Ципрамил (циталопрам) – нові перспективи лікування депрессий

В 1997 р. у Росії був офіційно зареєстровано й дозволено для клінічного застосування новий антидепресант із групи селективних інгібіторів обратногозахвата серотоніну (СИОЗС) — Ципрамил (циталопрам). З його появою російські фахівці з’явилася можливість використовуватиме лікування депресій все пятьпрепаратов, які стосуються СИОЗС. Оскільки загальний тих антидепресантів механізмі дії - ингибировании зворотного захоплення серотоніну, вони, тим не менее, различаются як у фармакологічним і фармакокинетическим параметрами, і про особливості клінічних і побічні ефекти.

Циталопрам нині є найбільш вибірково чинним із усіх СИОЗС і безпідставно сприймається як новий стандарт селективности. Помимо виборчого ингибирования реаптейка серотоніну у препарату та її метаболітів фактично відсутня впливом геть норадренергические идофаминергические нейротрансмиттерные системи, а аффинитет до рецепторным і энзимным системам (a1, a2 і b — адренорецепторы, гистаминовые H1 рецептори, дофаминовые D1 і D2 рецептори, серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B і 5-HT2 рецептори, бензодиазепиновые і опиатные рецептори) минимален, что пояснює менш виражене побічна дія циталопрама проти більшістю відомих антидепресантів. Це зумовлює вибір саме этогоантидепрессивного препарату при супутніх соматичних захворюваннях, при терапії літніх осіб, або в амбулаторної практиці під час лікування пациентов, продолжающих працювати. Значним перевагою Ципрамила є та її менший, ніж в інших антидепресантів потенціал до лекарственномувзаимодействию. Це його низькою, ніж в інших СИОЗС інтенсивністю зв’язування з протеїнами плазми і ингибирования изоферментовпечени у системі цитохрома Р-450.

Фармакокинетические характеристики циталопрама хіба що акумулюють позитивні властивості всієї групи. Системна біодоступність препарату близька кабсолютной і як 80%. Будучи жирорастворимым з'єднанням, циталопрам легко (поза зв’язки Польщі з прийомом їжі) і швидко (через 2 — 4 години) достигаетмаксимальной концентрації в біологічних рідинах, яке липотропность забезпечує активному речовини легке проникнення через гематоенцефалічний барьер. Циталопрам належить до СИОЗС з лінійної фармакокинетикой, що забезпечує пряму залежність між введеної дозою і концентрацією препарату в плазмекрови. За даними Goodnick цей фармакокинетический механізм, яким крім циталопрама має лише сертралин, дозволяє здійснювати направленноелечебное вплив, що особливо важливо за необхідності корекції дози. Така необхідність найчастіше обумовлюється віковим чинником. У цьому вотличие від СИОЗС з нелінійної фармакокинетикой ефект титрации дози вдається прогнозувати з високим рівнем надійності. Рівноважна концентрацияциталопрама в плазмі крові досягається незалежно від його віку досить швидко — до кінця перших тижнів терапії, що, мабуть зумовлює і болеераннее, ніж в деяких інших СИОЗС поява терапевтичного ефекту.

Середня у порівнянню коїться з іншими СИОЗС тривалість періоду напіввиведення активного речовини — 30 — 33 години (проти 15 годин для флувоксамина і 4 — 6суток для флуоксетина) гарантовано дозволяє приймати циталопрам раз на добу (добова доза здебільшого становить 20 мг).

Циталопрам характеризується високої, що з класичними трициклическими антидепресантами, ефективністю. Проценет респондеров (т.е.больных з вираженим поліпшенням) у деяких дослідженнях перевищує 80%. Так було в двох проведених у Росії у 1998;99гг дослідженнях ефективності ипереносимости циталопрама (Э.Б.Дубницкая з співавт. і Л. И. Абрамова з співавт.) значимий терапевтичний ефекту зафіксований у 82−86% випадків. У результаті этихисследований було також встановлено наявність збалансованого дії циталопрама: крім тимоаналептического (тобто. власне антидепрессивного), циталопрамоказывал чітке анксиолитическое (противотревожное) і активирующее дію. Така збалансованість дії препарату дозволяє эффективноиспользовать циталопрам при депресіях різних типів (сумних, тривожних, апато-адинамических депресіях). У цьому надзвичайно важливо, чтоактивирующий ефект виникає за часом пізніше, ніж тимоаналептический і анксиолитический, тому що в деяких інших СИОЗС превалированиеактивизирующего дії на на початкових етапах терапії призводить до зростанню ризику суїцидальних дій.

Включення у ці два, згаданих вище дослідження хворих на різними ступенями виразності депресивної симптоматики (від найбільш легких до тяжелыхэндогенных) дозволило встановити, що циталопрам практично однаково ефективний в різних по тяжкості станах. Так, навіть за тяжелыхдепрессиях значне поліпшення і натомість прийому циталопрама було зафіксоване у 72,7% хворих.

Безсумнівна перевага циталопрама перед деякими іншими СИОЗС, зокрема, флуоксетином (Patris) і сертралином (Stahl), залежить від быстротенаступления ефекту: достовірне антидепрессивное дію циталопрама, зазвичай, проявляється наприкінці перших тижнів лікування.

Ряд характеристик циталопрама роблять призначення під час лікування депресивних розладів в общесоматической практиці кращим. Впровадження циталопрамапозволило значно розширити можливості терапії хворих, які стосуються контингенту «уразливих ». Йдеться депресіях, коморбидных соматическимзаболеваниям і особливо — серцево-судинних. При аналізі даних, отриманих як і психіатричної, і у общемедицинской практиці, доведено, чтоприменение терапевтичних доз циталопрама не супроводжується кардиотоксическими ефектами (зміна АТ, поява аритмії чи порушень на ЕКГ) внезависимости від термінів лікування та профілактики наявності кардіологічної патології. У 374 пацієнтів із на цю патологію під час використання циталопрама в терапевтическихдозах параметри ЕКГ залишалися стабільними (Baldwin).

З урахуванням даних про високого рівня коморбидности депресії і деменций пізнього віку і її сучасних стандартів безпеки і переносимостициталопрама створюється потенціал до застосування її в осіб похилого віку. Результати досліджень свідчать про можливість досягнення у этогоконтингента досить високої позитивного ефекту (60 — 70% респондеров).

Простота схем лікування препаратом — стартова доза (20 мг) є це й оптимальної терапевтичної дозволяє уникнути нарушенийпациентами режиму терапії, і, отже, сприяє наступові бажаного клінічного ефекту. При терапії циталопрамом практично нерегистрируется синдром скасування, котрі можуть ускладнювати лікування класичними антидепресантами, що дозволяє завершити курс терапії без постепенногоснижения дози. Отже, запровадження циталопрама до арсеналу психотропних коштів — важливий етап по дорозі створення ідеального антидепресанта.