Гени вікозалежних захворювань

Гени, мутації в яких змінюють тривалість життя, збільшуючи ризик захворювання в молодості або зрілості. До них слід віднести, наприклад, гени, мутації в яких приводять до вроджених порушень функції серця і діабету I типу. У природних умовах вони призводять до істотного зниження тривалості життя [22].

Одним з підходів до вивчення молекулярних основ старіння людини.

є з’ясування причин захворювань передчасного старіння — так званих часткових прогерії. У більшості вони моногенні а значить, легко піддаються аналізу. До недоліків даного підходу відносять той факт, що іноді їх симптоми лише нагадують властивості нормального старіння [21]. Певні мутації у людини призводять до таких важких захворюванням, пов’язаним з ознаками передчасного старіння, як синдром Вернера, Кокейна, Дауна і Хатчінсона-Джілфорда, пігментна ксеродерма, анемія Фальконі, синдром Ротмунда Томпсона, Блума, поломок Ніджмеджена, тріхотіодистрофія і атаксія-телангіектазія, вроджений дискуратоз. Наприклад, при синдромі Вернера аутосомно-рецесивна мутація WRN призводить до порушення функції особливої ДНК-гелікази. В результате, викликається порушення реплікації і репарацій ДНК, експресії генів, прискорене укорочення теломер і підвищена чутливість до апоптозу. При синдромі Кокейна мають місце порушення функції декількох генів (CSA, CSB, XPD і XPG), що забезпечують пов’язану з транскрипцією репарацію ДНК. Ген ATM, мутуючий при аутосомно-рецесивним захворюванням атаксії-телеангиектазії, бере участь у распізнаваніі пошкодженої ДНК. При синдромі Хатчінсона-Джілфорда відзначений дефект білка ядерної оболонки ламина А, що призводить до зміни структури ядра, стабільністьності геному і порушення експресії генів. Зниження рівня теломеразной активності в статевих і стовбурових клітинах людини у разі.

мутації ферменту, залученого в метаболізм теломеразной РНК субодиниці (hTR), призводить до прискореному вкорочення теломер і синдрому передчасного старіння, відомому як врожденний дискератоз. Таким чином, всі мутації генів, що призводять до частковим прогерії, пов’язані з порушенням стабильности генома і нормальної експресії генів.

Гени, що впливають на схильність до вікозалежних патологій це велика група генів: мутантні аллели яких призводять до хвороби Альцгеймера, атеросклерозу, раку, дегенерації жовтої плями, діабету II типу, облисіння, саркопенія, старінню імунної системи. Дані локуси не регулюють весь процес старіння, а лише окремі його фенотіпи. Різні аллели цих генів обумовлюють, як скоро индивидуума посивіє, полисеет, придбає остеопороз, діабет або когнітивні порушення [21].