Лімфоцитарний хоріоменінгіт

Лимфоцитарный хориоменингит.

Лимфоцитарный хориоменингит (ЛХМ) — вірусна інфекція, що передається людині від гризунів і супроводжується переважним поразкою мозкових оболонок і судинних сплетень ЦНС.

Как самостійна нозологічна одиниця виділено Армстронгом (З. Armstrong) і Ліллі (R. D. Lillie) в 1933 р. У структурі збудників нейроинфекций становить близько 20% [Є. П. Деконенко з співавт., 1986].

Этиология. Збудник ЛХМ належить сімейства аренавирусов (Arenaviridae). Вирионы сферичної форми мають діаметр від 110 до 130 нм, зовні оточені тісно прилеглими друг до друга ворсинками довжиною 10 нм. Усередині вирионов розташовуються рибосомоподобные освіти діаметром 20−25 нм, числом від 10 до 16. Вірус чутливий до дії детергентів, ефіру, мертіоляту, низьких значень рН і двовалентних катионів. Вирионы містять однонитевую РНК, що складається з цих двох компонентів. До складу вирионов входять три мажорних білка. Вірус репродукується переважно випробуваних клітинних культур, в курячих ембріонах, культурах макрофагів. Володіє цитопатическим действием.

Эпидемиология. Основной резервуар вірусу — сірі домові миші, які виділяють збудник з носовій слизом, сечею і калом. Зараження людини відбувається зазвичай внаслідок вживання продуктів харчування, забруднених мишами. Можливо зараження через дихальні шляху, і навіть трансплацентарно. Захворювання частіше буває спорадическим, але описані і епідемічні спалахи. Найбільша захворюваність посідає холодну пору року, хоча окремі випадки реєструються і вони влітку. Вірус ЛХМ поширений практично повсеместно.

Патогенез. Потрапивши у організм людини збудник поширюється у ньому гематогенно, проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр. Вірус викликає запальний процес у оболонках з экссудацией лимфоидных елементів, унаслідок чого в ликворе з’являються у основному лімфоцити. Запальна реакція оболонок веде до посиленою продукції цереброспинальной рідини, що, своєю чергою, викликає підвищене внутрічерепного тиску і кілька симптомів, пов’язаних із цим. У окремих летальні випадки констатированы запальні явища в оболонці, в эпендиме і судинних сплетіннях мозку, які характеризуються лимфоцитарной інфільтрацією. Зміни особливо різко виражені виходячи з мозку. Судини мозкового речовини, кори і стовбура, особливо бульбарного відділу, гиперемированы до стаза, периваскулярные простору розширено; клітинні елементи нині напівживі тигролиза. З боку легких, печінці та нирок також виявляються запальні явления.

Доказано, що реассортанты різних штамів вірусу внаслідок зараження ними новонароджених мишей викликають розвиток повільно прогресуючого захворювання, характеризується затримкою розвитку і загибеллю тварин, тоді як батьківські штами і реципрокные реассортанты подібних захворювань не викликають. Можливо, що особливості патогенезу цього захворювання пов’язані з індукцією інтерферону з одночасним вираженим підвищенням титрів вірусу і некрозом печени.

При внутрішньоутробному зараження плоду вірусом ЛХМ патогенез повільної форми інфекційного процесу вивчений ще досить. Відомо лише, у цьому разі захворювання характеризується менинингоэнцефалитом, эпендиматитом, плекситом, зрощенням мозкових оболонок, заращением ликворопроводных шляхів (гідроцефалія), вираженої лимфоклеточной інфільтрацією і лише високими титрами противірусних антитіл в цереброспинальной рідини, що може засвідчувати про можливість синтезу антитіл в ЦНС. Іноді спостерігається картина повільно прогресуючого пролиферативного процесу у області судинного сплетіння, субэпендимы, у процесі сильвиева водогону. В усіх випадках виявляються явища энцефаловаскулита і периваскулярные круглоклеточные інфільтрати, і навіть дегенеративні изменения.

Симптомы і течение. Хвороба може протікати з різноманітною ступенем тяжкості, варіюючи від бессимптомной форми до рідкісних випадків системного захворювання, який спливає смертельним исходом.

При гострої формі ЛХМ інкубаційний період коштує від 6 до 13 днів. Можливий продромальный період (розбитість, слабкість, катар верхніх дихальних шляхів), після якого температура тіла раптово підвищується до 39−40°С, і протягом кількох годин розвивається виражений оболочечный синдром з сильними головним болем, повторної блювотою і часто потьмаренням свідомості. Пульс і навіть дихання учащены, але з з розвитком неврологічних симптомів тахікардія змінюється брадикардией. Серед неврологічних порушень найчастішими є менингеальные знаки в вигляді симптомів Кернига і Брудзинского, і навіть ригідності затылочных.мышц. Тривалість існування менингеальных знаків загалом 14 днів. Об'єктивно відзначаються легкі порушення черепній іннервації, переважно глазодвигательной: млява реакція зіниць світ, горизонтальний ністагм, недостатність отводящих нервів, экзофтальм, слабкість конвергенції. Можливі нерезко виражений парез лицьового нерва на кшталт, негрубые мозжечковые розлади як хиткість ходи, нестійкості в позі Ромберга, интенционного тремору. Ці відхилення носять тимчасовість і згладжуються зазвичай через 3−4 нед. Патологічні рефлекси (Бабинского, Россолимо, Гордона, Оппенгейма та інших.) можуть бути виражені з різноманітною інтенсивністю, вони то ми все разом, то ізольовано. Дуже характерні зміни очного дна (застійний атрофически блідий сосок). Набряк сосків зорових нервів з’являється вже у перші ж дні хвороби, зате принаймні одужання відзначається тенденція протилежного розвитку застійних явищ на очному дне.

Застойные зміни на очному дні засвідчують гострої гиперсекреторной водянці мозку. У перші ж дні хвороби часто спостерігаються минущі парези очних і мімічних мышц.

В крові зазвичай виявляють лейкопению, хоча виключаємо невеличкий лейкоцитоз і підвищення ШОЕ. Ліквор прозорий, тиск значно підвищено. У перші ж дні хвороби часто спостерігається плеоцитоз не більше кілька сотень клітин на 1 мкл, зазвичай смешаный (70% - лімфоцитів, 30% - нейтрофилов), надалі - лімфоцитарний. Зміст білка, цукру й хлоридів в ликворе зазвичай залишається нормальним, хоча можливо невелике подовшання вміст білків та подальше зниження рівня сахара.

Электрофизиологические дослідження (електро-, ехоенцефалографія) свідчить про нерезко виражені дифузійні зміни біоелектричної активності з залученням серединних утворень мозку і гипертензионно-гидроцефальные явища. Нерідко на рентгенограммах черепа можуть відзначати «пальцеві вдавления » .

Течение менінгіту зазвичай сприятливе. Поліпшення гніву й санація ліквору спостерігаються на 3−4-й нед. Середня тривалість стаціонарного лікування — 30−35 сут. До виписці можуть зберігатися астеновегетативные залишкові явления.

Детальные клинико-вирусологические дослідження хворих ЛХМ, проведені А. Р. Пановим, А. І. Шваревым і П. І. Ремезовым, показали, нерідкими є грипоподібні форми, синдроми енцефаліту, энцефаломиелита, полирадикулоневрита і вісцеральні прояви інфекції. Вісцеральна і гриппоподобная фаза інфекції, попередня розвитку менінгіту, дуже характерна. Температурна крива має двухволновый характер; початок другої хвилі збігаються з появою менингеальных симптомов.

Медленная форма ЛХМ також характеризується гострим початком, високої температурою, розвитком менингеального синдрому. Після розвитком гострої стадії хвороби може настати видиме поліпшення з усе більш вираженої слабкістю, запамороченнями, розвитком атаксії, швидку стомлюваність. До цього приєднуються головний біль, ослаблення пам’яті, гноблення психіки, характер. З’являються ознаки поразки черепних нервів. Іноді таке захворювання триває кілька (до 10) років, супроводжується розвитком парезов і паралічів кінцівок і закінчується смертью.

При уродженому ЛХМ повільно прогресуючий процес характеризується гідроцефалією, яка може бути виявлено вже за часів народженні, хоча приблизно половині випадків гідроцефалія розвивається на 1−9-й тижню після народження. На висоті розвиток хвороби діти мало реагують на навколишнє, майже входять у контакт, лежать у вимушеної пози з наведеними до тулуба руками з затиснутими кулаками, витягнутими і перехрещеними ногами. Іноді за відсутності явних ознак гидроцефалии можуть спостерігатися ознаки хориоретинита чи дитячого церебрального паралічу, проте у разі можна спостерігати латентна внутрішня гідроцефалія. У окремих випадках зустрічається микроцефалия. Приблизно о 80% синдром гидроцефалии узгоджується з хориоретинитом. Смерть може наступати на 2−3-ем року жизни.

Осложнения при гострих формах ЛХМ, зазвичай, не наблюдаются.

Диагноз і диференціальний диагноз. Клінічно діагноз ЛХМ встановлюють виходячи з наступних характерних ознак: гостре початок хвороби на підвищення температури тіла (у 1/3 хворих відзначається двухволновая лихоманка), головний біль, блювотою, і навіть помірні запальні явища у верхніх дихальних шляхах, менингеальные знаки, лімфоцитарний характер плеоцитоза в ликворе, невеличке підвищення змісту білка й відповідне зниження рівня цукру (при менингеальных формах) нерідко застійні явища на очному дні, доброякісне перебіг хвороби і, зазвичай, відсутність залишкових явищ. Этиологическая діагностика здійснюється шляхом виділення вірусу, і навіть виявлення антитіл у його реакціях нейтралізації і зв’язування комплемента.