Эффективность гидроксизина при генералізованої тревоге

Эффективность гидроксизина при генералізованої тривозі.

Являясь похідним пиперазина, гидроксизин (атаракс) не належить сімейства бензодиазепинов і входить у сімейство фенотиазинов. Як антагоніст рецепторів HI, гидроксизин широко застосовувався у дерматології, починаючи з 1955 року. З 1960;х років у низці клінічних досліджень було виявлено його анксиолитические властивості щодо призначення в дозуваннях від 100 до 400 мг/сутки у 60−85% хворих. Гидроксизин має та інші особливості: швидке початок дії, порівнянна з таким у бензодиазепинов, збільшення тривалості сну й REM-фазы, зменшення стресу і що з ним тривоги. Його характеризують також безпеку застосування й добра толерантність когнітивних функцій для її дії (відсутність амнестического ефекту). До нашого часу щодо цього лікарського препарату не з’являлося будь-яких даних про формуванні залежності, аномаліях дії при тривалої терапії чи випадках зловживання. Порівняльне дослідження з допомогою плацебо, виконане професором M. Ferreri, засвідчує високий дієвість препарату. Рис. 1. Оцінка ефективності протягом 4 тижнів терапії .

Рис. 2. Шкала FARD: оцінка когнітивних функцій .

Рис. 3. Шкала FARD: оцінка рівня неспання .

Рис. 4. Шкала FARD: оцінка суб'єктивних відносин .

Рис. 5. Шкала FARD: оцінка соматичного стану .

Эффективность гидроксизина досліджувалася у 110 пацієнтів, котрі страждали від генералізованої тривоги за умов подвійного сліпого многоцентрового дослідження. Пероральний прийом атаракса в дозі 50 мг щодня протягом 4 тижнів статистично значимо поліпшив статки у порівнянні з контрольної групою хворих, одержували плацебо. Це поліпшення спостерігалося з кінця перших тижнів лікування та профілактики було присутнє протягом усього наступного курсу терапії. Після припинення лікування ефект від участі терапії не припинився. Найпоширенішим побічним ефектом в обох групах досліджуваних була минуща безсоння. Отже, M. Ferreri і співавт. підтвердили, що гидроксизин ефективне і добре стерпним засобом під час лікування генералізованої тревоги.

Исследование Задачей справжнього многоцентрового, рандомизированного дослідження, виконаного з допомогою подвійного сліпого методу, стала оцінка анксиолитической ефективності і переносимості гидроксизина. У дослідження включалися пацієнти з генералізованої тривогою, яка кваліфікувалася виходячи з діагностичних критеріїв DSM-III-R. У дослідження включалися пацієнти із показником суми балів за шкалою Гамільтона не нижче 20. Усі види психотропною терапії протягом семи днів до включення пацієнта у дослідження скасовувалися. Дозування гидроксизина становила 50 мг/сутки і було розділена на 3 прийому (по ½ таблетки в 25 мг вранці та вдень і по 1 таблетці ввечері). Терапія тривала протягом 4 тижнів. Було вивчено 110 пацієнтів віком від 18 до 65 років. Застосовувалися такі психометрические шкали: шкала Hamilton (HAM-A), коротка шкала тривоги Tyrer (TBAS), шкала тривоги Ferreri (FARD). З метою вивчення динаміки стану пацієнтам висувався опитувальник SCL-58 (Degoratis). Через 4 тижня терапія закінчувалася, і пацієнти простежувалися протягом ще 1 тижня.

Результаты Судя за даними, отриманим за першим і основному параметру оцінки стану (шкала Hamilton HAM-A), результати на завершальному етапі дослідження свідчать, що гидроксизин має значимо вищої анксиолитической ефективністю, ніж плацебо (рис. 1). Відповідно до критерієм 50%-ной редукції суми балів по HAM-A 40,7% хворих із групи, які взяли гидроксизин, дали відповідь на терапію до 4-й тижню лікування. У той самий час у групі, одержували плацебо, такий ефект спостерігався лише у 16,0% (p=0,001). Другий критерій оцінки — шкали FARD (заповнювана лікарем) і SCL-58 (заповнювана самим пацієнтом) — показує, що гидроксизина над плацебо можна знайти вже час терапії (рис. 2−5). Тут треба сказати, що наведений повторний аналіз динаміки показників не приймає до уваги пункт «сон». Це з доцільністю розрізнення власне анксиолитического ефекту гидроксизина та її неспецифічного впливу неспання і сон. У цілому показники FARD, які характеризують рівень неспання, соматичне стан, когнітивні функції і суб'єктивні відносини, під час проведеної терапії поліпшилися. Виявляли тенденцію до нормалізації такі центральні когнітивні компоненти генералізованої тривоги: ставлення до оточення, дратівливість, тривожні передчуття, спроможність до концентрації, труднощі у разі контактів. Терапевтичне дію гидроксизина триває і від несподіваної припинення прийому препарату, ще немає явищ віддачі. Ніяких статистично значних розбіжностей між гидроксизином і плацебо щодо побічні ефекти отримано був. Інше рандомизированное дослідження, виконане Samuelian, підтвердило цих результатів. У зазначеної роботи гидроксизин в дозі 100 мг/сутки рівнявсь з лоразепамом в дозі 4 мг/сутки з хворими, котрі страждали генералізованої тривогою без супутньої депресії. Анксиолитический ефект наступав швидко щодо призначення обох препаратів, але він був вираженим у пацієнтів, одержували гидроксизин.

Заключение Гидроксизин є терапевтичну альтернативу під час лікування короткочасних тривожних станів психічної дезадаптації. Таке застосування зумовлено двома особливостями цього сполуки. По-перше, анксиолитический ефект гидроксизина настає швидко (протягом перших тижнів). У амбулаторних хворих це дозволяє одержати гарний ефект при генералізованої тривозі. По-друге, анксиолитическое дію, обумовлене гидроксизином, триває після різкого припинення терапії. За тиждень по закінченні прийому препарату ніяких ознак віддачі чи поновлення вихідної тривоги немає. Наступні дослідження мають визначити ефекти тривалої терапії гидроксизином. Однією з перспективних напрямів, що їх досліджено майбутньому, є оцінка імовірною здібності гидроксизина протидіяти хронификации генералізованої тривоги, як поєднується, так і поєднується із депресивною симптоматикою чи імпульсивністю. Іншим напрямом вивчення його ефективності як агента, який володіє профілактичними противорецидивными свойствами.

Перевод і наукова редакція: доктор мед. наук А.Є. Бобров.