Ципрамил (циталопрам) – нові перспективи лікування депрессий

Ципрамил (циталопрам) — нові перспективи лікування депресій.

В 1997 р. у Росії був офіційно зареєстровано й дозволено для клінічного застосування новий антидепресант із групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС) — Ципрамил (циталопрам). З його появою російські фахівці з’явилася можливість використовуватиме лікування депресій усі п’ять препаратів, які стосуються СИОЗС. Оскільки загальний тих антидепресантів механізмі дії - ингибировании зворотного захоплення серотоніну, вони, тим щонайменше, різняться як у фармакологічним і фармакокинетическим параметрами, і про особливості клінічних і побічні ефекти.

Циталопрам нині є найбільш вибірково чинним із усіх СИОЗС і безпідставно сприймається як новий стандарт селективності. Крім виборчого ингибирования реаптейка серотоніну у препарату та її метаболітів фактично відсутня впливом геть норадренергические і дофаминергические нейротрансмиттерные системи, а аффинитет до рецепторным і энзимным системам (a1, a2 і b — адренорецепторы, гистаминовые H1 рецептори, дофаминовые D1 і D2 рецептори, серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B і 5-HT2 рецептори, бензодиазепиновые і опиатные рецептори) мінімальний, що пояснює менш виражене побічна дія циталопрама проти більшістю відомих антидепресантів. Це зумовлює вибір саме цього антидепрессивного препарату при супутніх соматичних захворюваннях, при терапії літніх осіб, або в амбулаторної практиці під час лікування пацієнтів, продовжують працювати. Значним перевагою Ципрамила є та її менший, ніж в інших антидепресантів потенціал до лікарському взаємодії. Це його низькою, ніж в інших СИОЗС інтенсивністю зв’язування з протеїнами плазми і ингибирования изоферментов печінки у системі цитохрома Р-450.

Фармакокинетические характеристики циталопрама хіба що акумулюють позитивні властивості всієї групи. Системна біодоступність препарату близька до абсолютна і становить 80%. Будучи жирорастворимым з'єднанням, циталопрам легко (поза в зв’язку зі прийомом їжі) і швидко (через 2 — 4 години) сягає максимальної концентрації в біологічних рідинах, яке липотропность забезпечує активному речовини легке проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Циталопрам належить до СИОЗС з лінійної фармакокинетикой, що забезпечує пряму залежність між введеної дозою і концентрацією препарату в плазмі крові. За даними Goodnick цей фармакокинетический механізм, яким крім циталопрама має лише сертралин, дозволяє здійснювати спрямоване лікувальний вплив, що особливо важливо за необхідності корекції дози. Така необхідність найчастіше обумовлюється віковим чинником. Причому у на відміну від СИОЗС з нелінійної фармакокинетикой ефект титрации дози вдається прогнозувати з високим рівнем надійності. Рівноважна концентрація циталопрама в плазмі крові досягається незалежно від його віку досить швидко — до кінця перших тижнів терапії, що, мабуть зумовлює і більше раннє, ніж в деяких інших СИОЗС поява терапевтичного ефекту.

Средняя проти іншими СИОЗС тривалість періоду напіввиведення активного речовини — 30 — 33 години (проти 15 годин для флувоксамина і 4 — 6 діб для флуоксетина) гарантовано дозволяє приймати циталопрам раз на добу (добова доза здебільшого становить 20 мг).

Циталопрам характеризується високої, що з класичними трициклическими антидепресантами, ефективністю. Проценет респондеров (тобто. хворих на вираженим поліпшенням) у деяких дослідженнях перевищує 80%. Так було в двох проведених у Росії у 1998;99гг дослідженнях ефективності і переносимості циталопрама (Э.Б.Дубницкая з співавт. і Л. И. Абрамова з співавт.) значимий терапевтичний ефекту зафіксований у 82−86% випадків. У результаті цих досліджень було також встановлено наявність збалансованого дії циталопрама: крім тимоаналептического (тобто. власне антидепрессивного), циталопрам надавав чітке анксиолитическое (противотревожное) і активирующее дію. Така збалансованість дії препарату дозволяє ефективно використовувати циталопрам при депресіях різних типів (сумних, тривожних, апато-адинамических депресіях). У цьому надзвичайно важливо, що активуючий ефект виникає за часом пізніше, ніж тимоаналептический і анксиолитический, тому що в деяких інших СИОЗС превалювання активизирующего дії на на початкових етапах терапії призводить до зростанню ризику суїцидальних дій.

Включение у ці два, згаданих вище дослідження хворих на різними ступенями виразності депресивної симптоматики (від найбільш легких до важких ендогенних) дозволило встановити, що циталопрам практично однаково ефективний в різних по тяжкості станах. Так, навіть за важких депресіях значне поліпшення і натомість прийому циталопрама було зафіксоване у 72,7% хворих.

Несомненное перевагу циталопрама перед деякими іншими СИОЗС, зокрема, флуоксетином (Patris) і сертралином (Stahl), залежить від швидкості наступу ефекту: достовірне антидепрессивное дію циталопрама, зазвичай, проявляється наприкінці перших тижнів лікування.

Ряд характеристик циталопрама роблять призначення під час лікування депресивних розладів в общесоматической практиці кращим. Впровадження циталопрама дозволило значно розширити можливості терапії хворих, які стосуються контингенту «уразливих ». Йдеться депресіях, коморбидных соматичним захворювань і особливо — серцево-судинних. При аналізі даних, отриманих як і психіатричної, і у общемедицинской практиці, доведено, що застосування терапевтичних доз циталопрама не супроводжується кардиотоксическими ефектами (зміна АТ, поява аритмії чи порушень на ЕКГ) поза залежність від термінів лікування та профілактики наявності кардіологічної патології. У 374 пацієнтів із на цю патологію під час використання циталопрама в терапевтичних дозах параметри ЕКГ залишалися стабільними (Baldwin).

С урахуванням даних про високого рівня коморбидности депресії і деменций пізнього віку і її сучасних стандартів безпеки і переносимості циталопрама створюється потенціал до застосування її в осіб похилого віку. Результати досліджень свідчать про можливість досягнення від цього контингенту досить високої позитивного ефекту (60 — 70% респондеров).

Простота схем лікування препаратом — стартова доза (20 мг) є це й оптимальної терапевтичної дозволяє уникнути порушень пацієнтами режиму терапії, і, отже, сприяє наступові бажаного клінічного ефекту. При терапії циталопрамом мало реєструється синдром скасування, котрі можуть ускладнювати лікування класичними антидепресантами, що дозволяє завершити курс терапії без поступового зниження дози. Отже, запровадження циталопрама до арсеналу психотропних коштів — важливий етап по дорозі створення ідеального антидепресанта.