Патогенетические основи фармакотерапії бронхіальної астмы

Волгоградська медична академия.

РЕФЕРАТ.

ПАТОГЕНТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФАРМАКОТЕРАПІЇ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМЫ.

Виконав студент 5-ой групи III курсу лікувального факультета.

Гонжал С.О.

Волгоград 1999.

Бронхообструктивный синдром — стан що характеризується нападами экспираторной задишки (пароксизмы экспираторного диспноэ) внаслідок бронхоспазма, порушення бронхіальної прохідності і гиперсекреции бронхіальних залоз. Будучи основним вираженням бронхіальну астму (ТИ БА) бронхообструктивный синдром може постати при патологічних станах бронхо-легочного апарату, деяких внелегочных захворюваннях. Этиологически правильна й своєчасна діагностика часом дозволяє вилікувати хворого — від цього важкого страждання. У 2/3 випадків бронхообструктивного синдрому є БА.

А.Д.Адо і П. К. Булатов (1969) пропонували вважати основним патогенетичним механізмом ТИ БА порушення у иммунокомпетентной системі, що предпологает обов’язкова алергічних механізмів в патогенезі захворювання. У цьому виділяють дві форми БА:

— инфекционнозависиму.

— атопічну (неинфекционную).

Ця класифікація використовують і на цей время.

У окремих випадках типові для ТИ БА клінічні прояви формуються й без участі імунологічної стадії у розвитку хвороби (звані хибні алергічні реакції), а клінічної картині переважають явища гиперреактивности дихальних шляхів, і навіть хронічному продуктивного воспаления.

Роль гипсрреактивности бронхів у формуванні обструктивного синдрому набуває дедалі більшого підтвердження, хоча й все механізми гипсрреактивности ще відомі. Мабуть, частина хворих зміни реактивності бронхів формуються первинне з урахуванням вроджених або придбаних біологічних дефектов.

Не виключено наявність загальних, притаманних багатьох эффекторных клітин, дефектів і кілька особливих дефектів, пов’язаних із порушенням окремих функцій клітин та органів. До загальним дефектів, мабуть, ставляться дефекти мембран і неповноцінність рецепторного апарату клеток-мишеней і эффекторных клітин органів дихання, що веде до дисбалансу регулюючих систем клітин, зміни реактивності эффекторных клітин та клеток-мишеней бронхів і легень. Ці дефекти лежать у основі бронхоспазма, гиперсекреции слизу, дискринии і набряку слизової оболонки бронха.

До особливим дефектів, пов’язаних з порушенням окремих функцій клітин та органів, ставляться зміни иммунокомпетентной системи, клітин, які забезпечують мукоцилиарный кліренс, місцеву захист бронхів і легень і т.д.

Формування, прогресування і клінічне прояв як бронхіальну астму біологічних дефектів відбуваються під впливом чинників довкілля, які об'єднують у п’ять груп: інфекційні агенти, неінфекційні алергени, механічні і хімічні подразники, фізичні і метеорологічні чинники, нервово-психічні стресові воздействия.

Отже, хоча дві основні форми ТИ БА найпоширеніші, ними далеко ще не вичерпується клінічне розмаїтість проявів цього захворювання. Чимало дослідників виділяють решта 2 самостійних її варианта:

— астму, викликувану фізичної нагрузкой;

— астму, провоцируемую нестероидными протизапальними средствами.

У певної групи хворих фізична навантаження єдина чи основною причиною астматичних нападів. Особливість цього варіанту ТИ БА у цьому, що астматичні напади виникають ні в час фізичної навантаження, а відразу по закінченні навантаження або протягом найближчих 10 хв. Існує думка, що провідним у формуванні бронхоспазма є роздратування эффекторных закінчень блукаючого нерва, пов’язане, можливо, з охолодженням і высыханием слизової оболонки бронхів під час гипервентиляции.

Поєднання ТИ БА, рецидивирующего поліпозу носа і придаткових пазух і непереносимості нсстероидных протизапальних препаратів одержало назва астматичної тріади, чи «аспириновой «астми. Природа лікарської непереносимості при астматичної тріаді залишається недостатньо ясною. Нині дедалі більше визнання отримує теорія, відповідно до якої бронхоконстрикция обумовлена гальмуванням чи збоченням синтезу простагландинів і лейкотриенов (LT) нестероидными протизапальними препаратами.

Вивчення патогенезу ТИ БА на клітинному і субклітинному рівнях призвело до відкриттю aі B-адренсргических рецепторів в мембрані гладком’язових клітин бронхів, і навіть М-холинергических рецепторів, функціонально що з системою гуанилатциклазы — циклічний гуанозин-3,5-монофосфат (цГМФ). Вплив на aадренсргические рецептори викликає слабке скорочення м’язів бронхів, на B-адренсргические рецептори — розслаблення м’язів бронхів, на М-холинергические рецептори — скорочення м’язів бронхів і підвищення сереции бронхів. Дія ацетилхоліну на бронхи є сумарним ефектом, який починається з роздратування нервових холинорецепторов слизової оболонки бронхів зі стимуляцією рефлекторного відповіді гладкою мускулатури. Процес триває як безпосереднє роздратування цим медіатором М-холинорецепторов гладкою мускулатури бронхов.

Припускають, що у основі патогенезу ТИ БА лежить гноблення (блокада) Bадренергических рецепторів, що перебувають у взаємодії з аденилатциклазой, що зумовлює бронхоспазму як основному прояву захворювання. Зміни функціонального стану B-адренорецепторов виражаються у порушеннях чутливості цих рецепторів до катехоламинам, зменшенні кількості рецепторів на клетках-эффекторах, «перетворення «Bадренорецепторов в a-адренорецепторы, зміні активності процесів взаємодії B-адренорецепторов з аденилатциклазой клітинних мембран, зменшенні концентрації аденилатциклазы в клетках-эффекторах. Припускають наявність конституционального спадкового дефекту структури та функції B-адренорецепторов.

Проте в більшості хворих вдасться довести спадкову недостатність функцій B-адренорецепторов. Понад те, різні алергени різко збільшують збуджуваність і чутливість М-холинорецепторов слизової бронхів до різноманітних подразників. Відомо, що застосування B-стимуляторов які завжди і всіх хворих дає позитивний терапевтическия ефект. У окремих випадках ТИ БА можна говорити про переважному вплив порушень М-холинергических механізмів в патогенезі цього заболевания.

Останнім часом дослідники знову звернулися до вивчення рефлекторних механізмів обструкції бронхів при ТИ БА і рефлексам, що викликають цей процес. Роль блукаючого нерва і холинергических процесів у реалізації рефлекторних механізмів обструкції бронхів, виникає від фізичного навантаження, сміху, кашлю, вдихання холодного повітря, або дратуючих газів, хімічних сполук і пилу, підтвердження у багатьох дослідженнях, що дозволяє деяким авторам висувати концепцію про неиммунологических механізмах розвитку БА.

Але основним патогенетичним механізмом ТИ БА нині вважають порушення у иммунокомпетентной системі, і обов’язкова алергічних механізмів в патогенезі захворювання. Тобто., інакше кажучи, ТИ БА — прояв алергічної реакции.

Вирізняють три стадії в патогенезі БА:

1) иммунопатологическая.

2) патохимическая.

3) патофизиологическая.

У першій стадії патогенезу антигени вступають у взаємодію Космосу з иммунокомпетентными клітинами (Ті В-лимфоцитами) в слизової бронхіол чи подслизистом шарі її стінку. Т-эффекторы — це сенсибилизированные лімфоцити (кілери), які беруть участь у реалізації алергічної реакції уповільненої типу, і здійснюють цитотоксическое дію на клетки-мишени иммунопатологическото процесса.

В-лімфоцити у процесі дозрівання перетворюються на плазматические клітини, інтенсивно продукують антитіла п’яти класів: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. При сенсибілізацію деякими ингаляционными алергенами (домашня пил, суперечки грибів) порушення бронхіальної прохідності може бути викликане збільшенням кількості імуноглобулінів класу IgE, і навіть IgG і IgM.

IgE взаємодіє зі специфічними рецепторами лежить на поверхні опасистих клітин слизової оболонки бронхів і що циркулюють базофилов. За умови повторного контакту з антигеном відбувається його зв’язування з цими двома поруч розташованими молекулами IgE лежить на поверхні опасистих клітин дихальних шляхів. Агрегація мембранних IgE-рецепторов є той пускової механізм активації опасистих клітин, що обумовлює экзоцитоз і вироблення різних медіаторів гіперчутливості негайного типа.

Друга фаза патогенезу відбиває патохимическую стадію алергічного процесу. З цією стадії характерна активація первинних (гладкої клітини, базофилы) і вторинних эффекторных клітин (эозинофилы, тромбоцити). Порушення первинних эффекторных клітин при бронхіальній астмі, в частковості, гладкої клітини призводить до визволенню їх цілого ряду медіаторів, викликають негайну чи отсроченную бронхоконстрикцию, і запалення. Гістамін викликає бронхоконстрикцию, снимающуюся Bстимуляторами; підвищення судинної проникності, стимуляцію секреції мукозы, ирритацию бронхов.

Значення активації первинних і вторинних эффекторных клітин при.

БА.

Важливе значення надається лейкотриенам (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) і простагландину D2, тромбоцит-активирующему чиннику, які виникають з арахидовой кислоти і мембранних фосфоліпідів. Бронхоконстрикция, яка формулюється LTC4, LTD4, LTE4, PgD2 не знімається бета-стимуляторами, ще вони викликають підвищення судинної проникності і стимулюють освіту мукозы. Лейкотриен В4, і PgD2 має властивостями стимулювати хемотаксис і викликають хемокинезис нейтрофилов, а тромбоцит-активирующий чинник, поруч із хемотаксисом нейтрофилов, і макрофагов.

Схема освіти лейкотриенов, простагландинів і тромбоцитактивируюшего фактора.

[pic].

Примітка: НЕТІ — гидроокситетраенопая кислота;

LT — лейкотриены;

ТАФ — тромбоцитактивирующий фактор.

Третьої групою чинників, визначальних приплив до бронхам формених елементів крові й хронічне запалення, є хемотаксические чинники нейтрофилов і еозинофілів, вивільнюваних при порушенні з гладкої клетки.

Викид з вторинних эффекторных клітин (нейтрофилов, еозинофілів, активованих тромбоцитів, моноцитов-макрофагов) нейтральних протеаз, лизозимов, LTB4, LTC4, 5НЕТЕ, пероксидаз, різних ензимів і медіаторів, серотоніну і тромбоцит-активирующего чинника призводять до пошкодження епітелію бронхів та інших клітин та тканин, хемотаксис клітин запалення, підвищення судинної проникності, гіперреактивність бронхів, вазоконстрикцию й інших патофізіологічних феноменов.

Порушення эффекторных клітин, імунологічні механізми визначають гиперрееактисность бронхів і хронічну запалення, які у основі бронхіальної астмы.

Процес секреції вимагає енергетичного забезпечення. Тому, за блокаді энергообразования припиняється і викид медіаторів. Центральним ланкою регуляторних внутрішньоклітинних механізмів є концентрація циклічних нуклеотидів — циклічного аденозин-монофосфата (цАМФ) і цГМФ — їх соотношение.

Лікувальний вплив цілого ряду лікарських препаратів у кінцевому підсумку визначається через зміна концентрацій цих нуклеотидів. Bадренергические рецептори пов’язані з ферментом аденилатшиклазой, під впливом яку з АТФ утворюється цАМФ, закриває кальцієвий канал в мембрані і тим самим гальмуючий надходження Са++ у клітину, чи навіть сприяє його виведенню. Циклічний АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой із заснуванням неактивного продукту, йде знову на синтез АТФ.

Вплив збільшення внутрішньоклітинної концентрації циклічних нуклеотидів певні фізіологічні процеси |Вигляд клітин |Збільшення концентрації | | |цАМФ |цГМФ | |Гладкі м’язи |Розслаблення | Скорочення | |бронхів | | | |Вивільнення |Гноблення |Активація | |гістаміну з | | | |опасистих клітин та | | | |базофилов | | | |Виділення |Теж |Теж | |лизосомальных | | | |ферментів з | | | |нейтрофилов у | | | |час фагоцитозу | | | |Агрегація |І це |І це | |тромбоцитів і | | | |вивільнення | | | |гістаміну і | | | |серотоніну з | | | |тромбоцитів | | | |Синтез антитіл |І це |І це | |В-лимфоцитами | | | |Цитотоксическое |Послаблення |Посилення | |дію | | | |Т-лімфоцитів | | |.

Холинергические рецептори пов’язані з гуанилатциклазой і його активація призводить до утворення цГМФ. Останній стимулює надходження кальцію у клітину, тобто. його ефект протилежний ефекту цАМФ. Гідроліз цГМФ здійснюється його специфічної фосфодиэстеразой. Роль кальцію зводиться до активації протеинкиназ і фосфорилированию білків. Отже, концентрації обох нуклеотидів визначають функціональну активність клеток.

Показано, що у тісного зв’язку з циклазной системою перебувають простагладины (Pg). При ТИ БА краще вивчена роль групи Є. Встановлено, що Pgгрупи Є, аналогічно катехоламинам при активації B-адренергических рецепторів, збільшують кількості внутрішньоклітинного цАМФ і тим самим розслаблення гладком’язових волокон, гальмування вивільнення з базофилов і опасистих клітин гістаміну, серотоніну, повільно діючої субстанції анафілаксії. Протилежне дію надають Pg групи F2a — викликають скорочення гладкою мускулатури, зокрема і бронхов.

Виділення біологічно активних речовин погіршує розвиток паталогического процесу. Гістамін, наприклад, крім дії на серце (тахікардія, позитивне инотропное дію), судини (розширення капиляров), кишки (посилена перистальтика, спазм), викликає скорочення матки, посилює секрецію слизу. Гістамін викликає спазм бронхіол і судин, альвеолярную гіпоксію і гіпертензію у малих колі кровообігу, тобто. те, що притаманно прекапиллярной (альвеолярно-гипоксический варіант) форми дихальної недостаточности.

У третій стадії патогенезу ТИ БА утворюється осередок запальний інфільтрація в слизової чи подслизистом шарі стінки бронхіол. У осередки запалення мігрують клітинні елементи (эозинофилы, лімфоцити тощо.) при особистої участі хемотаксических чинників. Запальні інфільтрати власними силами порушують прохідність бронхів. У легких утворюються обтурационные ателектазы, обтурационная емфізема. Спалахи алергічного запалення спричиняють рефлексів у тому багатому рецепторами органі як легкие.

Етіотропне лечение.

Найефективнішим методом етіологічного лікування атопічної ТИ БА є заходи щодо припинення контакту хворого на алергенами, по справжньому провокують клінічні прояви захворювання (елімінація алергену): зміна професії, квартири, клімату, ліквідація квітів, акваріумів, старих перин, подушок тощо. При инфекционнозависимой ТИ БА — усунення осередків інфекції (консервативним чи оперативним методом), проведення антибактеріальної терапії (з урахуванням клінічних проявів активності бронхолегеневої інфекції і результатів бактеріологічної дослідження мокроти, вмісту бронхів та визначенням чутливості до антибіотиків), бронхоскопическая санация.

При неможливості чи неефективності этиотропной терапії рекомендується проведення патогенетичного лечения.

Патогенетическая терапия.

Патогенетическая терапія будується в такий спосіб, щоб виділити головне патогенетичне ланка цього хворого (запалення, алергія, иммунопатология, функціональні порушення нервової системи, глюкокортикоидная недостатність кори надниркових залоз і т.д.).

Кошти, що впливають иммунопатологическую стадию.

Однією з видів специфічної імунотерапії, яку проводять у період ремісії, є метод специфічної гипосенсибилизации, який залежить від підвищенні імунологічної толерантності організму до экзоаллергенам шляхом вироблення блокуючих антитіл, йдуть на реакцію з антигеном. Є різноманітні методи гипосенсибилизации — інгаляційний, внутрикожный, підшкірний і пероральный.

Специфічна терапія інфекційної форми ТИ БА останніми роками, через зміну поглядів на зв’язок інфекції і астми, знаходить багато противників. Проте бактеріальні препарати, призначені для діагностику і лікування бронхіальну астму, до нашого часу виробляються як у країні, і там. Ці препарати застосовують у двох варіантах лікувальних схем: — тривалому — з попереднім добором лікувальних сумішей та обліком результатів шкірного тестування і - більш короткочасному (до 6 місяців) — з так званими Stockбактеріальними вакцинами — готовими сумішами, що містять види бактерій, зазвичай высеиваемых з мокроти хворого БА.

У клініці і експерименті інтенсивно досліджується вплив левамизола на імунологічну стадію ТИ БА. Встановлено, що він потенціює і відновлює імунний ответ.

Виражене дію на клітинні імунні механізми надають гормони тимусу. Вони стимулюють дозрівання претимоцитов, посилюють функції Тлімфоцитів і збільшують активність посттимических Т-клеток. Лікувальний ефект від участі застосування цих гормонів можливий за випадках недостатності активності Т-супрессоров і що з цим растормаживания Усистеми в посиленням продукції антител.

Останніми роками з’явилися повідомлення про позитивні результати, отриманих під час видалення імунних комплексів сорбционными методами (гемосорбции, иммуносорбция, плазмосорбция).

Кошти, що впливають патохимическую стадию.

Дія препаратів цієї групи грунтується на придушенні вивільнення медиаторов.

1. цАМФ — активні: — теофиллин, B-адренергические кошти, — простагландины.

2. Кортикостероиды.

3. Диэтилкарбамазин.

4. Дифторофосфат, цитохалазин, колхицин, речовини, що утворюють хелаты кальция.

5. Динатрий хромогликат і недокромил.

6. Кетотифен і др.

Через токсичних побічні ефекти неможливо застосування із метою сполук груп 3 і 4.

Антиалергійні средвтва.

Натрію хромогликат (интал, ломудал, кромолин).

Не є бронходилататром, антигистаминным чи стероидоподобным препаратом.

Интал пригнічує активність фосфодіестерази опасистих клітин, що веде до нагромадженню у яких цАМФ. Можливо, що у цьому сенсі стабілізується мембрана опасистих клітин та блокується вступ у них Са++ і навіть стимулюється його виведення. У результаті блокується переважно вивільнення гістаміну й у меншою мірою лейкотриенов. Механізм дій интала зумовлює застосування його лише як кошти профілактики бронхоспазма.

Клинико-фармакологическая характеристика интала.

— Застосовується лише профилактически.

— Найкращі результати дає при сезонної алергічної астме.

— Певний поліпшення практикується в хворих цілорічної бронхіальної астмой.

— Попереджає астму фізичного усилия.

— Дає можливість зменшити стероидную зависимость.

— Відсутня видиме зменшення ефективності зі временем.

Досягнення ефекту потрібно від 2 до запланованих 4 нед. Тривалість дії препарату майже п’ять ч.

Недокромил натрію (тайлед).

Механізм дії пов’язані з блокадою активації і вивільнення з первинних і вторинних эффекторных клітин гістаміну, лейкотриенов, хемотаксических чинників, тромбоцит-активирующего чинника, різних ферментів, білків, медіаторів і иммуноглобулинов.

Фармакокинетика. Після інгаляції близько 90 відсотків% препарату осідає в трахеї і великих бронхах, близько 3% всмоктується в ШКТ. Концентрація препарату в плазмі крові сягає максимуму за кілька хвилин, Т Ѕ 90 хв. Препарат не кумулируется, виділяється нирками. Застосовують для профілактики попри всі видах астмы.

Кетотифен (задитен).

Пероральний антиалергічний препарат. Перешкоджає дегрануляции опасистих клітин, бозофилов і нейтрофилов, ингибирует дію медіаторів алергічного запалення, має слабкими антигістамінними властивостями, надає пряме спазмолитическое дію на стінки бронхов.

Дейстие кетотифена найбільш виражено при атопічної формі ТИ БА, але препарат ефективний і за инфекционнозалежною її формі. Максимальний ефект при застосуванні кетотифена проявляється за кілька тижнів від початку терапії. Побічне дію слабко выражено.

Стероидные протизапальні средства.

Глюкокортикоиды (ГК).

Основні механізми действия:

— гальмування синтезу чи вивільнення медіаторів запалення, з тому числі Pg;

— потенцирование ефекту катехоламінів рахунок збільшення кількості и.

/ чи ефективності цАМФ;

— гальмування М-холинергической стимуляції з допомогою зниження кількості і / чи ефективності цГМФ;

— пряму юридичну дію на гладкі м’язи бронхов.

У крові ДК циркулюють у вільному і пов’язаному стані. Зв’язуються вони специфічним білком плазми — транскортином. Біологічно активні лише вільні ДК. Чутки, які стероїди зазвичай швидко инактивируются в печінки, де шляхом коньюгации з глюкуроновой і сірчаної кислотами, і виділяються з мочой.

Основним правилом кортикостероидной терапії є з початку адекватних тяжкості захворювання високих доз препарату в наступним зниженням дозы.

Залежно від тривалості викликаний ДК гипоталамо-гипофизарное гальмування їх поділяють на стероїди швидкого, середнього та тривалої дії. До швидкодіючим кортикостероидам ставляться гидрокортизон і кортизон (8 — 12 год), середніх термінів дії - преднізолон, преднизон, метилпреднизолон, триамцинолон (12 -36 год.). Стероїди тривалої дії - параметазон, бетаметазон, дексаметазон (36 -54ч).

Найчастіше побічні дії кортикостероидной терапії піддаються корекції і вимагають скасування препарату. Але такі побічні дії, як затримка зростання, остеопороз, субкапсулярная катаракта, необоротні навіть за скасування гормонов.

Місцеве (ингаляционное) застосування ДК займає сьогодні чільне місце в лікуванні й профілактиці ТИ БА, витісняючи, тому де може бути, застосування кортикостероїдів всередину. Останнє зумовлено серйозними, нерідко необоротними, побічними ефектами, що з’являються за її системному применении.

Беклометазона дипропионат (бекломе, беклотид).

Глюкокортикоидный препарат з надзвичайно високою ефективністю при місцевому застосуванні та щодо низькі системним дією. Застосовують для лікування та профілактики профілактики нападів ТИ БА. Застосовують як микроаэрозоля у фторуглеродном распылителе й у капсулах, кремі, мазі. При застосуванні дози беклометазона понад 800мкг/сут може постати гноблення функції надпочечников.

Беклометазон застосовується також в хворих, котрі страждають стероидзависимой формою ТИ БА. Його застосування часто дозволяє знизити дозу ДК і навіть скасувати их.

Беклометазон ні застосовуватися на лікування вираженого бронхоспазма. Микроаэрозольный порошок сам собі є подразником для воздухоносных колій та навряд може проникнути через слизові пробки і скупчення секрету в периферичні бронхи, у найбільш виражений його місцевий эффект.

Флунисолид (аэробин).

Фторированный похідний кортикостероидного гормону як капсул для ингаляций.

Після інгаляцій 1 мг флунисолида біодоступність препарату становить близько сорока%, прийому всередину ще менша. Препарат не накопичується в організмі, Т½ — 1,8 год. Застосовують для профілактики нападів бронхіальної астми при астми легені й середнього течії про 2 інгаляції двічі на сут, при важкому перебігу по 4 інгаляції 2 десь у день.

Зазвичай не пригнічує функції кори надниркових залоз, до того ж час дозволяє відмовитися, або знизити дозу ДК, прийнятих внутрь.

Будесонид.

Негалогенизированный ДК. З усіх ДК будесонид має найбільшої топічній активністю також найбільшою аффинностью до кортикостероидным рецепторам.

Максимальна кнцентрация в крави наблидается через 1 годину після інгаляції і крізь 3 години після вживання всередину. Біодоступність при інгаляції - 73%, прийому всередину — 10,7%. Т½ — 2−3 год. препарат застосовується у капсулах як інгаляцій по 200 мкг двічі на день, При важкому перебігу ТИ БА добова доза підвищується до 1600мкг.

Метилксантины.

Метилксонтины мають бронходилатирующими властивостями і найширше використовуються при БА.

Теофиллин.

До нашого часу досі не зрозумілі деталі механізму дії теофиллина. Тривалий час вважалося, що його єдиний ефект — блокада фосфодіестерази (каталізує перетворення цАМФ в неактивний 5-АМФ), яка веде до накопичення цАМФ, що супроводжується зменшенням внутрішньоклітинного змісту Са++, що зумовлює розслабленню бронхов.

Але тепер відомо, що це препарат надає комплексне действие:

— блокує рецептори аденозина і тим самим впливає на пуринергическую гальмуючу систему. (Теофиллин призводить до збільшення кількості А2 і поступового зменшення активності А1 пуриновых рецепторів, як і обумовлює його бронходилатирующий эффект).

— Підсилює синтез і звільнення ендогенних катехоламінів в корі надпочечников;

— Покращує сократительную здатність «виснаженій» диафрагмальной мышцы.

У зв’язку з викладеним, теравевтический ефект препарату базується насамперед розслабленні мускулатури бронхів і гальмуванні вивільнення медіаторів, яке, щоправда, має другорядне значення при зазвичай достигаемых концентрациях.

Тобто. препарат надає скоріш симптоматичне, а чи не патогенетичне действие.

Крім перелічених вище ефектів теофиллин викликає стимуляцію дихання та серцевої деятельности.

Теофиллин має низькою розчинність в липидах, тому вона використовують у вигляді водорозчинних солей. Перорально препарати застосовують у вигляді таблеток, капсул і спиртових розчинів. Важливою проблемою при застосуванні теофиллина є підтримання концентрації препарату у крові не певному рівні - між 10 і 20 мкг/мл.

Побічні ефекти: стимуляція ЦНС, розлади ШКТ, при токсичних концентраціях — диуретический ефект, гіперемія шкіри субфебрильная температура тела.

У лікуванні бронхіальну астму своє достойне місце займають пролонговані препарати теофиллина. Ці препарати або уповільнена, або запрограмированно звільняють теофиллин з лікарської форми. (Тео-дур, Систайр, Теотард, Эуфиллин і др.).

Симптоматична терапия.

Бронходилататоры.

Тонус гладких м’язів бронхів регулюється роздратуванням різних рецепторів, серед яких виділяють 5 видів: a-адренергические, B2- адренергические, М-холинергические, Н1-гистаминеркические, гидрокситриптаминергические. Роль двох їх у бронхоспазме невелика.

Порушення a-адренорецпторов і М-холинорецепторов веде до бронхоконстрикции, а порушення B2-адренорецепторов — до бронходилатации. Причому активація B2-адренорецепторов бронхів і пов’язаних з нею аденилатциклазы приводить до підвищення внутрішньоклітинного змісту цАМФ (в своє чергу це зменшує концентрацію Са++ всередині клітин) та зниження тонусу гладких м’язів бронхів. Одночасно під агресивний вплив речовин з B2- адреномиметической активністю знижується вивільнення з опасистих клітин сполук, викликають спазм бронхіол. Тобто. кошти збуджуючі B2- адренорецепторы можна також ознайомитися віднести у групу речовин, які впливають патогенез БА.

Класифікація бронходилататоров.

1. Стимулятори B2-адренорецепторов (симпатомиметики) а) прямого действия.

— адреналін (B1, B2, a1, a2).

— изадрин (B1, B2).

— изоэтарин (B1, B2).

— орципреналин (B2).

— салбутамол (B2).

— фенотерол (B2).

— тербуталін (B2) б) непрямого действия.

— эфедрин.

2. М-холинолитики.

— атропин.

— скопаламин.

— метацин.

— платифиллин.

— ипратропия бромид.

3. Метилксантины.

4. a-адреноблокаторы.

— фентоламин.

— тропафен.

— дикидроэрготоксин.

5. Простагландины групи Е.

Список використовуваної литературы.

1. Бєлоусов «Клінічна фармакологія і фармакотерапія» М-1997.

2. Федосєєв, Хлопотова «Бронхіальна астма» М-1988.

3. Чучалин «Бронхіальна астма» М-1988. ———————————- Опасиста клетка гистамин Моментальный спазм (звернімо B-агонистами.

LTC4 LTD4 LTE4 PgD2.

Фаза повільного звільнення (не звернімо B-агонистами) Хематаксис-факторы: LTB4, ECF, NCF, PgD2.

нейтрофил эозинофил моноцит Подострая і хронічна запальна фаза.