Спадковий мікросфероцитоз

Білгородський державний университет.

Медичний факультет.

Кафедра медико-біологічних дисциплин.

Реферат.

Спадковий микросфероцитоз.

Выполнил:

Студент 4 курса.

942 группы.

Базаров Виталий.

Александрович.

Бєлгород 2002.

Наследственный микросфероцитоз (хвороба Минковского — Шоффара)…2 Етіологія і патогенез…2 Патологічна анатомія і патогенез…2 Клінічна картина…3 Диагноз…4 Лечение…5.

Наледственный микросфероцитоз (хвороба Минковского — Шоффара).

Спадковий микросфероцитоз уперше описаний в 1900 году.

Мінковським, кому надалі докладніше — Шоффаром.

Этиология і патогенез.

У основі захворювання лежить генетичний дефект білка мембрани еритроцита. Наявна аномалія мембрани призводить до проникненню в еритроцит надлишку іонів натрію і підвищеному нагромадженню у ньому води, унаслідок чого утворюються сферичні еритроцити (сфероциты).

Сфероциты, на відміну двояковогнутых нормальних еритроцитів, що немає здатністю деформуватися у вузьких ділянках кровотоку, наприклад під час переходу в синуси селезінки. Це призводить уповільнення просування еритроцитів в синусах селезінки, отщеплению частини поверхні еритроцита із заснуванням микросфероцитов (звідси назва хвороби — микросфероцитоз) та поступового їх загибелі. Поруйновані еритроцити поглинаються макрофагами селезінки. Постійний гемоліз еритроцитів в селезінці веде до гіперплазії клітин її пульпи і збільшення органу. У зв’язку з посиленим розпадом еритроцитів в сироватці підвищується зміст вільного білірубіну. Що Надходить в підвищеному кількості в кишечник білірубін виводиться з організму з сечею головним чином з калом як стеркобилина. Доба виділення стеркобилина при спадковому микросфероцитозе стає більше норми удесятеро — 20 раз. Наслідком підвищеного виділення білірубіну в жовч є плейохромин жовчі й освіту пігментних каменів у жовчному міхурі і протоках.

Патологическая анатомія і патогенез.

Шкіра та внутрішні органи при спадковому микросфероцитозе бліді і желтушны. Кістковий мозок в пласких і трубчастих кістках гиперплазирован з допомогою эритроидного паростка, відзначаються явища эритрофагоцитоза ретикулярными клітинами. У селезінці спостерігаються різко виражене кровенаполнение пульпи, гиперплазия ендотелію синусів, зменшення ж розмірів та кількості фолікулів. У печінки, кістковому мозку, лімфатичних вузлах нерідко виявляється гемосидероз.

Клінічна картина.

Клініка залежить від виразності гемолізу. Найчастіше перші ознаки виявляються в юнацькому чи зрілому віці. Діти хвороба можна знайти зазвичай під час обстеження щодо захворювання їх родичів. Скарги поза загострення захворювання можуть отсутствовать.

У період загострення відзначаються слабкість, запаморочення, підвищення. Однією з основних клінічних симптомів є жовтуха, що довго може бути єдиним ознакою захворювання. Виразність жовтяниці залежить, з одного боку, від інтенсивності гемолізу, з другого — від нашої здатності печінки до конъюгированию вільного білірубіну з глюкуроновой кислотою. У сечі білірубін немає, оскільки вільний білірубін не проходить через нирки. Кал інтенсивно забарвлений в темно-коричневий колір внаслідок підвищеного змісту стеркобилина. У зв’язку з схильністю до камнеобразованию в хворих можуть спостерігатися напади жовчнокам’яної хвороби, нерідко що супроводжуються ознаками холециститу. Що стосується закупорки каменем загального жовчного протока виникає синдром обтурационной жовтяниці (значне підвищення змісту білірубіну наявність жовчних пігментів в сечі, шкірний сверблячка й дуже далее).

Кардинальним симптомом наследственого микросфероцитоза є збільшення селезінки, що зазвичай виступає з-під підребер'я на 2.

— 3 див. При довго протекающем гемолизе спостерігається значна спленомегалия, у зв’язку з ніж хворі скаржаться на тяжкість у лівій підребер'я. Печінка при неускладненому захворюванні зазвичай нормальних розмірів, а часом в хворих, довго котрі страждають гемолітичної анемією, можна знайти її збільшення. Останні характеризуються ознаки уповільненої розвитку, і навіть порушення лицьового скелета в виде.

" баштової черепа ", седловидного носа, високого стояння неба, порушення розташування зубів, вузьких очниць. Виразність анемического синдрому різна. Часто відзначається помірковане зниження гемоглобіну. В окремих хворих анемія взагалі немає. Найбільш різка анемизация зокрема у період гемолитических кризов. У осіб середнього і літнього віку іноді зустрічаються погано піддаються лікуванню трофічні виразки гомілки, пов’язані з агглютинацией і розпадом еритроцитів у невеликих капілярах кінцівок. Перебіг захворювання характеризується так званими гемолитическими кризами, що з’являються різким посиленням симптомів і натомість безупинно поточного гемолізу. У цьому підвищується температура у зв’язку з масовим розпадом еритроцитів, збільшується інтенсивність жовтяниці, з’являється сильного болю у животі, блювота. Гемолитические кризи виникають зазвичай після интеркуррентных інфекцій, переохолодження, в жінок зв’язку з вагітністю. Частота кризов різна, в ряді хворих де вони возникают.

Диагноз.

Анемія при спадковому микросфероцитозе носить нормохромный характер. У мазку крові переважають микросфероциты, відмінні відсутністю властивого нормальних еритроцитів центрального просвітління. Переважна більшість микроцитов виявляється графічно на кривой.

Прайс-Джонса, що відбиває кількісні співвідношення еритроцитів різних діаметрів (середній діаметр нормального еритроцита составляет.

7 — 7,5 мкм). При спадковому микросфероцитозе вершина кривою Прайс;

Джонса розтягнуто і зрушена вліво убік микроцитов. Кількість ретикулоцитов збільшено. Кількість лейкоцитів зазвичай нормально. При гемолитических кризи відзначається нейтрофильный лейкоцитоз зі зсувом вліво. Кількість тромбоцитів варіює не більше норми. У кістковому мозку відзначається виражена гиперплазия эритроидного ростка.

Зміст непрямого білірубіну у крові підвищено помірковано небезпечні й, зазвичай, вбирається у 50 — 70 мкмоль/л. Визначається підвищений вміст уробилина в сечі і стеркобилина в калі. Діагноз спадкового микросфероцитоза ставиться виходячи з течії захворювання (чергування кризов і ремиссий), клінічної картины.

(жовтуха, спленомегалия, біль у правом підребер'я, анемія), даних дослідження периферичної крові (нормохромная анемія, ретикулоцитоз, микросфероцитоз). Важливе значення має тут обстеження родичів хворих, які мають можуть визначатися ледь вловимі ознаки гемолізу чи микросфероцитоз без клінічних проявів. Додатковими діагностичними критеріями може бути ряд лабораторних тестов.

Характерним лабораторним ознакою захворювання стало зниження осмотической резистентності еритроцитів стосовно гипотоническим розчинів хлористого натрію. Початок гемолізу при спадковому микросфероцитозе відповідає 0,6 — 0,7%, а кінець — 0,4% вместо.

0,48 і 0,22% гаразд. Зниження осмотической резистентності свідчить про переважання у крові еритроцитів сферичної форми — сфероцитов, які, менш стійки до осмотическому гемолизу, ніж нормальні макропланоциты. Еритроцити хворих спадковим микросфероцитозом легко руйнуються після добової інкубації дефибринированной крові в термостаті при 37° З. Додавання до эритроцитам глюкози значно зменшує гемоліз, тоді як АТФ впливає нею. Диференційна діагностика спадкового микросфероцитоза зводиться насамперед до діагностиці гемолитических анемій загалом і вимагає винятку цілого ряду заболеваний.

(автоімунна гемолитическая анемія, спадковий микросфероцитоз, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, хвороба Маркиафавы — Мікелі, талассемия). Гемолитический криз, що супроводжується анемією, лейкоцитозом з вираженим лівим зрушенням, появою у крові нормоцитов, гиперплазией эритроидного паростка кісткового мозку в незначному збільшенні недиференційованих клітин, поряд зі збільшенням селезінки, нерідко дає підстави до помилковою діагностиці деяких форм лейкозів, зокрема гострого эритромиелоза. При диференціальної діагностиці спадкового микросфероцитоза коїться з іншими гемолитическими на анемії необхідно виключити аутоімунні гемолитические анемії. Правильному діагнозу сприяє проба Кумбса, выявляющая фіксовані на еритроцитах аутоантитела при аутоімунних гемолитических анемиях.

Лечение.

Єдиним методом лікування хворих спадковим микросфероцитозом є спленэктомия, яка більше ефективної в 100% випадках. Після спленэктомии в хворих настає практичне зцілення, як і раніше, що еритроцити зберігають свої патологічні властивості (микросфероцитоз, зниження осмотической резистентності). Припинення гемолізу після спленэктомии пояснюється видаленням основного плацдарму руйнації микросфероцитов. Спленэктомия показано при частих гемолитических кризи, різкій анемизации хворих, інфарктах селезінки, приступах печіночної кольки. За наявності відповідних показань деяких випадках одночасно з спленэктомией то, можливо зроблена холецистектомія. При легких компенсованих формах захворювання в дорослих показання до спленэктомии слід обмежувати. Як передопераційній підготовки анемизированных хворих показані переливання еритроцитарної маси. Глюкокортикоидные гормони при спадковому микросфероцитозе неефективні. Прогноз при спадковому микросфероцитозе щодо сприятливий. Багато хворих доживають до старості. Можливість виникнення захворювання в дітей, якщо з подружжя хворий микросфероцитозом, трохи нижче 50%. Спадкові гемолитические анемії, пов’язані дефіцит активності ферментов.

Ця неоднорідна група захворювань позначається як і несфероцитарные гемолитические анемії. На відміну від микросфероцитоза вони характеризуються нормальної формою еритроцитів з тенденцією до макропланоцитозу, нормальною або підвищеної осмотической резистентності еритроцитів, рецессивным типом наслідування, відсутністю ефекту від спленэктомии.

Этиология і патогенез.

У основі патогенезу несфероцитарных гемолитических анемій лежить дефіцит активності деяких ферментів еритроцитів, у результаті еритроцити стають чутливими до впливу різних речовин рослинного походження, лікарських засобів. Найпоширенішою серед цієї групи захворювань є гостра гемолитическая анемія, що з дефіцитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Відповідно до даних ВООЗ, у світі налічується близько 100 мільйонів дефіцит активності Г-6;

ФДГ. Найчастіше ця аномалія є у странах.

Середземноморського узбережжя (Італія, Греція), у деяких странах.

Латинська Америка і Африки. У СНД дефіцит Г-6-ФДГ найпоширеніший серед його жителів Азербайджану. З іншого боку, носійство патологічного гена описано у таджиків, грузинів, російських. Діти з недостатністю Г-6-ФДГ може проявитися фавизм. Дефіцит Г-6-ФДГ наслідується по рецессивному типу, зчепленому зі статтю, у зв’язку з ніж клінічні прояви даної патології спостерігаються переважно в чоловіків. При низьку активність Г-6-ФДГ в еритроцитах порушуються процеси відновлення никотинамиддинуклеотидфосфата (НАДФ) і перетворення окисленого глютатиона в відновлений, предохраняющий еритроцит від руйнівної дії потенційних гемолитических агентів (фенилгидразин, деякі медикаменти, бобові і т.д.).

Гемоліз відбувається внутрисосудисто. Шкіра та внутрішні органи желтушны. Зазначається збільшення і повнокров’я печінці та селезінки, помірковане збільшення і набухання нирок. Мікроскопічно в ниркових канальцах виявляють гемоглобинсодержащие циліндри. У печінці та селезінці спостерігається макрофагальная реакція з наявністю в макрофагах гемосидерина.

Клиническая картина.

Зазвичай, дефіцит Г-6-ФДГ не проявляється клінічно без впливу різних гемолитических агентів. Спровокувати гемолитический криз можуть противомалярийные препарати, сульфаніламіди, анальгетики, деякі хіміопрепарати (фурадонин, ПАСК), вітамін До, рослинні продукти (бобові, стручкові). Виразність гемолитического процесу залежить від рівня дефіциту Г-6-ФДГ і зажадав від дози прийнятого препарата.

Гемоліз настає не відразу, а ще через 2 — 3 дні після прийому препаратов.

У важких випадках в хворих з’являється висока температура різка слабкість, біль у животі і спині, багата блювота. Зазначається виражена задишка, серцебиття, нерідко розвиток колаптоїдного состояния.

Характерним симптомом є виділення темній сечі, має іноді чорний колір, що пов’язане з внутрисосудистым розпадом еритроцитів і виділенням з сечею гемосидерина. У окремих випадках внаслідок закупорки ниркових канальцев продуктами розпаду гемоглобіну і різкого зниження клубочковой фільтрації можливий розвиток гострої ниркової недостатності. При об'єктивному дослідженні відзначається жовтянична забарвлення шкірних покровів та слизових оболонок, збільшення селезінки, рідше печінки. За тиждень гемоліз припиняється, незалежно від цього, триває прийом препарату чи нет.

Диагноз.

Протягом дві доби гемолитического кризу в хворих розвивається виражена нормохромная анемія зі зниженням гемоглобіну до.

30 г/л і від. Зазначається високий ретикулоцитоз, наявність нормоцитов у крові. Особливістю еритроцитів є присутність у них телец.

Гейнца, що становлять денатурований гемоглобін і выявляющихся при суправитальной забарвленні. Осмотическая резистентність еритроцитів нормальна чи підвищена. З боку білої крові під час кризу відзначається лейкоцитоз зі зсувом вліво до миелоцитов й молодших форм. У кістковому мозку спостерігається гиперплазия эритроидного паростка і явища эритрофагоцитоза. Діагноз гострої гемолітичної анемії, що з дефіцитом Г-6-ФДГ, ставиться виходячи з типовою клинико-гематологической картини гострого внутрисосудистого гемолізу, зв’язку захворювання з прийомом ліків та даних лабораторних досліджень, які виявлятимуть зниження активності Г-6-ФДГ в еритроцитах хворих, інколи ж їх родичів. При діагностиці необхідно враховувати географічну поширеність дефіциту Г-6-ФДГ.

Лечение.

Основний метод лікування гострої гемолітичної анемії при вираженому падінні змісту гемоглобіну є повторні переливання свежецитратной одногруппной крові по 250 — 500 мл 1 — 2 рази на тиждень внутрішньовенні вливання великих кількостей фізіологічного розчину или.

5% розчину глюкози. Як противошоковых препаратів застосовують морфін, преднізолон, промедол. З судинних коштів використовують кордіамін, камфору. При розвитку гострої ниркової недостатності проводять звичайний комплекс терапевтичних заходів, за відсутності ефекту показано проведення гемодіалізу. При неважких гемолитических кризи як антиоксидантного препарату призначають эревит внутримышечно по 2 мл 2 десь у день. Профілактика гемолитических кризов залежить від ретельному зборі анамнезу перед призначенням коштів, здатних спровокувати гемолитический криз за дефіциту Г-6;

ФДГ. За необхідності застосування цих препаратів що в осіб дефіцит Г;

6-ФДГ рекомендується використовувати наявні кошти на відновлення глютатиона. Для цього він застосовують ксилит в добової дозі 30 р в комбінації з рибофлавином в дозі 0,03 р протягом 1 — 2 месяцев.

Прогноз несприятливий при розвитку анурии і ниркової недостаточности.

При блискавичних формах захворювання смерть настає від шоку чи гострої аноксии.