообразной на енцефалопатію хворіють корови, вівці (так звана хвороба скрейпі), кози, гризуни і навіть кішки. Тварина гине від руйнації мозку. Аналогічні хвороби, щоправда надзвичайно рідко, трапляються й дещо люди: хвороба куру (поширена серед папуасів Нової Гвінеї) і хвороба Крейтцфельдта — Якоба. Остання відома з уже минулого століття, й уражає вона приблизно однієї з мільйона людей похилого віку. Спочатку в хворого порушується координація рухів, потім настає повна втрата пам’яті, страждальця долають конвульсії. У результаті хворий вмирає. Вчені давно зрозуміли, що збудник губчатообразной енцефалопатії «живе «в головному і кістковому мозку тварин і звинувачують людей. Найбільша концентрація збудника інфекції - в довгастому і середньому відділах мозку. У м’ясі вона значно нижче. Тому, попри те що явний недолік доказів прионной моделі губчатообразной енцефалопатії, Прузинер 1997 року отримав за своє відкриття Нобелівської премії, Патогенний пріон — знайти й знешкодити Після Про те, як було зазначено показано, що губчатообразная енцефалопатія викликається пріонами, щоб поставити діагнозу можна було непросто досліджувати зріз певних ділянок мозку на наявність порожнин — вакуолей, але і безпомилково визначати сам збудник захворювання. Біохімічними методами виділяють пріонні білки, й вивчають їх під електронним мікроскопом — якщо молекули їх склеєним між собою, утворюють нитки, присутність патогенних пріонів у мозку сумніву заборонена. Імунологічні методи детекции з допомогою специфічних антитіл до «розкрученим «патогенним пріонам (иммуногистохимический аналіз зрізів і иммуноблоттинг) чутливіші, ніж електронна мікроскопія. Суть їх у чому: якщо антитіла взаємодіють із білками, виділеними з мозку, — патогенні пріони у ньому є, і якщо реакція не йде — збудників губчатообразной енцефалопатії у мозку немає. Найбільша труднощі визначення полягає у тому, що «аналіз проводиться виключно на мозку забитих корів. Тобто ми маємо можливості проводити дослідження на живих тварин. Близько 15 років тому у Англії тисячі корів вразила смертельна хвороба. Занедужували нею переважно тварини старше 4 — x років. Симптоми різноманітні. У — перших — нерівна прихрамывающая хода. На останньої стадії хвороби корова взагалі може піднятись ще — відмовляють задні ноги. У — других, тварини втрачає вагу, знижуються надої, але найголовніше, змінюється поведінка корівок — вони стають неспокійними, боязкими (хворі корови особливо бояться вузьких проходів, коридорів і загонів), агресивними, скрегочуть зубами, прагнуть відокремитися від стада, різко реагують світ, звук, дотик. Загалом, поводяться як тварини, заражені вірусом сказу. Звідси й побутове назва захворювання — коров’ячий сказ. «Нова «страшна хвороба виявилася давно відомої губчатообразной на енцефалопатію, до «справжньому «сказу нічого спільного де немає. У «справжнього «вірусного сказу — водобоязні і в губчатообразной енцефалопатії загальне — лише симптоми, й назва, а механізм виникнення захворювань різний. Його симптоми дуже нагадували симптоми відомої з XVIII в. «рисистої хвороби «у овець (анг. «Scrapie «- «скрэпи «від дієслова Lto scrape », що означає «дряпати », «терти ») — тварини були надзвичайно полохливими і дезорієнтованими, страждали тремтінням в м’язах і наприкінці кінців повністю втрачали контроль над своїми рухами. Після завершення певного часу вони гинули. У результаті подальших досліджень вдалося, що такі симптоми ще до його 1984 р. спостерігалися у корів в одній фермі у Західному Сассексе. Докладні дослідження продемонстрували, що головний мозок уражених корів, подібно головного мозку овець, полеглих від хвороби «скрзпи », був поцяткований дрібними отворами, як губка. Тож у науковому світ це нове захворювання одержало назву «Bovine Spongiforme Enzephalopathie «(що у перекладі означає «губчатий захворювання мозку корови »). Оскільки подібними захворюваннями страждають і ще види тварин, є їх переносниками, їх об'єднують під загальним збірним поняттям Lтрансмиссивные губчаті енцефалопатії «(ТГЭ). У 1920 р. дві лікарки, Ганс Р. Кройцфельд (1885 — 1964) і Альфонс М. Якоб (Джейкоб) (1884 — 1931), вперше описали цю смертельну хвороба, що нині носить ім'я (хвороба Кройцфельда — Якоба, ХКЯ, чи, по — английски, Creutzfeldt — Jacob — Disease, CJD), в людини. До її видимих зовнішніх симптомів ставляться, ніби між іншим, депресії, порушення рухової системи, нерухомість м’язів, утруднене ковтання, проте головним розпізнавальним ознакою хвороби є надзвичайно швидка деградація особистості. Тому медики описують цю хвороба, ніби між іншим, як і «хвороба Альцгеймера, яка надто стиснений період ». Щоправда, ця «класическая форма «ТГЭ зустрічається надзвичайно рідко на 1 мільйон жителів припадають приблизно 0, 5 — 1 випадок захворювання. Ще гірше — в 1995 року вперше від нової хвороби, дуже схожій хвороба Крейтцфельдта-Якоба, в Англії почали вмирати люди. На відміну від «класичної «хвороби Крейтцфельдта — Якоба нею занедужували переважно молодики до 30 років. Про офіційну причину — вживання у їжу яловичини, зараженої збудником коров’ячого сказу. Сьогодні померли більш 80 хворих. Проте прямого докази Про те, що заразилися через м’ясо і м’ясні страви, немає. Щодо мало жертв губчатообразной енцефалопатії - слабка втіха. Вчені побоюються, що кількість хворих може різко зрости рахунок тих, хто їв яловичину ще до його запровадження санітарної експертизи на м’ясокомбінатах Західної Європи — інкубаційний період коров’ячого сказу в корів становить від трьох до максимально восьми років. Передбачається, що з людей може бути і більш тривалим — до 30 років. У деяких країнах людей, які у пік захворюваності губчатообразной на енцефалопатію жили, в Англії, перебувають під медичним контролем, тому що в них залишається ймовірність захворіти хворобою Крейтцфельдта — Якоба. Останніми роками розробили метод діагностики хвороби Кейтцфельдта — Якоба люди. Це — теж імунологи ческий аналіз з допомогою антитіл до аномальних пріонів. Реакцію проводять, відбираючи проби спинномозковій рідини чи роблячи зріз тканини з гланд. У великих м’ясокомбінатах у Західній Європі імунологічний аналіз проводять за 10 годин, тобто через те час, поки туша готується для переробки. Якщо усе — таки патогенні пріони виявлено, тушу спалюють за високої температури. По останніх даних, для знищення збудника коров’ячого сказу потрібна температура не менш 1000 градусів! за підрахунками спеціалістів, поїсти м’ясо «скажених «корівок встигли близько мільярда землян. До 2003 року очікується, це щороку будуть хворіти кілька людина (у прихованій формі губчатий енцефаліт може протікати 10 лет).

У 1971 — м року учений довів можливість передачі від чоловіка тваринам хвороби Кройцфельдта — Якоба. Всі ці нейродегенеративні хвороби викликалися, схоже, «повільними вірусами », обладавшими, крім тривалого інкубаційного періоду, низку інших дуже важливих загальних особливостей. Якщо звичайні вірусні інфекції супроводжуються, зазвичай, вираженої імунної реакцією організму, що характеризується запальним процесом, підвищенням температури, виробленням антитіл і інтерферону, то повільні віруси таких реакцій викликали. Крім Про те, всі відомі віруси складаються з нуклеїнової кислоти — або ДНК, або РНК,.

— заключённой в білкову оболонку, причому білок постає як засіб транспортування нуклеїнової кислоти у клітину — хазяїна. Зруйнувати нуклеїнові кислоти і тим самим инактивировать віруси можна шляхом кип’ятіння, впливом формальдегіду, ультрафіолетового чи іонізуючого випромінювання, але ці лікувальні кошти на боротьби з повільними вірусами виявилися неефективними. Тривалий час у області медичної науки вважалося неписаним законом, що все збудники інфекційних захворювань завжди оснащені спадкової інформацією, які забезпечують можливість розмножуватися. Однак якщо «рисистої хвороби «і «хвороби Кройцфельда — Якоба «(ХКЯ) збудник, здавалося, не відповідав цим критеріям. Що стосується обробки інфікованих їм проб тканин з допомогою методів, що вбивали віруси й бактерії, було абсолютно нічого. Ні алкоголесодержащие дезінфекційні кошти, ні ультрафіолетове випромінювання не руйнували цей «нетрадиційний «збудник. Зрештою з нею вдалося покінчити лише з допомогою обробки проб концентрованими кислотами і хлоросодержащими розчинами. Подальша історія залишалася по — колишньому захоплюючої. 1972;го р. помер від ТГЭ одне із пацієнтів американського лікаря Стенлі Прузинера. Прузинер хотів зрозуміти причину її смерті і із метою безліч книжок. У пошуках він натрапив на праці Чарльза Гайдусека і Вінсента Цигаса. В 1967 р. описали хвороба, яка спалахнула на архіпелазі Папуа — Нова Гвінея серед членів тубільного племені «форі «. Самі аборигени називали цю хвороба «куру «(«смеющаяся смерть »). Річ у тім, що хворих нею людей спочатку охоплювали напади мимовільного сміху, після чого до них додавалися симптоми, подібні симптомів ТГЭ. Найдивовижніше, проте, полягала у існуванні паралелей між «куру », ТГЭ і овечої «рисистої хворобою ». Гайдусек і Цигас дійшли висновку, що причину інфекції слід шукати в людожерських ритуалах, у ході плем’я пожирало мізки мерців. Під враженням цього висновку служить Прузинер внаслідок багаторічної власної дослідницької роботи розробив гіпотезу, за якою збудник «рисистої хвороби «позбавлений спадкової субстанції. Відповідно до його припущенням цим збудником був якийсь білок. Він тільки дав йому назва «Proteinous infectious particle «(у перекладі: «заразні белкообразные частки »), скорочено: пріон — протеїн (ПрП). На відміну від бактерій чи вірусів інфекційний пріон не «живе », т. до. не містить у собі жодних нуклеїнових кислот і ніякий спадкової інформації. Вочевидь, такий пріон, попри відсутність спадкової інформації, може до розмноження може переноситися. Цим він поєднує ставить «з ніг на голову «всі закони мікробіології і токсикології. У 1982 р. Прузинер опублікував свою теорію в спеціалізованому журналі «Сайєнс «(США). Спочатку вона зіштовхнувся на опозицію фахівців. Однак із плином часу ця «пріонова гіпотеза », після багаторічних безуспішних пошуків вірусу, стала скористатися всі великим визнанням. Вінцем цього було присудження Прузинеру Нобелівської премії у сфері медицини 1997 р. Куру, чи «смеющуюся смерть », відкрив Нової Гвінеї, у племені форі, Даніель Карлтон Гайдушек (Гайдузек) у середині 50 — x років. Симптоми — прогресуюче порушення координації рухів, супроводжуване нападами безпричинного сміху і заканчивавшееся смертю. Хвороба визнали інфекційної, а причиною розповсюдження виявився ритуальний канібалізм у племені форі. Слід зазначити, що хвороба Крейцфельда — Якоба була описана Якобом набагато раніше, в 1921 р. Як з’ясували значно пізніше (в 1981 р. — Пат Мерц, а 1982 р. — Стенлі Прусинер), для мишей, інфікованих скрэпи, характерною рисою головного і спинного мозку хворих тварин служить наявність білкових тяжей, які мають собою агрегати однієї з білків нервової системи, функція якого досі пір остаточно не встановлено. Крім Про те, спинний головний мозок хворих покупців, безліч тварин нагадує губку, звідки і пішла під назвою цієї групи захворювань — губчаті хвороби мозку. Нагадаємо, що тривалість життя хворого людини становить близько 9 місяців, і практично завжди захворювання закінчується смертю. Цей вариоид, котрий обіймає проміжне становище між живої і неживої матерією, був у 100 разів менша самого малого вірусу. Тому, купуючи м’ясо, потрібно пильно його розглянути. М’ясо, має жирові прошарки від насиченого жовтого до жовтогарячого кольору, швидше за все інфіковано. Пріонні білки витримують кип’ятіння протягом дві години. Любителям «кривавих страв «щоб уникнути зараження краще відмовитися від нього. Павло МОТАВКИН, професор, спеціально для «У «19.02.99 «Владивосток — новини «НОВИНИ ІЗ ЛАБОРАТОРІЇ Зроблено черговий крок шляху до розгадки таємниці пріона Відома також його здатність зміну форми. Тільки здеформований пріон «заразний », він може «спонукати «сусідній здоровий пріон змінювати свою форму. У корів, хворих «коров'ячим сказом », деформованих пріонів дуже багато, що вони паралізують функції мозку. І йдеться іде про хімічному зміні здорового пріона, лише про зміну його зовнішньої форми. (ІТАР — ТАРС, 13.01.2000) NBP «Alliance — Media ПРІОНИ ДРІЖДЖІВ І ЦЕНТРАЛЬНА ДОГМА МОЛЕКУЛЯРНОЇ БІОЛОГІЇ З. Р. Інге — Вечтомов Інге — Вечтомов Сергій Георгійович — член — кореспондент РАН, завідувач кафедри генетики і селекції ЛДУ. Дане дослідження було підтримано РФФД (грант № 99 — 04 — 4960) Сучасний погляд на генетичну інформацію присутній у таблиці генетичного коду [1]. У ньому 61 з 64 можливих поєднань по три підстави рибонуклеиновой кислоти відповідають 20 аминокислотам, у тому числі побудовано білки. Три решти поєднання (UAA, UAG, UGA) є свого роду стоп — сигнали, чи сигнали припинення зростання молекули білка. Цей код квазиуниверсален, тобто справедливий (з невеликими модифікаціями) всім живих істот [2]. З усіх цих невиліковних смертельних захворювань людини і тварин найбільш відомо останнім часом зване коров’ячий сказ, воно ж — губчатий хвороба мозку корів, чи BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy). РгРC РгРSc Аналогічні хвороби відомі у цілого ряду ссавців, насамперед овець та кіз (і навіть у мишей, хом’яків, кішок та ін.) під назвою скрэпи, чи свербець. Збудником всіх таких захворювань є інфекційний білок — пріон, обозначаемый як РгРSc (від Scrapi). Цей білок має нормальний клітинний гомолог, тобто неболезнетворный і неинфекционный білок, обозначаемый як РгРC (від Cellular, тобто клітинний) [8]. Слово пріон виник як модифіковане скорочення англійського: Protenacious Infection — білкова інфекція. Характерним проявом всіх таких захворювань під час останніх стадіях їх розвитку служить освіту у тканинах головного і спинного мозку миелоидных тяжей і бляшок, які з згаданого прионного білка РгРSc. У цьому тканини мозку на зрізі набувають вид губки. Звідси й найменування «губчатий хвороба мозку ». ЛІТЕРАТУРА 1. Crick F. H. З. The genetic code — yesterday, today, and tomorrow//Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1966. V. 31. P. 3 — 9. 2. Osava P. S., Jukes Т. М., Watanabe K., Muto A. Recent evidence for evolution of the genetic code//Microbiol. Rev. 1992. V. 56. P. 229 — 264. 3. Айала Ф., Кайгер Дж. Сучасна генетика. Т. 2. М.: Світ, 1988. З. 34 — 66. 4. Sanger F. The structure of insulin//Currents in Biochemical Research. Wiley Interscience. N. Y., 1956. 5. Сенгер Ф. Лауреати Нобелівської премії. Т. 2. М.: Прогрес, 1992. З. 379 — 383. 7. Prusiner P. S. B. Prions//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95. P. 13 363 — 13 383. 8. Prusiner P. S. B. Molecular biology and pathogenesis of prion diseases//TIBS. 1996.21 December. P. 482 — 487. 15. Bessen R. A., Marsh R. F. Distinct PrP proteins suggest the molecular basis of strain variation in transmissible mink encephalopathy//J. Virol. 1994. V. 68. P. 7859 — 7868. 16. Aguzzi A., Weissmann З. A suspicious signature//Nature. 1996. V. 383. P. 666 — 667. 17. Parchi P., Capellari P. S., Chen P. S. G., Petersen R. B., Gambetti P., Kopp N., Brown P., Kitamoto Т., Tateishi J., Giese A., Kretzschmar H. (with reply by: Collinge J., Hill A. F., Sidle K. З. L., Ironside J.). Typing prion ISO — forms//Nature. 1997. V. 386. P. 233 — 234. 18. Prusiner P. S. B., Scott M. R. Genetics of prions//Ann. Rev. Genet. 1997. V. 31. P. 139 — 175. VIVOS VOCO Травень 2000 Найцікавіше — пріони чоловіки й корови дуже схожі на, тому м’ясо корів, заражених на губчастий енцефаліт, становило смертельну небезпеку. яких американець Стенлі Прусинер одержав у 1997 — м року Нобелівської премії. Пріони цікавить тварин і звинувачують в людини невиліковні нейродегенеративні захворювання мозку. Одне — губчатий енцефалопатія — сьогодні буквально в усіх на вустах, оскільки тваринна форма цієї хвороби, що називається між собою «коров'ячий сказ », отримує в.

Європі дедалі більше стала вельми поширеною, а тим часом вона може передаватися і людей, викликаючи в них так звану хвороба Кройцфельдта ;

Якоба. Ця хвороба, вперше описана в 1920 — м року, довгий час залишалася явищем вкрай рідкісним, можна сказати, екзотичним. І ось експерти Андрійовича не виключають можливість виникнення у Європі епідемії щонайменше страшної, ніж епідемія СНІДУ. «Повільні віруси «та його особенности.

— Були знайдено структури, котрі з сьогодні остаточно й не охарактеризовані, але вражаючі настільки, що з їх характеристику отримали Нобелівську премію. Ці структури називаються прионами.

Пріони — це нуклеїнові кислоти, тобто не ДНК і РНК, не те, які зазвичай переноситься вірусами чи бактеріями і хвороби, а пріони — це білки, хіба що заморожені в певному стані. Ще недавно багато вчені стверджували, дві третини людства взагалі резистентны до коров’ячим пріонів І що сприйнятливість до них властива лише людей із цілком певними особливостями генної структури. Але тепер, схоже, доводиться визнати, що спадковими чинниками визначається, передусім, тривалість інкубаційного періоду хвороби. Іншими словами, багато дослідників сьогодні її вже схильні вважати, що людина, отведавший заражённой пріонами яловичини, усе ж таки приречений занедужати — питання лише тому, коли це станеться. Сенсацією стало звістку, що нещодавно від «куру «помер якийсь абориген Нової Гвінеї, який востаннє їв людський мозок в 1956 — м року. Доведено, що згодом він заразитися було, отже, інкубаційний період тому випадку становив 44 року! Володимир Фрадкін, журнал Наука і на «Німецької хвилі «. ВІДКРИТТЯ ЗБУДНИКІВ НОВОГО ТИПУ — ПРІОНІВ. НАУКОВИЙ БЕКГРАУНД. З усіх цих невиліковних смертельних захворювань людини і тварин найбільш відомо останнім часом зване коров’ячий сказ, воно ж — губчатий хвороба мозку корів, чи BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy). РгРC РгРSc Аналогічні хвороби відомі у цілого ряду ссавців, насамперед овець та кіз (і навіть у мишей, хом’яків, кішок та ін.) під назвою скрэпи, чи свербець. Збудником всіх таких захворювань є інфекційний білок — пріон, обозначаемый як РгРSc (від Scrapi). Цей білок має нормальний клітинний гомолог, тобто неболезнетворный і неинфекционный білок, обозначаемый як РгРC (від Cellular, тобто клітинний) [8]. Слово пріон виник як модифіковане скорочення англійського: Protenacious Infection — білкова інфекція. Характерним проявом всіх таких захворювань під час останніх стадіях їх розвитку служить освіту у тканинах головного і спинного мозку миелоидных тяжей і бляшок, які з згаданого прионного білка РгРSc. У цьому тканини мозку на зрізі набувають вид губки. Звідси й найменування «губчатий хвороба мозку ». прионный білок до нормальних розмірів. Інший шлях — антигенная терапія. Вже Прионный білок відрізняється від нормального тим, що є 2 спіральних ділянки замість чотирьох. Фармакологи нині намагаються створити препарати, зможуть «закрутити «знайдено, виділена і вивчений ген почесухи. На тварин розроблено методи, гнобителі цей ген, — хвороба одужує, а інші функції організму не страждають. Збувається мрія учених, які намагаються вже двоє століть винайти «чарівні кулі «, вражаючі збудника і які заторкують організм. Проте аж до створення ефективного ліки поки далеко.