Фармакодинаміка мілнаципрану

Фармакодинамика милнаципрана у добровольців й молодого віку.

.

Введение Милнаципран (1-фенил-1-диэтиламинокарбонил-2-аминометилциклопропан-2-гидрохлорид) виявляє антидепрессивную активність з допомогою придушення захоплення серотоніну (5-HT) і норадреналіну (НА) у сфері постсинаптических рецепторів і тому може вважатися препаратом нового класу інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (ИОЗСН). Було показано, що милнаципран впливає до дільниць постсинаптических холинергических, адренергических, гистаминергических Н2, дофаминергических D2 чи серотонинергических рецепторів. Біохімічний профіль милнаципрана і відсутність його з іншими нейромедиаторами зазначають, що препарат дуже ефективний під час лікування депресивних станів, не надає побічних дій, характерних щодо призначення інших антидепресантів. У клінічні випробування засвідчили, що з хворих на депресивними станами милнаципран (по 50 мг 2 десь у добу) надає значне антидепрессивное дія з порівнянню з плацебо. Кивають, що так само ефективний, як також типові трициклические антидепресанти (ТЦА) і селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС) флювоксамин і флюоксетин. Крім клінічної ефективності, рішення про призначення конкретного антидепресанта також повинна грунтуватися на даних про його побічні дії, і було результати досліджень засвідчують ефективності ТЦА під час лікування важких депресивних станів, на користь застосування СИОЗС найчастіше говорить їхнім чудова перенесення хворими. Виявлено, що неспецифічне фармакологічне дію ТЦА несприятливо впливає поведінку і пізнавальні функції і призводить до низки соматичних порушень, зокрема ортостатической гіпотонії, порушень ритму серця й тахікардії, судом, сухості в роті, тремору і «завіси перед очима ». У порівняні з СИОЗС прийом милнаципрана пов’язують із меншою частотою виникнення шлунково-кишкових порушень сну і тривожного стану, але з більшою частотою розладів сечовипускання. Хоча СИОЗС і надають несприятливого дії на поведінка, профіль милнаципрана ніхто не знає. Токсичне дію препарату на поведінка є політичним питанням толерантності, який часто вже не звертають увагу якою мірою лікарський засіб може порушувати здібності, необхідних нормального виконання повсякденних пізнавальних і психомоторных завдань. Значний рівень токсичності препарату для поведінки може також з’явитися протипоказанням до терапії. Він може посилити порушення пізнавальних функцій, що з депресією, в такий спосіб не дозволяючи послабити якісь психологічні прояву даного гніву й аби дати повною мірою дотримуватися хворим режим і схему лікування. Питання токсичному дії препарату на поведінка особливо важливий за його призначенні людям похилого віку. Фармакотерапія для цієї вікової групи представляє певні труднощі. Фармакокинетический профіль змінюється із віком, й нагромадження лікарського препарату та її активних метаболітів часто є особливістю під час вирішення питання про призначення конкретного препарату літнім особам. Менший рівень метаболізму і виведення препарату з організму у людей означає автоматичну можливість збереження в організмі його і/або його метаболітів протягом багато часу. Це може приймати значно більшу період клінічної активності препарату і/або призвести до виникнення більшої кількості побічних дій або до посиленню їх проявів, які у своє чергу знижують ступінь його переносимості. З іншого боку, висловлювалося припущення щодо підвищенні з віком чутливості мозку до психоактивным засобам, що викликає посилену реакцію цю концентрацію такого препарату в тканинах. Безсумнівно, геріатричні хворі часто дуже чутливі до лікарських засобів та його побічними ефектами. Поєднання цих факторів може значно збільшити рівень токсичності препарату, це тривіальний питання, що стосується здоров’я осіб похилого віку, які мають, наприклад, падіння, може мати дуже серйозні последствия.

Методы Было проведено 2 експерименту. Метою першого експерименту була порівняльна оцінка впливу різної однократної дози милнаципрана (від 12,5 до 100 мг) і плацебо на пізнавальну і психомоторну функції у здорового добровольця. Другий експеримент планувався реалізації оцінки дії для цієї функції повторної дози милнаципрана (50 мг + додаткова доза 25 мг) тоді як плацебо й малої дозою амитриптилина, що є позитивним для цього дослідження еталоном через відомих його несприятливих дій на пізнавальну і психомоторну активність як в хворих, і добровольців. Провели рандомизированные перехресні дослідження подвійним сліпим методом з допомогою комплексу стандартизованих психометричних тестів за оцінкою ефективності препарату перед і саме його запровадження. У першому дослідженні 10 здорових молодих добровольців отримували одноразово 12,5, 25, 50 мг милнаципрана чи підібране плацебо. Комплекс тестів проводили перед запровадженням препарату і 1, 2, 4 і 6-му години після нього. У другому дослідженні порівнювали дію 75 мг (50 + 25) на добу милнаципрана, 50 мг (25 + 25) на добу амитриптилина і плацебо протягом 3 днів у здорового добровольця віком від 65 років. Комплекс тестів проводили перед призначенням препарату і 2, 10 і 24-му години після застосування. До комплексу психометричних тестів входили визначення критичної частоти злиття мерехтінь (КЧСМ), часу реакції вибору (ВРВ), тест на запам’ятовування, визначення компенсаторного спостереження (КС), тест короткочасною пам’яті (КВП), лінійна аналогова шкала суб'єктивної оцінки седативного препарату (ЛАШОВСП) і анкетування, що з оцінкою характеру сну методом Leeds (АОХС).

Результаты Милнаципран залежно від введеної дози не надавав ніякого значного дії на добровольців молодого віку. У людей прийом милнаципрана проти плацебо дозволяв значно збільшувати кількість балів у тісті КС (p < 0,05), але істотно не впливав кількості балів, набраних за іншими проведених тестах. Амитриптилин, навпаки, значно знижував порогові рівні КЧСМ (p < 0,05), подовжував ВРВ і збільшував кількість помилок щодо КС. Що ж до показників ЛАШОВСП і АОХС, то амитриптилин поліпшило результати седативного впливу і зменшував ступінь труднощі при пробудження від сна.

Выводы Результаты показують, що милнаципран в одноразовою дозі до 100 мг не надає у здорових молодих добровольців ніякого негативного впливу пізнавальну і психомоторну діяльність. З іншого боку, милнаципран в дозі 75 мг (50 + 25), здається, не надає теж ніякого негативного дії на пізнавальну здатність у добровольців похилого віку, цим, очевидно, поліпшуються результати КЧСМ. На противагу цьому трициклический антидепресант амитриптилин, який використовували у цьому дослідженні як контролю, погіршував результати виконання людям похилого віку більшості психометричних тестів, які застосовувались у цьому дослідженні. Ці дані як підтверджують чутливість цього запропонованого комплексу тестів, але також зазначають потенційне позитивне дію милнаципрана на поведінка осіб похилого віку за його використанні в клінічних условиях.